CN110003017A - 一种4,4-二氟环己胺盐酸盐制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种4,4‑二氟环己胺盐酸盐制备方法，包括如下步骤：以4‑氧代环己基甲酸乙酯为原料，经过DAST直接一步氟代得到中间体3，将中间体3水解得到中间体4，随后将中间体4通过使用叠氮试剂进行重排反应得到中间体5，最后将中间体5脱Boc得到中间体6；有益效果：中间体3避免使用危险原料氟化氢做溶剂，原料廉价易得，反应条件温和，减少反应步骤，简化操作，适合工业化生产，环保安全，避免含有毒性杂质，中间体5合成过程中替代叠氮钠，反应条件温和，避免了批量生产条件太过于苛刻，适用于工业化安全生产。
Description
技术领域
本发明涉及医药中间体技术领域，具体来说，涉及一种4,4-二氟环己胺盐酸盐制备方法。
背景技术
已有报道在合成中间体3采用先氯化再氟化的方法，合成过程中使用无水氟化氢为溶剂，反应条件苛刻，合成过程中含有比较难除且有毒性的含氯杂质；合成中间体5过程中使用易爆叠氮化钠，不易保证工业化生产安全性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种4,4-二氟环己胺盐酸盐制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种4,4-二氟环己胺盐酸盐制备方法，包括如下步骤：1）以4-氧代环己基甲酸乙酯为原料，经过DAST直接一步氟代得到中间体3；
2）将中间体3水解得到中间体4；
3）随后将中间体4通过使用叠氮试剂进行重排反应得到中间体5；
4）最后将中间体5脱Boc得到中间体6。
进一步的，所述步骤1中用二氯甲烷作为溶剂。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
（1）、中间体3避免使用危险原料氟化氢做溶剂，原料廉价易得，反应条件温和，减少反应步骤，简化操作，适合工业化生产，环保安全，避免含有毒性杂质，中间体5合成过程中替代叠氮钠，反应条件温和，避免了批量生产条件太过于苛刻，适用于工业化安全生产。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是本发明4,4-二氟环己胺盐酸盐制备方法的生成物流程图；
图2是现有4,4-二氟环己胺盐酸盐制备方法的生成物流程图。
具体实施方式
下面，结合附图以及具体实施方式，对发明做出进一步的描述：
请参阅图1，根据本发明实施例的一种4,4-二氟环己胺盐酸盐制备方法，包括如下步骤：
1）以4-氧代环己基甲酸乙酯为原料，经过DAST直接一步氟代得到中间体3；
2）将中间体3水解得到中间体4；
3）随后将中间体4通过使用叠氮试剂进行重排反应得到中间体5；
4）最后将中间体5脱Boc得到中间体6。
通过本发明的上述方案，中间体3避免使用危险原料氟化氢做溶剂，原料廉价易得，反应条件温和，减少反应步骤，简化操作，适合工业化生产，环保安全，避免含有毒性杂质，中间体5合成过程中替代叠氮钠，反应条件温和，避免了批量生产条件太过于苛刻，适用于工业化安全生产。
在具体应用时，所述步骤1中用二氯甲烷作为溶剂。
综上所述，中间体3采用廉价易得DAST直接一步氟代，使用廉价易得二氯甲烷为溶剂。中间体5重排反应使用比较温和安全的叠氮试剂。优化改进中间体3合成工艺，解决现有技术中消除杂质难除的难题。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (2)
1.一种4,4-二氟环己胺盐酸盐制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1）以4-氧代环己基甲酸乙酯为原料，经过DAST直接一步氟代得到中间体3；
2）将中间体3水解得到中间体4；
3）随后将中间体4通过使用叠氮试剂进行重排反应得到中间体5；
4）最后将中间体5脱Boc得到中间体6。
2.根据权利要求1所述的一种4,4-二氟环己胺盐酸盐制备方法，其特征在于，所述步骤1中用二氯甲烷作为溶剂。
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2019
- 2019-04-17 CN CN201910306643.1A patent/CN110003017A/zh active Pending
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