CN109821076B

CN109821076B - 一种抗凝抗感染的多功能涂层的制备方法及抗凝抗感染的多功能材料

Info

Publication number: CN109821076B
Application number: CN201910189308.8A
Authority: CN
Inventors: 王娟; 杨作霞; 程龙飞
Original assignee: Shaanxi Normal University
Current assignee: Shaanxi Normal University
Priority date: 2019-03-13
Filing date: 2019-03-13
Publication date: 2021-05-07
Anticipated expiration: 2039-03-13
Also published as: CN109821076A

Abstract

本发明公开了一种抗凝抗感染的多功能涂层的制备方法及抗凝抗感染的多功能材料，涉及医用材料技术领域。抗凝抗感染的多功能涂层的制备方法包括：将白蛋白、溶剂、改性剂和抗生素共混形成涂层原料液；将基底材料浸泡于涂层原料液中；其中，改性剂为强还原剂或强氧化剂。抗凝抗感染的多功能材料包括基底材料和在基底材料上形成的功能涂层，功能涂层中含有白蛋白和抗生素，白蛋白呈β折叠结构。多功能材料的涂层与基底材料具有很好的结合力，且具有很好的抗凝、抗感染性能。

Description

一种抗凝抗感染的多功能涂层的制备方法及抗凝抗感染的多功能材料

技术领域

本发明涉及医用材料技术领域，且特别涉及一种抗凝抗感染的多功能涂层的制备方法及抗凝抗感染的多功能材料。

背景技术

与血液接触的植入/介入装置(如人工心脏、心室辅助装置、起搏器、中心静脉导管)和体外医疗装置(包括外回路和留置导管)的应用挽救了数百万人的生命。然而，其临床应用过程中依然伴随着血栓和感染两大主要并发症，导致了患者发病率、死亡率和医疗成本的增加。临床上，预防血栓和感染的常用的手段是使用抗凝药物如肝素、抗生素等进行药物治疗。不幸的是，这种全身性用药增加了患者出血和肝素诱导的血小板减少症(HIT-II)的风险，并对细菌产生抗生素耐药性。更为严重的是，抗生素可能导致其他严重的不良反应，如表皮坏死松解、发热、血栓性静脉炎，甚至被称为红人综合征的超敏综合征，而这比感染本身更严重。临床数据显示，大多数因不良临床事件而导致的与药物相关的死亡都归因于全身系统地使用抗凝剂或抗生素药物。

临床迫切需要大量减少并发症，同时尽量减少或避免全身性使用抗凝药物和抗生素药物，这刺激了表面功能化策略的发展，以解决与血液接触设备相关的血栓和感染问题。材料表面改性是解决该问题的有效手段之一。截止目前，已有的表面改性策略包括超疏水表面处理、聚乙二醇(PEG)接枝/涂层、两性离子聚合物接枝、透明质酸表面接枝、表面肝素化及表面微纳结构处理等。虽然这些方法在研究中得到了广泛的应用，但在实际应用中仍存在较大的局限性，主要表现在：(1)因为大多数可用的方法通常涉及复杂的过程，如：大多数的金属、高分子和无机材料表面缺乏反应性官能团，难以实现功能分子的固定，而这往往需要对材料表面进行预处理引进官能团，而功能分子的固定过程往往涉及到活化官能团，涉及到复杂的反应工艺和步骤。(2)对于微纳结构和超疏水表面处理同样涉及到对材料表面进行预处理，随后涉及到复杂的工艺及多步骤表面改性。而且，该方法还对材料表面与界面改性剂之间的化学反应性有特殊的要求。

白蛋白，存在于血液和哺乳动物的乳清中，特别是在血液中。白蛋白如果预先吸附在外来的材料表面，能够有效的阻止其他蛋白的吸附，从而起到抗凝，抗菌的功能。运用白蛋白对材料表面改性的方法一般采用共价接枝的方式固定白蛋白，其效果受限于表面白蛋白的固定量。

发明内容

本发明的目的在于提供一种抗凝抗感染的多功能涂层的制备方法，通过“一步浸涂法”实现白蛋白和抗生素的共组装，方法简便易行。

本发明的另一目的在于提供一种抗凝抗感染的多功能材料，其涂层与基材材料的结合强度高，且同时具备抗凝和抗感染的性能。

本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。

本发明提出了一种抗凝抗感染的多功能涂层的制备方法，包括如下步骤：

将基底材料在涂层原料液中浸泡形成涂层，其中，涂层原料液由白蛋白、溶剂、改性剂和抗生素共混形成；改性剂为强还原剂或强氧化剂。

本发明还提出一种抗凝抗感染的多功能材料，包括基底材料和在基底材料上形成的功能涂层，功能涂层中含有白蛋白和抗生素，白蛋白呈β折叠结构；

优选地，由上述抗凝抗感染的多功能涂层的制备方法制备而得。

本发明实施例提供一种抗凝抗感染的多功能涂层的制备方法的有益效果是：其通过强还原剂或强氧化剂作为改性剂将白蛋白的双硫键打断，使得白蛋白由α螺旋结构向β折叠结构转变，其与抗生素共混依靠白蛋白和抗生素之间的静电或氢键等作用力，实现白蛋白与抗生素的共组装，通过“一步浸涂法”在基底材料表面形成均匀、厚度可控、与基底材料牢固结合的多功能涂层。该多功能涂层的制备方法简便易行，固定白蛋白的效果不受限于表面白蛋白的固定量。

本发明还提供了一种抗凝抗感染的多功能材料，包括基底材料和在基底材料上形成的功能涂层，在功能涂层中含有白蛋白和抗生素，且白蛋白呈β折叠结构。该多功能材料的涂层与基底材料具有很好的结合力，且具有很好的抗凝、抗感染性能。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。

图1为本发明实施例中得到改性产品的抗凝效果测试结果图；

图2为本发明实施例中得到改性产品的抑菌效果测试结果图。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

下面对本发明实施例提供的抗凝抗感染的多功能涂层的制备方法及抗凝抗感染的多功能材料进行具体说明。

本发明实施例提供的一种抗凝抗感染的多功能涂层的制备方法，其包括如下步骤：

S1、涂层原料液的制备

将白蛋白、溶剂、改性剂和抗生素共混形成涂层原料液，其中，改性剂为强还原剂或强氧化剂。本发明实施例是通过强还原剂或强氧化剂使白蛋白由α螺旋结构向β折叠结构转变，从而利用β折叠结构赋予白蛋白自发组装性能，白蛋白和抗生素可以通过静电或氢键等作用力实现共组装。

具体地，在涂层原料液中，白蛋白的浓度为0.001-100mg/mL，抗生素的浓度为0.001-50mg/mL。优选地，在涂层原料液中，白蛋白的浓度为0.05-25mg/mL，抗生素的浓度为0.01-10mg/mL。更优选地，在涂层原料液中，白蛋白的浓度为0.1-10mg/mL，抗生素的浓度为0.025-2.5mg/mL。白蛋白和抗生素的浓度对于最终形成涂层的性能有显著影响，发明人对白蛋白和抗生素在涂层原料液中的浓度进行了优化，以进一步提高涂层与基底材料的结合力，同时提高涂层的抗凝、抗感染性能。

进一步地，涂层原料液的制备是先将白蛋白水溶液与改性剂混合，然后再将混合液与抗生素水溶液混合；优选地，在混合液与抗生素混合之前，调节混合液的pH为2-14，更优选为4-9。采用白蛋白水溶液和抗生素水溶液进行共混，有利于提高各组分混合的均匀度。

具体地，白蛋白选自人血清白蛋白、牛血清白蛋白、乳清白蛋白中一种或多种。以上几种白蛋白均适合于本发明实施例中的反应体系，均能够在强氧化剂或强还原剂的作用下由α螺旋结构向β折叠结构转变，能够和抗生素作用在基底材料表面形成牢固的涂层。

具体地，抗生素选自万古霉素、达托霉素、庆大霉素、β-内酰胺类抗生素青霉素、头孢菌素、非典型的β-内酰胺类抗生素、氨基糖苷类抗生素、大环内酯类抗生素、四环素类抗生素、氯霉素、喹诺酮和磺胺类药物中的一种或多种。以上几种抗生素均具有不错的抗感染性能，且能够和白蛋白静电或氢键结合，赋予涂层很好的抗凝、抗感染性能。

具体地，强还原剂选自三(2-羧乙基)膦、二硫苏糖醇、巯基乙醇和还原性谷胱甘肽中的一种或多种；其中，三(2-羧乙基)膦、二硫苏糖醇、巯基乙醇和还原性谷胱甘肽在涂层原料液中的浓度均为0.01-50mg/mL，优选为0.1-20mg/mL。以上几种强还原剂均能够使白蛋白由α螺旋结构向β折叠结构转变，赋予白蛋白自组装性能。强还原剂的用量也不宜过大或过小，若强还原剂的用量过大则会导致白蛋白的变性，影响产品的抗凝性能；若强还原剂的用量过小则会影响白蛋白的负载量，也不利于制备抗凝、抗感染性能优良的产品。

具体地，强氧化剂选自三价钴盐、过硫酸盐、重铬酸钾、高锰酸钾、氯酸盐、浓硫酸、硝酸、盐酸、氢碘酸、氢溴酸、高氯酸、氟气、臭氧、氯气、双氧水、二氧化铅、铋酸钠、高碘酸和高铁酸钠中的一种或多种。其中，氯酸盐、浓硫酸、硝酸、盐酸、氢碘酸、氢溴酸、高氯酸、氟气、臭氧、氯气和双氧水(液态或气态强氧化剂)在涂层原料液中的质量分数为0.01-50％。优选为1-30％。三价钴盐、过硫酸盐、重铬酸钾、高锰酸钾、二氧化铅、铋酸钠、高碘酸和高铁酸钠(固态强氧化剂)在涂层原料液中的浓度为0.001-50mg/mL；优选为0.1-5mg/mL。以上几种强氧化剂均适用于本发明实施例中的反应体系，能够使白蛋白由α螺旋结构向β折叠结构转变，赋予白蛋白自组装性能。同样，强氧化剂的用量也不宜过大或过小。

S2、涂层的形成与后处理

将基底材料浸泡于涂层原料液中，采用“一步浸涂法”使白蛋白和抗生素在基底材料上形成涂层。

进一步地，基底材料在涂层原料液中浸泡过程中的反应温度为0-100℃，反应时间为1秒-10天；优选地，反应温度为15-40℃，反应时间为5-240min。通过短时间的浸泡白蛋白和抗生素就能够在基底材料上形成涂层，且涂层的结合强度很高。

优选地，在将基底材料在涂层原料液中反应完后，对改性后的样品进行清洗并干燥。通过水洗可以去除附着在材料表面的未反应的原料，提高产品的纯度。

本发明实施例中提供的制备方法具有以下几点优点：(1)一步法操作，十分简便，也无需昂贵的专用设备和化学试剂，制备成本低。现有报道的抗凝、抗菌表面功能设计所涉及到的具有抗凝、抗菌双功能分子的共价固定法，其固定量受限于材料表面的反应性官能团。为了实现抗凝、抗菌双功能分子在材料表面的固定，需要对材料表面进行预处理，引入反应性官能团，其过程十分繁琐，成本高昂，工艺重复性差。(2)该方法制备的白蛋白和抗生素复合涂层，适用范围非常广。由于β折叠结构白蛋白丰富官能团所具备的与材料的粘附特性，使其适用于几乎所有形状的和几乎所有种类材料/器械的表面改性。而现有报道的具有抗凝、抗菌双功能的表面功能修饰，要么对材料表面性能有特殊的要求，要么需要对材料表面进行预处理，实际应用受限。(3)该白蛋白和抗生素涂层均匀、厚度可控，且与广谱材料表面具有牢固的结合力及优异的化学稳定性，可作为长期抗凝血材料、抗菌材料。

本发明实施例还提供了一种抗凝抗感染的多功能材料，包括基底材料和在基底材料上形成的功能涂层，功能涂层中含有白蛋白和抗生素，白蛋白呈β折叠结构。优选地，该多功能材料由上述抗凝抗感染的多功能涂层的制备方法制备而得。该多功能材料的涂层与基底材料具有很好的结合力，且具有很好的抗凝、抗感染性能。更为重要的是，制备方法简便易行，适合于工业化应用。

具体地，本发明实施例中的基底材料可以为现有的用于成膜的材料，几乎不限于材质和形状。具体包括：(1)金属材料：不锈钢、钴基合金、钛及其合金、镍钛合金、钽及其合金、金及其合金、铂及其合金、镁及其合金、铁及其合金、锌及其合金等。(2)无机材料：二氧化钛、碳素材料(C)、硅、二氧化硅、羟基磷灰石和磷酸钙氮化硅(Si₃N₄)、碳化硅(SiC)、硅铝酸盐(Na₂O·Al₂O₃·SiO₂)、钙铝系(CaO·Al₂O₃)、生物玻璃(SiO₂·CaO·Na₂O·P₂O₅)、羟基磷灰石和磷酸钙、二氧化钛、氧化钛、氮化钛等无机材料等。(3)高分子材料：涤纶(PET)、聚乙烯(PE)、聚氯乙烯(PVC)、聚四氟乙烯(PTFE)、聚氨酯(PU)、聚苯乙烯(PS)、聚乙烯醇(PVALC)、聚丙烯(PP)、聚甲醛(POM)、聚碳酸酯(PC)、聚氨酯(PU)、碳共聚物(PDC)、聚乙醇酸(PGA)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚醋酸乙烯酯(PVA)、聚乳酸(PLA)、乙交酯-丙交酯共聚物(PLGA)、聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)、聚己内酯(PCL)、聚羟基脂肪酸酯(PHA)、聚丁二酸丁二醇酯(PBS)、聚酰胺(PA)、聚二(恶)烷(PDS)、环氧树脂(Epoxy)、硅橡胶、硅凝胶、聚丙烯酸(PAA)及其衍生物、聚乙二醇及其衍生物、聚乙烯醇(PVA)、聚砜、聚丙烯腈、聚醚砜等高分子材料等。(4)生物医用微纳米粒子：四氧化三铁纳米粒子、(介孔)二氧化硅纳米粒子(量子点)、氧化钛纳米粒子(量子点)、氧化锌纳米粒子(量子点)。(5)天然生物材料：可塑性淀粉基材料(PSM)、明胶(gelatin)、胶原蛋白(collagen)、透明质酸钠(sodium hyaluronate)、纤维蛋白(fibrous protein)、海藻酸钠(sodium alginate)、琼脂糖(agarose)、多酚、丝蛋白、角质蛋白、纤维素、半纤维素、木质素、甲壳素及其衍生物等多糖、虫胶、细菌纤维素、动物来源的脱细胞组织和器官。(6)人工合成多肽类水凝胶材料：聚L-赖氨酸、聚L-谷胺酸等；以及上述材料的复合材料。基底材料的种类不限于以上材料。

以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。

实施例1

本实施例提供一种抗凝抗感染的多功能涂层的制备方法，其包括以下步骤：

将牛血清白蛋白水溶液与浓硫酸混合后，调节pH约为2，然后再加入万古霉素水溶液，加水调节至混合液中牛血清白蛋白的浓度为0.001mg/L，万古霉素的浓度为0.001mg/L，浓硫酸的质量分数为0.01％。

将心静脉导管置于混合液中，在0℃的温度条件下浸泡约1s。然后将样品进行一次性清洗、干燥。

实施例2

将人血清白蛋白水溶液与硝酸混合后，调节pH约为14，然后再加入达托霉素水溶液，加水调节至混合液中人血清白蛋白的浓度为100mg/L，达托霉素的浓度为50mg/L，硝酸的质量分数为50％。

将镍钛合金下腔静脉滤器置于混合液中，在100℃的温度条件下浸泡2d。然后将样品进行一次性清洗、干燥。

实施例3

将乳清白蛋白水溶液与过硫酸盐混合后，调节pH约为8，然后再加入庆大霉素水溶液，加水调节至混合液中乳清白蛋白的浓度为0.05mg/L，庆大霉素的浓度为0.02mg/L，过硫酸盐的浓度为0.001mg/L。

将硅胶中心静脉导管置于混合液中，在15℃的温度条件下浸泡5min。然后将样品进行一次性清洗、干燥。

实施例4

将乳清白蛋白水溶液与高碘酸钠混合后，调节pH约为7，然后再加入头孢菌素水溶液，加水调节至混合液中乳清白蛋白的浓度为25mg/L，头孢菌素的浓度为10mg/L，高碘酸钠的浓度为50mg/L。

将心静脉导管置于混合液中，在40℃的温度条件下浸泡240min。然后将样品进行一次性清洗、干燥。

实施例5

将乳清白蛋白水溶液与高锰酸钾混合后，调节pH约为6，然后再加入非典型的β-内酰胺类抗生素水溶液，加水调节至混合液中乳清白蛋白的浓度为0.5mg/L，非典型的β-内酰胺类抗生素的浓度为0.025mg/L，高锰酸钾的浓度为0.1mg/L。

将心静脉导管置于混合液中，在25℃的温度条件下浸泡30min。然后将样品进行一次性清洗、干燥。

实施例6

将乳清白蛋白水溶液与二氧化铅混合后，调节pH约为6，然后再加入非典型的大环内酯类抗生素水溶液，加水调节至混合液中乳清白蛋白的浓度为10mg/L，非典型的大环内酯类抗生素的浓度为2.5mg/L，二氧化铅的浓度为5mg/L。

实施例7

将乳清白蛋白水溶液与三(2-羧乙基)膦混合后，调节pH约为6，然后再加入氨基糖苷类抗生素水溶液，加水调节至混合液中乳清白蛋白的浓度为0.1mg/L，氨基糖苷类抗生素的浓度为0.03mg/L，三(2-羧乙基)膦的浓度为0.01mg/L。

实施例8

将乳清白蛋白水溶液与巯基乙醇混合后，调节pH约为6，然后再加入氨基糖苷类抗生素水溶液，加水调节至混合液中乳清白蛋白的浓度为25mg/L，氨基糖苷类抗生素的浓度为30mg/L，巯基乙醇的浓度为50mg/L。

实施例9

将牛血清白蛋白水溶液与二硫苏糖醇混合后，调节pH约为6，然后再加入达托霉素水溶液，加水调节至混合液中牛血清白蛋白的浓度为2mg/L，达托霉素的浓度为0.3mg/L，二硫苏糖醇的浓度为0.1mg/L。

将PVC导管置于混合液中，在25℃的温度条件下浸泡30min。然后将样品进行一次性清洗、干燥。

实施例10

将牛血清白蛋白水溶液与二硫苏糖醇混合后，调节pH约为6，然后再加入达托霉素水溶液，加水调节至混合液中牛血清白蛋白的浓度为6mg/L，达托霉素的浓度为15mg/L，二硫苏糖醇的浓度为20mg/L。

实施例11

将牛血清白蛋白水溶液与二硫苏糖醇混合后，调节pH约为6，然后再加入达托霉素水溶液，加水调节至混合液中牛血清白蛋白的浓度为2mg/L，达托霉素的浓度为0.1mg/L，二硫苏糖醇的浓度为5mg/L。

将PVC导管置于混合液中，在25℃的温度条件下浸泡60min。然后将样品进行一次性清洗、干燥。

实施例12

本实施例提供一种抗凝抗感染的多功能涂层的制备方法，其具体步骤与实施例11大致相同，不同之处在于：PVC导管替换为PVC材料。

试验例1

测试实施例11中制备的改性PVC导管的抗凝血性能，测试图如图1。测试方法：将改性PVC导管在PBS模拟体液中持续浸泡一个月，观察测试前的形态(图1，中)以及测试后的形态(图1，下)，并和空白的聚氯乙烯导管(图1，上)进行对比。

结果显示，空白聚氯乙烯导管在PBS模拟体液中浸泡1个月后出现严重的血栓，而实施例9中制备得到的改性导管浸泡一个月后基本没有出现凝血现象，可以显著的抑制血栓的形成。可见，本发明实施例中提供的改性方法能够赋予材料长效的抗凝血功能。

试验例2

测试实施例12中制备得到的改性PVC材料的抗菌性能，结果见图2。测试方法：将改性PVC材料在PBS模拟体液中持续浸泡一个月，分别测试改性材料对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌率。图2左为空白聚氯乙烯材料浸泡一个月后的状态，图2中为浸泡前的涂层状态，图2右为浸泡一个月后改性材料的状态。

由图2和抑菌率测试结果可知，牛血清白蛋白涂层改性的PVC对大肠杆菌和金黄葡萄菌表现出优异的抑菌效果，且牛血清白蛋白涂层改性的PVC在经过PBS模拟体液中持续浸泡一个月后依然表现出优异的抑菌效果，其抑菌率高达99％以上，显示该涂层具有长效的抑菌功能。

试验例3

测试实施例1-10中得到改性材料的抑菌率，测试方法与试验例2中的测试方法相同。测试结果显示，实施例1-10中对应的对大肠杆菌的抑菌率依次为：95.3％、96.7％、99.3％、99.7％、99.9％、99.8％、99.6％、99.7％、99.4％、99.2％；实施例1-10中对应的对金黄色葡萄球菌的抑菌率依次为：94.2％、94.5％、99.3％、99.5％、99.5％、99.7％、99.1％、99.2％、99.2％、99.5％。

由此可见，本发明实施例中提供的抗凝抗感染的多功能涂层的制备方法能够赋予材料很好的抗凝抗感染性能，并且各组分用量的改变会对产品的性能有一定的影响，各组分的用量控制在优选范围内为宜。

综上所述，本发明提供的种抗凝抗感染的多功能涂层的制备方法，通过强还原剂或强氧化剂作为改性剂将白蛋白的双硫键打断，使得白蛋白由α螺旋结构向β折叠结构转变，其与抗生素共混依靠白蛋白和抗生素之间的静电或氢键等作用力，实现白蛋白与抗生素的共组装，通过“一步浸涂法”在基底材料表面形成均匀、厚度可控、与基底材料牢固结合的多功能涂层。该多功能涂层的制备方法简便易行，固定白蛋白的效果不受限于表面白蛋白的固定量。

以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

Claims

1.一种抗凝抗感染的多功能涂层的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

将基底材料在涂层原料液中浸泡形成涂层，其中，所述涂层原料液由白蛋白、溶剂、改性剂和抗生素共混形成；所述改性剂为强还原剂或强氧化剂。

2.根据权利要求1所述的抗凝抗感染的多功能涂层的制备方法，其特征在于，在所述涂层原料液中，在所述涂层原料液中，所述白蛋白的浓度为0.001-100mg/mL。

3.根据权利要求1或2所述的抗凝抗感染的多功能涂层的制备方法，其特征在于，在所述涂层原料液中，所述抗生素的浓度为0.001-50mg/mL。

4.根据权利要求1所述的抗凝抗感染的多功能涂层的制备方法，其特征在于，所述涂层原料液的制备是先将所述白蛋白水溶液与所述改性剂混合，然后再将混合液与抗生素水溶液混合。

5.根据权利要求1所述的抗凝抗感染的多功能涂层的制备方法，其特征在于，所述基底材料在所述涂层原料液中浸泡过程中的反应温度为0-100℃；反应时间为1秒-10天。

6.根据权利要求5所述的抗凝抗感染的多功能涂层的制备方法，其特征在于，在将所述基底材料在所述涂层原料液中反应完后，对改性后的样品进行清洗并干燥。

7.根据权利要求1所述的抗凝抗感染的多功能涂层的制备方法，其特征在于，所述抗生素选自万古霉素、达托霉素、β-内酰胺类抗生素青霉素、头孢菌素、非典型的β-内酰胺类抗生素、氨基糖苷类抗生素、大环内酯类抗生素、四环素类抗生素、氯霉素、喹诺酮和磺胺类药物中的一种或多种。

8.根据权利要求1所述的抗凝抗感染的多功能涂层的制备方法，其特征在于，所述强还原剂在所述涂层原料液中的浓度为0.01-50mg/mL。

9.根据权利要求1所述的抗凝抗感染的多功能涂层的制备方法，其特征在于，所述强氧化剂选择固态强氧化剂时，所述强氧化剂的浓度为0.001-50mg/mL；

所述强氧化剂选择气态或液态强氧化剂时，所述强氧化剂的质量分数为0.01-50％。

10.一种抗凝抗感染的多功能材料，其特征在于，包括基底材料和在所述基底材料上形成的功能涂层，所述功能涂层中含有白蛋白和抗生素，所述白蛋白呈β折叠结构；所述的抗凝抗感染的多功能材料由权利要求1-9中任一项所述的抗凝抗感染的多功能涂层的制备方法制备而得。