CN110022939A - 具有期望的感官影响的搅打制剂 - Google Patents

Abstract

本公开特别涉及制备搅打制剂的方法和该制剂。该方法包含：选择与一种或多种活性剂共混的一定量的推进剂。将气体推进剂分散在制剂中，并将该制剂在压力下填充到包装中，其可以是加压的。该包装具有选定量的压力(“预先气体压力或切袋压力”)。压力维持推进剂分散在制剂中，并且加压包装处于足够的压力下，使得制剂可以在外力作用于所述包装中的所述制剂时作为搅打制剂排出。所述搅打制剂的特征在于向使用者提供期望的感官影响。

Description

具有期望的感官影响的搅打制剂

技术领域

本发明涉及搅打的或可搅打制剂领域。更具体地，本发明涉及搅打的或可搅打制剂，例如用于局部施用，例如防晒剂。本文公开的制剂对于使用者具有期望的感官影响。

背景

确保制剂有效性的关键因素是最终用户的依从性和满意度，所述制剂例如防晒霜，护肤品，口服施用的维生素，动物或人的伤口护理用品，搅打霜，护发用品，医用头发和头皮处理用品，局部镇痛剂，皮肤保护用品等。

例如，防晒标签要求指示消费者“自由地施用”，并“每80分钟并且在游泳、出汗或毛巾擦干后重新施用一次”。然而，通过皮肤病学会网站报道，皮肤科医生已经注意到消费者典型地不会施用足够的防晒霜。至少部分地观察到的这种行为可能是因为目前可用的防晒霜有时被认为是厚重的，粘性的或油腻的并且在施用过程中可能在美观上令人不愉快。此外，目前的防晒乳液产品在施用后具有变得流动或滴落的倾向。雾化低粘度防晒产品的喷雾气雾剂防晒用品的施用可以被认为不能提供均匀的覆盖，过度喷涂造成的浪费，或者在强风的情况下难以施用；它们对于皮肤也可以是干燥的。理想地，防晒制剂应易于施用于使用者的皮肤，并且在使用者的皮肤上具有良好的质地和“感觉”。所述防晒剂应具有期望的感官影响，使得终端使用者会更愿意施用它。

同样，其它产品，例如用于护肤、口服施用的维生素、动物或人类的伤口护理、搅打霜、用于护发、用于医疗头发和头皮处理、用于局部镇痛、用于皮肤保护等，可以受益于作为搅打产品施用，并且没有滥用的可能性。

概述

本公开提供了制备搅打制剂的方法。该方法包含：选择与一种或多种活性剂(“产品密度”)共混的一定量的搅打剂(例如气体推进剂；第一推进剂)。所述量的搅打剂分散于制剂中，且该制剂在压力下被填充入包装，该包装可以是加压的。该包装具有选定量的压力(“预先-气体或切袋压力”)。在某些实施方案中，所述压力维持搅打剂分散于制剂中。在某些实施方案中，在外力施用在例如包含包装中的制剂的致动器或2路受控释放阀上时，加压包装处于足够的压力下，使得包含搅打剂的制剂施用作为搅打制剂排出。搅打制剂的特征在于给使用者提供期望的感官影响。在某些实施方案中，基于使用不同量搅打剂和切袋压力的搅打制剂的感官影响测试结果的指导来选择搅打剂的量和切袋压力的量。用于测试的搅打制剂恰如上述方法中的搅打制剂，除外它们具有不同量的搅打剂和不同水平的切袋压力。

本公开还提供了制剂，其包含与一种或多种活性剂共混的搅打剂。所述搅打剂(例如气体推进剂；第一气体推进剂)分散于制剂中；并且该制剂在压力下被填充入包装。给该包装加压以维持搅打剂分散于制剂中。在某些实施方案中，所述包装处于足够的压力下，使得在外力施用在例如包含包装中的制剂的致动器或2路受控释放阀上时，施用排出作为搅打制剂的制剂。搅打制剂的特征在于给使用者提供期望的感官影响。

根据本发明的这些和其它方面提供了许多其它方面。从以下详细描述和所附权利要求中，本发明的其它特征和方面将变得更加完全显而易见。

附图简述

图1显示外观和保持特征的结果：搅打防晒乳液SPF 30(成品：Z16-006，浓缩物：Y71-189)与Kiehl’s Lotion Activated Sun Protector^TM面部和身体水轻盈乳液SPF 30。图1A显示从搅打防晒乳液SPF 30递送的“搅打泡沫”的外观。图1B-1显示两种乳液的施用(左：搅打防晒乳液SPF 30，右：Kiehl’s防晒乳液SPF 30)。图1B-2显示T＝初始；两种乳液的施用量相似。图1B-3显示T＝10秒；左(搅打防晒乳液SPF 30)：外观无变化，且无流动或滴落倾向；右(Kiehl’s防晒乳液SPF 30)：变得流动。

图2显示铺展性和质地特征的结果：搅打防晒乳液SPF 30(成品：Z16-006，浓缩物：Y71-189)与两种泡沫乳液(目前市售的水宝宝(Coppertone)泡沫乳液和摩丝型乳液)。图2A-1：搅打防晒乳液SPF 30的质地。图2A-2：搅打防晒乳液SPF 30的铺展性。图2B-1：泡沫乳液的质地。图2B-2：泡沫乳液的铺展性。图2C-1：摩丝型乳液质地。图2C-2：摩丝型乳液的铺展性。

图3显示施用后产品转移程度的结果：搅打防晒乳液与泡沫防晒乳液。

图4显示施用后产品转移程度的结果：搅打防晒乳液与Clearly Sheer的防晒乳液。

图5显示从搅打的防晒乳液和其它泡沫产品中递送的“搅打泡沫”的外观和排干/塌陷时间的结果。

图6显示从已经在不同储存条件下储存的搅打防晒乳液中递送的“搅打泡沫”的外观和稳定性。

图7是显微照片(500X放大倍数)：从已经储存在不同储存条件下的搅打防晒乳液SPF 30(成品：Z16-004，浓缩物：Y71-128)中递送的“搅打泡沫”中的气泡(N₂O)分布。图7A：储存在室温(RT)和储存在冷冻(-10℃)/解冻(RT)循环(4个循环)中的Z16-004；和7B：储存在40℃/20％RH下3个月和储存在50℃/75％RH下1个月的Z16-004。

图8是显微照片(500X放大倍数)：从已经储存在不同储存条件下的搅打防晒乳液SPF 50(成品：Z16-014，浓缩物：Y71-159)中递送的“搅打泡沫”中的气泡(N₂O)分布。图8A：储存在室温(RT)下和储存在冷冻(-10℃)/解冻(RT)循环(4个循环)中的Z16-014；和8B：储存在40℃/20％RH下3个月和储存在50℃/75％RH下1个月的Z16-014。

图9是显微照片(500X放大倍数)：从已经储存在不同储存条件下的搅打防晒乳液SPF 30(成品：Z16-006，浓缩物：Y71-189)中递送的“搅打泡沫”中的气泡(N₂O)分布。图9A：储存在室温(RT)下和储存在冷冻(-10℃)/解冻(RT)循环(4个循环)中的Z16-006；和9B：储存在40℃/20％RH下3个月和储存在50℃/75％RH下1个月的Z16-006。

图10是显微照片(500X放大倍数)：从已经储存在不同储存条件下的搅打防晒乳液SPF 30(成品：Z16-010，浓缩物：Y71-122)中递送的“搅打泡沫”中的气泡(N₂O)分布。图10A：储存在室温(RT)下和储存在冷冻(-10℃)/解冻(RT)循环(4个循环)中的Z16-010；和10B：储存在40℃/20％RH下3个月和储存在50℃/75％RH下1个月的Z16-010。

图11是显微照片(500X放大倍数)：从搅打防晒乳液与其它泡沫产品中递送的“搅打泡沫”中的气泡(N₂O)分布。

图12显示从储存在RT下储存3个月的搅打防晒乳液中递送的“搅打泡沫”的外观。

图13显示包含不同局部用产品的搅打递送系统的评价结果。

图14显示从储存在RT下的包含不同局部用产品的搅打产品中递送的“搅打泡沫”的稳定性结果。

图15显示在各种产品密度和20psi切袋压力下的气泡尺寸和分布的结果。

图16显示在各种产品密度和20psi切袋压力下的“搅打泡沫”的外观。

图17显示在不同产品密度和32.5psi切袋压力下的气泡尺寸和分布的结果。较低的产品密度导致较高水平的小气泡。

图18显示在各种产品密度和20psi切袋压力下的高温稳定性(50℃)的结果。

图19显示在各种产品密度和切袋压力下的气泡密度。通过由总流体体积标准化的流体每0.625mm取样的气泡的平均分布。

图20显示各种产品密度和切袋压力下的气泡数量。通过由总流体体积标准化的流体每0.625mm取样的气泡的平均分布。

图21显示从在20psi的切袋压力下制造的具有各种产品密度的搅打的防晒剂样品递送的“搅打泡沫”的外观。

图22显示从在32.5psi的切袋压力下制造的具有各种产品密度的搅打的防晒剂样品递送的“搅打泡沫”的外观。

图23显示从在切袋压力45psi下制造的具有各种产品密度的搅打的防晒剂样品递送的“搅打泡沫”的外观。

图24显微照片(500X放大倍数)：在切袋压力20psi下制造的具有各种产品密度的搅打的防晒剂样品递送的“搅打泡沫”中的气泡(N₂O)图像。

图25显微照片(500X放大倍数)：在切袋压力32.5psi下制造的具有各种产品密度的搅打的防晒剂样品递送的“搅打泡沫”中的气泡(N₂O)图像。

图26显微照片(500X放大倍数)：在切袋压力45psi下制造的具有各种产品密度的搅打的防晒剂样品递送的“搅打泡沫”中的气泡(N₂O)图像。

图27在切袋压力20psi下制造的具有各种产品密度的搅打的防晒剂样品递送的“搅打泡沫”的显微照片(500X放大倍数)中气泡(N₂O)的分布。

图28在切袋压力32.5psi下制造的具有各种产品密度的搅打的防晒剂样品递送的“搅打泡沫”的显微照片(500X放大倍数)中气泡(N₂O)的分布。

图29在切袋压力45psi下制造的具有各种产品密度的搅打的防晒剂样品递送的“搅打泡沫”的显微照片(500X放大倍数)中气泡(N₂O)的分布。

图30从搅打的防晒乳液样品(在切袋压力20psi下制造，具有各种产品密度)递送的“搅打泡沫”的外观和稳定性，其已经在50℃/75％RH下储存1周。*T＝0照片是在从50℃/75％RH储存条件下取出样品后立即拍摄的，并且当调配“搅打泡沫”时，每个样品的温度接近50℃；T＝2min照片是2分钟后拍摄的。

图31从搅打的防晒乳液样品(在切袋压力32.5psi下制造，具有各种产品密度)递送的“搅打泡沫”的外观和稳定性，其已经在50℃/75％RH下储存1周。*T＝0照片是在从50℃/75％RH储存条件下取出样品后立即拍摄的，并且当调配“搅打泡沫”时，每个样品的温度接近50℃；T＝2min照片是2分钟后拍摄的。

图32从搅打的防晒乳液样品(在切袋压力45psi下制造的具有各种产品密度)递送的“搅打泡沫”的外观和稳定性，其已经在50℃/75％RH下储存1周。*T＝0照片的在从50℃/75％RH储存条件下取出样品后立即拍摄的，并且当调配“搅打泡沫”时，每个样品的温度接近50℃；T＝2min照片是2分钟后拍摄的。

图33显微照片(500X放大倍数)：从已在50℃/75％RH下储存1周的搅打的防晒乳液样品(在切袋压力20psi制造具有各种产品密度)中递送的“搅打泡沫”中的气泡(N₂O)的图像。

图34显微照片(500X放大倍数)：从已在50℃/75％RH下储存1周的搅打的防晒乳液样品(在切袋压力32.5psi下制造，具有各种产品密度)中递送的“搅打泡沫”中的气泡(N₂O)的图像。

图35显微照片(500X放大倍数)：从已在50℃/75％RH下储存1周的搅打的防晒乳液样品(在切袋压力45psi下制造，具有各种产品密度)中递送的“搅打泡沫”中的气泡(N₂O)的图像。

图36从已经在50℃/75％rh下储存1周的搅打防晒剂样品(在切袋压力为20psi下制造，具有各种产品密度)中递送的“搅打泡沫”的显微照片(500X放大倍数)中的气泡(N₂O)的分布。

图37从已经在50℃/75％RH下储存1周的搅打防晒剂样品(在切袋压力为32.5psi下制造，具有各种产品密度)中递送的“搅打泡沫”的显微照片(500X放大倍数)中的气泡(N₂O)的分布。

图38从已经在50℃/75％RH下储存1周的搅打防晒剂样品(在切袋压力为45psi下制造，具有各种产品密度)中递送的“搅打泡沫”的显微照片(500X放大倍数)中的气泡(N₂O)的分布。

详细描述

如本文所用，在名词之前的词“一个”或“多个”表示特定名词的一种或多种。对于术语“例如”和“如”及其语法等同词，除非另外明确说明，否则应理解短语“并且没有限制”。如本文所用，术语“约”是指由于实验误差引起的变化。除非明确说明，否则本文报道的所有测量值应理解为由术语“约”修饰，无论该术语是否明确使用。如本文所用，除非上下文另有明确规定，否则单数形式“一”、“一个”和“该”包括复数指示物。

除非另外定义，否则本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的含义相同的含义。本文描述了用于本发明的方法和材料；也可以使用本领域已知的其他合适方法和材料。所述材料、方法和实施例仅是示例性的而不意欲是限制性的。本文提及的所有出版物，专利申请，专利，序列，数据库条目和其他参考文献都通过引用整体并入。如果发生冲突，本说明书、包括定义将加以控制。

本公开提供了制备搅打制剂的方法。该方法包含：选择与一种或多种活性剂(“产品密度”)共混的一定量的搅打剂(例如气体推进剂；第一推进剂)。所述量的搅打剂分散于制剂中，且该制剂在压力下被填充入包装，该包装可以是加压的。该包装具有选定量的压力(“预先-气体或切袋压力”)。在某些实施方案中，所述压力维持搅打剂分散于制剂中。在某些实施方案中，加压包装处于足够的压力下，使得在外力施用在例如包含包装中的制剂的致动器或2路受控释放阀上时，制剂作为搅打制剂排出。搅打制剂的特征在于给使用者提供期望的感官影响。在某些实施方案中，基于使用不同量搅打剂和切袋压力的搅打制剂的感官影响测试结果的指导来选择搅打剂的量和切袋压力的量。用于测试的搅打制剂恰如上述搅打制剂，除外它们具有不同量的搅打剂和不同水平的切袋压力。

本公开还提供了制剂，其包含与一种或多种活性剂共混的搅打剂。所述搅打剂(例如气体推进剂；第一气体推进剂)分散于制剂中；并且该制剂在压力下被填充入包装，给该包装加压以维持搅打剂分散于制剂中。在某些实施方案中，使得包含搅打剂的制剂在外力施用在例如包含包装中的制剂的致动器或受控释放阀上时，所述包装处于足够的压力下，施用作为搅打制剂排出。搅打制剂的特征在于给使用者提供期望的感官影响。

在某些实施方案中，包装维持至少最小量的压力以便维持第一气体分散在制剂中。在某些实施方案中，包装包含压力生成和维持成分。在某些实施方案中，该成分包含一种或多种(第二)气体和/或液体推进剂。在某些实施方案中，所述成分以足够的量和压力存在于所述包装中，当在所述包装中的制剂上施加外力时将所述制剂作为搅打制剂排出。在某些实施方案中，产生和维持成分的量足以将包装中的基本上所有制剂作为搅打制剂排出。在某些实施方案中，一种或多种第二气体和/或液体推进剂不与制剂共混。

在某些实施方案中，所述制剂无需振摇包装从包装中排出(即调配)。

术语"罐"也可以用于指"包装"。

UV过滤物质不用于自发泡的泡沫加强。

所公开的搅打的制剂在本文中可以称作搅打制剂、搅打制剂产品、搅打产品等。

所公开的搅打的制剂在本文中可以称作可搅打制剂、可搅打制剂产品、可搅打产品等。

搅打制剂同时是可搅打制剂。

在其它方面，本公开提供了通过所公开方法制备的搅打制剂或可搅打制剂。

在其它方面，本公开提供了使用所公开制剂的方法，包含对有此需要的受试者施用该制剂。

在某些实施方案中，所公开的制剂和方法允许非常高水平的惰性气体溶解在产品中并在气压乳剂中有效地保持在压力下，防止不希望的气泡聚集，提供高度均匀的产品特性。结果是一种丰富、粘稠的“搅打霜型”乳液，其可以提供防晒剂覆盖率(在产品是防晒剂的情况下)，同时提供令人惊讶的快速“擦入(rub-in)”；同时不会改变额外的浓稠、富含脂质的基础制剂的固有保湿和保护特性。

除护肤品和防晒剂(防晒剂和日晒后护理用品)外，可搅打产品包括，例如但不限于：

类别-等级-搅打有益性

搅打霜-食品-防误用

花生酱-食品-易于涂抹

甜品装饰品-食品-易于涂抹

局部止痛药-OTC药-吸收改善

烧伤膏-医疗装置Rx-减少铺展-止痛能力

医用护法品-脱发-NDA-减少的消费者痛苦-难以排空

医用护法品-头皮处理-OTC药-递送/涂布改善

凡士林油凝胶-OTC药-易于涂布

发型产品-化妆品-新的增稠产品递送

尿布疹防护品-OTC药-新的增稠产品递送

牙齿漂白剂-化妆品-良好的覆盖度

口腔护理产品-牙膏-化妆品-递送改善

抗真菌处理品-OTC/Rx药-减少的铺展-止痛能力/吸收改善

眼睑清洁剂-化妆品-新递送

银屑病治疗用品-医疗装置-减少的铺展-止痛能力

结肠-直肠治疗用品-Rx-改善的递药和吸收

痤疮治疗用品-OTC药-新递送

手部消毒剂-OTC药-制剂方法

天然除臭剂-化妆品-改善的铺展-能力

剃须制品-化妆品-新的增稠产品递送

伤口护理用品-医疗装置-新的增稠产品递送

自晒黑剂-化妆品-改善的递送

身体保湿剂-化妆品-新的增稠产品递送

虱处理用品-医疗装置/OTC-新的增稠产品递送

脱毛剂-OTC药-新的增稠产品递送

止血用品-Rx/装置-制剂相容性-无炎症性-手术应用。

因此，在某些实施方案中，本文公开的制剂包含用于上述各制剂的一种或多种活性剂。

在某些实施方案中，搅打制剂产品是护肤产品，其包含一种或多种护肤活性剂。在某些实施方案中，搅打制剂产品是防晒剂或日晒后用品。在某些实施方案中，搅打制剂产品可以是口服剂型，例如搅打的多种维生素产品。在某些实施方案中，搅打制剂产品可用于动物或人的伤口护理。搅打制剂也可以是例如搅打乳霜，其用于护发、用于医疗毛发和头皮处理、局部镇痛或用于皮肤保护。

在某些实施方案中，所述制剂还包含发泡剂。在某些实施方案中，所述制剂用于局部施用。

在某些实施方案中，其中对于公开的制剂足够的可以生成和/或维持压力的加压包装是带阀袋、活塞罐或罐装袋。在另外的实施方案中，加压包装是机械压力系统，包括，例如气囊系统(例如Exxal Atomos系统)，其为带有橡胶气囊的PowerContainer系统，所述橡胶气囊围绕向内体积提供压力的外部。在某些实施方案中，弹簧用于在袋上施加压力。在某些另外的实施方案中，流体静压力用于在袋上施加压力。

在某些实施方案中，所述包装是带阀袋(BOV)加压组件，其包含双向填充/调配阀、连接于所述阀的附接的内部高阻隔袋、和连接于所述阀的能够保持正压的刚性容器。在某些另外的实施方案中，所述容器是玻璃、阻隔树脂、金属/合金或能够保持正压的另一种材料的。在某些另外的实施方案中，所述容器是在填充前用一种或多种气体/或液体推进剂预加压的。在某些另外的实施方案中，BOV加压组件在计量的调配系统而不是在连续施药系统中调配搅打的产品。在某些实施方案中，加压包装可以包含"压力生成和维持成分"，其可以是在包装中生成和/或维持压力的成分。它可以指生成压力的一种或多种化学成分，例如加压气体，同时处于包封的包装、装置或容器(例如比如罐)内部。这类压力生成和维持成分的非限制性实例为加压气体/推进剂和液体推进剂，比如，例如CO₂、丙烷、丁烷、异丁烷、二甲醚、氧化亚氮、氮、氧、空气、异戊烷、氢氟烯烃(hydrofluroolefin)等，以及这类推进剂的适合的配混物。当通过施加外力打开阀时，装置中的制剂或成分以'搅打的'形式或泡沫状形式被调配。这种化学成分不与制剂共混并且可能不与搅打制剂一起使用。

在某些实施方案中，无需预先加压包装。在某些实施方案中，所述包装处于零切袋压力下，其中气体围绕袋存在，但不高于环境压力加压。由于在环境压力下填充包装，所以包装内部的压力随BOV膨胀而增加。在某些实施方案中，所述包装包含弹性管/袋(类似于结扎外科手术管)。在某些另外的实施方案中，施加轻微真空。在某些实施方案中，所述包装是压力不确定的，其中容器不能保持围绕袋的压力。在某些实施方案中，所述包装具有负切袋压力，其中围绕袋存在真空，但不高于环境压力加压。可以使用其他这类系统，例如系统(https://www.hydrasense.ca/en/why-choose-hydrasense/steriflo/)。

"护肤活性剂"包括被视为用作活性护肤成分可接受的所有那些材料。护肤活性剂包括，例如但不限于皮肤保护剂和/或抗衰老剂。管理部门批准对于制剂中包含的活性剂有时可能是要求的，所述制剂中包含的活性剂预期用于人体接触，包括、但不限于防晒活性成分或作为皮肤保护剂的凡士林、白凡士林、矿物油和二甲硅油以及用作自晒黑剂(self-tanners)或用于尿布疹处理等的试剂。

在美国和其他国家已经或目前批准用于防晒剂应用的防晒活性剂包括、但不限于对-氨基苯甲酸、阿伏苯宗、西诺沙酯、二羟苯宗、胡莫柳酯、邻氨基苯甲酸甲酯、氰双苯丙烯酸辛酯、甲氧肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯、羟苯甲酮、帕地马酯O、苯基苯并咪唑磺酸、辛水杨酯、舒利苯酮、水杨酸三乙醇胺、二氧化钛和氧化锌、甲氧基肉桂酸二乙醇胺酯、二没食子酰三油酸酯、乙基二羟丙基PABA、对氨苯酸甘油酯、具有二羟基丙酮的指甲花醌、红矿脂等。几种另外的防晒活性成分可接受在其他国家应用。来自美国以外的一些非限制性实例包括Tinosorb M、Tinosorb S、Uvinul T-150、UVA sorb HEB、Uvinul A Plus、Neo HeliopanAP、Neo Heliopan MBC等。典型地在制剂中使用两种或多种护肤活性剂的组合。优选地，护肤活性剂的量以与FDA指南相符合的量存在。在其他实施方案中，护肤活性剂的量以与其他管理机构一致的量存在。活性剂的组合应用对于防晒剂制剂尤其是真实的，以便实现高水平的紫外线吸收或在比单一活性成分更宽的紫外波长范围内提供有用的吸收。优选地，防晒活性剂以与FDA防晒剂专著一致性的量存在，所述FDA防晒剂专著用于防晒活性剂，认为这些活性剂按照FDA专著对于这类防晒剂提供必不可少的SPF。其他护肤活性剂包括阳光照射不到的褐变活性剂、皮肤保护活性剂润肤剂、驱虫剂等。以及本领域公知的其他试剂。

专门配制日晒后用品用于清凉，舒缓，镇静，补水(保湿)晒伤或受压的皮肤和减轻晒伤身体的疼痛或瘙痒。目前，可利用的日晒后用品有乳剂，乳霜，凝胶或喷雾剂。它们中的活性剂是本领域已知的，其中任何一种都属于本发明的范围。日晒后用品活性成分是可以对皮肤提供以下(但不限于)效果的成分：清凉；舒缓；镇静；补水(保湿)；或缓解与晒伤相关的缓解疼痛/瘙痒。作为实例而非限制，日晒后用品制剂含有甘油，泛醇和翠绿芦荟(aloebarbadensis)叶汁，为皮肤提供凉爽和保湿效果。作为另一个例子，并且没有限制，另一种日晒后用品制剂含有利多卡因作为活性物质以提供晒伤疼痛/瘙痒缓解。

预期其他活性剂。它们包括，例如但不限于防晒活性剂、日晒后活性剂、维生素、食品等。作为搅打制剂或可搅打制剂可以包括的任意活性剂属于本发明的范围。

在某些实施方案中，所述气体推进剂(与包含一种或多种活性剂的制剂共混或共加工)是氮气、氧化亚氮、二氧化碳、氩气、空气或氧气。在某些实施方案中，制剂中的气体推进剂约为0.01％w/w-约15.00％w/w。

在某些实施方案中，所述制剂是防晒剂且一种或多种活性剂包括一种或多种防晒活性剂。

制剂：

开发了非剪切增稠乳剂化学品，以允许高水平的气体分散，在温度和压力极端期间的物理稳定性，以及调配后泡沫稳定性。化学品也已定制，以允许包含消费者相关成分，它们可包括，例如但不限于防晒剂，保湿剂，乳化剂，成膜剂，增稠剂，皮肤感觉审美增强剂，抗真菌剂，pH调节剂，前维生素添加剂，物理皮肤隔离剂，抗菌剂，皮肤着色剂等。还考虑了其他成分，例如但不限于疼痛缓解添加剂。

加工：

在一些实施方案的加工中，将配混的制剂转移到料斗中，在受控温度下加压；流速和压力的速率转移到高剪切，连续流动，高压“搅打”头中，其使用一系列输注气体喷射器端口快速混合基料制剂，所述输注气体喷射器端口通过选择气体控制气体压力和流速，以快速共混气体和制剂溶液，从而有效地将气体“饱和”到制剂中，然后注入包装。然后在线测试注入气体的制剂的密度并在压力下控制，且最终在压力下注入期望的包装中。

在某些实施方案中，搅打剂是适合的气体。在某些实施方案中，搅打剂与制剂共混，然后将制剂填充入包装。

在某些实施方案中，搅打剂是气雾剂推进剂(包括烃推进剂、压缩气体推进剂、可溶性气体推进剂和液化气体推进剂)或液体推进剂。

在某些实施方案中，搅打剂是气体推进剂。所述气体推进剂是，例如、但不限于氮气、氧化亚氮、二氧化碳、氩气、空气或氧气。在某些实施方案中，制剂中的气体推进剂约为0.01％w/w-约15.00％w/w。

在某些实施方案中，搅打剂是液化推进剂，包括，例如、但不限于丙烷、异丁烷、N-丁烷、Dymel 152a、134a、烃、DME(二甲醚)、1,3,3,3-四氟丙烯和HFCs(1,1,1,2-四氟乙烷)。

在某些实施方案中，搅打剂是烃推进剂，包括，例如、但不限于甲烷、乙烷、丙烷、丁烷和戊烷。

在某些实施方案中，所述气体是氧化亚氮气体。在某些实施方案中，制剂中的氧化亚氮约为0.1％w/w-约4.0％w/w。在某些实施方案中，制剂中的氧化亚氮约为0.1％w/w-约10.0％w/w。在某些实施方案中，制剂中的氧化亚氮约为0.1％w/w-约1.9％w/w。在某些实施方案中，制剂中的氧化亚氮约为0.1％、1.0％、1.9％、2.0％、3.0％、4.0％、5.0％w/w-约6％、7％、8％、9％、10w/w。氧化亚氮具有可以贡献香味有益性的轻度甜味(双重目的气体有益性)。

在某些实施方案中，某些其他气体可用作特别良好的搅打剂，如通过已知或估计的配混混合物和气体的奥斯特瓦尔德系数来评估。考虑到气体与基料配混制剂混合的潜在负面影响，实例是CO₂，它可以与含水制剂反应产生碳酸并导致产品pH值的变化。或者，CO₂可用作搅打气体以有意地改变制剂的pH以达到目标pH水平。气体推进剂或组合包括但不限于CO₂，氩气，异丁烷，氮气，氩气，空气，氧气，异戊烷，其他适合的气体，以及它们的组合。

在某些实施方案中，制剂中的搅打剂约为0.01％w/w-约15.00％w/w。

除非上下文中对本领域技术人员另有注解或另外明确，否则本文中的所有％均为重量/重量(w/w)。

包装：

在某些实施方案中，加压包装中的压力最初约为15psig-约60psig。在某些实施方案中，加压包装中的最终压力约为80psig-约160psig。在某些实施方案中，压力最初约为40psig-45psig。在某些实施方案中，最终压力约为110psig-120psig。

在某些实施方案中，所述包装是带阀袋(BOV)加压组件，其包含双向填充/调配阀、附接的内部高阻隔袋(连接于阀)和能够保持正压的刚性容器(连接于阀)。所述容器可以是玻璃、阻隔树脂、金属/合金或能够保持正压的另一种材料的。可以在填充前用气态和/或液体推进剂的组合给容器"预先加压"，其中当内体积在加压BOV填充期间被替代时预期构建内部压力。

带阀袋组件和在袋与加压刚性容器之间产生的附带“气隙”有助于在制剂与使用者环境之间形成隔离的阻隔。这种隔离的阻隔有助于缓和将这个产品从环境(室内)位置拿到较冷或较温暖的环境时可能遇到的温度波动，例如进入日光或进入低/高温环境的车辆。该阻隔有助于缓冲制剂的温度变化并帮助制剂递送更一致性的产品体验(较低的温度可形成更硬的泡沫结构，而高温可导致较弱的泡沫结构)。该特征对于用于低温熔点泡沫形成剂配制的产品特别有用，旨在用于升温环境。

带阀袋递送系统与传统的气雾剂输送系统的区别在于至少以下方式：气雾剂需要推进剂气体共同结合或共混到基料制剂中，如单相或多相系统中的情况。这些系统使用推进剂气体来排出产品和作为发泡和/或颗粒破碎剂。相反，带阀袋系统包括在金属罐内应用袋。袋与单相制剂直接接触，并通过向袋外部施加压力而排出。因此，包装内的推进剂气体始终不会与产品接触。颗粒破碎或起泡可以通过调配致动器设计和/或通过在制剂中包含二次气体来实现。

这种BOV设计具有超过传统气雾剂系统的几个显著有益性，包括但不限于：

-极高水平的产品抽真空度(>99％乃至大于99.5％)

-调配制剂的能力，无需与推进剂气体共混("纯"制剂浓缩物)

-在所述系统内使用两种不同气体的能力，一种优化为推进剂，而一种优化为起泡、成形(放入手中等)或颗粒破碎添加剂

-在所述系统内使用两种不同气体的能力，一种优化为推进剂，而一种优化为起泡、成形(即在使用者手中以特别期望的形式调配制剂)或颗粒破碎添加剂。

例如，在某些实施方案中，氧化亚氮用作搅打剂，不允许"游离气体"排出和潜在地滥用。相反，以传统气雾剂形式销售的搅打的乳霜包装允许使用者释放和潜在地滥用气体推进剂/搅打剂的能力。

压力生成和维持成分可以是气体，例如气态推进剂，液体，例如液体推进剂或气体和液体的配混物。如本文所用，气态推进剂也可以是压缩气体，例如CO₂，氧化亚氮等。如本文所用，液体推进剂也可以是液化气体，例如异丁烷等。

可以将压力生成和维持成分以各种方式配制在装置内部，这取决于形成压力生成和维持成分的一种或多种成分的性质。同时用作压力发生器的媒介物可以是气体，即使它可以包装成例如气体、液体或固体。气体的非限制性实例是二氧化碳(CO₂)，氧化亚氮(N₂O)等。因此，例如，如果媒介物是二氧化碳，则可以以几种方式在密封的加压容器内“衍生”二氧化碳。例如，可以将气体泵入容器中，或者可以将其作为“干冰”加入到成分中，或者可以通过适合的碱与适合的酸的化学反应原位衍生或生成。在“泵入”或“干冰”的情况下，气体已经以CO₂形式存在。在通过碱与酸的化学反应原位生成的情况下，酸和碱混合时产生气体。

如果通过碱和酸之间的化学反应产生气体，则适合的碱的非限制性实例包括碳酸氢钠，碳酸钠，碳酸氢钾，碳酸钾等。适合的酸的非限制性实例包括乙酸，柠檬酸等。碳酸氢钠与柠檬酸是适合的组合。因为成分在密封容器(装置)内部合并，所以在反应过程中产生的气体被捕获，这使容器加压。

本发明系统的一个优点在于导入或产生的气体可以是不易燃的。

在某些实施方案中，所述包装不显示任何棱角。在调配之后完全擦拭孔口之后，棱角导致制剂从包装中泄漏。在某些实施方案中，搅打的制剂产品包含至少一种公认的护肤活性剂。

在某些实施方案中，搅打制剂是包含至少一种防晒活性剂的防晒制剂。

在某些实施方案中，搅打制剂产品还包含另外的成分，例如但不限于一种或多种脂肪醇，其选自，例如且不限于鲸蜡醇、十八烷醇、肉豆蔻醇、羟基十八烷醇、油醇、异十八烷醇、月桂醇、十六醇、蓖麻油醇(ricinoleyl alcohol)、山嵛醇(lanette 22)、瓢儿菜醇和2-辛基-十二醇。在某些实施方案中，搅打的制剂是日晒后乳液(包含鲸蜡醇)，但任选地不含任何添加的山嵛醇。

在一些实施方案中，当外部压力施加到装置上时，例如通过压下阀/致动器，所公开的搅打的产品制剂以连续流调配，从而消除了将制剂从瓶子或管中挤出和摇出的需要。

在另一个实施方案中，所公开的搅打产品在其装置(包装)中作为“一触式”递送系统操作；在这类系统中，使用者将按下致动器直到调配期望量的制剂。

在另一个实施方案中，所公开的搅打产品在其包装中提供用于应用的连续递送系统，所述应用例如但不限于护肤应用和防晒应用。传统上，“连续递送”典型地作为喷雾产品提供，并且由于其为防晒应用提供的便利性和速度而非常成功。然而，许多消费者更偏好乳液/凝胶而不是喷雾剂，并且将受益于连续递送机制。本发明提供了这样的优点。

所公开的搅打制剂产品可用于将受益于此类产品的任何应用，包括例如但不限于护肤，防晒，晒后护理，维生素，伤口护理等。对于每种应用，制剂需要包含相应的活性剂并且可以进一步包含其他适合的成分。

术语“乳剂”表示预期施用于皮肤的水包油型(o/w)或油包水型(w/o)分散体和空气乳剂。这类分散体制剂包括，例如而非限制性地，提供美容或治疗益处的乳液和乳霜。乳剂可以含有许多所需的“活性”成分中的任何一种，包括皮肤着色剂，药物物质(例如抗炎剂，抗生素，局部麻醉剂，抗真菌剂，角质层分离剂等)，皮肤保护剂或调理剂，保湿剂，紫外线辐射吸收剂，食品，维生素等，视为制剂的预期用途而定。

在某些实施方案中，搅打制剂产品包含增稠剂和/或乳化剂的一种或多种。

适合的乳化剂是本领域已知的用于生产水包油型乳剂的那些。许多人偏好水性外相用于皮肤接触，因为在施用时不太可能产生油性或油腻感，如具有油外相的乳剂。如本领域众所周知的，典型的水包油型乳化剂具有大于约9的亲水-亲油脂平衡(通常缩写为“HLB”)值；然而，已知该“规则”具有许多例外。根据其化学性质的不同，所选择的乳化剂将是油相或水相或两者的成分，并且有助于乳剂的形成和维持或稳定性。

适合的乳化剂或表面活性剂的非限制性实例包括药学上可接受的，无毒的，非离子的，阴离子的和/或阳离子的表面活性剂。适合的非离子表面活性剂的实例包括，例如而非限制性地，甘油脂肪酸酯，例如单硬脂酸甘油酯，二醇脂肪酸酯，例如单硬脂酸丙二醇酯，多元醇脂肪酸酯，例如聚乙二醇(400)单油酸酯，聚氧乙烯脂肪酸酯，例如聚氧乙烯(40)硬脂酸酯，聚氧乙烯脂肪醇醚，例如聚氧乙烯(20)十八烷基醚，聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯，例如聚氧乙烯硬脂山梨坦，山梨坦酯，例如硬脂山梨坦，烷基糖苷，例如鲸蜡硬脂基葡糖苷，脂肪酸乙醇酰胺及其衍生物，例如所述硬脂酸二乙醇酰胺，Prolipid等。适合的Prolipid的实例是Prolipid 141，其在其制剂数据表中列出山嵛醇，硬脂酸甘油酯，棕榈酸，硬脂酸，肉豆蔻醇，月桂醇，鲸蜡醇和卵磷脂作为其成分。适合的阴离子表面活性剂的实例是皂，包括例如但非限制性的碱皂，例如脂族羧酸的钠盐，钾盐和铵盐，通常是脂肪酸，例如硬脂酸钠。有机胺皂包括，例如而非限制性地，脂族羧酸通常为脂肪酸的有机胺盐，例如硬脂酸三乙醇胺酯。金属皂包括多价金属和脂族羧酸通常是脂肪酸的盐，例如硬脂酸铝。适合的阴离子表面活性剂的其他类别包括，例如但不限于，硫酸化脂肪酸醇，例如月桂基硫酸钠，硫酸化油，例如蓖麻油酸二钠盐的硫酸酯，和磺化的化合物，例如alkyl sultanates，包括鲸蜡烷磺酸钠，酰胺磺酸盐，例如N-甲基-N-油基月桂酸钠，磺化二元酸酯，例如磺琥辛酯钠，烷基芳基磺酸盐，例如十二烷基苯磺酸钠，烷基萘磺酸盐，例如异丙基萘磺酸钠，petroleum sultanate，例如带有烷基取代物的芳基萘。适合的阳离子表面活性剂的实例包括，例如而非限制性地，胺盐，例如十八烷基氯化铵，季铵化合物，例如苯扎氯铵。乳化剂的非限制性实例包括可从Henkel KGaA以商品名Emulgade PL68/50获得的鲸蜡硬脂葡糖苷和鲸蜡硬脂醇的混合物，以及可从ICI以商品名Arlacel 135获得的PEG 30二多羟基硬脂酸酯。还优选各种制造商提供的各种C_12-15、C_12-16和C_14-15醇，和鲸蜡硬脂醇2、10、18、22，鲸蜡醇-1和20，十六烷基聚二甲基硅氧烷共聚醇和鲸蜡磷酸酯，硬脂酸甘油酯，油醇3和10，聚甘油3甲基葡萄糖二硬脂酸酯脱水山梨糖醇异硬脂酸酯，硬脂醇聚醚2、10和/或20。

其他适合的乳化剂是本领域已知的用于生产油包水型乳剂的那些。一些适合的油包水型乳剂的非限制性实例包括，例如但不限于，SIMALINE WO(PEG-30二聚羟基硬脂酸酯；可从Seppic获得)，FLUIDANOV 20X(辛基十二烷醇和辛基十二烷基木糖苷；可从Seppic获得)，ES-5300(月桂基)PEG-10三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基乙基二甲基硅氧烷；购自DowCorning)，Abil EM90(十六烷基PEG/PPG-10/1二甲基硅氧烷；购自Evonik)和Abil WE09(聚甘油-4异硬脂酸酯和十六烷基PEG/PPG-10/1)二甲硅油和月桂酸己酯；可从Evonik获得)。典型的油包水型乳化剂具有约4至约6的HLB值，然而，已知该“规则”也有许多例外。

掺入增稠剂可能是有利的，例如Avicel RC-591，卡波姆Ultrez，卡波姆ETD 2001，购自B.F.Goodrich Co；Abil Wax 9801，购自Evonik的表面活性剂；海藻酸，购自Kelco；纤维素羧甲醚(cellulose gum)，购自TIC Gums；丙烯酸铵共聚物，聚丙烯酰基二甲基牛磺酸铵(ammonium polyacryloyl dimethyl taurate)，膨润土，购自Southern Clay；瓜尔羟丙基三甲基氯化铵(guar hydroxpropyltrimonium chloride)，购自Henkel；羟丙基纤维素(hydroxy propylprocellulose)，购自Aqualon，硅酸镁铝，购自Salomon；海藻酸钾，购自Kelco；蜂蜡，购自Strah&Pitsch；和山嵛醇，购自Nikko。

如果制剂用于从事户外活动的人员，则驱虫成分也是某些护肤和防晒制剂中的理想成分。用于个人护理产品的最广泛使用的驱虫剂是N,N-二乙基-间甲苯酰胺，通常称为“DEET”并且可以含有至少约95％DEET的浓缩物形式获得。其他合成化学驱虫剂包括，例如但不限于，邻苯二甲酸二甲酯，驱蚊醇，避虫酮，二-正-丙基isocinchoronate(di-n-propylisocinchoronate)，二环庚烯，N-辛基二环庚烯二甲酰亚胺，IR3535(3-[N-丁基-N-乙酰基]-丙酸乙酯；购自Merck KGaA)和四氢呋喃醛。某些植物衍生材料也具有驱虫活性，包括香茅油和其他香茅油来源(包括柠檬草油)，柠檬烯，迷迭香油和桉树油。掺入护肤或防晒乳剂中的昆虫驱虫剂的选择通常会受到驱虫剂气味的影响。使用的驱虫剂的量取决于活性剂的选择；DEET在高浓度下有用，例如高达约15％或以上，而一些植物衍生物质典型地以低得多的量使用，例如0.1％或以下。

所公开的制剂可以含有多种附加的任选成分。CTFA Cosmetic IngredientHandbook第7版1997和第8版2000和Personal Care Council website(http://www.personalcarecouncil.org/)描述了通常用于护肤制剂的各种化妆品和药物成分，其适用于用于本发明的制剂中。这些参考文献中公开的这些功能性类别的实例包括，例如而非限制性地：吸收剂，研磨剂，抗结块剂，消泡剂，抗氧化剂，粘合剂，生物添加剂，缓冲剂，填充剂，螯合剂，化学添加剂，着色剂，化妆品收敛剂，化妆品杀生物剂，冷冻保护剂，薄膜稳定剂，变性剂，药物收敛剂，外用镇痛剂，成膜剂，香料成分，保湿剂，安抚剂，pH调节剂，增塑剂，防腐剂，推进剂，还原剂，皮肤漂白剂，皮肤-调理剂(润肤剂，保湿剂，多样剂(miscellaneous)和封闭剂)，皮肤保护剂，溶剂，SPF增强剂/强化剂，泡沫促进剂，水溶助长剂，增溶剂，悬浮剂(非表面活性剂)，防晒剂，紫外线吸收剂，防水剂和增粘剂(水性和非水性)。

润肤剂是有助于平滑和软化皮肤的并且还可以减少其粗糙度、开裂或刺激的物质。适合的润肤剂的非限制性实例包括，例如但不限于，具有50至500厘泊(cps)粘度的矿物油，羊毛脂油，椰子油，可可脂，橄榄油，杏仁油，夏威夷核油，芦荟提取物，如真芦荟脂醌(aloe vera lipoquinone)，合成荷荷巴油，natural Sonora jojoba oils，红花油，玉米油，液体羊毛脂，棉籽油和花生油。优选地，润肤剂是椰油甘油酯，其是可可油的单、二和甘油三酯的混合物，以商品名Myritol 331从Henkel KGaA销售，或二辛酰醚以商品名CetiolOE从Henkel KGaA获得，或苯甲酸C₁₂-C₁₅烷基酯，以商品名Finsolv TN从Finetex出售。另一种适合的润肤剂是DC 200 Fluid 350，即一种硅酮流体，可从Dow Corning Corp.获得。一种或多种润肤剂可以以约1％至约10％重量、优选约5％重量的量存在。

其他适合的润肤剂包括，例如但不限于角鲨烷，蓖麻油，聚丁烯，甜杏仁油，鳄梨油，红厚壳属油，蓖麻油，醋酸维生素E，橄榄油，硅油例如二甲基聚硅氧烷和环聚甲硅油，linotenic alcohol，油醇，谷物胚芽油如小麦胚芽油，棕榈酸异丙酯，棕榈酸辛酯，肉豆蔻酸异丙酯，硬脂酸十六烷基酯，硬脂酸丁酯，油酸癸酯，乙酰甘油酯，(C₁₂-C₁₅)醇的辛酸酯和苯甲酸酯，醇和多元醇的辛酸酯和癸酸酯例如乙二醇和甘油的那些酯，蓖麻油酸酯(ricinoleates ester)例如己二酸异丙酯，月桂酸己酯和十二烷酸辛酯，马来酸二辛酰酯，氢化植物油，苯基三甲基硅氧烷，荷荷巴油和真芦荟提取物。

可以使用在环境温度下为固体或半固体的其他适合的润肤剂。这种固体或半固体化妆品润肤剂包括，例如但不限于，二月桂酸甘油酯，氢化羊毛脂，羟基化羊毛脂，乙酰化羊毛脂，凡士林油，羊毛脂酸异丙酯，肉豆蔻酸丁酯，肉豆蔻酸鲸蜡酯，肉豆蔻酸肉豆蔻酯，乳酸肉豆蔻酯，鲸蜡醇，异硬脂醇和羊毛脂酸异鲸蜡酯。这些润肤剂中的一种或多种可任选地包括在制剂中。

所公开的搅打制剂还可以包含皮肤保护剂活性剂。适合的实例包括，例如且不限于(具有优选的重量百分比范围)：尿囊素(0.5％至2％)；氢氧化铝凝胶(0.15％至5％)；炉甘石(1％至25％)；可可脂(大于50％)；鳕鱼肝油(5％至14％)；二甲硅油(1％至30％)；甘油(20％至45％)；硬脂(大于50％)；高岭土(4％至20％)；羊毛脂(12.5％至50％)；矿物油(大于50％)；凡士林(大于30％)；局部用淀粉(10％至98％)；白凡士林(大于30％)；醋酸锌(0.1％至2％)；碳酸锌(0.2％至2％)；和氧化锌(1％至25％)。另外的皮肤保护剂活性剂可包括胶态燕麦片或碳酸氢钠。

水以有效形成乳剂的量使用。通常优选使用通过例如去离子化或反渗透的方法纯化的水，以改善可由水供应中的溶解固体引起的批次间的制剂不一致性。乳剂或制剂中的水量范围可以约为15％至95％重量。

保湿剂是一种润湿剂，由于其吸湿性，可促进水的保留。适合的保湿剂包括，例如而非限制性地，甘油，聚合二醇，例如聚乙二醇和聚丙二醇，甘露糖醇和山梨醇。优选地，保湿剂是甘油，山梨醇70％USP或聚乙二醇400，NF。更优选地，保湿剂是甘油。一种或多种保湿剂可任选地以约1％重量至约10％重量、优选约5％重量的量包括在制剂中。其他适合的保湿剂尤其包括果糖，葡萄糖，乳酸，PCA，乳酸钾和PCA，丙二醇，乳酸钠，PCA以及等等。

干燥感觉改性剂是一种当加入乳剂中时在乳剂干燥时赋予皮肤“干爽感”的试剂。干燥感觉改性剂可包括，例如但不限于滑石粉，高岭土，白垩，淀粉，氧化锌，硅酮流体，无机盐例如硫酸钡，表面处理的二氧化硅，沉淀二氧化硅，烟雾二氧化硅例如Aerosil(二氧化硅)，购自Evonik Industries，DryFlo淀粉(可从Akzo Nobel获得的铝淀粉辛烯基氨基磺酸盐)，和/或表氯醇交联的甘油基淀粉，购自Ingredion，Inc.Bridgewater，NJ，目前商品名为Vulca 90淀粉。

所公开的制剂可另外含有防水剂。防水或抗水剂是疏水性材料，其赋予乳剂成膜和防水特性。可以使用的防水剂例如但不限于乙烯基吡咯烷酮和二十碳烯和十二烷单体的共聚物，例如Ganex V 220，Ganex P-904 LC和Ganex V 216聚合物，分别可从Ashland Inc.获得。其他适合的防水剂包括聚α烯烃聚合物，例如可从New Phase Technologies获得的Performa V 825和可从Chevron以商品名PA-18获得的聚酐树脂No.18。防水剂的其他实例是聚氨酯聚合物。一些这样的聚合物描述于，例如，美国专利号7,097,828中。

抗微生物防腐剂可以是所公开的制剂的一部分。抗微生物防腐剂是破坏，防止或抑制护肤霜制剂中微生物增殖的物质或制品，其也可以提供防氧化。防腐剂经常用于制备自消毒的水基产品，例如乳剂。这样做是为了防止在产品的制造和调配期间和/或在消费者使用期间可能在产品中生长的微生物的发育，消费者可能在正常使用期间进一步无意地污染产品。典型的防腐剂包括，例如而非限制性，对羟基苯甲酸酯(对羟基苯甲酸酯)的低级烷基酯，尤其是对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯，对羟基苯甲酸异丁酯及其混合物，苄醇，苯乙醇和苯甲酸。优选的防腐剂可以得自来自Sutton的商品名Germaben II或氯苯甘醚(chlorophenesin)和苄醇的组合。一种或多种抗微生物防腐剂可任选地以范围约0.001至约10重量％、优选约0.05至约1％的量包括在内。

抗氧化剂可以是所公开的制剂的一部分。抗氧化剂是添加到防晒霜中的天然或合成物质，以防止或延迟其由于空气中的氧气的作用(氧化)而变质，并保护皮肤免受阳光伤害。抗氧化剂可防止氧化变质，其可能导致产生酸败和非酶促褐变反应产物。典型的适合的抗氧化剂包括，例如而非限制性，没食子酸的丙基、辛基和十二烷基酯，丁羟茴醚(BHA，通常作为邻位和间位异构体的混合物购买)，丁羟甲苯(BHT)，去甲二氢愈创木酸，Oxynex(Oxynex ST液体是二乙基己基亚丁香基(syringyliden)-丙二酸酯和辛酸/癸酸甘油三酯的混合物)，维生素A，维生素E和维生素C。一种或多种抗氧化剂可任选地包含在制剂中，其量约为0.001至约5％重量，优选约0.01至约0.5％。

螯合剂可以是所公开的制剂的一部分。螯合剂是用于螯合或结合金属离子的物质，例如具有杂环结构，使得离子通过来自每个参与环的化学键保持。适合的螯合剂包括，例如但不限于，乙二胺四乙酸(EDTA)，EDTA二钠，乙二胺四乙酸二钠钙，EDTA三钠，柠檬酸，EDTA四钠和EDTA二钾。制剂中任选包括一种或多种螯合剂，其量范围约为0.001至约0.2％重量，优选约0.01％重量。

所公开的制剂可包括泡沫稳定剂。存在许多这种试剂的实例和实现泡沫稳定性的方法。适合的泡沫稳定剂的非限制性实例包括，例如而非限制性，Avicels，Capmul S12L，Capmul S18L，Amilite GCK-12，Amadol CMA-2，Ampholak 7 CX-C，Ampholak X CO-30，Polyox WSR N-10，Amaranth S，Foam-Coll 5，Blanose 12M31XP，Genu角叉菜胶，AvanelS150CG等。Avicel是可用于制剂的实例。例如，Avicel RC-591是纤维素羧甲醚(cellulosegum)和微晶纤维素的混合物。一些泡沫稳定剂也有助于改善长期高温稳定性。

香料是芳香物质，其可赋予护肤或防晒制剂美学上令人愉悦的香气，并且可以是所公开的制剂的一部分。典型的香料包括，例如非限制性地，从植物来源(即玫瑰花瓣，栀子花，茉莉花等)中提取的芳香物质，其可以单独使用或以任何组合使用以产生精油。或者，可以制备醇提取物用于配制香料。然而，由于从天然物质获得香料的成本相对较高，因此，现代趋势是使用合成制备的香料，特别是在大批次产品中。两种类型都被认为是在本发明的范围内。

pH调节剂可以是所公开的制剂的组成部分。pH调节剂是将制剂的pH调节至较低例如更具有酸性的pH值或更高例如更具有碱性的pH值的化合物。如果必要，所公开的制剂可以包含这类pH调节剂。

在一些实施方案中，可以任选地将SPF增强剂或强化剂包括苯乙烯/丙烯酸酯共聚物(例如Sunspheres PGL，购自Dow Chemical)和/或皮肤活性剂和/或抗氧化剂加入到制剂中。

所公开的制剂可以作为日晒后制剂使用。如本文所用，将日晒后乳剂制剂定义为使用者在日晒任何时间期限后可以施用的制剂，并且是给使用者提供令人愉快的安抚或康复效果的制剂。这类制剂可以包含例如真芦荟、维生素A和E、清凉剂、润肤剂、发红缓解剂等。

所公开的制剂可以用作自晒黑制剂或用于阳光照射不到的褐变。如本文所用，术语"阳光照射不到的褐变"或"自晒黑制剂"是指在施用于人体皮肤时对其施加类似于使皮肤暴露于天然或人工日光制剂所实现的外观。阳光照射不到的褐变活性剂的实例描述在美国专利6,482,397、6,261,541和6,231,837中。这类阳光照射不到的褐变组合物除人工褐变有效量的自晒黑剂外还典型地包含有效量的制剂着色剂和适用于局部施用于人体皮肤的化妆品可接受的载体。自晒黑剂还可以包括本领域中通常可接受施用于人体皮肤的那些制剂，并且当如此施用时，它们与其中的氨基酸反应，以便形成着色的产品。这类反应使得皮肤呈褐色外观，其类似于暴露于日光足以使皮肤褐变的时间期限时得到的颜色。适合的自晒黑剂包括、但不限于α-羟基醛和酮、甘油醛和相关醇醛、各种吲哚、咪唑及其衍生物和各种经批准的着色剂。目前本文优选作为自晒黑剂的是α-羟基醛和酮。最优选地，自晒黑剂是二羟丙酮("DHA")。其他适合的自晒黑剂包括、但不限于甲基乙二醛、甘油醛、赤藓酮糖、四氧嘧啶、2,3-二羟基琥珀醛、2,3-二甲氧基琥珀醛、2-氨基-3-羟基-琥珀醛和2-苄氨基-3-羟基琥珀醛。

已经研发了所公开的制剂，其部分地给消费者提供独特和更好的将局部产品例如防晒剂和皮肤乳霜施用于自身和他人的方式。

所公开的制剂的一个优点在于在调配期间包含在包装中的制剂密度可测量地下降，在一个实例中从接近等于1.0g/ml的密度降至在抽真空后的0.15-0.18g/ml。得到的调配产品代表基本上刚性的和整体的搅打的产品(泡沫体)，其在室温和升温条件下缓慢地崩解，但在物理操作时易于"破裂"，例如在摩擦期间。与制剂的起始"未搅打"呈现相比，这实现了产品的更"受控"和均匀分散/铺展/分布。

所公开的产品的另一个优点来源于在这类浓缩包装形式中包含这类大"调配体积"的能力。"直接"(未搅打)和"搅打"制剂之间的体积比较近似为1:5-1:6之比，这实现了对于这类大体积调配产品对于消费者更加友好和便携的包装大小/形式。

在某些实施方案中，所公开的制剂产品允许更多地控制身体上的铺展。在某些实施方案中，所公开的搅打的制剂产品提供了更刚性的"推进"，从而提供了增强的触觉响应。在某些实施方案中，将所公开的搅打的制剂产品描述为"更稠、更乳脂状和更大体积"、"施用期间更轻质"。在某些实施方案中，所公开的搅打的制剂产品在施用的"重量"方面更受控制。在某些实施方案中，所公开的搅打的制剂产品因感觉到的快速吸收而提供更快的施用。

在某些实施方案中，所公开的制剂产品允许高水平的产品抽真空，特别是对于与传统非加压乳剂包装相比的粘稠产品。在某些实施方案中，所公开的搅打的制剂的具有其加压系统的产品允许升高水平的气体饱和于制剂中，超过了环境通常所允许的水平，这可以增加搅打潜能(降低得到的调配密度)并且减少溅射，这种溅射可能因饱和高水平的气体进入制剂、但难以提高足够的压力来包含饱和气体所导致。在某些实施方案中，所公开的搅打的制剂产品通过经在内部袋中包含制剂使制剂与刚性加压容器(如果是金属)分离产生了降低的腐蚀电势。

在某些实施方案中，所公开的搅打的制剂产品可以具有对于每种制剂定制的其搅打剂、压力和气体分散度。而油和水乳剂特别良好地适合于特定的气体，液体推进剂可以提供更大的泡沫结构。BOV调配机制允许共同配混不同类型的液相和气相推进剂，从而允许在基本上不改变温度或因相变能吸收而可能诱导冷却效应的情况下调配搅打的产品。

所公开的搅打的产品是轻质的和可铺展的制剂，且由此可能特别良好地适合于敏感或受损皮肤施用，例如施用搅打的防晒产品或日晒后产品。

设计所公开的搅打的产品形式是为了以受控方式通过在触发按钮时经调配孔口递送加压的起泡制剂来调配，例如但不限于乳液/乳霜/软膏剂/口服剂型/搅打的乳霜。产品通过使阀杆压入配对的气雾剂阀门的致动器调配。启动时，气体饱和的制剂经受压降，因为它从挤压包围系统移动至环境条件。这种压变使得饱和气体快速地膨胀，从而在制剂内生成气泡，导致制剂密度降低。制剂定制允许这些气泡保持稳定约10秒或更长时间，使得使用者可以将得到的产品以具有增强的覆盖有益性铺展于表面。

尽管商购成分的特定供应商可以在本文中列出，但是应当理解，这些产品可以购自另外的供应商，并且本发明并不仅限于来自专门引述的供应商的成分。而供应商作为商购的实例提供。

搅打产品的某些实施方案的描述

·奢华的搅打产品，搅打，海绵状，软化，柔软

·无摇动搅打

·不流动；停留在所放置的部位

·易于施用和操作，更快、更方便地施用

·更可控，无滴下能够精确放置，连续喷雾的便利性，但无湿润外观。易于回涂，无需追加液体产品，无糟杂污点，但可拖动产品以控制涂布。一次可以施用多个团块于身体上。因此，可以取下包装而不必再次接触，同时摩擦多个团块

o快速擦除时间

o不同感觉(产品阻力)，平滑

o感觉上与施用体验相关

·知觉-搅打产品干燥得更快速

·后感觉-无潮湿/阻力/胶粘性

·适应机理：以前的产品调配机声音大，产品出来之前需要摇动，搅打使得具有便利性/安静/易于处置

·产品表征-光亮度、密度、泡沫尺寸、泡沫分布、表面张力、pH、稳定性、尖锐性(sheer)、剂量、声音、阻力(皮肤感觉)-低阻力、光泽、整体性、隔离度、接触温度、湿度、滑动性。声音线索

·仅物理特性方面的改变，维持制剂具有增强的施用有益性，"改变施用，但无特性"

·可具有5X-10X密度膨胀

·微孔，微气泡，输注，空气乳化，诱使气体进入结构

·从开始到结束产品寿命方面一致性的搅打产品

·死存量减少

·稳定、过饱和氧化亚氮载量，有助于生成微气泡和由此独特的结构

·基于加工可以生成可变的阻力体验

·减少阻力的施用，增加/更好/更便利的施用

·对于敏感/受损皮肤的低尖锐性(sheer)施用

·通过控制在升压下生成和维持更高的溶解度产品(允许恒压超过规定时间)

·孔口大小(绝对速率(sheer rate)影响)→声音特性

感官影响

所公开的搅打制剂产品代表配制、加工和包装中谨慎的进步极限，以便递送丰富的、乳脂状的、可铺展的、轻质的搅打产品用于消费者施用。所公开的制剂还将期望的感官影响递送给使用者。

对使用者的感官影响(例如搅打产品的外观、从罐中调配产品的声音和搅打制剂对皮肤的影响等)可以由经过例如训练的专门人员来评估，以便确定产品变化形式对于使用者怎样的不同感觉，具有统计学置信度。由此选择经确定具有期望的感官影响的那些制剂。在某些实施方案中，使用者的感觉在所公开的制剂施用于该使用者后得到高度满足。

两个相互交错的过程变量可能有助于控制与基础制剂相关的消费者体验；气体负载(例如，氧化亚氮)与活性成分一起进入制剂，这会影响产品的密度，铺展性，声音和物理外观；以及前气体罐压力，影响气体乳剂的稳定性，声音，调配速度，溅射和“质量”特性。结合这两个过程变量的多个产品变体被试验并且正在进行物理评估。可以进行物理测量，包括CT扫描以产生“罐内”产品轮廓表征细节；调配观察(例如搅打产品的外观、从罐中调配产品的声音和搅打制剂对皮肤的影响等)和高温泡沫稳定性；以及调配后物理测量值，包括密度，气泡尺寸和气泡尺寸分布。可以由例如受过训练的人员评估对这些多个产品变体的用户的感官影响(例如外观，声音和皮肤影响)，以确定使用者如何不同地感知产品变化形式，具有统计学置信度。这些测试中的一些搅打的制剂会对使用者产生期望的感官影响。对于任何给定的产品，可以评估以下参数以及影响使用者感觉的任何其他参数。

外观：视觉上紧凑度、形状完整度、光泽、色泽、强度、亮度、不透明度、变白性等。

从罐调配时的声音影响：体积，色调，脆声/爆裂，溅射等。

皮肤感觉：紧致，粘性，粘结性，尖锐性，湿度，铺展性，凉爽性，厚度，滑爽性，油性，蜡质，油腻感，摩擦吸收性，拉紧性，粗糙度，残留物厚度，砂砾感，颗粒感，垩白度，剥离度/剥落，起球，粉状，塑性/涂展性等。

在某些实施方案中，搅打制剂对可能是人类用户的用户具有期望的感官影响。在某些实施方案中，制剂对使用者具有高感官影响；在某些实施方案中，高感官影响的特征在于以下中的一个或多个：真实外观(positive appearance)，低声音影响，高形状完整度，视觉紧密性，高铺展性，真实皮肤感觉(positive skin feel)，用后感觉(施用后立即或几分钟后，例如约10分钟后)以及用户可感知的其他感官输入。

所公开的方法允许在多个方向上调整搅打制剂的消费者体验属性，允许根据消费者偏好传递“柔软和温和”或“攻击性和油腻”等。一些属性是：外观，声音影响，形状完整度，可铺展性和皮肤感觉。可以选择所有这些以及其他参数，使得搅打的制剂具有期望的属性。

对于外观，在某些实施方案中，外观是良好形成的厚厚涂抹(dollop)；在其他实施方案中，例如用于儿童的Messy-Loud防晒剂，该产品在调配时溅射。

对于声音影响，在某些实施方案中，例如儿童Messy-Loud防晒霜，对调配的声音影响是令人讨厌的噪声并且是破坏性的；在其他实施方案中，声音影响尽可能低。

对于皮肤感觉，在某些实施方案中，例如Baby and Clearly Sheer，由制剂提供的皮肤感觉是柔软的，无油腻感的体验；在其他实施例方案中，例如对于想要感觉防晒剂正在努力起作用并且在他们行动时与他们保持的运动用户的防晒剂，所提供的皮肤感觉是油腻感，厚重感和光泽感中的一种或多种。

在某些实施方案中，所公开的搅打产品以轻微搅打形式调配，注入微小气泡，使得制剂的质地更轻，更光滑并且更容易在皮肤上铺展。这种质地还使得制剂在手和皮肤上感觉较不油腻并且在美学上更令人愉悦，在施用期间留下具有防晒剂的“奢华”感觉。当使用者将制剂摩擦到皮肤中时，该制剂迅速铺展并迅速消失。这样的制剂甚至可以防止活性剂的过量施用并且可以提供生态优势。

在另一个实施方案中，所公开的搅打产品提供比传统制剂更便利，更快速，更光滑和更不油腻的护肤制剂。

在某些实施方案中，还可以通过以下这些测试方式表征得到的搅打产品的物理稳定性：测定感官特性(例如外观，颜色，气味)，质地表征(例如，浓稠度，流动性，油腻性，不油腻性)和铺展性表征。

在某些实施方案中，所公开的制剂具有以下物理特性中的一种或多种：大多数气泡具有小于20μm的气泡尺寸，大量气泡，高气泡密度和高泡沫稳定性。在某些实施方案中，所公开的制剂在高温下具有高泡沫稳定性，例如在25℃至37℃，或37℃至50℃。

在某些实施方案中，调配后搅打制剂的颜色是白色。搅打乳液的白度可以用作在皮肤上施用的可视信息。

在某些实施方案中，所述制剂在该制剂从包装中排出后具有至少约60％的≤100μm的气泡。在某些实施方案中，所述制剂在该制剂从包装中排出后具有至少约40％的≤60μm的气泡。

在某些实施方案中，搅打制剂产品的特征在于微分散。在某些实施方案中，搅打的制剂产品的特征在于基本上一致性的微孔。

在某些实施方案中，搅打的制剂产品是高度润肤的。在某些实施方案中，搅打的制剂产品具有约60％或以上的≤100μm的气泡。在某些另外的实施方案中，搅打的制剂产品具有约40％或以上的≤60μm的气泡。气泡由气体推进剂与制剂共混形成，然后制剂被填充入包装。

在某些实施方案中，所述制剂具有一种或多种特性，例如在施用后几乎或无潮湿性，具有至少60秒的塌陷时间，或在结构上稳定至少30分钟。

实施例

为了更好地理解本发明，举出以下实施例。这些实施例仅用于示例目的，并不以任何方式解释为限制本发明的范围。

实施例1.搅打防晒乳液SPF 50的实验室制备方法(成品:Z16-014,浓缩物:Y71-159)

表1.浓缩物(基础制剂):搅打防晒乳液浓缩物(Y71-159),批次大小:1000g。

表2.成品(浓缩物+气体):搅打防晒乳液SPF 50(BOV)(Z16-014),批次大小:5oz.带阀袋(BOV)罐

以下三个主要步骤涉及制造搅打产品(成品)。

1)预混合步骤:基础制剂(浓缩物)和第一气体的共加工。

2)预先加压步骤:袋与产品包装内壁之间的第二气体的加压。

3)包装步骤:将预混合的制剂(浓缩物+第一气体)包装入预加压的带阀袋(BOV)包装。

在另外的实施方案中，下列步骤涉及制造搅打产品。

1.浓缩生产步骤:根据表1的制造方法加工基础防晒乳剂，并且保持用于气体加工步骤。

2.气体共加工步骤:将基础防晒制剂加入到混合室内并且与第一气体剧烈共混或使用在150psig的高压混合头分散入基础制剂，并且保持在压力下直到包装步骤。

3.预加压步骤:将袋与带阀袋产品包装内壁之间的第二气体加压至不低于40psig。

4.包装步骤:通过以至少400psig的压力注入双向阀开口将预混合制剂(浓缩物+第一气体)包装入预加压的带阀袋(BOV)包装。

通常，将混合的基础配方(例如，Y71-159)转移到料斗中，加压并在受控温度下，将流速和压力转移至高剪切、连续流动、高压“搅打”头，其用一系列注入气体注入口快速混合基础配方，所述注入口通过选择气体(或气体)控制气体压力和流速，以快速混合气体(第一气体)和基础配方，在注入预加压的带阀袋(BOV)包装之前，有效地将气体“分散”到配方中。此外，对注入气体的配方进行在线密度测试并在压力下控制，最后在压力下注入期望的包装中。

实施例2.示例性制剂

表3

实施例3.搅打防晒产品的特征

1.背景

已经开发了搅打防晒产品。搅打防晒产品(成品)由基础乳剂制剂(浓缩物)和推进剂(气体)组成，然后将其包装到预加压的带阀袋(BOV)包装中。用于搅打防晒产品的示例性制造工艺步骤在实施例1和2中提供了中试规模。

2.目的

本研究的目的是评估在不同储存条件下储存的这些搅打防晒产品的特性。

3.评估研究

在以下评估研究中使用的搅打防晒产品的配方细节总结在表4中。在评估研究中测试的所有搅打防晒产品(SPF 30和50)在预期的制造现场制造和包装。

3.1.评估研究I:从搅打防晒产品中递送的“搅打泡沫”的特征

评价搅打防晒产品的下列步骤:

外观和停留性；

铺展性和质地；和

施用后产品转移的程度。

标准乳液产品的一个缺点是它们在施用后变得流动或滴落。如图1所示，Kiehl’s防晒乳液即一种典型的防晒乳液产品，在施用后立即变得流动。相反，搅打防晒乳液递送了蓬松和奶油状的“搅打泡沫”，在调配后不会很快放气，并牢牢地停留在施用部位，然后抵抗流动。这种搅打防晒产品的停留属性是有利的，因为它们在施用后不需要立即铺展开。

图2将搅打防晒乳液的铺展性和质地属性与两种泡沫产品的那些进行比较，所述两种泡沫产品为目前市售的水宝宝泡沫防晒乳液和摩丝型乳液。即使调配的“搅打泡沫”显示出显著的牢固性和强度，但与从另外两种泡沫产品中递送的泡沫相比，它易于分解并均匀地铺展在皮肤上。“搅打泡沫”的质地柔软，丝般光滑，具有奢华的乳脂状，在物理操作过程中没有观察到碎屑。另一方面，水宝宝泡沫露和摩丝型乳液的质地分别为“过度充气，薄且易碎”和“过度充气，粘性，在物理操作时撕裂边缘”。

已经将搅打防晒产品描述为“喜爱的”，因为使用者感觉在施用后存在非常少的油性/粘性。使用搅打防晒乳液和水宝宝泡沫乳液进行初步的“产品转移”研究。在这项研究中，防晒施用厚度为2.5mg/cm²，大于建议的厚度2mg/cm²。简言之，在每个臂上施用约0.5g的每种防晒产品(施用面积：200cm²)并用手摩擦。在1分钟的干燥时间之后，将一块棉花放在每个臂上并用1Kg校准重量按压30秒。然后将每个棉片上转移的防晒剂暴露于UV光下，以显示在搅打的和泡沫的防晒乳液产品之间转移的防晒剂量的差异。如图3所示，搅打乳液显示出相对于泡沫乳液显著更低的产品转移水平，支持上述用户用搅打防晒产品的令人满意的体验。

随后，进行使用中的“产品转移”研究以进一步模仿消费者行为。对于该研究，在每个臂上施用大约相同量的每种防晒产品，然后在擦除后立即将一张吸墨纸放在每个臂上。用适当的压力用手牢固地按压吸墨纸10秒。纸的透明度表明防晒产品的转移。结果(图4)显示，目前市售的Clearly Sheer防晒乳液SPF 50的产品转移水平显著高于来自搅打防晒乳液SPF 50的产品转移水平。事实上，对于搅打防晒乳液SPF 50，在纸上出现了非常少至几乎没有的产品转移。这项研究结果也证实了之前的初步研究结果，并表明消费者在搅打防晒产品上穿衣服会觉得舒适。

3.2.评估研究II:从搅打防晒乳液产品中递送的“搅打泡沫”的排干和/或塌陷时间

搅打制剂的一个重要品质是它们抵抗塌陷的能力，所述塌陷将导致从泡沫中排干液体。通过监测泡沫的排干或塌陷时间，可以比较各种泡沫的相对稳定性。图5显示了从四种不同产品递送的四种泡沫的排干或塌陷时间结果，所述四种不同产品即，两种搅打防晒乳液产品(SPF 30和50)，水宝宝(Coppertone Waterbabies)泡沫乳液和Reddi WhipOriginal Dairy Whipped Topping。最初，来自两种搅打乳液产品的调配的“搅打泡沫”与来自水宝宝泡沫乳液和Reddi Wip Whipped Topping(已经储存在5℃)的那些相比具有相似的外观。然而，30分钟后，“搅打泡沫”仍然在很大程度上保持其泡沫结构，而水宝宝泡沫乳液和Reddi Wip Whipped Topping已经部分液化并失去了一些它们的泡沫结构。两种搅打防晒产品更稳定：它们提供最长的排干或塌陷时间。这种更长的排干或塌陷时间可是有益的，因为消费者可以控制将搅打的乳液产品分配给他们自己和其他人(特别是儿童)的速度。

3.3.评估研究III:从搅打防晒产品中递送的“搅打泡沫”的物理稳定性

对两种搅打的防晒乳液产品(SPF 30和50)进行发展稳定性研究。对于这些研究，将包装的样品放置在三种不同的储存条件下(室温，在40℃/20％RH 1天，在50℃下1个月)开展发展稳定性研究。图6中显示的稳定性结果表明，即使在50℃/75％RH(相对湿度)下储存1个月后，两种搅打乳液产品都能够产生具有可接受结构的“搅打泡沫”(注意当调配“搅打泡沫”时，每个样品的温度接近50℃)。对于在40℃/20％RH下储存1天的样品以及在50℃下储存1个月的样品，然后允许冷却至室温，“搅打泡沫”的外观没有显著变化。显然热应力对搅打防晒产品的性能没有显著影响。该特性对于防晒产品特别有用，防晒产品旨在用于高温环境。

3.4.评估研究IV:从搅打防晒产品中递送的“搅打泡沫”的气泡尺寸和分布

为了获得对搅打防晒乳液产品的热应力和温度循环效应的更好地评估，对在四种不同储存条件下(RT，冷冻(-10℃)/解冻(RT)循环(4个循环)，40℃/20％RH和50℃)储存1或3个月的样品进行显微镜观察。使用KEYENCE数字显微镜VHX-600拍摄显微照片。

选择测量气泡尺寸的显微照相方法，因为“搅打泡沫”的排干率非常低，如评估研究II(图5)所示。该方法不适用于常规泡沫，其排干更快，因为样品在实验期间会明显地排干(例如，图11中所示的Reddi Wip Original Dairy Whipped Topping的显微照片)。

图7至图10中的显微照片显示了在两个不同时间(T＝初始和T＝20分钟(所得到的“搅打泡沫”在调配后保持在室温下(RT)20分钟))拍摄的“搅打泡沫”的特征显微图像。最初，气泡是球形的，由液膜分开。随后的照片(T＝20分钟)表明，一些气泡的形状更像是多面体而不是球体。此外，与初始水平相比，观察到的气泡数量略微减少。

如图7至图10所示，对于所有样品，未观察到所得“搅打泡沫”中气泡尺寸分布的显著变化。至少约60％的气泡的测量直径≤100μm(至少约40％的气泡的直径≤60μm)。气泡的后续测量(T＝20分钟)显示至少约40％的气泡的直径≤100μm。

尽管在室温下暴露20分钟的“搅打泡沫”导致气泡数量略微减少和气泡尺寸略微增加，但仍然保持泡沫结构，如评估研究III(图6)所示。此外，在不同储存条件下储存的样品的气泡尺寸和气泡分布没有显著差异，表明搅打产品仍然保持期望的“搅打泡沫”外观和特性，如评估研究II和III中所见。因此，该研究的结果清楚地表明，温度循环以及高温暴露对搅打产品的性能几乎没有影响或没有影响。

3.5.评估研究V:从搅打防晒产品与其他泡沫产品相比递送的“搅打泡沫”中气泡尺寸和分布

除了本发明的搅打的防晒产品之外，还在显微镜下检查三种泡沫产品的气泡尺寸和分布，并且所得结果总结在图11中。

与本发明的搅打的防晒产品类似，搅打后的日晒后乳液还提供具有突出的铺展性，停留性和质地的蓬松且乳脂状的“搅打泡沫”(图12)。然而，与本发明的搅打的防晒乳液不同，保留了有限数量的气泡。约100％保留气泡的测量直径≤100μm，这意味着气泡结构的稳定性在一定程度上得以保持。

在水宝宝泡沫乳液的显微照片中几乎很难观察到大气泡。其原因可能与气泡结构对奥斯特瓦尔德熟化或聚结的稳定性不足导致气泡尺寸增加有关。

测量气泡尺寸的显微照相方法不适用于从Reddi Wip Original Dairy WhippedTopping调配的搅打霜，因为它在实验期间会明显排干。这就是为何Reddi Wip没有观察到气泡的原因。

该研究表明，搅打的防晒乳液产品在防止气泡聚结以保持稳定泡沫结构方面提供明显的优势。

4.结论

评估搅打的防晒产品的特性。所得的调配的“搅打泡沫”具有丰富的乳脂状的外观，具有优异的特性，包括不易流动，易分解，均匀铺展在皮肤上，丝般柔滑的质地，以及极低的产品转移水平。

另外，“搅打泡沫”不会快速排干或塌陷(在室温下抵抗塌陷至少30分钟)，允许更有控制地施用产品。

此外，搅打的防晒产品是在各种储存条件下(RT，冷冻(-10℃)/解冻(RT)循环(4个循环)，40℃/20％RH(3个月)，以及50℃/75％RH(1个月))十分稳定且递送具有足够物理稳定性的热稳定的“搅打泡沫”。搅打的防晒产品还能够将气泡保持在足够紧凑的结构中，即使当产品经受多次热应力时，该结构基本上防止气泡的聚结以保持“搅打泡沫”的稳定性。

表4:用于评估研究的搅打防晒产品的制剂对比

表4A:搅打防晒产品(成品)的制剂

表4B:搅打防晒乳液浓缩物的成分配方(基础制剂)

表5.评估的几种局部用制品的信息

实施例4.技术可行性评价:用于不同局部用产品的新型搅打递送系统

评估了开发用于各种局部产品的新型搅打递送系统的可行性。工作范围包括使用氧化亚氮制造搅打产品，评估这些搅打产品的可搅打性的可行性实验，以及所得搅打泡沫的铺展性和质地，然后监测搅打泡沫的稳定性。选择和品牌的总计7种局部用产品进行这些评估(表5)。一般情况下，应通过如下步骤制备搅打产品(成品)：(1)预混合步骤：共处理浓缩物和第一气体，2)预加压步骤：在袋和产品内壁之间加压第二气体，和3)包装步骤：包装预混合制剂(浓缩物+第一气体)进入预加压带阀袋(BOV)包装。对于该原理研究证明，不使用预加压BOV封装和预混合步骤。然而，为了模拟典型的搅打产品的性能，在调配之前在包装中剧烈摇动每种局部产品(98.10％w/w)和氧化亚氮(1.90％w/w)的混合物以确保每种局部产品中的氧化亚氮精细分散(连续介质)。

除了玻璃瓶之外的所有产品都是可搅打的，无需任何制剂优化或工艺优化(图13)。在可搅打产品中，三种局部产品(婴儿保湿剂，身体乳液和乳霜)生产出具有优异铺展性和质地光滑的搅打泡沫。进一步评价所得的搅打泡沫其在室温(RT)下的稳定性。如图14所示，从含有两种洗发液的搅打产品中调配的搅打泡沫在RT不稳定。对于含有婴儿保湿剂，霜，身体乳液和霜的搅打产品，观察到可接受的搅打泡沫的稳定性。

根据结果，显然测试的三种产品在没有重大制剂修改的情况下不能满足搅打递送系统的要求。此外，目前的霜不会在所得到的搅打泡沫的铺展性和质地属性方面提供明显的优势。然而，该制剂将能够被改进以改善搅打特性和铺展性。

实施例5.已经证实为可搅打的其他产品例如但不限于：

类别-等级-搅打有益性

搅打乳霜-食品-防滥用

花生酱-食品-易于涂抹

甜品装饰品-食品-易于涂抹

局部止痛药-OTC药-吸收改善

烧伤膏-医疗装置Rx-减少铺展-止痛能力

医用护发品-脱发-NDA-减少消费者抱怨-难以排空

医用护发品-头皮处理-OTC药-递送/涂布改善

凡士林油凝胶-OTC药-易于涂布

发型产品-化妆品-新的增稠产品的新递送

尿布疹防护品-OTC药-新的增稠产品递送

牙齿漂白剂-化妆品-更好的覆盖度

口腔护理产品-牙膏-化妆品-递送改善

抗真菌处理品-OTC/Rx药-减少的铺展-止痛能力/吸收改善

眼睑清洁剂-化妆品-新递送

银屑病治疗用品-医疗装置-减少的铺展-止痛能力

结肠-直肠治疗用品-Rx-改善的递药和吸收

痤疮治疗用品-OTC药-新递送

手部消毒剂-OTC药-制剂方法

天然除臭剂-化妆品-改善的铺展-能力

剃须制品-化妆品-增稠产品的新递送

伤口护理用品-医疗装置-增稠产品的新递送

自晒黑剂-化妆品-改善的递送

身体保湿剂-化妆品-增稠产品的新递送

虱处理用品-医疗装置/OTC-增稠产品的新递送

脱毛剂-OTC药-增稠产品的新递送

止血用品-Rx/装置-制剂相容性-无炎症性

实施例6由于气体载量和预气压改变导致的物理特征

实施例6A

两个相互交错的工艺变量可有助于控制与搅打制剂相关的消费者体验：(1)气体负载(例如，氧化亚氮)，其影响密度，铺展性，调配期间的声音性质和产品的物理外观；(2)预气罐压力，影响气体乳剂的稳定性，声音，调配速度，溅射和“质量”特性。结合这两个过程变量试验多个产品变体并进行物理评估。进行了物理测量，包括CT扫描，以产生“罐内”产品特征描述细节；调配观察(外观，声音等)和高温泡沫稳定性；和调配后的物理测量，包括密度，气泡尺寸和气泡尺寸分布。

测试在不同加工条件下制造的9种制剂，代表“切袋”(预气体)压力和氧化亚氮载量的实际范围示于表6、8、9和10。

表6

通过CT扫描仪评估取样的每个可变组合，以确定气泡尺寸和气泡尺寸分布，同时保持在罐内和在高压下。然后在调配各种因素(包括外观，气泡尺寸和分布以及高温泡沫稳定性)之后评价样品。结果显示在图15-38中。

一些调配后结果为：

“搅打泡沫”的外观：在较低产品密度下更蓬松的外观(图16)。

气泡尺寸和分布：较低产品密度导致更高水平的小气泡(图17)。

高温稳定性：在50℃“搅打泡沫”外观、气泡尺寸和分布无显著改变(图18)。

切袋压力改变对“搅打泡沫”特征具有最低限度的影响。

每个密度/切袋压力变量取样中的气泡密度(图19)和气泡数(图20)均显示：在低产品密度和低切袋压力下气泡密度/气泡数增加；在高密度和高切袋压力下，气泡密度/气泡数减少。这显然是较低密度变量包含更多夹带气体并且具有较小外部压力以抑制气泡膨胀的结果。相反，较高密度的产品含有较少的气体，并且由于对包含在其中的制剂施加高压力而能够抑制气泡尺寸。

总之，在不同条件下加工的单一成品搅打乳液制剂能够具有独特的物理(预调配和调配后)特征。此外，这些特征通常直接转化为消费者体验，并且已被证明会影响关键消费者标准的可察觉变化，包括听觉体验，皮肤感觉，产品物理特性的感知和应用。

流体动力学分析

使用CT扫描评估“罐内”产品(成品)的流体动力学，其产生被扫描物体的特定区域的横截面图像(虚拟“切片”)，允许用户在不切割下看到物体内部。密度(g/l)表示产品密度(g/L)；切袋压力(PSIG)表示切袋压力(psi)。测量精度：流体测量精度(或CT数精度)计算为：1SD：0.5HU；最大范围：2HU。结果如表7所示。

表7

*因有问题的流体混合物而取出样品4

表关键词

注意：Vol_{全部-流体}包括袋内样品的总体积

实施例6B

将由基础乳剂制剂(浓缩物)和推进剂(气体)组成的搅打防晒产品包装到预加压的带阀袋(BOV)包装中。本实施例的目的在于评估在不同加工条件下制造的搅打防晒产品的特性。在以下评估研究中使用的搅打防晒产品的制剂细节总结在表10和11中。基于搅打的防晒产品SPF 50在不同加工条件水平下制备批次：三种不同的切袋压力(20、32.5和45psi)和三种不同的产品密度(50、125和200g/L)。见表10。在评估研究中测试的批次在预期的制造现场制造和包装。[00299]表8搅打防晒产品的组成(成品)

表9:浓缩物(基础制剂):搅打防晒乳液浓缩物,批次大小:1000g

表10样品

样品	切袋压力(psi)	密度(g/L)
			170	净-无气体	净-无气体
567	对照	对照
			852	20	50
819	32.5	50
			903	45	50
33	20	125
			754	32.5	125
90	45	125
			707	20	200
836	32.5	200
			125	45	200

结果如图21-图38中所示。

实施例7感官影响研究

两个相互交错的过程变量可以有助于控制与基础制剂相关的消费者体验：气体载量(例如，氧化亚氮)，其影响密度，铺展性，从包装中排出时的声音影响，以及产品的物理外观；并且预气体罐压力，这会影响气体乳剂的稳定性，声音，调配速度，溅射和“质量”特性。由受过训练的人员评估这两个变量的产品变体对用户的感官影响(例如外观，声音和皮肤影响)，以确定用户如何不同地感知产品变化形式，具有统计学置信度。

感官影响研究由感官谱(Sensory Spectrum)(222 Oak Ave，Kannapolis，NC28081；554 Central Ave，New Providence，NJ 07974)进行。这些研究涉及对搅打制剂的肤感描述性分析。研究具有多个变量的搅打制剂以了解改变的制造过程对制剂的感官特性的影响。

研究设计

方案研发

感官谱顾问和小组负责人在调配时评估样本，调配/施用和声音的方法以开发用于描述性分析的定制方案。谱描述分析方法本身基于公布和内部强度参考尺度的使用，以定义感官体验中的强度边界。皮肤感觉小组成员使用谱描述分析方法对个人护理产品方法进行培训。选择他们是基于他们能够检测和区分视觉和触觉特性的差异。小组成员接受通用标度的培训，重点关注信号的强度或力度，并结合感官属性的详细描述和定义以及校准训练样本的使用。所有小组成员在调试客户研究之前都接受至少100小时的培训和实践，并接受过喷雾剂，乳霜和相关产品形式评估的广泛培训。

属性强度在101点强度上评定：标度为0＝无，100＝非常强/非常高。强度标度使用1点增量。小组成员接受培训，以小组成员之间和样本之间的类使用该量表。使用通用标度允许属性在强度上相互比较(例如，比较光滑感觉的强度似方式与粘性感觉的强度)，以及用于比较具有共享属性的研究和产品内和之间的样本。

重复所有评估。这种类型的数据收集非常适合与仪器和消费者研究数据相关联。样品显示在表6、8、9和10中。

本研究设计涉及在随机和平衡的完整区组设计中对搅打的防晒制剂进行单一评估，并估计每种产品的每种感官属性的平均值。受过训练的小组使用谱描述分析方法进行所有评估。

分析提供产品的描述性(定性)和强度测量值(定量)。描述性分析方法基于Meilgard,Civille和Carr的ASTM Manual 26,Sensory Testing Methods,第2版,E.Chambers IV,editor,和ASTM Manual on Descriptive Analysis Testing forSensory Evaluation,R.Hootman,editor,和Sensory Evaluation Techniques中所述的那些。

样本评估-外观

感觉谱顾问通过共识评估样本的颜色(色调，强度，亮度，不透明度)。

样本评估-声音

对感官谱的皮肤感觉描述性分析小组(至少八名小组成员)进行训练，以评估样本从其容器中调配时可感知声音的音量和音高。他们还评估了声音的定性特征的存在/不存在。

样本评估-皮肤感觉小组组成：八(8)至十一(11)名受过训练的专门小组成员评估产品。所有小组成员都通过了年度验证测试。

测试制品描述

防晒测试制品/产品含有防晒成分，其符合1999 FDA最终防晒专论(FinalSunscreen Monograph)或随后的FDA法规规定的类型，组合和浓度。所有产品都经过过度标记，并在其市售包装中进行批次包装和/或过度标记。不是防晒剂的产品也可以作为与防晒测试物品/产品一起的基准进行测试。

测试制品描述:搅打防晒乳液SPF 50；非搅打防晒乳液SPF 50。

方法

在每个手掌前臂上划线两个4“×2”矩形评估部位。小组成员使用轻微的椭圆运动以食指或中指在矩形内展开产品，速度为每秒两次。

搅打产品调配说明:

拾取罐和其他手动扭转致动器，注意图标从锁定位置移动到解锁位置。将食指放入致动器中的马鞍形曲线，准备调配。旋转罐一定角度向下旋转，使致动器孔口与培养皿接近(1/4英寸)，准备调配。按下致动器，让产品通过在培养皿上自行构建来调配，然后慢慢拉出离开罐。在设定为120BPM的节拍器的2拍之后释放致动器。注意：此数量可能足以覆盖整个附肢(手臂，腿部或躯干的一侧)。

纯净产品调配说明:在塑料培养皿中，小组领导者或技术人员使用五分硬币大小的圆(a nickel size circle)从螺旋形状的标准瓶中调配产品，将其从边缘填充到中心。

未报告不良反应。

本研究抽样计划使用随机和平衡的完整区组设计。复制九个样品(表6,8,9和10)，使得每个小组成员看到每个样品两次，并且每个小组成员看到一个样品三次。每个小组成员的重复评估的平均值用于每个属性的摘要分析。分析每个样品的每个属性的平均值和标准偏差。SAS用于进行此分析。

开发样本的感知图以更好地理解定义所测试的样本类别的感觉空间的属性以及产品落入该空间之间的关系。此信息用于对同类组中的样本进行分组。

一些发现为：

色度/强度(颜色的)

密度显然提供关于色度和强度的方向性影响，但是没有得到统计数据。

脆裂/爆裂

密度和切袋压力显然均提供关于脆裂/爆裂噪声的方向性影响，但是没有得到统计数据。

溅射

在较低密度下的密度和切袋压力显然均提供关于溅射的方向性影响，但是没有得到统计数据。

噪声

密度显然提供关于噪声的方向性影响，但是没有得到统计数据。

声音

总之，许多样品在从包装中调配时具有低的声音影响。三个样品为中等声响且高音调。一个样品发出脆裂声/爆裂声，而两个样品在调配时溅射。

三个关键方面解释了皮肤感觉的描述性特征的90％的可变性。方面1-擦涂时油性，有光泽的厚油腻残留物(53％的变异性)。方面2-调配时有光泽且牢性低(19％的变异性)。方面3-调配到培养皿中时视觉上紧凑(18％的变异性)。

在方面1中突出的样本如下。样本836油性且在擦除期间吸收缓慢，在皮肤上留下适度光泽的表面，并且具有最高，最厚的残留物，其性质油性和油腻性。样本567吸收迅速，光泽度较低，并留下较薄的残留物。

在方面2中突出的样本如下。当调配到培养皿中时，样本170是所有样本中最闪亮的，最长可达30秒。它在操纵时也是最不牢固的，但应该注意的是，由于其样式(整洁，没有搅打)，该样本的评估略有不同。样本819在调配到培养皿中时最不光滑，并且在搅打的样本中最牢固。

方面3中突出的样本如下。当调配到培养皿中时，样本170和903视觉上紧凑并保持其形状。样本033、125和567在调配时更为通气并且未保持与其他样本同样良好的其形状。

表11-16显示了一些数据。属性强度在101点强度上评定：标度为0＝无，100＝非常强/非常高。

表11声音影响

表12颜色感官频谱顾问通过在调配到培养皿中时的共识评价样本颜色。

注意:

标准15-点尺度用于本评估

*白色是不存在颜色，因此，强度＝0

研究参数概述如下。

调配时

a.牢性

b.粘稠性

c.形状完整度

d.尖锐性

e.光泽与暗淡(无光泽至光亮)

f.声音

i.调配期间

1.响度

2.嘶哑

3.嘶嘶声？

4.屁声？

ii.按压期间的牢性

1.脆裂/爆裂

g.多孔性(致密搅打霜vs具有大的多孔性的泡沫体)

h.着色(标度从黄色至白色)，其中白色并非坏事，但表明产品中的气体量。

擦除

a.湿度

b.铺展性

c.厚度

d.油

e.蜡

f.油脂

g.变白色

h.摩擦至吸收

i.擦除时脆裂/爆裂

j.清凉

k.缓冲/软化

l.化妆密度(体积比重量)

后感觉

a.即刻

i.光泽

ii.变白性

iii.粘稠性

iv.残留厚度

v.残留量

vi.油

vii.蜡

viii.油脂

ix.硅酮

x.塑性涂覆

b.10分钟后

i.光泽

ii.变白性

iii.粘稠性

iv.残留厚度

v.残留量

vi.油

vii.蜡

viii.油脂性

ix.硅酮

x.塑性涂覆

其他实施方案

上述描述仅公开了本发明的示例性实施方案。

应当理解，虽然已经结合本发明的详细描述描述了本发明，但是上述描述旨在示例而非限制本发明的范围，本发明的范围由所附权利要求的范围限定。其他方面、优点和变型在所附权利要求的范围内。因此，虽然仅示例和描述了本发明的某些特征，但是本领域技术人员将会想到许多变型和改变。因此，应当理解，所附权利要求旨在覆盖落入本发明的真实精神内的所有这些类变型和改变。

Claims (36)

1.制备搅打制剂的方法，包含：

(a)选择与一种或多种活性剂共混的一定量的搅打剂，所述量的搅打剂分散在制剂中，并使制剂在压力下填充到加压包装中；

其中所述包装具有选定量的压力(“预先气体压力或切袋压力”)；所述压力维持搅打剂分散在制剂中；其中所述加压包装处于足够的压力下，使得当在所述包装中的所述制剂上施用外力时，所述制剂可以作为搅打制剂排出；

其中所述搅打制剂的特征在于为使用者提供期望的感官影响；

其中所述搅打剂的所述量和所述切袋压力的所述量是基于用不同量的搅打剂和切袋压力的搅打制剂的感官影响测试结果的指导来选择的搅打剂的量和切袋压力的量。

2.权利要求1的方法，其中所述包装包含压力生成和维持成分，其中所述成分包含一种或多种气体和/或液体推进剂，其不与所述制剂共混。

3.权利要求1-2任一项的方法，其中所述包装是带阀袋(BOV)加压组件，其包含双向填充/调配阀、连接至所述阀的附接的内部高阻隔袋和连接至所述阀的适应于保持正压的刚性容器。

4.权利要求3的方法，其中所述容器是玻璃、阻隔树脂、金属/合金或能够保持正压的另一种材料。

5.权利要求3的方法，其中BOV加压组件在计量调配系统中调配制剂。

6.权利要求1-5任一项的方法，其中所述制剂是防晒剂且所述活性成分是防晒活性成分。

7.权利要求1-6任一项的方法，其中所述制剂还包含发泡剂。

8.权利要求1-7任一项的方法，其中所述制剂用于局部施用。

9.权利要求1的方法，其中所述制剂具有一种或多种选自下组的物理特性：大多数气泡的气泡尺寸小于20μm，气泡数多，气泡密度高，和高泡沫稳定性。

10.权利要求9的方法，其中所述高泡沫稳定性是在高温下。

11.权利要求1的方法，其中所述期望的感官影响是高感官影响，并且是选自下述的一种或多种：积极的外观，低声音影响，高形状完整度，视觉紧凑，高铺展性和积极的皮肤感觉。

12.权利要求1的方法，其中所述期望的感官影响包含良好形成的团块外观。

13.权利要求1的方法，其中所述期望的感官影响包含溅射外观。

14.权利要求1的方法，其中所述期望的感官影响包含调配时的声音影响是令人厌恶的大声和破坏性的。

15.权利要求1的方法，其中所述期望的感官影响包含由所述制剂向使用者提供柔软、无油腻感体验的皮肤感觉。

16.权利要求1的方法，其中所述期望的感官影响包含由所述制剂向使用者提供的皮肤感觉是油腻性、厚重性或光泽中的一种或多种。

17.通过权利要求1-16任一项的方法制备的搅打制剂。

18.使用权利要求17的搅打制剂的方法，包含对有此需要的使用者施用所述制剂。

19.权利要求18的方法，其中所述使用者是人使用者。

20.制剂，包含：与一种或多种活性剂共混的搅打剂，所述搅打剂分散在制剂中；其中将制剂在压力下填充到包装中，该包装被加压以保持搅打剂分散在制剂中；其中所述包装处于足够的压力下，当在所述包装中的所述制剂上施用外力时，所述制剂作为搅打制剂排出；其中所述搅打制剂的特征在于向使用者提供期望的感官影响。

21.权利要求20的制剂，其中所述包装包含压力生成和维持成分，其中所述成分包含一种或多种气体和/或液体推进剂，其不与制剂共混。

22.权利要求20-21任一项的制剂，其中所述包装是带阀袋(BOV)加压组件，其包含双向填充/调配阀，连接至所述阀的附接的内部高阻隔袋，以及连接于所述阀的适应于保持正压的刚性容器。

23.权利要求22的制剂，其中所述容器是玻璃、阻隔树脂、金属/合金或能够保持正压的另一种材料。

24.权利要求22的制剂，其中BOV加压组件在计量调配系统中调配制剂。

25.权利要求20-24任一项的制剂，其中所述制剂是防晒剂且所述活性成分是防晒活性成分。

26.权利要求20-25任一项的制剂，其中所述制剂还包含发泡剂。

27.权利要求20-26任一项的制剂，其中所述制剂用于局部施用。

28.权利要求27的制剂，其中所述制剂具有一种或多种选自下组的物理特性：大多数气泡的气泡尺寸小于20μm，气泡数多，气泡密度高，和高泡沫稳定性。

29.权利要求28的制剂，其中所述高泡沫稳定性是在高温下。

30.权利要求20的制剂，其中所述期望的感官影响是高感官影响，并且是选自下述的一种或多种：积极的外观，低声音影响，高形状完整度，视觉紧凑，高铺展性和积极的皮肤感觉。

31.权利要求20的方法，其中所述期望的感官影响包含良好形成的团块外观。

32.权利要求20的方法，其中所述期望的感官影响包含溅射外观。

33.权利要求20的方法，其中所述期望的感官影响包含在调配时的声音影响是令人厌恶的大声和破坏性的。

34.权利要求20的方法，其中所述期望的感官影响包含由所述制剂向使用者提供柔软、无油腻性感觉体验的皮肤感觉。

35.权利要求20的方法，其中所述期望的感官影响包含所述制剂向使用者提供的皮肤感觉是油腻性、厚重性或光泽中的一种或多种。

36.权利要求20-35任一项的制剂，其中所述使用者是人使用者。