CN109964128B - 侧流分析条用浓缩试剂盒 - Google Patents
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Abstract
本实施例提供一种侧流分析方法和分析条,其向样品垫注入样品,在样品垫粘接浓缩试剂盒来浓缩分析物,在样品垫连接复合垫或者测试垫,而将分析物移动到复合垫或者测试垫,从而能够检测浓度低的生物标志物。
Description
技术领域
本实施例所属的技术领域涉及侧流分析条用浓缩试剂盒。
背景技术
该部分中记载的内容仅用于提供对本实施例的背景信息,并不构成现有技术。
现代医学的目的并不单纯是延长寿命,而是实现健康长寿的健康寿命的延长。因此,未来医学并不是以治疗医学为中心,而是体现预防医学(Preventive Medicine)、预测医学(Predictive Medicine)、个体化医学(Personalized Medicine)的3P医学,其范例发生着变化。为了具体实现该变化,疾病的早期发现以及早期治疗等成为非常重要的手段,为此,致力于对生物标志物(Biomarker)的研究中。
生物标志物是指能够区分正常状态或者病态,或者能够预测治疗反应,能够进行客观测定的标志物。生物标志物中利用核酸(DNA,RNA)、蛋白质、脂质、代谢物质等和其图案的变化等。即,从用于诊断糖尿病的血糖等简单物质开始到作为格列卫的治疗目标的慢性髓性白血病的BCR-ABL基因融合等基因皆属于生物标志物,是临床上实际使用的生物标志物。
通过分析核酸或者蛋白质,可以掌握疾病的表现以及进展程度。由于用于蛋白质分析的技术以及元件利用纳米技术,因此具有难以制造元件,且价格比较昂贵而难以普及化的问题。另外,蛋白质分析装置存在需要高灵敏度的传感器或者用少量的样品难以进行准确的分析的缺点。作为检测核酸或者蛋白质的代表性的方法为利用色谱分析法的侧流分析方法。所述侧流分析方法用于妊娠诊断等多种领域。
妊娠诊断试剂盒利用与人体绒毛膜促性腺激素(HCG)结合的单克隆抗体。在仅与HCG反应的单克隆抗体的HCG抗体粘接显示物质。尿液中的HCG与妊娠诊断试剂盒的HCG抗体结合后移动,然后在妊娠显示窗中HCG复合体以及与HCG结合的抗体结合而显示红线,在检查结束窗中粘接有显色物质的HCG抗体以及与HCG抗体结合的抗体结合而显示红线。
通常,HCG由于浓度高而容易感应得到,然而其他生物标志物则具有浓度低而检测困难的问题。
【现有技术文献】
【专利文献】
(专利文献1)韩国授权专利第10-1652294号(2016.08.24授权)
发明内容
本发明的实施例其主要目的在于,向样品垫注入样品,在样品垫粘接浓缩试剂盒(Preconcentration Kit)来浓缩分析物,在样品垫连接复合垫而将分析物移动到复合垫,从而检测浓度低的生物标志物。
本发明中未明示的其他目的可以在从以下的具体实施方式以及其效果中能够容易推论出的范围内进一步考虑得到。
根据本实施例的一方面,提供一种侧流分析方法,其为利用测定样品内的分析物的侧流分析条的侧流分析方法,包括:向样品垫注入所述样品的步骤;在所述样品垫粘接浓缩试剂盒来浓缩所述分析物的步骤;以及在所述样品垫连接复合垫或者测试垫,而将所述分析物移动到所述复合垫或者所述测试垫的步骤。
在向所述样品垫注入所述样品的步骤之前,可以进一步包括:从所述样品垫分离所述复合垫的步骤。
浓缩所述分析物的步骤是向所述浓缩试剂盒施加电场,从而能够浓缩所述分析物。
在浓缩所述分析物的步骤之后,可以进一步包括(i)去除施加在所述浓缩试剂盒的所述电场的步骤、(ii)向所述样品垫连接所述复合垫的步骤或者(iii)将其组合的步骤。
在向所述样品垫连接所述复合垫之前,可以进一步包括从所述样品垫分离所述浓缩试剂盒的步骤。
根据本实施例的其他一方面,提供一种侧流分析条,其为测定样品内的分析物的侧流分析条,包括:支架;样品垫,与所述支架连接,容纳所述样品;以及测试垫,与所述支架连接,包括捕获所述分析物的捕获体,所述样品垫以及所述测试垫之间的所述分析物的流动路径形成被阻隔的结构。
所述样品垫可以包括浓缩试剂盒,所述浓缩试剂盒可以包括至少一个选择性离子渗透膜以及与所述至少一个选择性离子渗透膜连接的电极。
所述浓缩试剂盒可以进一步包括形成为线形的通道以及与所述通道隔开形成的缓冲液,所述选择性离子渗透膜可以形成为与所述缓冲液连接,并横穿所述通道。
所述选择性离子渗透膜的数量可以为多个,所述多个选择性离子渗透膜可以随着所述侧流分析条的流动方向而分离设置。
侧流分析条可以进一步包括间距调节部,其调节所述多个选择性离子渗透膜之间的间距,并显示所述间距。
所述浓缩试剂盒可以进一步包括与所述电极连接的电源。
本发明可以进一步包括电源调节部,其调节所述电源的大小,并显示所述经调节的电源的大小。
侧流分析条可以从(i)在所述样品垫以及所述测试垫之间不形成所述分析物的流动路径的第一状态转换为(ii)在所述样品垫以及所述测试垫之间形成所述分析物的流动路径的第二状态。
侧流分析条可以进一步包括:状态转换部,其从所述第一状态转换为所述第二状态,所述状态转换部可以通过按压(Push)、滑移(Slide)、旋转(Turn)、来回摇动(Seesaw)、去除阻挡膜或者其组合进行操作。
所述状态转换部可以从所述样品垫分离所述浓缩试剂盒。
本发明可以进一步包括:复合垫,与所述测试垫连接,包括结合体,所述结合体结合与所述分析物结合而形成复合体的探测体以及显示体。
所述复合体以及所述状态转换部可以形成为一体。
所述测试垫可以包括:(i)检测区域,包括捕获所述复合体的第一捕获体;以及/或者(ii)对照区域,包括捕获没有形成所述复合体的所述结合体或者所述探测体的第二捕获体。
根据本实施例的其他一方面,提供一种侧流分析条,其为测定样品内的分析物的侧流分析条,包括:支架;样品垫,与所述支架连接,容纳所述样品;测试垫,与所述支架连接,包括捕获所述分析物的捕获体;壳体,容纳所述侧流分析条;以及状态转换部,与所述支架、所述样品垫、所述测试垫或者所述壳体连接,阻止或者连接所述样品垫以及所述测试垫之间的所述分析物的流动路径。
发明效果
如上所述,根据本发明的实施例,具有如下效果:向样品垫注入样品,在样品垫粘接浓缩试剂盒来浓缩分析物,在样品垫连接复合垫而将分析物移动到复合垫,从而能够检测浓度低的生物标志物。
即便是本说明书中未明确提及的效果,基于本发明的技术特征所期待的以下说明书中记载的效果以及其临时效果也视为与本发明的说明书中记载的效果相同。
附图说明
图1a是示例根据本发明的一实施例的侧流分析条的示意图。
图1b至图1e是示例根据本发明的一实施例的侧流分析条的浓缩试剂盒的示意图。
图2a至图2g是示例根据本发明的实施例的多种侧流分析条的示意图。
图3a至图3c、图4a至图4c、图5a至图5d是示例根据本发明的实施例的侧流分析条的状态转换部的示意图。
图6a以及图6b是示例根据本发明的实施例的侧流分析条用浓缩试剂盒的一个渗透膜以及两个渗透膜的示意图。
图7是示例基于根据本发明的实施例的侧流分析条用浓缩试剂盒的一个渗透膜以及两个渗透膜的荧光强度的示意图。
图8a、图8b以及图9是示例向根据本发明的一实施例的侧流分析条用浓缩试剂盒施加不同的电压进行浓缩的结果的示意图。
图10是示例在根据本发明的一实施例的侧流分析条用浓缩试剂盒固定施加电源,随着电场的荧光强度的示意图。
图11是示例在根据本发明的一实施例的侧流分析条用浓缩试剂盒固定电场,随着间距的荧光强度的示意图。
图12以及图13是示例在根据本发明的一实施例的侧流分析条用浓缩试剂盒,利用源表以及电池浓缩分析物的结果的示意图。
图14是示例利用根据本发明的其他实施例的侧流分析条的侧流分析方法的示意图。
图15以及图16是示例在根据本发明的一实施例的侧流分析条的复合垫上,经浓缩的分析物移动的示意图。
图17a以及图17b是示例在根据本发明的一实施例的侧流分析条的测试垫上,经浓缩的分析物以及未浓缩的分析物的检测结果的示意图。
附图标记说明
100:侧流分析条 110:支架
120:样品垫 13:浓缩试剂盒
130:选择性离子渗透膜 140:电源部
150:复合垫 160:测试垫
162:检测区域 164:对照区域
170:吸收垫
具体实施方式
以下,在说明本发明之际,针对相关的公知功能,其作为对于本领域的技术人员明确的事项,当判断为能够混淆本发明的要旨时,省略对其的详细说明,通过示例图详细说明本发明的一部分实施例。
图1a是示例根据本发明的一实施例的侧流分析条的示意图。如图1a所示,侧流分析条100包括:样品垫120、浓缩试剂盒13、复合垫150、测试垫160以及吸收垫170。
在支架110可以固定有样品垫120、测试垫160以及吸收垫170,测试垫160还可以起到支架110作用。样品垫120是注入所要检测的样品的垫。复合垫150是包括与显色物质结合的探测体的垫。探测体与样品内的分析物结合。测试垫160包括检测区域162以及对照区域164,显示样品内是否存在分析物,显示样品是否在移动。吸收垫170是利用毛细现象吸收样品的垫。垫可以由反应毛细现象的多孔性介质形成。介质包括可以用于侧流的纤维素、硝化纤维素、聚醚砜、聚偏二乙烯、氟化物、尼龙以及聚四氟乙烯等,然而并不局限于此。介质可以单独或者与其他物质组合使用。
侧流分析条100包括用于浓缩浓度低的生物标志物的浓缩试剂盒13。浓缩试剂盒13包括选择性离子渗透膜130以及电源部140。用于浓缩样品的选择性离子渗透膜可以由全氟磺酸(Nafion)、聚磺苯乙烯(Polystyrene Sulfonate,PSS)或者聚丙烯胺盐酸盐(Polyallylamine Hydrochloride,PAH)等构成。
选择性离子渗透膜130与电源连接。在选择性离子渗透膜130还可以设置有薄膜电极以能够与外部电源连接。在两个选择性离子渗透膜130通过电线连接有阴极、阳极或者接地(Ground),从而在两端产生电位差。
选择性离子渗透膜130可以在样品垫110形成为图案化或者利用胶带粘接在样品垫110上。样品垫110起到如通道的作用。选择性离子渗透膜形成为图案化的通道起到选择质子(Proton)使其渗透的一种纳米过滤器的作用。例如,当选择性离子渗透膜为全氟磺酸时,因全氟磺酸结构中的S03-,而H+离子通过跳跃(Hopping)以及运载机理(VehicleMechanism)被选择性地快速渗透。因此,通过如全氟磺酸的选择性离子渗透物质,可以在通道的特定区域在非常快的时间内有效浓缩所要分析的蛋白质物质。
浓缩试剂盒可以形成为利用微孔性物质(例如,水凝胶(hydrogel)等)产生ICP现象。可以构成为由天然物质或者人工物质而成的微孔性渗透膜。其中,微孔可以是孔隙直径(pore diameter)>10nm,孔隙体积(pore volume)>0.6mL/g,然而其仅是用于示例,并不由此进行限定,可以根据所要体现的设计,使用适当大小的微孔。
将微孔性物质(例如,全氟磺酸(nafion)等)渗透(infiltration)至样品垫。可以通过将液状的微孔性物质渗透至渗透膜(例如,纸张等)进行干燥的方式生成浓缩试剂盒。
参考图1b至图1e,示出包括一个选择性离子渗透膜的浓缩试剂盒。可以利用在一个选择性离子渗透膜中产生的排空力(depletion force)和从样品垫向吸收垫的流体流动,通过一个选择性离子渗透膜使用ICP。如图1b至图1d,根据本说明书的一实施例的浓缩试剂盒包括纸张1110以及选择性离子渗透膜130。纸张1110由能够容易吸水的材质(亲水性材质)而成。然而,当在纸张1110的一部分渗透有疏水性物质时,该部分不能吸水。
在纸张1110渗透有疏水性物质,形成通道1120以及缓冲液1140a、1140b。其中,疏水性物质可以围绕通道1120以及缓冲液1140a、1140b,形成通道1120以及缓冲液1140a、1140b。即,在通道1120以及缓冲液1140a、1140b的区域不渗透疏水性物质而保持亲水性。在围绕通道1120以及缓冲液1140a、1140b的区域渗透有疏水性物质而成为疏水性。由此,向通道1120或者缓冲液1140a、1140b滴水(或者其他溶液)时,所述水不脱离通道1120或者缓冲液1140a、1140b而仅能在通道1120或者缓冲液1140a、1140b内进行扩散。作为疏水性物质,只要是具有疏水性,任何物质皆无妨,例如,疏水性物质可以为蜡。以下,为了方便说明,对在纸张1110渗透有蜡而形成通道1120以及缓冲液1140a、1140b的情况进行说明。
通道形成为亲水性的长线形态而在浓缩试剂盒13中起到毛细管的作用。通道1120的两端1130a、1130b中至少一个相比通道1120的中间部分可以具有更宽的宽度。为了浓缩,需要在通道1120的一侧端部1130a、1130b部分滴液体,以确保充分宽的宽度,从而可以使浓缩操作变得更加容易。而且,只有相反侧端部1130a、1130b部分充分宽,才能稍微缓和后述的离子浓差极化现象,能够提高提取垫的效果。
缓冲液1140a、1140b形成为与通道隔开。缓冲液形成为任何形态皆无妨。然而,为了应对向缓冲液滴水来完成浓缩操作的情况,形成为适当大小即可。在本实施例中示例出缓冲液的形状为原形,形成为其他形态也无妨。在本实施例中,缓冲液被分为两个,然而仅形成一个也无妨。
选择性离子渗透膜130与缓冲液1140a、1140b连接,并形成为横穿通道1120。选择性离子渗透膜130包括纳米通道(纳米多孔性膜),所述纳米通道由使离子选择性通过的选择性离子渗透物质而成。选择性离子渗透物质是指具有如下特性的物质:与特定离子容易结合而相互吸引,然而与其他离子不容易结合而不吸引。选择性离子渗透物质例如可以为全氟磺酸。以下,为了方便说明,对作为选择性离子渗透物质使用全氟磺酸的情况,即选择性离子渗透膜130为全氟磺酸的情况进行说明。
选择性离子渗透膜130例如还可以形成为与两个缓冲液1140a、1140b连接,并横穿通道1120。
选择性离子渗透膜130形成在纸张1110的一面。当为用于浓缩的操作时,选择性离子渗透膜130可以位于纸张的下侧。
浓缩试剂盒13可以进一步包括一面胶带1160。一面胶带1160是用于结合纸张1110和选择性离子渗透膜130进行固定的构成部分。使用其他粘接部件代替一面胶带1160也无妨。
浓缩试剂盒13可以进一步包括粘接在通道1120的一侧端部1130b的提取垫。提取垫与通道1120的一侧端部1130b连接,从而在分析对象物质中提取通过选择性离子渗透膜130的物质,提取到通道1120外侧。由此,使分析对象物质持续通过选择性离子渗透膜130,从而能够将所要浓缩的物质浓缩到更高的浓度。
图1e是示出连接有电源1210的浓缩试剂盒13。
如图1e所示,在通道1120的一侧端部1130a连接有电源1210的阳极,在缓冲液中的一个1140b连接有阴极。当电源1210施加电压时,如后述,可以进行浓缩。当省略电源时,为了离子的扩散,还可以使用重力或者磁场、其他催化剂等来代替电压。
假设制造过程是通过制造装置来完成。
制造装置向纸张吸附疏水性物质。例如,制造装置可以通过向纸张印刷蜡的方式,向纸张吸附疏水性物质。在本实施例中,如图1a所示,制造装置可以通过向除通道1120和缓冲液1140a、1140b之外的其他部分(形成通道1120的边界以及缓冲液1140a、1140b的边界的部分)印刷蜡的方式,沿着通道以及缓冲液的图案向纸张吸附疏水性物质。可以利用蜡印以及通用计算机,根据通道1120和缓冲液1140a、1140b的形状,向纸张印刷蜡。
通道1120形成为长线的形态,而在浓缩试剂盒13中起到毛细管的作用。通道1120的两端1130a、1130b中至少一个相比通道1120的中间部分可以具有更宽的宽度。为了浓缩,需要在通道1120的一侧端部1130a、1130b部分滴液体,因此如果通道1120的端部1130a、1130b部分确保充分宽的宽度,则浓缩操作可以变得更加容易。
缓冲液1140a、1140b形成为与通道隔开。缓冲液形成为任何形态也无妨。然而,为了应对向缓冲液滴水来完成浓缩操作的情况,形成为适当大小即可。在本实施例中示例出缓冲液的形状为原形,形成为其他形态也无妨。在本实施例中,缓冲液被分为两个,然而仅形成一个也无妨。
制造装置向纸张渗透疏水性物质。例如,制造装置可以加热印刷有蜡的纸张,从而向纸张渗透蜡。在热板上以130℃温度加热印刷有蜡的纸张2分钟,则印刷在纸张上的蜡被熔化或者成为能够渗透到纸张的状态而渗透到纸张。由此,在除通道1120和缓冲液1140a、1140b之外的其他部分的纸张渗透有疏水性的蜡而水不能扩散,成为水仅能在通道1120和缓冲液1140a、1140b部分进行扩散(亲水性)。
通道1120和缓冲液1140a、1140b的区域由纸张构成,由于没有渗透有疏水性物质,因此保持亲水性。然而,疏水性物质例如蜡渗透到围绕通道1120和缓冲液1140a、1140b的部分的纸张中,从而形成通道1120和缓冲液1140a、1140b。围绕通道1120和缓冲液1140a、1140b的部分中渗透有疏水性物质例如蜡,而具有疏水性。
制造装置在纸张的一面形成如图1c所示的选择性离子渗透膜130。
选择性离子渗透膜130形成为与缓冲液1140a、1140b连接,并横穿通道1120。选择性离子渗透膜130包括纳米通道(纳米多孔性膜),所述纳米通道由使离子选择性通过的选择性离子渗透物质而成。选择性离子渗透物质是指具有如下特性的物质:与特定离子容易结合而相互吸引,然而与其他离子不容易结合而不吸引。选择性离子渗透物质例如可以为全氟磺酸。以下,为了方便说明,对作为选择性离子渗透物质使用全氟磺酸的情况,即选择性离子渗透膜130为全氟磺酸的情况进行说明。
选择性离子渗透膜130例如还可以形成为与两个缓冲液1140a、1140b连接,并横穿通道1120。选择性离子渗透膜130形成在纸张1110的一面。当为用于浓缩的操作时,选择性离子渗透膜130可以位于纸张的下侧。
制造装置向纸张1110连接电源。如图1e所示,在通道1120的一侧端部1130a连接有电源1210的阳极,在缓冲液中的一个1140b连接有阴极。当电源1210施加电压时,如后述,可以进行浓缩。
根据变形例,制造装置在通道1120的一侧端部1130b可以粘接提取垫。提取垫与通道1120的一侧端部1130b连接,从而在分析对象物质中提取通过选择性离子渗透膜130的物质,提取到通道1120外侧。由此,使分析对象物质持续通过选择性离子渗透膜130,从而能够将所要浓缩的物质浓缩到更高的浓度。
样品垫,即通道还可以通过能够形成被动毛细力(Passive Capillary Force)的其他种类的物质体现多孔性膜。另外,以下,将选择性离子渗透膜130形成两个图案的情况为一例进行说明,然而应理解根据情况,可以在一直线上形成有更多数量的图案进行粘接。
此时,向设置在两端的选择性离子渗透膜130施加电源而产生电位差时,通过由电位差的电场,存在于流体内的离子朝与各个离子的电性相反的电极侧吸引。如上所述,离子因电性而在通道内移动的同时,因粘性而带动流体颗粒移动。产生整体上的流体流动,将如上所述流体的移动现象称为电渗流(Electro-Osmosis Flow,EOF),将离子的移动称为电泳(electrophoresis,EP)。
所述电泳以及电渗流的特性在由选择性离子渗透膜构成的通道附近变为不同,从而产生离子浓差极化(Ion Concentration Polarization,ICP)。因此,在通道的反应区域中,在阴极侧产生离子耗竭(Depletion),在阳极侧产生离子浓缩(Enrichment)。此时,由于耗竭的低的离子浓度和基于此的高的电场,耗尽区(Depletion Zone)对于具有电荷(Charge)的分析物起到一种电子屏障(Electric Barrier)作用。其结果,分析物不能通过耗尽区,而在所述耗尽区前面进行浓缩。分析物在通道内的耗尽区前面,在非常快的时间内进行浓缩。基于离子浓差极化的耗尽区的大小随着试料的离子浓差极化的进行而扩张,因此,分析物在通道的中间区域形成浓缩区域。
侧流分析方法不局限于抗体-抗原反应,本说明书中提及的结合部位(配体)在多种分析物中包括蛋白质配体(Ligand)、核酸(DNA或者RNA)分子序列的结合部位等,特殊结合物质包括所有的可以在结合部位选择性、特殊结合的包括蛋白质、病毒噬菌体、核酸分子适体(Aptamer)、半抗原(Hapten,DNP)等的生物分子,进一步地,不局限于记载事项。
以下,说明从样品垫隔开的桥梁垫。图2a至图2c中示出了从样品垫隔开的桥梁垫。
如图2a所示,测定样品内的分析物的侧流分析条包括支架210a、样品垫220a、桥梁垫250a以及测试垫260a。侧流分析条在图1中示例出的多种构成要素中,可以省略一部分构成要素或者进一步包括其他构成要素。
样品垫220a与支架210a连接,并容纳样品。
样品垫220a包括浓缩试剂盒,浓缩试剂盒包括选择性离子渗透膜230a以及与选择性离子渗透膜230a连接的电极。向选择性离子渗透膜230a施加电源时,在样品垫220a的中间形成浓缩区域222a。
测试垫260a与支架210a连接,包括捕获分析物的捕获体。
吸收垫270a与测试垫260a连接,通过毛细现象吸收样品。根据吸收垫270a的形状、材质等,样品的移动速度会不同。吸收垫270a通过调整长度或者吸收容量来制造。
桥梁垫250a形成为从样品垫220a隔开预定距离以与样品垫220a不发生接触。如图2a所示,桥梁垫250a可以与测试垫260a连接。如图2b所示,桥梁垫250b可以与支架210b连接。
如图2c所示,测定样品内的分析物的侧流分析条包括支架210c、样品垫220c、桥梁垫250c、测试垫260c以及壳体215。
壳体215形成为容纳侧流分析条。
桥梁垫250c形成为从样品垫220c隔开预定距离。桥梁垫250c可以与壳体215连接。
桥梁垫250c可以粘接在壳体215等,而且并不通过特定的粘接方法进行限定。例如,将桥梁垫250c粘接在壳体215上,然后向壳体215施加压力时,桥梁垫250c可以制造为能够与侧流分析条接触。
以下,说明与样品垫接触的桥梁垫。图2d至图2g中示出了与样品垫接触的桥梁垫。
如图2d所示,桥梁垫250d从第一状态转换为第二状态。第一状态是不与样品垫接触的状态,第二状态是与样品垫接触而在样品垫220c以及测试垫260d之间形成分析物的流动路径的状态。桥梁垫250d可以与样品垫220c的浓缩区域222d接触。经浓缩的分析物经过桥梁垫250d移动至测试垫260d。
测试垫260d与支架210a连接,包括捕获经浓缩的分析物的捕获体262d。
在桥梁垫250d从第一状态转换为第二状态之前,可以从样品垫220c去除电极230d。图2e中示出了该情况。
如图2f所示,侧流分析条包括复合垫255f。
复合垫255f与测试垫260f连接,包括结合体,所述结合体结合与分析物进行结合而形成复合体的探测体以及显示体。
显示体是产生信号以能够通过肉眼或者传感器进行感应的物质。显示体可以是显色物质,例如,可以为金纳米颗粒,然而并不局限于此,当然,可以根据所要体现的设计而使用适当的物质。
复合垫255f以及桥梁垫250f可以形成为一体,图2g中示出了该情况。
测试垫260f包括检测区域262f以及对照区域264f中的至少一个。检测区域262f包括捕获复合体的第一捕获体。即,检测区域262f检测样品中是否存在分析物。对照区域264f包括捕获没有形成复合体的结合体或者探测体的第二捕获体。即,对照区域264f与分析物的存在与否无关,而确认样品是否发生移动。
在复合垫255f形成复合体或者在测试垫260f进行捕获的反应可以由物理反应、化学反应、生物反应或者其组合构成。例如,可以是抗原-抗体反应。
在复合垫255f中设置有显示体-探测体结合体,分析物通过复合垫255f的同时,形成显示体-探测体-分析物复合体。经移动的显示体-探测体-分析物复合体在检测区域262f经第一捕获体而被捕获。
侧流分析条进一步包括状态转换部,其将桥梁垫从第一状态转换为第二状态。图3a至图3c、图4a至图4c、图5a至图5d是示例根据本发明的实施例的侧流分析条的状态转换部的示意图。
状态转换部形成为浓缩分析物时分离复合垫,或者检测分析物时连接复合垫的结构。状态转换部可以从样品垫中分离浓缩试剂盒。状态转换部可以在样品垫连接浓缩试剂盒。
状态转换部通过按压(Push)、滑移(Slide)、旋转(Turn)、来回摇动(Seesaw)、或者其组合进行操作。图3a至图3c中示例通过按压方式操作的状态转换部,图4a至图4c中示例通过滑移方式操作的状态转换部,图5a以及图5b中示例通过来回摇动方式操作的状态转换部,图5c以及图5d中示例通过去除阻挡膜(例如,OHP膜等)方式操作的状态转换部。
以下,参考图6至图13说明基于侧流分析条用浓缩试剂盒的选择性离子渗透膜以及电极的实验结果。
浓缩试剂盒包括选择性离子渗透膜以及电极。选择性离子渗透膜的数量可以为多个。多个选择性离子渗透膜随着侧流分析条的流动方向而分离设置。
图6a以及图6b是示例基于侧流分析条用浓缩试剂盒的一个渗透膜以及两个渗透膜浓缩的分析物的示意图,图7是示例基于一个渗透膜以及两个渗透膜的荧光强度的示意图。如图6以及图7所示,可以容易确认到使用两个渗透膜,即使用两个全氟磺酸的浓缩试剂盒与使用一个渗透膜,即使用一个全氟磺酸的浓缩试剂盒不同,在特定时间之后,浓缩还在进行。例如,在经过8分钟之后,使用两个全氟磺酸的浓缩试剂盒浓缩分析物至目标值。
浓缩试剂盒可以进一步包括与电极连接的电源。侧流分析条可以进一步包括电源调节部,其调节电源的大小,并显示经调节的电源的大小。
图8a、图8b以及图9是示例向侧流分析条用浓缩试剂盒施加电压进行浓缩的结果的示意图。如图8以及图9所示,可以容易确认到使用高电压的浓缩试剂盒相比使用低电压的浓缩试剂盒,浓缩率高,而且可以确认到在一定电压以上,分析物的浓缩量不会增加。例如,使用30V的浓缩试剂盒以及使用50V的浓缩试剂盒之间的浓缩量类似。而且,即便利用使用9V常用电池的浓缩试剂盒,也能浓缩分析物至目标值。
图10是示例在根据本发明的一实施例的侧流分析条用浓缩试剂盒固定施加电源,随着电场的荧光强度的示意图。如图10所示,可以确认到在预设的电场范围内施加特定电场的浓缩试剂盒中,具有最大浓缩率。例如,使用18V/cm的浓缩试剂盒具有最高的浓缩率。
侧流分析条可以进一步包括间距调节部,其调节多个选择性离子渗透膜之间的间距,并显示间距。
图11是示例在根据本发明的一实施例的侧流分析条用浓缩试剂盒固定电场,随着间距的荧光强度的示意图。如图11所示,可以确认到在预设的间距范围内以特定间距设定的浓缩试剂盒中,具有最大浓缩率。例如,以5mm进行设定的浓缩试剂盒具有最高的浓缩率。
根据本实施例,构成与电压、电场、间距等有关的映射表,可以根据分析物适当调整浓缩率。例如,可以设定为电压(Voltage)-9V、样品缓冲液(Sample buffer)-0.1X PBS、时间(Time)-10min、样品体积(Sample volume)-20uL、检测时间(Detection time)-复合垫连接后3分钟之内、电极(Electrode)-银(Ag)/氯化银(AgCl)电极。在利用PBS的实验中,进一步确认到通过使用尿(urine)的进一步的实验,也可以使用。
图12以及图13是示例在根据本发明的一实施例的侧流分析条用浓缩试剂盒,利用源表以及电池浓缩分析物的结果的示意图。如图12以及图13所示,可以确认到即便使用常用电池,也不影响浓缩试剂盒浓缩分析物。
图14是示例利用根据本发明的其他实施例的侧流分析条的侧流分析方法的示意图。
如图14所示,准备侧流分析条。去除复合垫(Conjugated Pad)。向样品垫注入需要检测和浓缩的样品。将浓缩试剂盒粘接到样品垫。向浓缩试剂盒施加电场而浓缩样品。关闭电场,连接复合垫。因毛细现象而被浓缩的样品被传递到复合垫,纳米颗粒中存在的受体与样品发生反应。与纳米颗粒发生反应的样品被传递到测试垫,与测试线和控制线的受体发生反应。最后,进行分析测试线和控制线的步骤。
利用测定样品内的分析物的侧流分析条的侧流分析方法,包括:向样品垫注入所述样品的步骤;在样品垫粘接浓缩试剂盒来浓缩所述分析物的步骤;以及在样品垫连接复合垫,而将分析物移动到复合垫的步骤。
侧流分析方法在向样品垫注入样品的步骤之前,可以进一步包括:从样品垫分离复合垫的步骤。如果不事先分离复合垫,则在进行浓缩时,分析物(样品)可能朝检测区域(测试线)移动或者复合垫中存在的纳米颗粒朝对照区域(控制线)移动。即,在浓缩阶段事先检测出分析物,因此,测试本身存在可靠性问题。
浓缩分析物的步骤是向浓缩试剂盒施加电场,浓缩分析物。电场越高,浓缩率可能越高,然而由于高的电场,而分析物可能被破坏,受体和分析物还不能顺利发生结合。另外,因高的电场,还有可能阻止受体和纳米颗粒的结合。
在浓缩分析物的步骤之后,去除施加在浓缩试剂盒的电场,向样品垫连接复合垫。
侧流分析方法在向样品垫连接所述复合垫之前,可以进一步包括从样品垫分离浓缩试剂盒的步骤。
侧流分析方法在垫上形成储藏室(Reservoir)而能够保持全湿状态(Fully WetCondition)。可以提供一定量以上的样品或者阻止因样品的蒸发导致的浓度变化,增加浓缩率。
侧流分析方法在进行浓缩时,施加电压,从而施加两个全氟磺酸的电场。
侧流分析方法可以固定电压,调整两个全氟磺酸的间距,从而调整电场。此时,间距越窄,电场越高,从而浓缩比可以更高,然而,由于在两个全氟磺酸之间存在的样品的绝对浓缩量的极限,因此浓缩率中可能存在极限。因此,根据电场,需要调整最佳浓缩量。
侧流分析方法在受体(探测体)的周围不施加电场。当在存在有受体的地方施加电场时,受体(探测体)可能会被破坏,或者被固定的受体可能会掉落。具备检测区域以及对照区域的测试垫部分中的ICP现象因电势(Electric potential)而破坏Ab-Ag的结合,因此不能直接使用。
图15以及图16是示例在根据本发明的一实施例的侧流分析条的复合垫上,经浓缩的分析物移动的示意图。参考图15以及图16,可以确认到经浓缩的物质在复合垫上移动。
图17是示例在根据本发明的一实施例的侧流分析条的测试垫上,经浓缩的分析物以及未浓缩的分析物的检测结果的示意图。
在没有浓缩试剂盒的一般分析条中不显示测试线,然而在包括根据本实施例的浓缩试剂盒的分析条中可以确认到显示测试线。线形图是与一般分析条有关的数据,条形图是与包括根据本实施例的浓缩试剂盒的分析条有关的数据。
在本实施例中,通过离子浓差极化分析作为分析物的生物标志物,并浓缩分析物至几倍以上,从而具有能够检测出在一般分析条中未检测出的生物标志物的效果。作为生物标志物,不仅是人体绒毛膜促性腺激素(HCG;human chorionic gonadotropin)等的激素(hormone),还可以适用蛋白质(Protein)。例如,浓缩心肌梗塞生物标志物-肌钙蛋白(troponin)、老年痴呆症生物标志物-淀粉样蛋白(amyloid beta)、乳房癌生物标志物-HER2等多个生物标志物,从而能够提高敏感度(sensitivity)。
利用比色分析(colorimetric),可以肉眼确认分析物。反应后通过手机进行拍摄,从而利用图像可以对颜色进行分析以及量化。可以测定图像内的颜色的鲜明度(intensity)或者用数值(色调值(hue value))表示。可以利用荧光分析,即在试剂盒内产生荧光的物质,进行量化分析。
本实施例是用于说明本实施例的技术思想,并不通过所述实施例限定本实施例的技术思想的范围。本实施例的保护范围应由所附权利要求范围而定,与其同等范围内的所有技术思想应包含在本实施例的权利范围内。
Claims (19)
1.一种侧流分析方法,其为利用测定样品内的分析物的侧流分析条的侧流分析方法,其特征在于,包括:
向样品垫注入所述样品的步骤;
在所述样品垫粘接浓缩试剂盒来浓缩所述分析物的步骤,所述浓缩试剂盒包括多于一个选择性离子渗透膜以及与所述多于一个选择性离子渗透膜连接的电极;以及
将所述样品垫通过状态转换部连接到复合垫或者测试垫,而将所述分析物移动到所述复合垫或者所述测试垫的步骤。
2.根据权利要求1所述的侧流分析方法,其特征在于,在向所述样品垫注入所述样品的步骤之前,进一步包括:从所述样品垫分离所述复合垫的步骤。
3.根据权利要求1所述的侧流分析方法,其特征在于,浓缩所述分析物的步骤是向所述浓缩试剂盒施加电场,从而浓缩所述分析物。
4.根据权利要求3所述的侧流分析方法,其特征在于,在浓缩所述分析物的步骤之后,进一步包括(i)去除施加在所述浓缩试剂盒的所述电场的步骤、(ii)向所述样品垫连接所述复合垫的步骤或者(iii)将其组合的步骤。
5.根据权利要求1所述的侧流分析方法,其特征在于,在向所述样品垫连接所述复合垫或者测试垫之前,进一步包括从所述样品垫分离所述浓缩试剂盒的步骤。
6.一种侧流分析条,其为测定样品内的分析物的侧流分析条,其特征在于,包括:
支架;
样品垫,与所述支架连接,容纳所述样品;
浓缩试剂盒,所述浓缩试剂盒被包括在所述样品垫中,并且所述浓缩试剂盒包括多于一个选择性离子渗透膜以及与所述多于一个选择性离子渗透膜连接的电极;
测试垫,与所述支架连接,包括捕获所述分析物的捕获体;以及
状态转换部,
通过使所述状态转换部从所述样品垫和所述测试垫中的任一者或两者分离来阻隔所述样品垫以及所述测试垫之间的所述分析物的流动路径。
7.根据权利要求6所述的侧流分析条,其特征在于,
所述浓缩试剂盒进一步包括形成为线形的通道以及与所述通道隔开形成的缓冲液,
所述选择性离子渗透膜与所述缓冲液连接,并横穿所述通道。
8.根据权利要求7所述的侧流分析条,其特征在于,所述多于一个选择性离子渗透膜随着所述侧流分析条的流动方向而分离设置。
9.根据权利要求8所述的侧流分析条,其特征在于,进一步包括间距调节部,调节所述多于一个选择性离子渗透膜之间的间距,并显示所述间距。
10.根据权利要求7所述的侧流分析条,其特征在于,所述浓缩试剂盒进一步包括与所述电极连接的电源。
11.根据权利要求10所述的侧流分析条,其特征在于,进一步包括电源调节部,调节所述电源的大小,并显示所述经调节的电源的大小。
12.根据权利要求6所述的侧流分析条,其特征在于,所述侧流分析条从(i)通过使所述状态转换部从所述样品垫和所述测试垫中的任一者或两者分离来在所述样品垫以及所述测试垫之间不形成所述分析物的流动路径的第一状态转换为(ii)通过使所述状态转换部连接到所述样品垫和所述测试垫两者来在所述样品垫以及所述测试垫之间形成所述分析物的流动路径的第二状态。
13.根据权利要求12所述的侧流分析条,其特征在于,
所述状态转换部通过按压、滑移、旋转、来回摇动、去除阻挡膜或者其组合进行操作。
14.根据权利要求13所述的侧流分析条,其特征在于,所述状态转换部从所述样品垫分离所述浓缩试剂盒。
15.根据权利要求6所述的侧流分析条,其特征在于,进一步包括:复合垫,与所述测试垫连接,包括结合体,所述结合体结合与所述分析物结合而形成复合体的探测体以及显示体。
16.根据权利要求15所述的侧流分析条,其特征在于,所述侧流分析条从(i)通过使所述状态转换部从所述样品垫和所述测试垫中的任一者或两者分离来在所述样品垫以及所述测试垫之间不形成所述分析物的流动路径的第一状态转换为(ii)通过使所述状态转换部连接到所述样品垫和所述测试垫两者来在所述样品垫以及所述测试垫之间形成所述分析物的流动路径的第二状态,其中所述复合体以及所述状态转换部形成为一体。
17.根据权利要求15所述的侧流分析条,其特征在于,所述测试垫包括:(i)检测区域,包括捕获所述复合体的第一捕获体;和/或(ii)对照区域,包括捕获没有形成所述复合体的所述结合体或者所述探测体的第二捕获体。
18.根据权利要求6所述的侧流分析条,其特征在于,进一步包括:吸收垫,与所述测试垫连接,通过毛细现象吸收所述样品。
19.一种侧流分析条,其为测定样品内的分析物的侧流分析条,其特征在于,包括:
支架;
样品垫,与所述支架连接,容纳所述样品;
浓缩试剂盒,所述浓缩试剂盒被包括在所述样品垫中,并且所述浓缩试剂盒包括多于一个选择性离子渗透膜以及与所述多于一个选择性离子渗透膜连接的电极;
测试垫,与所述支架连接,包括捕获所述分析物的捕获体;
壳体,容纳所述侧流分析条;以及
状态转换部,用于通过使所述状态转换部从所述样品垫和所述测试垫中的任一者或两者分离来阻止所述样品垫以及所述测试垫之间的所述分析物的流动路径,并且通过使所述状态转换部连接到所述样品垫和所述测试垫两者来连接所述样品垫以及所述测试垫之间的所述分析物的流动路径,其中所述状态转换部与所述支架、所述样品垫、所述测试垫或者所述壳体连接。
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