CN109922777A - 口腔护理组合物 - Google Patents

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Abstract

本申请尤其提供了可用于组合和递送相容性差的成分的包含两个不同的水相的新型水性双相组合物，例如通过加入稳定量的多元胺例如赖氨酸来与防范侵蚀和着色的阴离子型聚合物组合地递送有效含量的阳离子型抗菌剂，及制备和使用所述组合物的方法。

Description

口腔护理组合物
背景技术
本申请尤其涉及用于组合和递送相容性差的成分的新型双相组合物，例如来与防范侵蚀和着色的聚合物组合地递送有效含量的阳离子型抗菌剂。
当细菌粘附于某种形式的含水环境中的表面并开始分泌可粘着到所有种类材料-金属、塑料、土壤颗粒、医疗植入材料、生物组织的粘性胶状物质时将形成生物膜。牙菌斑是粘附于牙齿和其它口腔表面、特别是牙龈缘处的生物膜，并与牙龈炎、牙周炎、龋齿和其它形式的牙周病的发生有关。牙菌斑是内聚性的并且高度抵抗从牙齿和/或口腔表面的去除。与牙菌斑相关的细菌将糖转化为葡聚糖，葡聚糖是不溶性的多糖，其提供具有其内聚性的菌斑。菌斑中的厌氧细菌代谢糖，产生溶解牙齿矿物质的酸，从而破坏牙釉质并最终形成龋齿。唾液可缓冲由细菌产生的酸并促进牙釉质的再矿化，但广泛的菌斑可阻断唾液与牙釉质接触。矿物质在生物膜中的再沉积在牙齿上形成称为牙石(或牙垢)的硬质沉积物，其成为牙龈的局部刺激物，引起牙龈炎。
各种抗菌剂可阻滞细菌的生长并因此减少口腔表面上生物膜的形成。在许多情况下，这些抗菌剂是阳离子型的，例如季铵表面活性剂如氯化十六烷基吡啶(CPC)、双胍如氯己定、金属阳离子如锌或亚锡离子以及胍如精氨酸。
日常活动如抽烟或烟草产品的其它经口使用、及吃东西、咀嚼或饮用某些食物和饮料(特别是咖啡、茶、可乐饮料和红葡萄酒)会导致牙齿表面不希望的着色。着色还可产生自微生物活动，包括与牙菌斑相关的微生物活动。这些材料中的色原体或致色物质将成为唾液膜层的一部分并可渗透牙釉质层。即便定期刷牙和使用牙线，经年的色原体堆积也会引起明显的牙齿变色。
牙齿包含内牙本质层和外硬牙釉质层，所述外硬牙釉质层是牙齿的保护层。牙齿的牙釉质层生来是不透明的，并呈白色或稍微灰白色。牙釉质层由产生一定程度多孔表面的羟基磷灰石矿物质晶体构成。这些羟基磷灰石晶体形成细微的六角形棒条体或棱柱体来构成牙釉质表面。因此，牙釉质的表面在棱柱体之间存在细微空间或气孔。不限制本公开的机制、功能或效用，但据信牙釉质的这种多孔性是变色物质渗透牙釉质并使牙齿变色的原因。
由于使牙齿着色的化合物通常是阴离子型材料，故阳离子型抗菌剂可能通过促进色原体的沉积或通过与矿物质形成盐而导致或增强着色。
一种减少着色和侵蚀以及减少生物膜形成的方法是使用阴离子型聚合物，其有助于包覆和保护牙釉质，从而阻止细菌附着和排斥色原体。然而，这些聚合物可与阳离子型抗微生物剂相互作用，导致配制物不相容性，特别是在高水配制物如漱口水中，并抑制抗微生物剂和/或聚合物的递送。包含此类聚合物的口腔护理产品在例如WO 2015094336 A1中有公开，其以引用方式并入本文。
因此，需要新型组合物和方法，其使配制物中不相容成分之间的相互作用降到最低，增强活性剂的递送，并抑制着色和/或生物膜形成。
发明内容
出乎意料地发现，配制物包含以下各项的水性溶液：
a)酸性聚合物，例如具有小于pH 5的等电点；
b)非离子型聚合物，例如聚(氧化烯)；
c)，多元胺化合物，例如，具有至少pH 8.5，例如pH 9-10的等电点，例如游离或盐形式的赖氨酸；和
d)水，
所述配制物可形成不寻常的双相系统，其中所述多元胺化合物与所述酸性聚合物相互作用以形成一个水相，同时所述非离子型聚合物分离形成第二水相，这两个相因此都是水性的，但具有不同的组成和密度。如果振摇配制物以混合各相，则当材料静置时，相将重新分离。在某些实施例中，调配物中可以包括阳离子型试剂，例如阳离子型抗菌剂，其将集中在下相中。双相特征提供了感兴趣的美学效果，因为添加染料使得两个相位视觉上不同，并且配制物还通过使得否则不相容的药剂能够组合来提供功能益处。当相被混合时，例如通过在使用前振摇，阴离子型聚合物和任何阳离子型试剂以具有相对高浓度的阴离子型聚合物和(如果存在的话)阳离子活性物质的微滴递送，从而与均相溶液相比提供改善的递送和在递送部位处高局部活性物浓度。这些配制物与常规的双相配制物不同，在于两相都是水性的，而不是一个相是疏水性的而另一个是亲水性的。它们还与结构化组合物如凝胶不同，在于它们将分离成具有不同密度的相，例如上部相和下部相，其可通过振摇容易地混合并接着在短时间内在静置时重新分离。
分离程度、两层的相对比例以及形成两层离散层所需的时间可通过改变聚合物和多元胺含量来调节。具有不同的顶层和底层的双相，每种含有不同材料和潜在的不同活性物质，或至少不同浓度的活性物质，可用于多种应用，例如用于口腔护理，例如用于漱口水或其它冲洗产品。
在某些实施例中，本发明提供了形成双相水溶液的组合物，其仅使用水溶性材料而不是油。在其它实施例中，水性双相组合物进一步与油相组合以得到三相系统，其中两个相是水性的并且第三相是油基的。在一个实例中，顶层主要由矿物油构成，中间层主要由水和非离子型聚合物构成，并且底层主要由阴离子型聚合物和多元胺构成。这三个相将在搅拌时混合，然后层将在静置时分离。这允许递送另外的否则不溶性或不相容活性化合物的组合。
例如，氯化十六烷基吡啶(CPC)可用作抗菌剂，而阴离子型聚合物可用于帮助去除和抑制染色。这些成分通常是不相容的，因为它们相互作用，导致两种成分效力降低或甚至两种组分的沉淀。赖氨酸的添加将提供所需的稳定性和聚合物的酸官能团、赖氨酸的酸和胺官能团及CPC之间的竞争-结果是使CPC游离并使其更可用于与细菌相互作用。在一些实施例中，谷氨酸的添加还通过经由谷氨酸上的羧酸酯的额外竞争途径改善CPC可利用性。在没有赖氨酸(和任选地谷氨酸)的情况下，具有CPC和阴离子型聚合物的配制物可能几乎不比不含CPC的材料或介质对照组有更好的效力。
类似地，考虑到它们的高电荷密度和熵驱动沉淀反应，无论采取何种步骤，氯己定通常都将与阴离子型聚合物络合。但我们已发现，可以通过引入赖氨酸(Lys)、聚乙二醇(PEG)和低含量的阴离子型表面活性剂如月桂基硫酸钠(SLS)来防止沉淀(或来重新溶解沉淀物)的方式配制氯己定和阴离子型聚合物。可使用另外的非离子型表面活性剂例如泊洛沙姆来补充SLS的部分。
在一个实施例中，本公开因此提供了包含以下各项的水性溶液的组合物：
(i)酸性聚合物，例如等电点低于pH 5的聚合物，例如选自以下中的一种或多种：(a)合成阴离子型线性聚羧酸酯，如马来酸酐或酸与另一可聚合烯键式不饱和单体的1∶4至4∶1共聚物，例如甲基乙烯基醚/马来酸酐的共聚物，其中一些或所有酸酐部分被水解以提供游离羧基基团，和(b)磷酸酯/丙烯酸酯共聚物，例如由丙烯酸酯单体和带磷酸酯的单体构成的聚合物，例如丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羟乙酯磷酸酯的混合物的共聚产物：
其中n为0、1或2；以及它们的混合物；例如其中所述口腔可接受的酸性聚合物具有至少7500D、例如10kD至1500kD的分子量；
(ii)非离子型聚合物，例如选自一种或多种聚(氧化烯)聚合物，例如选自聚乙二醇、聚丙二醇、泊洛沙姆以及它们的混合物；例如，其中所述非离子型聚合物具有至少3000D、例如6kD至250kD的分子量；
(iii)任选地有效量的呈游离或口腔可接受的盐形式的阳离子型活性剂，例如选自以下中的一种或多种：季铵表面活性剂(例如吡啶盐，如氯化十六烷基吡啶(CPC))、双胍(如二葡糖酸氯己定)、阳离子型氨基酸(如精氨酸，呈游离或盐形式)、金属阳离子(如锌、钙或亚锡离子)或它们的组合；
(iv)稳定量的多元胺，例如，具有高于pH 8.5的等电点，例如，赖氨酸，其可例如以游离或盐形式添加；和
(v)水。
其中所述溶液包含具有不同组成和密度的两个不同水相。
本公开还提供了使用此类组合物的方法，例如抑制牙齿侵蚀、着色和/或生物膜形成。
本发明的其它适用领域将由下文提供的具体实施方式变得显而易见。应理解，具体实施方式和具体实例虽然指示本发明的优选实施例，但旨在仅用于说明的目的而并不希望限制本发明的范围。
具体实施方式
优选实施例的以下描述在本质上仅是示例性的，并且决不意图限制本发明、本发明的应用或用途。
通篇使用的范围用作描述所述范围内的每个值的简写。范围内的任何值都可以被选为范围终点。此外，本文中引用的所有参考文献都以全文引用的方式并入。如果本公开中的定义和所引用参考文献的定义发生冲突，则以本公开为准。
除非另外指定，否则此处和说明书中的其它处表达的所有百分比和量应理解为指代重量百分比。给定的量基于材料的有效重量。
如本领域中通常的那样，本文描述的组合物有时根据其成分进行描述，尽管所述成分可能在配制物中解离、缔合或反应。例如，离子通常以盐的形式提供给配制物，所述盐可在水性溶液中溶解和解离。应理解，本发明既涵盖所述成分的混合物又涵盖由此获得的产品。
在第一个实施例中，本公开提供了一种组合物(组合物1)，其包含以下各项的水性溶液：
酸性聚合物；
非离子型聚合物；
任选地有效量的阳离子型活性剂；
稳定量的多元胺化合物；
和水；
其中所述溶液包含具有不同组成和密度的两个不同水相。
例如，本公开提供了如下的组合物1实施例：
1.1组合物1，其中酸性聚合物呈线性或支化形式或它们的混合，具有酸性官能团以提供pH 5或更低的等电点，并任选地还具有不带电荷的间隔基或侧链，例如包含疏水性部分(如甲基丙烯酸甲酯单体或烷烃链)和/或不带电荷的亲水性部分(如聚亚烷基二醇)。
1.2组合物1或1.1，其中所述酸性聚合物选自合成阴离子型线性聚羧酸酯、磷酸酯/丙烯酸酯共聚物以及它们的组合中的一种或多种。
1.3组合物1或1.1，其中所述酸性聚合物选自以下中的一种或多种：(a)马来酸酐或酸与另一可聚合烯键式不饱和单体的1∶4至4∶1共聚物，例如甲基乙烯基醚/马来酸酐的共聚物，其中一些或所有酸酐部分被水解以提供游离羧基基团，和(b)丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羟乙酯磷酸酯的混合物的共聚产物：
其中n为0、1或2；以及它们的混合物；
例如其中所述口腔可接受的酸性聚合物具有至少7500D、例如10kD至1500kD的分子量。
1.4任何前述组合物，其中所述酸性聚合物包含磷酸酯/丙烯酸酯共聚物，其为丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羟乙酯磷酸酯的混合物的共聚产物：
其中n为0、1或2。
1.5任何前述组合物，其中所述酸性聚合物包含磷酸酯/丙烯酸酯共聚物，其中所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物为丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羟乙酯磷酸酯的混合物的共聚产物，包含80-90％、例如约85％的摩尔百分数的丙烯酸；5-15％、例如约11％的摩尔百分数的甲基丙烯酸和2-6％、例如约4％的摩尔百分数的式1的甲基丙烯酸羟乙酯磷酸酯。
1.6任何前述组合物，其中所述酸性聚合物包含磷酸酯/丙烯酸酯共聚物，其中所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物具有10至40kDa、例如20至30kDa的平均分子量。
1.7任何前述组合物，其中所述酸性聚合物包含磷酸酯/丙烯酸酯共聚物，其中所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物为重均分子量为约20,000至30,000克每摩尔的无规共聚物，所述无规共聚物为摩尔比约85∶11∶4的丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羟乙酯磷酸酯的混合物的共聚产物。
1.8任何前述组合物，其中所述酸性聚合物包含0.1至10重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物，例如0.2至9重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物，例如0.3至8重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物，例如0.4至7重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物，例如0.5至6重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物，例如0.5至5重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物，例如0.5至4重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物，例如0.5至3重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物，例如0.5至2重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物，例如1至10重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物，例如1至8重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物，例如1至6重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物，例如1至5重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物，例如1至4重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物，例如1至3重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物，例如1至2重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物。
1.9任何前述组合物，其中所述酸性聚合物包含0.01至30重量％的合成阴离子型线性聚羧酸酯，例如0.1至30重量％的合成阴离子型线性聚羧酸酯，例如1至30重量％的合成阴离子型线性聚羧酸酯，例如5至30重量％的合成阴离子型线性聚羧酸酯，例如10至30重量％的合成阴离子型线性聚羧酸酯，例如10至20重量％的合成阴离子型线性聚羧酸酯，例如15重量％的合成阴离子型线性聚羧酸酯，例如17重量％的合成阴离子型线性聚羧酸酯。
1.10任何前述组合物，其中所述酸性聚合物包含马来酸酐与甲基乙烯基醚的共聚物。
1.11任何前述组合物，其中所述酸性聚合物包含甲基乙烯基醚/马来酸酐的1∶4至4∶1共聚物(任选地在共聚后完全或部分水解以提供相应的酸)。
1.12任何前述组合物，其中所述酸性聚合物包含甲基乙烯基醚/马来酸酐的1∶4至4∶1共聚物(任选地在共聚后完全或部分水解以提供相应的酸)，分子量(M.W.)为约30,000至约1,000,000，例如约300,000至约800,000。
1.13任何前述组合物，其中所述酸性聚合物包含马来酸酐与甲基乙烯基醚的共聚物和磷酸酯/丙烯酸酯共聚物的组合。
1.14任何前述组合物，其中所述酸性聚合物包含(i)马来酸酐与甲基乙烯基醚的共聚物和(ii)磷酸酯/丙烯酸酯共聚物的组合，重量比为大约1∶1。
1.15任何前述组合物，其中所述酸性聚合物包含0.5％至2％的马来酸酐与甲基乙烯基醚的共聚物和0.5％至2％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物。
1.16任何前述组合物，其中所述酸性聚合物包含(i)和(ii)的组合，其中(i)为甲基乙烯基醚/马来酸酐的1∶4至4∶1共聚物(任选地在共聚后完全或部分水解以提供相应的酸)，分子量(M.W.)为约30,000至约1,000,000，例如约300,000至约800,000；(ii)为磷酸酯/丙烯酸酯共聚物，其中所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物为丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羟乙酯磷酸酯的混合物的共聚产物，包含80-90％、例如约85％的摩尔百分数的丙烯酸；5-15％、例如约11％的摩尔百分数的甲基丙烯酸和2-6％、例如约4％的摩尔百分数的式1的甲基丙烯酸羟乙酯磷酸酯。
1.17任何前述组合物，其中所述酸性聚合物以1％至3％的总量存在。
1.18任何前述组合物，其中所述酸性聚合物包含磷酸酯/丙烯酸酯共聚物，其量为1至12％；例如2-4％。
1.19任何前述组合物，其中所述非离子型聚合物选自一种或多种聚(氧化烯)聚合物。
1.20任何前述组合物，其中所述非离子型聚合物选自聚乙二醇、聚丙二醇、泊洛沙姆、聚乙二醇和聚丙二醇的共聚物以及它们的混合物。
1.21任何前述组合物，其中所述非离子型聚合物具有至少3000D、例如6kD至250kD的分子量。
1.22任何前述组合物，其中所述非离子型聚合物包含量为5％至8％的MW 5kDa-35kDa的聚乙二醇。
1.23任何前述组合物，其中所述非离子型聚合物为分子量为5kD至10kD的5-8％聚乙二醇。
1.24任何前述组合物，其中所述组合物包含阳离子型活性剂，例如阳离子抗微生物剂。
1.25任何前述组合物，其中所述组合物包含呈抗微生物有效浓度的作为抗微生物剂的阳离子型活性剂。
1.26任何前述组合物，其中所述组合物包含阳离子型活性剂，所述阳离子型活性剂例如选自以下中的一种或多种：季铵表面活性剂(如氯化十六烷基吡啶(CPC)、苯扎氯铵、溴化十六烷基三甲基铵或氯化十六烷基三甲基铵、氯化二癸基二甲基铵、苄索氯铵)、双胍(如二葡糖酸氯己定)、阳离子型氨基酸(如精氨酸)、金属阳离子(如锌、钙或亚锡离子)或它们的组合。
1.26.1.任何前述组合物，其中所述组合物是口腔护理产品，例如漱口水，并且包含有效量的口腔可接受的抗微生物阳离子型活性剂，所述阳离子型活性剂选自以下中的一种或多种：季铵表面活性剂(如氯化十六烷基吡啶(CPC))、双胍(如二葡糖酸氯己定)、阳离子型氨基酸(如精氨酸)、金属阳离子(如锌、钙或亚锡离子)或它们的组合；或
1.27任何前述组合物，其中所述组合物包含阳离子型活性剂，所述阳离子型活性剂包含吡啶表面活性剂，例如氯化十六烷基吡啶(CPC)。
1.28任何前述组合物，其中所述组合物包含阳离子型活性剂，所述阳离子型活性剂包含氯己定。
1.29任何前述组合物，其中所述组合物包含阳离子型活性剂，所述阳离子型活性剂包含精氨酸。
1.30任何前述组合物，其中所述组合物包含阳离子型活性剂，所述阳离子型活性剂包含锌离子。
1.31任何前述组合物，其中所述组合物包含阳离子型活性剂，所述阳离子型活性剂由选自锌盐、亚锡盐、吡啶盐和双胍盐的口腔可接受的盐提供。
1.32任何前述组合物，其中所述组合物包含阳离子型活性剂，所述阳离子型活性剂由选自氯化十六烷基吡啶和二葡糖酸氯己定的盐提供。
1.33任何前述组合物，其中所述组合物包含阳离子型活性剂，所述阳离子型活性剂由锌盐、亚锡盐或它们的组合提供。
1.34任何前述组合物，其中所述有效量的呈游离或盐形式的阳离子型活性剂以0.05至0.1％、例如约0.075％的量存在并包含氯化十六烷基吡啶。
1.35任何前述组合物，其中所述有效量的呈游离或盐形式的阳离子型活性剂以0.1至0.2％、例如约0.12％的量存在并包含二葡糖酸氯己定。
1.36任何前述组合物，其包含抗微生物酚类化合物，例如选自木兰提取化合物(例如木兰酚(magnolol)或厚朴酚(honokiol))、苯酚、甲酚(例如，百里酚)、卤代(例如，氯化或溴化的)苯酚(例如，六氯苯酚、三氯苯酚、三溴苯酚或五氯苯酚)；或抗微生物卤代二苯基化合物，例如三氯生(triclosan)或三氯卡班(triclocarban)。
1.37任何前述组合物，其中所述多元胺化合物包含呈游离或盐形式的赖氨酸。
1.38任何前述组合物，其中所述稳定量的多元胺化合物为足以基本上干扰阳离子型活性剂与酸性聚合物之间的相互作用的量，例如足以抑制沉淀的形成或降低阳离子型活性剂的功效的量。
1.39任何前述组合物，其中所述组合物包含1％-5％的呈游离或盐形式的赖氨酸。
1.40任何前述组合物，其中所述多元胺为呈游离或盐形式的赖氨酸并且所述组合物还包含呈游离或盐形式的谷氨酸，其中赖氨酸和谷氨酸的组合量为1至10％；例如，赖氨酸和谷氨酸以赖氨酸∶谷氨酸为3∶1至5∶1的重量比组合，其中所述重量％基于游离氨基酸的重量计算。
1.41任何前述组合物，其中所述组合物包含呈盐酸盐形式的赖氨酸。
1.42任何前述组合物，其中所述组合物包含2％-4％的盐酸赖氨酸。
1.43任何前述组合物，其还包含呈游离或盐形式的谷氨酸，
1.44任何前述组合物，其中所述呈游离或口腔可接受的盐形式的多元胺是赖氨酸，并且所述组合物还包含谷氨酸，所述赖氨酸和所述谷氨酸各自呈游离或口腔可接受的盐形式，总量为1至10％。
1.45任何前述组合物，其中所述呈游离或口腔可接受的盐形式的多元胺为赖氨酸并且所述组合物还包含谷氨酸，所述赖氨酸和所述谷氨酸各自呈游离或口腔可接受的盐形式，并且赖氨酸∶谷氨酸的重量比为3∶1至5∶1，重量基于游离氨基酸计算。
1.46任何前述组合物，其中所述组合物包含牛磺酸，例如0.3-3％牛磺酸。
1.47任何前述组合物，其中所述组合物包含超过50％的水。
1.48任何前述组合物，其中所述组合物包含70％至95％的水。
1.49任何前述组合物，其中所述组合物包含以下中的一种或多种：增稠剂、缓冲剂、保湿剂、表面活性剂、磨料、甜味剂、调味剂、颜料、染料、防龋剂、抗菌剂、增白剂、脱敏剂、防腐剂或它们的混合物。
1.50任何前述组合物，其中所述组合物含有蓝色试剂，例如蓝色染料或蓝色颜料，例如能够赋予组合物颜色和/或向黄色表面(例如牙齿表面)提供更白的外观。
1.51任何前述组合物，其中所述组合物包含磷酸盐缓冲剂。
1.52任何前述组合物，其中所述组合物包含缓冲剂，其中所述缓冲剂包含氢氧化钠。
1.53任何前述组合物，其中所述组合物包含保湿剂。
1.54任何前述组合物，其中所述组合物包含保湿剂，其中所述保湿剂为甘油、山梨醇和丙二醇的混合物。
1.55任何前述组合物，其中所述组合物包含阴离子型表面活性剂。
1.56任何前述组合物，其中所述组合物包含阴离子型表面活性剂，其中所述阴离子型表面活性剂选自月桂醇聚醚硫酸酯钠和月桂基硫酸钠。
1.57任何前述组合物，其中所述组合物包含磨料。
1.58任何前述组合物，其中所述组合物包含磨料，其中所述磨料包含二氧化硅。
1.59任何前述组合物，其中所述组合物包含甜味剂。
1.60任何前述组合物，其中所述组合物包含甜味剂，其中所述甜味剂为糖精钠。
1.61任何前述组合物，其中所述组合物包含调味剂。
1.62任何前述组合物，其中所述组合物包含染料。
1.63任何前述组合物，其中所述组合物包含防龋剂。
1.64任何前述组合物，其中所述组合物包含氟化物离子源。
1.65任何前述组合物，其中所述组合物包含氟化物离子源，其中所述氟化物离子源为氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺(例如，N′-十八烷基三亚甲基二胺-N，N，N′-三(2-乙醇)-二氢氟化物)、氟化铵、氟化钛、六氟硫酸盐或它们的混合物。
1.66任何前述组合物，其中所述组合物包含增白剂。
1.67任何前述组合物，其中所述组合物包含增白剂，其中所述增白剂为过氧化氢。
1.68任何前述组合物，其中所述组合物包含脱敏剂、维生素、防腐剂、酶或它们的混合物。
1.69任何前述组合物，其中所述阴离子型聚合物、所述非离子型聚合物、所述多元胺和所述阳离子型活性剂(如果有的话)中的每一种各自为口腔可接受的，例如对于在相关浓度下施用于人的口腔为安全的。
1.70任何前述组合物，其中所述组合物为漱口水、牙膏、牙凝胶、牙粉、非研磨性凝胶、泡沫、口腔喷雾剂、锭剂、口服片剂、牙科器具或宠物护理产品。
1.71任何前述组合物，其中所述组合物为漱口水，例如其中所述组合物的所有成分均是口腔可接受的，例如安全且可口以用于在相关浓度下施用于人的口腔。
1.72任何前述组合物，其是双相的，其中一个相包含至少90％的口腔可接受的酸性聚合物、口腔可接受的阳离子型活性剂和赖氨酸或聚赖氨酸，而另一个相包含至少90％的口腔可接受的非离子型聚合物。
1.73任何前述组合物，其包含不到5％、例如不到2％的疏水性成分。
1.74任何前述组合物，除调味剂外，其是基本无油的。
1.75组合物1-1.69中的任一种，其还包含油相，例如包含矿物油。
1.76任何前述组合物，其具有在酸性聚合物的等电点与多元胺化合物的等电点之间的pH。
1.77任何前述组合物，其具有5.5至8.0的pH。
1.78任何前述组合物，其具有5.5至6.5的pH。
1.79任何前述组合物，其还包含阴离子型表面活性剂。
1.80任何前述组合物，其还包含量为高达1％的月桂基硫酸钠。
1.81任何前述组合物，其还包含例如0.1-1.5％的月桂基硫酸钠。
1.82任何前述组合物，其为漱口水，其包含1-2％，例如约2.5％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物，所述共聚物具有20至30kDa的分子量；0.05-0.1％，例如约0.075％的氯化十六烷基吡啶；0.5-2％，例如约1％谷氨酸；3-5％，例如约4％赖氨酸；5-7％，例如约6％的分子量为8-12kDa，例如约10kDa的聚乙二醇和80-90％水。
1.83任何前述组合物，其中所述组合物具有以下特征中的任何一个或多个或全部：
a)所述酸性聚合物包含磷酸酯/丙烯酸酯共聚物和甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物的组合，总量为1％至5％，例如约2％；
b)所述非离子型聚合物包含(i)平均分子量为5kDa至35kDa的聚乙二醇，例如PEG8k或PEG 35k，以及(ii)泊洛沙姆407的组合，总量为3至10％，例如2-5％聚乙二醇和0.5-2％泊洛沙姆；
c)所述阳离子型活性剂以有效量存在，呈游离或口腔可接受的盐形式，并包含氯化十六烷基吡啶，量为0.05至0.1％，例如约0.075％；
d)呈游离或盐形式的多元胺是赖氨酸；和
e)所述水以70-95％的量存在；
其中所述组合物为漱口水，还包含保湿剂，例如1％-2.5％(例如约1％)丙二醇、调味剂、甜味剂、防腐剂(例如0.04％-0.06％山梨酸钾)和染料(例如蓝色染料＃1)。
其中所有成分均为口腔可接受的，例如在用于漱口水中的相关浓度下安全且可口，并且
其中所有的量均基于总组合物的重量计。
1.84任何前述组合物，其中在振荡以混合各相之后静置时，相在室温下在30分钟内，例如15分钟内分离。
1.85任何前述组合物，除了特定指定为口腔护理组合物之外。
1.86任何前述组合物，其中
a)所述酸性聚合物选自磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、甲基乙烯基醚/马来酸酐的共聚物以及它们的混合物，总量为1至12％；
b)所述非离子型聚合物选自分子量为5kD至35kD的聚乙二醇和量为0至2％的泊洛沙姆407以及它们的混合物，总量为3至10％；
c)所述有效量的呈游离或口腔可接受的盐形式的口腔可接受的阳离子型活性剂以0.05至0.1％的量存在且包含氯化十六烷基吡啶；
d)所述多元胺化合物包含呈游离或口腔可接受的盐形式的赖氨酸，总量为1至10％；和
e)所述水以35-95％的量存在；
其中所述组合物任选地还包含阴离子型表面活性剂和/或谷氨酸；且
其中所有的量均基于总组合物的重量计。
还要求保护的是使用呈游离或口腔可接受的盐形式的多元胺，例如赖氨酸，例如根据组合物1以及下列等等中的任一种，例如包含酸性聚合物、非离子型聚合物和任选地有效量的阳离子型活性剂，呈游离或口腔可接受的盐形式；例如用于前述组合物1以及下列等等中的任一种。
如本文所用，“口腔护理组合物”是指其预期用途可包括口腔护理、口腔卫生或口腔外观或者其预期使用方法可包括给予到口腔的组合物。术语“口腔护理组合物”因此明确排除高毒性、味道差或因为其它原因不适合给予到口腔的组合物。在一些实施例中，口腔护理组合物无意于被吞咽，而是保留在口腔中足够的时间以实现预期效用。如本文所公开的口腔护理组合物可用于非人类哺乳动物如宠物(例如，狗和猫)中以及为人类所使用。在一些实施例中，如本文所公开的口腔护理组合物为人类所使用。口腔护理组合物包括例如洁齿剂和漱口水。在一些实施例中，本公开提供了漱口水配制物。
如本文所用，“口腔可接受的”是指在用于口腔护理配制物如漱口水或洁齿剂中的相关浓度下安全且可口的材料。
如本文所用，“口腔可接受的载体”是指可用于配制本文公开的口腔护理组合物的任何载体。当保留在口中足以允许如本文要求的与牙齿表面有效接触的时间而不吞咽时，口腔可接受的载体在如本文公开的量下对哺乳动物无害。一般来说，口腔可接受的载体即使无意中被吞咽也无害。合适的口腔可接受的载体包括例如以下中的一种或多种：水、增稠剂、缓冲剂、保湿剂、表面活性剂、磨料、甜味剂、调味剂、颜料、染料、防龋剂、抗菌剂、增白剂、脱敏剂、维生素、防腐剂、酶以及它们的混合物。
如本文所用，“阳离子型活性剂”指在中性pH下在水性溶液中呈阳离子并提供一些益处例如抗微生物活性的试剂。在口腔护理配制物中，阳离子型活性剂可向牙齿、牙龈或口腔提供防牙龈炎、防龋齿和/或抗侵蚀活性。虽然在水性配制物中，所述试剂通常会处于溶液中，但其可被引入到以游离或盐形式配制的配制物中。在某些实施例中，例如在某些口腔护理配制物中，所述阳离子型活性剂可选自以下中的一种或多种：季铵表面活性剂(如氯化十六烷基吡啶(CPC))、双胍(如二葡糖酸氯己定)、阳离子型氨基酸(如精氨酸)、金属阳离子(如锌、钙或亚锡离子)或它们的组合。
如本文所用，“酸性聚合物”指包含带酸性基团例如羧基和/或磷酸酯基团的单体的聚合物，例如选自合成阴离子型线性聚羧酸酯和磷酸酯/丙烯酸酯共聚物以及它们的混合物中的一种或多种。酸性聚合物应具有相对较低的等电点，例如pH 5或更低。适宜的分子量随特定的聚合物、交联或支化的程度及酸性官能团的比例而异，但通常分子量高于5000g/mol。在各种实施例中，酸性聚合物可呈线性或非线性(即，支化)形式或线性和支化形式的混合物，主链或侧链可含有各种疏水性部分如甲基丙烯酸甲酯单体、烷烃链等，和/或亲水性的不带电荷的部分如PEG或PPG，以及带酸性官能团的部分。酸性聚合物的实例包括合成阴离子型线性聚羧酸酯、磷酸酯/丙烯酸酯共聚物以及它们的组合，可选自各种包括乙烯基、丙烯酸、马来酸的阴离子型聚合物主链。沿聚合物主链的羧酸酯部分可来自单体自身，如在丙烯酸、甲基丙烯酸或马来酸的情况下，或者可由聚合物的水解产生，如在聚丙烯酸丁酯的情况下。酸性聚合物可由酸性官能单体的共聚物或均聚物或它们的混合物构成。
如本文所用，“非离子型聚合物”为在相关pH下例如在pH 3和10之间不形成离子物种的水溶性聚合物，例如在某些实施例中选自一种或多种聚(氧化烯)聚合物，例如选自聚乙二醇(PEG)、聚丙二醇(PPG)、泊洛沙姆(PEG和PPG的嵌段共聚物)、PEG和PPG的无规共聚物以及它们的混合物。在一些实施例中，非离子型聚合物具有至少3000D、例如6kDa至250kDa的分子量。分子量可随聚合物的特定类型、支化程度(如果有的话)和所用浓度而异。采用例如分子量介于6kDa和35kDa之间的PEG进行的实验显示，在较低的浓度下，例如在与其它成分的特定组合中浓度为3％时，需要较高分子量例如35kDa的材料来形成双相系统，但在具有较高PEG含量的配制物中，具有较低分子量例如6kDa的PEG可支持双相系统。在特定的实施例中，非离子型聚合物包含(i)聚乙二醇(MW 5kDa-35kDa)与(ii)泊洛沙姆(即，环氧乙烷/环氧丙烷嵌段共聚物)例如泊洛沙姆407的混合物，泊洛沙姆为由侧接两个聚乙二醇亲水性嵌段的聚丙二醇中心疏水性嵌段组成的三嵌段共聚物，其中两个PEG嵌段的大致长度为约101个重复单元，而丙二醇嵌段的大致长度为约56个重复单元，其可例如以PluronicF127(巴斯夫(BASF))商购获得。
如本文所用，“多元胺化合物”指具有至少两个伯胺或仲胺基团的分子，例如具有高于pH 8.5、例如pH 9-10的等电点。多元胺的实例包括乙二胺、赖氨酸或组氨酸，以及聚合物如为聚乙烯亚胺的Lupasol P。多元胺对于其预期用途来说必须是安全的。当组合物为口腔护理组合物时，多元胺必须是口腔可接受的。多元胺可以游离或酸加成盐形式提供。在某些实施例中，多元胺化合物为赖氨酸。
如本文所用，“双相”是指含有至少两个不同的均匀相的稳定液体组合物，所述至少两个不同的均匀相具有不同的密度，使得各相在静置时是分离的。这些相可通过振摇容易地混合，但然后在短时间内例如短于半小时重新分离。在某些实施例中，所述术语不包括凝胶、乳液、微乳液和均匀溶液。在某些实施例中，这些配制物与常规双相配制物不同，在于两相都是水性的，而不是一个相是疏水性的而另一个是亲水性的。
如本文所用，“等电点”为在水性溶液中的pH，在等电点下，分子不具有净电荷。为了形成双相系统，需要三种组分，其中两种带电荷-多元胺化合物，例如赖氨酸，以及酸性聚合物，例如DV8801或Gantrez。例如，由于其两个胺和一个羧酸，赖氨酸的等电点出现在pH9.7下(此时仅一个胺是正的且酸是负的)。在每一个其它pH下，赖氨酸均含有一定程度的电荷，总体或正(＜pH 9.7，两个胺均质子化)或负(＞pH 9.7，两个胺均去质子化-中性-并且酸基团具有负电荷)。酸性聚合物，例如DV8801或Gantrez S-97，只有在pH＜5的低pH下才具有等电点，此时羧酸酯全部质子化，导致0净电荷。双相系统存在于必需材料的等电点之间。
如本文所用，“磷酸酯/丙烯酸酯共聚物”是指由丙烯酸酯单体和带磷酸酯的单体构成的聚合物，例如丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羟乙酯磷酸酯的混合物的共聚产物：
其中n为0、1或2。在一些实施例中，磷酸酯/丙烯酸酯共聚物为丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羟乙酯磷酸酯的混合物的共聚产物，包含80-90％、例如约85％的摩尔百分数的丙烯酸；5-15％、例如约11％的摩尔百分数的甲基丙烯酸和2-6％、例如约4％的摩尔百分数的式1的甲基丙烯酸羟乙酯磷酸酯。在一些实施例中，磷酸酯/丙烯酸酯共聚物具有10至40kDa、例如20至30kDa的平均分子量。如所述的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物包括市售聚合物，例如DV8801(Rhodia)，在本文中有时称为DV。如本文所公开，磷酸酯/丙烯酸酯共聚物的磷酸酯侧基可起到锚定剂的作用以使共聚物沉积到牙齿表面上，从而在牙齿表面上形成可抑制着色和/或生物膜形成的物理层。例如，在一个特定的实施例(下文的实例中采用的实施例)中，磷酸酯/丙烯酸酯共聚物为重均分子量为约20,000至30,000克/摩尔的无规共聚物，所述无规共聚物为甲基丙烯酸2-羟乙酯磷酸酯、丙烯酸和甲基丙烯酸呈下表1中给出的相对量的混合物的共聚产物。
表1.
如本文所用，“合成阴离子型线性聚羧酸酯”是指通过使用烯属或烯键式不饱和羧酸合成的聚合物，其中所述羧酸含有活化的碳碳烯属双键和至少一个羧基基团。所述酸含有在聚合中容易起作用的烯属双键，因为它以相对于羧基基团的α-β位或作为端亚甲基基团的一部分存在于单体分子中。此类酸的示例有丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯代丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、α-氯代山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、粘糠酸、衣康酸、柠康酸、中康酸、戊烯二酸、乌头酸、α-苯基丙烯酸、2-苯甲基丙烯酸、2-环己基丙烯酸、当归酸、伞形酸、富马酸、马来酸以及酸酐。可与此类羧基单体共聚的其它烯属单体包括乙酸乙烯酯、氯乙烯、马来酸二甲酯等。合成阴离子型线性聚羧酸酯主要是具有任选的卤素和含O取代基及键(如例如酯、醚和OH基团中所存在)的烃。共聚物优选含有对于水溶性来说足够的羧基盐基团。术语“合成”和“线性”不包括已知的包含羧甲基纤维素和其它纤维素衍生物及天然树胶的增稠剂或胶凝剂，也不包括由于交联而具有降低的溶解性的卡波姆。
在一些实施例中，“合成阴离子型线性聚羧酸酯”是指马来酸酐或酸与另一可聚合烯键式不饱和单体例如甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯)的1∶4至4∶1共聚物，具有约30,000至约2,500,000的分子量(M.W.)；例如，甲基乙烯基醚/马来酸酐的1∶4至4∶1、例如约1∶1共聚物，其中所述酸酐在共聚后水解以提供相应的酸，具有约30,000至约1,000,000、例如约300,000至约800,000的分子量(M.W.)，例如以商品名出售，例如可得自AshlandSpecialty Chemicals，Bound Brook，N.J.08805的医药级S-97(M.W.大约700,000)。
如本文所用，“牙垢控制剂”是指将抑制牙垢(磷酸钙混合物)在有机基质上的形成和/或牙菌斑在牙齿上的沉积而形成牙垢(牙石)的化合物或化合物混合物。
如本文所用，“化学着色”是指由有色剂在表面(例如牙齿表面)上或向表面中的吸附或吸收引起或者由表面(例如，牙釉质)材料与接触表面的有色剂或无色剂的化学反应引起的表面的变色。本文中的“化学着色”指化学着色的形成和/或发展。
如本文所用，“牙齿表面”是指天然牙齿的表面或人工牙列的硬表面，包括牙冠、牙帽、填充物、牙桥、牙科植入物等。在一些实施例中，牙齿表面为天然牙齿。
口腔护理组合物：在一些实施例中，所述组合物为例如根据组合物1以及下列等等的口腔护理组合物，例如漱口水。组合物1以及下列等等的任何组合物均适于口腔护理用途，只要成分是口腔可接受的即可。在一些实施例中，组合物1的漱口水包含有效量的口腔可接受的阳离子型活性剂，其为抗微生物、防牙龈炎、抗侵蚀和/或防龋剂，例如选自以下中的一种或多种的阳离子型活性剂：季铵表面活性剂(如氯化十六烷基吡啶(CPC))、双胍(如二葡糖酸氯己定)、阳离子型氨基酸(如精氨酸)、金属阳离子(如锌、钙或亚锡离子)或它们的组合。口腔可接受的阳离子型活性剂可以有效的量存在，例如抗微生物、防牙龈炎、抗侵蚀和/或防龋齿的量。确切的量将取决于具体的活性剂和待处理或预防的状况，但在各种实施例中，漱口水中CPC的抗微生物有效含量包括0.05至0.1％、例如约0.075％的量；漱口水中二葡糖酸氯己定的抗微生物有效含量包括0.1-0.2％、例如约0.12％的量；金属阳离子如锌(例如，柠檬酸锌或其它可溶性盐)或亚锡(例如，氟化亚锡和/或氯化亚锡)的抗侵蚀或抗微生物含量将为大约100-1500ppm。
本公开中使用的口腔护理组合物包含显著含量的水。用于商业口腔组合物的制备的水应为去离子的并且不含有机杂质。组合物中水的量包括所添加的游离水加上与其它材料一起引入的量的水。
漱口水通常含有显著含量的乙醇，这常常是溶解精油和防止细菌污染所需要的。高含量的乙醇可能不合需要，因为除了摄入滥用的可能性外，乙醇还可能加剧口干症等状况。因此，在一些实施例中，本发明的口腔护理组合物基本上不含乙醇，例如含不到1％的乙醇。
保湿剂可提高产品的粘度、口感和甜度，并还可帮助保存产品使之免于降解或微生物污染。合适的保湿剂包括可食用的多羟基醇，例如甘油、山梨醇、木糖醇、丙二醇以及其它多元醇和这些保湿剂的混合物。山梨醇在一些情况下可以糖浆形式的氢化淀粉水解产物提供，其主要包含山梨醇(如果淀粉完全水解成葡萄糖并然后氢化的产物)，但由于不完全的水解和/或非葡萄糖的糖类的存在，故还可能包含其它糖醇如甘露醇、麦芽糖醇和长链氢化糖，并且在此情况下这些其它糖醇也可用作保湿剂。在一些实施例中，保湿剂以5重量％至30重量％、例如10重量％至20重量％的含量存在。
用于本发明中的调味剂可包括：来自风味植物如薄荷、留兰香、肉桂、冬青的提取物或油及它们的组合；凉爽剂如薄荷醇、水杨酸甲酯和市售产品如来自Symrise的以及甜味剂，其可包括多元醇(其也可用作保湿剂)、糖精、安赛蜜、阿斯巴甜、纽甜、甜叶菊和三氯蔗糖。
还提供了一种处理和/或抑制牙齿表面上的化学着色、牙菌斑和/或牙垢的方法(方法A)，其包括振摇根据组合物1以及下列等等中的任一种的组合物，以使各相分散并使牙齿表面与其接触。
本文还提供了如下方法A：
A.1方法A，其中所述组合物为组合物1以及下列等等，例如，其中所述成分是口腔可接受的，例如其中所述组合物是漱口水。
A.2方法A或A.1，其中所述方法用于处理牙齿表面上的化学着色、牙菌斑和/或牙垢。
A.3方法A.2，其中所述方法用于处理牙齿表面上的化学着色。
A.4方法A.2，其中所述方法用于处理牙齿表面上的牙菌斑。
A.5方法A.2，其中所述方法用于处理牙齿表面上的牙垢。
A.6方法A或A.1，其中所述方法用于抑制牙齿表面上的化学着色、牙菌斑和/或牙垢。
A.7方法A.6，其中所述方法用于抑制牙齿表面上的化学着色。
A.8方法A.6，其中所述方法用于抑制牙齿表面上的牙菌斑。
A.9方法A.6，其中所述方法用于抑制牙齿表面上的牙垢。
A.10方法A或A.1-A.9，其中所述牙齿表面为人类牙齿。
A.11方法A或A.1-A.10，其中所述组合物通过刷牙与牙齿表面接触。
还提供了用于治疗和/或抑制牙龈疾病的方法(方法B)，其包括振摇根据组合物1以及下列等等中的任一种的组合物，以使各相分散并使口腔与其接触。
本文还提供了如下方法B：
B.1方法B，其中所述组合物为组合物1以及下列等等，例如，其中所述成分是口腔可接受的，例如其中所述组合物是漱口水。
B.2方法B或B.1，其中所述方法用于处理牙龈疾病。
B.3方法B、B.1或B.2，其中所述牙龈疾病为牙龈炎。
B.4方法B、B.1或B，其中所述牙龈疾病为牙周炎。
B.5方法B或B.1，其中所述方法用于抑制牙龈疾病。
B.6方法B、B.1或B.5，其中所述牙龈疾病为牙龈炎。
B.7方法B、B.1或B.5，其中所述牙龈疾病为牙周炎。
B.8方法B或B.1-B.7，其中所述口腔为人类口腔。
B.9方法B或B.1-B.8，其中所述组合物通过刷牙与口腔接触。
还提供了一种用于治疗和/或抑制口臭的方法(方法C)，其包括振摇根据组合物1以及下列等等中的任一种的组合物，以使各相分散并使口腔与其接触。
本文还提供了如下方法C：
C.1方法C，其中所述组合物为组合物1以及下列等等，例如，其中所述成分是口腔可接受的，例如其中所述组合物是漱口水。
C.2方法C或C.1，其中所述口腔为人类口腔。
C.3方法C、C.1或C.2，其中所述组合物通过刷牙与口腔接触。
还提供了一种用于抑制牙齿表面上生物膜形成的方法(方法D)，其包括振摇根据组合物1以及下列等等中的任一种的组合物，以使各相分散并使牙齿表面与其接触。
本文还提供了如下方法D：
D.1方法D，其中所述组合物为组合物1以及下列等等，例如，其中所述成分是口腔可接受的，例如其中所述组合物是漱口水。
D.2方法D或D.1，其中所述牙齿表面为人类牙齿。
D.3方法D、D.1或D.2，其中所述组合物通过刷牙与牙齿表面接触。
还提供了一种用于治疗和/或抑制细菌粘着在一起并在口腔中生长成更大菌落的方法(方法E)，其包括振摇根据组合物1以及下列等等中的任一种的组合物，以使各相分散并使牙齿表面与其接触以及使口腔与其接触。
本文还提供了如下方法E：
E.1方法E，其中所述组合物为组合物1以及下列等等，例如，其中所述成分是口腔可接受的，例如其中所述组合物是漱口水。
E.2方法E或E.1，其中所述口腔为人类口腔。
E.3方法E、E.1或E.2，其中所述组合物通过刷牙与口腔接触。
还提供了组合物1以及下列等等用于方法A-E中的任何方法中。
如本文所用，“抑制”是指减少否则将在处理时间之后形成或发展的着色。与未经处理或经安慰剂处理的牙齿表面相比，这种抑制可从小但可观察或可测量的减少到完全抑制随后的着色不等。
在牙齿表面基本没有化学着色的情况下，在按所述方法处理后，方法A(例如A.1-A.11)将有效抑制可能例如因经口使用烟草产品(包括抽烟)或因喝茶、咖啡、红葡萄酒或可乐而发生的新化学着色的形成和发展。在牙齿表面已经有一定程度的化学着色的情况下，方法A(例如A.1-A.11)将有效抑制现有着色的进一步发展。在一些实施例中，方法A(例如A.1-A.11)可部分或完全地移除现有的化学着色以及抑制后续着色。
实例
实例1-双相溶液的开发
相分离-通用.将Rhodia DV8801(即Mirapol 8801)(DV)、赖氨酸(Lys)和具有各种分子量的聚乙二醇(PEGMW)的组合混合在一起产生双相溶液，其中PEG集中层在顶部，而DV-Lys集中层在底部。制备含有6％PEG6000、5％Lys和4％DV的双相溶液。溶液具有6的pH。两个相是澄清的，并且可以通过添加蓝色染料容易地看见并区分，因为染料使一个相比另一个相更深。在D2O溶剂中的顶层和底层的1H NMR数据显示，PEG集中在顶层，而赖氨酸和DV集中在底层。
表1示出了一系列溶液，其中DV、PEG和赖氨酸的百分比变化，以便鉴别形成双相溶液所需的参数。向每种溶液中添加两滴蓝色水溶性染料以用于对比。在所有三种组分的低含量下未观察到分离，由溶液1-3表示。溶液4和10表示形成稳定相分离状态所需的DV、PEG和赖氨酸的最低含量。
可通过改变聚合物的相对量来调节发生相分离的程度，这又可有效地控制溶液的美观性。
表1：双相溶液组合物于水中，是否观察到相分离(P-S)(Y＝是，N＝否)以及顶层的质量百分比。
溶液 DV％ PEG<sub>6000</sub>％ Lys％ P-S 质量顶部％
1 4 2 0 N -
2 4 2 5 N -
3 4 6 0 N -
4 4 6 5 Y 51.6
5 12 2 0 Y 7.4
6 12 2 5 Y 10.2
7 12 6 0 Y 25.9
8 12 6 5 Y 24.5
9 8 4 2.5 Y 25.6
10 2.5 6 5 Y -
相分离-颜色控制：在大多数情况下，蓝色染料主要位于双相溶液的上部中。在添加0.075％的CPC的情况下，蓝色染料转移至底层，可能是由于与CPC和染料分子的相互作用。虽然0.075％CPC对漱口水配制物是常见的，但此效应在0.0065％下实现。0.075％CPC显示明显的相分离。在一些情况下，在添加CPC之后发生沉淀，然而，在水浴中轻微升温到＞40℃之后，固体溶解且未观察到再沉淀。
相分离控制.将溶液4与相同的组合物进行比较，用相同质量NaCl替换Lys，以确定盐浓度在P-S状态下所起到作用的程度。相分离通过NaCl实现，然而，所述程度降低约20％(尽管相同质量的NaCl和Lys等同于较高摩尔量的NaCl)提示Lys发挥作用，以通过氢键结合和其它离子方式来定义内部溶液动态。
自诊断-时间可调节分离.由于相分离的动态性质，可以略微调整顶部与层之间的体积差，并且可以调节用于充分分离的时间。在振荡后立即比较含有6PEG6000/5Lys/4DV的溶液与2PEG300K/5Lys/4DV，并且持续此后的若干时间点。与较低的MW相比，含有较高MW PEG的溶液表现出快得多的分离时间。
变化.此配制物的变化包括MW为600-1，000,000的PEG。氨基酸可以选自赖氨酸、精氨酸、组氨酸、谷氨酸、天冬氨酸，其中补充剂来自肉碱和其它补充剂。亲水性聚合物可以是聚合物或共聚物，含有单体丙烯酸、甲基丙烯酸、乙二醇甲基丙烯酸酯磷酸酯、甲基丙烯酸2-羟乙酯或选自商业来源，如Mirapol 8801(Rhodia DV8801)、Gantrez(Ashland)、Tamol731A(Dow)等，并且包括被视为分散剂的聚合物。配制物还可以包括阴离子型表面活性剂，如月桂基硫酸钠、Zetesol ZN、椰油醇聚醚硫酸钠等。其可包括口腔成分常见的非离子型表面活性剂，如泊洛沙姆。其可能包括来源来自锌盐的锌离子与阴离子氯离子、硝酸根、硫酸盐、乙酸盐，柠檬酸盐等。配制物还可包括对漱口水和牙膏常见的活性物，如氯化十六烷基吡啶。
实例2-CPC配制物
在此系统内，将形成两层。当添加阳离子型活性化合物如CPC和Zn2+时，它们将优先地仅定位在底层中，或将具有朝向底层的大浓度梯度。这通过顶层和底层的1H NMR展现。顶层的光谱没有显示CPC的任何证据。底层含有CPC的信号特征，指示CPC定位于双相系统的单层。
结果与Zn2+作为阳离子相似。通过原子吸收对含有总共1％ZnCl2(4800ppm)的顶层和底层的分析显示存在浓度梯度。Zn2+的浓度在顶层中测量为1400ppm Zn2+，底部为8800ppm，即，相对于顶部浓度高6.3倍。
这种效果是有用的，因为当振摇配制物以形成底层微滴的分散时，接触牙齿的微滴含有高浓度的活性物，但配制物中活性物质的总体浓度相对较低。
CPC功效.将含有0.075％CPC的各种组合物进行比较以展现系统中对Lys和Glu的需要。例如，CPC通常与阴离子型聚合物(如DV8801)不相容，因为会产生两种组分的沉淀。Lys的添加将提供所需的稳定性和聚合物的酸官能团、Lys的酸和胺及CPC之间的竞争-各自作用于游离CPC并使其更可用于与细菌相互作用。Glu的添加还通过经由Glu上的羧酸酯的额外竞争途径改善CPC。在不含赖氨酸的情况下，DV/PEG/CPC复合物接近不含CPC的材料或介质对照的功效。
表2：抗菌功效
CHX＝氯化十六烷基吡啶；DV＝DV8801(磷酸酯/丙烯酸酯共聚物)；S-97＝GantrezS-97(甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物)；Lys＝赖氨酸盐酸盐；SLS＝月桂基硫酸钠(阴离子型表面活性剂)；PEG 10K＝分子量为大约10kD的聚乙二醇(非离子型表面活性剂)。
实施例3-CPC吸收
活性CPC和氯己定的电荷为阳离子。这些与阴离子型聚合物如含磷酸盐的DV8801(Mirapol 8801)或Gantrez的组合通常通过络合或沉淀使得其失活。当添加氨基酸Lys(和Glu)时，生物膜移除增加，其通过竞争电荷相互作用来作用于来自阴离子型聚合物的游离CPC，从而增加其功效。
在经唾液涂覆的羟基磷灰石(HAP)盘上进行CPC吸收研究。将24HAP盘在1mL(各自)唾液上清液中在37℃过夜温育(通过以8000rpm离心整个唾液15分钟获得)。抽吸唾液。每个盘用1mL漱口水处理并涡旋5秒。将经处理的盘在37℃下温育30分钟。从盘中取出漱口水，并用5mL去离子水冲洗盘并涡旋5秒。去除冲洗水，并将每个盘转移到清洁15mL管中。盘各自用2mL乙醇(200酒精纯度(proof))处理，涡旋15秒，并使其在室温下静置30分钟，以确保从盘中充分地提取活性物。然后使用0.45微米无注射器过滤器将乙醇过滤到HPLC小瓶中以便分析。
表3：CPC吸收
组合物编号 组成(重量％) CPC吸收(ppm)
1 6PEG/0.075CPC 58.7
2 6PEG/2.5DV/0.075CPC 15.0
3 6PEG/5Lys/2.5DV/0.075CPC 55.7
4 3PEG/4Lys/1Glu/2.5DV/0.075CPC 51.7
5 3PEG/5Lys/2.5DV/0.075CPC 42.3
6 6PEG/5Glu/2.5DV/0.075CPC 40.7
每个样品溶液含有0.075％CPC与这些双相溶液中存在的材料的组合。组合物1在PEG 6k存在下含有CPC并表示对照，因为溶液中不存在去活化材料。一旦将DV8801添加到混合物(组合物2)，CPC吸收就显著降低(此样品含有沉淀)。添加Lys(组合物3)允许CPC吸收返回到对照水平，表明CPC不如此强烈结合到DV以便使其失活。用1％Glu替换了1％Lys，得到了大约相当的CPC功效。
在组合物5中，PEG 6k降低至3％，从而产生单相溶液。可以看出，CPC吸收略微受到负面影响，暗示双相溶液结构有助于CPC吸附到表面。最后，Lys在组合物6中被Glu完全替换。虽然此样品允许CPC递送，但功效显著低于组合物3中的对照和/或双相标准溶液。
实施例4：配制物优化
以下是几个表格，详细说明了形成双相溶液的质量要求，以及所列材料的变化，以展现相分离的MW和使用含量条件。例如，在PEG含量中，溶液组合物是1％DV/1％S-97/4％Lys/3％PEG，其中PEG的MW在600→35.000g/mol之间变化；指示了以3％使用的PEG物种并且形成两相系统。注：PEG 10K和PEG 6K确会形成两相系统，但仅在以更高使用含量使用时。同样，精氨酸或组氨酸将支持两相系统，但仅在较高浓度下。材料量的单位为重量％。结果提供为溶液中的相数目。
PEG含量
氨基酸类型
氨基酸含量
*使用1DV/1S-97/4PEG 10K/5His在pH 5.95下制备两相溶液。
酸性聚合物MW
实施例5-具有CPC的口腔护理配制物
水性双相漱口水配制物用以下成分制备：
材料 含量(％) 活性物(％) 使用含量(％)
水 适量 N/A 81.19
赖氨酸盐酸盐 4 100 4
PEG 8k 4 100 4
DV 1 41 2.439
Gantrez S-97 1 16.5 6.061
CPC 0.075 100 0.075
糖精钠 0.0185 100 0.019
山梨酸钾 0.0519 100 0.052
泊洛沙姆407 1 100 1
氢氧化钠 0 50 0
丙二醇 1 100 1
Optacool 0.026 100 0.026
薄荷醇 0.0185 100 0.019
薄荷油 0.1185 100 0.119
蓝#1 0.0006 100 0.001
总计 100

Claims (19)

1.一种组合物，其包含以下各项的水性溶液：
a)酸性聚合物；
b)非离子型聚合物；
c)任选地有效量的阳离子型活性剂；
d)稳定量的多元胺化合物；和
e)水；
其中所述溶液包含具有不同组成和密度的两个不同水相。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述酸性聚合物选自合成阴离子型线性聚羧酸酯、磷酸酯/丙烯酸酯共聚物以及它们的组合中的一种或多种。
3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述酸性聚合物选自以下的组合：
a)马来酸酐或酸与另一可聚合烯键式不饱和单体的1∶4至4∶1共聚物，例如甲基乙烯基醚/马来酸酐的共聚物，其中一些或所有所述酸酐部分被水解以提供游离羧基基团，和
b)丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羟乙酯磷酸酯的混合物的共聚产物：
其中n为0、1或2。
4.根据任一前述权利要求所述的组合物，其中所述非离子型聚合物选自聚乙二醇、聚丙二醇、泊洛沙姆、以及无规聚乙二醇/聚丙二醇共聚物以及它们的混合物。
5.根据任一前述权利要求所述的组合物，其包含阳离子型活性剂，所述阳离子型活性剂选自季铵表面活性剂、双胍、阳离子型氨基酸、金属阳离子以及它们的组合中的一种或多种。
6.根据任一前述权利要求所述的组合物，其包含阳离子型活性剂，所述阳离子型活性剂由选自锌盐、亚锡盐、二葡糖酸氯己定和氯化十六烷基吡啶的口腔可接受的盐提供。
7.根据任一前述权利要求所述的组合物，其中所述多元胺为赖氨酸，呈游离或盐形式。
8.根据任一前述权利要求所述的组合物，其中所述组合物包含70％至95％的水。
9.根据任一前述权利要求所述的组合物，其中所述组合物包含阴离子型表面活性剂。
10.根据任一前述权利要求所述的组合物，其具有5.5至8.0的pH。
11.根据任一前述权利要求所述的组合物，其包含不到5％的疏水性成分。
12.根据任一前述权利要求所述的组合物，除调味剂外，所述组合物是基本无油的。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含油相。
14.根据任一前述权利要求所述的组合物，其中所述组合物是口腔护理组合物，其中所述成分是口腔可接受的，且其中所述组合物包含以下中的一种或多种：增稠剂、缓冲剂、保湿剂、表面活性剂、磨料、甜味剂、调味剂、颜料、染料、防龋剂、抗菌剂、增白剂、脱敏剂、防腐剂或其混合物。
15.根据任一前述权利要求所述的组合物，其中所述组合物为漱口水。
16.根据权利要求15所述的组合物，其中：
a)所述酸性聚合物包含磷酸酯/丙烯酸酯共聚物和甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物的组合，总量为1％至5％，例如约2％；
b)所述非离子型聚合物包含(i)平均分子量为5kDa至35kDa的聚乙二醇，例如PEG8k或PEG35k，以及(ii)泊洛沙姆407的组合，总量为3至10％，例如2-5％聚乙二醇和0.5-2％泊洛沙姆；
c)所述阳离子型活性剂以有效量存在，呈游离或口腔可接受的盐形式，并包含氯化十六烷基吡啶，量为0.05至0.1％，例如约0.075％；
d)呈游离或盐形式的所述多元胺是赖氨酸；以及
e)所述水以70-95％、例如约85-90％的量存在；
其中所述组合物还包含保湿剂，例如1％-2.5％，例如约1％丙二醇；调味剂；甜味剂；防腐剂(例如0.04％-0.06％山梨酸钾)；和染料(例如蓝色染料＃1)；
其中所有成分均为口腔可接受的，例如在用于漱口水中的相关浓度下安全且可口；并且
其中所有的量均基于所述总组合物的重量计。
17.根据任一前述权利要求所述的组合物，其中
a)所述酸性聚合物选自磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、甲基乙烯基醚/马来酸酐的共聚物以及它们的混合物，总量为1至12％；
b)所述非离子型聚合物选自分子量为5kD至35kD的聚乙二醇和量为0至2％的泊洛沙姆407以及它们的混合物，总量为3至10％；
c)所述有效量的呈游离或口腔可接受的盐形式的口腔可接受的阳离子型活性剂以0.05至0.1％的量存在且包含氯化十六烷基吡啶；
d)所述多元胺化合物包含呈游离或口腔可接受的盐形式的赖氨酸，总量为1至10％；和
e)所述水以35-95％的量存在；
其中所述组合物任选地还包含阴离子型表面活性剂和/或谷氨酸；且
其中所有的量均基于所述总组合物的重量计。
18.一种组合物，其根据上述组合物1至1.86中的任一种。
19.一种方法，其根据上述方法A至E中的任一种。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109963551A (zh) * 2016-11-08 2019-07-02 高露洁-棕榄公司 口腔护理组合物
CN111328341A (zh) * 2017-11-30 2020-06-23 高露洁-棕榄公司 清洁组合物及其用途

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3659715A1 (en) * 2018-11-27 2020-06-03 Rhodia Operations Metal surface treatment
CA3136733A1 (en) 2019-04-25 2020-10-29 The Procter & Gamble Company Oral care compositions for active agent delivery

Citations (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5438076A (en) * 1988-05-03 1995-08-01 Perio Products, Ltd. Liquid polymer composition, and method of use
US6475469B1 (en) * 1996-11-21 2002-11-05 Applied Dental Sciences, Inc. Compositions for removing tooth stains
JP2005145889A (ja) * 2003-11-14 2005-06-09 Lion Corp 卵殻膜とアミノ化合物を含有する医薬組成物、殺菌剤および口腔用組成物
US20060078527A1 (en) * 2004-10-08 2006-04-13 Sanjeev Midha Multi phase personal care composition comprising a conditioning phase and a water continuous benefit phase
JP2007008843A (ja) * 2005-06-29 2007-01-18 Lion Corp 歯磨組成物及び歯磨組成物の変色を防止する方法
CN101938979A (zh) * 2008-02-08 2011-01-05 高露洁-棕榄公司 口腔护理方案
WO2012124533A1 (ja) * 2011-03-11 2012-09-20 ライオン株式会社 ２層分離型液体口腔用組成物
CN102811698A (zh) * 2010-03-31 2012-12-05 高露洁-棕榄公司 口腔护理组合物
CN102946841A (zh) * 2010-06-23 2013-02-27 高露洁-棕榄公司 治疗用口腔组合物
CN103974691A (zh) * 2011-12-15 2014-08-06 高露洁-棕榄公司 水性口腔护理组合物
US20140242572A1 (en) * 2013-02-26 2014-08-28 Fujifilm Corporation Chromatography method, chromatography kit, and method of producing an insoluble carrier for chromatography
US8926992B2 (en) * 2002-05-14 2015-01-06 Novartis Ag Mucosal vaccines with chitosan adjuvant and meningococcal antigens
WO2015094336A1 (en) * 2013-12-20 2015-06-25 Colgate-Palmolive Company Oral care compositions and methods
WO2015094332A1 (en) * 2013-12-20 2015-06-25 Colgate-Palmolive Company Oral care compositions and methods
CN104854114A (zh) * 2012-12-19 2015-08-19 高露洁-棕榄公司 锌-赖氨酸络合物
WO2016014090A1 (en) * 2014-07-25 2016-01-28 Colgate-Palmolive Company Dual phase mouthwash compositions
CN105828885A (zh) * 2013-12-20 2016-08-03 高露洁-棕榄公司 口腔护理组合物和方法
WO2016161397A1 (en) * 2015-04-03 2016-10-06 Insys Development Company, Inc. Sildenafil sublingual spray formulations
WO2017096000A1 (en) * 2015-12-01 2017-06-08 Colgate-Palmolive Company Oral care compositions
CN109963551A (zh) * 2016-11-08 2019-07-02 高露洁-棕榄公司 口腔护理组合物

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5330746A (en) * 1988-05-03 1994-07-19 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Dental varnish composition, and method of use
TW201110996A (en) * 2009-06-03 2011-04-01 Colgate Palmolive Co Borinic compositions
CN105980012B (zh) * 2013-12-20 2019-04-05 高露洁-棕榄公司 口腔护理组合物和方法

Patent Citations (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5438076A (en) * 1988-05-03 1995-08-01 Perio Products, Ltd. Liquid polymer composition, and method of use
US6475469B1 (en) * 1996-11-21 2002-11-05 Applied Dental Sciences, Inc. Compositions for removing tooth stains
US8926992B2 (en) * 2002-05-14 2015-01-06 Novartis Ag Mucosal vaccines with chitosan adjuvant and meningococcal antigens
JP2005145889A (ja) * 2003-11-14 2005-06-09 Lion Corp 卵殻膜とアミノ化合物を含有する医薬組成物、殺菌剤および口腔用組成物
US20060078527A1 (en) * 2004-10-08 2006-04-13 Sanjeev Midha Multi phase personal care composition comprising a conditioning phase and a water continuous benefit phase
JP2007008843A (ja) * 2005-06-29 2007-01-18 Lion Corp 歯磨組成物及び歯磨組成物の変色を防止する方法
CN101938979A (zh) * 2008-02-08 2011-01-05 高露洁-棕榄公司 口腔护理方案
CN102811698A (zh) * 2010-03-31 2012-12-05 高露洁-棕榄公司 口腔护理组合物
CN102946841A (zh) * 2010-06-23 2013-02-27 高露洁-棕榄公司 治疗用口腔组合物
WO2012124533A1 (ja) * 2011-03-11 2012-09-20 ライオン株式会社 ２層分離型液体口腔用組成物
CN103974691A (zh) * 2011-12-15 2014-08-06 高露洁-棕榄公司 水性口腔护理组合物
CN104854114A (zh) * 2012-12-19 2015-08-19 高露洁-棕榄公司 锌-赖氨酸络合物
US20140242572A1 (en) * 2013-02-26 2014-08-28 Fujifilm Corporation Chromatography method, chromatography kit, and method of producing an insoluble carrier for chromatography
WO2015094332A1 (en) * 2013-12-20 2015-06-25 Colgate-Palmolive Company Oral care compositions and methods
WO2015094336A1 (en) * 2013-12-20 2015-06-25 Colgate-Palmolive Company Oral care compositions and methods
CN105828885A (zh) * 2013-12-20 2016-08-03 高露洁-棕榄公司 口腔护理组合物和方法
WO2016014090A1 (en) * 2014-07-25 2016-01-28 Colgate-Palmolive Company Dual phase mouthwash compositions
WO2016161397A1 (en) * 2015-04-03 2016-10-06 Insys Development Company, Inc. Sildenafil sublingual spray formulations
WO2017096000A1 (en) * 2015-12-01 2017-06-08 Colgate-Palmolive Company Oral care compositions
CN108289818A (zh) * 2015-12-01 2018-07-17 高露洁-棕榄公司 口腔护理组合物
CN109963551A (zh) * 2016-11-08 2019-07-02 高露洁-棕榄公司 口腔护理组合物

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
COLGATE-PALMOLIVE: ""Mouthwash"", 《DATABASE GDPD》 *
HANS-OLOF JOHANSSON等: ""Phase Diagrams of the Aqueous Two-Phase Systems of Poly(ethylene glycol)/Sodium Polyacrylate/Salts"", 《POLYMERS》 *
UNILEVER ANDINA ECUADOR: ""Shampoo"", 《DATABASE GNPD》 *
汪多仁: "《现代日用化工产品》", 31 March 2000, 冶金工业出版社 *
罗永明: "《中药化学成分提取分离技术与方法》", 31 January 2016, 上海科学技术出版社 *
陈吉华 等: ""季铵盐抗菌单体改性牙本质粘接剂的抗菌性能研究"", 《北京口腔医学》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109963551A (zh) * 2016-11-08 2019-07-02 高露洁-棕榄公司 口腔护理组合物
CN111328341A (zh) * 2017-11-30 2020-06-23 高露洁-棕榄公司 清洁组合物及其用途
CN111328341B (zh) * 2017-11-30 2021-12-17 高露洁-棕榄公司 清洁组合物及其用途
US11459527B2 (en) 2017-11-30 2022-10-04 Colgate-Palmolive Company Cleansing compositions and use thereof

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