CN109942474B - 一种邻叠氮-肼类化合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于有机合成、药物化学及催化剂配体制备的技术领域，更具体地，涉及一种邻叠氮‑肼类化合物及其制备方法。以叠氮化合物和偶氮化合物分别作为叠氮和肼基源，以催化量的高价碘或金属盐作为氧化剂，或者添加光引发剂，以醇、酸或水作为质子源，在0‑60℃温度或在蓝光照射下，将烯烃直接叠氮‑肼基化得到邻叠氮‑肼类化合物。本发明具有原料简单易得，反应条件温和，底物范围广，产物结构类型丰富，产物应用范围广，产率和立体选择性高可放大中试等优点。
Description
技术领域
本发明属于有机合成、药物化学及催化剂配体制备的技术领域，更具体地，涉及一种邻叠氮-肼类化合物及其制备方法。
背景技术
1,2-二胺类化合物是一类在有机合成和药物化学等研究领域具有十分重要地位的分子。一方面，它们广泛存在于天然产物和合成药物的分子结构中，具有显著的生理活性。如生物素Biotin，也称为维生素H或维生素B7，是细胞生长、脂肪酸产生、脂肪和氨基酸代谢所必需的一种水溶性维生素，青霉素Penicillins是一种著名的抗生素，根霉菌胺slaframine是一种有毒的吲哚里西啶(indolizidine)生物碱，奥沙利铂Eloxatin是一种抗菌药物，达菲Tamiflu是一种抗病毒药物；罗拉碳头孢Lorabid是一种抗菌剂(Nature,2004,432,307；Science,2004,303,844)。另外，由于氨原子的配位作用，1,2-二胺类化合物也被广泛用于构建金属或有机催化剂的配体，与金属配位形成络合物后参与催化作用，特别用于不对称合成和催化中。
烯烃直接二胺化反应制备邻二胺与传统的合成路线相比，只需一步反应，合成过程简单，是一条极具吸引力的合成路线。该路线因此备受人们关注。虽然有几种方法可用于将烯烃氧化直接转化成1,2-二醇，但将这种合成逻辑类似地延伸到1,2-二胺仍未得到充分发展。现有方法通常需要化学计量的重金属(例如锇或钯)或者特殊的含氮试剂(例如氮氧化物，二氮丙啶酮或N-活化的磺酰胺)并且反应的底物范围通常都非常有限。例如，史一安等设计了一种二氮丙啶酮的化合物，它可被低氧化态的金属化合物氧化加成活化。张力的三元环化合物能够通过富电子过渡金属衍生物氧化加成来引发催化过程。二叔丁基二氮丙啶酮可作为Pd(0)催化共轭二烯、三烯二胺化反应的氮源，反应在内部双键处发生高的区域选择性，得到二胺化产物(Nat.Chem.,2009,1,269)。
用N，N-二叔丁基噻二唑吖丙啶1,1-二氧化物用作氮源并以Pd作为催化剂时，末端烯烃伴随着在烯丙基和高烯丙基上的脱氢反应在双键处被区域选择性地二胺化。相反，在π烯丙基Pd络合物(X＝SO2)上将发生烯丙基胺化，得到烯丙基磺酰胺，后者将在配合物中发生双键的aza-Wacker反应，并再生Pd(0)催化剂，还原消除至产物，导致反应具有不同的区域选择性(Angew.Chem.Int.Ed.,2008,47,8224)。
Muniz课题组对高价碘催化烯烃的双官能化反应进行了深入研究。最近他们以改性的手性芳基碘(I)试剂作为催化剂，以间氯过氧苯甲酸作为终端氧化剂，实现了苯乙烯类烯烃的对映选择性的二胺化(J.Am.Chem.Soc.,2017,139,12,4354)。
Lu等以Fe(II)作为催化剂，以化学计量的高价碘(III)作为氧化剂，在室温下即可实现烯烃的双叠氮化反应。该反应的底物范围包括与现有方法不兼容的非官能化和高官能化的烯烃，但该方法只能引入相同的含氮的官能团，极大的限制了其应用及后续结构的延伸(Angew.Chem.Int.Ed.,2016,55,534)。
Wang等用特殊的含酰胺官能团的烯烃作为底物，以高价碘叠氮前驱体作为叠氮源，反应得到了邻位为酰胺和叠氮基团的烯烃双官能化产物。但该反应仅适用于这种结构特殊的底物(J.Am.Chem.Soc.,2017,139,13110)。
发明内容
针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本发明提供了一种邻叠氮-肼类化合物及其制备方法，其目的在于不使用化学计量的氧化剂的条件下，通过烯烃直接双官能化的方式，提出邻位具有不同含氮官能团的化合物的制备方法，由此解决现有的1,2-二胺类化合物制备方法通常需要化学计量的氧化剂，反应条件苛刻，且反应底物的选择范围通常比较有限，普适性不强的技术问题。
为实现上述目的，按照本发明的一个方面，提供了一种邻叠氮-肼类化合物，其特征在于，具有如式(一)所示的通式：
式(一)中，R1、R2和R3各自独立地为氢原子、卤素、烷氧基、氨基、芳基、烷基或酯基；
R4和R5各自独立地为COOMe、COOEt、COOiPr、COOBn或Boc；
优选地，所述的邻叠氮-肼类化合物的制备方法，采用
方法一：在惰性气体保护下，以烯烃作为反应底物，以叠氮化合物作为叠氮源，以偶氮化合物作为肼基源，以催化量的高价碘试剂或金属盐试剂作为氧化剂，在质子源添加剂存在条件下，在0-60℃的温度下溶于有机溶剂中搅拌，将烯烃直接叠氮-肼基化得到邻叠氮-肼类化合物；或
方法二：在惰性气体保护下，以烯烃作为反应底物，以叠氮化合物作为叠氮源，以偶氮化合物作为肼基源，在光引发剂和质子源添加剂存在条件下，在蓝光照射下，于有机溶剂中搅拌，将烯烃直接叠氮-肼基化得到邻叠氮-肼类化合物。
优选地，所述叠氮源为TMSN3或NaN3；所述肼基源为偶氮二甲酸二甲酯、偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二异丙酯、偶氮二甲酸二叔丁酯或偶氮二甲酸二苄酯。
优选地，所述高价碘试剂为醋酸碘苯或Benziodoxole；所述金属盐试剂为醋酸锰、溴化锰或氯化锰。
优选地，所述质子源添加剂为异丙醇、叔丁醇、甲醇、乙醇、醋酸和水中的一种或多种。
优选地，所述有机溶剂为三氟甲苯、甲苯、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、乙酸乙酯、乙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷和乙腈中的一种或多种。
优选地，方法一中所述烯烃、叠氮源、肼基源、氧化剂和质子源添加剂的摩尔比为1:1.2-1.8:1.2-1.8:0.05-0.5:0.2-2。
优选地，所述光引发剂为丁二酮、9-芴酮、α-Fe2O3、9,10-菲醌、曙红、樟脑醌或Mes-Acr+，所述蓝光的波长为420-500nm。
优选地，方法二中所述烯烃、叠氮源、肼基源、光引发剂和质子源添加剂的摩尔比为1:1.2-1.8:1.2-1.8:0.05-0.5:0.2-2。
按照本发明的另一个方面，提供了一种邻叠氮-肼类化合物衍生物的制备方法，该衍生物的结构如式(二)所示，其由对甲苯磺酰基保护的戊烯醇得到的式(三)所示的邻叠氮-肼类化合物通过Pd/C氢化，再通过亲核取代得到。
其中，R4和R5各自独立地为COOMe、COOEt、COOiPr、COOBn或Boc；n＝1，2或3。
总体而言，通过本发明所构思的以上技术方案与现有技术相比，能够取得下列有益效果：
(1)本发明以烯烃为底物，以叠氮化合物和偶氮化合物分别作为叠氮和肼基源，以催化量的高价碘或金属盐试剂作为氧化剂，或者添加光引发剂，在质子源添加剂存在条件下，在0-60℃温度或在蓝光照射下，将烯烃直接叠氮-肼基化得到邻叠氮-肼类化合物。本发明合成过程中使用了偶氮化合物，利用该偶氮化合物的氧化性使反应不断循环，从而仅仅添加催化剂量的氧化剂或光引发剂，即能使烯烃直接双官能化，反应生成邻叠氮-肼类化合物。
(2)本发明制备得到的邻叠氮-肼类化合物能进一步衍生制备邻二胺类化合物、杂环化合物等，通过叠氮基团的Click反应还能进一步构建多种结构。
(3)本发明邻叠氮-肼类化合物的制备方法具有不需要添加当量的氧化剂、原料简单易得，反应条件温和，底物范围广，产物结构类型丰富，产物应用范围广，产率和立体选择性高可放大中试等优点。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及到的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
本发明提供的一种邻叠氮-肼类化合物，具有如式(一)所示的通式：
式(一)中，R1、R2和R3各自独立地为氢原子、卤素、烷氧基、氨基、芳基、烷基或酯基等；
R4和R5各自独立地为COOMe、COOEt、COOiPr、COOBn或Boc；
本发明所述的邻叠氮-肼类化合物，包括但不局限于以下具有如式1至式40任一种所示的结构的化合物：
本发明所述的邻叠氮-肼类化合物的制备方法，可以按照如下任一种制备方法制备得到：
方法一：在惰性气体保护下，以烯烃作为反应底物，以叠氮化合物作为叠氮源，以偶氮化合物作为肼基源，以催化量的高价碘试剂或金属盐试剂作为氧化剂，在质子源添加剂存在条件下，在0-60℃的温度下溶于有机溶剂中搅拌，优选反应5-24小时，将烯烃直接叠氮-肼基化得到邻叠氮-肼类化合物；或
方法二：在惰性气体保护下，以烯烃作为反应底物，以叠氮化合物作为叠氮源，以偶氮化合物作为肼基源，在光引发剂和质子源添加剂存在条件下，在蓝光照射下，于有机溶剂中搅拌，优选反应1-10小时，将烯烃直接叠氮-肼基化得到邻叠氮-肼类化合物。
本发明式(一)所示的邻叠氮-肼类化合物的合成路线如下：
式(一)中，R1、R2和R3各自独立地为氢原子、卤素、烷氧基、氨基、芳基、烷基或酯基；
R4和R5各自独立地为COOMe、COOEt、COOiPr、COOBn或Boc；
一些实施例中，所述叠氮源为TMSN3或NaN3等；所述肼基源为偶氮二甲酸二甲酯、偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二异丙酯、偶氮二甲酸二叔丁酯或偶氮二甲酸二苄酯等。
本发明中采用的高价碘试剂为常用的有机高价碘试剂。一些实施例中，所述高价碘试剂优选为醋酸碘苯或Benziodoxole；所述金属盐试剂为醋酸锰、溴化锰或氯化锰。
一些实施例中，所述质子源添加剂为异丙醇、叔丁醇、甲醇、乙醇、醋酸和水中的一种或多种。
一些实施例中，所述有机溶剂为三氟甲苯、甲苯、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、乙酸乙酯、乙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷和乙腈等中的一种或多种。
一些实施例中，方法一中所述烯烃、叠氮源、肼基源、氧化剂和质子源添加剂的摩尔比为1:1.2-1.8:1.2-1.8:0.05-0.5:0.2-2。
一些实施例中，所述光引发剂(PC)为丁二酮、9-芴酮、α-Fe2O3、9,10-菲醌、曙红、樟脑醌或Mes-Acr+等，所述蓝光的波长为420-500nm。
一些实施例中，方法二中所述烯烃、叠氮源、肼基源、光引发剂和质子源添加剂的摩尔比为1:1.2-1.8:1.2-1.8:0.05-0.5:0.2-2。
本发明还提供了所述邻叠氮-肼类化合物衍生物的制备方法，该衍生物的结构如式(二)所示，其由对甲苯磺酰基保护的戊烯醇得到的式(三)所示的邻叠氮-肼类化合物通过Pd/C氢化，再通过亲核取代得到。
其中，R4和R5各自独立地为COOMe、COOEt、COOiPr、COOBn或Boc；n＝1，2或3。
以下为实施例：
实施例1
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入苯乙烯(0.5mmol)、偶氮二甲酸二叔丁酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、Benziodoxole(0.05mmol)、异丙醇(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌18h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物1。产率为95％。
1H NMR(600MHz,DMSO-d6,80℃)δ8.59(s,1H),7.67-7.02(m,4H),5.23(s,1H),3.88-3.79(m,1H),3.76-3.66(m,1H),1.43(brs,18H)，13C NMR(151MHz,DMSO-d6,80℃)δ155.63,154.56,150.69,137.90,128.65,128.45,128.07,80.82,80.50,79.71,60.45,51.77,28.36,28.33,28.31,28.29。高分辨质谱[ESI]计算值为C18H27N5NaO4 +：400.1955，实际测量值为：400.1953。
实施例2
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入萘乙烯(0.5mmol)、偶氮二甲酸二叔丁酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、氯化锰(0.05mmol)、异丙醇(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌24h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物2。产率为98％。
1H NMR(600MHz,DMSO-d6,80℃)δ8.68(s,H),8.10-7.78(m,4H),7.69-7.31(m,3H),5.42(s,1H),4.01-3.91(m,1H),3.90-3.82(m,1H),1.43(brs,18H)，13C NMR(151MHz,DMSO-d6,80℃)δ155.74,154.65,133.34,133.32,133.16,128.34,128.30,127.94,127.82,127.79,127.48,127.41,126.86,126.47,126.43,126.40,80.94,79.78,60.54,51.77,28.43,28.39。高分辨质谱[ESI]计算值为C22H29N5NaO4 +：450.2112，实际测量值为：450.2110。
实施例3
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入苯甲酰基保护的2-甲基烯丙醇(0.5mmol)、偶氮二甲酸二甲酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、醋酸锰(0.05mmol)、异丙醇(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌20h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物3。产率为82％。
1H NMR(600MHz,DMSO-d6,80℃)δ8.82(s,1H),8.04(d,J＝7.7Hz,2H),7.65(dt,J＝7.7,4.4Hz,1H),7.62-7.37(m,2H),4.61(d,J＝11.3Hz,0.5H),4.50(dd,J＝11.2,9.4Hz,1H),4.40(d,J＝11.2Hz,0.5H),4.02(d,J＝12.5Hz,0.5H),3.93(d,J＝12.6Hz,0.5H),3.82(s,0.5H),3.70(d,J＝12.6Hz,0.5H),1.52-1.34(m,24H)，13C NMR(151MHz,DMSO-d6,80℃)δ166.23,156.22,154.96,133.46,133.44,130.65,129.55,129.50,129.01,128.98,80.66,80.00,64.89,56.72,52.63,28.70,28.48,28.38,26.35,25.48。高分辨质谱[ESI]计算值为C21H31N5NaO6 +：472.2167，实际测量值为：472.2169。
实施例4
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入正辛烯(0.5mmol)、偶氮二甲酸二乙酯(0.6mmol)、NaN3(0.7mmol)、醋酸碘苯(0.05mmol)、叔丁醇(0.25mmol)、干燥的乙腈(1mL)，室温下搅拌16h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物4。产率为81％。
1H NMR(600MHz,DMSO-d6,80℃)δ8.43(s,1H),4.09(s,1H),3.44-3.33(m,1H),3.31-3.15(m,1H),1.44(brs,18H),1.39-1.18(m,10H),0.88(t,J＝7.0Hz,3H)，13C NMR(151MHz,DMSO-d6,80℃)δ156.15,154.90,80.43,79.85,62.12,58.70,57.09,52.73,31.53,29.65,28.86,28.48,28.42,28.38,27.83,25.84,24.61,24.37,22.37,14.13。高分辨质谱[ESI]计算值为C18H35N5NaO4 +：408.2581，实际测量值为：408.2580。
实施例5
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入苯甲酰基保护的3-丁烯-1-醇(0.5mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、Benziodoxole(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌17h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物5。产率为84％。
1H NMR(600MHz,DMSO-d6,80℃)δ8.60(s,1H),8.11-7.91(m,1H),7.65(t,J＝7.4Hz,1H),7.52(t,J＝7.6Hz,1H),4.54-4.26(m,3H),3.63-3.44(m,1H),3.44-3.28(m,1H),1.99-1.81(m,2H),1.42(brs,18H)，13C NMR(151MHz,DMSO-d6,80℃)δ166.14,156.28,154.77,133.47,130.62,129.56,129.50,128.98,80.79,80.15,62.17,53.85,52.46,28.98,28.64,28.48,28.29,28.21。高分辨质谱[ESI]计算值为C21H31N5NaO6 +：472.2167，实际测量值为：472.2164。
实施例6
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入二苯乙烯(0.5mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、溴化锰(0.05mmol)、水(0.5mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌17h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物6。产率为80％。
1H NMR(600MHz,DMSO-d6,80℃)δ9.02-8.06(m,1H),7.64-7.49(m,1H),7.49-7.43(m,1H),7.42-7.38(m,1H),7.38-7.31(m,1H),7.31-7.27(m,1H),7.27-7.17(m,3H),7.17-7.05(m,1H),5.78-5.35(m,1H),5.35-5.13(m,1H),1.60-1.04(m,18H)，13C NMR(151MHz,DMSO-d6,80℃)δ155.15,150.72,137.70,137.09,136.60,136.08,130.04,129.78,128.94,128.65,128.62,128.57,128.52,128.21,128.10,127.83,80.73,80.56,79.40,65.63,63.91,28.47,28.33,28.21,28.11。高分辨质谱[ESI]计算值为C24H31N5NaO4 +：476.2268，实际测量值为：476.2264。
实施例7
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入三甲基硅基保护的肉桂醇(0.5mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、醋酸碘苯(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的二氯乙烷(1mL)，室温下搅拌17h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物7。产率为81％。
实施例8
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入4-苯基-1-丁烯(0.5mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、醋酸碘苯(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的乙腈(1mL)，40℃下搅拌17h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物8。产率为84％。
1H NMR(600MHz,DMSO-d6,80℃)δ8.57(s,1H),7.27(t,J＝7.5Hz,2H),7.24-7.20(m,2H),7.19-7.15(m,1H),4.14(s,1H),3.47-3.36(m,1H),3.34-3.24(m,1H),2.80(s,1H),2.58(s,1H),1.77(s,1H),1.66(s,1H),1.45(brs,18H)，13C NMR(151MHz,DMSO-d6,80℃)δ156.31,154.93,142.25,128.72,128.64,128.56,126.07,80.59,80.01,56.61,52.70,32.08,31.56,28.52,28.38,28.32。高分辨质谱[ESI]计算值为C20H31N5NaO4 +：428.2268，实际测量值为：428.2269。
实施例9
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入三甲基硅基保护的烯丙醇(0.5mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、醋酸碘苯(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，60℃下搅拌17h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物9。产率为85％。
1H NMR(600MHz,DMSO-d6,80℃)δ9.07-7.87(m,1H),4.25-4.07(m,0.5H),3.79(d,J＝12.2Hz 0.5H),3.77-3.68(m,0.5H),3.62-3.53(m,0.5H),3.51-3.38(m,2H),1.43(brs,18H),1.34(s,2H),1.24(s,2H),0.90(s,3H)0.07(d,J＝3.9Hz,3H)，13C NMR(151MHz,DMSO-d6,80℃)δ156.16,154.74,80.94,80.49,80.20,62.30,61.86,58.86,49.92,28.61,28.53,28.47,28.45,26.34,26.32,26.28,26.26,24.80,24.56,18.46,-4.94。高分辨质谱[ESI]计算值为C19H39N5NaO5Si+：468.2613，实际测量值为：468.2610。
实施例10
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入苯甲酰基保护的4-戊烯-1-醇(0.3mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.3mmol)、TMSN3(0.3mmol)、9-芴酮(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(2mL)，蓝光照射下室温搅拌10h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物10。产率为82％。
1H NMR(600MHz,DMSO-d6,80℃)δ8.54(s,1H),8.03-7.90(m,2H),7.73-7.56(m,1H),7.52(t,J＝7.8Hz,2H),4.34-4.25(m,2H),4.25-4.08(m,1H),3.48-3.37(m,1H),3.37-3.24(m,1H),2.03-1.83(m,1H),1.85-1.69(m,1H),1.68-1.50(m,2H),1.43(brs,18H)，13CNMR(151MHz,DMSO-d6,80℃)δ166.22,156.22,154.96,133.44,133.41,130.65,129.54,129.49,128.98,128.96,80.65,79.99,64.88,62.38,56.95,52.64,28.69,28.58,28.47,28.37,28.30,28.23,28.03,26.34,25.48。高分辨质谱[ESI]计算值为C22H33N5NaO6 +：486.2323，实际测量值为：486.2322。
实施例11
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入苯甲酰基保护的茴香脑(0.2mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.3mmol)、TMSN3(0.3mmol)、丁二酮(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的甲苯(1mL)，蓝光光照室温下搅拌8h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物11。产率为94％。
1H NMR(600MHz,DMSO-d6,80℃)δ8.76-8.02(m,1H),7.32-7.24(m,1H),7.22(d,J＝8.4Hz,1H),6.88(dd,J＝8.7,4.4Hz,2H),4.93(s,1H),4.21-4.00(m,1H),3.76(d,J＝5.0Hz,3H),1.48-1.26(m,18H),1.01(d,J＝6.6Hz,3H)，13C NMR(151MHz,DMSO-d6,80℃)δ159.52,155.18,154.63,130.76,130.55,129.33,129.10,114.15,113.96,80.76,80.46,79.33,64.48,58.04,55.61,28.40,28.37,28.23,17.68,17.32。高分辨质谱[ESI]计算值为C20H31N5NaO5 +：444.2217，实际测量值为：444.2220。
实施例12
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入茚(0.2mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.3mmol)、TMSN3(0.3mmol)、醋酸碘苯(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的三氟甲苯(1mL)，室温下搅拌6h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物12。产率为95％。
1H NMR(600MHz,DMSO-d6,80℃)δ8.67(s,1H),7.45-7.28(m,1H),7.28-7.15(m,3H),5.53(s,1H),4.44-4.32(m,1H),3.39-3.23(m,1H),2.88-2.71(m,1H),1.43(brs,18H)，13C NMR(151MHz,DMSO-d6,80℃)δ155.98,154.85,150.71,139.95,138.25,128.63,127.10,125.43,124.88,124.64,81.17,80.55,80.08,68.82,64.67,36.66,36.21,28.42,28.36,28.32。高分辨质谱[ESI]计算值为C19H27N5NaO4 +：412.1955，实际测量值为：412.1954。
实施例13
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入4-戊烯酸异丙酯(0.2mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.3mmol)、TMSN3(0.3mmol)、9,10-菲醌(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌7h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物13。产率为74％。
1H NMR(600MHz,DMSO-d6,80℃)δ8.48(s,1H),4.92(p,J＝6.3Hz,1H),4.16(s,1H),3.50-3.36(m,1H),3.37-3.22(m,1H),2.49-2.40(m,1H),2.39-2.24(m,1H),1.74-1.60(m,2H),1.43(brs,18H),1.20(dd,J＝6.3,2.0Hz,6H)，13C NMR(151MHz,DMSO-d6,80℃)δ172.36,156.19,154.87,150.69,80.68,80.52,80.07,67.36,56.03,52.57,32.13,30.97,30.89,28.67,28.58,28.45,28.34,28.30,28.05,24.86,22.00。高分辨质谱[ESI]计算值为C18H33N5NaO6 +：438.2323，实际测量值为：438.2321。
实施例14
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入苯甲酰基异戊烯醇(0.5mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、醋酸碘苯(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌17h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物14。产率为79％。
1H NMR(600MHz,DMSO-d6,80℃)δ8.99-8.17(m,1H),8.00(dd,J＝7.9,2.0Hz,5H),7.68(t,J＝7.5Hz,2H),7.56(t,J＝7.7Hz,5H),4.88-4.73(m,1H),4.73-4.63(m,1H),4.34-4.24(m,2H),1.53(s,1.5H),1.44(brs,18H),1.41(s,1.5H),1.27(s,1.5H),1.22(s,1.5H)，13C NMR(151MHz,DMSO-d6,80℃)δ165.90,154.72,150.71,133.83,133.81,130.01,129.60,129.19,129.17,80.87,80.56,79.77,66.95,66.67,65.26,65.14,63.75,63.66,28.56,28.39,28.32,24.54,22.81,21.68。高分辨质谱[ESI]计算值为C22H35N5NaO6 +：486.2323，实际测量值为：486.2321。
实施例15
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入降冰片烯(0.5mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、醋酸碘苯(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌17h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物15。产率为78％。
实施例16
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入乙烯基吡咯烷酮(0.5mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、醋酸碘苯(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌17h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物16。产率为67％。
1H NMR(600MHz,DMSO-d6,80℃)δ8.77(s,1H),5.83(s,1H),3.87-3.58(m,2H),3.57-3.33(m,2H),2.32-2.12(m,2H),2.02-1.87(m,2H),1.43(brs,18H)，13C NMR(151MHz,DMSO-d6,80℃)δ175.12,155.84,153.93,81.37,80.24,64.52,49.42,44.23,31.07,28.55,28.47,28.37,28.36,28.33,28.28,18.59。高分辨质谱[ESI]计算值为C16H28N6NaO5 +：407.2013，实际测量值为：407.2013。
实施例17
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入环辛烯(0.5mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、醋酸碘苯(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌17h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物17。产率为88％。
1H NMR(600MHz,DMSO-d6,80℃)δ8.48(d,J＝74.0Hz,1H),4.13(s,1H),3.84-3.67(m,1H),1.98-1.87(m,2H),1.87-1.78(m,1H),1.74-1.47(m,9H),1.44(brs,18H)，13C NMR(151MHz,DMSO-d6,80℃)δ156.17,154.59,80.32,79.82,63.06,60.22,29.13,28.52,28.44,27.92,27.36,26.51,25.59,22.94。高分辨质谱[ESI]计算值为C18H33N5NaO4 +：406.2425，实际测量值为：406.2427。
实施例18
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入环己烯(0.5mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、醋酸碘苯(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌17h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物18。产率为70％。
1H NMR(600MHz,DMSO-d6,80℃)δ8.45(s,1H),3.78(s,1H),3.38-3.28(m,1H),2.11-2.02(m,1H),1.87-1.76(m,1H),1.75-1.62(m,2H),1.43(brs,18H),1.40-1.30(m,2H),1.30-1.15(m,2H)，13C NMR(151MHz,DMSO-d6,80℃)δ6.03,154.69,80.33,79.73,60.87,60.01,31.26,28.76,28.52,28.41,24.54,24.21。高分辨质谱[ESI]计算值为C16H28N5NaO4 +：378.2112，实际测量值为：378.2110。
实施例19
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入4-辛烯(0.5mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、醋酸碘苯(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌17h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物19。产率为52％。
实施例20
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入4-叔丁基苯乙烯(0.5mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、醋酸碘苯(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌17h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物20。产率为88％。
实施例21
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入肉桂酸甲酯(0.5mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、醋酸碘苯(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌17h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝10:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物21。产率为72％。
实施例22
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入烯丙基苯(0.5mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、醋酸碘苯(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌17h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物22。产率为88％。
1H NMR(600MHz,DMSO-d6,80℃)δ8.50(s,1H),7.32-7.26(m,4H),7.23-7.19(m,1H),4.36(s,1H),3.48(dd,J＝12.9,8.0Hz,1H),3.39-3.23(m,1H),2.92-2.82(m,1H),2.7-2.64(m,1H),1.41(brs,18H)，13C NMR(151MHz,DMSO-d6,80℃)δ156.26,154.57,138.78,131.96,131.90,129.42,129.11,129.03,128.70,126.62,99.98,80.65,80.55,80.10,58.44,51.81,36.30,28.51,28.39,28.32,28.30。高分辨质谱[ESI]计算值为C19H29N5NaO4 +：414.2112，实际测量值为：414.2110。
实施例23
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入醋酸乙烯酯(0.5mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、醋酸碘苯(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌17h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物23。产率为92％。
1H NMR(600MHz,DMSO-d6,80℃)δ8.81(s,1H),6.52(t,J＝6.4Hz,1H),3.59-3.49(m,1H),3.49-3.42(m,1H),2.02(s,3H),1.44(brs,18H)，13C NMR(151MHz,DMSO-d6,80℃)δ168.97,155.72,153.12,99.99,81.94,81.89,80.26,78.47,50.53,28.71,28.69,28.44,28.30,28.21,28.20,20.99,20.97。高分辨质谱[ESI]计算值为C14H25N5NaO6 +：382.1697，实际测量值为：382.1695。
实施例24
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入2-甲基苯乙烯(0.5mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、醋酸碘苯(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌17h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物24。产率为90％。
实施例25
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入2-氯苯乙烯(0.5mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、醋酸碘苯(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌17h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物25。产率为91％。
实施例26
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入2-氟苯乙烯(0.5mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、醋酸碘苯(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌17h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物26。产率为94％。
实施例27
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入2-甲氧基苯乙烯(0.5mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、Benziodoxole(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌17h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物27。产率为93％。
实施例28
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入3-甲基苯乙烯(0.5mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、Benziodoxole(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌17h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物28。产率为94％。
实施例29
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入3-氯苯乙烯(0.5mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、Benziodoxole(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌17h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物29。产率为92％。
实施例30
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入3-氟苯乙烯(0.5mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、Benziodoxole(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌17h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物30。产率为94％。
实施例31
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入3-甲氧基苯乙烯(0.5mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、Benziodoxole(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌17h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物31。产率为94％。
实施例32
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入4-甲基苯乙烯(0.5mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、Benziodoxole(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌17h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物32。产率为92％。
实施例33
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入4-氯苯乙烯(0.5mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、Benziodoxole(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌17h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物33。产率为94％。
实施例34
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入4-氟苯乙烯(0.5mmol)、偶氮二甲酸二叔丁酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、醋酸碘苯(0.05mmol)、甲醇(0.5mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌18h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20：1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物34。产率为85％。
1H NMR(600MHz,DMSO-d6,80℃)δ8.63(s,1H),7.39(dd,J＝8.5,5.5Hz,2H),7.13(t,J＝8.7Hz,2H),5.24(s,1H),3.81(dd,J＝12.7,7.8Hz,1H),3.76-3.64(m,1H),1.42(brs,18H)，13C NMR(151MHz,DMSO-d6,80℃)δ163.12,161.50,154.54,150.72,130.76,115.25,115.11,80.96,80.57,79.82,51.77,28.38,28.33。高分辨质谱[ESI]计算值为C18H26FN5NaO4 +：418.1861，实际测量值为：418.1660。
实施例35
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入4-甲氧基苯乙烯(0.5mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、Benziodoxole(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌17h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-3 00目的硅胶柱层析分离得到产物35。产率为89％。
实施例36
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入十二烯(0.5mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、Benziodoxole(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌17h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物36。产率为84％。
实施例37
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入异戊二烯(0.5mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、Benziodoxole(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌17h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物37。产率为56％。
实施例38
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入3,4-二氢-2H吡喃(0.5mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、Benziodoxole(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌17h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物38。产率为84％。
实施例39
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入二氢呋喃(0.5mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、Benziodoxole(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌17h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物39。产率为94％。
实施例40
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入苯甲酰基保护的烯丙醇(0.5mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、Benziodoxole(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌17h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物40。产率为83％。
实施例41
氩气气氛下，在Schlenk反应管中加入苯磺酰基保护的戊烯醇(0.5mmol)、偶氮二甲酸二异丙酯(0.6mmol)、TMSN3(0.7mmol)、Benziodoxole(0.05mmol)、水(0.25mmol)、干燥的二氯甲烷(1mL)，室温下搅拌17h(TLC监测)。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠(2mL)结束反应，以乙酸乙酯萃取(5mL×3)，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚：乙酸乙酯＝20:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物。产率为81％。
实施例42
氢气气氛下，在Schlenk反应管中加入苯磺酰基保护的戊烯醇直接叠氮-肼化得到的邻叠氮-肼类化合物(0.1mmol)、Pd/C催化剂(5mg)、乙醇(1mL)室温下搅拌6h(TLC监测)。反应结束后，抽滤除去Pd/C催化剂，减压除去溶剂得到粗产品，以二氯甲烷：甲醇＝15:1的混合溶剂作为展开剂，通过200-300目的硅胶柱层析分离得到产物。产率为92％。
本领域的技术人员容易理解，以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (5)
1.一种邻叠氮-肼类化合物的制备方法，其特征在于，采用
方法一：在惰性气体保护下，以烯烃作为反应底物，以叠氮化合物作为叠氮源，以偶氮化合物作为肼基源，以催化量的高价碘试剂或金属盐试剂作为氧化剂，在质子源添加剂存在条件下，在0-60℃的温度下溶于有机溶剂中搅拌，将烯烃直接叠氮-肼基化得到邻叠氮-肼类化合物；或
方法二：在惰性气体保护下，以烯烃作为反应底物，以叠氮化合物作为叠氮源，以偶氮化合物作为肼基源，在光引发剂和质子源添加剂存在条件下，在蓝光照射下，于有机溶剂中搅拌，将烯烃直接叠氮-肼基化得到邻叠氮-肼类化合物；
所述叠氮化合物为TMSN3或NaN3；所述偶氮化合物为偶氮二甲酸二甲酯、偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二异丙酯、偶氮二甲酸二叔丁酯或偶氮二甲酸二苄酯；
所述高价碘试剂为醋酸碘苯或Benziodoxole；所述金属盐试剂为醋酸锰、溴化锰或氯化锰；
所述质子源添加剂为异丙醇、叔丁醇、甲醇、乙醇、醋酸和水中的一种或多种；
所述光引发剂为丁二酮、9-芴酮、α-Fe2O3、9,10-菲醌、曙红、樟脑醌或Mes-Acr+；
所述邻叠氮-肼类化合物，具有如式(一)所示的通式：
式(一)中，R1为氢原子、芳基、烷基或酯基；R2和R3各自独立地为氢原子、芳基、烷基、烷氧基或氨基；R4和R5各自独立地为COOMe、COOEt、COOiPr、COOBn或Boc。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为三氟甲苯、甲苯、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、乙酸乙酯、乙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷和乙腈中的一种或多种。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，方法一中所述烯烃、叠氮源、肼基源、氧化剂和质子源添加剂的摩尔比为1:1.2-1.8:1.2-1.8:0.05-0.5:0.2-2。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述蓝光的波长为420-500nm。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，方法二中所述烯烃、叠氮源、肼基源、光引发剂和质子源添加剂的摩尔比为1:1.2-1.8:1.2-1.8:0.05-0.5:0.2-2。
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| Enantioselective Three-Component Amination of Enecarbamates Enables the Synthesis of Structurally Complex Small Molecules;Audrey Dumoulin，等;《J. Org. Chem.》;20170116;第82卷;1775-1789 * |
| Synthesis and Biological Evaluation of S-Neofucopeptides as E- and P-Selectin Inhibitors;Antonio J. Moreno-Vargas，等;《Eur. J. Org. Chem.》;20081231;2973-2982 * |
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