CN109939212A - 一种治疗腋神经损伤的中药制剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了的一种治疗腋神经损伤的中药制剂，是由黄芪、桂枝、白芍、木瓜、川芎、丹参、鸡血藤、陈皮、淫羊藿、桑枝、天麻、全蝎、生姜、大枣、当归、透骨草、伸筋草、桃仁、红花、延胡索、地龙、炙甘草等药物通过常规的中药制备工艺制成；本发明可以有效提高神经损伤后神经功能的评分，减轻病理损伤，促进神经功能恢复；腋神经损伤中医认为是由于局部损伤引起的经络堵塞，气血瘀滞，五脏六腑因气血循行不流畅而不得濡养，进而产生一系列的病理改变。

Description

一种治疗腋神经损伤的中药制剂及制备方法

技术领域

本发明公开一种治疗腋神经损伤的中药制剂，本发明进一步提供了其制备方法，属于中医制药技术领域。

背景技术

腋神经损伤是严重危害人类健康的疾病，近些年越来越多的受到人们关注，其发病率随着交通事故等高能量的损伤而增加，肩关节及其肩关节周围损伤的患者逐渐增多，其受伤机制亦变的更加复杂，腋神经损伤往往成为肩部复合损伤的一部分。它的病因还包括：肱骨外科颈骨折、肩关节脱位、腋部拐杖使用不当等引起。由于损伤常导致肩部肌肉萎缩及皮肤感觉障碍，不能从事体力劳动，因此给个人、家庭、社会带来了巨大经济负担。

腋神经损伤占臂丛神经损伤的6％以上。Visser等对215例肩部外伤的患者进行肌电图检查，发现133例患者合并了腋神经损伤。因患者局部疼痛或骨折脱位致肩关节活动受限，腋神经损伤情况易被掩盖，尤其是老年患者，肩关节功能受限或三角肌萎缩往往被认为是长期制动所致，而忽略了腋神经损伤的可能性，易造成误诊。目前全世界范围内大多采取的都是手术疗法，且术后给予维生素B1、B12，甲钴胺等营养周围神经药物，而这则会引起一系列副作用，如创伤大，伤口易感染及延迟愈合等，且多数患者在术后所遭受的痛感较强烈。因此，寻找一种副作用小又能解决患者疼痛且有效的药物来治疗腋神经损伤成为现如今的首要课题。

针对腋神经损伤康复复杂的机制，我国传统中药处方有着多成分、多效应的优势，中草药来源纯天然药物，具有副作用小，廉价且效果明显等特点。在动物实验方面，已有相关文献报道，中药单体或复方对腋神经损伤已取得一定疗效。根据腋神经损伤的部位以及发病机制，现代中医认为腋神经损伤的病因属于中医学“痿证”、“伤筋”范畴，是因局部过度牵拉导致筋脉损伤、经络痹阻，使气血运行不畅和肌肉筋脉失养所致，从而出现肌肉痿软无力的症状。外伤致腋神经损伤，是气血瘀滞，经络不通，五脏六腑因气血循行不流畅而不得濡养肢体，进而产生一系列的病理改变。因此，补气活血、舒筋活络是治疗腋神经损伤的基本法则。气为血之帅，血为气之母，在活血的同时联合使用补气药可以增强活血之效果；

发明内容

本发明提供了的一种治疗腋神经损伤的中药制剂，对腋神经损伤具有明显的医疗效果。

本发明所述的一种治疗腋神经损伤的中药制剂，其主要特征在于是由以下原料按重量份数比制成的：

黄芪20-30，桂枝10-15，白芍10-20，生姜2-5，大枣3-5，木瓜10-20，川芎10-15，丹参10-15，鸡血藤10-15，陈皮10-15，淫羊藿10-15，桑枝10-15，天麻10-15，全蝎5-10，当归10-15，透骨草10-20，伸筋草10-20，桃仁10-20，红花10-20，延胡索30-50，地龙10-15，炙甘草5-10。

本发明所述的一种治疗腋神经损伤的中药制剂，最佳药物用量配比如下：

黄芪30，桂枝15，白芍20，木瓜20，川芎15，丹参15，鸡血藤15，陈皮15，淫羊藿10，桑枝15，天麻15，全蝎6，生姜4片，大枣5，当归15，透骨草20，伸筋草20，桃仁20，红花20，延胡索50，地龙15，炙甘草6。

将上述最佳用量药物制备，采用常规用的药物颗粒制备工艺制成制剂。

【用法用量】：每日将其中药颗粒一剂分成两份，早晚饭后各用50-150ml温开水冲服。治疗1个月为一个疗程。

【适应症】：腋神经损伤

本发明的药理药效：

黄芪为君药，重用黄芪，可大补脾胃之元气，使血行气旺，瘀除络通，黄芪又可资生脾胃，化源又能顾护经络之气，黄芪走表，经络亦为表，走而不守，补气以行经络，这是重用黄芪而不用大补元气之人参的道理，故为君药。当归为血中之要药，既补血又活血。黄芪与当归相配伍起到补中有动、行中有补、通经活络之功。因此，补气活血、舒筋活络是治疗腋神经损伤的基本法则。

桂枝，白芍为臣药。黄芪得桂枝，固表而不留邪；桂枝得黄芪，散邪而不伤正。桂、芍相配伍，有共奏营卫之功，尤治“素体营卫不足，外受风邪之痹”者，为方中不可或缺之药。

木瓜，川芎，丹参，鸡血藤，陈皮，淫羊藿，桑枝，天麻，全蝎，当归，透骨草，伸筋草，桃仁，红花，延胡索，地龙为佐药，木瓜平肝和胃，祛湿舒筋；当归为补血圣药，活血补血，长于活血，有化瘀而不伤正之妙，可助桃仁，红花达活血祛瘀之效；川芎行气开郁，活血止痛，鸡血藤补血活血、舒筋活络，两者相合更能加强其补血活血的力量；丹参活血祛瘀止痛，陈皮为脾肺气分之药；淫羊藿有补肾壮阳、强筋健骨之功；桑枝祛风湿、利关节，天麻镇静、抗炎；透骨草、伸筋草、延胡索舒筋活络，活血止痛；地龙通经活络、清热息风；当归、川芎、全蝎、鸡血藤、彼此配合达到气血相生，气血疏通的目的，共合为佐药。中医认为“气为血之帅，血为气之母”、“气能生血，气能行血，气能摄血”、“气行则血行，血行则气畅”的气血的关系的理论。因此诸药相伍成方，是治疗此病之最佳首选。

大枣、生姜、炙甘草为使药，大枣具有补中益气，行气活血的作用，使神经支配肢体运动，促进患者的恢复；生姜可镇静、镇痛；炙甘草甘温可调和诸药，可使气旺血行，瘀消脉通，筋肉得养，痿证痊愈，共奏补气活血、舒筋活络之功合为使药。三药相配，能降低毒性，使本方充分发挥出最大功效。

本发明是由黄芪桂枝五物汤加减化裁而来，黄芪桂枝五物汤出自《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治第六》：血痹阴阳具微，寸口关上微，尺中小紧，外证身体不仁，如风痹状，黄芪桂枝五物汤主之。所以用黄芪桂枝五物汤治疗此病疗效甚好。且现代药理学研究表明，黄芪含有丰富的微量元素-硒，能显著改善机体免疫功能且能改善局部的神经血液循环，促进损伤神经恢复和再生；当归在保护受损神经和促进受损神经恢复和再生方面具有积极的作用，当归还具有显著的抗血小板聚集作用；淫羊藿能够有效扩张周围血管，提高机体免疫力；丹参能够有效促进坐骨神经损伤后神经生长因子蛋白的表达，同时，丹参还能有效降低血液黏稠度，抑制血栓形成，扩张微血管，改善微循环。本发明经过多年临床验证，不仅疗效佳，且无毒副作用。

本发明临床疗效证明：

选取1000例患者采用此方药口服治疗，小部分患者半个月肩部功能基本恢复，多数患者上肢活动自如，无不适症状。该病的治疗标准：治愈：10％、有效：30％、显效：50％、无效：10％。

该病的诊断标准：

中医诊断依据：

1、腋神经损伤是以肢体痿软无力，筋脉迟缓，甚则肌肉萎缩或瘫痪，肌张力异常及病理反射为主要表现的肢体病症。多见于周围神经病变，脊髓病变，肌萎缩侧束硬化，周围性麻痹等。

2、肢体经脉迟缓，软弱无力，活动不利，甚则肌肉萎缩；

3、可伴有肢体麻木、疼痛，或拘急痉挛；

4、常有久居湿地、外伤史；

5、诱发电位：潜伏期延长、波幅降低表示为轻度损伤；负波消失、潜伏期延长亦为轻度损伤，但较前者重；各波消失，图形为一直线为完全损伤的特征。但应在伤后早期、治疗前后多次检查，反复比较进行动态观察，才能准确地判断神经损伤程度；

6、必要时可进行CT、核磁共振等检查。

本发明的积极效果在于：

现代研究发现黄芪桂枝五物汤对于腋神经损伤家兔有良好的疗效，本发明可以有效提高神经损伤后神经功能的评分，减轻病理损伤，促进神经功能恢复；腋神经损伤中医认为是由于局部损伤引起的经络堵塞，气血瘀滞，五脏六腑因气血循行不流畅而不得濡养，进而产生一系列的病理改变。所以用黄芪桂枝五物汤治疗疗效良好；地龙含有丰富的纤溶酶，因而具有较强的抗凝血和抗血栓作用；川芎具有抗炎、抗凝血、抗血栓形成以及保护神经的作用；桃仁提取物具有明显的抗炎、镇痛、抗凝血和抗血栓作用；红花能够有效抑制脂质过氧化和损伤脊髓周围组织神经细胞的凋亡。故本病的治疗应以补气活血、舒筋活络为原则。本发明经多年临床验证，特点是：方便、经济、安全、高效且无毒副作用。

具体实施方式

以下是本发明的具体实施方式，但是本领域的技术人员应当理解，这仅仅是举例说明，本发明的保护范围是由所附权利要求书限定的，本领域的技术人员在不背离本发明的原理和实质的前提下，可以对这些实施方式做出多种变更或修改，这些变更和修改均落入本发明的保护范围。

实施例1：

按比例称取黄芪20g，桂枝10g，白芍10g，生姜2g，大枣3g，木瓜10g，川芎10g，丹参10g，鸡血藤10g，陈皮10g，淫羊藿10g，桑枝10g，天麻10g，全蝎5g，当归10g，透骨草10g，伸筋草10g，桃仁10g，红花10g，延胡索30g，地龙10g，炙甘草5g。丹参，鸡血藤，全蝎，地龙，采用常规的乙醇提取工艺得醇提物；黄芪，桂枝，白芍，生姜，大枣，木瓜，川芎，当归，透骨草，伸筋草，桃仁，红花，延胡索，桑枝，天麻，陈皮，淫羊藿，炙甘草采用常规的水提取工艺得水提物；上述醇提物、水提物混合后采用常规的药物颗粒制备工艺制成制剂；疗效试验参见表3。

实施例2

按比例称取黄芪25g，桂枝12g，白芍12g，生姜3g，大枣4g，木瓜12g，川芎12g，丹参12g，鸡血藤12g，陈皮12g，淫羊藿12g，桑枝12g，天麻12g，全蝎8g，当归10g，透骨草10g，伸筋草10g，桃仁10g，红花10g，延胡索30g，地龙10g，炙甘草8g。丹参，鸡血藤，全蝎，地龙，采用常规的乙醇提取工艺得醇提物；黄芪，桂枝，白芍，生姜，大枣，木瓜，川芎，当归，透骨草，伸筋草，桃仁，红花，延胡索，桑枝，天麻，陈皮，淫羊藿，炙甘草采用常规的水提取工艺得水提物；上述醇提物、水提物混合后采用常规的药物颗粒制备工艺制成制剂；疗效试验参见表4。

实施例3

按比例称取黄芪30g，桂枝15g，白芍20g，木瓜20g，川芎15g，丹参15g，鸡血藤15g，陈皮15g，淫羊藿10g，桑枝15g，天麻15g，全蝎6g，生姜4g，大枣5g，

当归15g，透骨草20g，伸筋草20g，桃仁20g，红花20g，延胡索50g，地龙15g，炙甘草6g。丹参，鸡血藤，全蝎，地龙，采用常规的乙醇提取工艺得醇提物；黄芪，桂枝，白芍，生姜，大枣，木瓜，川芎，当归，透骨草，伸筋草，桃仁，红花，延胡索，桑枝，天麻，陈皮，淫羊藿，炙甘草采用常规的水提取工艺得水提物；上述醇提物、水提物混合后采用常规的药物颗粒制备工艺制成制剂；疗效试验参见表5。

黄芪桂枝五物汤(原方)

按比例称取黄芪15g，桂枝12g，芍药12g，生姜25g，大枣4枚。均采用常规的水提取工艺得水提物，制备成药物颗粒制剂；疗效试验参见表6。

通过以下动物试验进一步证明本发明的医疗作用：

试验目的:构建腋神经损伤动物模型，将本发明药作用于已造模成功的家兔，观察家兔腋神经损伤的肌力及肩关节活动度，讨论本发明药物对腋神经损伤动物的治疗作用。

1.实验动物

健康成年雄性家兔，30只，清洁级，体重2-2.5Kg。

2.造模方法

制备腋神经损伤家兔模型，注射用A型肉毒素0.5-1u/Kg，造成化学性去神经效应。

动物随机分组

动物模型制备后，取30只雄性家兔，随机分为治疗组、对照组、空白组，每组10只。实验组予本发明颗粒水溶液20ml，2次/d，对照组予甲钴胺注射液3mg/kg/d，空白组给予注射生理盐水，注射部位为家兔背部平行于脊柱区皮下，剂量为5mg/kg ·d，注射时间为4周，治疗一个月。

3.观察指标：

3.1西医标准

运动功能参照英国医学研究会(BMRC)周围神经损伤后运动功能恢复等级评定，见表1。

表1

5级(M5)	完全正常
		4级(M4)	可做独立或协同的所有运动
3级(M3)	所有重要肌肉能抗阻力收缩
		2级(M2)	近、远端肌肉均可收缩
1级(M1)	近端肌肉可收缩
		0级(M0)	肌肉无收缩

参照2000年3月中华医学会手足外科学会推荐的上肢周围神经功能，疗效评定标准，见表2。

表2

肌力	肩关节主动外展改善角度	分数
			≥M4	60°—90°	6
≥M3	59°—45°	5
			≥M2	44°—30°	3～4
<M2	<30°	0～2

将肌力与肩关节主动外展改善角度分数相加算得总分,并规定优9-10分，良6-8分，可3-5分，差3分及以下。

3.2中医评定标准

参照国家中医药管理局制定的2018版《中医病证诊断疗效标准》

(1)治愈：肢体活动正常，肌肉丰满。

(2)好转：肢体痿弱好转，症状改善。

(3)未愈：肢体痿软无改善。

4.统计学分析：采用SPSS 20.0软件进行统计学分析。计量数据以平均值±标准误表示，组间比较采用单因素方差分析。设P＜0.05为差异有统计学意义。

表3

	治疗前	治疗后
			治疗组(实施例1)	3.33±0.98	4.07±1.25
对照组	3.25±0.87	4.00±1.21
			空白组	3.23±0.76	3.34±0.98

(注：差异有统计学意义(P<0.05))

表4

	治疗前	治疗后
			治疗组(实施例2)	3.33±0.98	4.25±1.32
对照组	3.25±0.87	4.02±1.24
			空白组	3.23±0.76	3.32±0.86

(注：差异有统计学意义(P<0.05))

表5

	治疗前	治疗后
			治疗组(实施例3)	3.33±0.98	6.17±1.75
对照组	3.25±0.87	4.00±1.21
			空白组	3.23±0.76	3.34±0.98

(注：差异有统计学意义(P<0.05))

表6

	治疗前	治疗后
			治疗组(原方)	3.33±0.98	4.98±1.57
对照组	3.25±0.87	4.02±1.23
			空白组	3.23±0.76	3.32±0.85

(注：差异有统计学意义(P<0.05))

结论：研究结果显示，本发明实施例3药物剂量所制备的药物，相对于黄芪桂枝五物汤(原方)来说，本发明不仅更能够显著的起到补气活血、舒筋活络的作用，也能明显的改善局部神经血液循环,促进损伤的神经恢复和再生，故为最优选药物配比。

5.将本发明药中去除掉当归、桃仁、红花、地龙四药后，采用的试验方法、诊断标准、观察指标等均与本发明相同，以此形成减方方剂，结果见表7、表8、表9。

表7

	治疗前	治疗后
			治疗组(减方实施例1)	3.21±0.88	3.21±0.89
对照组	3.23±0.68	4.00±1.21
			空白组	3.19±0.76	3.19±0.76

(注：差异有统计学意义(P<0.05))

表8

	治疗前	治疗后
			治疗组(减方实施例2)	3.21±0.88	3.25±0.93
对照组	3.23±0.68	4.13±1.22
			空白组	3.19±0.76	3.20±0.78

(注：差异有统计学意义(P<0.05))

表9

	治疗前	治疗后
			治疗组(减方实施例3)	3.21±0.88	3.34±1.05
对照组	3.23±0.68	4.14±1.21
			空白组	3.19±0.76	3.19±0.77

(注：差异有统计学意义(P<0.05))

结论：研究结果显示，如若将本发明药中去掉当归、桃仁、红花、地龙后补气活血、舒筋活络的作用大大减弱，功效微乎其微，进一步来说，甚至会延误病情，使病情更加恶化。当归为血中之要药，既补血又活血。黄芪与当归相配伍起到补中有动、行中有补、通经活络之功。当归为补血圣药，活血补血，长于活血，有化瘀而不伤正之妙，可助桃仁，红花达活血祛瘀之效；地龙通经活络、清热息风；当归在保护受损神经和促进受损神经恢复和再生方面具有积极的作用，当归还具有显著的抗血小板聚集作用；地龙含有丰富的纤溶酶，因而具有较强的抗凝血和抗血栓作用；桃仁提取物具有明显的抗炎、镇痛、抗凝血和抗血栓作用；红花能够有效抑制脂质过氧化和损伤脊髓周围组织神经细胞的凋亡。所以本发明是经过多年临床验证、总结出来的，为最优选药物配比，绝不可加减。

以下提供几个典型病例进一步描述本发明的疗效：

病例1

王某，女，52岁，治疗前诊断为腋神经损伤，服用本发明实施例1制备的药物，每次颗粒水溶液20ml早晚饭后服用。1个月见效，再服1个月患者感觉疼痛、麻木减轻。

病例2

张某，男，37岁，治疗前诊断为腋神经损伤，服用本发明实施例2制备的药物，每次颗粒水溶液20ml，早晚饭后服用。半个月上肢肌张力明显增强，继服1个月患者感觉疼痛、麻木明显减轻。

病例3

万某，女，45岁，治疗前诊断为腋神经损伤，服用本发明实施例3制备的药物，每次颗粒水溶液20ml，早晚饭后服用。服药3个月肢体功能基本恢复，无明显不适。

Claims (4)

1.一种治疗腋神经损伤的中药制剂，其特征在于是由以下原料按重量份数比制成的：

黄芪20-30，桂枝10-15，白芍10-20，生姜2-5，大枣3-5，木瓜10-20，川芎10-15，丹参10-15， 鸡血藤10-15，陈皮10-15，淫羊藿10-15，桑枝10-15，天麻10-15，全蝎5-10， 当归10-15，透骨草10-20，伸筋草10-20，桃仁10-20，红花10-20，延胡索30-50，地龙10-15，炙甘草5-10。

2.如权利要求1所述的一种治疗腋神经损伤的中药制剂，最佳药物用量配比如下：

黄芪30，桂枝15，白芍20，木瓜20，川芎15，丹参15，鸡血藤15，陈皮15，淫羊藿10，桑枝15，天麻15，全蝎6，生姜4，大枣5，当归15，透骨草20，伸筋草20，桃仁20，红花20，延胡索50，地龙15，炙甘草6。

3.如权利要求1或2所述的一种治疗腋神经损伤的中药制剂的制备方法，其特征在于：

将上述比例称取药物采用常规用的药物颗粒制备工艺制成制剂。

4.以权利要求1或2所述的一种治疗腋神经损伤的中药制剂为主要活性成分加入药学上可接受的辅料后，制成丸剂、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、散剂等常见剂型。