CN109789157A - 用于阴茎注射的透明质酸组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及阴茎增大领域以及用于以阴茎注射形式使用的透明质酸组合物。本发明还涉及使用透明质酸注射的阴茎整形术。更特别地，本发明涉及包含至少一种交联透明质酸的组合物，其用于治疗更衣室综合征，并且其特征在于其以至少0.15ml/cm2的剂量施用，并且在于所述组合物被重复施用，第一次施用之后以6至20个月的时间间隔分开进行n次后续施用，其中n≥1。

Description

用于阴茎注射的透明质酸组合物
本发明涉及阴茎尺寸增大领域以及用于阴茎注射的透明质酸组合物。
本发明还涉及通过注射透明质酸的阴茎整形术(pénoplastie)。
长久以来，阴茎尺寸和阴囊尺寸一直是男性关注的焦点。
自古代以来一直存在于文化中的阴茎象征意义与男性生殖力和繁殖力有关。在精神分析中，它是构建该主题的基本象征因素。
为了增大勃起或非勃起的阴茎的尺寸，已经进行了许多尝试。
例如，在原始部落中，一些男性将越来越重的重物附着到阴茎上。虽然获得了大的尺寸(超过40cm)，但是这些重物损害了阴茎的结构，使其不那么敏感并且不能勃起。因此，这种经验主义的方法逐渐被抛弃。
开发的另一种方法是在阴茎内引入材料以增大其体积。
使用的第一种技术之一是在阴茎中植入脂肪组织，特别是在阴茎皮肤下的肉膜筋膜(fascia de Dartos)中注入来自抽脂术、来自腹壁或来自大腿的脂肪。在某个时代，这甚至是最常用的技术。
变型包括在阴茎内移植真皮和脂肪。
这些技术具有一些的缺点(脂肪植入物的吸收、不规整、感染的风险、严格的干预、经常有必要进一步手术、必须从个体的健康区域中获取脂肪组织并因此形成切口等)。
另外，开发了永久性植入物，所述植入物需要严格的手术干预。
最近，开始使用可吸收或永久性填充产品，其中人们可以区分：
-具有可持续数周至数月的效果的可迅速吸收的产品(例如，基于透明质酸或基于胶原蛋白的组合物)；
-具有例如6个月至1年的作用的半永久性产品(例如，基于改性透明质酸和基于聚乙烯醇的组合物)；
-永久性产品或长期填充产品(例如，基于硅酮的植入物)。
这些不同的技术非常重要，特别是因为它们使得可以治疗这样的病理状况，例如阴茎体畸形障碍，并且特别是更衣室综合征，其以前称为生殖器畸形恐怖症(dysmorphophobie génitale)，目前称为BDD(Penile BodV Dysmorphic Disorder，阴茎体畸形性障碍)。
永久性的基于硅酮的产品具有充分描述的缺点。在此我们将提及炎症反应，其在注射硅酮后几个月可引起肉芽肿、炎性细胞簇的形成。另一个经常提及的风险是由于组织的非同化作用(non assimilatio)而导致的植入物的迁移。
这些副作用和不存在手术过程是支持例如可吸收产品(例如透明质酸)的论据。
阴茎具有两个主要区域：阴茎头和阴茎体。这些区域在形态上非常不同，达到这样的程度：使得适合于这两个区域之一的组合物仅很少适合这两个区域中的另一个。
术语“阴茎体”用于表示阴茎海绵体的勃起组织10和筋膜延伸的长度上的阴茎区域。阴茎体具有非常特别的结构，其示于图1中。
术语“阴茎头”用于表示对应于阴茎末端的阴茎区域，其特征特别在于不存在阴茎海绵体的勃起组织10和筋膜。
在美容医学领域中已经使用透明质酸超过十五年，其中其安全性和效力已被证明。迄今为止，在用于美容目的的填充凝胶或“填充剂”的市场中，基于通过生物发酵产生的交联透明质酸的凝胶是最常用的产品。
在医学应用中，我们将提及例如用于替换有缺点的生物流体的注射(例如，在关节中以替换滑液)、手术后注射以防止腹膜黏连、用于治疗尿失禁的尿道周围注射、以及老视手术后的注射。
在美容应用中，将提及例如用于填充皱纹、小皱纹和皮肤缺损或用于增大例如嘴唇、颧骨等的体积的注射。
在例如填充皱纹、黏性补充、眼科治疗或尿失禁的治疗等领域中使用通过生物发酵产生的透明质酸已经得到了更多的接受和认同，因为它在人体且更特别地在真皮、滑液和玻璃体液中天然存在；由副作用引起的风险最小化。
关于基于透明质酸的组合物已经提交或公开了许多专利申请或出版物，除透明质酸外，还包括活性物质或赋形剂以根据具体应用来修改或改善组合物的性质。
例如，申请WO 2013/186493公开了包含蔗糖八硫酸酯的透明质酸的组合物，并且申请WO 2014/032804公开了包含维生素C衍生物的透明质酸组合物。
在现有技术中还描述了基于透明质酸并包含多元醇的组合物。
例如，在ANTEIS名下的申请WO 2007/077399中，提出了基于透明质酸或其一种盐和多元醇的用于皮肤病用途的组合物。
因此，某些专利申请和出版物涉及基于透明质酸并包含局部麻醉剂的组合物。
在REINMULLER名下的申请WO 93/12801描述了通过皮下注射用于治疗伤口和瘢痕疙瘩的凝胶。本申请的实施例1涉及基于(BIOMATRIX公司)型的透明质酸并含有利多卡因的组合物。
WAHL，G.在Journal of Cosmetics Dermatology中的文章涉及利多卡因并入基于透明质酸的填充组合物中。所给出的结果涉及使用JUVEDERM(其是一种基于交联透明质酸的填充产品)进行的测试。根据该文章，超过87％的患者报告在注射并入利多卡因的组合物期间疼痛较轻。
在市场上销售基于透明质酸同时包含甘露糖醇和利多卡因的组合物，例如由VIVACY销售的产品线就是这样的情况。
在KIRCH UROLOGY名下的申请WO 2014/123408中，提出了一种永久性阴茎植入物。它旨在用于在切割悬韧带后填充耻骨的内部。因此，它旨在与手术干预相继或同时进行植入。
在Jacques DERHY名下的申请FR 2951368中，提出了另外的永久性植入物。它们是条状形式，当植入时，尤其增大阴茎周长。同样地，明显需要手术干预。
在参考文献“Use ofVRR30 in Hemicirconferential PenisEnlargement”(Aesthetics Surgery Journal 2013；33：258)中提出用脂肪填充和用透明质酸(来自Q-MED的)填充之间的比较研究。在该研究中，将填充产品半圆周地注射到阴茎的背部。得出的结论是，基于透明质酸的组合物在手术的持续时间、患者满意度、尺寸增大、并发症以及持久性方面更有优势。
在出版物“Complications of Penis or Scrotum Enlargement due toInjections with Permanents Filing Substances”(Dermotol Surg 2012；38：1244-1250)中描述的研究中，描述了使用基于硅油和基于聚烷基酰亚胺的永久性植入物的某些并发症。文章的结论是不推荐使用这样的永久性产品。
然而，使用可吸收产品存在的缺点在于当吸收最高时，它可导致两次注射之间的困难情况。
出版物KWAK TI等：“The Effects of Penile Girth Enhancement usingInjectable Hyaluronic Acid Gel，a Filler，”，JOURNAL OF SEXUAL MEDICINE，2011年第8卷，第12期，第3407-3413页，XP009190934，涉及关于通过注射透明质酸增大阴茎的周长的研究；其中，结论是使用透明质酸的方法是微创的并且具有长期效力(单次注射后18个月，如果该单次注射不充足的话，可以在不久后进行校正)。
出版物J KIM等：“Human glans penis augmentation using injectablehyaluronic acid gel，”INTERNATIONAL JOURNAL OF IMPOTENCE RESEARCH，2003年第15卷，第6期，第439-443页，XP055288691，涉及通过单次注射透明质酸来增大阴茎头尺寸的方法；因此将注射施用于阴茎头。
附图说明
图1：阴茎体结构的简化透视图。
图1是阴茎体1的透视截面图，其中可以看到其结构从外到内由以下组成：皮肤2、肉膜筋膜6、布克氏筋膜(fascia de Buck)7、白膜11的外壁和阴茎海绵体的勃起组织10。
阴茎体1由背动脉5供血，并且还示出了背静脉3和4以及海绵体8。
在该图中，特别优选的注射区域是可见的，即在阴茎体中，在肉膜筋膜6和布克氏筋膜7之间，或者在布克氏筋膜7和白膜11的外壁之间。
图2a：阴茎的示意图，其中示出了阴茎体1的区域。
图2a是从顶部看到的阴茎100的示意图，其中阴茎体1与阴茎头4区别开来；还示出了阴茎的耻骨基底(pubic base)2。
在与阴茎体1有关的部分中，表示了八个施用区域A、B、C、D、E、F、G和H，它们都位于阴茎的背侧200上。
图2b：阴茎的示意性前视图，其中示出了施用区域的范围。
图2b是阴茎100的阴茎体1的示意性截面图，其中示出了阴茎100的背侧200和腹侧300。交叉阴影区对应于可以进行施用约4小时至约8小时的区域的横向范围。
本发明涉及包含至少一种交联的酸的组合物，其用于治疗更衣室综合征并具有下述的某些特征。
出人意料的是，申请人已经表明，重复注射具有产生一种随时间的推移而持续存在的植入物的效果，使得可以注射越来越少的透明质酸和/或以更长的间隔注射，同时保持相同的体积增大效果。因此，尽管观察到根据本发明的组合物2年后的结果可能降低20％至30％，但是在体积增大效果方面的这种降低明显小于通常观察到的，这最终导致效果的长期稳定性。此外，在重复治疗的情况下观察到效果的持续时间不断延长。
出人意料的是，表明通过注射特定剂量的至少一种透明质酸的施用使得可以有阴茎尺寸增大和改善的长期效果，而不会有通过重复施用的完全吸收。
特别地，出入意料地观察到，当以约0.15mL/cm2的剂量施用根据本发明的组合物时，所注射的体积引起生物体的反应，具有产生独立可触知的确定界限的团块，其如同被包封，从而保护透明质酸免于过快地降解。因此，在这些条件下透明质酸的持久性更长。
另外，已经注意到，更特别的是，甚至当注射发生在与筋膜接触时，也就是说，在肉膜筋膜6和布克氏筋膜7之间，或者在布克氏筋膜7和白膜11的外壁之间，观察到这些效果。
不希望受任何一种解释的束缚，似乎这是由于源自凝胶周围的筋膜的纤维的定植(colonisation)。
最后，甚至更出人意料地观察到，当组合上述两个方面时，也就是说施用特定剂量和重复注射时，则效果增强，也就是说，在整个使用期间，实现了阴茎尺寸的增大并具有长期效果。
因此，就持久性和安全性而言，根据本发明的组合物能够具有数年的体积增大效果，同时避免了与使用永久性植入物相关的常见并发症。
此外，这些组合物还具有一定数量的其他优点。
关于植入，根据本发明的组合物特别易于使用在填充领域常规使用的注射器和针头来注射，因此避免了任何严重的手术以及因此避免了任何并发症、任何感染的风险等。
关于效果的即时性，根据本发明的组合物提供了几乎立即的尺寸增大以及阴茎加重的明显效果。
关于性生活的改善，重要的是根据本发明的组合物不会干扰勃起。在同时患有能感知的尺寸不足和勃起障碍的患者中，已经观察到根据本发明的组合物改善了勃起的持续时间、强度和开始的快速性。此外，可以在注射后的最早24小时重新开始性关系。
关于可逆性，如果患者这样希望的话，可以通过再次抽吸来除去透明质酸。
术语“透明质酸”用于表示单独或在混合物中的透明质酸，任选地通过取代进行化学修饰的单独或在混合物中的透明质酸，任选地以其一种盐的形式单独或在混合物中的透明质酸。在本发明的上下文中，组合物包含至少一种交联透明质酸。
术语“局部麻醉剂”用于表示单独或在混合物中的局部麻醉剂或其一种盐。
通常，在本申请的文本中，值范围的界限包括在该范围内，特别是在“从......至......”的表达中。
“Mw”或“分子量”或“平均分子量”用于表示以道尔顿测量的聚合物的重均分子量。
在本发明中，交联率X定义为等于以下比值：
术语“植入”表示在一个疗程期间进行的植入。通常在一个疗程中进行若干次植入(例如，可以是注射，更具体地是皮下注射)。在本发明中，每次植入对应于约5至6cm2的治疗的阴茎区域，并且注射体积为至少1mL，对应于至少1mL/5cm2或1mL/6cm2，或0.15至0.2mL/cm2的植入体积。
这些疗程(每个疗程包括一次或更多次植入)可以重复。
当提及“总的植入/注射体积”时，这指的是在一个疗程期间植入/注射的总体积，对应于单次植入/注射体积或对应于植入/注射的体积的总和。
本发明涉及包含至少一种交联透明质酸的组合物，其用于治疗更衣室综合征，其特征在于：
-以至少0.15mL/cm2的剂量施用；
和/或
-其被重复施用，并且第一次施用之后还有间隔大于或等于6个月的时间间隔的n次后续施用，其中n≥1。
本发明涉及包含至少一种交联透明质酸的组合物，其用于治疗更衣室综合征，其特征在于其以至少0.15mL/cm2的剂量施用。
本发明涉及包含至少一种交联透明质酸的组合物，其用于治疗更衣室综合征，其特征在于其在阴茎体1的数量为1至10个的区域中施用。
本发明涉及包含至少一种交联透明质酸的组合物，其用于皮下阴茎植入以增大阴茎体积的方法，其特征在于植入以至少0.15mL/cm2的剂量进行。
本发明涉及包含至少一种交联透明质酸的组合物，其旨在被植入患者的阴茎中，其特征在于植入以至少0.15mL/cm2的剂量进行。
在一个实施方案中，本发明涉及在患者的阴茎中植入包含至少一种交联透明质酸的至少一种组合物的方法，其特征在于植入以至少0.15mL/cm2的剂量进行。
在一个实施方案中，剂量为至少0.2mL/cm2。
在一个实施方案中，剂量为至少0.4mL/cm2。
在一个实施方案中，剂量为至少0.8mL/cm2。
本发明还涉及根据本发明的组合物，其特征在于所述组合物被重复施用，并且在第一次施用后另外进行以大于或等于6个月的时间间隔分开的n次后续施用，其中n≥1。
本发明还涉及根据本发明的组合物，其特征在于所述组合物被重复施用，并且在第一次施用后另外进行以大于或等于6个月的时间间隔分开的n次后续施用，其中n≥1。
本发明还涉及根据本发明的组合物，其特征在于所述组合物被重复施用，并且在第一次施用后另外进行以6至30个月的时间间隔分开的n次后续施用，其中n≥1。
本发明还涉及根据本发明的组合物，其特征在于所述组合物重复施用，并且在第一次施用后还有间隔6至25个月的时间间隔的n次后续施用，其中n≥1。
本发明还涉及根据本发明的组合物，其特征在于所述组合物被重复施用，并且在第一次施用后另外进行以6至20个月的时间间隔分开的n次后续施用，其中n≥1。
例如，如果n＝3并且施用之间的时间间隔是10个月，则患者接受共计4次施用(n次后续施用+1次初次施用)，第一次施用的日期和第四次且最后一次施用的日期之间的总持续时间是30个月。
在一个实施方案中，施用的剂量在选自阴茎体1和阴茎头4的至少一个区域中施用。
在一个实施方案中，施用的剂量在阴茎体1中施用。
在一个实施方案中，施用的剂量在阴茎头4中施用。
在一个实施方案中，施用的剂量在阴茎体1的至少一个区域中施用，所述区域的面积为2至10cm2。
在一个实施方案中，施用的剂量在阴茎体1的至少一个区域中施用，所述区域的面积为2至8cm2。
在一个实施方案中，施用的剂量在阴茎体1的至少一个区域中施用，所述区域的面积为2至6cm2。
在一个实施方案中，施用的剂量在阴茎体1的至少一个区域中施用，所述区域的面积为2至5cm2。
在一个实施方案中，施用的剂量在阴茎体的数个区域中施用。
在一个实施方案中，区域的数量为1至10。
在一个实施方案中，阴茎体的区域的数量为1至8。
在一个实施方案中，在阴茎体1的至少一个区域中进行植入，所述区域的面积为2至10cm2。
在一个实施方案中，在阴茎体1的至少一个区域中进行植入，所述区域的面积为2至8cm2。
在一个实施方案中，在阴茎体1的至少一个区域中进行植入，所述区域的面积为2至6cm2。
在一个实施方案中，在阴茎体1的至少一个区域中进行植入，所述区域的面积为2至5cm2。
在一个实施方案中，在阴茎体1的1至10个的若干个区域中进行植入。
在一个实施方案中，在阴茎体1的1至8个的若干个区域中进行植入。
在一个实施方案中，在阴茎体1的8个区域中进行植入。
在一个实施方案中，第一次施用之后另外进行以6至15个月的时间间隔分开的n次施用，其中n≥1。
在一个实施方案中，第一次施用之后另外进行以6至15个月的时间间隔分开的n次后续施用，其中n≥3。
在一个实施方案中，第一次施用之后另外进行以6至15个月的时间间隔分开的n次后续施用，其中n≥4。
在一个实施方案中，通过注射进行植入。
在一个实施方案中，通过注射施用剂量。
在一个实施方案中，通过选自针和套管的注射装置施用注射。
在一个实施方案中，通过针施用注射。
在一个实施方案中，通过套管施用注射。
在一个实施方案中，在阴茎海绵体和皮肤之间皮下施用注射。在一个实施方案中，施用的剂量在选自肉膜筋膜6和布克氏筋膜7之间、布克氏筋膜7和白膜11的外壁之间、或两者的一定深度施用。
在一个实施方案中，施用的剂量在肉膜筋膜6和布克氏筋膜7之间施用。
在一个实施方案中，施用的剂量在布克氏筋膜7和白膜11的外壁之间施用。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种交联透明质酸的交联率X为0.001至0.5。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种交联透明质酸的交联率X为0.01至0.4。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种交联透明质酸的交联率X为0.1至0.3。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种交联透明质酸的交联率X为0.06。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种交联透明质酸的交联率X为0.07。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种交联透明质酸的交联率X为0.12。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸的分子量Mw为0.01MDa至5MDa。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸的分子量Mw为0.1MDa至3.5MDa。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸的分子量Mw为1MDa至3MDa。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸的分子量Mw为1MDa至2MDa。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸的分子量Mw为1MDa。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸的分子量Mw为2MDa。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸的分子量Mw为3MDa。
在一个实施方案中，组合物的特征在于单独或在混合物中的至少一种交联透明质酸或其一种盐通过取代进行化学修饰。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸是双重交联的，如在Fermentech Medical Limited名下的专利申请WO 2000/046253中所描述的。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种交联透明质酸或其一种盐是透明质酸的混合物。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸是交联透明质酸或其一种盐的混合物。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸是交联的单相的透明质酸或其一种盐的混合物，例如在申请人名下的专利申请WO2009/071697中描述的那种。
在一个实施方案中，交联透明质酸或其一种盐的混合物是通过在交联之前将具有不同分子量的几种透明质酸或其一种盐混合而获得的混合物，如在Cornéal Industrie名下的专利申请WO 2004/092222中所描述的。
在一个实施方案中，组合物的特征在于所述至少一种透明质酸被提供亲脂或亲水性质的基团取代，例如，在申请人名下的专利申请FR 2 983 483中所述的经取代的透明质酸。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸是钠盐或钾盐的形式。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸或其一种盐是共交联的。
在一个实施方案中，组合物的特征在于其选自以下制剂： DESIRIAL 和
在一个实施方案中，组合物是制剂
这些商业组合物的特征在于它们是单相的。
制剂STYLAGE是包含以下的制剂：
-如专利申请WO 2009/071697中所述的单相交联透明质酸的混合物，透明质酸的总浓度为24mg/mL，平均修饰度为5％；
-浓度为30mg/mL的甘露糖醇。
制剂STYLAGE具有以下流变性质：模量G’(Pa，1Hz)为210至270，模量G”为34至40。
特别出人意料的是，发现当使用单相产品时没有观察到所植入的透明质酸的迁移，因此这是优选的。
在本申请的上下文中，“单相组合物”应理解为意指在其制备方法中不包括颗粒配制步骤的组合物。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸是交联的单相的透明质酸或其一种盐的混合物。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种交联透明质酸的交联率X为0.001至0.5，其中至少一种透明质酸的分子量Mw为0.01MDa至5Mda，以及其中至少一种透明质酸的浓度[HA]为所述组合物的总重量的2mg/g至50mg/g。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸的弹性分量G’(25℃，1Hz)为220至260Pa。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸的弹性分量G’(25℃，1Hz)为约240Pa。
在一个优选的实施方案中，所述至少一种透明质酸包含：
-交联率X1大于0.4的至少一种透明质酸；
-交联率X2使得0<X2<X1的至少一种透明质酸。
在一个实施方案中，所述第一和所述第二透明质酸具有相同的平均分子量。
在一个实施方案中，至少一种第一交联透明质酸的交联率X1大于0.45。
在一个实施方案中，至少一种第一交联透明质酸的交联率X1为0.4至0.8。
在一个实施方案中，至少一种第一交联透明质酸的交联率X1为0.4至0.5。
在一个实施方案中，至少一种第二交联透明质酸的交联率X2为0.01至0.2。
在一个实施方案中，至少一种第二交联透明质酸的交联率X2为0.05至0.12。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸的浓度[HA]为2mg/g至50mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸的浓度[HA]为4mg/g至40mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸的浓度[HA]为5mg/g至30mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸的浓度[HA]为10mg/g至30mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸的浓度[HA]为20mg/g至27mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸的浓度[HA]为20mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸的浓度[HA]为所述组合物总重的量24mg/g。
在一个实施方案中，组合物的特征在于，相对于所述组合物的总重量，至少一种透明质酸的浓度为按重量计0.2至5％。
在一个实施方案中，组合物的特征在于，相对于所述组合物的总重量，至少一种透明质酸的浓度为按重量计大于或等于1％。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸的浓度[HA]为20mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物还包含至少一种单独或在混合物中的非交联透明质酸或其一种盐。
在一个实施方案中，所述组合物还包含至少一种单独或在混合物中的第二交联透明质酸或其一种盐。
在一个实施方案中，组合物还包含至少一种多元醇。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇选自：甘油、山梨糖醇、丙二醇、木糖醇、甘露糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇和乳糖醇，其单独或在混合物中。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇选自甘露糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇和甘油，其单独或在混合物中。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇选自甘露糖醇、山梨糖醇和麦芽糖醇，其单独或在混合物中。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇是甘露糖醇。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇是山梨糖醇。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇是麦芽糖醇。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇是甘油。
在一个实施方案中，组合物的特征在于所述组合物至少包含甘露糖醇和山梨糖醇。
在一个实施方案中，组合物的特征在于所述组合物至少包含甘露糖醇和麦芽糖醇。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇的浓度[Po]为0.01mg/g至50mg/g。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇的浓度[Po]为10至40mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇的浓度[Po]为15至30mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇的浓度[Po]为15至25mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇的浓度[Po]为20至40mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇的浓度[Po]为20至30mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇的浓度[Po]为25至35mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇的浓度[Po]为35mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇是甘露糖醇，并且其浓度为10至40mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇是甘露糖醇，并且其浓度为15至30mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇是甘露糖醇，并且其浓度为15至25mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇是甘露糖醇，并且其浓度为20至40mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇是甘露糖醇，并且其浓度为25至35mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇是甘露糖醇，并且其浓度为35mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇是山梨糖醇，并且其浓度为10至40mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇是山梨糖醇，其浓度为15至30mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇是山梨糖醇，并且其浓度为15至25mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇是山梨糖醇，并且其浓度为20至40mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇是山梨糖醇，并且其浓度为25至35mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇是山梨糖醇，并且其浓度为35mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇是麦芽糖醇，并且其浓度为10至40mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇是麦芽糖醇，并且其浓度为15至30mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇是麦芽糖醇，并且其浓度为15至25mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇是麦芽糖醇，并且其浓度为20至40mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇是麦芽糖醇，并且其浓度为25至35mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇是麦芽糖醇，并且其浓度为35mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇是甘油，并且其浓度为10至40mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇是甘油，并且其浓度为15至30mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇是甘油，并且其浓度为15至25mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇是甘油，并且其浓度为20至40mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇是甘油，并且其浓度为25至35mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇是甘油，并且其浓度为35mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]为0.01mg/g至50mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]为0.05mg/g至45mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]为0.1mg/g至40mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]为0.2mg/g至30mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]为0.5mg/g至20mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]为1mg/g至15mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]为1mg/g至10mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]为1mg/g至6mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]为1mg/g至5mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]为2mg/g至5mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]为6mg/g至10mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]为1mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]为3mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]为4mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]为5mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]为6mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]为10mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇的浓度[Po]与至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]之间的重量比：[Po]/[LA]为0.0002至5000；0.0002≤[Po]/[LA]≤5000。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇的浓度[Po]与至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]之间的重量比：[Po]/[LA]为0.002至500；0.002≤[Po]/[LA]≤500。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇的浓度[Po]与至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]之间的重量比：[Po]/[LA]为0.02至50；0.02≤[Po]/[LA]≤50。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇的浓度[Po]与至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]之间的重量比：[Po]/[LA]为1至20；1≤[Po]/[LA]≤20。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇的浓度[Po]与至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]之间的重量比：[Po]/[LA]为3至15；3≤[Po]/[LA]≤15。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇的浓度[Po]与至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]之间的重量比：[Po]/[LA]为4至8；4≤[Po]/[LA]≤8。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种多元醇的浓度[Po]与至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]之间的重量比：[Po]/[LA]为10至13；10≤[Po]/[LA]≤13。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸的浓度[HA]与至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]之间的重量比：[HA]/[LA]为0.1至50；0.1≤[HA]/[LA]≤50。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸的浓度[HA]与至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]之间的重量比：[HA]/[LA]为0.5至40，0.5≤[HA]/[LA]≤40。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸的浓度[HA]与至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]之间的重量比：[HA]/[LA]为1至30；1≤[HA]/[LA]≤30。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸的浓度[HA]与至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]之间的重量比：[HA]/[LA]为2至20；2≤[HA]/[LA]≤20。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸的浓度[HA]与至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]之间的重量比：[HA]/[LA]为7/3至26/3；7/3≤[HA]/[LA]≤26/3。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸的浓度[HA]与至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]之间的重量比：[HA]/[LA]为2至20/3；2≤[HA]/[LA]≤20/3。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸的浓度[HA]与至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]之间的重量比：[HA]/[LA]为2至10/3，2≤[HA]/[LA]≤10/3。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸的浓度[HA]与至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]之间的重量比：[HA]/[LA]为20。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸的浓度[HA]与至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]之间的重量比：[HA]/[LA]为26/3。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸的浓度[HA]与至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]之间的重量比：[HA]/[LA]为20/3。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸的浓度[HA]与至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]之间的重量比：[HA]/[LA]为10/3。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸的浓度[HA]与至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]之间的重量比：[HA]/[LA]为7/3。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种透明质酸的浓度[HA]与至少一种局部麻醉剂的浓度[LA]之间的重量比：[HA]/[LA]为2。
在一个实施方案中，组合物的特征在于所述组合物是灭菌的。
在一个实施方案中，组合物的特征在于灭菌通过加热、湿热、γ辐射(γ)或加速电子束(电子束)进行。
在一个实施方案中，组合物的特征在于所述灭菌步骤通过加热进行。
在一个实施方案中，组合物的特征在于灭菌步骤通过蒸汽高压灭菌进行。
在一个实施方案中，组合物的特征在于通过蒸汽高压灭菌进行的灭菌在121至134℃的温度下进行适合于该温度的持续时间。
例如，通过蒸汽高压灭菌的灭菌在127至130℃的温度下进行1至20分钟的持续时间。
在一个实施方案中，组合物的特征在于灭菌步骤通过用γ射线(γ)辐射进行。
在一个实施方案中，组合物的特征在于组合物还包含至少一种另外的化合物。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种另外的化合物的浓度[AC]为0.1至100mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种另外的化合物的浓度[AC]为1至50mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种另外的化合物是二甲基砜，下文称为DMS。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种另外的化合物是蔗糖八硫酸酯(下文称为SOS)的水溶性盐。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种另外的化合物是维生素C衍生物。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种另外的化合物是抗坏血酸磷酸镁盐，下文称为MAP。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种另外的化合物属于儿茶酚胺家族。
在一个实施方案中，组合物的特征在于属于儿茶酚胺家族的至少一种另外的化合物是肾上腺素。
在一个实施方案中，组合物的特征在于相对于组合物的总重量，至少一种另外的化合物的浓度[AC]为按重量计0.01至10％。
在一个实施方案中，组合物的特征在于相对于组合物的总重量，至少一种另外的化合物的浓度[AC]为按重量计0.1至5％。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种另外的化合物是二甲基砜，并且其浓度为1至10mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种另外的化合物是蔗糖八硫酸酯的水溶性盐，并且其浓度为1至40mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种另外的化合物是抗坏血酸磷酸镁盐，并且其浓度为0.3至20mg/g所述组合物总重量。
在一个实施方案中，组合物的特征在于至少一种局部麻醉剂在体内自由地释放。
实施例1
监测了两名患者(患者1和患者2)关于其阴茎的尺寸根据通过注射若干次次施用或植入的演变。此外，使用1至10的量表，询问了患者2对治疗所获得的满意度。
通过在阴茎的龟头沟或阴茎的耻骨基底处插入的套管，在阴茎的不同识别区域中施用注射。
通常，施用初始注射，阴茎的每个区域注射至少0.15mL/cm2。
根据阴茎体1的不同区域中的填充物的演变，所述区域被再注入或不再注入。在所有情况下，每次注射至少0.15mL/cm2的注射。
下表列出了在患者1的情况下从业者测量的不同尺寸以及注射的不同体积：
表1：患者1
注释：在治疗期间，即使疗程间隔很远，尺寸仍然大于治疗前的尺寸。例如，在第72个月，即使从第49个月开始没有进行注射(或23个月没有进行注射)，尺寸(140/145)仍远远大于治疗前的尺寸，而且仅从第51个月的测量开始周长减小(在21个月内仅降低10mm)。
下表列出了从业者测量的患者2的不同尺寸、注射的体积以及满意度：
表2：患者2
注释：在治疗期间，即使疗程间隔很远，尺寸仍然大于治疗前的尺寸。例如，在第1个月中，仅1mL的注射使得几乎可以保持尺寸直到第12个月(周长减少5mm，而且长度没有降低，尽管事实上相对于治疗前的长度，长度已经提高了20mm)。
总体注释：发现重复注射使得可以注射越来越少的透明质酸和/或以更长的间隔注射，同时保持相同的体积增大效果或更好的体积增大效果。

Claims (8)

1.包含至少一种交联透明质酸的组合物，其用于治疗更衣室综合征，其特征在于其以至少0.15mL/cm2的剂量施用，并且在于所述组合物被重复施用，并且第一次施用之后以6至20个月的时间间隔分开进行n次后续施用，其中n≥1。
2.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于所述剂量为至少0.2mL/cm2。
3.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于其在阴茎体(1)的至少一个区域中施用，所述区域的面积为2至10cm2。
4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于其在阴茎体(1)的至少一个区域中施用，所述区域的面积为2至8cm2。
5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于其在阴茎体(1)的数量为1至10个的区域中施用。
6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于所述至少一种透明质酸的浓度[HA]为20mg/g至27mg/g所述组合物总重量。
7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于所述透明质酸的弹性分量G’(25℃，1Hz)为220至260Pa。
8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于所述至少一种透明质酸的交联率X为0.1至0.3。
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