CN109908204B - 一种风油精及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种风油精及其制备工艺。所述风油精包括以下组分及其重量份数：薄荷脑280～360份、水杨酸甲酯240～280份、樟脑15～35份、桉油15～35份、丁香酚15～35份、叶绿素0.5～2份、香精80～120份和液状石蜡200～250份。该风油精具有显著的镇痛消炎效果，可长期贮存，贮存过程中有效成分挥发少，保证风油精的长期药效稳定，并且制备方法简单、快捷，适用工业大规模生产。

Description

一种风油精及其制备工艺

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种风油精及其制备工艺。

背景技术

风油精是主要由薄荷脑、水杨酸甲酯、樟脑、桉油等成分制成的一种淡绿色澄清油状液体，有特殊的香气，味凉而辣，可消肿、镇痛、清凉、止痒和驱风，用于伤风感冒引起的头痛、头晕以及关节痛、牙痛、腹部胀痛和蚊虫叮咬还有晕车等引起的不适，是一种即可内服又可外用的常用药。

但在贮存使用过程中，因为风油精中的活性成分薄荷脑、樟脑、丁香酚等都具有易挥发性，且呈流动性，如若包装材料破损或者瓶盖松动、密封性能不好，会导致在贮存时产生溢漏、自然挥发，有效成分丢失，效果显著降低甚至无效的情况。针对这一现象，中国专利申请CN1369302A公开了一种固体风油精，所述固体风油精主要由薄荷脑、冬青油、樟脑、桉叶油、丁香油和固体油性成分制成，该风油精呈固体或半固体状，药物利用率高，药效持久，避免了液体风油精由于包装密封性造成的泄漏、损耗性挥发。中国专利申请CN107149590A公开了一种低挥发度耐久贮存的半流质风油精，所述半流质风油精主要由流质油性成分、乳化剂、抗氧剂、防腐剂和色素制成，该风油精呈半流质，即使所盛装容器破裂也不会洒出，挥发性能低，气味没有那么强烈，容易被消费者适应。上述两个发明申请都是将油状液体的风油精改为固体或半流质来避免风油精的溢漏和改善挥发，但在使用过程中发现，其只能显著改善风油精溢漏的情况，久置有效成分挥发的情况并没有得到显著的改善。

因此，迫切需要一种可以长期贮存、显著减少有效成分挥发、具有显著镇痛消炎效果的风油精及其制备方法。

发明内容

本发明旨在提供一种可以长期贮存、显著减少有效成分挥发、具有显著镇痛消炎效果的风油精及其制备方法。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种风油精，所述风油精包括以下组分及其重量份数：薄荷脑280～360份、水杨酸甲酯240～280份、樟脑15～35份、桉油15～35份、丁香酚15～35份、叶绿素0.5～2份、香精80～120份和液状石蜡200～250份。

进一步地，所述风油精包括以下组分及其重量份数：薄荷脑300～360份、水杨酸甲酯250～280份、樟脑25～35份、桉油15～30份、丁香酚20～35份、叶绿素1～2份、香精90～120份和液状石蜡200～240份。

更进一步地，所述风油精包括以下组分及其重量份数：薄荷脑320份、水杨酸甲酯260份、樟脑30份、桉油30份、丁香酚30份、叶绿素1份、香精100份和液状石蜡229份。

进一步地，所述液状石蜡由轻质液状石蜡和重质液状石蜡组成，所述轻质液状石蜡为碳原子数在6～14之间的烷烃混合物，所述重质液状石蜡为碳原子数在14～20之间的烷烃混合物。

更进一步地，所述液状石蜡由轻质液状石蜡和重质液状石蜡以重量比1:(2～4)组成。

进一步地，所述液状石蜡由轻质液状石蜡和重质液状石蜡以重量比1:3组成。

更进一步地，所述风油精的制备方法包括以下步骤：

取相应量2/3的液状石蜡，再加入相应量的薄荷脑和樟脑，搅拌溶解，再加入桉油、水杨酸甲酯、丁香酚、香精和叶绿素，搅拌混匀，最后加入剩余的液状石蜡，混匀，静置24h，过滤，取澄清滤液，灌装，包装，即得。

另外的，本发明还提供了所述风油精的制备方法，包括以下步骤：

取相应量2/3的液状石蜡，再加入相应量的薄荷脑和樟脑，搅拌溶解，再加入桉油、水杨酸甲酯、丁香酚、香精和叶绿素，搅拌混匀，最后加入剩余的液状石蜡，混匀，静置24h，过滤，取澄清滤液，灌装，包装，即得。

另外的，本发明还提供了一种含有所述风油精或所述方法制备的风油精的涂剂。

本发明申请人在实践中发现，采用轻质和重质液状石蜡以重量比1:(2～4)作为溶剂，可显著减低风油精有效成分在长期稳定性试验中的挥发损耗，由试验例2可以看出，本发明实施例1在长期试验12个月后，损耗率在15％以内，可长期贮存并保持有效含量，而对比例1～4(分别采用轻质、重质液状石蜡或改变其配比)的风油精有效成分含量从第6、9月开始陆续减少至国家药品标准以下，损耗率达20～50％，有效成分含量显著降低。

另外的，由于风油精在使用时涂抹在伤患处，作用时暴露在环境中，随着时间的流逝，会加快风油精有效成分的挥发，药效随之降低。但申请人惊喜的发现，轻质、重质液状石蜡按一定配比加入能够显著降低风油精使用时有效成分的挥发，从而延长其作用时间，提高其镇痛消炎效果。由试验例3可以看出，本发明实施例1极显著的(P<0.01)延长了小鼠给药后痛阈差值，镇痛效果显著，而对比例1～4(分别采用轻质、重质液状石蜡或改变其配比)对小鼠的给药后痛阈差值并没有显著的影响或影响程度不高；由试验例4可以看出，本发明实施例1极显著的(P<0.01)降低了二甲苯引起的小鼠耳廓炎症，消炎效果显著，而对比例1～4(分别采用轻质、重质液状石蜡或改变其配比)对小鼠的耳廓肿胀差值并没有显著的影响或影响程度不高。

本发明具有以下优点：

(1)本发明一种风油精具有显著的镇痛消炎效果，可长期贮存，贮存过程中有效成分挥发少，保证风油精的长期药效稳定，并且制备方法简单、快捷，适用工业大规模生产。

(2)本发明一种风油精采用轻质和重质液状石蜡以重量比1:(2～4)作为溶剂，制得的风油精有效成分含量在长期稳定性试验中始终符合国家药品标准WS₃-B-1708-94-2004的规定，稳定性强，从而保证了风油精的长期镇痛消炎效果稳定。

具体实施方式

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下实施例。

本发明所用试剂均为常用试剂，可于常规试剂生产厂家购买。

实施例1一种风油精

由以下组分及其重量份数制成：薄荷脑320份、水杨酸甲酯260份、樟脑30份、桉油30份、丁香酚30份、叶绿素1份、香精100份和液状石蜡229份，所述液状石蜡由轻质液状石蜡和重质液状石蜡以重量比1:3组成。

制备方法：

取相应量2/3的液状石蜡，再加入相应量的薄荷脑和樟脑，搅拌溶解，再加入桉油、水杨酸甲酯、丁香酚、香精和叶绿素，搅拌混匀，最后加入剩余的液状石蜡，混匀，静置24h，过滤，取澄清滤液，灌装，包装，即得。

实施例2一种风油精

由以下组分及其重量份数制成：薄荷脑300份、水杨酸甲酯250份、樟脑35份、桉油35份、丁香酚34份、叶绿素1份、香精95份和液状石蜡250份，所述液状石蜡由轻质液状石蜡和重质液状石蜡以重量比1:2组成。

制备方法参考实施例1。

实施例3一种风油精

由以下组分及其重量份数制成：薄荷脑335份、水杨酸甲酯270份、樟脑32份、桉油20份、丁香酚25份、叶绿素2份、香精115份和液状石蜡201份，所述液状石蜡由轻质液状石蜡和重质液状石蜡以重量比1:4组成。

制备方法参考实施例1。

对比例1一种风油精

与实施例1不同之处在于，对比例1所述液状石蜡为轻质液状石蜡，其余组分及制备方法参考实施例1。

对比例2一种风油精

与实施例1不同之处在于，对比例2所述液状石蜡为重质液状石蜡，其余组分及制备方法参考实施例1。

对比例3一种风油精

与实施例1不同之处在于，对比例3所述液状石蜡由轻质液状石蜡和重质液状石蜡以重量比2:1组成，其余组分及制备方法参考实施例1。

对比例4一种风油精

与实施例1不同之处在于，对比例4所述液状石蜡由轻质液状石蜡和重质液状石蜡以重量比1:5组成，其余组分及制备方法参考实施例1。

试验例1风油精质量标准检测

依据国家药品标准WS₃-B-1708-94-2004，对实施例1～3风油精进行检测，检测结果参见表1。

表1实施例1～3风油精质量检测结果

由表1可见，本发明实施例1～3风油精完全符合国家药品标准的规定，性状、有效成分含量、微生物检查均符合国家药品标准。

试验例2风油精稳定性测定

1.试验材料：实施例1和对比例1～4风油精。

2.试验方法：参考《中国药典》(2015年版)第四部通则原料药与制剂稳定性试验指导原则对实施例1和对比例1～4风油精进行长期稳定性试验，在温度25℃±2℃，相对湿度60％±10％的条件下放置12个月，分别于0、3、6、9、12个月取样检测风油精中水杨酸甲酯、薄荷脑、樟脑、丁香酚和桉油的含量。

3.试验结果：参见表2～6。

表2实施例1长期稳定性试验结果

表3对比例1长期稳定性试验结果

表4对比例2长期稳定性试验结果

表5对比例3长期稳定性试验结果

表6对比4长期稳定性试验结果

由表2可见，本发明实施例1在温度25℃±2℃，相对湿度60％±10％的条件下放置12个月后，各有效成分含量仍符合国家药品标准WS₃-B-1708-94-2004的规定，损耗率在15％以内，可长期贮存并保持有效含量。由表3～6可见，对比例1～4(分别采用轻质、重质液状石蜡或改变其配比)的风油精有效成分含量从第6、9月开始陆续减少至国家药品标准以下，损耗率达20～50％，有效成分含量显著降低。

试验例3风油精镇痛效果试验

1.试验材料：实施例1和对比例1～4风油精。

2.试验对象：昆明种小白鼠，体重(20±2)g。

3.试验方法：

取健康小鼠放入温度为(55±0.5)℃的热板上，观察并记录其发生疼痛反应所需时间，以小白鼠舔后足的潜伏期为痛阈指标，剔除潜伏期小于5s或者大于30s的小鼠，取其中60只小鼠随机分为空白对照组、实施例1和对比例1～4组，分别在小鼠四肢涂抹液状石蜡(轻质液状石蜡：重质液状石蜡＝1:3)、实施例1和对比例1～4风油精，30min后，将小鼠放入温度为(55±0.5)℃热板上，记录小白鼠舔后足的时间。

4.试验结果：参见表7。

表7风油精对小鼠热刺激反应的影响

组别	例数(只)	给药后痛阈差值(min)
			空白对照组	10	2.49±4.05
实施例1	10	17.14±6.82<sup>**</sup>
			对比例1	10	9.23±6.92
对比例2	10	9.51±7.26
			对比例3	10	10.82±7.59<sup>*</sup>
对比例4	10	11.57±7.68<sup>*</sup>

注：与空白对照组比较，^*P<0.05，^**P<0.01。

由表7可知，本发明实施例1与空白组相比，延长了小鼠给药后痛阈差值，具有极显著(P<0.01)的镇痛效果；对比例1～2(分别采用轻质、重质液状石蜡)对小鼠的给药后痛阈差值并没有显著的影响；对比例3～4(改变轻质和重质液状石蜡配比)对小鼠的给药后痛阈差值有一定的影响，但较实施例1影响的程度显著降低。

试验例4风油精抗炎效果试验

1.试验材料：实施例1和对比例1～4。

2.试验对象：昆明种小白鼠，体重(20±2)g。

3.试验方法：

选取小鼠60只，随机分5组，分别为空白对照组、实施例1和对比例1～4组，每组10只。以0.02ml二甲苯均匀涂于每只小鼠右耳廓致炎，左耳作对照，各组在致炎后1min于右耳廓涂0.04ml相应的液状石蜡(轻质液状石蜡：重质液状石蜡＝1:3)、实施例1和对比例1～4风油精。致炎后15min脱颈椎处死小鼠，用直径9mm的打孔器将双耳同部位等面积切下，用精密电子天平称重，以左、右耳片重量之差为肿胀度。

4.试验结果：参见表8。

表8风油精对二甲苯引起的小鼠耳廓炎症的影响

组别	例数(只)	耳廓肿胀差值(g)
			空白对照组	10	1.93±0.42
实施例1	10	0.98±0.38<sup>**</sup>
			对比例1	10	1.42±0.55
对比例2	10	1.50±0.46
			对比例3	10	1.32±0.51<sup>*</sup>
对比例4	10	1.27±0.48<sup>*</sup>

注：与空白对照组比较，^*P<0.05，^**P<0.01。

由表8可知，本发明实施例1与空白组相比，耳廓肿胀差值明显降低，极显著的(P<0.01)降低了二甲苯引起的小鼠耳廓炎症；对比例1～2(分别采用轻质、重质液状石蜡)对二甲苯引起的小鼠耳廓炎症并没有显著的影响；对比例3～4(改变轻质和重质液状石蜡配比)对小鼠的耳廓肿胀差值有一定的影响，但较实施例1影响的程度显著降低。

上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。

Claims (6)

1.一种风油精，其特征在于，所述风油精的组分及其重量份数为：薄荷脑280~360份、水杨酸甲酯240~280份、樟脑15~35份、桉油15~35份、丁香酚15~35份、叶绿素0.5~2份、香精80~120份和液状石蜡200~250份；

所述液状石蜡由轻质液状石蜡和重质液状石蜡以重量比1:3组成，所述轻质液状石蜡为碳原子数在6~14之间的烷烃混合物，所述重质液状石蜡为碳原子数在14~20之间的烷烃混合物。

2.根据权利要求1所述风油精，其特征在于，所述风油精的组分及其重量份数为：薄荷脑300~360份、水杨酸甲酯250~280份、樟脑25~35份、桉油15~30份、丁香酚20~35份、叶绿素1~2份、香精90~120份和液状石蜡200~240份。

3.根据权利要求2所述风油精，其特征在于，所述风油精的组分及其重量份数为：薄荷脑320份、水杨酸甲酯260份、樟脑30份、桉油30份、丁香酚30份、叶绿素1份、香精100份和液状石蜡229份。

4.根据权利要求1~3任一所述风油精，其特征在于，所述风油精的制备方法包括以下步骤：

取相应量2/3的液状石蜡，再加入相应量的薄荷脑和樟脑，搅拌溶解，再加入桉油、水杨酸甲酯、丁香酚、香精和叶绿素，搅拌混匀，最后加入剩余的液状石蜡，混匀，静置24h，过滤，取澄清滤液，灌装，包装，即得。

5.根据权利要求1~4任一所述风油精的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

取相应量2/3的液状石蜡，再加入相应量的薄荷脑和樟脑，搅拌溶解，再加入桉油、水杨酸甲酯、丁香酚、香精和叶绿素，搅拌混匀，最后加入剩余的液状石蜡，混匀，静置24h，过滤，取澄清滤液，灌装，包装，即得。

6.一种含有权利要求1~4任一所述风油精或权利要求5所述方法制备的风油精的涂剂。