CN109758436A - 一种雾化吸入用吡非尼酮冻干脂质体制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗肺纤维化的雾化吸入用吡非尼酮冻干脂质体制剂及其制备方法,该冻干脂质体制剂单剂量中含有:10‑80mg吡非尼酮、100‑1000mg磷脂、20‑150mg等渗剂。本发明制备的该制剂稳定性好,粒径小,适用于雾化给药,同时该冻干脂质体制剂具有高效、低毒、安全度高的特点,极大地降低了患者用药的肝肾毒性。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域,具体涉及一种雾化吸入用吡非尼酮冻干脂质体制剂及其制备方法。
背景技术
肺纤维化是一类临床上现通常称为间质性肺病共有的一种最终的严重病理特征。间质性肺病可包括原发于肺的、伴随系统性风湿病发生的、药物或放射等治疗引起的、伴随环境或职业发生的、伴随肺血管发生的、肺泡淤积性疾病和遗传性疾病等七大类。不同病因引起肺纤维化的具体机理尚不清楚,其具有共同的特性是先由各种原因所致的炎症损伤正常的肺泡结构,即产生肺泡炎;代之以胶原疤痕组织累积修复该损伤,即产生纤维化而使肺组织逐渐丧失正常呼吸功能,产生呼吸困难、缺氧等临床症状,最终至呼吸衰竭,即肺纤维化是肺脏受到伤害后,人体过度修复产生的结果。肺纤维化多发病于40-50岁的女性,其主要的症状为呼吸困难、咳嗽、气短。呼吸困难是肺纤维化最常见症状。轻度肺纤维化时,呼吸困难只在剧烈活动时出现,因此常常被忽视或误诊为其他疾病。当肺纤维化进展时,在静息时也发生呼吸困难,而且整个病程呈进行性加重的过程,平均生存期为5-6年,另有少数急性型病例进展急剧,多在6个月内死亡。
吡非尼酮(pirfenidone,PFD)是一种新型口服小分子化合物,化学名称是5-甲基-1-苯基-2-(1氢)-吡啶酮,具有抗纤维化、抗炎和抗氧化作用。在体外和动物实验中,PFD能够抑制促纤维化和促炎细胞因子,包括转化生长因子(TGF)-β和肿瘤坏死因子(TNF)-α,发挥抑制成纤维细胞增殖和胶原沉积的作用。临床试验表明,PFD具有广谱抗肺、心、肝、肾纤维化作用。PFD可以减少肺纤维化患者的肺功能下降、一定程度地延缓疾病进展。2008年,PFD在日本被批准用于IPF的治疗,目前获得多个国家和地区批准用于治疗肺纤维化,包括欧洲、加拿大、印度、中国、阿根廷及美国等。
专利CN103271886A公开了一种吡非尼酮片剂及其制备方法,用于治疗肺纤维化。目前在申请注册的吡非尼酮都是片剂或者胶囊,口服用药服用量大,起效慢,并且吡非尼酮极易引起重度的肝肾损伤及肠胃不适,也对神经系统产生很大的副作用。鉴于此,迫切需要研究开发一种安全、稳定、高效、低毒、使用方便的吡非尼酮制剂用于治疗肺纤维化。
发明内容
鉴于现有技术的不足,本发明提供了一种用于治疗肺纤维化的雾化吸入用吡非尼酮冻干脂质体制剂,该制剂使用前用合适溶剂如注射用水溶解后,联合雾化器使用,由口鼻直接吸入,可在肺部聚集成较高浓度,从而进入呼吸和血液循环系统,进而可达到全身治疗的目的,避免了肝脏的首过效应及胃肠道的破坏与降解,并且大大减少了由肝肾对药物的代谢过程,极大降低了对患者的器官损伤。本发明将该药开发成冻干脂质体制剂解决了其水中溶解度低的问题,冻干后为脂质体也增加了药品的稳定性,并弥补了目前国内市场上的空白,提供了一种吡非尼酮新型安全有效的给药制剂及给药方式。
本发明的第一目的在于提供一种雾化吸入用吡非尼酮冻干脂质体制剂,采用以下技术方案:
一种用于治疗肺纤维化的雾化吸入用吡非尼酮冻干脂质体制剂,主要包括以下成分:吡非尼酮、磷脂和等渗剂,优选单剂量制剂。本品在临用前用适量溶剂(如5mL注射用水)进行复溶,摇匀后使用。所述溶剂优选纯化水,更优选注射用水。
本发明提供的雾化吸入用吡非尼酮冻干脂质体制剂采用单剂量药物包装,所述的单剂量是指单次吸入所使用的药用活性成分的剂量。
所述制剂还可包括一种或多种适用于肺部给药的药用辅料。
所述冻干脂质体制剂单剂量中含有:10-80mg吡非尼酮、100-1000mg磷脂、20-150mg等渗剂。
所述冻干脂质体制剂单剂量中含有:20-60mg吡非尼酮、250-500mg磷脂、40-100mg等渗剂。
所述冻干脂质体制剂单剂量中含有:40mg吡非尼酮、300mg磷脂、60mg等渗剂。
所述磷脂包括天然磷脂和合成磷脂,其中天然磷脂包括蛋黄卵磷脂、大豆磷脂;合成磷脂包括二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱,其中优选磷脂中的大豆磷脂。
本发明将吡非尼酮制成脂质体以方便给药,同时解决了其溶解度问题。其辅料只有磷脂类化合物,安全无毒,且磷脂类化合物对肺部器官有一定的保护和修复作用。通过高压匀质将脂质体的粒径控制在一定范围内,有利于药物在肺部沉积,提高生物利用度。
所述等渗剂为氯化钠、葡萄糖中的一种或两种混合,其中优选氯化钠。
进一步地,所述制剂还可以包括pH调节剂,所述pH调节剂为氢氧化钠、枸橼酸钠、枸橼酸、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸、醋酸钠、醋酸中的一种或多种。pH调节剂的用量,为将所述制剂pH值调节为5-8的用量,优选pH值调节为6-7的用量。
为了提高用药的安全性,本发明的溶剂选用纯化水或注射用水。本品在临用前用合适溶剂如5mL注射用水进行复溶,摇匀后使用。
本发明的另一目的在于提供一种所述雾化吸入用吡非尼酮冻干脂质体制剂的制备方法,该方法包括以下步骤:
(1)在通入氮气条件下,将处方量的磷脂加入适量的乙酸乙酯\乙醇中搅拌溶解,然后加入处方量的吡非尼酮搅拌溶解后,在30-35℃下减压干燥约2h除去乙酸乙酯\乙醇,得到薄膜状固体;
(2)向步骤(1)得到的薄膜状固体中加入35℃-60℃全量60%-80%的注射用水,超声使其水化,再向其中加入处方量的等渗剂搅拌溶解,之后用pH调节剂调节体系的pH并定容;
(3)将所得样品使用微射流匀质机在匀质压力8000bar下循环两次后,用0.22μm的聚碳酸酯膜过滤,无菌分装,5mL/瓶,并冷冻干燥,在冷冻干燥结束后,于氮气保护下压塞即得。
本发明采用高压乳匀技术制备吡非尼酮脂质体,使得粒径小于200nm。
本发明提供的雾化吸入用冻干脂质体制剂为单剂量包装,使用过程便捷;可大大降低使用过程中的微生物污染和浪费,采用单次用药的剂量而避免了多剂量大包装所导致的反复量取、反复稀释配制易滋生微生物的弊端。本发明提供了一种现有技术所缺乏的药用剂量准确,药品质量优质、稳定,临床应用安全、简捷的新制剂及其制备方法。
与现有技术相比,本发明的有益效果是:
(1)与其他剂型相比,药物直接到达靶器官肺,避免了肝脏的首过效应及胃肠道的破坏与降解,降低了全身器官尤其是肝肾损伤,用药更安全;(2)本发明由于是吸入式的,针对肺部器官病变、阻塞性通气障碍的患者相比较口服见效快,避免了制剂需先经胃肠道吸收,然后再随血液循环发挥全身作用,起效慢的缺陷;
(3)本发明将脂质体制成冻干粉,并在配制及冻干全程中充氮气保护,避免脂质体长期放置或环境温度等改变而导致的氧化变色、水解、药物泄露等问题,稳定性提高;
(4)复溶后脂质体快速分散均匀,且粒径及包封率较冻干前无显著变化,生物利用度高,疗效好。
(5)辅料中只含有磷脂类化合物,安全无毒,极大地降低了辅料对人体的副作用。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述,但是本领域技术人员将会理解,下列实施例仅用于说明本发明,而不应视为限制本发明的范围。凡依照本发明内容进行的任何本领域的等同替换,均属于本发明的保护范围。
实施例中未注明具体条件者,按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可以通过市售购买获得的常规产品。
实施例1:制备雾化吸入用吡非尼酮冻干脂质体制剂200支
制备方法:
(1)在通入氮气条件下,将处方量的大豆磷脂加入适量的乙酸乙酯中搅拌溶解,然后加入处方量的吡非尼酮搅拌溶解后,在30-35℃下减压干燥约2h除去乙酸乙酯,得到薄膜状固体;
(2)向步骤(1)得到的薄膜状固体中加入50℃全量80%的注射用水,超声使其水化,再向其中加入处方量的等渗剂搅拌溶解,之后用pH调节剂调节体系的pH值并用注射用水定容至1L;
(3)将所得样品使用微射流匀质机在匀质压力8000bar下循环两次后,用0.22μm的聚碳酸酯膜过滤,无菌分装,5mL/瓶,并冷冻干燥,在冷冻干燥结束后,于氮气保护下压塞即得。
实施例2:制备雾化吸入用吡非尼酮冻干脂质体制剂200支
制备方法:
(1)在通入氮气条件下,将处方量的大豆磷脂加入适量的乙酸乙酯中搅拌溶解,然后加入处方量的吡非尼酮搅拌溶解后,在30-35℃下减压干燥约2h除去乙酸乙酯,得到薄膜状固体;
(2)向步骤(1)得到的薄膜状固体中加入60℃全量70%的纯化水,超声使其水化,再向其中加入处方量的等渗剂搅拌溶解,之后用pH调节剂调节体系的pH值并用纯化水定容至1L;
(3)将所得样品使用微射流匀质机在匀质压力8000bar下循环两次后,用0.22μm的聚碳酸酯膜过滤,无菌分装,5mL/瓶,并冷冻干燥,在冷冻干燥结束后,于氮气保护下压塞即得。
实施例3:制备雾化吸入用吡非尼酮冻干脂质体制剂200支
制备方法:
(1)在通入氮气条件下,将处方量的二棕榈酰磷脂酰胆碱加入适量的乙酸乙酯中搅拌溶解,然后加入处方量的吡非尼酮搅拌溶解后,在30-35℃下减压干燥约2h除去乙酸乙酯,得到薄膜状固体;
(2)向步骤(1)得到的薄膜状固体中加入35℃全量60%的注射用水,超声使其水化,再向其中加入处方量的等渗剂搅拌溶解,之后用pH调节剂调节体系的pH值并用注射用水定容至1L;
(3)将所得样品使用微射流匀质机在匀质压力8000bar下循环两次后,用0.22μm的聚碳酸酯膜过滤,无菌分装,5mL/瓶,并冷冻干燥,在冷冻干燥结束后,于氮气保护下压塞即得。
实施例4:制备雾化吸入用吡非尼酮冻干脂质体制剂200支
制备方法:
(1)在通入氮气条件下,将处方量的蛋黄卵磷脂加入适量的乙酸乙酯中搅拌溶解,然后加入处方量的吡非尼酮搅拌溶解后,在30-35℃下减压干燥约2h除去乙酸乙酯,得到薄膜状固体;
(2)向步骤(1)得到的薄膜状固体中加入50℃全量80%的纯化水,超声使其水化,再向其中加入处方量的等渗剂搅拌溶解,之后用pH调节剂调节体系的pH值并用纯化水定容至1L;
(3)将所得样品使用微射流匀质机在匀质压力8000bar下循环两次后,用0.22μm的聚碳酸酯膜过滤,无菌分装,5mL/瓶,并冷冻干燥,在冷冻干燥结束后,于氮气保护下压塞即得。
实施例5:制备雾化吸入用吡非尼酮冻干脂质体制剂200支
制备方法:
(1)在通入氮气条件下,将处方量的大豆磷脂加入适量的乙醇中搅拌溶解,然后加入处方量的吡非尼酮搅拌溶解后,在30-35℃下减压干燥约2h除去乙醇,得到薄膜状固体;
(2)向步骤(1)得到的薄膜状固体中加入40℃全量70%的注射用水,超声使其水化,再向其中加入处方量的等渗剂搅拌溶解,之后用pH调节剂调节体系的pH值并用注射用水定容至1L;
(3)将所得样品使用微射流匀质机在匀质压力8000bar下循环两次后,用0.22μm的聚碳酸酯膜过滤,无菌分装,5mL/瓶,并冷冻干燥,在冷冻干燥结束后,于氮气保护下压塞即得。
实施例6:制备雾化吸入用吡非尼酮冻干脂质体制剂200支
制备方法:
(1)在通入氮气条件下,将处方量的蛋黄卵磷脂加入适量的乙醇中搅拌溶解,然后加入处方量的吡非尼酮搅拌溶解后,在30-35℃下减压干燥约2h除去乙醇,得到薄膜状固体;
(2)向步骤(1)得到的薄膜状固体中加入50℃全量60%的注射用水,超声使其水化,再向其中加入处方量的等渗剂搅拌溶解,之后用pH调节剂调节体系的pH值并用注射用水定容至1L;
(3)将所得样品使用微射流匀质机在匀质压力8000bar下循环两次后,用0.22μm的聚碳酸酯膜过滤,无菌分装,5mL/瓶,并冷冻干燥,在冷冻干燥结束后,于氮气保护下压塞即得。
为了进一步说明本发明的技术效果,提供了以下具体实验例
试验例1稳定性试验
为验证本发明制备的吡非尼酮冻干脂质体制剂的质量和稳定性,分别对本发明制备的低剂量、中剂量、高剂量冻干制剂进行了稳定性考察。
对由本发明实施例3制备的中剂量吡非尼酮冻干制剂进行加速和长期稳定性试验。
置于温度40℃±2℃,湿度75%条件下进行加速稳定性考察,分别于0、1、2、3、6个月取样检测相关项目,检验结果见表1:
表1.加速稳定性试验结果
从表1看出,本发明制剂在温度40±2℃、相对湿度75±5%的条件下放置6个月,各指标均无明显变化,说明本品稳定性好。
置于温度25±2℃,相对湿度60±5%条件下进行长期稳定性考察,分别于0、6、12、18、24个月取样检测相关项目,检验结果见表2。
表2.长期稳定性试验结果
从表2看出,本发明吡非尼酮冻干脂质体制剂在温度25±2℃、相对湿度60±5%的条件下放置24个月稳定,各指标均无明显变化,说明该制剂化学稳定性良好,适合工业生产及长期储存。
对由本发明实施例1低剂量和实施例5高剂量制备的吡非尼酮冻干脂质体制剂同时进行了相同的稳定性试验,各指标均无明显变化,说明该制剂不论剂量的高低,化学稳定性良好,适合工业生产及长期储存。
实验例2
给药方式不同对肝损伤的影响
选小鼠50只(20±2g),随机分为正常对照组、口服给药组和雾化给药低、中、高剂量5个组,每组10只。吡非尼酮低、中、高剂量组分别由实施例1、实施例3、实施例5制备的雾化吸入冻干脂质体制剂,用5ml注射用水复溶后雾化给药,口服给药组灌胃由实施例2制备的等量的吡非尼酮,正常对照组腹腔注射等量的生理盐水,持续给药2周14d,每天上午10.00、下午4.00各1次,每次0.1mL。给药两周后,对各给药组小鼠模型肝细胞上清液中的ALT、AST、ALP的数值进行检测,统计分析研究吡非尼酮对致肝损伤的影响。实验发现口服给药组小鼠ALT、AST和ALP数值显著升高(P<0.01),雾化吸入各组ALT、AST、ALP活性与之相比明显较低(P<0.01),结果见表3。
表3.各给药组小鼠模型肝细胞上清液中的ALT、AST、ALP数值检测结果
从表3看出,本发明吡非尼酮雾化吸入制剂较口服给药制剂对肝损伤的程度更小,随着雾化给药剂量的增加,肝损伤指标相应略有上升,说明本发明制剂在治疗肺纤维化疾病时所造成的器官毒性更小,更安全。
Claims (11)
1.一种用于治疗肺纤维化的雾化吸入用吡非尼酮冻干脂质体制剂,其特征在于所述制剂包括:吡非尼酮、磷脂和等渗剂。
2.根据权利要求1所述的制剂,其特征在于所述制剂还包括一种或多种适用于肺部给药的药用辅料。
3.根据权利要求1或2所述的制剂,其特征在于冻干脂质体制剂单剂量中含有:10-80mg吡非尼酮、100-1000mg磷脂、20-150mg等渗剂。
4.根据权利要求1-3任一项所述的制剂,其特征在于所述冻干脂质体制剂单剂量中含有:20-60mg吡非尼酮、250-500mg磷脂、40-100mg等渗剂。
5.根据权利要求1-4任一项所述的制剂,其特征在于所述冻干脂质体制剂单剂量中含有:40mg吡非尼酮、300mg磷脂、60mg等渗剂。
6.根据权利要求1-5任一项所述的制剂,其特征在于所述磷脂包括天然磷脂和合成磷脂,其中,所述天然磷脂包括蛋黄卵磷脂、大豆磷脂;所述合成磷脂包括二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱;优选大豆磷脂。
7.根据权利要求1-6任一项所述的制剂,其特征在于所述等渗剂为氯化钠、葡萄糖中的一种或两种混合,优选氯化钠。
8.根据权利要求1-7任一项所述的制剂,其特征在于所述制剂还包括pH调节剂,所述pH调节剂为氢氧化钠、枸橼酸钠、枸橼酸、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、醋酸钠、磷酸、醋酸中的一种或多种。
9.根据权利要求1-8任一项所述的制剂,其特征在于所述制剂的pH值为5-8,优选pH值为6-7。
10.根据权利要求1-9任一项所述的制剂,其特征在于所述制剂的制备方法包括如下步骤:
(1)在通入氮气条件下,将处方量的磷脂加入适量的乙酸乙酯\乙醇中搅拌溶解,然后加入处方量的吡非尼酮搅拌溶解后,在30-35℃下减压干燥约2h除去乙酸乙酯\乙醇,得到薄膜状固体;
(2)向步骤(1)得到的薄膜状固体中加入35℃-60℃全量60%-80%的注射用水,超声使其水化,再向其中加入处方量的等渗剂搅拌溶解,之后用pH调节剂调节体系的pH并定容;
(3)将所得样品使用微射流匀质机在匀质压力8000bar下循环两次后,用0.22μm的聚碳酸酯膜过滤,无菌分装,并冷冻干燥,在冷冻干燥结束后,于氮气保护下压塞即得。
11.根据权利要求1-10任一项所述的制剂,其特征在于所述制剂使用前用纯化水或注射用水进行复溶,摇匀后使用。
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---|---|---|---|
CN201711098868.XA CN109758436A (zh) | 2017-11-09 | 2017-11-09 | 一种雾化吸入用吡非尼酮冻干脂质体制剂及其制备方法 |
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---|---|---|---|
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Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN109758436A (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113559065A (zh) * | 2021-07-28 | 2021-10-29 | 郑州大学 | 一种吸入式肺表面活性剂纳米仿生体的制备方法及其应用 |
CN114796122A (zh) * | 2022-03-30 | 2022-07-29 | 山东大学 | 一种聚多巴胺载吡菲尼酮纳米粒及其制备方法和应用 |
CN115414473A (zh) * | 2022-08-25 | 2022-12-02 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 胶原蛋白酶脂质体吸入剂及其在治疗肺纤维化中的应用 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060167064A1 (en) * | 2002-12-26 | 2006-07-27 | Seth Pyare L | Pharmaceutical liquid composition containing pyridone derivative |
US20120192861A1 (en) * | 2011-01-31 | 2012-08-02 | Genoa Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol pirfenidone and pyridone analog compounds and uses thereof |
EP2702994A2 (en) * | 2012-08-31 | 2014-03-05 | Intermune, Inc. | Methods of administering pirfenidone therapy |
CN103917223A (zh) * | 2011-09-14 | 2014-07-09 | 盐野义制药株式会社 | 供吸入的药用组合物 |
US20150196543A1 (en) * | 2014-01-10 | 2015-07-16 | Genoa Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol pirfenidone and pyridone analog compounds and uses thereof |
WO2016142708A2 (en) * | 2015-03-10 | 2016-09-15 | Cipla Limited | Pharmaceutical composition |
-
2017
- 2017-11-09 CN CN201711098868.XA patent/CN109758436A/zh not_active Withdrawn
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060167064A1 (en) * | 2002-12-26 | 2006-07-27 | Seth Pyare L | Pharmaceutical liquid composition containing pyridone derivative |
US20120192861A1 (en) * | 2011-01-31 | 2012-08-02 | Genoa Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol pirfenidone and pyridone analog compounds and uses thereof |
CN103917223A (zh) * | 2011-09-14 | 2014-07-09 | 盐野义制药株式会社 | 供吸入的药用组合物 |
EP2702994A2 (en) * | 2012-08-31 | 2014-03-05 | Intermune, Inc. | Methods of administering pirfenidone therapy |
US20150196543A1 (en) * | 2014-01-10 | 2015-07-16 | Genoa Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol pirfenidone and pyridone analog compounds and uses thereof |
WO2016142708A2 (en) * | 2015-03-10 | 2016-09-15 | Cipla Limited | Pharmaceutical composition |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
HUI MENG,等: "Pirfenidone-loaded liposomes for lung targeting: preparation and in vitro/in vivo evaluation", 《DRUG DESIGN DEVELOPMENT & THERAPY》 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113559065A (zh) * | 2021-07-28 | 2021-10-29 | 郑州大学 | 一种吸入式肺表面活性剂纳米仿生体的制备方法及其应用 |
CN113559065B (zh) * | 2021-07-28 | 2022-06-14 | 郑州大学 | 一种吸入式肺表面活性剂纳米仿生体的制备方法及其应用 |
CN114796122A (zh) * | 2022-03-30 | 2022-07-29 | 山东大学 | 一种聚多巴胺载吡菲尼酮纳米粒及其制备方法和应用 |
CN115414473A (zh) * | 2022-08-25 | 2022-12-02 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 胶原蛋白酶脂质体吸入剂及其在治疗肺纤维化中的应用 |
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SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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