CN109985041A - 阿立哌唑在制备抗肿瘤药物中的应用 - Google Patents
阿立哌唑在制备抗肿瘤药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109985041A CN109985041A CN201910361296.2A CN201910361296A CN109985041A CN 109985041 A CN109985041 A CN 109985041A CN 201910361296 A CN201910361296 A CN 201910361296A CN 109985041 A CN109985041 A CN 109985041A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- aripiprazole
- colorectal cancer
- application
- preparation
- tumor drugs
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N Aripirazole Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCCOC=3C=C4NC(=O)CCC4=CC=3)CC2)=C1Cl CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 60
- 229960004372 aripiprazole Drugs 0.000 title claims abstract description 59
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 title claims abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims abstract description 38
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract description 36
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 18
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- -1 microballoon Substances 0.000 claims description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 claims description 2
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 2
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 17
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 9
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 abstract description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 abstract description 4
- 230000009702 cancer cell proliferation Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 abstract description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002547 new drug Substances 0.000 abstract description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 48
- 238000011580 nude mouse model Methods 0.000 description 12
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 6
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 5
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 5
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 4
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 108010082117 matrigel Proteins 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 2
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 235000019774 Rice Bran oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000010513 Stupor Diseases 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 229940056213 abilify Drugs 0.000 description 1
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000003005 anticarcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 239000003693 atypical antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 101150042537 dld1 gene Proteins 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 229960004341 escitalopram Drugs 0.000 description 1
- WSEQXVZVJXJVFP-FQEVSTJZSA-N escitalopram Chemical compound C1([C@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 230000002964 excitative effect Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000007160 gastrointestinal dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000010977 jade Substances 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 229960001848 lamotrigine Drugs 0.000 description 1
- PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N lamotrigine Chemical compound NC1=NC(N)=NN=C1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000001722 neurochemical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- QPUMEZIFDXYGPG-UHFFFAOYSA-N piperazine 1H-pyrrole Chemical class N1CCNCC1.N1C=CC=C1 QPUMEZIFDXYGPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930185107 quinolinone Natural products 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 208000037922 refractory disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000008165 rice bran oil Substances 0.000 description 1
- 231100000279 safety data Toxicity 0.000 description 1
- 239000002400 serotonin 2A antagonist Substances 0.000 description 1
- JUJBNYBVVQSIOU-UHFFFAOYSA-M sodium;4-[2-(4-iodophenyl)-3-(4-nitrophenyl)tetrazol-2-ium-5-yl]benzene-1,3-disulfonate Chemical compound [Na+].C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1N1[N+](C=2C=CC(I)=CC=2)=NC(C=2C(=CC(=CC=2)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)=N1 JUJBNYBVVQSIOU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了阿立哌唑在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明首次发现阿立哌唑可以抑制结直肠癌细胞的增殖活性，减少结直肠癌细胞克隆形成数，抑制体内结直肠癌的肿瘤生长。并且，阿立哌唑抑制结直肠癌细胞增殖活性的效果随着阿立哌唑浓度的增加和用药时间的延长而更加显著，对结直肠癌细胞的周期阻滞作用和体内抑制作用具有浓度依赖性。同时，阿立哌唑是一种FDA已批准上市的药物，较开发新药物而言成本低，无明显毒副作用，将其用来辅助治疗结直肠癌，能够为癌症的辅助治疗提供新的药物来源。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，特别涉及阿立哌唑在制备抗肿瘤药物中的应用。
背景技术
阿立哌唑(Aripiprazole)是由日本大冢制药公司(Otsuka公司)于1988年开发的第二代非典型抗精神病药，于2002年11月15日由美国食品药品监督局(FDA)批准上市，商品名为Abilify，用于精神分裂症的治疗。阿立哌唑是喹诺啉酮(Quinolinone)的衍生物，它对多巴胺D2和5-羟色胺5-H1A受体有部分激动活性，同时也是一种5-羟色胺5-HT2A受体拮抗剂(罗荣.阿立哌唑--新型抗精神病药[J].现代诊断与治疗,2003,14(6):372-373.)。阿立哌唑被广泛应用于治疗类固醇躁狂症、精神分裂症等精神疾病。有相关报道阿立哌唑能够降低因抑郁症炎性细胞因子激活所致大脑皮层脂质氧化水平的升高，降低ROS累积(Naziroglu M,Eren I,Demirdas A.Protective effects of lamotrigine,aripiprazoleand escitalopram on depression-induced oxidative stress in rat brain.[J].Neurochemical research,2007,32(7):1188-1195.)。也有相关文献报道阿立哌唑能够降低IL-1β、IL-6、TNF-α等表达，提高IL-10水平，验证了阿立哌唑的抗炎症作用(Sobis,Jaroslaw,Rykaczewska-Czerwinska,Monika,Swietochowska,Elzbieta,etal.Therapeutic effect of aripiprazole in chronic schizophrenia is accompaniedby anti-inflammatory activity[J].Pharmacological reports:PR,2015,67(2):353-359.)。
癌症是世界上最难治疗的疾病之一。结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是结直肠黏膜和腺体发生的恶性肿瘤，是消化道最常见的恶性肿瘤之一，在全球恶性肿瘤死亡率居第二位，我国结直肠癌死亡率已位于第五位。结直肠癌发病机制极其复杂，全世界每年大约有100万的新发病例，其中约50万因此而死亡。目前对结直肠癌的治疗局限于放疗、化疗等，虽然放化疗可以抑制大部分的癌细胞，但是在杀死癌细胞的同时也会将正常细胞杀死，还能导致胃肠功能紊乱、骨髓抑制等毒副作用，大大降低了患者的生存质量，且长期化疗，恶性肿瘤细胞容易产生耐药性，严重影响了其治疗和预后，而治疗癌症的药物大部分价格高昂，也限制了药物的应用。因此，寻找到一种毒副作用小、药效好、价格低的安全性抗癌药迫在眉睫。
老药新用，是指已上市药物的新适应证或新用途开发。由于已上市药物药动学以及安全性资料较为详尽，药物的物化、药代和安全性得到一定的保证，新用途的开发能很快进行，可节约大量研发费用，并可使研发周期得到极大缩短。
目前为止，尚未有阿立哌唑与癌细胞(尤其是结直肠癌细胞)增殖方面的关系的相关文献报道。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供阿立哌唑在制备抗肿瘤药物中的应用。
本发明的目的通过下述技术方案实现：阿立哌唑在制备抗肿瘤药物中的应用，所述的阿立哌唑的结构式如式1所示：
所述的抗肿瘤药物含有阿立哌唑和其生理上可接受的盐中的至少一种。
所述的抗肿瘤药物含有药学上可接受的载体或辅料。
所述的载体优选为微囊、微球、纳米粒、脂质体中的至少一种。
所述的辅料优选为助溶剂、增溶剂、防腐剂、润湿剂、乳化剂、表面活性剂、缓释剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂中的至少一种。
所述的抗肿瘤药物可采用常规方法制备成各种剂型，如片剂、颗粒剂、胶囊、丸剂等口服剂型。
所述的肿瘤优选为结直肠癌。
本发明的原理：肿瘤细胞的本质特征是恶性增殖，抑制肿瘤细胞增殖是遏制肿瘤生长的关键。本发明发现和确认阿立哌唑能够抑制结直肠癌细胞的增殖活性，减少结直肠癌细胞克隆形成数，抑制体内结直肠癌细胞生长。
本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：
1.本发明发明人结合体外与体内实验，首次发现阿立哌唑可以抑制结直肠癌细胞的生长。
2.阿立哌唑可抑制结直肠癌细胞的增殖活性，减少结直肠癌细胞克隆形成数，抑制结直肠癌细胞体内生长，且无毒副作用。并且，阿立哌唑抑制结直肠癌细胞增殖活性的效果随着阿立哌唑浓度的增加和用药时间的延长而更加显著，对结直肠癌细胞集落形成和皮下成瘤能力的抑制作用具有浓度依赖性。
3.阿立哌唑是一种FDA已批准上市的药物，较开发新药物而言成本低，安全性高，将其用来辅助治疗结直肠癌，能够为癌症的辅助治疗提供新的药物来源。
附图说明
图1是阿立哌唑对结直肠癌细胞HCT116、HT29、和DLD-1增殖的影响结果图。
图2是阿立哌唑对结直肠癌细胞HCT116、HT29、和DLD-1集落形成的影响结果图；其中，图A是HCT116细胞的集落图，图B是HT29细胞的集落图，图C是DLD-1细胞的集落图。
图3是阿立哌唑对裸鼠体内结直肠癌细胞HT29的成瘤能力的影响结果图；其中，图A是裸鼠体内皮下成瘤照片图，图B是裸鼠体内皮下肿瘤的体积变化曲线图。
图4是阿立哌唑对裸鼠体内结直肠癌细胞HT29的成瘤能力检测实验中裸鼠体重变化曲线图。
具体实施例
下面结合具体实施例和附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
人结直肠癌细胞HCT116、HT29和DLD-1来源为美国模式培养物集存库(AmericanType Culture Collection，ATCC)。
RPMI1640细胞培养基购自Life Technologies，Gaithersburg，MD，USA。
实施例1体外实验
(1)阿立哌唑对结直肠癌细胞增殖活性的影响
通过WST-1法进行检测，具体步骤如下：
分别将HCT116细胞、HT29细胞和DLD-1细胞铺入96孔板内，每孔3000个细胞，其中所用的培养基为含10％(v/v)FBS的RPMI1640培养基。待细胞完全贴壁后，弃去培养基，采用一定浓度梯度(0μM、10μM、15μM、20μM、30μM、40μM、)的阿立哌唑处理细胞(即每1mLRPMI1640细胞培养基中分别加入1mM阿立哌唑0μL、10μL、15μL、20μL、30μL和40μL，再按每孔100μL体积加入对应96孔板)。分别在处理24、48和72小时后用WST-1细胞增殖及细胞毒性检测试剂盒(购自碧云天生物技术有限公司)检测细胞活性，并重复三次。结果如图1所示。
(2)阿立哌唑对结直肠癌细胞克隆的影响
克隆形成的实验步骤为：分别将HCT116细胞、HT29细胞和DLD1细胞铺于6孔板中，每孔3000个细胞，其中所用的培养基为含10％(v/v)FBS的RPMI1640培养基。待细胞完全贴壁后，将一定浓度梯度的阿立哌唑(0μM、10μM、15μM、20μM、30μM、40μM)处理细胞(即每1mLRPMI1640细胞培养基分别加入1mM阿立哌唑0μL、10μL、15μL、20μL、30μL和40μL，再按每孔2mL体积加入对应6孔板)。待细胞长成肉眼清晰可见的单克隆后，用0.1％的结晶紫染色并统计各个孔的克隆形成数。结果如图2所示。
图1显示，结直肠癌细胞的增殖活性随着阿立哌唑浓度的增加而减弱，并且随着时间延长这种影响更加显著。图2显示，随着阿立哌唑浓度增加，结直肠癌细胞克隆形成数减少。由此可见，阿立哌唑(Aripiprazole)对结直肠癌细胞的增殖具有显著的抑制作用，且随着浓度的增加，抑制效果越明显。
实施例2体内实验
通过动物体内实验，进一步研究阿立哌唑对裸鼠体内人结直肠癌细胞增殖的影响。
(1)选取18只6周龄雌性裸小鼠(balb/c-nu/nu)(购于南方医科大学)，随机分为对照组和实验组，对照组6只，实验组1和实验组2各6只，用于构建肿瘤模型。
(2)将HT29细胞消化后计数，重悬于PBS缓冲液(pH＝7.4、0.01M)，细胞悬液中细胞浓度为4×107个/mL，并按1:1的体积比将细胞悬液与基质胶混匀。每只裸鼠皮下注射2×106个HT29细胞。在实验之前对裸鼠进行麻醉，通过无痛及有痛刺激来评估麻醉程度，确定裸鼠处于麻醉状态。用25G针头的微注射器取重悬于PBS缓冲液并与基质胶混匀的HT29细胞对对照组和实验组的18只裸鼠进行皮下注射。
(3)注射HT29细胞一周后，开始用灌胃的方式对小鼠进行给药。将阿立哌唑溶于玉米油中，实验共设置3个阿立哌唑浓度梯度，分别为0mg/kg(对照组)、10mg/kg(实验组1)和20mg/kg(实验组2)。每只小鼠每次灌胃100μL，每天给药一次并隔天测量小鼠肿瘤大小和体重。给药17天后将裸鼠安乐死并将肿瘤取出。结果如图3和图4所示。
从图3可以看出不同浓度的阿立哌唑对裸鼠体内皮下肿瘤的抑制程度不同，肿瘤的生长曲线可以看出结直肠癌细胞成瘤能力受到阿立哌唑的抑制，尤其是在接受20mg/kg阿立哌唑处理时，相对于对照组肿瘤生长显著减少，表明结直肠癌细胞成瘤能力受到明显抑制。图4显示对照组、实验组1和实验组2的小鼠体重并无差别，说明阿立哌唑作为抗肿瘤药物的使用没有毒副作用。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他任何未背离本发明的精神实质与原理下所做的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.阿立哌唑在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：所述的阿立哌唑的结构式如式1所示：
2.根据权利要求1所述的阿立哌唑在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：所述的抗肿瘤药物含有阿立哌唑和其生理上可接受的盐中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的阿立哌唑在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：所述的抗肿瘤药物含有药学上可接受的载体或辅料。
4.根据权利要求3所述的阿立哌唑在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：所述的载体为微囊、微球、纳米粒和脂质体中的至少一种。
5.根据权利要求3所述的阿立哌唑在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：所述的辅料为助溶剂、增溶剂、防腐剂、润湿剂、乳化剂、表面活性剂、缓释剂、赋形剂、崩解剂和润滑剂中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的阿立哌唑在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：所述的抗肿瘤药物采用常规方法制备成各种剂型。
7.根据权利要求6所述的阿立哌唑在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：所述的抗肿瘤药物为口服剂型。
8.根据权利要求1所述的阿立哌唑在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：所述的肿瘤为结直肠癌。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910361296.2A CN109985041A (zh) | 2019-04-30 | 2019-04-30 | 阿立哌唑在制备抗肿瘤药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910361296.2A CN109985041A (zh) | 2019-04-30 | 2019-04-30 | 阿立哌唑在制备抗肿瘤药物中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109985041A true CN109985041A (zh) | 2019-07-09 |
Family
ID=67135750
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910361296.2A Pending CN109985041A (zh) | 2019-04-30 | 2019-04-30 | 阿立哌唑在制备抗肿瘤药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109985041A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116327768A (zh) * | 2023-05-12 | 2023-06-27 | 暨南大学 | 阿立哌唑在制备LAMP2a蛋白抑制剂以及具有抗癌作用的药物中的应用 |
-
2019
- 2019-04-30 CN CN201910361296.2A patent/CN109985041A/zh active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116327768A (zh) * | 2023-05-12 | 2023-06-27 | 暨南大学 | 阿立哌唑在制备LAMP2a蛋白抑制剂以及具有抗癌作用的药物中的应用 |
| CN116327768B (zh) * | 2023-05-12 | 2023-08-08 | 暨南大学 | 阿立哌唑在制备LAMP2a蛋白抑制剂以及具有抗癌作用的药物中的应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Saini et al. | Cancer causes and treatments | |
| Cui et al. | Extract of Ganoderma lucidum prolongs sleep time in rats | |
| CN110063953A (zh) | 一种治疗子宫内膜癌的药物组合物 | |
| EP2263668B1 (en) | Use of tea polyphenols in preparing medicaments for prevention or treatment of tumors | |
| CN104758292B (zh) | Pd-0332991在制备防治耐药肿瘤药物的用途 | |
| CN109985041A (zh) | 阿立哌唑在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN111514140B (zh) | 一种mek抑制剂联合雄激素受体拮抗剂在制备治疗肿瘤药物中的用途 | |
| CN109876000A (zh) | 帕布昔利布在黏膜恶性黑色素瘤中的应用 | |
| TWI671284B (zh) | 治療大腸直腸癌的化合物 | |
| CN105251023A (zh) | AXL/c-Met抑制剂在制备逆转肾癌舒尼替尼耐药的药物中的应用 | |
| CN108853114A (zh) | 硝呋莫司在制备治疗癌症衍生的脑转移瘤的药物中的应用 | |
| KR20200105785A (ko) | 근육 질환 예방 및 치료용 조성물 | |
| CN110403924A (zh) | 一种治疗皮肤黑色素瘤的药物组合物及其制备方法 | |
| CN102100776B (zh) | 治疗皮炎的口服药物 | |
| CN111821303A (zh) | 沃替西汀及其盐在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN109793738A (zh) | 蝙蝠葛苏林碱在制备用于防治肺癌的药物中的应用 | |
| CN109568314A (zh) | 一种联合用药物及其在制备治疗术后复发标准治疗无效的高级别脑瘤的药物中的用途 | |
| CN104906578A (zh) | 质子泵抑制剂在制备治疗肝细胞肝癌药物中的应用 | |
| CN109470788A (zh) | 一种妇科千金片的质量控制方法 | |
| CN109364148A (zh) | 一种妇科千金片及其制备方法 | |
| CN111939165B (zh) | 非天然人参皂苷3β-O-Glc-DM在制备预防或治疗胶质母细胞瘤药物中的应用 | |
| CN107648434A (zh) | 季德胜蛇药片在制备治疗肿瘤的药物中的应用 | |
| WO2024160190A1 (zh) | 紫杉醇阳离子脂质体治疗肿瘤的用途 | |
| CN106727627A (zh) | 一种治疗癌症的药物及其制备方法和应用 | |
| CN106727975A (zh) | 一种治疗乳腺癌的药物及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20190709 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |