CN109689684B - 具有低免疫原性的抗体及其用途 - Google Patents

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Abstract

本文提供在人类中具有低免疫原性或没有免疫原性并且任选地具有所希望的制造特性的抗体及其抗原结合片段。还提供包含此类抗体或抗原结合片段的组合物、使用此类抗体的方法以及用于制备此类抗体的方法。

Description

具有低免疫原性的抗体及其用途
相关申请的交叉引用
本申请要求2016年7月6日提交的美国临时专利申请号62/359,150的权益，所述临时专利申请以引用的方式整体并入本文。
电子递交的序列表的引用
本申请以引用的方式并入以文本文件形式与本申请一起提交的序列表，所述文本文件的名称为“12827-862-228_SL.txt”，于2017年6月26日创建并且大小为60.9千字节。
1.技术领域
本文提供在人类中具有低免疫原性或没有免疫原性和另外的所希望的特征(例如，所希望的制造、储存和配制特性)的抗体及其抗原结合片段。还提供包含此类抗体或抗原结合片段的组合物、使用此类抗体的方法以及用于制备此类抗体的方法。
2.背景技术
正如过去二十多年来充分证明的那样，抗体作为用于治疗和管理宽范围的病症的治疗剂具有巨大潜力。然而，如果抗体在施用于对象(例如，人类对象)时表现出明显的免疫原性，则抗体的治疗功效可能明显受损或甚至失效。例如，治疗性抗体的制造、储存和/或配制潜力可能受限于其特性，诸如溶解性、稳定性和表达水平。
因此，需要表现出有利地低的免疫原性和理想地对于抗体制造、储存和配制所希望的另外的特征的抗体。
3.发明内容
一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区(VH)，所述重链可变区按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VHCDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1、VHFR2、VH FR3和VH FR4分别包含以下的氨基酸序列：XH1XH2XH3QLVQSGXH4EVKKXH5GXH6XH7VKXH8SCKXH9S(SEQ ID NO：1)；WVXH10QAXH11GXH12XH13LEWXH14G(SEQ ID NO：2)；
YAXH15KXH16QXH17RVTXH18TXH19XH20XH21SXH22XH23TXH24YME LXH25XH26LRAXH27DTAXH28YYC(SEQ ID NO：3)；以及
WGXH29GTXH30VTVSS(SEQ ID NO：4)，
其中XH1是M或没有氨基酸，XH2是Q或E，XH3是V或M，XH4是A或P，XH5是P或T，XH6是A、S或T，XH7是S或T，XH8是V或I，XH9是A或V，XH10是R或Q，XH11是P、R或T，XH12是Q或K，XH13是G、R或A，XH14是M或I，XH15是Q或E，XH16是F或L，XH17是G、D或E，XH18是M或I，XH19是R、T、E或A，XH20是D或N，XH21是T、R、M、E或K，XH22是I、A T或M，XH23是S或D，XH24是A或V，XH25是S或R，XH26是S或R，XH27是D或E，XH28是V或M，XH29是Q或R，并且XH30是L、M或T。
在前述方面的某些实施方案中，满足以下中的至少一个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH12是K，XH13是G，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，XH28是V，以及XH30是L。
在前述方面的某些实施方案中，满足以下中的至少一个：XH5是P，XH12是K，XH13是G，XH17是G，XH22是T，XH25是R，XH28是V，以及XH30是L。
在前述方面的某些实施方案中，满足以下中的至少一个：XH12是K，XH13是G，以及XH30是L。在某些实施方案的一个具体实施方案中，还满足以下中的至少一个：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，以及XH28是V。在另一个具体实施方案中，还满足以下中的至少一个：XH3是V，XH6是A，XH16是L，XH18是M，XH19是T，XH21是T，以及XH27是D。在某些实施方案的另一个具体实施方案中，还满足以下中的至少一个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
在前述方面的具体实施方案中，XH3是M，XH6是S，XH16是F，XH18是I，XH19是R，XH21是R，并且XH27是E。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VHCDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1、VH FR2、VH FR3和VH FR4分别包含以下的氨基酸序列：XH1QXH3QLVQSGAEVKKXH5GXH6SVKVSCKAS(SEQ ID NO：5)，WVRQAPGXH12XH13LEWMG(SEQ ID NO：6)，YAQKXH16QXH17RVTXH18TXH19DXH21SXH22STAYMELXH25SLRXH3 1XH27DTAXH28YYC(SEQ ID NO：7)，以及
WGXH29GTXH30VTVSS(SEQ ID NO：4)，
其中XH1是M或没有氨基酸，XH3是V或M，XH5是P或T，XH6是A、S或T，XH12是Q或K，XH13是G、R或A，XH16是F或L，XH17是G、D或E，XH18是M或I，XH19是R、T、E或A，XH21是T、R、M、E或K，XH22是I、A T或M，XH25是S或R，XH31是S或A，XH27是D或E，并且XH28是V或M，XH29是Q或R，并且XH30是L、M或T，并且
其中满足以下中的至少一个：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L。
在前述方面的一个具体实施方案中，还满足以下中的至少一个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
在前述方面的另一个具体实施方案中，还满足以下中的至少一个：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，以及XH28是V。在另一个具体实施方案中，还满足以下中的至少一个：XH3是V，XH6是A，XH16是L，XH18是M，XH19是T，XH21是T，以及XH27是D。
在前述方面的另一个具体实施方案中，还满足以下中的至少一个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
在前述方面的具体实施方案中，XH3是M，XH6是S，XH16是F，XH18是I，XH19是R，XH21是R，并且XH27是E。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其包含轻链可变区(VL)，所述轻链可变区按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1、VLFR2、VL FR3和VL FR4分别包含以下的氨基酸序列：NIQMTQSPSXL1XL2SASVGDRVTITC(SEQ IDNO：8)；
WXL3QQKPGKXL4PKHLIY(SEQ ID NO：9)；
GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ ID NO：10)；以及
FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)，
其中XL1是A或S，XL2是M或L，XL3是F或Y，并且XL4是V或A。
在某些实施方案中，前述抗体或其抗原结合片段中的任一种包含这种VL。
在前述方面的某些实施方案中，满足以下中的至少一个：XL1是S，XL2是L，XL3是Y，以及XL4是A。在某些实施方案中，前述抗体或其抗原结合片段中的任一种包含这种VL。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中满足以下中的至少一个：(1)VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；(2)VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；以及(3)VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ IDNO：61)的氨基酸序列。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中(1)VHCDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；(2)VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ IDNO：60)的氨基酸序列；并且(3)VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
在一些实施方案中，抗体或抗原结合片段还包含VL，其按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VLFR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中满足以下中的至少一个：(1)VL CDR1包含XC1ASQDIHRYLS(SEQ ID NO：62)的氨基酸序列，其中XC1是K或R；(2)VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；以及(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
在其他实施方案中，抗体或抗原结合片段还包含VL，其按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VLFR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含XC1ASQDIHRYLS(SEQ ID NO：62)的氨基酸序列，其中XC1是K或R；(2)VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
在其他实施方案中，抗体或抗原结合片段还包含VL，其按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VLFR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中满足以下中的至少一个：(1)VL CDR1包含XC1ASQDIHRYLS(SEQ ID NO：62)的氨基酸序列，其中XC1是K或R；(2)VL CDR2包含RXC2XC3RFVD(SEQ ID NO：65)的氨基酸序列，其中XC2是具有极性或带电侧链的任何氨基酸，并且XC3是V、I、E或S；以及(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。在一个具体实施方案中，XC2是Y、E或H。在一个具体实施方案中，XC1是R。
在其他实施方案中，抗体或抗原结合片段还包含VL，其按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VLFR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含XC1ASQDIHRYLS(SEQ ID NO：62)的氨基酸序列，其中XC1是K或R；(2)VL CDR2包含RXC2XC3RFVD(SEQ ID NO：65)的氨基酸序列，其中XC2是具有极性或带电侧链的任何氨基酸，并且XC3是V、I、E或S；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。在一个具体实施方案中，XC2是Y、E或H。在一个具体实施方案中，XC1是R。
在其他实施方案中，抗体或抗原结合片段还包含VL，其按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VLFR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL CDR2包含RXC2XC3RFVD(SEQ ID NO：65)的氨基酸序列，其中XC2是具有极性或带电侧链的任何氨基酸，并且XC3是V、I、E或S。在具体实施方案中，XC2是Y、E或H。在某些实施方案中，VL CDR1包含XC1ASQDIHRYLS(SEQ ID NO：62)的氨基酸序列，其中XC1是K或R。在某些实施方案中，VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中满足以下中的至少一个：(1)VL CDR1包含XC1ASQDIHRYLS(SEQ ID NO：62)的氨基酸序列，其中XC1是K或R；(2)VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；以及(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VLCDR1包含XC1ASQDIHRYLS(SEQ ID NO：62)的氨基酸序列，其中XC1是K或R；(2)VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中满足以下中的至少一个：(1)VL CDR1包含XC1ASQDIHRYLS(SEQ ID NO：62)的氨基酸序列，其中XC1是K或R；(2)VL CDR2包含RXC2XC3RFVD(SEQ ID NO：65)的氨基酸序列，其中XC2是具有极性或带电侧链的任何氨基酸，并且XC3是V、I、E或S；以及(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。在一个具体实施方案中，XC2是Y、E或H。在一个具体实施方案中，XC1是R。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VLCDR1包含XC1ASQDIHRYLS(SEQ ID NO：62)的氨基酸序列，其中XC1是K或R；(2)VL CDR2包含RXC2XC3RFVD(SEQ ID NO：65)的氨基酸序列，其中XC2是具有极性或带电侧链的任何氨基酸，并且XC3是V、I、E或S；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。在一个具体实施方案中，XC2是Y、E或H。在一个具体实施方案中，XC1是R。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL CDR2包含RXC2XC3RFVD(SEQ ID NO：65)的氨基酸序列，其中XC2是具有极性或带电侧链的任何氨基酸，并且XC3是V、I、E或S。在具体实施方案中，XC2是Y、E或H。在某些实施方案中，VL CDR1包含XC1ASQDIHRYLS(SEQ ID NO：62)的氨基酸序列，其中XC1是K或R。在某些实施方案中，VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其包含以上所述的VH，并且还包含以上所述的VL。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含以上所述的VH，其中所述VH CDR如上所述。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含以上所述的VL，其中所述VL CDR如上所述。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含以上所述的VH和以上所述的VL，其中所述VH CDR如上所述。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含以上所述的VH和以上所述的VL，其中所述VL CDR如上所述。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含以上所述的VH和以上所述的VL，其中所述VH CDR如上所述，并且所述VL CDR如上所述。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含以上所述的VH CDR和以上所述的VL CDR。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含以上所述的VH、以上所述的VH CDR和以上所述的VL CDR。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含以上所述的VL、以上所述的VH CDR和以上所述的VL CDR。
在各个方面，本文所述的抗体或抗原结合片段包含重链恒定区(例如，人类恒定区)。在某些实施方案中，所述重链恒定区是人类IgG恒定区。在一个具体实施方案中，所述重链恒定区是人类IgG1恒定区。在另一个具体实施方案中，所述重链恒定区是人类IgG4恒定区。在一个更具体的实施方案中，所述重链恒定区是人类IgG4恒定区，其包含根据EU编号索引的S228P氨基酸取代。在另一个更具体的实施方案中，所述重链恒定区是人类IgG4恒定区，其包含根据EU编号索引的S228P和L235E氨基酸取代。
在各个方面，本文所述的抗体或抗原结合片段包含选自由人类κ恒定区和人类λ恒定区组成的组的轻链恒定区。
在各个方面，所述抗原结合片段是Fv、Fab、F(ab′)2、Fab′、dsFv、scFv或sc(Fv)2。
在各个方面，所述抗体是人类抗体、人源化抗体、嵌合抗体、重组抗体、多特异性抗体或其抗原结合片段。
在各个方面，所述抗体是单克隆抗体或其抗原结合片段。
在各个方面，本文所述的抗体或抗原结合片段是抗体。
在各个方面，本文所述的抗体或抗原结合片段与剂缀合。在具体实施方案中，所述剂是标记或毒素。
另一方面，本文提供一种药物组合物，其包含治疗有效量的本文所述的抗体或抗原结合片段和药学上可接受的携带体。
另一方面，本文提供一种多核苷酸，其包含编码本文所述的抗体或抗原结合片段的核苷酸序列。
另一方面，本文提供一种载体，其包含本文所述的多核苷酸。
另一方面，本文提供一种在有需要的对象中治疗癌症的方法，所述方法包括向所述对象施用本文所述的抗体或抗原结合片段或本文所述的药物组合物。另一方面，本文提供一种在有需要的对象中减轻癌症症状的方法，所述方法包括向所述对象施用本文所述的抗体或抗原结合片段或本文所述的药物组合物。在一些实施方案中，所述方法还包括向所述对象施用放射疗法或化学疗法。在其他实施方案中，所述方法还包括向所述对象施用另一种抗癌剂。在一个具体实施方案中，所述癌症是血液癌症。在另一个具体实施方案中，所述癌症是实体癌症。在另一个具体实施方案中，所述癌症是多发性骨髓瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、急性髓细胞性白血病(AML)、乳腺癌、膀胱癌、非小细胞肺癌/癌、肝细胞癌(HCC)、肉瘤或头颈癌。在具体实施方案中，在有需要的对象中治疗癌症的此类方法包括向所述对象施用特异性地结合到CD47的本文所述的抗体或抗原结合片段或其药物组合物。
另一方面，本文提供一种分离的细胞，其包含本文所述的多核苷酸。
另一方面，本文提供一种分离的细胞，其包含本文所述的载体。
另一方面，本文提供一种分离的细胞，其产生本文所述的抗体或抗原结合片段。
另一方面，本文提供一种制备抗体或其抗原结合片段的方法，其包括：(a)培养包含本文所述的多核苷酸的分离的细胞；以及(b)分离所述抗体或其抗原结合片段。
另一方面，本文提供一种制备抗体或其抗原结合片段的方法，其包括：(a)培养本文所述的分离的细胞；以及(b)分离所述抗体或其抗原结合片段。
以下呈现本文描述的本发明的非限制性示例性实施方案：
1.一种抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区(VH)，所述重链可变区按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VHFR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1、VH FR2、VH FR3和VHFR4分别包含以下的氨基酸序列：XH1XH2XH3QLVQSGXH4EVKKXH5GXH6XH7VKXH8SCKXH9S(SEQ ID NO：1)；
WVXH10QAXH11GXH12XH13LEWXH14G(SEQ ID NO：2)；
YAXH15KXH16QXH17RVTXH18TXH19XH20XH21SXH22XH23TXH24YME LXH25XH26LRAXH27DTAXH28YYC(SEQ ID NO：3)；以及
WGXH29GTXH30VTVSS(SEQ ID NO：4)，
其中XH1是M或没有氨基酸，XH2是Q或E，XH3是V或M，XH4是A或P，XH5是P或T，XH6是A、S或T，XH7是S或T，XH8是V或I，XH9是A或V，XH10是R或Q，XH11是P、R或T，XH12是Q或K，XH13是G、R或A，XH14是M或I，XH15是Q或E，XH16是F或L，XH17是G、D或E，XH18是M或I，XH19是R、T、E或A，XH20是D或N，XH21是T、R、M、E或K，XH22是I、A T或M，XH23是S或D，XH24是A或V，XH25是S或R，XH26是S或R，XH27是D或E，XH28是V或M，XH29是Q或R，并且XH30是L、M或T。
2.如实施方案1所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少一个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH12是K，XH13是G，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，XH28是V，以及XH30是L。
3.如实施方案2所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少两个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH12是K，XH13是G，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，XH28是V，以及XH30是L。
4.如实施方案2所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少三个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH12是K，XH13是G，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，XH28是V，以及XH30是L。
5.如实施方案2所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少四个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH12是K，XH13是G，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，XH28是V，以及XH30是L。
6.如实施方案2所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少五个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH12是K，XH13是G，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，XH28是V，以及XH30是L。
7.如实施方案2所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少六个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH12是K，XH13是G，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，XH28是V，以及XH30是L。
8.如实施方案2所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少七个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH12是K，XH13是G，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，XH28是V，以及XH30是L。
9.如实施方案2所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少八个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH12是K，XH13是G，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，XH28是V，以及XH30是L。
10.如实施方案2所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少九个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH12是K，XH13是G，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，XH28是V，以及XH30是L。
11.如实施方案2所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少十个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH12是K，XH13是G，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，XH28是V，以及XH30是L。
12.如实施方案2所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少十一个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH12是K，XH13是G，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，XH28是V，以及XH30是L。
13.如实施方案2所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少十二个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH12是K，XH13是G，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，XH28是V，以及XH30是L。
14.如实施方案2所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少十三个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH12是K，XH13是G，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，XH28是V，以及XH30是L。
15.如实施方案2所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少十四个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH12是K，XH13是G，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，XH28是V，以及XH30是L。
16.如实施方案2所述的抗体或抗原结合片段，其中XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH12是K，XH13是G，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，XH28是V，以及XH30是L。
17.如实施方案1所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少一个：XH5是P，XH12是K，XH13是G，XH17是G，XH22是T，XH25是R，XH28是V，以及XH30是L。
18.如实施方案17所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少两个：XH5是P，XH12是K，XH13是G，XH17是G，XH22是T，XH25是R，XH28是V，以及XH30是L。
19.如实施方案17所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少三个：XH5是P，XH12是K，XH13是G，XH17是G，XH22是T，XH25是R，XH28是V，以及XH30是L。
20.如实施方案17所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少四个：XH5是P，XH12是K，XH13是G，XH17是G，XH22是T，XH25是R，XH28是V，以及XH30是L。
21.如实施方案17所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少五个：XH5是P，XH12是K，XH13是G，XH17是G，XH22是T，XH25是R，XH28是V，以及XH30是L。
22.如实施方案17所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少六个：XH5是P，XH12是K，XH13是G，XH17是G，XH22是T，XH25是R，XH28是V，以及XH30是L。
23.如实施方案17所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少七个：XH5是P，XH12是K，XH13是G，XH17是G，XH22是T，XH25是R，XH28是V，以及XH30是L。
24.如实施方案17所述的抗体或抗原结合片段，其中XH5是P，XH12是K，XH13是G，XH17是G，XH22是T，XH25是R，XH28是V，并且XH30是L。
25.如实施方案1所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少一个：XH12是K，XH13是G，以及XH30是L。
26.如实施方案25所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少两个：XH12是K，XH13是G，以及XH30是L。
27.如实施方案25所述的抗体或抗原结合片段，其中XH12是K，XH13是G，并且XH30是L。
28.如实施方案25-27中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少一个：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，以及XH28是V。
29.如实施方案28所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少两个：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，以及XH28是V。
30.如实施方案28所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少三个：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，以及XH28是V。
31.如实施方案28所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少四个：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，以及XH28是V。
32.如实施方案28所述的抗体或抗原结合片段，其中XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，以及XH28是V。
33.如实施方案1-32中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中XH3是M，XH6是S，XH16是F，XH18是I，XH19是R，XH21是R，并且XH27是E。
34.如实施方案25-27中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少一个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
35.如实施方案34所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少两个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
36.如实施方案34所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少三个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
37.如实施方案34所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少四个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
38.如实施方案34所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少五个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
39.如实施方案34所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少六个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
40.如实施方案34所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少七个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
41.如实施方案34所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少八个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
42.如实施方案34所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少九个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
43.如实施方案34所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少十个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
44.如实施方案34所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少十一个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
45.如实施方案34所述的抗体或抗原结合片段，其中XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，并且XH28是V。
46.如实施方案28-32中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少一个：XH3是V，XH6是A，XH16是L，XH18是M，XH19是T，XH21是T，以及XH27是D。
47.如实施方案46所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少两个：XH3是V，XH6是A，XH16是L，XH18是M，XH19是T，XH21是T，以及XH27是D。
48.如实施方案46所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少三个：XH3是V，XH6是A，XH16是L，XH18是M，XH19是T，XH21是T，以及XH27是D。
49.如实施方案46所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少四个：XH3是V，XH6是A，XH16是L，XH18是M，XH19是T，XH21是T，以及XH27是D。
50.如实施方案46所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少五个：XH3是V，XH6是A，XH16是L，XH18是M，XH19是T，XH21是T，以及XH27是D。
51.如实施方案46所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少六个：XH3是V，XH6是A，XH16是L，XH18是M，XH19是T，XH21是T，以及XH27是D。
52.如实施方案46所述的抗体或抗原结合片段，其中XH3是V，XH6是A，XH16是L，XH18是M，XH19是T，XH21是T，并且XH27是D。
53.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VHCDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1、VH FR2、VH FR3和VH FR4分别包含以下的氨基酸序列：XH1QXH3QLVQSGAEVKKXH5GXH6SVKVSCKAS(SEQ ID NO：5)，
WVRQAPGXH12XH13LEWMG(SEQ ID NO：6)，YAQKXH16QXH17RVTXH18TXH19DXH21SXH22STAYMELXH25SLRXH31XH27DTAXH28YYC(SEQ ID NO：7)，以及
WGXH29GTXH30VTVSS(SEQ ID NO：4)，
其中XH1是M或没有氨基酸，XH3是V或M，XH5是P或T，XH6是A、S或T，XH12是Q或K，XH13是G、R或A，XH16是F或L，XH17是G、D或E，XH18是M或I，XH19是R、T、E或A，XH21是T、R、M、E或K，XH22是I、A T或M，XH25是S或R，XH31是S或A，XH27是D或E，并且XH28是V或M，XH29是Q或R，并且XH30是L、M或T，并且
其中满足以下中的至少一个：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L。
54.如实施方案53所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少两个：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L。
55.如实施方案53所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少三个：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L。
56.如实施方案53所述的抗体或抗原结合片段，其中XH12是K，XH13是G，XH31是A，并且XH30是L。
57.如实施方案53-56中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少一个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
58.如实施方案57所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少两个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
59.如实施方案57所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少三个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
60.如实施方案57所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少四个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
61.如实施方案57所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少五个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
62.如实施方案57所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少六个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
63.如实施方案57所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少七个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
64.如实施方案57所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少八个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
65.如实施方案57所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少九个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
66.如实施方案57所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少十个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
67.如实施方案57所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少十一个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
68.如实施方案57所述的抗体或抗原结合片段，其中XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，并且XH28是V。
69.如实施方案53-56中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少一个：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，以及XH28是V。
70.如实施方案69所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少两个：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，以及XH28是V。
71.如实施方案69所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少三个：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，以及XH28是V。
72.如实施方案69所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少四个：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，以及XH28是V。
73.如实施方案69所述的抗体或抗原结合片段，其中XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，并且XH28是V。
74.如实施方案53-73中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中XH3是M，XH6是S，XH16是F，XH18是I，XH19是R，XH21是R，并且XH27是E。
75.如实施方案53-56中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少一个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
76.如实施方案75所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少两个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
77.如实施方案75所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少三个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
78.如实施方案75所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少四个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
79.如实施方案75所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少五个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
80.如实施方案75所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少六个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
81.如实施方案75所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少七个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
82.如实施方案75所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少八个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
83.如实施方案75所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少九个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
84.如实施方案75所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少十个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
85.如实施方案75所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少十一个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。
86.如实施方案75所述的抗体或抗原结合片段，其中XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，并且XH28是V。
87.如实施方案69-73中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少一个：XH3是V，XH6是A，XH16是L，XH18是M，XH19是T，XH21是T，以及XH27是D。
88.如实施方案87所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少两个：XH3是V，XH6是A，XH16是L，XH18是M，XH19是T，XH21是T，以及XH27是D。
89.如实施方案87所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少三个：XH3是V，XH6是A，XH16是L，XH18是M，XH19是T，XH21是T，以及XH27是D。
90.如实施方案87所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少四个：XH3是V，XH6是A，XH16是L，XH18是M，XH19是T，XH21是T，以及XH27是D。
91.如实施方案87所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少五个：XH3是V，XH6是A，XH16是L，XH18是M，XH19是T，XH21是T，以及XH27是D。
92.如实施方案87所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少六个：XH3是V，XH6是A，XH16是L，XH18是M，XH19是T，XH21是T，以及XH27是D。
93.如实施方案87所述的抗体或抗原结合片段，其中XH3是V，XH6是A，XH16是L，XH18是M，XH19是T，XH21是T，并且XH27是D。
94.如实施方案1-93中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含轻链可变区(VL)，所述轻链可变区按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1、VL FR2、VL FR3和VL FR4分别包含以下的氨基酸序列：NIQMTQSPSXL1XL2SASVGDRVTITC(SEQ ID NO：8)；
WXL3QQKPGKXL4PKHLIY(SEQ ID NO：9)；
GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ ID NO：10)；以及
FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)，
其中XL1是A或S，XL2是M或L，XL3是F或Y，并且XL4是V或A。
95.如实施方案94所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少一个：XL1是S，XL2是L，XL3是Y，以及XL4是A。
96.如实施方案95所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少两个：XL1是S，XL2是L，XL3是Y，以及XL4是A。
97.如实施方案95所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少三个：XL1是S，XL2是L，XL3是Y，以及XL4是A。
98.如实施方案95所述的抗体或抗原结合片段，其中XL1是S，XL2是L，XL3是Y，并且XL4是A。
99.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VLCDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1、VL FR2、VL FR3和VL FR4分别包含以下的氨基酸序列：
NIQMTQSPSXL1XL2SASVGDRVTITC(SEQ ID NO：8)；
WXL3QQKPGKXL4PKHLIY(SEQ ID NO：9)；
GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ ID NO：10)；以及
FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)，
其中XL1是A或S，XL2是M或L，XL3是F或Y，并且XL4是V或A，并且满足以下中的至少一个：XL1是S，XL2是L，XL3是Y，以及XL4是A。
100.如实施方案99所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少两个：XL1是S，XL2是L，XL3是Y，以及XL4是A。
101.如实施方案99所述的抗体或抗原结合片段，其中满足以下中的至少三个：XL1是S，XL2是L，XL3是Y，以及XL4是A。
102.如实施方案99所述的抗体或抗原结合片段，其中XL1是S，XL2是L，XL3是Y，并且XL4是A。
103.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：14)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
104.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：14)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
105.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：18)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
106.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：14)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
107.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：14)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
108.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：18)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
109.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：14)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
110.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：18)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
111.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：14)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
112.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：18)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
113.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：18)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
114.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：14)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
115.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：18)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
116.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：18)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
117.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：18)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
118.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：14)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
119.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
120.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：23)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
121.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
122.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：25)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
123.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
124.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：23)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
125.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
126.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：25)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
127.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：26)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
128.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：27)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
129.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：28)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
130.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
131.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
132.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：31)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
133.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：26)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
134.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：27)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
135.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：28)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
136.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
137.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
138.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：31)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
139.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：32)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
140.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：33)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
141.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：34)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
142.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：35)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
143.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：32)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
144.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：33)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
145.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：34)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
146.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：35)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
147.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：36)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
148.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：36)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
149.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：14)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
150.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
151.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：23)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
152.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
153.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：25)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
154.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
155.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：23)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
156.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
157.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：25)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
158.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：26)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
159.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：27)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
160.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：28)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
161.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
162.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
163.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：31)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
164.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：26)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
165.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：27)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
166.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：28)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
167.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
168.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
169.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：31)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
170.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：32)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
171.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：33)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
172.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：34)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
173.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：35)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
174.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：32)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
175.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：33)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
176.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：34)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
177.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：35)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
178.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：36)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
179.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：36)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
180.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：18)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
181.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：37)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
182.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：38)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
183.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：39)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
184.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：40)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
185.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：37)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
186.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：38)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
187.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：39)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
188.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：40)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
189.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：41)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
190.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：42)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
191.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：43)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
192.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
193.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
194.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
195.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：41)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
196.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：42)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
197.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：43)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
198.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
199.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
200.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
201.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
202.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
203.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
204.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
205.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
206.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
207.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
208.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
209.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：139)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
210.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：139)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
211.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：14)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
212.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
213.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：23)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
214.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
215.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：25)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
216.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
217.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：23)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
218.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
219.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：25)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
220.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：26)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
221.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：27)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
222.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：28)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
223.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
224.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
225.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：31)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
226.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：26)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
227.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：27)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
228.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：28)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
229.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
230.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
231.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：31)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
232.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：32)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
233.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：33)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
234.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：34)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
235.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：35)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
236.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：32)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
237.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：33)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
238.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：34)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
239.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：35)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
240.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：36)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
241.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：36)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
242.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：14)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
243.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
244.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：23)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
245.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
246.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：25)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
247.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
248.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：23)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
249.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
250.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：25)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
251.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：26)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
252.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：27)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
253.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：28)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
254.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
255.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VHFR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQ IDNO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ ID NO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
256.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：31)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
257.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：26)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
258.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：27)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
259.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：28)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
260.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
261.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
262.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：31)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
263.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：32)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
264.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：33)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
265.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：34)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
266.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：35)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
267.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：32)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
268.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：33)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
269.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：34)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
270.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：35)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
271.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：36)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
272.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：36)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
273.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：18)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
274.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：37)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
275.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：38)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
276.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：39)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
277.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：40)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
278.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：37)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
279.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：38)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
280.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：39)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
281.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：40)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
282.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：41)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
283.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：42)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
284.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：43)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
285.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
286.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
287.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
288.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：41)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
289.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：42)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
290.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：43)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
291.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
292.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
293.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
294.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
295.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
296.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
297.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
298.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
299.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
300.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
301.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
302.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：139)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
303.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：139)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
304.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：14)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
305.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
306.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：23)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
307.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
308.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：25)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
309.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
310.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：23)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
311.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
312.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：25)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
313.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：26)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
314.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：27)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
315.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：28)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
316.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
317.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
318.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：31)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
319.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：26)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
320.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：27)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
321.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：28)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
322.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
323.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
324.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：31)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
325.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：32)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
326.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：33)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
327.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：34)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
328.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：35)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
329.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：32)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
330.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：33)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
331.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：34)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
332.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：35)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
333.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：36)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
334.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：36)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
335.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：18)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
336.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：37)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
337.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：38)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
338.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：39)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
339.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：40)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
340.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：37)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
341.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：38)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
342.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：39)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
343.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：40)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
344.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：41)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
345.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：42)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
346.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：43)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
347.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
348.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
349.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
350.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：41)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
351.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：42)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
352.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：43)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
353.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
354.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
355.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
356.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
357.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
358.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
359.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
360.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
361.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
362.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
363.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
364.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：139)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
365.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：139)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
366.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：14)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
367.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
368.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：23)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
369.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
370.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：25)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
371.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
372.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：23)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
373.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
374.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：25)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
375.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：26)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
376.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：27)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
377.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：28)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
378.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
379.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
380.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：31)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
381.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：26)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
382.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：27)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
383.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：28)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
384.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
385.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
386.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：31)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
387.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：32)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
388.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：33)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
389.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：34)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
390.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：35)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
391.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：32)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
392.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：33)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
393.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：34)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
394.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：35)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
395.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：36)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
396.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：36)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
397.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：18)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
398.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：37)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
399.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：38)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
400.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：39)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
401.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：40)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
402.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：37)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
403.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：38)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
404.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：39)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
405.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：40)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
406.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：41)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
407.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：42)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
408.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：43)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
409.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
410.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
411.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
412.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：41)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
413.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：42)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
414.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：43)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
415.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
416.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
417.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
418.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
419.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
420.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
421.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
422.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
423.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
424.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
425.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
426.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：139)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
427.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：139)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
428.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：18)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
429.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：37)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
430.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：38)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
431.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：39)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
432.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：40)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
433.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：37)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
434.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：38)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
435.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：39)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
436.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：40)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
437.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：41)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
438.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：42)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
439.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：43)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
440.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
441.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
442.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
443.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：41)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
444.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：42)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
445.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：43)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
446.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
447.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
448.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
449.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
450.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
451.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
452.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
453.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
454.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
455.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
456.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
457.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：139)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
458.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：139)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列。
459.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：14)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
460.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
461.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：23)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
462.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
463.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：25)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
464.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
465.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：23)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
466.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
467.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：25)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
468.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：26)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
469.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：27)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
470.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：28)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
471.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
472.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
473.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：31)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
474.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：26)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
475.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：27)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
476.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：28)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
477.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
478.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
479.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：31)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
480.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：32)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
481.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：33)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
482.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：34)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
483.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：35)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
484.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：32)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
485.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：33)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
486.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：34)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
487.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：35)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
488.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：36)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
489.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：36)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
490.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：18)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
491.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：37)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
492.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：38)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
493.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：39)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
494.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：40)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
495.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：37)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
496.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：38)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
497.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：39)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
498.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：40)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
499.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：41)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
500.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：42)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
501.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：43)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
502.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
503.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
504.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
505.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：41)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
506.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：42)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
507.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：43)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
508.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
509.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
510.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
511.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
512.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
513.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
514.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
515.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
516.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
517.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
518.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
519.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：139)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
520.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：139)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
521.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：18)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
522.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：37)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
523.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：38)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
524.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：39)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
525.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：40)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
526.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：37)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
527.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：38)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
528.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：39)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
529.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：40)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
530.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：41)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
531.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：42)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
532.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：43)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
533.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
534.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
535.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
536.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：41)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
537.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：42)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
538.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：43)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
539.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
540.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
541.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
542.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
543.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
544.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
545.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
546.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
547.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
548.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
549.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
550.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：139)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
551.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：139)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
552.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：18)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
553.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：37)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
554.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：38)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
555.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：39)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
556.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：40)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
557.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：37)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
558.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：38)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
559.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：39)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
560.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：40)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
561.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：41)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
562.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：42)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
563.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：43)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
564.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
565.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
566.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
567.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：41)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
568.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：42)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
569.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：43)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
570.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
571.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
572.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
573.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
574.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
575.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
576.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
577.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
578.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
579.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
580.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
581.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：139)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
582.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：139)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列。
583.如实施方案103-582中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列。
584.如实施方案103-582中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列。
585.如实施方案103-582中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列。
586.如实施方案103-582中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列。
587.如实施方案103-582中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列。
588.如实施方案103-582中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列。
589.如实施方案103-582中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列。
590.如实施方案103-582中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列。
591.如实施方案103-582中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列。
592.如实施方案103-582中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列。
593.如实施方案103-582中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列。
594.如实施方案103-582中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列。
595.如实施方案103-582中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列。
596.如实施方案103-582中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列。
597.如实施方案103-582中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列。
598.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ IDNO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ ID NO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列。
599.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ IDNO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ ID NO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列。
600.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ IDNO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ ID NO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列。
601.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ IDNO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ ID NO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列。
602.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ IDNO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ ID NO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列。
603.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ IDNO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ ID NO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列。
604.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ IDNO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ ID NO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列。
605.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ IDNO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ ID NO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列。
606.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ IDNO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ ID NO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列。
607.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ IDNO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ ID NO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列。
608.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ IDNO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ ID NO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列。
609.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ IDNO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ ID NO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列。
610.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ IDNO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ ID NO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列。
611.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ IDNO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ ID NO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列。
612.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ IDNO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ ID NO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列。
613.如实施方案1-612中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中满足以下中的至少一个：(1)VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；(2)VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；以及(3)VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
614.如实施方案1-612中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中(1)VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；(2)VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且(3)VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
615.如实施方案1-614中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中满足以下中的至少一个：(1)VL CDR1包含XC1ASQDIHRYLS(SEQ ID NO：62)的氨基酸序列，其中XC1是K或R；(2)VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；以及(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
616.如实施方案1-614中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含XC1ASQDIHRYLS(SEQ ID NO：62)的氨基酸序列，其中XC1是K或R；(2)VLCDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ IDNO：64)的氨基酸序列。
617.如实施方案1-614中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中满足以下中的至少一个：(1)VL CDR1包含XC1ASQDIHRYLS(SEQ ID NO：62)的氨基酸序列，其中XC1是K或R；(2)VL CDR2包含RXC2XC3RFVD(SEQ ID NO：65)的氨基酸序列，其中XC2是具有极性或带电侧链的任何氨基酸，并且XC3是V、I、E或S；以及(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQID NO：64)的氨基酸序列。
618.如实施方案617所述的抗体或抗原结合片段，其中XC2是Y、E或H。
619.如实施方案615-618中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中XC1是R。
620.如实施方案1-614中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
621.如实施方案1-614中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
622.如实施方案1-614中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
623.如实施方案1-614中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
624.如实施方案1-614中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
625.如实施方案1-614中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
626.如实施方案1-614中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
627.如实施方案1-614中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
628.如实施方案1-614中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
629.如实施方案1-614中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
630.如实施方案1-614中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
631.如实施方案1-614中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
632.如实施方案1-614中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
633.如实施方案1-614中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
634.如实施方案1-614中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
635.如实施方案1-614中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
636.如实施方案1-614中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
637.如实施方案1-614中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
638.如实施方案1-614中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
639.如实施方案1-614中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
640.如实施方案1-614中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
641.如实施方案1-614中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
642.如实施方案1-614中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
643.如实施方案1-614中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
644.如实施方案1-614中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
645.如实施方案1-614中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
646.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL CDR2包含RXC2XC3RFVD(SEQ ID NO：65)的氨基酸序列，其中XC2是具有极性或带电侧链的任何氨基酸，并且XC3是V、I、E或S。
647.如实施方案646所述的抗体或抗原结合片段，其中XC2是Y、E或H。
648.如实施方案646所述的抗体或抗原结合片段，其中XC2是Y并且XC3是V。
649.如实施方案646所述的抗体或抗原结合片段，其中XC2是Y并且XC3是I。
650.如实施方案646所述的抗体或抗原结合片段，其中XC2是Y并且XC3是E。
651.如实施方案646所述的抗体或抗原结合片段，其中XC2是Y并且XC3是S。
652.如实施方案646所述的抗体或抗原结合片段，其中XC2是E并且XC3是V。
653.如实施方案646所述的抗体或抗原结合片段，其中XC2是E并且XC3是I。
654.如实施方案646所述的抗体或抗原结合片段，其中XC2是E并且XC3是E。
655.如实施方案646所述的抗体或抗原结合片段，其中XC2是E并且XC3是S。
656.如实施方案646所述的抗体或抗原结合片段，其中XC2是H并且XC3是V。
657.如实施方案646所述的抗体或抗原结合片段，其中XC2是H并且XC3是I。
658.如实施方案646所述的抗体或抗原结合片段，其中XC2是H并且XC3是E。
659.如实施方案646所述的抗体或抗原结合片段，其中XC2是H并且XC3是S。
660.如实施方案646-659中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中VL CDR1包含XC1ASQDIHRYLS(SEQ ID NO：62)的氨基酸序列，其中XC1是K或R。
661.如实施方案660所述的抗体或抗原结合片段，其中XC1是R。
662.如实施方案646-661中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
663.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
664.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
665.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
666.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
667.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
668.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
669.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
670.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
671.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
672.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
673.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
674.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
675.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
676.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
677.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
678.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
679.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
680.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
681.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
682.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
683.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
684.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
685.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
686.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
687.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：14)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
688.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：14)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
689.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：18)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
690.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：14)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
691.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：14)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
692.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：18)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
693.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：14)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
694.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：18)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
695.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：14)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
696.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：18)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
697.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：18)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
698.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：14)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
699.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：18)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
700.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：18)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
701.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：18)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
702.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：14)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
703.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
704.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：23)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
705.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
706.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：25)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
707.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
708.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：23)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
709.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
710.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：25)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
711.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：26)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
712.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：27)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
713.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：28)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
714.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
715.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
716.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：31)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
717.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：26)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
718.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：27)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
719.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：28)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
720.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
721.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
722.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：31)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
723.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：32)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
724.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：33)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
725.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：34)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
726.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：35)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
727.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：32)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
728.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：33)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
729.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：34)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
730.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：35)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
731.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：36)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
732.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：36)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
733.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：14)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
734.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
735.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：23)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
736.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
737.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：25)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
738.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
739.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：23)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
740.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
741.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：25)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
742.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：26)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
743.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：27)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
744.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：28)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
745.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
746.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
747.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：31)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
748.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：26)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
749.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：27)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
750.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：28)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
751.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
752.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
753.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：31)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
754.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：32)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
755.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：33)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
756.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：34)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
757.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：35)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
758.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：32)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
759.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：33)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
760.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：34)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
761.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：35)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
762.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：36)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
763.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：36)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
764.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：18)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
765.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：37)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
766.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：38)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
767.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：39)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
768.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：40)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
769.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：37)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
770.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：38)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
771.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：39)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
772.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：40)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VHCDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
773.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：41)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
774.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：42)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
775.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：43)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VHCDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
776.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
777.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：45)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
778.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
779.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：41)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
780.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：42)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
781.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：43)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VHCDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
782.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
783.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
784.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
785.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
786.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
787.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
788.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
789.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
790.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
791.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
792.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
793.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：139)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
794.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：139)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
795.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：14)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
796.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
797.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：23)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
798.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
799.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：25)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
800.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
801.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：23)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
802.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
803.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：25)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
804.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：26)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
805.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：27)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
806.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：28)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
807.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
808.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
809.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：31)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
810.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：26)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
811.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：27)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
812.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：28)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
813.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
814.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
815.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：31)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
816.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：32)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
817.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：33)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
818.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：34)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
819.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：35)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
820.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：32)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
821.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：33)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
822.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：34)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
823.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：35)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
824.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：36)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
825.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：36)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
826.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：14)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
827.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
828.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：23)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
829.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
830.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：25)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
831.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
832.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：23)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
833.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
834.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：25)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
835.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：26)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
836.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：27)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
837.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：28)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
838.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
839.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
840.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：31)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
841.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：26)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
842.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：27)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
843.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：28)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
844.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
845.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
846.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：31)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
847.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：32)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
848.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：33)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
849.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：34)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
850.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：35)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
851.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：32)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
852.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：33)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
853.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：34)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
854.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：35)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
855.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：36)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
856.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：36)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
857.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：18)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
858.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：37)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
859.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：38)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
860.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：39)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
861.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：40)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VHCDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
862.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：37)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
863.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：38)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
864.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：39)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
865.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：40)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
866.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：41)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
867.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：42)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
868.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：43)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
869.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
870.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
871.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
872.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：41)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
873.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：42)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
874.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：43)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VHCDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
875.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
876.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
877.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
878.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
879.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
880.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
881.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
882.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
883.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
884.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
885.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
886.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：139)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
887.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：139)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
888.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：14)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
889.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
890.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：23)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
891.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
892.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：25)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
893.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
894.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：23)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
895.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
896.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：25)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
897.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：26)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
898.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：27)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
899.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：28)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
900.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
901.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
902.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：31)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
903.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：26)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
904.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：27)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
905.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：28)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
906.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
907.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
908.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：31)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
909.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：32)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
910.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：33)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
911.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：34)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
912.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：35)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
913.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：32)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
914.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：33)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
915.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：34)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
916.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：35)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
917.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：36)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
918.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：36)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
919.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：18)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
920.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：37)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
921.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：38)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
922.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：39)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
923.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：40)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
924.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：37)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
925.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：38)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
926.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：39)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
927.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：40)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
928.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：41)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
929.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：42)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
930.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：43)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
931.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
932.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
933.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
934.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：41)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
935.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：42)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
936.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：43)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
937.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
938.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
939.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
940.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
941.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
942.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
943.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
944.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
945.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
946.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
947.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
948.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：139)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
949.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：139)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
950.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：14)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
951.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
952.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：23)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
953.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
954.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：25)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
955.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
956.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：23)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
957.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
958.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：25)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
959.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：26)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
960.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：27)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
961.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：28)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
962.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
963.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
964.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：31)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
965.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：26)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
966.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：27)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
967.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：28)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
968.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
969.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
970.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：31)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
971.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：32)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
972.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：33)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
973.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：34)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
974.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：35)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
975.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：32)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
976.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：33)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
977.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：34)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
978.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：35)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
979.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：36)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
980.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：36)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
981.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：18)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
982.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：37)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
983.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：38)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
984.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：39)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
985.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：40)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
986.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：37)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
987.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：38)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
988.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：39)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
989.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：40)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
990.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：41)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
991.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：42)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
992.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：43)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
993.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
994.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
995.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
996.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：41)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
997.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：42)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
998.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：43)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
999.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1000.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1001.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1002.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1003.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1004.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1005.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1006.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1007.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1008.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1009.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1010.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：139)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1011.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQALEWMG(SEQ IDNO：17)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：139)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1012.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：18)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1013.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：37)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1014.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：38)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1015.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：39)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1016.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：40)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1017.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：37)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1018.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：38)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1019.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：39)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1020.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：40)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1021.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：41)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1022.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：42)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1023.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：43)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1024.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1025.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1026.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1027.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：41)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1028.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：42)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1029.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：43)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1030.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1031.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1032.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1033.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1034.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1035.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1036.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1037.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1038.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1039.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1040.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1041.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：139)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1042.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：139)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1043.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：14)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1044.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1045.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：23)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1046.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1047.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：25)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1048.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1049.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：23)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1050.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1051.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：25)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1052.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：26)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1053.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：27)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1054.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：28)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1055.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1056.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1057.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：31)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1058.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：26)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1059.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：27)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1060.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：28)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1061.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1062.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1063.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：31)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1064.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：32)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1065.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：33)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1066.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：34)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1067.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：35)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1068.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC(SEQ ID NO：32)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1069.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：33)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1070.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：34)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1071.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：35)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1072.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：36)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1073.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC(SEQ ID NO：36)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1074.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：18)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1075.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：37)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1076.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：38)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1077.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：39)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1078.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：40)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VHCDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1079.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：37)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1080.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：38)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1081.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：39)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1082.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：40)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VHCDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1083.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：41)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1084.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：42)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1085.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：43)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VHCDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1086.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1087.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1088.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1089.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：41)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1090.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：42)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1091.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：43)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VHCDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1092.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1093.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1094.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1095.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1096.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1097.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1098.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1099.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1100.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1101.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1102.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1103.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：139)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1104.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKALEWMG(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：139)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1105.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：18)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1106.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：37)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1107.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：38)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1108.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：39)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1109.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：40)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VHCDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1110.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：37)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1111.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：38)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1112.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：39)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1113.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：40)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1114.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：41)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1115.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：42)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1116.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：43)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VHCDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1117.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1118.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1119.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1120.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：41)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1121.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：42)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1122.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：43)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VHCDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1123.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1124.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1125.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1126.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1127.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1128.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1129.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1130.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1131.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1132.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1133.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1134.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：139)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1135.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGQGLEWMG(SEQ IDNO：16)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：139)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1136.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：18)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1137.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：37)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1138.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：38)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1139.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：39)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1140.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：40)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VHCDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1141.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：37)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1142.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：38)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1143.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：39)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1144.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：40)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VHCDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1145.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：41)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1146.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：42)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1147.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：43)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VHCDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1148.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1149.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1150.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1151.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：41)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1152.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：42)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1153.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELS SLRAEDTAVYYC(SEQ IDNO：43)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VHCDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1154.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1155.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1156.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1157.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1158.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1159.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1160.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1161.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1162.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1163.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1164.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1165.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS(SEQID NO：12)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：139)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1166.一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQID NO：21)的氨基酸序列，其中XH1是M或没有氨基酸；VH FR2包含WVRQAPGKGLEWMG(SEQ IDNO：20)的氨基酸序列；VH FR3包含YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO：139)的氨基酸序列；并且VH FR4包含WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列；VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列；并且VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。
1167.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1168.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1169.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1170.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1171.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1172.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1173.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1174.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1175.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1176.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1177.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1178.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1179.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1180.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1181.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1182.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1183.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1184.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1185.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1186.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1187.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1188.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1189.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1190.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1191.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1192.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1193.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1194.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1195.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1196.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1197.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1198.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1199.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1200.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1201.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1202.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1203.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1204.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1205.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1206.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1207.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1208.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1209.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1210.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1211.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1212.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1213.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1214.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1215.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1216.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1217.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1218.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1219.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1220.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1221.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1222.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1223.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1224.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1225.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1226.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1227.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1228.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1229.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1230.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1231.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1232.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1233.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1234.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1235.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1236.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1237.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1238.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1239.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1240.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1241.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1242.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1243.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1244.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1245.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1246.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1247.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1248.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1249.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1250.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1251.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1252.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1253.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1254.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1255.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1256.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1257.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1258.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1259.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1260.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1261.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1262.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1263.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1264.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1265.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1266.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1267.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1268.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1269.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1270.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1271.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1272.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1273.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1274.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1275.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1276.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1277.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1278.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1279.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1280.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1281.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1282.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1283.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1284.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1285.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1286.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1287.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1288.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1289.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1290.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1291.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1292.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1293.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1294.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1295.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1296.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1297.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1298.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1299.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1300.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1301.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1302.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1303.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1304.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1305.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1306.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1307.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1308.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1309.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1310.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1311.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1312.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1313.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1314.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
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1317.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1318.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1319.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1320.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1321.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1322.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1323.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1324.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1325.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1326.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1327.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1328.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1329.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1330.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1331.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1332.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1333.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1334.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1335.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1336.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1337.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1338.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1339.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1340.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
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1344.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1345.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
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1347.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1348.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1349.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1350.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1351.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1352.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1353.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1354.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1355.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1356.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1357.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1358.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1359.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1360.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1361.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1362.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1363.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1364.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1365.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1366.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
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1368.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1369.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
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1371.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1372.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1373.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1374.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1375.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1376.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1377.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1378.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1379.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1380.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1381.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1382.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1383.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1384.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1385.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1386.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1387.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1388.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1389.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1390.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1391.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1392.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1393.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1394.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1395.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1396.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1397.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1398.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1399.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1400.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1401.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1402.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1403.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1404.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1405.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1406.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1407.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1408.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1409.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1410.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1411.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1412.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1413.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1414.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1415.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1416.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1417.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1418.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1419.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLTY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1420.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1421.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1422.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1423.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1424.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1425.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1426.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1427.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1428.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1429.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1430.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1431.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1432.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1433.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1434.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1435.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1436.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1437.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1438.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1439.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1440.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1441.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1442.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1443.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1444.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1445.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1446.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1447.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1448.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1449.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1450.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1451.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1452.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1453.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1454.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1455.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1456.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1457.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1458.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1459.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1460.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1461.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1462.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1463.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1464.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1465.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1466.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1467.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1468.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1469.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1470.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1471.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1472.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1473.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1474.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1475.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1476.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1477.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1478.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1479.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1480.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1481.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1482.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1483.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1484.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1485.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1486.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1487.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1488.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1489.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1490.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1491.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1492.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1493.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1494.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1495.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1496.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1497.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1498.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1499.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1500.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1501.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1502.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1503.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1504.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1505.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1506.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1507.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1508.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1509.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1510.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1511.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1512.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1513.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1514.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1515.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1516.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1517.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1518.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1519.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1520.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1521.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1522.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1523.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1524.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1525.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1526.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1527.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1528.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1529.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1530.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1531.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1532.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1533.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1534.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1535.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1536.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1537.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1538.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1539.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1540.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1541.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1542.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1543.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1544.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1545.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1546.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1547.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1548.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1549.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1550.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1551.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1552.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1553.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1554.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1555.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1556.如实施方案687-1166中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其还包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1557.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1558.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1559.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1560.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1561.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1562.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1563.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1564.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1565.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1566.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1567.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1568.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1569.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1570.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1571.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1572.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1573.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1574.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1575.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1576.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1577.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1578.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1579.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1580.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1581.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1582.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1583.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1584.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1585.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1586.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1587.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1588.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1589.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1590.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1591.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1592.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1593.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1594.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1595.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1596.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1597.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1598.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1599.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1600.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1601.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1602.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1603.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1604.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1605.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1606.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1607.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1608.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1609.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1610.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1611.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1612.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1613.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1614.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1615.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1616.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1617.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1618.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1619.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1620.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1621.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1622.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1623.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1624.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1625.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1626.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1627.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1628.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1629.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1630.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1631.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1632.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1633.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1634.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1635.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1636.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1637.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1638.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1639.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1640.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1641.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1642.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1643.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1644.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1645.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1646.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1647.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1648.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1649.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1650.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1651.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1652.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1653.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1654.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1655.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1656.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1657.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1658.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1659.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1660.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1661.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1662.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1663.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1664.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1665.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1666.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1667.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1668.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1669.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1670.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1671.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1672.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1673.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1674.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1675.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1676.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1677.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1678.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1679.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1680.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1681.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1682.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1683.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1684.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1685.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1686.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1687.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1688.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1689.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1690.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1691.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1692.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1693.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1694.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1695.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1696.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1697.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1698.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1699.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1700.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1701.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1702.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1703.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1704.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1705.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1706.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1707.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1708.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1709.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1710.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1711.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1712.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1713.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1714.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1715.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1716.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1717.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1718.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1719.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1720.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1721.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1722.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1723.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1724.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1725.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1726.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1727.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1728.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1729.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1730.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1731.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1732.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1733.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1734.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1735.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1736.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1737.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1738.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1739.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1740.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1741.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1742.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1743.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1744.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1745.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1746.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1747.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1748.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1749.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1750.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1751.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1752.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1753.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1754.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1755.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1756.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1757.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1758.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1759.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1760.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1761.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1762.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1763.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1764.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：53)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1765.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1766.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1767.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VLCDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1768.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1769.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1770.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1771.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1772.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1773.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1774.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1775.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1776.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1777.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1778.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1779.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1780.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1781.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1782.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1783.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1784.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1785.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1786.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1787.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1788.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1789.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1790.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1791.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1792.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1793.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1794.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1795.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1796.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1797.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1798.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1799.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1800.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1801.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1802.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1803.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1804.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1805.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1806.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1807.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1808.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1809.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1810.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1811.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1812.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1813.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1814.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1815.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1816.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1817.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1818.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1819.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1820.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1821.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1822.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1823.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1824.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1825.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1826.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1827.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1828.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1829.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1830.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1831.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1832.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1833.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1834.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1835.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1836.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1837.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1838.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1839.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1840.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1841.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1842.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1843.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1844.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1845.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1846.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1847.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1848.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1849.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1850.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1851.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1852.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1853.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1854.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1855.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1856.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1857.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1858.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1859.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1860.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1861.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1862.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1863.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1864.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1865.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1866.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1867.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1868.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1869.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1870.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1871.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1872.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1873.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1874.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1875.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1876.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1877.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1878.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1879.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1880.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1881.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1882.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1883.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1884.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1885.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1886.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1887.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1888.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1889.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1890.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1891.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1892.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1893.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1894.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WFQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1895.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1896.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1897.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1898.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1899.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1900.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1901.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1902.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1903.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1904.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1905.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1906.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1907.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1908.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1909.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1910.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1911.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1912.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1913.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1914.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1915.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1916.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1917.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1918.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1919.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1920.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1921.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1922.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1923.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1924.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1925.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1926.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1927.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1928.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1929.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1930.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1931.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1932.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1933.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：66)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1934.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1935.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYVRFVD(SEQ ID NO：67)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1936.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYIRFVD(SEQ ID NO：68)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1937.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYERFVD(SEQ ID NO：69)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1938.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RYSRFVD(SEQ ID NO：70)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1939.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REVRFVD(SEQ ID NO：71)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1940.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REIRFVD(SEQ ID NO：72)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1941.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含REERFVD(SEQ ID NO：73)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1942.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RESRFVD(SEQ ID NO：74)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1943.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHVRFVD(SEQ ID NO：75)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1944.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHIRFVD(SEQ ID NO：76)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1945.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHERFVD(SEQ ID NO：77)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1946.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VLFR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列；VL FR2包含WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO：58)的氨基酸序列；VL FR3包含GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ IDNO：10)的氨基酸序列；并且VL FR4包含FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列；VL CDR1包含RASQDIHRYLS(SEQ ID NO：79)的氨基酸序列；VL CDR2包含RHSRFVD(SEQ ID NO：78)的氨基酸序列；并且VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
1947.如实施方案1-1946中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其包含重链恒定区。
1948.如实施方案1947所述的抗体或抗原结合片段，其中所述重链恒定区是人类恒定区。
1949.如实施方案1947所述的抗体或抗原结合片段，其中所述重链恒定区是人类IgG恒定区。
1950.如实施方案1947所述的抗体或抗原结合片段，其中所述重链恒定区是人类IgG1恒定区。
1951.如实施方案1947所述的抗体或抗原结合片段，其中所述重链恒定区是人类IgG4恒定区。
1952.如实施方案1947所述的抗体或抗原结合片段，其中所述重链恒定区是人类IgG4恒定区，其包含根据EU编号指数的S228P氨基酸取代。
1953.如实施方案1947所述的抗体或抗原结合片段，其中所述重链恒定区是人类IgG4恒定区，其包含根据EU编号索引的S228P和L235E氨基酸取代。
1954.如实施方案1-1953中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其包含选自由人类κ恒定区和人类λ恒定区组成的组的轻链恒定区。
1955.如实施方案1-1946中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗原结合片段Fv、Fab、F(ab′)2、Fab′、dsFv、scFv或sc(Fv)2。
1956.如实施方案1-1955中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体是人类抗体、人源化抗体、嵌合抗体、重组抗体、多特异性抗体或其抗原结合片段。
1957.如实施方案1-1956中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体是单克隆抗体或其抗原结合片段。
1958.如实施方案1-1957中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是抗体。
1959.如实施方案1-1958中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其与剂缀合。
1960.如实施方案1959所述的抗体或抗原结合片段，其中所述剂是标记或毒素。
1961.一种药物组合物，其包含治疗有效量的如实施方案1-1960中任一项所述的抗体或抗原结合片段以及药学上可接受的载体。
1962.一种多核苷酸，其包含编码如实施方案1-1960中任一项所述的抗体或抗原结合片段的核苷酸序列。
1963.一种载体，其包含如实施方案1962所述的多核苷酸。
1964.一种治疗有需要的对象的癌症的方法，所述方法包括向对象施用如实施方案1-1960中任一项所述的抗体或抗原结合片段或如实施方案1961所述的药物组合物。
1965.一种减轻有需要的对象的癌症症状的方法，所述方法包括向对象施用如实施方案1-1960中任一项所述的抗体或抗原结合片段或如实施方案1961所述的药物组合物。
1966.如实施方案1964或1965所述的方法，其还包括向对象施用放射疗法或化学疗法。
1967.如实施方案1964-1966中任一项所述的方法，其还包括向对象施用另一种抗癌剂。
1968.如实施方案1964-1967中任一项所述的方法，其中所述癌症是血液癌症。
1969.如实施方案1964-1967中任一项所述的方法，其中所述癌症是实体癌。
1970.如实施方案1964-1967中任一项所述的方法，其中所述癌症是多发性骨髓瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、急性髓细胞性白血病(AML)、乳腺癌、膀胱癌、非小细胞肺癌/癌、肝细胞癌(HCC)、肉瘤或头颈癌。
1971.一种分离的细胞，其包含如实施方案1962所述的多核苷酸。
1972.一种分离的细胞，其包含如实施方案1963所述的载体。
1973.一种分离的细胞，其产生如实施方案1-1960中任一项所述的抗体或抗原结合片段。
1974.一种制备抗体或其抗原结合片段的方法，其包括：(a)培养包含如实施方案1962所述的多核苷酸的分离的细胞；以及(b)分离所述抗体或其抗原结合片段。
1975.一种制备抗体或其抗原结合片段的方法，其包括：(a)培养如实施方案1971-1973中任一项所述的分离的细胞；以及(b)分离所述抗体或其抗原结合片段。
4.附图说明
图1.基质变体瞬时转染的中值染色。在饱和条件下，所有样品均显示在与Ab亲本抗体相比相等或更大的水平下结合到CCRF CEM细胞上的CD47。具有低于10μg/mL的滴度的样品，或移植到赫赛汀LC框架中的亲本抗体CDR(由“Traz”或“50”(HC)和“56”(LC)表示-先前显示功能受损)；并且指定为Ab486、Ab495的LC和HC Ab170似乎指示一定的功能受损。然而，LC Ab486测试两次；从而证明在饱和下细胞结合数据的不可靠性。因此，仅纯化具有最大的免疫原性的计算机改善的那些分子(参见图2)。
图2.计算机免疫原性热图：将VH和VL组合加阴影(预测的较低免疫原性)，并将用“x”标记的对优先进行纯化。
图3.使用细胞结合和KD和EpiMatrix评分对图2中的抗体进行比较。
图4.代表性抗体的细胞结合数据。
图5.在蔗糖不存在和存在的情况下代表性抗体的溶解性评估。
图6.代表性抗体的稳定性评估。曲线显示如所示的CH2、CH3和Fab区域的熔融峰。
图7.EpiMatrix Epx评分量表。
5.具体实施方式
本文提供在人类中具有低免疫原性或没有免疫原性、另外的所希望的特征(例如，制造、储存和配制特性(例如，高溶解性、高稳定性和/或高表达水平))的抗体及其抗原结合片段。在各个方面，本文提供的抗体和抗原结合片段还具有所希望的抗原结合亲和力。还提供包含此类抗体的组合物、使用此类抗体的方法以及用于制备此类抗体的方法。
免疫原性
在各个方面，本文提供的抗体或其抗原结合片段在人类中具有低免疫原性或没有免疫原性，或者在人类中具有低免疫原性潜力或没有免疫原性潜力。如果基于EpiVax分析，EpiMatrix Epx评分等于或低于-40，则抗体或其抗原结合片段在人类中“没有”免疫原性或“没有”免疫原性潜力(Koren，E.等人，2007，Clin Immunol 124(1)：26-32；De Groot，A.S.和Martin，W.，2009，Clin Immunol 131(2)：189-201；epivax.com/epimatrix；对于EpiMatrix Epx评分量表，参见图7)。因此，所述抗体或其抗原结合片段不会或不太可能在人体中引发针对它们的宿主免疫反应，或者在人体中产生或可能产生针对它们的低风险宿主免疫反应(例如，具有小于7.5％、小于5.0％、小于2.0％、小于1.5％、小于1.0％或优选地小于0.5％的免疫原性潜力)。免疫原性或潜在免疫原性可通过本领域中已知的用于评估抗体在人类中的免疫原性的任何方法来测量，所述方法诸如EpiVax分析、EpibaseTM分析或抗药物-抗体(ADA)测定。在一些实施方案中，基于EpiVax分析，本文提供的抗体或其抗原结合片段是II级抗体或抗原结合片段(即，含有低比例的效应T细胞表位和低比例的调节性T细胞表位的抗体(参见www.epivax.com/immunogenicity-screening/ispri-web-based-immunogenicity-screening/)。在其他和实施方案中，基于EpiVax分析，本文提供的抗体或其抗原结合片段是I级抗体或抗原结合片段(即，含有低比例的效应T细胞表位和高比例的调节性T细胞表位的抗体。
在具体实施方案中，本文提供的抗体或其抗原结合片段具有等于或低于-20的EpMatrix Epx评分。在一个具体实施方案中，本文提供的抗体或其抗原结合片段具有等于或低于-25的EpMatrix Epx评分。在另一个具体实施方案中，本文提供的抗体或其抗原结合片段具有等于或低于-30的EpMatrix Epx评分。在另一个具体实施方案中，本文提供的抗体或其抗原结合片段具有等于或低于-35的EpMatrix Epx评分。在另一个具体实施方案中，本文提供的抗体或其抗原结合片段具有等于或低于-40的EpMatrix Epx评分。在另一个具体实施方案中，本文提供的抗体或其抗原结合片段具有等于或低于-45的EpMatrix Epx评分。在另一个具体实施方案中，本文提供的抗体或其抗原结合片段具有等于或低于-50的EpMatrix Epx评分。EpiMatrix是由EpiVax开发的计算机免疫原性分析平台(Koren，E.等人，2007，Clin Immunol 124(1)：26-32；De Groot，A.S.和Martin，W.，2009，Clin Immunol131(2)：189-201；epivax.com/epimatrix)。
在具体实施方案中，本文提供的抗体或其抗原结合片段是亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)的变体并且具有相对于亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)的更低的(例如，约1.5倍、2倍、5倍、10倍、20倍、50倍、100倍、200倍、500倍或1000倍更低或更小)的免疫原性。亲本抗体或亲本抗原结合片段的变体包含亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)的具有引入到一个或多个框架区(FR)和/或一个或多个互补决定区(CDR)中的突变(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变)的氨基酸序列，同时保留亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)对于抗原表位的结合特异性。在一个实施方案中，亲本抗体或亲本抗原结合片段的变体包含亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)的具有引入到一个或多个框架区(FR)中的突变(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变)的氨基酸序列，同时保留亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)对于抗原表位的结合特异性。
在一个具体实施方案中，亲本抗体或亲本抗原结合片段是包含以下的抗体或其抗原结合片段(视情况而定)：重链可变区(VH)，所述重链可变区包含QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKASGFNIKDYYLHWVRQAPGQALEWMGWIDPDQGDTEYAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYCNAAYGSSSYPMDYWGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：80)的氨基酸序列；以及轻链可变区(VL)，所述轻链可变区包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITCKASQDIHRYLSWFQQKPGKVPKHLIYRANRLVSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQYDEFPYTFGGGTKVEIK(SEQ ID NO：81)的氨基酸序列。在另一个具体实施方案中，亲本抗体或亲本抗原结合片段是包含以下的抗体(即，Ab亲本)：重链，所述重链包含QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKASGFNIKDYYLHWVRQAPGQALEWMGWIDPDQGDTEYAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYCNAAYGSSSYPMDYWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK(SEQ ID NO：82)的氨基酸序列；以及轻链，所述轻链包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITCKASQDIHRYLSWFQQKPGKVPKHLIYRANRLVSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQYDEFPYTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(SEQ ID NO：83)的氨基酸序列。
溶解性
在各个方面，本文提供的抗体或其抗原结合片段具有高溶解性，这是一种所希望的抗体特征。溶解性可通过本领域中已知的用于评估抗体的溶解性的任何方法来测量，所述方法诸如任何实验方法或基于序列的方法，例如聚乙二醇(PEG)(例如，PEG6000)沉淀。在一些实施方案中，在具有蔗糖的情况下测量溶解性。在其他实施方案中，在没有蔗糖的情况下测量溶解性。
在具体实施方案中，本文提供的抗体或其抗原结合片段是亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)的变体并且具有相对于亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)的更高的(例如，约1.5倍、2倍、5倍、10倍、20倍、50倍、100倍、200倍、500倍或1000倍更低或更大)的溶解性。
亲本抗体或亲本抗原结合片段的变体包含亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)的具有引入到一个或多个框架区(FR)和/或一个或多个互补决定区(CDR)中的突变(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变)的氨基酸序列，同时保留亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)对于抗原表位的结合特异性。在一个实施方案中，亲本抗体或亲本抗原结合片段的变体包含亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)的具有引入到一个或多个框架区(FR)中的突变(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变)的氨基酸序列，同时保留亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)对于抗原表位的结合特异性。在特定实施方案中，亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)的变体的抗原结合亲和力不小于所述抗体或其抗原结合片段的抗原结合亲和力的50％、40％、30％、20％或10％。在特定实施方案中，亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)的变体的抗原结合亲和力与所述抗体或其抗原结合片段的抗原结合亲和力相同，或者是所述抗体或其抗原结合片段的抗原结合亲和力的110％大、120％大、130％大、140％大或150％大。抗原结合亲和力可通过本领域中已知的用于评估抗体-抗原结合亲和力的任何方法来测量，所述方法诸如BiacoreTM分析或细胞结合测定(即，使用在表面上表达抗原的细胞的结合测定，通常使用流式细胞术诸如荧光激活细胞分选来执行)。
在一个具体实施方案中，亲本抗体或亲本抗原结合片段是包含以下的抗体或其抗原结合片段(视情况而定)：重链可变区(VH)，所述重链可变区包含QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKASGFNIKDYYLHWVRQAPGQALEWMGWIDPDQGDTEYAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYCNAAYGSSSYPMDYWGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：80)的氨基酸序列；以及轻链可变区(VL)，所述轻链可变区包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITCKASQDIHRYLSWFQQKPGKVPKHLIYRANRLVSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQYDEFPYTFGGGTKVEIK(SEQ ID NO：81)的氨基酸序列。在另一个具体实施方案中，亲本抗体或亲本抗原结合片段是包含以下的抗体(即，Ab亲本)：重链，所述重链包含QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKASGFNIKDYYLHWVRQAPGQALEWMGWIDPDQGDTEYAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYCNAAYGSSSYPMDYWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK(SEQ ID NO：82)的氨基酸序列；以及轻链，所述轻链包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITCKASQDIHRYLSWFQQKPGKVPKHLIYRANRLVSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQYDEFPYTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(SEQ ID NO：83)的氨基酸序列。
稳定性
在各个方面，本文提供的抗体或抗原结合片段具有高稳定性，这是一种所希望的特征。稳定性可通过本领域中已知的用于评估抗体稳定性的任何方法来测量，所述方法诸如热稳定性测定(例如，差示扫描量热法)或热转移测定。
在具体实施方案中，本文提供的抗体或其抗原结合片段是亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)的变体并且具有相对于亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)的更高的(例如，约1.5倍、2倍、5倍、10倍、20倍、50倍、100倍、200倍、500倍或1000倍更低或更大)的稳定性。在一个具体实施方案中，当稳定性通过热稳定性测定(例如，差示扫描量热法)来测量时，本文提供的抗体或其抗原结合片段的Fab片段熔融温度(Tm)比亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)的Fab片段Tm更高(例如，高约2℃、3℃、4℃、5℃、5℃、7℃、8℃、9℃或10℃或更大)。
亲本抗体或亲本抗原结合片段的变体包含亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)的具有引入到一个或多个框架区(FR)和/或一个或多个互补决定区(CDR)中的突变(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变)的氨基酸序列，同时保留亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)对于抗原表位的结合特异性。在一个实施方案中，亲本抗体或亲本抗原结合片段的变体包含亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)的具有引入到一个或多个框架区(FR)中的突变(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变)的氨基酸序列，同时保留亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)对于抗原表位的结合特异性。在特定实施方案中，亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)的变体的抗原结合亲和力不小于所述抗体或其抗原结合片段的抗原结合亲和力的50％、40％、30％、20％或10％。在特定实施方案中，亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)的变体的抗原结合亲和力与所述抗体或其抗原结合片段的抗原结合亲和力相同，或者是所述抗体或其抗原结合片段的抗原结合亲和力的110％大、120％大、130％大、140％大或150％大。抗原结合亲和力可通过本领域中已知的用于评估抗体-抗原结合亲和力的任何方法来测量，所述方法诸如BiacoreTM分析或细胞结合测定(即，使用在表面上表达抗原的细胞的结合测定，通常使用流式细胞术诸如荧光激活细胞分选来执行)。
在一个具体实施方案中，亲本抗体或亲本抗原结合片段是包含以下的抗体或其抗原结合片段(视情况而定)：重链可变区(VH)，所述重链可变区包含QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKASGFNIKDYYLHWVRQAPGQALEWMGWIDPDQGDTEYAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYCNAAYGSSSYPMDYWGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：80)的氨基酸序列；以及轻链可变区(VL)，所述轻链可变区包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITCKASQDIHRYLSWFQQKPGKVPKHLIYRANRLVSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQYDEFPYTFGGGTKVEIK(SEQ ID NO：81)的氨基酸序列。在另一个具体实施方案中，亲本抗体或亲本抗原结合片段是包含以下的抗体(即，Ab亲本)：重链，所述重链包含QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKASGFNIKDYYLHWVRQAPGQALEWMGWIDPDQGDTEYAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYCNAAYGSSSYPMDYWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK(SEQ ID NO：82)的氨基酸序列；以及轻链，所述轻链包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITCKASQDIHRYLSWFQQKPGKVPKHLIYRANRLVSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQYDEFPYTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(SEQ ID NO：83)的氨基酸序列。
表达
在各个方面，本文提供的抗体或其抗原结合片段具有高表达水平，这是一种所希望的抗体特征。表达水平可通过本领域中已知的用于评估抗体表达的任何方法来测量，所述方法诸如聚丙烯酰胺凝胶电泳、表面等离子体共振(SPR)、生物层干涉法或比色蛋白测定诸如Bradford测定或二辛可宁酸(BCA)测定或尺寸排阻色谱(SEC)。
在具体实施方案中，本文提供的抗体或其抗原结合片段是亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)的变体并且具有相对于亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)的更高的(例如，约1.5倍、2倍、5倍、10倍、20倍、50倍、100倍、200倍、500倍或1000倍更低或更大)的表达水平。
亲本抗体或亲本抗原结合片段的变体包含亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)的具有引入到一个或多个框架区(FR)和/或一个或多个互补决定区(CDR)中的突变(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变)的氨基酸序列，同时保留亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)对于抗原表位的结合特异性。在一个实施方案中，亲本抗体或亲本抗原结合片段的变体包含亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)的具有引入到一个或多个框架区(FR)中的突变(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个突变)的氨基酸序列，同时保留亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)对于抗原表位的结合特异性。在特定实施方案中，亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)的变体的抗原结合亲和力不小于所述抗体或其抗原结合片段的抗原结合亲和力的50％、40％、30％、20％或10％。在特定实施方案中，亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)的变体的抗原结合亲和力与所述抗体或其抗原结合片段的抗原结合亲和力相同，或者是所述抗体或其抗原结合片段的抗原结合亲和力的110％大、120％大、130％大、140％大或150％大。抗原结合亲和力可通过本领域中已知的用于评估抗体-抗原结合亲和力的任何方法来测量，所述方法诸如BiacoreTM分析或细胞结合测定(即，使用在表面上表达抗原的细胞的结合测定，通常使用流式细胞术诸如荧光激活细胞分选来执行)。
在一个具体实施方案中，亲本抗体或亲本抗原结合片段是包含以下的抗体或其抗原结合片段(视情况而定)：重链可变区(VH)，所述重链可变区包含QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKASGFNIKDYYLHWVRQAPGQALEWMGWIDPDQGDTEYAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYCNAAYGSSSYPMDYWGQGTTVTVSS(SEQ ID NO：80)的氨基酸序列；以及轻链可变区(VL)，所述轻链可变区包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITCKASQDIHRYLSWFQQKPGKVPKHLIYRANRLVSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQYDEFPYTFGGGTKVEIK(SEQ ID NO：81)的氨基酸序列。在另一个具体实施方案中，亲本抗体或亲本抗原结合片段是包含以下的抗体(即，Ab亲本)：重链，所述重链包含QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKASGFNIKDYYLHWVRQAPGQALEWMGWIDPDQGDTEYAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYCNAAYGSSSYPMDYWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK(SEQ ID NO：82)的氨基酸序列；以及轻链，所述轻链包含NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITCKASQDIHRYLSWFQQKPGKVPKHLIYRANRLVSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQYDEFPYTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(SEQ ID NO：83)的氨基酸序列。
在某些实施方案中，本文所述的抗体或其抗原结合片段表现出低免疫原性或没有无免疫原性，并且另外表现出以下中的任何两种或三种：高溶解性、高稳定性和高表达水平。
5.1抗体
如本文所用并且除非另有说明，术语“约”或“大约”意指在给定值或范围的±10％内。在需要整数的情况下，所述术语意指在给定值或范围的±10％内，向上或向下取整到最近的整数。
如本文所用，术语“抗体”和“免疫球蛋白”和“Ig”是本领域的术语，并且可在本文中互换使用，并且是指具有特异性地结合抗原的抗原结合位点的分子。
抗体可包括例如单克隆抗体、重组产生的抗体、单特异性抗体、多特异性抗体(包括双特异性抗体)、人类抗体、人源化抗体诸如复合人类抗体或去免疫抗体、鼠抗体(例如，小鼠或大鼠抗体)、嵌合抗体、合成抗体以及包含两个重链和两个轻链分子的四聚体抗体。在具体实施方案中，抗体可包括但不限于抗体轻链单体、抗体重链单体、抗体轻链二聚体、抗体重链二聚体、抗体轻链/抗体重链对、具有两个轻链/重链对(例如，相同对)的抗体、胞内抗体、异源偶联抗体、单结构域抗体、单价抗体、二价抗体、单链抗体或单链Fv(scFv)(例如，包括单特异性、双特异性等)、骆驼化抗体和亲和体。在具体实施方案中，所述抗体是人类抗体、人源化抗体、嵌合抗体、重组抗体、多特异性抗体或其抗原结合片段。在一个具体实施方案中，所述抗体是单克隆抗体或其抗原结合片段。抗原结合片段可包括抗原结合片段或表位结合片段，诸如但不限于Fv、Fab片段、F(ab’)片段、F(ab’)2片段、scFv、sc(Fv)2和二硫键连接的Fv(dsFv)。在某些实施方案中，本文所述的抗体是指多克隆抗体群。在一个具体实施方案中，如本文所述的抗体或其抗原结合片段是抗体。
抗体可以是任何类型(例如，IgG、IgE、IgM、IgD、IgA或IgY)、任何类别(例如，IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1或IgA2)或任何亚类(例如，IgG2a或IgG2b)的免疫球蛋白分子。在某些实施方案中，本文所述的抗体是IgG抗体(例如，人类IgG)或一种类别的抗体(例如，人类IgG1、IgG2、IgG3或IgG4)或其亚类。在具体实施方案中，本文所述的抗体是IgG4，诸如IgG4P或IgG4PE同种型抗体。
在各个方面，本文提供的抗体或其抗原结合片段包含重链恒定区。
在某些实施方案中，所述重链恒定区是人类恒定区(例如，人类IgG恒定区)。在一些实施方案中，所述重链恒定区是人类IgG1恒定区。在一些实施方案中，所述人类IgG1恒定区在氨基酸Asn297(Kabat编号)处被修饰以防止抗体的糖基化，例如Asn297Ala(N297A)。在一些实施方案中，所述抗体的人类IgG1恒定区在氨基酸Leu235(Kabat编号)处被修饰以改变Fc受体相互作用，例如Leu235Glu(L235E)或Leu235Ala(L235A)。在一些实施方案中，所述抗体的人类IgG1恒定区在氨基酸Leu234(Kabat编号)处被修饰以改变Fc受体相互作用，例如Leu234Ala(L234A)。在一些实施方案中，所述抗体的人类IgGl恒定区在氨基酸234和235两者处均被改变，例如Leu234Ala和Leu235Ala(L234A/L235A)(Kabat等人1991Sequencesof Proteins of Immunological Interest的EU索引)。
在某些实施方案中，所述重链恒定区是人类IgG2恒定区。在一些实施方案中，所述人类IgG2恒定区在氨基酸Asn297(Kabat编号)处被修饰以防止抗体的糖基化，例如Asn297Ala(N297A)。
在一些实施方案中，所述重链恒定区是人类IgG3恒定区。在一些实施方案中，所述人类IgG3恒定区在氨基酸Asn297(Kabat编号)处被修饰以防止抗体的糖基化，例如Asn297Ala(N297A)。在一些实施方案中，所述人类IgG3恒定区在氨基酸435处被修饰以延长半衰期，例如Arg435His(R435H)(Kabat等人1991Sequences of Proteins ofImmunological Interest的EU索引)。
在一些实施方案中，所述重链恒定区是人类IgG4恒定区。在一些实施方案中，所述人类IgG4恒定区在铰链区内被修饰以防止或减少链置换，例如Ser228Pro(S228P)。在其他实施方案中，所述人类IgG4恒定区在氨基酸235处被修饰以改变Fc受体相互作用，例如Leu235Glu(L235E)。在一些实施方案中，所述人类IgG4恒定区在铰链内并在氨基酸235处被修饰，例如Ser228Pro和Leu235Glu(S228P/L235E)。在一些实施方案中，所述人类IgG4恒定区在氨基酸Asn297(Kabat编号)处被修饰以防止抗体的糖基化，例如Asn297Ala(N297A)。在本发明的一些实施方案中，所述人类IgG4恒定区在氨基酸位置Ser228、Leu235和Asn297处被修饰(例如，S228P/L235E/N297A)。(Kabat等人1991Sequences of Proteins ofImmunological Interest的EU索引)。在本发明的其他实施方案中，所述抗体是人类IgG4亚类并且缺乏糖基化。在这些实施方案中，糖基化可通过在位置297(Kabat编号)处的突变(例如，N297A)消除。在其他实施方案中，糖基化可通过在宿主细胞中产生缺乏翻译后糖基化能力的抗体来消除，所述宿主细胞例如细菌或酵母衍生的系统或修饰的哺乳动物细胞表达系统。在一个具体实施方案中，所述重链恒定区是人类IgG4恒定区，其包含根据EU编号索引的S228P氨基酸取代。在另一个具体实施方案中，所述重链恒定区是人类IgG4恒定区，其包含根据EU编号索引的S228P和L235E氨基酸取代。
在一些实施方案中，所述人类IgG恒定区进行修饰以改变抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和/或补体依赖性细胞毒性(CDC)，例如以下中描述的氨基酸修饰：Natsume等人，2008Cancer Res，68(10)：3863-72；Idusogie等人，2001J Immunol，166(4)：2571-5；Moore等人，2010mAbs，2(2)：181-189；Lazar等人，2006PNAS，103(11)：4005-4010，Shields等人，2001JBC，276(9)：6591-6604；Stavenhagen等人，2007Cancer Res，67(18)：8882-8890；Stavenhagen等人，2008Advan.Enzyme Regul.，48：152-164；Alegre等人，1992JImmunol，148：3461-3468；Kaneko和Niwa综述，2011Biodrugs，25(1)：1-11。
在一些实施方案中，所述人类IgG1恒定区进行修饰以诱导异源二聚化。例如，在CH3结构域内具有在Thr366处的氨基酸修饰，当用体积更大的氨基酸例如Try(T366W)替换时，其能够优先与在位置Thr366、Leu368和Tyr407处具有体积较小的氨基酸(例如，分别是Ser、Ala和Val(T366S/L368A/Y407V))的氨基酸修饰的第二CH3结构域配对。通过CH3修饰进行的异源二聚化可通过引入二硫键(例如通过在相反的CH3结构域上将Ser354改变为Cys(S354C)并且将Y349改变为Cys(Y349C))来进一步稳定化(Carter综述，2001Journal ofImmunological Methods，248：7-15)。
在各个方面，本文提供的抗体或其抗原结合片段包含选自由人类κ恒定区和人类λ恒定区组成的组的轻链恒定区。在一个具体实施方案中，轻链的可变部分包含κ轻链序列，并且轻链的恒定区包含κ轻链序列。在另一个具体实施方案中，轻链的可变部分包含λ轻链序列，并且轻链的恒定区包含λ轻链序列。在另一个具体实施方案中，轻链是混合序列，例如，轻链的可变部分包含κ轻链序列，并且轻链的恒定区包含λ轻链序列，或者反之亦然。在某些实施方案中，本文所述的抗体的轻链是人类κ轻链或人类λ轻链。
人类恒定区序列的非限制性实例已在本领域中描述并且在本公开中考虑，例如参见美国专利号5,693,780和Kabat等人(1991)Sequences of Proteins of Immunological Interest，第五版，美国卫生和公共服务部，NIH公布号91-3242
在一个特定实施方案中，所述抗体是包含两个重(H)链/轻(L)链对的4链抗体单元，其中H链的氨基酸序列是相同的并且L链的氨基酸序列是相同。在一个具体实施方案中，H链和L链包含恒定区，例如人类恒定区。在一个更具体的实施方案中，此类抗体的L链恒定区是κ或λ轻链恒定区，例如人类κ或λ轻链恒定区。在另一个具体实施方案中，此类抗体的H链恒定区包含γ重链恒定区，例如人类γ重链恒定区。在一个特定实施方案中，此类抗体包含IgG恒定区，例如人类IgG恒定区。
在某些方面，所述抗体缺乏糖基化，但是在氨基酸Asn297(Kabat编号)处未被修饰。在这些实施方案中，糖基化可例如通过在宿主细胞中产生缺乏翻译后糖基化能力的抗体来消除，所述宿主细胞例如细菌或酵母衍生的系统或修饰的哺乳动物细胞表达系统。在某些方面，这种系统可以是无细胞(CF)表达系统。
在某些实施方案中，本文所述的抗体或其抗原结合片段包含相对于亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)具有一定同一性百分比的氨基酸序列。
两个序列(例如，氨基酸序列或核酸序列)之间的同一性百分比的确定可使用数学算法来实现。用于两个序列的比较的数学算法的非限制性实例是以下的算法：Karlin和Altschul，1990，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.87：2264 2268，在Karlin和Altschul，1993，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.90：5873 5877中改进。这种算法被并入到Altschul等人，1990，J.Mol.Biol.215：403的NBLAST和XBLAST程序中。BLAST核苷酸搜索可用例如针对评分＝100、字长＝12设定的NBLAST核苷酸程序参数执行，以获得与本文所述的核酸分子同源的核苷酸序列。BLAST蛋白质搜索可用例如设定为评分50、字长＝3设定的XBLAST程序参数执行，以获得与本文所述的蛋白质分子同源的氨基酸序列。为获得空位比对以达到比较的目的，可利用如Altschul等人，1997，Nucleic Acids Res.25：3389 3402中所述的GappedBLAST。可替代地，PSI BLAST可用于执行迭代搜索，其检测分子(Id.)之间的距离关系。当利用BLAST、Gapped BLAST和PSI Blast程序时，可使用相应程序(例如，XBLAST和NBLAST)的默认参数(参见例如万维网ncbi.nlm.nih.gov上的国家生物技术信息中心(NCBI))。用于序列比较的数学算法的另一个优选的非限制性实例是Myers和Miller，1988，CABIOS 4：11 17的算法。这种算法被并入在ALIGN程序(2.0版)中，所述程序是GCG序列算法软件包的一部分。当利用ALIGN程序来比较氨基酸序列时，可使用PAM120权重残基表、空位长度罚分12和空位罚分4。
两个序列之间的同一性百分比可使用与以上所述的那些相似的技术确定，允许或不允许间隙。在计算同一性百分比时，通常仅计算准确匹配。
在某些实施方案中，本文所述的抗体或其抗原结合片段包含与亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)的VH的氨基酸序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％序列统一性的VH结构域。在某些实施方案中，本文所述的抗体或其抗原结合片段包含与亲本抗体或亲本抗原结合片段(视情况而定)的VL的氨基酸序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％序列统一性的VL结构域。
在特定方面，本文提供的抗体或抗原结合片段在位点特异性位置处包含一个或多个非天然氨基酸残基。参见例如美国申请公布号US 2014/0046030 A1，所述申请以引用的方式整体并入本文。在具体方面，位点特异性位置处的非天然氨基酸残基具有抗体生产产率、溶解性、结合亲和力和/或活性的优点。已描述非天然氨基酸的非限制性实例，参见例如美国申请公布号US 2014/0066598 A1。
如本文所用，术语“非天然氨基酸”是指不是蛋白原氨基酸的氨基酸或其翻译后修饰变体。具体地，所述术语是指不是20种常见氨基酸或吡咯赖氨酸或硒代半胱氨酸之一的氨基酸或其翻译后修饰变体。
在一个特定方面，本文提供的抗体或抗原结合片段与缀合部分或剂诸如标记或毒素缀合。缀合部分可以是认为对于本领域技术人员有用的任何缀合部分。例如，缀合部分可以是可改善抗体在体外或体内的稳定性的聚合物，诸如聚乙二醇。缀合部分可具有治疗活性，从而产生抗体-药物缀合物。缀合部分可以是对靶细胞有害的分子有效负载。缀合部分可以是可用于检测或诊断的标记。在某些方面，缀合部分通过直接共价键与抗体连接。在某些方面，缀合部分通过接头与抗体连接。在特定方面，缀合部分或接头通过本文所述的抗体或其抗原结合片段的非天然氨基酸中的一个连接。已描述示例性缀合部分和接头，例如参见美国申请公布号US2014/0046030 A1，所述申请以引用的方式整体并入本文。
术语“抗原结合剂”或“结合剂”或“结合蛋白”是指一种剂(例如，蛋白质)，其包含结合到抗原的部分(例如，一个或多个结合区，诸如CDR)以及任选地支架或框架部分(例如，一个或多个支架或框架区)，其允许结合部分采用促进抗原结合剂结合到抗原多肽、片段或表位的构型。这种抗原结合剂的实例包括抗体，诸如人类抗体、人源化抗体、嵌合抗体、重组抗体、单链抗体、双抗体、三抗体、四抗体、Fab片段、F(ab’)2片段、IgD抗体、IgE抗体、IgM抗体、IgG1抗体、IgG2抗体、IgG3抗体或IgG4抗体以及其片段。抗原结合剂可包括，例如具有移植的CDR或CDR衍生物的替代性蛋白支架或人工支架。此类支架包括但不限于，抗体衍生的支架，其包含被引入以例如使抗原结合蛋白的三维结构稳定的突变；以及完全合成的支架，其包含例如生物相容性聚合物。参见例如Komdorfer等人，2003，Proteins：Structure，Function，and Bioinformatics 53(1)：121-29；以及Roque等人，2004，Biotechnol.Prog.20：639-54。此外，可使用肽抗体模拟物(“PAM”)，以及利用纤连蛋白组分作为支架的基于抗体模拟物的支架。
如本文所用，“抗原”是含有抗体可特异性地结合的表位的部分或分子。因此，抗原也特异性地被抗体结合。在一个特定实施方案中，本文所述抗体结合的抗原是CD47(例如，人类CD47)或其片段。
如本文所用，“表位”是本领域中的术语，并且是指抗体可特异性地结合的抗原的局部区域。表位可以是线性表位或构象、非线性或不连续表位。例如，在多肽抗原的情况下，表位可以是多肽的连续氨基酸(“线性”表位)，或者表位可包含来自多肽的两个或更多个非连续区域的氨基酸(“构象”、“非线性”或“不连续”表位)。本领域技术人员将理解，通常，线性表位可依赖于或可不依赖于二级、三级或四级结构。例如，在一些实施方案中，抗体结合到一组氨基酸，无论它们是否以天然三维蛋白质结构折叠。在其他实施方案中，抗体需要构成表位的氨基酸残基以表现出特定构型(例如，弯曲、扭曲、转向或折叠)，以便识别并结合表位。
如本文所用，术语“免疫特异性地结合”、“免疫特异性地识别”、“特异性地结合”和“特异性地识别”在抗体的背景中是类似术语，并且是指结合到抗原/表位的分子，由此结合被本领域技术人员所理解。例如，特异性地结合到抗原的分子可通常以如通过以下方法确定的较低亲和力结合到其他肽或多肽：例如，免疫测定、表面等离子体共振例如BiacoreTM，KinExA平台(Sapidyne Instruments，Boise，ID)或本领域中已知的其他测定。在一个具体实施方案中，特异性地结合到抗原的分子以当分子结合到另一种抗原时的Ka的至少2倍对数、2.5倍对数、3倍对数、4倍对数或大于所述Ka的Ka结合到所述抗原。在另一个具体实施方案中，特异性地结合到抗原的分子不与其他蛋白质交叉反应。
如本文所用，术语“单克隆抗体”是本领域熟知的术语，其是指从同源或基本上同源的抗体群获得的抗体。术语“单克隆”不限于用于制备抗体的任何特定方法。通常，单克隆抗体群可由细胞、细胞群或细胞系生成。在具体实施方案中，如本文所用，“单克隆抗体”是由单细胞或细胞系产生的抗体，其中所述抗体免疫特异性地结合到抗原表位(例如，人类CD47的表位)，如例如通过ELISA或本领域中或本文提供的实施例中已知的其他抗原结合测定或竞争性结合测定确定。在特定实施方案中，单克隆抗体可以是嵌合抗体或人源化抗体。在特定实施方案中，单克隆抗体可以是复合人类抗体。在特定实施方案中，单克隆抗体可以是去免疫抗体。在某些实施方案中，单克隆抗体是单价抗体或多价(例如，二价)抗体。在特定实施方案中，单克隆抗体是单特异性或多特异性抗体(例如，双特异性抗体)。
如本文所用，术语“多克隆抗体”是指包括各种不同抗体的抗体群，所述抗体免疫特异性地结合到一个或多个抗原内的相同和/或不同表位。
如本文所用，术语“可变区”或“可变结构域”是指抗体的一部分，通常是抗体轻链或重链的一部分，通常对应于成熟重链中的约110个至120个氨基末端氨基酸和成熟轻链中的约90个至100个氨基末端氨基酸。可变区包括与框架区(FR)侧接的互补决定区(CDR)。通常，CDR和FR的空间取向在N末端至C末端方向上如下：FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4。不希望受任何特定机制或理论的束缚，据信轻链和重链的CDR主要负责抗体与抗原的相互作用以及抗体对于表位的特异性。在一个具体实施方案中，本文所述的抗体的氨基酸位置的编号是根据如以下中的EU索引：Kabat等人(1991)Sequences of Proteins of Immunological Interest，第五版，美国卫生和公共服务部，NIH公布号91-3242。在某些实施方案中，可变区是人类可变区。在某些实施方案中，可变区包括鼠(例如，小鼠或大鼠)CDR和人类框架区(FR)。在特定实施方案中，可变区是灵长类动物(例如，人类或非人类灵长类动物)可变区。在某些实施方案中，可变区包括鼠(例如，小鼠或大鼠)CDR和灵长类动物(例如，人类或非人类灵长类动物)框架区(FR)。作为非限制性实例，本文所述的可变区通过将人类序列的两个或更多个片段组装成复合人类序列而获得。
在某些方面，抗体的CDR可根据以下确定：(i)Kabat编号系统(Kabat等人(1971)Ann.NY Acad.Sci.190：382-391和Kabat等人(1991)Sequences of Proteins of Immunological Interest，第五版，美国卫生和公共服务部，NIH公布号91-3242)；或(ii)Chothia编号方案，其在本文中被称为“Chothia CDR”(参见例如Chothia和Lesk，1987，J.Mol.Biol.，196：901-917；Al-Lazikani等人，1997，J.Mol.Biol.，273：927-948；Chothia等人，1992，J.Mol.Biol.，227：799-817；Tramontano A等人，1990，J.Mol.Biol.215(1)：175-82；以及美国专利号7,709,226)；或(iii)ImMunoGeneTics(IMGT)编号系统，例如，如以下中所述：Lefranc，M.-P.，1999，The Immunologist，7：132-136和Lefranc，M.-P.等人，1999，Nucleic Acids Res.，27：209-212(“IMGT CDRs”)；或(iv)MacCallum等人，1996，J.Mol.Biol.，262：732-745；或(v)AbM编号系统(参见例如Martin等人，1989，Proc.NatlAcad.Sci.USA，86，9268-9272；Martin等人，1991，Methods Enzymol.，203，121-153；Pedersen等人，1992，Immunomethods，1-126.；以及Rees等人，1996，在Sternberg M.J.E.(编)，Protein Structure Prediction.Oxford University Press，Oxford，141-172中)。还参见例如，Martin，A.，“Protein Sequence and Structure Analysis of AntibodyVariable Domains，”在Antibody Engineering，Kontermann和Dübel编，第31章，第422-439页，Springer-Verlag，Berlin(2001)中。
关于Kabat编号系统，抗体重链分子内的CDR通常存在于氨基酸位置31至35(CDR1)、氨基酸位置50至65(CDR2)和氨基酸位置95至102(CDR3)处，所述氨基酸位置31至35在35之后任选地可包括一个或两个另外的氨基酸(在Kabat编号方案中被称为35A和35B)。使用Kabat编号系统，抗体轻链分子内的CDR通常存在于氨基酸位置24至34(CDR1)、氨基酸位置50至56(CDR2)和氨基酸位置89至97(CDR3)处。如本领域技术人员所熟知的，使用Kabat编号系统，由于FR和/或CDR的缩短或延长，抗体可变结构域的实际线性氨基酸序列可含有更少或额外的氨基酸，并且因此，氨基酸的Kabat数不一定与其线性氨基酸数相同。
在某些方面，本文所述的抗体的CDR是Chothia CDR(参见例如，Chothia和Lesk，1987，J.Mol.Biol.，196：901-917；以及美国专利号7,709,226)。术语“Chothia CDR”和类似术语在本领域中是公认的，并且是指如根据Chothia和Lesk，1987，J.Mol.Biol.，196：901-917的方法确定的抗体CDR序列，其在本文中被称为“Chothia CDR”(还参见例如，美国专利号7,709,226和Martin，A.，“Protein Sequence and Structure Analysis of AntibodyVariable Domains，”在Antibody Engineering，Kontermann和Dübel编，第31章，第422-439页，Springer-Verlag，Berlin(2001)中)。使用对VH区和VL区中的氨基酸残基进行编号的Kabat编号系统，抗体重链分子内的Chothia CDR通常存在于氨基酸位置26至32(CDR1)、氨基酸位置53至55(CDR2)和氨基酸位置96至101(CDR3)处。使用对VH区和VL区中的氨基酸残基进行编号的Kabat编号系统，抗体轻链分子内的Chothia CDR通常存在于氨基酸位置26至33(CDR1)、氨基酸位置50至52(CDR2)和氨基酸位置91至96(CDR3)处。在一个具体实施方案中，使用对VH链区和VL链区中的氨基酸残基进行编号的Kabat编号系统，抗体重链分子内的Chothia CDR在氨基酸位置26至32或34(CDR1)、氨基酸位置52至56(CDR2；在一个实施方案中，CDR2在位置52A-56处，其中52A在位置52之后)和氨基酸位置95至102(CDR3；在一个实施方案中，在编号96-100的一个或多个位置处没有氨基酸)处；并且抗体轻链分子内的Chothia CDR在氨基酸位置24至34(CDR1)、氨基酸位置50至56(CDR2)和氨基酸位置89至97(CDR3)处。这些Chothia CDR位置可根据抗体而变化，并且可根据本领域中已知的方法确定。
在某些实施方案中，本文所述的抗体或其抗原结合片段包含如通过IMGT(免疫遗传学)编号系统确定的CDR；参见例如，Lefranc，M.-P.，1999，The Immunologist，7：132-136和Lefranc，M.-P.等人，1999，Nucleic Acids Res.，27：209-212)，两者均以引用的方式整体并入本文。使用IMGT编号系统，抗体重链分子内的CDR通常存在于氨基酸位置27至38(CDR1；长度为5-12个氨基酸)、氨基酸位置56至65(CDR2；长度为0-10个氨基酸)和氨基酸位置105至117(CDR3；长度为2-12个氨基酸)处。使用Kabat编号，这些重链氨基酸位置对应于氨基酸位置26-35CDR1、氨基酸位置51-57CDR2和氨基酸位置93-102CDR3。使用IMGT编号系统，抗体轻链分子内的CDR通常存在于氨基酸位置27至38(CDR1；长度为5-12个氨基酸)、氨基酸位置56至65(CDR2；长度为0-10个氨基酸)和氨基酸位置105至117(CDR3；长度为2-12个氨基酸)处。使用Kabat编号，这些轻链氨基酸位置对应于氨基酸位置27-32CDR1、氨基酸位置50-52CDR2和氨基酸位置89-97CDR3。
在某些方面，本文所述的抗体或其抗原结合片段包含如通过AbM(OxfordMolecular)编号系统确定的CDR(参见例如，Martin等人，1989，Proc.Natl Acad.Sci.USA，86，9268-9272；Martin等人，1991，Methods Enzymol.，203，121-153；Pedersen等人，1992，Immunomethods，1-126；以及Rees等人1996，在Sternberg M.J.E.(编)，Protein StructurePrediction.Oxford University Press，Oxford，141-172中)。AbM是Kabat定义与Chothia定义之间的混合体，并且基于由Oxford Molecular Group设计的算法(ABMTM，用于对抗体的可变区进行建模的计算机程序，Oxford，UK；Oxford Molecular有限公司)。使用AbM编号系统，抗体重链分子内的CDR通常存在于氨基酸位置26至35(CDR1；长度为10-12个氨基酸)、氨基酸位置50至58(CDR2；长度为9-12个氨基酸)和氨基酸位置95至102(CDR3；长度为3-25个氨基酸)处。使用Kabat编号，这些重链氨基酸位置对应于氨基酸位置26-35CDR1、氨基酸位置50-58CDR2和氨基酸位置95-102CDR3。抗体轻链分子内的AbM CDR通常存在于氨基酸位置24至34(CDR1)、氨基酸位置50至56(CDR2)和氨基酸位置89至97(CDR3)处。使用Kabat编号，这些轻链氨基酸位置对应于氨基酸位置24-34CDR1、氨基酸位置50-56CDR2和氨基酸位置89-97CDR3。这些AbM CDR位置可根据抗体而变化，并且可根据本领域中已知的方法确定。
本文所述的框架区基于CDR编号系统的边界确定。换句话讲，如果CDR通过例如Kabat、IMGT、Chothia或ABM确定，则框架区是围绕可变区中的CDR的氨基酸残基，其从N末端至C末端呈以下形式：FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4。例如，FR1被定义为氨基酸残基N末端至CDR1氨基酸残基，如通过例如Kabat编号系统、IMGT编号系统、Chothia编号系统或ABM编号系统定义，FR2被定义为CDR1与CDR2氨基酸残基之间的氨基酸残基，如通过例如Kabat编号系统、IMGT编号系统、Chothia编号系统或ABM编号系统定义，FR3被定义为为CDR2与CDR3氨基酸残基之间的氨基酸残基，如通过例如Kabat编号系统、IMGT编号系统、Chothia编号系统或ABM编号系统定义，并且FR4被定义为氨基酸残基C末端至CDR3氨基酸残基，如通过例如Kabat编号系统、IMGT编号系统、Chothia编号系统或ABM编号系统定义。
在具体实施方案中，本文所述的抗体或抗原结合片段特异性地结合到分化簇47(CD47)(例如，人类CD47)。如本文所用，术语“分化簇47”或“CD47”或“整联蛋白相关蛋白”或“IAP”或“卵巢癌抗原”或“OA3”或“Rh相关抗原”或“MER6”可互换使用并且是指属于免疫球蛋白超家族的多次跨膜受体(multi-spanning transmembrane receptor)。以下提供示例性人类CD47的氨基酸序列(GenBank登录号Q08722.1(GI：1171879)，其以引用的方式并入本文)。信号序列(氨基酸1-18)标有下划线。
Figure BDA0001984606350006601
Figure BDA0001984606350006611
为了清楚起见，以下提供排除信号序列的示例性人类CD47的氨基酸序列。
Figure BDA0001984606350006612
在具体实施方案中，本文所述的抗CD47抗体或其抗原结合片段促进(例如，诱导或增加)例如由巨噬细胞进行的对细胞例如表达CD47的细胞(例如，CCRF-CEM细胞)的吞噬。一方面，与在本文所述的抗CD47抗体存在下的吞噬水平相比，在本文所述的抗CD47抗体或其抗原结合片段存在下的吞噬水平增加至少5％、至少10％、至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、至少99％、至少150％、至少200％。
在具体方面，本文所述的抗CD47抗体或其抗原结合片段不促进(例如，诱导或增加)细胞凝集或引起显著水平的细胞凝集，例如本文所述的抗CD47抗体或其抗原结合片段不促进(例如，诱导或增加)红细胞血凝集或引起显著水平的红细胞血凝集。一方面，与在已知诱导凝集的抗CD47抗体或其抗原结合片段(诸如MCA911小鼠抗人类CD47抗体(BRIC126))存在下的凝集水平相比，在本文所述的抗CD47抗体或其抗原结合片段存在下的凝集水平降低至少5％、至少10％、至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％或至少99％。在一些方面，如果与在已知诱导凝集的现有抗CD47抗体或其抗原结合片段(诸如MCA911小鼠抗人类CD47抗体(BRIC126))存在下的凝集水平相比，在本文所述的抗CD47抗体或其抗原结合片段存在下的凝集水平降低至少5％、至少10％、至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％或至少99％，则本文所述的抗CD47抗体或其抗原结合片段不促进(例如，诱导或增加)凝集或引起显著水平的凝集。
本文所述的抗CD47抗体或其抗原结合片段还包括特异性地结合CD47的单克隆抗体，其中所述抗体或其抗原结合片段不促进(例如，诱导或增加)凝集或引起显著水平的凝集，例如红细胞血凝集(“RBC血凝集”)。
在一些方面，RBC消耗的水平通过在施用治疗例如本文所述的抗CD47抗体或其抗原结合片段之后测量对象中的RBC计数来确定。在一些实施方案中，如果在施用本文所述的抗CD47或其抗原结合片段之后对象中的RBC计数在正常健康对象的范围内，则本文所述的抗CD47抗体或其抗原结合片段不促进(例如，诱导或增加)RBC消耗或引起显著水平的RBC消耗。例如，正常健康男性人类的RBC计数是每微升血液样品约4.7至约6.1百万个细胞。例如，正常健康女性人类的RBC计数是每微升血液样品4.2至约5.4百万个细胞。在一些方面，如果施用本文所述的抗CD47抗体或其抗原结合片段(例如，5min、10min、30min、1h、2h、3h、4h、5h、12h、24h、2天、4天、6天、1周、2周、3周、1月、2月或更长时间)之后对象中的RBC计数是施用之前的RBC计数的至少50％、60％、70％、80％、90％、95％、97％、98％、99％或99.5％，则本文所述的抗CD47抗体或其抗原结合片段不促进(例如，诱导或增加)RBC消耗或引起显著水平的RBC消耗。在具体方面，如果施用本文所述的抗47抗体或其抗原结合片段(5min、10min、30min、1h、2h、3h、4h、5h、12h、24h、2天、4天、6天、1周、2周、3周、1月、2月或更长时间)之后对象中的RBC计数是施用安慰剂治疗(例如，媒介物)之后对象中的RBC计数的至少50％、60％、70％、80％、90％、95％、97％、98％、99％或99.5％，则本文所述的抗CD47抗体或其抗原结合片段不促进(例如，诱导或增加)RBC消耗或引起显著水平的RBC消耗。RBC计数通过本领域中的标准方法确定。
在具体方面，本文所述的抗CD47抗体或其抗原结合片段不促进(例如，诱导或增加)血小板消耗或引起显著水平的血小板消耗。例如，施用本文所述的抗CD47抗体或其抗原结合片段导致剩余至少30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或100％的血小板百分比。
另外，本文所述的抗CD47抗体或其抗原结合片段包括但不限于不结合到Fcγ受体(FcγR)或具有与Fcγ受体的低结合亲和力的抗体。例如，例如使用CF表达系统产生时的抗CD47抗体或其抗原结合片段的恒定区比例如当使用宿主细胞(例如，CHO细胞)表达系统产生时抗CD47抗体或其抗原结合片段的恒定区具有与FcγR的更低的结合亲和力。
本领域技术人员将认识到，可能在不进行过度实验的情况下定量凝集水平，例如RBC的血凝集水平。例如，本领域技术人员将认识到，血凝集水平通过在所述的抗CD47抗体或其抗原结合片段的存在下执行血凝集测定之后测量RBC点的面积来确认。在一些情况下，将在本文所述的抗CD47抗体或其抗原结合片段存在下RBC点的面积与在抗CD47抗体或其抗原结合片段不存在下(例如，在零血凝集存在下)RBC点的面积进行比较。以这种方式，相对于基线对照定量血凝集。较大的RBC点面积对应于较高水平的血凝集。可替代地，也可利用RBC点的光密度测定法来定量血凝集。
本领域技术人员将认识到，可能在不进行过度实验的情况下定量RBC消耗水平。例如，本领域技术人员将认识到，RBC消耗水平例如通过使用细胞计数器或血球计例如通过测量RBC计数(即，血液样品中的RBC的总数量)来确认。本领域技术人员将认识到，血液样品中的RBC可任选地通过在计数之前使用例如离心分离分级分离全血来分离。在一些情况下，将在本文所述的抗CD47抗体或其抗原结合片段存在下的RBC计数与在CD47抗体或其抗原结合片段不存在下(例如，在零RBC消耗存在下)的RBC计数进行比较。以这种方式，相对于基线对照标准化RBC消耗水平。
在具体方面，本文提供的抗CD47抗体或其抗原结合片段例如通过抑制CD47表达(例如，抑制CD47的细胞表面表达)、活性和/或信号传导或通过干扰CD47与SIRPα之间的相互作用而表现出抑制活性。在某些方面，本文提供的抗CD47抗体或其抗原结合片段在结合到CD47(例如，人类CD47)或以其他方式与CD47相互作用之后完全或部分降低或以其他方式调节CD47表达或活性。CD47的生物功能的降低或调节在抗体与人类CD47多肽和/或肽之间的相互作用之后是完全的、显著的或部分的。当在抗体存在下的CD47表达或活性水平与在与本文所述的抗体的相互作用(例如，结合)不存在下的CD47表达或活性水平相比降低至少95％，例如96％、97％、98％、99％或100％时，认为本文所述的抗CD47抗体或其抗原结合片段完全抑制CD47表达或活性。在一个特定方面，当在CD47抗体或其抗原结合片段存在下的CD47表达或活性水平与在与本文所述的CD47抗体或其抗原结合片段的结合不存在下的CD47表达或活性水平相比降低至少50％，例如55％、60％、75％、80％、85％或90％时，认为抗CD47抗体或其抗原结合片段显著抑制CD47表达或活性。在某些方面，当在抗体存在下的CD47表达或活性水平与在与本文所述的抗体或其抗原结合片段的相互作用(例如，结合)不存在下的CD47表达或活性水平相比降低小于95％，例如10％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、75％、80％、85％或90％时，认为抗CD47抗体或其抗原结合片段部分抑制CD47表达或活性。
在具体方面，此类抗CD47抗体或其抗原结合片段阻断CD47结合到SIRPα，促进吞噬作用，具有降低的Fc效应子功能或没有Fc效应子功能(例如，结合到FcγR、ADCC或CDC)并且/或者具有很少或没有凝集(例如，血凝集)活性。
在一些实施方案中，与在CF系统中表达的亲本抗体相比，使用无细胞(CF)表达系统产生的抗CD47抗体或其抗原结合片段具有更高的抗体表达滴度或产率。在一个特定方面，本文提供的在CF系统中表达的抗CD47抗体或其抗原结合片段是非糖基化的。
术语一个或多个红细胞(red blood cell)和一个或多个红细胞(erythrocyte)是同义的并且在本文中可互换使用。
术语凝集是指细胞凝聚，而术语血凝集是指特定细胞亚群(即，红细胞)的凝聚。因此，血凝集是一种类型的凝集。
5.1.1具有特定重链可变区框架区序列的抗体
本文提供包含特定重链可变区框架区(VH FR)序列的抗体及其抗原结合片段。
一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区(VH)，所述重链可变区按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VHCDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1、VHFR2、VH FR3和VH FR4分别包含以下的氨基酸序列：XH1XH2XH3QLVQSGXH4EVKKXH5GXH6XH7VKXH8SCKXH9S(SEQ ID NO：1)；WVXH10QAXH11GXH12XH13LEWXH14G(SEQ ID NO：2)；
YAXH15KXH16QXH17RVTXH18TXH19XH20XH21SXH22XH23TXH24YME LXH25XH26LRAXH27DTAXH28YYC(SEQ ID NO：3)；以及
WGXH29GTXH30VTVSS(SEQ ID NO：4)，
其中XH1是M或没有氨基酸，XH2是Q或E，XH3是V或M，XH4是A或P，XH5是P或T，XH6是A、S或T，XH7是S或T，XH8是V或I，XH9是A或V，XH10是R或Q，XH11是P、R或T，XH12是Q或K，XH13是G、R或A，XH14是M或I，XH15是Q或E，XH16是F或L，XH17是G、D或E，XH18是M或I，XH19是R、T、E或A，XH20是D或N，XH21是T、R、M、E或K，XH22是I、A T或M，XH23是S或D，XH24是A或V，XH25是S或R，XH26是S或R，XH27是D或E，XH28是V或M，XH29是Q或R，并且XH30是L、M或T。
在前述方面的某些实施方案中，满足以下中的至少一个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH12是K，XH13是G，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，XH28是V，以及XH30是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少两个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH12是K，XH13是G，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，XH28是V，以及XH30是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少三个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH12是K，XH13是G，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，XH28是V，以及XH30是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少四个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH12是K，XH13是G，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，XH28是V，以及XH30是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少五个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH12是K，XH13是G，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，XH28是V，以及XH30是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少六个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH12是K，XH13是G，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，XH28是V，以及XH30是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少七个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH12是K，XH13是G，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，XH28是V，以及XH30是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少八个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH12是K，XH13是G，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，XH28是V，以及XH30是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少九个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH12是K，XH13是G，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，XH28是V，以及XH30是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少十个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH12是K，XH13是G，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，XH28是V，以及XH30是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少十一个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH12是K，XH13是G，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，XH28是V，以及XH30是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少十二个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH12是K，XH13是G，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，XH28是V，以及XH30是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少十三个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH12是K，XH13是G，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，XH28是V，以及XH30是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少十四个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH12是K，XH13是G，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，XH28是V，以及XH30是L。在某些实施方案中，XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH12是K，XH13是G，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，XH28是V，并且XH30是L。
在前述方面的某些实施方案中，满足以下中的至少一个：XH5是P，XH12是K，XH13是G，XH17是G，XH22是T，XH25是R，XH28是V，以及XH30是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少两个：XH5是P，XH12是K，XH13是G，XH17是G，XH22是T，XH25是R，XH28是V，以及XH30是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少三个：XH5是P，XH12是K，XH13是G，XH17是G，XH22是T，XH25是R，XH28是V，以及XH30是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少四个：XH5是P，XH12是K，XH13是G，XH17是G，XH22是T，XH25是R，XH28是V，以及XH30是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少五个：XH5是P，XH12是K，XH13是G，XH17是G，XH22是T，XH25是R，XH28是V，以及XH30是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少六个：XH5是P，XH12是K，XH13是G，XH17是G，XH22是T，XH25是R，XH28是V，以及XH30是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少七个：XH5是P，XH12是K，XH13是G，XH17是G，XH22是T，XH25是R，XH28是V，以及XH30是L。在某些实施方案中，XH5是P，XH12是K，XH13是G，XH17是G，XH22是T，XH25是R，XH28是V，并且XH30是L。
在前述方面的某些实施方案中，满足以下中的至少一个：XH12是K，XH13是G，以及XH30是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少两个：XH12是K，XH13是G，以及XH30是L。在某些实施方案中，XH12是K，XH13是G，并且XH30是L。
在某些实施方案的一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个或全部：XH12是K，XH13是G，以及XH30是L，还满足以下中的至少一个：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，以及XH28是V。在某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个或全部：XH12是K，XH13是G，以及XH30是L，还满足以下中的至少两个：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，以及XH28是V。在某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个或全部：XH12是K，XH13是G，以及XH30是L，还满足以下中的至少三个：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，以及XH28是V。在某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个或全部：XH12是K，XH13是G，以及XH30是L，还满足以下中的至少四个：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，以及XH28是V。在某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个或全部：XH12是K，XH13是G，以及XH30是L，还满足以下：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，并且XH28是V。
在一个更具体的实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个或全部：XH12是K，XH13是G，以及XH30是L，并且其中满足以下中的至少一个、两个、三个、四个或全部：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，以及XH28是V，还满足以下中的至少一个：XH3是V，XH6是A，XH16是L，XH18是M，XH19是T，XH21是T，以及XH27是D。在另一个更具体的实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个或全部：XH12是K，XH13是G，以及XH30是L，并且其中满足以下中的至少一个、两个、三个、四个或全部：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，以及XH28是V，还满足以下中的至少两个：XH3是V，XH6是A，XH16是L，XH18是M，XH19是T，XH21是T，以及XH27是D。在另一个更具体的实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个或全部：XH12是K，XH13是G，以及XH30是L，并且其中满足以下中的至少一个、两个、三个、四个或全部：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，以及XH28是V，还满足以下中的至少三个：XH3是V，XH6是A，XH16是L，XH18是M，XH19是T，XH21是T，以及XH27是D。在另一个更具体的实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个或全部：XH12是K，XH13是G，以及XH30是L，并且其中满足以下中的至少一个、两个、三个、四个或全部：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，以及XH28是V，还满足以下中的至少四个：XH3是V，XH6是A，XH16是L，XH18是M，XH19是T，XH21是T，以及XH27是D。在另一个更具体的实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个或全部：XH12是K，XH13是G，以及XH30是L，并且其中满足以下中的至少一个、两个、三个、四个或全部：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，以及XH28是V，还满足以下中的至少五个：XH3是V，XH6是A，XH16是L，XH18是M，XH19是T，XH21是T，以及XH27是D。在另一个更具体的实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个或全部：XH12是K，XH13是G，以及XH30是L，并且其中满足以下中的至少一个、两个、三个、四个或全部：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，以及XH28是V，还满足以下中的至少六个：XH3是V，XH6是A，XH16是L，XH18是M，XH19是T，XH21是T，以及XH27是D。在另一个更具体的实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个或全部：XH12是K，XH13是G，以及XH30是L，并且其中满足以下中的至少一个、两个、三个、四个或全部：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，以及XH28是V，还满足以下：XH3是V，XH6是A，XH16是L，XH18是M，XH19是T，XH21是T，并且XH27是D。
在某些实施方案的一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个或全部：XH12是K，XH13是G，以及XH30是L，还满足以下中的至少一个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。在另一个具体实施方案中，其中还满足以下中的至少一个、两个或全部：XH12是K，XH13是G，以及XH30是L，还满足以下中的至少两个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。在另一个具体实施方案中，其中还满足以下中的至少一个、两个或全部：XH12是K，XH13是G，以及XH30是L，还满足以下中的至少三个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。在另一个具体实施方案中，其中还满足以下中的至少一个、两个或全部：XH12是K，XH13是G，以及XH30是L，还满足以下中的至少四个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。在另一个具体实施方案中，其中还满足以下中的至少一个、两个或全部：XH12是K，XH13是G，以及XH30是L，还满足以下中的至少五个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。在另一个具体实施方案中，其中还满足以下中的至少一个、两个或全部：XH12是K，XH13是G，以及XH30是L，还满足以下中的至少六个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。在另一个具体实施方案中，其中还满足以下中的至少一个、两个或全部：XH12是K，XH13是G，以及XH30是L，还满足以下中的至少七个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。在另一个具体实施方案中，其中还满足以下中的至少一个、两个或全部：XH12是K，XH13是G，以及XH30是L，还满足以下中的至少八个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。在另一个具体实施方案中，其中还满足以下中的至少一个、两个或全部：XH12是K，XH13是G，以及XH30是L，还满足以下中的至少九个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。在另一个具体实施方案中，其中还满足以下中的至少一个、两个或全部：XH12是K，XH13是G，以及XH30是L，还满足以下中的至少十个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。在另一个具体实施方案中，其中还满足以下中的至少一个、两个或全部：XH12是K，XH13是G，以及XH30是L，还满足以下中的至少十一个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。在另一个具体实施方案中，其中还满足以下中的至少一个、两个或全部：XH12是K，XH13是G，以及XH30是L，还满足以下：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，并且XH28是V。
在前述方面的具体实施方案中，XH3是M，XH6是S，XH16是F，XH18是I，XH19是R，XH21是R，并且XH27是E。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VHCDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1、VH FR2、VH FR3和VH FR4分别包含以下的氨基酸序列：XH1QXH3QLVQSGAEVKKXH5GXH6SVKVSCKAS(SEQ ID NO：5)，WVRQAPGXH12XH13LEWMG(SEQ ID NO：6)，YAQKXH16QXH17RVTXH18TXH19DXH21SXH22STAYMELXH25SLRXH3 1XH27DTAXH28YYC(SEQ ID NO：7)，以及
WGXH29GTXH30VTVSS(SEQ ID NO：4)，
其中XH1是M或没有氨基酸，XH3是V或M，XH5是P或T，XH6是A、S或T，XH12是Q或K，XH13是G、R或A，XH16是F或L，XH17是G、D或E，XH18是M或I，XH19是R、T、E或A，XH21是T、R、M、E或K，XH22是I、A T或M，XH25是S或R，XH31是S或A，XH27是D或E，并且XH28是V或M，XH29是Q或R，并且XH30是L、M或T，并且
其中满足以下中的至少一个：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少两个：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少三个：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L。在某些实施方案中，XH12是K，XH13是G，XH31是A，并且XH30是L。
在前述方面和某些实施方案的一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，还满足以下中的至少一个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。在前述方面和某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，还满足以下中的至少两个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。在前述方面和某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，还满足以下中的至少三个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。在前述方面和某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，还满足以下中的至少四个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。在前述方面和某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，还满足以下中的至少五个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。在前述方面和某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，还满足以下中的至少六个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。在前述方面和某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，还满足以下中的至少七个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。在前述方面和某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，还满足以下中的至少八个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。在前述方面和某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，还满足以下中的至少九个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。在前述方面和某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，还满足以下中的至少十个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。在前述方面和某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，还满足以下中的至少十一个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。在前述方面和某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，还满足以下：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，并且XH28是V。
在前述方面和某些实施方案的一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，还满足以下中的至少一个：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，以及XH28是V。在前述方面和某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，还满足以下中的至少两个：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，以及XH28是V。在前述方面和某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，还满足以下中的至少三个：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，以及XH28是V。在前述方面和某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，还满足以下中的至少四个：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，以及XH28是V。在前述方面和某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，还满足以下：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，并且XH28是V。
在一个更具体的实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，并且其中满足以下中的至少一个、两个、三个、四个或全部：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，以及XH28是V，还满足以下中的至少一个：XH3是V，XH6是A，XH16是L，XH18是M，XH19是T，XH21是T，以及XH27是D。在另一个更具体的实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，并且其中满足以下中的至少一个、两个、三个、四个或全部：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，以及XH28是V，还满足以下中的至少两个：XH3是V，XH6是A，XH16是L，XH18是M，XH19是T，XH21是T，以及XH27是D。在另一个更具体的实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，并且其中满足以下中的至少一个、两个、三个、四个或全部：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，以及XH28是V，还满足以下中的至少三个：XH3是V，XH6是A，XH16是L，XH18是M，XH19是T，XH21是T，以及XH27是D。在另一个更具体的实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，并且其中满足以下中的至少一个、两个、三个、四个或全部：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，以及XH28是V，还满足以下中的至少四个：XH3是V，XH6是A，XH16是L，XH18是M，XH19是T，XH21是T，以及XH27是D。在另一个更具体的实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，并且其中满足以下中的至少一个、两个、三个、四个或全部：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，以及XH28是V，还满足以下中的至少五个：XH3是V，XH6是A，XH16是L，XH18是M，XH19是T，XH21是T，以及XH27是D。在另一个更具体的实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，并且其中满足以下中的至少一个、两个、三个、四个或全部：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，以及XH28是V，还满足以下中的至少六个：XH3是V，XH6是A，XH16是L，XH18是M，XH19是T，XH21是T，以及XH27是D。在另一个更具体的实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，并且其中满足以下中的至少一个、两个、三个、四个或全部：XH5是P，XH17是G，XH22是T，XH25是R，以及XH28是V，还满足以下：XH3是V，XH6是A，XH16是L，XH18是M，XH19是T，XH21是T，并且XH27是D。
在前述方面和某些实施方案的一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，还满足以下中的至少一个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。在前述方面和某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，还满足以下中的至少两个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。在前述方面和某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，还满足以下中的至少三个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。在前述方面和某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，还满足以下中的至少四个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。在前述方面和某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，还满足以下中的至少五个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。在前述方面和某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，还满足以下中的至少六个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。在前述方面和某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，还满足以下中的至少七个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。在前述方面和某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，还满足以下中的至少八个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。在前述方面和某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，还满足以下中的至少九个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。在前述方面和某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，还满足以下中的至少十个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。在前述方面和某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，还满足以下中的至少十一个：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，以及XH28是V。在前述方面和某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH12是K，XH13是G，XH31是A，以及XH30是L，还满足以下：XH3是V，XH5是P，XH6是A，XH16是L，XH17是G，XH18是M，XH19是T，XH21是T，XH22是T，XH25是R，XH27是D，并且XH28是V。
在前述方面的具体实施方案中，XH3是M，XH6是S，XH16是F，XH18是I，XH19是R，XH21是R，并且XH27是E。
在一个具体实施方案中，本文提供如表1中列出的抗体或其抗原结合片段，其按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VHFR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含在针对抗体或抗原结合片段的表1的第二列中列出的氨基酸序列，VH FR2包含在针对抗体或抗原结合片段的表1的第四列中列出的氨基酸序列，VH FR3包含在针对抗体或抗原结合片段的表1的第六列中列出的氨基酸序列，并且VH FR4包含在针对抗体或抗原结合片段的表1的第八列中列出的氨基酸序列。
表1.具有特定VH FR序列的示例性抗体(XH1是M或没有氨基酸)。
Figure BDA0001984606350006761
Figure BDA0001984606350006771
Figure BDA0001984606350006781
Figure BDA0001984606350006791
Figure BDA0001984606350006801
Figure BDA0001984606350006811
Figure BDA0001984606350006821
Figure BDA0001984606350006831
Figure BDA0001984606350006841
Figure BDA0001984606350006851
Figure BDA0001984606350006861
Figure BDA0001984606350006871
Figure BDA0001984606350006881
Figure BDA0001984606350006891
Figure BDA0001984606350006901
Figure BDA0001984606350006911
Figure BDA0001984606350006921
Figure BDA0001984606350006931
Figure BDA0001984606350006941
Figure BDA0001984606350006951
Figure BDA0001984606350006961
Figure BDA0001984606350006971
Figure BDA0001984606350006981
Figure BDA0001984606350006991
Figure BDA0001984606350007001
Figure BDA0001984606350007011
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区(VH)，所述重链可变区按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VHCDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1、VHFR2、VH FR3和VH FR4分别包含以下的氨基酸序列：XH32QXH33TLXH34ESGPXH35LVKPTXH36TLTLTCTXH37S(SEQ ID NO：86)；WIRQPPGKXH73LEWLA(SEQ ID NO：87)；YSXH38SLKXH39RLTXH40XH41XH42DTSXH43XH44QVVLTMXH45NMDXH46XH47DTAXH48YYC(SEQ ID NO：88)；WGXH49GTXH50VTVSS(SEQ ID NO：89)，其中XH32是M或没有氨基酸，XH33是V或I，XH34是K或R，XH35是V、T或A，XH36是E、Q或A，XH37是V或F，XH73是A或G，XH38是T或P，XH39是S、T或G，XH40是I或M，XH41是S或T，XH42是K或T，XH43是K或T，XH44是N或S，XH45是T或R，XH46是P或A，XH47是V或D，XH48是T或V，XH49是Q或R，并且XH50是L、M或T，并且其中满足以下中的至少一个：XH73是G，以及XH46是A。在某些实施方案中，XH73是G并且XH46是A。
在前述方面的某些实施方案中，满足以下中的至少一个：XH33是V，XH36是A，XH39是G，XH40是M，XH42是T，XH43是T，XH45是R，XH47是D，XH48是V，以及XH50是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少两个：XH33是V，XH36是A，XH39是G，XH40是M，XH42是T，XH43是T，XH45是R，XH47是D，XH48是V，以及XH50是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少三个：XH33是V，XH36是A，XH39是G，XH40是M，XH42是T，XH43是T，XH45是R，XH47是D，XH48是V，以及XH50是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少四个：XH33是V，XH36是A，XH39是G，XH40是M，XH42是T，XH43是T，XH45是R，XH47是D，XH48是V，以及XH50是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少五个：XH33是V，XH36是A，XH39是G，XH40是M，XH42是T，XH43是T，XH45是R，XH47是D，XH48是V，以及XH50是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少六个：XH33是V，XH36是A，XH39是G，XH40是M，XH42是T，XH43是T，XH45是R，XH47是D，XH48是V，以及XH50是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少七个：XH33是V，XH36是A，XH39是G，XH40是M，XH42是T，XH43是T，XH45是R，XH47是D，XH48是V，以及XH50是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少八个：XH33是V，XH36是A，XH39是G，XH40是M，XH42是T，XH43是T，XH45是R，XH47是D，XH48是V，以及XH50是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少九个：XH33是V，XH36是A，XH39是G，XH40是M，XH42是T，XH43是T，XH45是R，XH47是D，XH48是V，以及XH50是L。在某些实施方案中，XH33是V，XH36是A，XH39是G，XH40是M，XH42是T，XH43是T，XH45是R，XH47是D，XH48是V，并且XH50是L。
在前述方面的某些实施方案中，满足以下中的至少一个：XH39是G，XH43是T，XH45是R，XH48是V，以及XH50是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少两个：XH39是G，XH43是T，XH45是R，XH48是V，以及XH50是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少三个：XH39是G，XH43是T，XH45是R，XH48是V，以及XH50是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少四个：XH39是G，XH43是T，XH45是R，XH48是V，以及XH50是L。在某些实施方案中，XH39是G，XH43是T，XH45是R，XH48是V，并且XH50是L。
在前述方面的某些实施方案中，XH50是L。
在某些实施方案的一个具体实施方案中，其中XH50是L，还满足以下中的至少一个：XH39是G，XH43是T，XH45是R，以及XH48是V。在某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中XH50是L，还满足以下中的至少两个：XH39是G，XH43是T，XH45是R，以及XH48是V。在某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中XH50是L，还满足以下中的至少三个：XH39是G，XH43是T，XH45是R，以及XH48是V。在某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中XH50是L，还满足以下：XH39是G，XH43是T，XH45是R，并且XH48是V。
在另一个具体实施方案中，其中XH50是L，并且其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH39是G，XH43是T，XH45是R，以及XH48是V，还满足以下中的至少一个：XH33是V，XH36是A，XH40是M，XH42是T，XH47是D。在另一个更具体的实施方案中，其中XH50是L，并且其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH39是G，XH43是T，XH45是R，以及XH48是V，还满足以下中的至少两个：XH33是V，XH36是A，XH40是M，XH42是T，XH47是D。在另一个更具体的实施方案中，其中XH50是L，并且其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH39是G，XH43是T，XH45是R，以及XH48是V，还满足以下中的至少三个：XH33是V，XH36是A，XH40是M，XH42是T，XH47是D。在另一个更具体的实施方案中，其中XH50是L，并且其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH39是G，XH43是T，XH45是R，以及XH48是V，还满足以下中的至少四个：XH33是V，XH36是A，XH40是M，XH42是T，XH47是D。在另一个更具体的实施方案中，其中XH50是L，并且其中满足以下中的至少一个、两个、三个或全部：XH39是G，XH43是T，XH45是R，以及XH48是V，还满足以下：XH33是V，XH36是A，XH40是M，XH42是T，XH47是D。
在某些实施方案的一个具体实施方案中，其中XH50是L，还满足以下中的至少一个：XH33是V，XH36是A，XH39是G，XH40是M，XH42是T，XH43是T，XH45是R，XH47是D，以及XH48是V。在某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中XH50是L，还满足以下中的至少两个：XH33是V，XH36是A，XH39是G，XH40是M，XH42是T，XH43是T，XH45是R，XH47是D，以及XH48是V。在某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中XH50是L，还满足以下中的至少三个：XH33是V，XH36是A，XH39是G，XH40是M，XH42是T，XH43是T，XH45是R，XH47是D，以及XH48是V。在某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中XH50是L，还满足以下中的至少四个：XH33是V，XH36是A，XH39是G，XH40是M，XH42是T，XH43是T，XH45是R，XH47是D，以及XH48是V。在某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中XH50是L，还满足以下中的至少五个：XH33是V，XH36是A，XH39是G，XH40是M，XH42是T，XH43是T，XH45是R，XH47是D，以及XH48是V。在某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中XH50是L，还满足以下中的至少六个：XH33是V，XH36是A，XH39是G，XH40是M，XH42是T，XH43是T，XH45是R，XH47是D，以及XH48是V。在某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中XH50是L，还满足以下中的至少七个：XH33是V，XH36是A，XH39是G，XH40是M，XH42是T，XH43是T，XH45是R，XH47是D，以及XH48是V。在某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中XH50是L，还满足以下中的至少八个：XH33是V，XH36是A，XH39是G，XH40是M，XH42是T，XH43是T，XH45是R，XH47是D，以及XH48是V。在某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中XH50是L，还满足以下：XH33是V，XH36是A，XH39是G，XH40是M，XH42是T，XH43是T，XH45是R，XH47是D，并且XH48是V。
在前述方面的具体实施方案中，XH33是V或I，XH36是E或Q，XH40是I，XH42是K，并且XH47是V。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区(VH)，所述重链可变区按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VHCDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1、VHFR2、VH FR3和VH FR4分别包含以下的氨基酸序列：XH71QVQLQQSGPGLVKPSXH51TLSLTCAIS(SEQID NO：90)；WIRQSPSXH52GLEWLG(SEQ ID NO：91)；YAVSXH53KXH54RITXH55NXH56DTSXH57NQFSLQLXH58SVTXH74XH59DTAVYYC(SEQ ID NO：92)；WGXH60GTXH61VTVSS(SEQ ID NO：93)，其中XH71是M或没有氨基酸，XH51是Q或A，XH52是R或K，XH53是V或L，XH54是S或G，XH55是I或M，XH56是P或T，XH57是K或T，XH58是N或R，XH74是P或A，XH59是E或D，XH60是Q或R，并且XH61是L、M或T，并且满足以下中的至少一个：XH52是K，以及XH74是A。在某些实施方案中，XH52是K并且XH74是A。
在前述方面的某些实施方案中，满足以下中的至少一个：XH51是A，XH53是L，XH54是G，XH55是M，XH56是T，XH57是T，XH58是R，XH59是D，以及XH61是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少两个：XH51是A，XH53是L，XH54是G，XH55是M，XH56是T，XH57是T，XH58是R，XH59是D，以及XH61是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少三个：XH51是A，XH53是L，XH54是G，XH55是M，XH56是T，XH57是T，XH58是R，XH59是D，以及XH61是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少四个：XH51是A，XH53是L，XH54是G，XH55是M，XH56是T，XH57是T，XH58是R，XH59是D，以及XH61是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少五个：XH51是A，XH53是L，XH54是G，XH55是M，XH56是T，XH57是T，XH58是R，XH59是D，以及XH61是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少六个：XH51是A，XH53是L，XH54是G，XH55是M，XH56是T，XH57是T，XH58是R，XH59是D，以及XH61是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少七个：XH51是A，XH53是L，XH54是G，XH55是M，XH56是T，XH57是T，XH58是R，XH59是D，以及XH61是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少八个：XH51是A，XH53是L，XH54是G，XH55是M，XH56是T，XH57是T，XH58是R，XH59是D，以及XH61是L。在某些实施方案中，XH51是A，XH53是L，XH54是G，XH55是M，XH56是T，XH57是T，XH58是R，XH59是D，并且XH61是L。
在前述方面的某些实施方案中，满足以下中的至少一个：XH54是G，XH57是T，XH58是R，以及XH61是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少两个：XH54是G，XH57是T，XH58是R，以及XH61是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少三个：XH54是G，XH57是T，XH58是R，以及XH61是L。在某些实施方案中，XH54是G，XH57是T，XH58是R，并且XH61是L。
在前述方面的某些实施方案中，XH61是L。
在某些实施方案的一个具体实施方案中，其中XH61是L，还满足以下中的至少一个：XH54是G，XH57是T，以及XH58是R。在某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中XH61是L，还满足以下中的至少两个：XH54是G，XH57是T，以及XH58是R。在某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中XH61是L，还满足以下：XH54是G，XH57是T，并且XH58是R。
在一个更具体的实施方案中，其中XH61是L，并且其中还满足以下中的至少一个、两个或全部：XH54是G，XH57是T，以及XH58是R，还满足以下中的至少一个：XH51是A，XH53是L，XH55是M，XH56是T，以及XH59是D。在另一个更具体的实施方案中，其中XH61是L，并且其中还满足以下中的至少一个、两个或全部：XH54是G，XH57是T，以及XH58是R，还满足以下中的至少两个：XH51是A，XH53是L，XH55是M，XH56是T，以及XH59是D。在另一个更具体的实施方案中，其中XH61是L，并且其中还满足以下中的至少一个、两个或全部：XH54是G，XH57是T，以及XH58是R，还满足以下中的至少三个：XH51是A，XH53是L，XH55是M，XH56是T，以及XH59是D。在另一个更具体的实施方案中，其中XH61是L，并且其中还满足以下中的至少一个、两个或全部：XH54是G，XH57是T，以及XH58是R，还满足以下中的至少四个：XH51是A，XH53是L，XH55是M，XH56是T，以及XH59是D。在另一个更具体的实施方案中，其中XH61是L，并且其中还满足以下中的至少一个、两个或全部：XH54是G，XH57是T，以及XH58是R，还满足以下：XH51是A，XH53是L，XH55是M，XH56是T，并且XH59是D。
在某些实施方案的一个具体实施方案中，其中XH61是L，还满足以下中的至少一个：XH51是A，XH53是L，XH54是G，XH55是M，XH56是T，XH57是T，XH58是R，以及XH59是D。在某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中XH61是L，还满足以下中的至少两个：XH51是A，XH53是L，XH54是G，XH55是M，XH56是T，XH57是T，XH58是R，以及XH59是D。在某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中XH61是L，还满足以下中的至少三个：XH51是A，XH53是L，XH54是G，XH55是M，XH56是T，XH57是T，XH58是R，以及XH59是D。在某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中XH61是L，还满足以下中的至少四个：XH51是A，XH53是L，XH54是G，XH55是M，XH56是T，XH57是T，XH58是R，以及XH59是D。在某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中XH61是L，还满足以下中的至少五个：XH51是A，XH53是L，XH54是G，XH55是M，XH56是T，XH57是T，XH58是R，以及XH59是D。在某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中XH61是L，还满足以下中的至少六个：XH51是A，XH53是L，XH54是G，XH55是M，XH56是T，XH57是T，XH58是R，以及XH59是D。在某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中XH61是L，还满足以下中的至少七个：XH51是A，XH53是L，XH54是G，XH55是M，XH56是T，XH57是T，XH58是R，以及XH59是D。在某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中XH61是L，还满足以下：XH51是A，XH53是L，XH54是G，XH55是M，XH56是T，XH57是T，XH58是R，并且XH59是D。
在前述方面的具体实施方案中，XH51是Q，XH53是V，XH55是I，XH56是P，并且XH59是E。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区(VH)，所述重链可变区按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VHCDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1、VHFR2、VH FR3和VH FR4分别包含以下的氨基酸序列：XH72QVQLVQSGSELKKPGASVKVSCKAS(SEQID NO：94)；WVRQAPGKGLEWMG(SEQ ID NO：95)；YAQGXH63TGRFVXH64SXH65DTSXH66STAYLQIXH67SLKAXH68DTAV YYC(SEQ ID NO：96)；WGXH69GTXH70VTVSS(SEQ ID NO：97)，其中XH72是M或没有氨基酸，XH63是L或F，XH64是M或F，XH65是L或T，XH66是V或T，XH67是R或C，XH68是D或E，XH69是Q或R，并且XH70是L、M或T。
在前述方面的某些实施方案中，满足以下中的至少一个：XH63是L，XH64是M，XH65是T，XH66是T，XH67是R，XH68是D，以及XH70是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少两个：XH63是L，XH64是M，XH65是T，XH66是T，XH67是R，XH68是D，以及XH70是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少三个：XH63是L，XH64是M，XH65是T，XH66是T，XH67是R，XH68是D，以及XH70是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少四个：XH63是L，XH64是M，XH65是T，XH66是T，XH67是R，XH68是D，以及XH70是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少五个：XH63是L，XH64是M，XH65是T，XH66是T，XH67是R，XH68是D，以及XH70是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少六个：XH63是L，XH64是M，XH65是T，XH66是T，XH67是R，XH68是D，以及XH70是L。在某些实施方案中，XH63是L，XH64是M，XH65是T，XH66是T，XH67是R，XH68是D，并且XH70是L。
在前述方面的某些实施方案中，满足以下中的至少一个：XH66是T，XH67是R，以及XH70是L。在某些实施方案中，满足以下中的至少两个：XH66是T，XH67是R，以及XH70是L。在某些实施方案中，XH66是T，XH67是R，并且XH70是L。
在前述方面的某些实施方案中，XH70是L。
在某些实施方案的一个具体实施方案中，其中XH70是L，还满足以下中的至少一个：XH66是T，以及XH67是R。在某些实施方案的另一个具体实施方案中，其中XH70是L，还满足以下：XH66是T，并且XH67是R。
在一个更具体的实施方案中，其中XH70是L，并且其中还满足以下中的至少一个或两个：XH66是T，以及XH67是R，还满足以下中的至少一个：XH63是L，XH64是M，XH65是T，以及XH68是D。在另一个更具体的实施方案中，其中XH70是L，并且其中还满足以下中的至少一个或两个：XH66是T，以及XH67是R，还满足以下中的至少两个：XH63是L，XH64是M，XH65是T，以及XH68是D。在另一个更具体的实施方案中，其中XH70是L，并且其中还满足以下中的至少一个或两个：XH66是T，以及XH67是R，还满足以下中的至少三个：XH63是L，XH64是M，XH65是T，以及XH68是D。在另一个更具体的实施方案中，其中XH70是L，并且其中还满足以下中的至少一个或两个：XH66是T，以及XH67是R，还满足以下：XH63是L，XH64是M，XH65是T，并且XH68是D。
在一个具体实施方案中，其中XH70是L，还满足以下中的至少一个：XH63是L，XH64是M，XH65是T，XH66是T，以及XH67是R，以及XH68是D。在另一个具体实施方案中，其中XH70是L，还满足以下中的至少两个：XH63是L，XH64是M，XH65是T，XH66是T，以及XH67是R，以及XH68是D。在另一个具体实施方案中，其中XH70是L，还满足以下中的至少三个：XH63是L，XH64是M，XH65是T，XH66是T，以及XH67是R，以及XH68是D。在另一个具体实施方案中，其中XH70是L，还满足以下中的至少四个：XH63是L，XH64是M，XH65是T，XH66是T，以及XH67是R，以及XH68是D。在另一个具体实施方案中，其中XH70是L，还满足以下中的至少五个：XH63是L，XH64是M，XH65是T，XH66是T，以及XH67是R，以及XH68是D。在另一个具体实施方案中，其中XH70是L，还满足以下：XH63是L，XH64是M，XH65是T，XH66是T，并且XH67是R，并且XH68是D。
在前述方面的具体实施方案中，XH63是F，XH64是F，XH65是L，并且XH68是E。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其包含部分5.1.1中所述的VH，并且还包含VL。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其包含部分5.1.1中所述的VH，并且还包含部分5.1.2中所述的VL。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含部分5.1.1中所述的VH，其中所述VH CDR如部分5.1.3中所述。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含部分5.1.1中所述的VH和部分5.1.2中所述的VL，其中所述VH CDR如部分5.1.3中所述。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含部分5.1.1中所述的VH和部分5.1.2中所述的VL，其中所述VL CDR如部分5.1.3中所述。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含部分5.1.1中所述的VH和部分5.1.2中所述的VL，其中所述VH CDR如部分5.1.3中所述，并且所述VL CDR如部分5.1.3中所述。
在以上所述的方面和实施方案中的任一个中，VH FR3的氨基酸序列还可包含在C末端处的NA的额外残基。
在以上所述的方面和实施方案中的任一个中，对应VH FR3的氨基酸序列可在N末端处相对于以上所述的VH FR3序列短四个、五个、六个或七个残基。
在某些实施方案中，本文所述的VH FR序列与根据Kabat编号系统确定的CDR(即，Kabat CDR)一起使用。在此类实施方案中，本文所述的此类VH FR序列的边界也根据Kabat编号系统确定。在某些实施方案中，本文所述的VH FR序列与根据Chothia编号系统确定的CDR(即，Chothia CDR)一起使用。在此类实施方案中，此类VH FR序列的边界也根据Chothia编号系统确定。在某些实施方案中，本文所述的VH FR序列与根据IMGT编号系统确定的CDR一起使用。在此类实施方案中，此类VH FR序列的边界也根据IMGT编号系统确定。在某些实施方案中，本文所述的VH FR序列与根据ABM编号系统确定的CDR一起使用。在此类实施方案中，此类VH FR序列的边界也根据ABM编号系统确定。因此，本文提供抗体或抗原结合片段，其包含一种或多种以上所述的VH FR序列，所述VH FR序列根据Kabat编号方案、Chothia编号方案、IMGT编号系统或ABM编号系统确定。如本文所讨论的，根据任何Kabat、Chothia、IMGT或ABM编号系统确定CDR是本领域技术人员熟知的。因此，可与此类CDR一起使用的本文所述的VH FR序列的边界的确定也是本领域技术人员熟知且常规的。
5.1.2具有特定轻链可变区框架区序列的抗体
本文提供包含特定轻链可变区框架区(VL FR)序列的抗体及其抗原结合片段。
一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其包含轻链可变区(VL)，所述轻链可变区按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VLCDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1、VLFR2、VL FR3和VL FR4分别包含以下的氨基酸序列：NIQMTQSPSXL1XL2SASVGDRVTITC(SEQ IDNO：8)；
WXL3QQKPGKXL4PKHLIY(SEQ ID NO：9)；
GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ ID NO：10)；以及
FGGGTKVEIK(SEQ ID NO：11)，
其中XL1是A或S，XL2是M或L，XL3是F或Y，并且XL4是V或A。
在前述方面的某些实施方案中，满足以下中的至少一个：XL1是S，XL2是L，XL3是Y，以及XL4是A。在某些实施方案中，满足以下中的至少两个：XL1是S，XL2是L，XL3是Y，以及XL4是A。在某些实施方案中，满足以下中的至少三个：XL1是S，XL2是L，XL3是Y，以及XL4是A。在某些实施方案中，XL1是S，XL2是L，XL3是Y，并且XL4是A。
在一个具体实施方案中，本文提供表2中列出的任一种的抗体或其抗原结合片段，其按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含在针对抗体或抗原结合片段的表2的第二列中列出的氨基酸序列，VL FR2包含在针对抗体或抗原结合片段的表2的第四列中列出的氨基酸序列，VL FR3包含在针对抗体或抗原结合片段的表2的第六列中列出的氨基酸序列，并且VL FR4包含在针对抗体或抗原结合片段的表2的第八列中列出的氨基酸序列。
表2.具有特定VL FR序列的示例性抗体。
Figure BDA0001984606350007121
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含部分5.1.2中所述的VL，其中所述VL CDR如部分5.1.3中所述。
在某些实施方案中，本文所述的VL FR序列与根据Kabat编号系统确定的CDR(即，Kabat CDR)一起使用。在此类实施方案中，本文所述的此类VL FR序列的边界也根据Kabat编号系统确定。在某些实施方案中，本文所述的VL FR序列与根据Chothia编号系统确定的CDR(即，Chothia CDR)一起使用。在此类实施方案中，此类VL FR序列的边界也根据Chothia编号系统确定。在某些实施方案中，本文所述的VL FR序列与根据IMGT编号系统确定的CDR一起使用。在此类实施方案中，此类VL FR序列的边界也根据IMGT编号系统确定。在某些实施方案中，本文所述的VL FR序列与根据ABM编号系统确定的CDR一起使用。在此类实施方案中，此类VL FR序列的边界也根据ABM编号系统确定。因此，本文提供抗体或抗原结合片段，其包含一种或多种以上所述的VL FR序列，所述VL FR序列根据Kabat编号方案、Chothia编号方案、IMGT编号系统或ABM编号系统确定。如本文所讨论的，根据任何Kabat、Chothia、IMGT或ABM编号系统确定CDR是本领域技术人员熟知的。因此，可与此类CDR一起使用的本文所述的VL FR序列的边界的确定也是本领域技术人员熟知且常规的。
5.1.3具有特定互补决定区序列的抗体
本文提供包含特定互补决定区(CDR)序列的抗体及其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47(例如，人类CD47)。
一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中满足以下中的至少一个：(1)VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；(2)VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)、WIDPDQGDTEYAQKFQD(SEQ ID NO：127)或WIDPDQGDTEYAQKFQG(SEQ ID NO：138)的氨基酸序列；以及(3)VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)或AYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：125)的氨基酸序列。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中(1)VHCDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列；(2)VH CDR2包含WIDPDQGDTE(SEQ IDNO：60)、WIDPDQGDTEYAQKFQD(SEQ ID NO：127)或WIDPDQGDTEYAQKFQG(SEQ ID NO：138)的氨基酸序列；并且(3)VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)或AYGSSSYPMDY(SEQ IDNO：125)的氨基酸序列。
在一些实施方案中，抗体或抗原结合片段还包含VL，其按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VLFR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中满足以下中的至少一个：(1)VL CDR1包含XC1ASQDIHRYLS(SEQ ID NO：62)的氨基酸序列，其中XC1是K或R；(2)VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；以及(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
在其他实施方案中，抗体或抗原结合片段还包含VL，其按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VLFR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含XC1ASQDIHRYLS(SEQ ID NO：62)的氨基酸序列，其中XC1是K或R；(2)VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
在其他实施方案中，抗体或抗原结合片段还包含VL，其按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VLFR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中满足以下中的至少一个：(1)VL CDR1包含XC1ASQDIHRYLS(SEQ ID NO：62)的氨基酸序列，其中XC1是K或R；(2)VL CDR2包含RXC2XC3RFVD(SEQ ID NO：65)的氨基酸序列，其中XC2是具有极性或带电侧链的任何氨基酸，并且XC3是V、I、E或S；以及(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。在一个具体实施方案中，XC2是Y、E或H。在一个具体实施方案中，XC1是R。
在其他实施方案中，抗体或抗原结合片段还包含VL，其按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VLFR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含XC1ASQDIHRYLS(SEQ ID NO：62)的氨基酸序列，其中XC1是K或R；(2)VL CDR2包含RXC2XC3RFVD(SEQ ID NO：65)的氨基酸序列，其中XC2是具有极性或带电侧链的任何氨基酸，并且XC3是V、I、E或S；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。在一个具体实施方案中，XC2是Y、E或H。在一个具体实施方案中，XC1是R。
在其他实施方案中，抗体或抗原结合片段还包含VL，其按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VLFR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL CDR2包含RXC2XC3RFVD(SEQ ID NO：65)的氨基酸序列，其中XC2是具有极性或带电侧链的任何氨基酸，并且XC3是V、I、E或S。在具体实施方案中，XC2是Y、E或H。在一个具体实施方案中，XC2是Y并且XC3是V。在另一个具体实施方案中，XC2是Y并且XC3是I。在另一个具体实施方案中，XC2是Y并且XC3是E。在一个具体实施方案中，XC2是Y并且XC3是S。在另一个具体实施方案中，XC2是E并且XC3是V。在另一个具体实施方案中，XC2是E并且XC3是I。在另一个具体实施方案中，XC2是E并且XC3是E。在另一个具体实施方案中，XC2是E并且XC3是S。在另一个具体实施方案中，XC2是H并且XC3是V。在另一个具体实施方案中，XC2是H并且XC3是I。在另一个具体实施方案中，XC2是H并且XC3是E。在另一个具体实施方案中，XC2是H并且XC3是S。在某些实施方案中，VL CDR1包含XC1ASQDIHRYLS(SEQ ID NO：62)的氨基酸序列，其中XC1是K或R。在一个具体实施方案中，XC1是R。在某些实施方案中，VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中满足以下中的至少一个：(1)VL CDR1包含XC1ASQDIHRYLS(SEQ ID NO：62)的氨基酸序列，其中XC1是K或R；(2)VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；以及(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VLCDR1包含XC1ASQDIHRYLS(SEQ ID NO：62)的氨基酸序列，其中XC1是K或R；(2)VL CDR2包含RANRLVS(SEQ ID NO：63)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中满足以下中的至少一个：(1)VH CDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：98)、GYTFTYYYLH(SEQ ID NO：99)、GFTFTYYYLH(SEQ ID NO：100)、GYNFTYYYLH(SEQ ID NO：101)、GYTITYYYLH(SEQ ID NO：102)、GYTFKYYYLH(SEQ ID NO：103)、GYTFTDYYLH(SEQ ID NO：104)、GFTFTDYYLH(SEQ IDNO：105)、GFTITDYYLH(SEQ ID NO：106)、GYTFKDYYLH(SEQ ID NO：107)或GFTFKDYYLH(SEQID NO：108)的氨基酸序列；(2)VH CDR2包含WIDPDNGDTE(SEQ ID NO：109)、WIDPDQGDTE(SEQID NO：110)、WIDPDYGDTE(SEQ ID NO：111)、WIDPDSGDTE(SEQ ID NO：112)、WIDPDNADTE(SEQID NO：113)、WIDPDNTDTE(SEQ ID NO：114)、WIDPDNGDTEFAPKFQG(SEQ ID NO：129)、WIDPDNGDTEYAEKFQG(SEQ ID NO：130)、WIDPDNGDTEYAQKFQD(SEQ ID NO：131)、WIDPDNGDTEYAQKFQG(SEQ ID NO：132)、WIDPDQGDTEYAQKFQD(SEQ ID NO：127)、WIDPDYGDTEYAQKFQD(SEQ ID NO：133)、WIDPDSGDTEYAQKFQD(SEQ ID NO：134)、WIDPDNADTEYAQKFQD(SEQ ID NO：135)、WIDPDNTDTEYAQKFQD(SEQ ID NO：136)或WIDPDNGTEYAQKFQD(SEQ ID NO：137)的氨基酸序列；以及(3)VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：115)、AYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：125)、NAAYGSSPYPMDY(SEQ ID NO：116)或AYGSSPYPMDY(SEQ ID NO：128)的氨基酸序列。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中(1)VHCDR1包含GFNIKDYYLH(SEQ ID NO：98)、GYTFTYYYLH(SEQ ID NO：99)、GFTFTYYYLH(SEQ IDNO：100)、GYNFTYYYLH(SEQ ID NO：101)、GYTITYYYLH(SEQ ID NO：102)、GYTFKYYYLH(SEQ IDNO：103)、GYTFTDYYLH(SEQ ID NO：104)、GFTFTDYYLH(SEQ ID NO：105)、GFTITDYYLH(SEQ IDNO：106)、GYTFKDYYLH(SEQ ID NO：107)或GFTFKDYYLH(SEQ ID NO：108)的氨基酸序列；(2)VH CDR2包含WIDPDNGDTE(SEQ ID NO：109)、WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：110)、WIDPDYGDTE(SEQID NO：111)、WIDPDSGDTE(SEQ ID NO：112)、WIDPDNADTE(SEQ ID NO：113)、WIDPDNTDTE(SEQID NO：114)、WIDPDNGDTEFAPKFQG(SEQ ID NO：129)、WIDPDNGDTEYAEKFQG(SEQ ID NO：130)、WIDPDNGDTEYAQKFQD(SEQ ID NO：131)、WIDPDNGDTEYAQKFQG(SEQ ID NO：132)、WIDPDQGDTEYAQKFQD(SEQ ID NO：127)、WIDPDYGDTEYAQKFQD(SEQ ID NO：133)、WIDPDSGDTEYAQKFQD(SEQ ID NO：134)、WIDPDNADTEYAQKFQD(SEQ ID NO：135)、WIDPDNTDTEYAQKFQD(SEQ ID NO：136)或WIDPDNGTEYAQKFQD(SEQ ID NO：137)的氨基酸序列；并且(3)VH CDR3包含NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：115)、AYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：125)、NAAYGSSPYPMDY(SEQ ID NO：116)或AYGSSPYPMDY(SEQ ID NO：128)的氨基酸序列。
在一些实施方案中，抗体或抗原结合片段还包含VL，其按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VLFR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中满足以下中的至少一个：(1)VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：117)、RASQDIHRYLA(SEQ ID NO：118)或RARQGIHRYLS(SEQ ID NO：119)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RANRLVD(SEQ ID NO：120)、RANRLQS(SEQ ID NO：121)、RANRRAT(SEQ ID NO：122)或RANRLVS(SEQ ID NO：123)的氨基酸序列；以及(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：124)的氨基酸序列。
在其他实施方案中，抗体或抗原结合片段还包含VL，其按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VLFR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：117)、RASQDIHRYLA(SEQ ID NO：118)或RARQGIHRYLS(SEQ ID NO：119)的氨基酸序列；(2)VLCDR2包含RANRLVD(SEQ ID NO：120)、RANRLQS(SEQ ID NO：121)、RANRRAT(SEQ ID NO：122)或RANRLVS(SEQ ID NO：123)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：124)的氨基酸序列。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中满足以下中的至少一个：(1)VL CDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：117)、RASQDIHRYLA(SEQ ID NO：118)或RARQGIHRYLS(SEQ ID NO：119)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RANRLVD(SEQ ID NO：120)、RANRLQS(SEQ ID NO：121)、RANRRAT(SEQ ID NO：122)或RANRLVS(SEQ ID NO：123)的氨基酸序列；以及(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：124)的氨基酸序列。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VLCDR1包含KASQDIHRYLS(SEQ ID NO：117)、RASQDIHRYLA(SEQ ID NO：118)或RARQGIHRYLS(SEQ ID NO：119)的氨基酸序列；(2)VL CDR2包含RANRLVD(SEQ ID NO：120)、RANRLQS(SEQID NO：121)、RANRRAT(SEQ ID NO：122)或RANRLVS(SEQ ID NO：123)的氨基酸序列；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：124)的氨基酸序列。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中满足以下中的至少一个：(1)VL CDR1包含XC1ASQDIHRYLS(SEQ ID NO：62)的氨基酸序列，其中XC1是K或R；(2)VL CDR2包含RXC2XC3RFVD(SEQ ID NO：65)的氨基酸序列，其中XC2是具有极性或带电侧链的任何氨基酸，并且XC3是V、I、E或S；以及(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。在一个具体实施方案中，XC2是Y、E或H。在一个具体实施方案中，XC1是R。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中(1)VLCDR1包含XC1ASQDIHRYLS(SEQ ID NO：62)的氨基酸序列，其中XC1是K或R；(2)VL CDR2包含RXC2XC3RFVD(SEQ ID NO：65)的氨基酸序列，其中XC2是具有极性或带电侧链的任何氨基酸，并且XC3是V、I、E或S；并且(3)VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。在一个具体实施方案中，XC2是Y、E或H。在一个具体实施方案中，XC1是R。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含VL，所述VL按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL CDR2包含RXC2XC3RFVD(SEQ ID NO：65)的氨基酸序列，其中XC2是具有极性或带电侧链的任何氨基酸，并且XC3是V、I、E或S。在具体实施方案中，XC2是Y、E或H。在一个具体实施方案中，XC2是Y并且XC3是V。在另一个具体实施方案中，XC2是Y并且XC3是I。在另一个具体实施方案中，XC2是Y并且XC3是E。在一个具体实施方案中，XC2是Y并且XC3是S。在另一个具体实施方案中，XC2是E并且XC3是V。在另一个具体实施方案中，XC2是E并且XC3是I。在另一个具体实施方案中，XC2是E并且XC3是E。在另一个具体实施方案中，XC2是E并且XC3是S。在另一个具体实施方案中，XC2是H并且XC3是V。在另一个具体实施方案中，XC2是H并且XC3是I。在另一个具体实施方案中，XC2是H并且XC3是E。在另一个具体实施方案中，XC2是H并且XC3是S。在某些实施方案中，VL CDR1包含XC1ASQDIHRYLS(SEQ ID NO：62)的氨基酸序列，其中XC1是K或R。在一个具体实施方案中，XC1是R。在某些实施方案中，VL CDR3包含LQYDEFPYT(SEQ ID NO：64)的氨基酸序列。
在一个具体实施方案中，本文提供表3中列出的任一种的抗体或其抗原结合片段，其按以下N末端至C末端顺序包含四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含在针对抗体或抗原结合片段的表3的第二列中列出的氨基酸序列，VH FR2包含在针对抗体或抗原结合片段的表3的第六列中列出的氨基酸序列，VH FR3包含在针对抗体或抗原结合片段的表3的第10列中列出的氨基酸序列，VH FR4包含在针对抗体或抗原结合片段的表3的第14列中列出的氨基酸序列，VH CDR1包含在针对抗体或抗原结合片段的表3的第四列中列出的氨基酸序列，VH CDR2包含在针对抗体或抗原结合片段的表3的第八列中列出的氨基酸序列，并且VH CDR3包含在针对抗体或抗原结合片段的表3的第12列中列出的氨基酸序列。
表3.具有特定VH FR序列和特定VH CDR序列的示例性抗体(XH1是M或没有氨基酸)。
Figure BDA0001984606350007211
Figure BDA0001984606350007221
Figure BDA0001984606350007231
Figure BDA0001984606350007241
Figure BDA0001984606350007251
Figure BDA0001984606350007261
Figure BDA0001984606350007271
Figure BDA0001984606350007281
Figure BDA0001984606350007291
Figure BDA0001984606350007301
Figure BDA0001984606350007311
Figure BDA0001984606350007321
Figure BDA0001984606350007331
Figure BDA0001984606350007341
Figure BDA0001984606350007351
Figure BDA0001984606350007361
Figure BDA0001984606350007371
Figure BDA0001984606350007381
Figure BDA0001984606350007391
Figure BDA0001984606350007401
Figure BDA0001984606350007411
Figure BDA0001984606350007421
Figure BDA0001984606350007431
Figure BDA0001984606350007441
Figure BDA0001984606350007451
Figure BDA0001984606350007461
Figure BDA0001984606350007471
Figure BDA0001984606350007481
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Figure BDA0001984606350007501
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Figure BDA0001984606350007561
Figure BDA0001984606350007571
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Figure BDA0001984606350007611
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在一个具体实施方案中，本文提供表4中列出的任一种的抗体或其抗原结合片段，其按以下N末端至C末端顺序包含四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含在针对抗体或抗原结合片段的表4的第二列中列出的氨基酸序列，VL FR2包含在针对抗体或抗原结合片段的表4的第六列中列出的氨基酸序列，VL FR3包含在针对抗体或抗原结合片段的表4的第10列中列出的氨基酸序列，VL FR4包含在针对抗体或抗原结合片段的表4的第14列中列出的氨基酸序列，VL CDR1包含在针对抗体或抗原结合片段的表4的第四列中列出的氨基酸序列，VL CDR2包含在针对抗体或抗原结合片段的表4的第八列中列出的氨基酸序列，并且VL CDR3包含在针对抗体或抗原结合片段的表4的第12列中列出的氨基酸序列。
表4.具有特定VL FR序列和特定VL CDR序列的示例性抗体。
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在另一个具体实施方案中，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其按以下N末端至C末端顺序包含(I)四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4，其中VH FR1包含在针对抗体或抗原结合片段的表3的第二列中列出的氨基酸序列，VH FR2包含在针对抗体或抗原结合片段的表3的第六列中列出的氨基酸序列，VH FR3包含在针对抗体或抗原结合片段的表3的第10列中列出的氨基酸序列，VH FR4包含在针对抗体或抗原结合片段的表3的第14列中列出的氨基酸序列，VH CDR1包含在针对抗体或抗原结合片段的表3的第四列中列出的氨基酸序列，VHCDR2包含在针对抗体或抗原结合片段的表3的第八列中列出的氨基酸序列，并且VH CDR3包含在针对抗体或抗原结合片段的表3的第12列中列出的氨基酸序列；并且按以下N末端至C末端顺序包含(II)四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)：VL FR1-VLCDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4，其中VL FR1包含在针对抗体或抗原结合片段的表4的第二列中列出的氨基酸序列，VL FR2包含在针对抗体或抗原结合片段的表4的第六列中列出的氨基酸序列，VL FR3包含在针对抗体或抗原结合片段的表4的第10列中列出的氨基酸序列，VL FR4包含在针对抗体或抗原结合片段的表4的第14列中列出的氨基酸序列，VL CDR1包含在针对抗体或抗原结合片段的表4的第四列中列出的氨基酸序列，VLCDR2包含在针对抗体或抗原结合片段的表4的第八列中列出的氨基酸序列，并且VL CDR3包含在针对抗体或抗原结合片段的表4的第12列中列出的氨基酸序列。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含此部分中所述的VH CDR和此部分中所述的VL CDR。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含部分5.1.1中所述的VH、此部分中所述的VH CDR和此部分中所述的VL CDR。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含部分5.1.2中所述的VL、此部分中所述的VH CDR和此部分中所述的VL CDR。
另一方面，本文提供一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47并且包含部分5.1.1中所述的VL、部分5.1.2中所述的VL、此部分中所述的VH CDR和此部分中所述的VL CDR。
在以上所述的方面和实施方案中的任一个中，VH CDR3还可包含AYGSSSYPMDY(SEQID NO：125)而非NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO：61)的氨基酸序列。因此，对应VH FR3的氨基酸序列包含在以上所述的VH FR3序列的C末端处的NA的额外残基。
在以上所述的方面和实施方案中的任一个中，VH CDR2还可包含WIDPDQGDTEYAQKFQXH75(SEQ ID NO：126)(其中XH75是D或G)而非WIDPDQGDTE(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列。因此，对应VH FR3的氨基酸序列在N末端处相对于以上所述的VH FR3序列短七个残基。
在某些实施方案中，本文所述的CDR序列的边界根据Kabat编号系统确定。在某些实施方案中，本文所述的CDR序列的边界根据Chothia编号系统确定。在某些实施方案中，本文所述的CDR序列的边界根据IMGT编号系统确定。在某些实施方案中，本文所述的CDR序列的边界根据ABM编号系统确定。然而，还考虑根据用于确定CDR的Kabat编号系统、Chothia编号方案、IMGT编号系统或ABM编号系统确定的这些CDR序列的变体。因此，本文还提供抗体或抗原结合片段，其包含以上所述的CDR序列的一种或多种变体，所述CDR序列根据Kabat编号系统、Chothia编号方案、IMGT编号系统或ABM编号系统确定。本文还提供抗体或抗原结合片段，其包含以上所述的CDR序列的一种或多种变体，所述CDR序列根据Kabat编号系统、Chothia编号方案、IMGT编号系统或ABM编号系统确定；并且还包含部分5.1.1中所述的VHFR序列的一种或多种变体，所述VH FR序列根据Kabat编号系统、Chothia编号方案、IMGT编号系统或ABM编号系统(视情况而定)确定；和/或部分5.1.2中所述的VL FR序列的一种或多种变体，所述VL FR序列根据Kabat编号系统、Chothia编号方案、IMGT编号系统或ABM编号系统(视情况而定)确定。
5.2抗体产生
本文所述的抗体或其抗原结合片段可通过本领域中已知的任何方法产生，例如，通过化学合成或通过重组表达技术产生。
此类方法可采用分子生物学、微生物学、遗传分析、重组DNA、有机化学、生物化学、PCR、寡核苷酸合成和修饰、核酸杂交以及本领域技术范围内的相关领域中的常规技术。例如，这些技术在本文引用的参考文献中有所描述，并且在文献中有充分解释。参见例如Maniatis等人(1982)Molecular Cloning：A Laboratory Manual，Cold Spring HarborLaboratory Press；Sambrook等人(1989)，Molecular Cloning：A Laboratory Manual，第二版，Cold Spring Harbor Laboratory Press；Sambrook等人(2001)Molecular Cloning： A Laboratory Manual，Cold Spring Harbor Laboratory Press，Cold Spring Harbor，NY；Ausubel等人，Current Protocols in Molecular Biology，John Wiley&Sons(1987和年度更新)；Current Protocols in Immunology，John Wiley&Sons(1987和年度更新)Gait(编)(1984)Oligonucleotide Synthesis：A Practical Approach，IRL Press；Eckstein(编)(1991)Oligonucleotides and Analogues：A Practical Approach，IRL Press；Birren等人(编)(1999)Genome Analysis：A Laboratory Manual，Cold Spring HarborLaboratory Press。
单克隆抗体可例如使用本领域中已知的各种技术(包括使用杂交瘤、重组体和噬菌体展示技术或它们的组合)来制备。例如，单克隆抗体可使用杂交瘤技术产生，包括本领域中已知和例如在以下中教导的那些技术：Harlow等人，Antibodies：A Laboratory Manual，(Cold Spring Harbor Laboratory Press，第2版1988)；Hammerling等人，在：Monoclonal Antibodies and T-Cell Hybridomas 563 681(Elsevier，N.Y.，1981)中。如本文所用的术语“单克隆抗体”并不限于通过杂交瘤技术产生的抗体。例如，单克隆抗体可由进行工程化以表达本文所述的抗体或其抗原结合片段(例如，这种抗体的轻链和/或重链)的宿主细胞(例如，哺乳动物宿主细胞，诸如CHO细胞)重组产生。
此外，本文所述的抗体或其抗原结合片段还可使用本领域中已知的各种噬菌体展示方法生成。在噬菌体展示方法中，将功能性抗体结构域展示于携带编码它们的多核苷酸序列的噬菌体颗粒的表面上。可用于制备本文所述的抗体的噬菌体展示方法的实例包括以下中公开的那些：Brinkman等人，1995，J.Immunoi.Methods 182：41-50；Ames等人，1995，J.Immunol.Methods 184：177-186；Kettleborough等人，1994，Eur.J.Immunol.24：952-958；Persic等人，1997，Gene 187：9-18；Burton等人，1994，Advances in Immunology 57：191-280；PCT申请号PCT/GB91/O1 134；国际公布号WO 90/02809、WO 91/10737、WO 92/01047、WO 92/18619、WO 93/1 1236、WO 95/15982、WO 95/20401和WO97/13844；以及美国专利号5,698,426、5,223,409、5,403,484、5,580,717、5,427,908、5,750,753、5,821,047、5,571,698、5,427,908、5,516,637、5,780,225、5,658,727、5,733,743和5,969,108。
在具体方面，如本文提供的抗体或其抗原结合片段可使用无细胞(CF)表达系统产生，例如，如本领域中已知和如以下实施例中所述的CF表达系统。例如，CF表达系统可包括无细胞提取物，例如S30无细胞提取物，具有DsbC和20种氨基酸(例如，天然或非天然氨基酸)，和任选地碘乙酰胺、谷氨酸镁、谷氨酸铵、mM谷氨酸钾、丙酮酸钠、AMP、GMP、UMP和CMP、草酸钠、腐胺、亚精胺、磷酸钾、T7 RNAP和氧化(GSSG)谷胱甘肽中的一种或多种。将重链质粒和轻链质粒对应地添加到用于多肽产生和纯化的CF提取物组合物。
在一些方面，CF表达系统是体外转录和翻译系统，如Yin等人，mAbs，2012，4：217-225中所述，其以引用的方式整体并入。在一些方面，无细胞系统利用来自真核细胞或来自原核细胞的无细胞提取物。在一些方面，原核细胞是大肠杆菌(E.coli)。
在特定实施方案中，CF表达系统可利用如美国申请公布号US 2014/0315245中所述的系统，所述申请以引用的方式特此整体并入。例如，CF表达系统可包含具有氧化磷酸化系统的细菌提取物和无细胞蛋白质合成所必需的组分，并且在某些实施方案中，还可包含外源蛋白质伴侣蛋白，例如蛋白质二硫化物异构酶(PDI)或肽基-脯氨酰顺反异构酶。在具体实施方案中，PDI是大肠杆菌的Dsb(二硫键形成)家族的成员，例如DsbA或DsbC。在某些实施方案中，CF表达系统包含如美国申请公布号US 2014/0315245中所述的大肠杆菌菌株SBDG028、SBDG031或SBDG044的细胞提取物，其可例如根据Zawada等人，Biotechnology andBioengineering(2011)第108卷，第7号制备。
本文所述的抗体或其抗原结合片段可例如包括嵌合抗体。嵌合抗体是其中抗体的不同部分衍生自不同免疫球蛋白分子的分子。例如，嵌合抗体可包含融合到人类抗体的恒定区的小鼠或大鼠单克隆抗体的可变区。产生嵌合抗体的方法在本领域中是已知的。参见例如，Morrison，1985，Science 229：1202；Oi等人，1986，BioTechniques 4：214；Gillies等人，1989，J.Immunol.Methods 125：191-202；以及美国专利号5,807,715、4,816,567、4,816,397和6,331,415。
使用诸如本文所述的那些的技术产生的抗体或抗原结合片段可使用标准熟知的技术分离。例如，抗体或抗原结合片段可通过常规免疫球蛋白纯化程序(例如像蛋白质A-琼脂糖、羟基磷灰石色谱法、凝胶电泳、透析或亲和色谱法)从例如培养基、腹水、血清、细胞裂解物、合成反应物质等适当地分离。如本文所用，“分离的”或“纯化的”抗体基本上不含来自抗体所源于的细胞或组织来源的细胞物质或其他蛋白质，或者在化学合成时基本上不含化学前体或其他化学物质，或来自用于产生抗体的CF表达系统的组分。
本文所述的抗体或其抗原结合片段包括可通过本领域技术人员已知的任何技术生成的抗体片段。例如，本文所述的Fab和F(ab’)2片段可通过使用酶(诸如木瓜蛋白酶(以产生Fab片段)或胃蛋白酶(以产生F(ab’)2片段))对免疫球蛋白分子进行蛋白水解裂解来产生。Fab片段对应于抗体分子的两个相同臂中的一个，并且含有与重链的VH和CH1结构域配对的完整轻链。F(ab’)2片段含有通过铰链区中的二硫键连接的抗体分子的两个抗原结合臂。可替代地，本文所述的抗体片段可通过熟知的重组表达技术常规地产生。参见例如，PCT公布号WO 92/22324；Mullinax等人，1992，BioTechniques 12(6)：864-869；Sawai等人，1995，AJRI 34：26-34；以及Better等人，1988，Science 240：1041-1043。
本文所述的抗体或其抗原结合片段可例如包括人源化抗体，例如去免疫抗体或复合人类抗体。人源化抗体可包含人类恒定区序列。在某些实施方案中，人源化抗体可选自免疫球蛋白的任何类别，包括IgM、IgG、IgD、IgA和IgE，和任何同种型，包括IgG1、IgG2、IgG3和IgG4。在某些实施方案中，人源化抗体可包含κ或λ轻链恒定序列。
人源化抗体可使用本领域中已知的各种技术产生，包括但不限于CDR移植(欧洲专利号EP 239,400；国际公布号WO 91/09967；以及美国专利号5,225,539、5,530,101和5,585,089)、镶饰(veneering)或重塑(resurfacing)(欧洲专利号EP 592,106和EP 519,596；Padlan，1991，Molecular Immunology 28(4/5)：489-498；Studnicka等人，1994，ProteinEngineering 7(6)：805-814；以及Roguska等人，1994，PNAS 91：969-973)、链改组(美国专利号5,565,332)以及以下中公开的技术：例如美国专利号6,407,213、美国专利号5,766,886、WO 9317105，Tan等人，J.Immunol.169：1119 25(2002)，Caldas等人，Protein Eng.13(5)：353-60(2000)，Morea等人，Methods 20(3)：26779(2000)，Baca等人，J.Biol.Chem.272(16)：10678-84(1997)，Roguska等人，Protein Eng.9(10)：895 904(1996)，Couto等人，Cancer Res.55(增刊23)：5973s-5977s(1995)，Couto等人，Cancer Res.55(8)：1717-22(1995)，Sandhu JS，Gene 150(2)：409-10(1994)，和Pedersen等人，J.Mol.Biol.235(3)：959-73(1994)。还参见美国专利公布US 2005/0042664 A1(2005年2月24日)，其中的每个以引用的方式整体并入本文。
复合人类抗体可使用例如复合人类抗体TM技术(Antitope有限公司，Cambridge，United Kingdom)生成。为了生成复合人类抗体，以避免T细胞表位的方式从多个人类抗体可变区序列的片段设计可变区序列，从而使所得的抗体的免疫原性最小化。此类抗体可包含人类恒定区序列，例如人类轻链和/或重链恒定区。
本文所述的抗体或其抗原结合片段可以是例如多特异性抗体，例如双特异性抗体。已描述用于制备多特异性(例如，双特异性抗体)的方法，参见例如，美国专利号7951917、7183076、8227577、5837242、5989830、5869620、6132992和8586713。
单结构域抗体，例如缺乏轻链的抗体，可通过本领域中熟知的方法产生。参见Riechmann等人，1999，J.Immunol.231：25-38；Nuttall等人，2000，Curr.Pharm.Biotechnol.1(3)：253-263；Muylderman，2001，J.Biotechnol.74(4)：277302；美国专利号6,005,079；以及国际公布号WO 94/04678、WO 94/25591和WO 01/44301。
人类抗体可使用本领域中已知的任何方法产生。例如，可使用不能表达功能性内源鼠免疫球蛋白但可表达人类免疫球蛋白基因的熟知的转基因小鼠。可替代地，例如，可利用以上所述的噬菌体展示技术。此外，在一些实施方案中，人类抗体可例如使用小鼠-人类杂交瘤产生。例如，用埃-巴二氏病毒(EBV)转化的人类外周血淋巴细胞可与小鼠骨髓瘤细胞融合以产生分泌人类单克隆抗体的小鼠-人类杂交瘤，并且可筛选这些小鼠-人类杂交瘤以确定分泌免疫特异性地结合到靶抗原的人类单克隆抗体的那些。此类抗体是已知的并且在本领域中描述，参见例如，Shinmoto等人，Cytotechnology，2004，46：19-23；Naganawa等人，Human Antibodies，2005，14：27-31。
具有所需结合特异性(抗体-抗原结合位点)的抗体可变结构域可融合到免疫球蛋白恒定结构域序列。所述融合体优选地具有免疫球蛋白重链恒定结构域，其包含铰链区、CH2区和CH3区的至少一部分。所述融合体优选地具有第一重链恒定区(CH1)，其含有存在于融合体中的至少一个中的轻链结合所必需的位点。将编码免疫球蛋白重链融合体和(如果需要的话)免疫球蛋白轻链的DNA插入到单独表达载体中，并且共同转染到合适的宿主生物中。关于生成双特异性抗体的更多细节，参见例如，Suresh等人，Methods in Enzymology，121：210(1986)。
根据在国际申请公布号WO 96/27011中所述的另一种方法，一对抗体分子之间的界面可经过工程化以便将从重组细胞培养物回收的异源二聚体的比例最大化。优选的界面包含抗体恒定结构域的CH3区的至少一部分。在此方法中，来自第一抗体分子的界面的一条或多条小氨基酸侧链使用更大侧链(例如，酪氨酸或色氨酸)来替换。具有与一条或多条大侧链相同或相似大小的补偿性“腔穴”通过使用更小的氨基酸侧链(例如丙氨酸或苏氨酸)替换大氨基酸侧链来在第二抗体分子的界面上进行创建。这提供用于增加异源二聚体的产率超过其他不需要的最终产物诸如同源二聚体的机制。
双特异性抗体可制备成全长抗体或抗体片段(例如，F(ab’)2双特异性抗体)。用于从抗体片段生成双特异性抗体的技术描述在文献中。例如，可使用化学连接来制备双特异性抗体。Brennan等人，Science 229：81(1985)描述一种方法，其中完整抗体被蛋白水解裂解以生成F(ab’)2片段。在二硫醇络合剂亚砷酸钠的存在下，这些片段被还原，以稳定邻近的二硫醇并且防止分子间二硫化物形成。然后所生成的Fab’片段被转化为硫硝基苯甲酸酯(TNB)衍生物。然后通过用巯基乙胺还原将Fab′-TNB衍生物中的一种再转化为Fab′-硫醇，并且将其与等摩尔量的其他Fab′-TNB衍生物混合以形成双特异性抗体。所产生的双特异性抗体可用作选择性固定酶的试剂。
5.2.1多核苷酸、细胞和载体
在某些方面，本文提供包含编码本文所述的抗体或其抗原结合片段(例如，可变轻链区和/或可变重链区)的核苷酸序列的多核苷酸，以及载体，例如包含此类多核苷酸以用于在宿主细胞(例如，大肠杆菌和哺乳动物细胞)中重组表达的载体。在某些方面，本文提供表达此类抗体或抗原结合片段的细胞(例如，宿主细胞)。本文还提供制备本文所述的抗体或其抗原结合片段的方法。
在某些方面，本文提供包含编码本文所述的抗体的轻链或重链的核苷酸序列的多核苷酸。在某些实施方案中，本文提供包含编码本文所述的抗体的轻链和重链的核苷酸序列的多核苷酸。所述多核苷酸可包含编码轻链的核苷酸序列，所述轻链包含本文所述的抗体的VL FR和CDR。所述多核苷酸可包含编码重链的核苷酸序列，所述重链包含本文所述的抗体的VH FR和CDR。
在某些实施方案中，本文提供的多核苷酸连接到启动子和/或其他多核苷酸调节元件，以用于在宿主细胞中表达此类多核苷酸序列。在某些实施方案中，所述启动子衍生自哺乳动物细胞的基因组(例如，金属硫蛋白启动子)或衍生自哺乳动物病毒(例如，腺病毒晚期启动子，痘苗病毒7.5K启动子)。在一个具体实施方案中，编码本文所述的抗体的核苷酸序列的表达通过组成型启动子、诱导型启动子或组织特异性启动子来调控。
在具体方面，本文提供一种多核苷酸，其包含编码包含轻链和重链(例如，单独的轻链和重链)的抗体的核苷酸序列。关于轻链，在一个具体实施方案中，本文提供的多核苷酸包含编码κ轻链的核苷酸序列。在另一个具体实施方案中，本文提供的多核苷酸包含编码λ轻链的核苷酸序列。在又一个具体实施方案中，本文提供的多核苷酸包含编码本文所述的抗体的核苷酸序列，所述抗体包含人类κ轻链或人类λ轻链。例如，人类恒定区序列可以是美国专利号5,693,780中描述的那些。
在一个特定实施方案中，本文提供的多核苷酸包含编码本文所述的抗体或其抗原结合片段的核苷酸序列，其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链，其中所述重链的恒定区包含人类gamma(γ)重链恒定区(例如，人类gamma(γ)1重链恒定区、人类gamma(γ)2重链恒定区、人类gamma(γ)3重链恒定区或人类gamma(γ)4重链恒定区)的氨基酸序列。
可通过本领域中已知的任何方法产生本文所述的多核苷酸和确定多核苷酸的核苷酸序列。编码本文所述的抗体的核苷酸序列可使用本领域中熟知的方法确定，例如，已知编码特定氨基酸的核苷酸密码子可以生成编码所述抗体或其抗原结合片段的核酸的方式鉴定和组装。编码所述抗体或其抗原结合片段的这种多核苷酸可从化学合成的寡核苷酸组装(例如，如Kutmeier等人，1994，BioTechniques 17：242中所述)，这种方法简单来说涉及合成含有编码所述抗体或其抗原结合片段的序列的部分的重叠寡核苷酸，将这些寡核苷酸退火和连接，并且然后通过PCR对所连接的寡核苷酸进行扩增。可替代地，编码本文所述的抗体或其抗原结合片段的多核苷酸可使用本领域中熟知的方法(例如，PCR和其他分子克隆方法)由一种或多种核酸生成。
在某些方面，本文提供包含多核苷酸的载体(例如，表达载体)，所述多核苷酸包含编码本文所述的抗体或其抗原结合片段的核苷酸序列，例如以用于在宿主细胞(例如，在哺乳动物细胞诸如CHO细胞中)或CF系统中重组表达。
本文还提供分离的细胞(例如，宿主细胞)，其包含本文所述的多核苷酸。本文还提供分离的细胞(例如，宿主细胞)，其包含本文所述的载体。本文还提供分离的细胞(例如，宿主细胞)，其包含本文所述的抗体或其抗原结合片段。
在一个特定方面，本文提供用于产生本文所述的抗体或其抗原结合片段的方法，其包括使用分离的细胞(例如，宿主细胞)表达这种抗体或其抗原结合片段。在一个具体实施方案中，本文提供一种制备抗体或其抗原结合片段的方法，其包括：(a)培养包含本文所述的多核苷酸的分离的细胞；以及(b)分离所述抗体或其抗原结合片段。在另一个具体实施方案中，本文提供一种制备抗体或其抗原结合片段的方法，其包括：(a)培养本文所述的分离的细胞；以及(b)分离所述抗体或其抗原结合片段。
本文所述的抗体或其抗原结合片段(例如，全长抗体，抗体的重链和/或轻链，或本文所述的单链抗体)的重组表达涉及构建含有编码所述抗体或其抗原结合片段的多核苷酸的表达载体。一旦获得编码本文所述的抗体分子、抗体的重链和/或轻链或其片段(例如，重链和/或轻链可变结构域)的多核苷酸，就可使用本领域中熟知的技术通过重组DNA技术产生用于产生抗体分子、重链和/或轻链或其片段的载体。因此，本文中描述用于通过表达含有抗体或抗体片段(例如，轻链或重链)编码核苷酸序列的多核苷酸制备蛋白质的方法。可使用本领域技术人员熟知的方法来构建含有抗体或抗原结合片段(例如，轻链或重链)编码序列和适当的转录和翻译控制信号的表达载体。这些方法包括例如体外重组DNA技术、合成技术和体内遗传重组。还提供可复制载体，其包含编码本文所述的抗体分子、抗体的重链或轻链、抗体或其片段的重链或轻链可变结构域、或重链或轻链CDR的核苷酸序列，所述核苷酸序列可操作地连接到启动子。此类载体可例如包含编码抗体分子的恒定区的核苷酸序列(参见例如，国际公布号WO 86/05807和WO 89/01036；以及美国专利号5,122,464)，并且可将抗体的可变结构域克隆到这种载体中以用于表达完整重链、完整轻链或完整重链和轻链两者。
表达载体可通过常规技术转移到细胞(例如，宿主细胞)，并且然后所得的细胞可通过常规技术培养以产生本文所述的抗体或其抗原结合片段。因此，本文提供宿主细胞，其含有编码本文所述的抗体或其片段、或其重链或轻链、或其片段、或本文所述的单链抗体的多核苷酸，所述多核苷酸可操作地连接到启动予以用于在宿主细胞中表达此类序列。在某些实施方案中，为了表达双链抗体，可在宿主细胞中共表达单个地编码重链和轻链两者的载体以用于表达完整的免疫球蛋白分子，如以下详细描述。在某些实施方案中，宿主细胞含有包含编码本文所述的抗体或其片段的重链和轻链两者的多核苷酸的载体。在具体实施方案中，宿主细胞含有两种不同的载体，第一载体包含编码本文所述的抗体或其片段的重链或重链可变区的多核苷酸，并且第二载体包含编码本文所述的抗体或其片段的轻链或轻链可变区的多核苷酸。在其他实施方案中，第一宿主细胞包含第一载体，其包含编码本文所述的抗体或其片段的重链或重链可变区的多核苷酸，并且第二宿主细胞包含第二载体，其包含编码本文所述的抗体的轻链或轻链可变区的多核苷酸。在具体实施方案中，由第一细胞表达的重链/重链可变区与第二细胞的轻链/轻链可变区缔合，以形成本文所述的抗体或其抗原结合片段。在某些实施方案中，本文提供包含这种第一宿主细胞和这种第二宿主细胞的宿主细胞群。
在一个特定实施方案中，本文提供一种载体群，其包含第一载体和第二载体，所述第一载体包含编码本文所述的抗体的轻链/轻链可变区的多核苷酸，所述第二载体包含编码本文所述的抗体的重链/重链可变区的多核苷酸。
各种宿主-表达载体系统可用于表达本文所述的抗体分子(参见例如，美国专利号5,807,715)。此类宿主表达系统代表可借以产生并随后纯化感兴趣的编码序列的媒介物，而且还代表在用适当的核苷酸编码序列转化或转染时可原位表达本文所述的抗体分子的细胞。这些包括但不限于微生物，诸如用含有抗体编码序列的重组细菌噬菌体DNA、质粒DNA或粘粒DNA表达载体转化的细菌(例如，大肠杆菌(E.coli)和枯草芽孢杆菌(B.subtilis))；用含有抗体编码序列的重组酵母表达载体转化的酵母(例如，酿酒酵母(Saccharomyces)、毕赤酵母(Pichia))；用含有抗体编码序列的重组病毒表达载体(例如，杆状病毒)感染的昆虫细胞系统；用含有抗体编码序列的重组病毒表达载体(例如，花椰菜花叶病毒CaMV；烟草花叶病毒TMV)感染或用含有抗体编码序列的重组质粒表达载体(例如，Ti质粒)转化的植物细胞系统(例如，绿藻诸如莱茵衣藻)；或带有含有衍生自哺乳动物细胞基因组的启动子(例如，金属硫蛋白启动子)或衍生自哺乳动物病毒的启动子(例如，腺病毒晚期启动子；牛痘病毒7.5K启动子)的重组表达构建体的哺乳动物细胞系统(例如，COS、CHO、BHK、MDCK、HEK293、NS0、PER.C6、VERO、CRL7O3O、HsS78Bst、HeLa和NIH 3T3细胞)。在一个具体实施方案中，用于表达本文所述的抗体或其抗原结合片段的细胞是CHO细胞，例如来自CHO GS SystemTM(Lonza)的CHO细胞。在一个具体实施方案中，哺乳动物表达载体是pOptiVECTM或pcDNA3.3。在一个特定实施方案中，对于重组抗体分子的表达使用细菌细胞(诸如大肠杆菌)或真核细胞(例如，哺乳动物细胞)，尤其在表达完整重组抗体分子的情况下。例如，哺乳动物细胞(诸如中国仓鼠卵巢(CHO)细胞)与载体(诸如来自人类巨细胞病毒的主要中间早期基因启动子元件)的结合是抗体的有效表达系统(Foecking等人，1986，Gene 45：101；以及Cockett等人，1990，Bio/Technology 8：2)。在某些实施方案中，本文所述的抗体由CHO细胞或NS0细胞产生。在一个具体实施方案中，编码本文所述的抗体或其抗原结合片段的核苷酸序列的表达通过组成型启动子、诱导型启动子或组织特异性启动子来调控。
在细菌系统中，许多表达载体可有利地根据所表达的抗体分子的预期用途来选择。例如，当待产生大量这种蛋白质以生成抗体分子的药物组合物时，指导表达高水平的易于纯化的融合蛋白产物的载体可以是所希望的。这种载体包括但不限于大肠杆菌表达载体pUR278(Ruther等人，1983，EMBO 12：1791)，其中抗体编码序列可单个地连接到载体中与lac Z编码区同框以便产生融合蛋白；pIN载体(Inouye&Inouye，1985，Nucleic AcidsRes.13：3101-3109；Van Heeke&Schuster，1989，J.Biol.Chem.24：5503-5509)；以及类似的载体。例如，pGEX载体也可用于表达作为与谷胱甘肽5-转移酶(GST)的融合蛋白的外来多肽。一般来讲，此类融合蛋白是可溶性的，并且可易于通过吸附及结合到基质谷胱甘肽琼脂糖珠粒，随后在游离谷胱甘肽存在下洗脱而从裂解细胞纯化。pGEX载体被设计成包括凝血酶或因子Xa蛋白酶裂解位点以便可从GST部分释放克隆的靶基因产物。
在昆虫系统中，加洲苜蓿夜蛾核多角体病毒(Autographa californica nuclearpolyhedrosis virus，AcNPV)可用作表达外来基因的载体。病毒生长于草地粘虫(Spodoptera frugiperda)细胞中。可将抗体编码序列单个地克隆到病毒的非必需区域(例如，多角体蛋白基因)中且置于AcNPV启动子(例如，多角体蛋白启动子)的控制下。
在哺乳动物宿主细胞中，可利用许多基于病毒的表达系统。在使用腺病毒作为表达载体的情况下，感兴趣的抗体编码序列可连接到腺病毒转录/翻译控制复合物(例如，晚期启动子和三联前导序列)。然后可通过体外或体内重组将这种嵌合基因插入腺病毒基因组中。插入病毒基因组的非必需区域(例如，E1或E3区域)中将产生在感染宿主中有活力并且能够表达抗体分子的重组病毒(例如参见，Logan&Shenk，1984，Proc.Natl.Acad.Sci.USA8 1：355-359)。也可能需要特定起始信号来有效翻译插入的抗体编码序列。这些信号包括ATG起始密码子和邻近序列。此外，起始密码子必须与所需编码序列的阅读框同相以确保全部插入物的翻译。这些外源翻译控制信号和起始密码子可以具有各种来源，天然来源与合成来源均可。表达效率可通过纳入适当转录增强子元件、转录终止子等进行增强(参见例如，Bittner等人，1987，Methods in Enzymol.153：51-544)。
此外，可选择调节插入序列的表达或以所需具体方式修饰并加工基因产物的宿主细胞株。对蛋白质产物的此类修饰(例如，糖基化)和加工(例如，裂解)可能对蛋白质功能而言是重要的。不同宿主细胞具有翻译后加工和修饰蛋白质和基因产物的特征和特定机制。可选择适当细胞系或宿主系统以确保对表达的外来蛋白质进行正确的修饰和加工。为此，可使用具有用于适当加工初级转录物、糖基化和磷酸化基因产物的细胞机制的真核宿主细胞。此类哺乳动物宿主细胞包括但不限于CHO、VERO、BHK、Hela、COS、MDCK、HEK 293、NIH3T3、W138、BT483、Hs578T、HTB2、BT2O和T47D、NS0(不产生任何内源性免疫球蛋白链的鼠骨髓瘤细胞系)、CRL7O3O和HsS78Bst细胞。在某些实施方案中，本文所述的抗体或其抗原结合片段在哺乳动物细胞(诸如，CHO细胞)中产生。
对于重组蛋白的长期高产率产生，可生成稳定表达细胞。例如，可对稳定表达本文所述的抗体或其抗原结合片段的细胞系进行工程化。在具体实施方案中，本文提供的细胞稳定表达轻链/轻链可变结构域和重链/重链可变结构域，其缔合以形成本文所述的抗体或其抗原结合片段。
在某些方面，可用受适当表达控制元件(例如，启动子、增强子、序列、转录终止子、聚腺苷酸化位点等)控制的DNA和可选择标志物转化宿主细胞，而不是使用含有病毒复制起点的表达载体。在引入外来DNA/多核苷酸后，可使工程化细胞在富集培养基中生长1-2天，并且然后转换到选择性培养基。重组质粒中的可选择标志物赋予选择抗性并允许细胞将质粒稳定整合到其染色体中，并且生长以形成聚集点(foci)，所述聚集点转而可进行克隆并扩增成细胞系。此方法可有利地用于对表达本文所述的抗体或其抗原结合片段的细胞系进行工程化。此类工程化的细胞系可能特别适用于筛选和评估与抗体分子直接或间接相互作用的组合物。
可使用许多选择系统，包括但不限于单纯疱疹病毒胸苷激酶(Wigler等人，1977，Cell 11：223)、次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(Szybalska&Szybalski，1992，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 48：202)和腺嘌呤磷酸核糖转移酶(Lowy等人，1980，Cell 22：8-17)基因可分别在tk细胞、hgprt细胞或aprt细胞中采用。另外，抗代谢物抗性可用作以下基因的选择基础：dhfr，它赋予对于甲氨蝶呤的抗性(Wigler等人，1980，Natl.Acad.Sci.USA77：357；O’Hare等人，1981，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 78：1527)；gpt，它赋予对于霉酚酸的抗性(Mulligan&Berg，1981，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 78：2072)；neo，它赋予对于氨基糖苷类G-418的抗性(Wu和Wu，1991，Biotherapy 3：87-95；Tolstoshev，1993，Ann.Rev.Pharmacol.Toxicol.32：573-596；Mulligan，1993，Science 260：926-932；以及Morgan和Anderson，1993，Ann.Rev.Biochem.62：191-217；1993年5月，TIB TECH 11(5)：155-215)；以及hygro，它赋予对于潮霉素的抗性(Santerre等人，1984，Gene 30：147)。本领域中通常已知的重组DNA技术的方法可常规地应用于选择所需的重组克隆体，并且此类方法例如在以下中描述：Ausubel等人(编)，Current Protocols in Molecular Biology，John Wiley&Sons，NY(1993)；Kriegler，Gene Transfer and Expression，A LaboratoryManual，Stockton Press，NY(1990)；以及在第12和13章中，Dracopoli等人(编)，Current Protocols in Human Genetics，John Wiley&Sons，NY(1994)；Colberre-Garapin等人，1981，J.Mol.Biol.150：1，其以引用的方式整体并入本文。
可通过载体扩增增加抗体分子的表达水平(关于综述，参见Bebbington和Hentschel，The use of vectors based on gene amplification for the expressionof cloned genes in mammalian cells in DNA cloning，第3卷(Academic Press，NewYork，1987))。当表达抗体的载体系统中的标志物是可扩增的时，宿主细胞培养物中存在的抑制剂的水平增加将使标志物基因的拷贝数增加。因为所扩增的区域与抗体基因相关联，所以抗体的产生也将增加(Crouse等人，1983，Mol.Cell.Biol.3：257)。
宿主细胞可用本文所述的两种或更多种表达载体共转染，第一载体编码重链来源的多肽并且第二载体编码轻链来源的多肽。两个载体可含有相同的可选择标志物，从而使得重链和轻链多肽能同等地表达。宿主细胞可用不同量的两种或更多种表达载体共转染。例如，宿主细胞可用以下比率的第一表达载体和第二表达载体中的任一种转染：1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶7、1∶8、1∶9、1∶10、1∶12、1∶15、1∶20、1∶25、1∶30、1∶35、1∶40、1∶45或1∶50。
可替代地，可使用编码重链和轻链多肽两者并且能够表达重链和轻链多肽两者的单一载体。在此类情况下，轻链应置于重链之前以避免过量的无毒重链(Proudfoot，1986，Nature 322：52；以及Kohler，1980，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 77：2197-2199)。重链和轻链的编码序列可包含cDNA或基因组DNA。表达载体可以是单顺反子的或多顺反子的。多顺反子核酸构建体可编码2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个或在2-5、5-10或10-20个范围内的基因/核苷酸序列。例如，双顺反子核酸构建体可按以下顺序包含启动子、第一基因(例如，本文所述的抗体的重链)和第二基因和(例如，本文所述的抗体的轻链)。在这种表达载体中，两个基因的转录可由启动子驱动，而来自第一个基因的mRNA的翻译可由帽依赖性扫描机制驱动，并且来自第二个基因的mRNA的翻译可由帽独立性机制例如由IRES驱动。
一旦通过重组表达产生本文所述的抗体或其抗原结合片段，它就可通过本领域中已知用于纯化免疫球蛋白分子的任何方法进行纯化，例如通过色谱法(例如，离子交换色谱法、亲和色谱法，尤其是通过蛋白质A后对特定抗原的亲和力，和分级柱色谱法)、离心、差异溶解性或通过用于纯化蛋白质的任何其他标准技术。此外，本文所述的抗体或其抗原结合片段可融合到本文所述或本领域中另外已知的异源多肽序列以有助于纯化。
在具体实施方案中，分离或纯化本文所述的抗体或抗原结合片段。通常，分离的抗体是基本上不含具有与分离的抗体不同的抗原特异性的其他抗体的抗体。例如，在一个特定实施方案中，本文所述的抗体的制剂基本上不含细胞物质和/或化学前体。语言“基本上不含细胞物质”包括抗体制剂，其中抗体与分离或重组产生它的细胞的细胞组分分离。因此，基本上不含细胞物质的抗体包括具有少于约30％、20％、10％、5％、2％、1％、0.5％或0.1％(按干重计)的异源蛋白质(在本文中还被称为“污染蛋白质”)的抗体和/或抗体的变体(例如，抗体的不同翻译后修饰形式或抗体的其他不同版本(例如，抗体片段))的制剂。当重组产生抗体时，它通常也基本上不含培养基，即，培养基占蛋白质制剂体积的小于约20％、10％、2％、1％、0.5％或0.1％。当通过化学合成产生抗体时，它通常基本上不含化学前体或其他化学物质，即，它与蛋白质合成中涉及的化学前体或其他化学物质分离。因此，此类抗体制剂具有少于约30％、20％、10％或5％(按干重计)的化学前体或除感兴趣的抗体之外的化合物。在一个具体实施方案中，分离或纯化本文所述的抗体。
5.3药物组合物和试剂盒
本文提供包含一种或多种本文所述的抗体或其抗原结合片段或其缀合物的组合物、药物组合物和试剂盒。在特定方面，本文所述的组合物(例如，药物组合物)可用于体外、体内或离体用途。用途的非限制性实例包括用于调节(例如，抑制或诱导/增强)抗原活性的用途和用于控制或治疗病症(例如，癌症)的用途。在具体实施方案中，本文提供一种药物组合物，其包含治疗有效量的所述的抗体(例如，人源化抗体)或其抗原结合片段和药学上可接受的载体或赋形剂。
如本文所用，术语“药学上可接受的”意指由联邦监管机构或州政府批准的或者在美国药典、欧洲药典或其他通常认可的药典上列出，以用于动物并且更具体地用于人类。
含有一种或多种本文提供的抗体或其抗原结合片段的制剂可通过将具有所需纯度的抗体与任选的生理学上可接受的载体、赋形剂或稳定剂混合来制备用于储存(Remington’s Pharmaceutical Sciences(1990)Mack Publishing公司，Easton，PA；Remington：The Science and Practice of Pharmacy，第21版(2006)LippincottWilliams&Wilkins，Baltimore，MD)。此类制剂可例如呈例如冻干制剂或水溶液的形式。适于施用本文提供的抗体的药物载体包括本领域技术人员已知的适于特定施用模式的任何此类载体。可接受的载体、赋形剂或稳定剂在所采用的剂量和浓度下对于接受者是无毒的，并且包含缓冲液诸如磷酸、柠檬酸和其他有机酸；和/或非离子表面活性剂诸如TWEENTM、PLURONICSTM或聚乙二醇(PEG)。
待用于体内施用的制剂可以是无菌的。这可易于例如通过经由例如无菌过滤膜过滤来实现。
在具体方面，本文提供的药物组合物含有在药学上可接受的载体中的治疗有效量的一种或多种本文提供的抗体或抗原结合片段。此类药物组合物可用于预防、治疗、控制或改善本文所述的病状或病症或其一种或多种症状。
本文提供的组合物可含有一种或多种本文提供的抗体或其抗原结合片段。在一个实施方案中，提供组合物，其中本文所述的抗体或抗原结合片段被配制成合适的药物制剂，诸如溶液、悬浮液、粉末、用于肠胃外施用的在无菌溶液或悬浮液中的持续释放制剂或酏剂或作为透皮贴片制剂和干粉吸入剂。
在一个实施方案中，本文提供的组合物被配制用于单剂量施用。为了配制组合物，将重量分数的化合物在有效浓度下溶解、悬浮、分散或以其他方式混合在所选的载体中，使得所治疗的病状被缓解、预防，或者一种或多种症状被改善。
在某些方面，本文提供的抗体以足以在对所治疗的患者不存在或具有最小或可忽略的不合需要的副作用的情况下发挥治疗上有用效果的有效量包含在药学上可接受的载体中。
本文提供的药物组合物中的抗体浓度将取决于例如抗体的物理化学特征、剂量方案和施用量以及其他因素。
提供本文所述的药物组合物，其用于以单位剂型(诸如含有合适量的化合物或其药学上可接受的衍生物的无菌肠胃外(例如，静脉内)溶液或悬浮液)施用给人类或动物(例如，哺乳动物)。还提供药物组合物，其用于以单位剂型(诸如含有合适量的本文所述的抗体或其抗原结合片段或其药学上可接受的衍生物的片剂、胶囊、丸剂、粉末、颗粒剂和口服或鼻用溶液或悬浮液以及油-水乳液)施用给人类动物。在一个实施方案中，本文所述的抗体或其抗原结合片段以单位剂量形式或多剂量形式配制和施用。如本文所用的单位剂型是指适用于人类或动物(例如，哺乳动物)对象并单独包装的物理上离散的单位。每个单位剂量含有预定量的与需要的药物载体、媒介物或稀释剂结合的本文所述的抗体或其抗原结合片段，其足以产生所需的治疗效果。单位剂型的实例包括安瓿和注射器以及单独包装的片剂或胶囊。单位剂型可以其分数或倍数施用。多剂量形式是包装在单个容器中以便以独立的单位剂型施用的多个相同的单位剂型。多剂量形式的实例包括小瓶、片剂或胶囊瓶或瓶。因此，在具体方面，多剂量形式是多个单位剂量，其并非独立地包装。
在某些实施方案中，本文所述的一种或多种抗体或其抗原结合片段在液体药物制剂中。药学上可施用的液体组合物可例如通过将抗体和任选的药物助剂溶解、分散或以其他方式混合在载体(例如像水、盐水、右旋糖水溶液、甘油、二醇等)中、从而形成溶液或悬浮液来制备。在某些实施方案中，待施用的本文提供的药物组合物还可含有少量的无毒辅助物质，诸如润湿剂、乳化剂、增溶剂和pH缓冲剂等。
制备此类剂型的实际方法是本领域技术人员已知的或显而易见的；例如，参见例如Remington’s Pharmaceutical Sciences(1990)Mack Publishing公司，Easton，PA；Remington：The Science and Practice of Pharmacy，第21版(2006)LippincottWilliams&Wilkins，Baltimore，MD。
在一个实施方案中，肠胃外施用的特征在于注射，本文中还考虑皮下、肌肉内或静脉内注射。可制备呈常规形式的注射剂，如液体溶液或悬浮液、适合用于在注射前在液体中溶解或悬浮的固体形式或乳液。注射剂、溶液和乳液还含有一种或多种赋形剂。合适的赋形剂是例如水、盐水、右旋糖、甘油或乙醇等。其他施用途径可包括肠内施用、脑内施用、鼻腔施用、动脉内施用、心内施用、骨内输注、鞘内施用和腹膜内施用。
用于肠胃外施用的制剂包括可立即注射的无菌溶液、无菌干燥可溶性产品(诸如在即将使用之前可立即与溶剂组合的冻干粉末，包括皮下片剂)、可立即注射的无菌悬浮液、在即将使用之前可立即与媒介物组合的无菌干燥不可溶产品以及无菌乳液。溶液可以是水溶液或非水溶液。
如果静脉内施用，则合适的载体包括生理盐水或磷酸盐缓冲盐水(PBS)，以及含有增稠剂和增溶剂(诸如蔗糖、葡萄糖、聚乙二醇和聚丙二醇以及它们的混合物)的溶液。
用于肠胃外制剂的药学上可接受的载体包括含水媒介物、非水媒介物、抗微生物剂、等渗剂、缓冲液、抗氧化剂、局部麻醉剂、悬浮剂和分散剂、乳化剂、多价螯合剂或螯合剂以及其他药学上可接受的物质。
药物载体还包括用于水混溶性媒介物的乙醇、聚乙二醇和丙二醇；以及用于pH调整的氢氧化钠、盐酸、柠檬酸或乳酸。
在某些实施方案中，静脉内或动脉内输注含有本文所述的抗体或其抗原结合片段的无菌水溶液是有效的施用模式。另一个实施方案是含有本文所述的抗体或其抗原结合片段的无菌水溶液或悬浮液或者无菌油溶液或悬浮液，其根据需要注射以产生所需的药理学作用。
在具体实施方案中，本文所述的抗体或其抗原结合片段可以微粉化或其他合适形式悬浮。所得的混合物的形式取决于许多因素，包括预期的施用模式和化合物在所选的载体或媒介物中的溶解性。
在其他实施方案中，药物制剂是冻干粉末，其可进行重构以用于作为溶液、乳液和其他混合物施用。它们也可进行重构并配制为固体或凝胶。
冻干粉末可例如通过将本文提供的抗体或其抗原结合片段溶解在合适的溶剂中来制备。在一些实施方案中，冻干粉末是无菌的。合适的溶剂可含有赋形剂，其改善粉末或由粉末制备的重构溶液的稳定性或其他药理学组分。可使用的赋形剂包括但不限于右旋糖、山梨糖醇、果糖、玉米糖浆、木糖醇、甘油、葡萄糖蔗糖或其他合适的药剂。在一个实施方案中，合适的溶剂还可含有缓冲液，诸如柠檬酸盐、磷酸钠或磷酸钾或本领域技术人员已知的在约中性pH下的其他这种缓冲液。随后对溶液进行无菌过滤，之后在本领域技术人员已知的标准条件下进行冻干，提供制剂的实例。在一个实施方案中，将所得的溶液分配到小瓶中以用于冻干。冻干粉末可在适当条件下储存，诸如在约4℃至室温下。
用注射用水重构此冻干粉末提供用于肠胃外施用的制剂。为了进行重构，将冻干粉末添加到无菌水或其他合适的载体。
在某些方面，本文提供的抗体或其抗原结合片段可配制用于局部施用或局部施加，诸如用于以凝胶、乳膏和洗液形式局部施用到皮肤和粘膜，诸如在眼睛中，并且用于施加到眼睛或用于脑池内或脊柱内施加。考虑局部施用以用于透皮递送，并且还用于施用到眼睛或粘膜，或用于吸入疗法。也可施用单独的或与其他药学上可接受的赋形剂组合的活性化合物的鼻溶液。
本文提供的抗体或其抗原结合片段和其他组合物还可配制成靶向待治疗的对象的特定组织、器官或身体的其他区域。许多此类靶向方法是本领域技术人员熟知的。本文考虑用于本发明的组合物的所有此类靶向方法。对于靶向方法的非限制性实例，参见例如，美国专利号6,316,652、6,274,552、6,271,359、6,253,872、6,139,865、6,131,570、6,120,751、6,071,495、6,060,082、6,048,736、6,039,975、6,004,534、5,985,307、5,972,366、5,900,252、5,840,674、5,759,542和5,709,874。在一些实施方案中，本文所述的抗体靶向(或以其他方式施用)到视觉器官、骨髓、胃肠道、肺、脑或关节。在具体实施方案中，本文所述的抗体能够穿过血脑屏障。
本文提供一种药物包或试剂盒，其包括一个或多个容器，所述容器填充有本文所述的药物组合物的一种或多种成分，诸如本文提供的一种或多种抗体或其抗原结合片段。任选地与此类一个或多个容器相伴的可以是由管制医药或生物产品的制造、使用或销售的政府机构开具的呈表格形式的报告书，所述报告书反映由制造、使用或销售的机构核准供人类施用。
本文还提供包含一种或多种本文所述的抗体或其抗原结合片段的试剂盒。在一个实施方案中，试剂盒包含在一个或多个容器中的本文所述的抗体或或其抗原结合片段。在一个具体实施方案中，本文所述的试剂盒含有基本上纯化的抗原作为对照。在另一个具体实施方案中，本文所述的试剂盒还包含不与抗原反应的对照抗体。在另一个具体实施方案中，本文所述的试剂盒含有一种或多种用于检测修饰抗体与抗原的结合的元件(例如，抗体可缀合到可检测底物，诸如荧光化合物、酶底物、放射性化合物或发光化合物，或者识别第一抗体的第二抗体可缀合到可检测底物)。在具体实施方案中，本文提供的试剂盒可包含重组产生的或化学合成的抗原。试剂盒中提供的抗原也可附着到固体支持物。在一个更具体的实施方案中，以上所述的试剂盒的检测装置包括抗原所附接的固体支持物。这种试剂盒还可包含未附着的报告子标记的抗人类抗体或抗小鼠/大鼠抗体。在此实施方案中，抗体与抗原的结合可通过所述报告子标记的抗体的结合来检测。
5.4用途和方法
在特定方面，本文提供用本文所述的特异性地结合到抗原的抗体(例如，抗CD47抗体)或其抗原结合片段来调节抗原(例如，CD47)活性的方法。
在具体实施方案中，本文提供用本文所述的特异性地结合到抗原(例如，CD47)并拮抗抗原(例如，CD47)活性的抗体(例如，抗CD47抗体)或其抗原结合片段来抑制(例如，部分抑制)抗原(例如，CD47)活性的方法。在具体实施方案中，本文提供用本文所述的特异性地结合到抗原并激活抗原活性的抗体或其抗原结合片段来活化抗原活性的方法。
在某些实施方案中，本文提供使用本文所述的抗体(例如，抗CD47抗体)或其抗原结合片段来控制或治疗病状或病症(诸如癌症、自身免疫病症、免疫性病症或感染性疾病)的方法。在某些实施方案中，本文提供使用本文所述的抗体(例如，抗CD47抗体)或其抗原结合片段来预防病状或病症(诸如癌症、自身免疫病症、免疫性病症或感染性疾病)的方法。在某些实施方案中，本文提供一种使用本文所述的抗体(例如，抗CD47抗体)或其抗原结合片段来减轻、抑制或减少与病状或病症(诸如癌症、自身免疫病症、免疫性病症或感染性疾病)相关联的一种或多种症状的进展或严重性的方法。
在一个具体实施方案中，本文提供一种在对象中治疗病状或病症(诸如癌症、自身免疫病症、免疫性病症或感染性疾病)的方法，其包括向有需要的对象施用(例如，同时或顺序施用)(i)本文所述的抗体(例如，抗CD47抗体)或其抗原结合片段，和(ii)用于治疗病状或病症的另一种药剂。
在一个具体实施方案中，本文提供一种在有需要的对象中治疗病状或病症(诸如癌症、自身免疫病症、免疫性病症或感染性疾病)的方法，所述方法包括向对象施用本文所述的抗体或其抗原结合片段或本文所述的药物组合物。
在一个具体实施方案中，本文提供一种在有需要的对象中减轻病状或病症(诸如癌症、自身免疫病症、免疫性病症或感染性疾病)的症状的方法，所述方法包括向对象施用本文所述的抗体或其抗原结合片段或本文所述的药物组合物。
在此部分中所述的方法的各种实施方案中，用本文所述的抗体或其抗原结合片段治疗或控制的对象在治疗或控制过程中和/或之后不经历或经历最少的或可忽略不计的由抗体或其抗原结合片段导致的副作用。
如本文所用，“施用(administer)”或“施用(administration)”是指将物质(例如，本文提供的人源化抗体或其抗原结合片段)诸如通过粘膜、局部、皮内、肠胃外、静脉内、皮下、肌肉内递送和/或本文所述或本领域已知的物理递送的任何其他方法注射或以其他方式物理地递送到对象或患者(例如，人类)的行为。
如本文所用，术语“有效量”或“治疗有效量”是指足以减少和/或改善给定病状、病症或疾病(例如，癌症、转移或血管发生)和/或与其相关的症状的严重性和/或持续时间的疗法(例如，本文提供的抗体或其抗原结合片段或药物组合物)的量。这些术语还涵盖用于减少、减慢或改善给定疾病的发展或进展，减少、减慢或改善给定疾病的复发、发展或发病和/或提高或增强另一种疗法(例如，除本文提供的抗体或其抗原结合片段之外的疗法)的一种或多种预防或治疗作用所必需的量。在一些实施方案中，如本文所用的“有效量”还是指本文所述的抗体实现指定结果的量。
如本文所用，在施用其他疗法的情况下，术语“组合”是指使用多于一种疗法。术语“组合”的使用不限制施用疗法的顺序。疗法可例如连续地、顺序地、同时地或伴随地施用。
如本文使用，术语“控制(manage)”、“控制(managing)”和“控制(management)”是指对象从不引起病状或病症治愈的疗法(例如，预防剂或治疗剂)中获得的有益效果。在某些实施方案中，向对象施用一种或多种疗法(例如，预防剂或治疗剂，诸如本文所述的抗体或其抗原结合片段)以“控制”本文所述的病状或病症、其一种或多种症状，以便防止病状或病症的进展或恶化。
如本文所用，在本文提供的病状或病症(例如，自身免疫病症、免疫性病症、癌症、感染性疾病或炎症)的情况下，术语“阻止(impede)”或“阻止(impeding)”是指完全或部分抑制(例如，小于100％、95％、90％、80％、70％、60％、50％、40％、30％、20％、10％或5％)或阻断本文提供的病状或病症(例如，癌症、转移或血管发生)的发展、复发、发病或蔓延，这通过施用本文提供的疗法或疗法的组合(例如，预防剂或治疗剂诸如本文所述的抗体或其抗原结合片段的组合)来产生。
本文所用，术语“对象”和“患者”可互换使用。如本文所用，对象是哺乳动物，诸如非灵长类动物(例如，牛、猪、马、猫、狗、山羊、兔、大鼠、小鼠等)或灵长类动物(例如，猴和人类)，例如人类。在一个实施方案中，对象是被诊断患有本文提供的病状或病症(例如，癌症、转移或血管发生)的哺乳动物，例如人类。在另一个实施方案中，对象是具有发展本文提供的病状或病症(例如，癌症、转移或血管发生)的风险的哺乳动物，例如人类。在一个优选的实施方案中，对象是人类。
如本文所用，术语“副作用”涵盖疗法的不想要的和不利的作用，并且可由治疗性抗体的免疫原性导致。不想要的作用不一定是不利的。来自疗法的不利作用可能是有害的或不舒服的或有风险的。副作用的实例可包括腹泻、咳嗽、胃肠炎、喘鸣、恶心、呕吐、厌食、腹部绞痛、发烧、疼痛、体重减轻、脱水、脱发、呼吸困难、失眠、头晕、粘膜炎、神经和肌肉效应、疲劳、口干和食欲不振、施用部位处的皮疹或肿胀、流感类症状诸如发烧、寒颤和疲劳、消化道问题和过敏反应。患者经历的另外的不合需要的作用很多并且是本领域已知的。许多在Physician’s Desk Reference(第63版，2009)中描述。
在某些实施方案中，本文所述的抗体或其抗原结合片段特异性地结合的抗原(例如，CD47)在对象(例如，人类对象)的细胞中扩增。来自对象的样品中的抗原扩增的鉴定可通过本领域普通技术人员已知的测定来执行，例如像定量逆转录PCR、免疫印迹测定、DNA指纹分析、核型分析(例如，通过多色荧光原位杂交(mFISH))、比较基因组杂交和基因表达图谱。作为非限制性实例，肿瘤样品的蛋白质表达可使用免疫组织化学测定来表征，以测量样品中存在的抗原蛋白质的量。
在某些实施方案中，本文所述的抗体或其抗原结合片段特异性地结合的抗原在对象(例如，人类对象)的细胞中突变。来自对象的样品中的突变的鉴定可通过本领域普通技术人员已知的测定来执行，例如像DNA提取、互补DNA的生成和cDNA测序。例如，cDNA序列可用于通过本领域普通技术人员已知的方法获得翻译产物。基因突变和氨基酸取代可通过例如将来自对象的样品的序列与野生型和/或共有序列进行比较来鉴定。
如本文所用，术语“疗法(therapies)”和“疗法(therapy)”可是指可用于预防、治疗、控制或改善病状或病症或其症状(例如，本文提供的病状或病症(例如，癌症)或与其相关联的一种或多种症状或病状)的任何一种或多种方案、一种或多种方法、组合物、制剂和/或一种或多种药剂。在某些实施方案中，术语“疗法(therapies)”和“疗法(therapy)”是指可用于治疗、控制、预防或改善病状或病症或其一种或多种症状(例如，癌症或与其相关联的一种或多种症状或病状)的药物疗法、辅助疗法、放射、手术、生物疗法、支持疗法和/或其他疗法。在某些实施方案中，术语“疗法”是指除本文所述的抗体或其药物组合物之外的疗法。在具体实施方案中，“另一种疗法”和“另外的疗法”是指除使用本文所述的抗体或其抗原结合片段或其药物组合物的治疗之外的疗法。在一个具体实施方案中，疗法包括使用本文所述的抗体或其抗原结合片段作为辅助疗法。例如，使用本文所述的抗体或其抗原结合片段，结合药物疗法、生物疗法、手术和/或支持疗法。
可用本文所述的抗体(例如，抗CD47抗体)或其抗原结合片段治疗或控制的病状的非限制性实例包括血液癌症和/或实体肿瘤、自身免疫病症、免疫性病症和感染性疾病。
在具体实施方案中，本文提供用于控制、治疗、预防或防止癌症的方法，其包括向有需要的对象施用治疗有效量的本文所述的抗体(例如，抗CD47抗体)或抗原结合片段。在某些实施方案中，本文提供一种减轻、抑制或减少与癌症相关联的一种或多种症状的进展或严重性的方法，其包括向有需要的对象施用治疗有效量的本文所述的抗体(例如，抗CD47抗体)或抗原结合片段。然后癌症可以是血液癌症或实体癌症(即，实体肿瘤)。
如本文所用，“血液癌症”是指血液的癌症，并且包括白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等。“白血病”是指血液的癌症，其中产生对抗感染无效的过多白细胞，因此挤出构成血液的其他部分，诸如血小板和红细胞。应理解，白血病的病例分为急性或慢性。通过非限制性实例的方式，某些形式的白血病包括急性淋巴细胞性白血病(ALL)；急性髓细胞性白血病(AML)；慢性淋巴细胞性白血病(CLL)；慢性粒细胞性白血病(CML)；骨髓增生性病症/赘生物(MPDS)；以及骨髓发育异常综合征。“淋巴瘤”可是指霍奇金氏淋巴瘤、低度恶性和侵袭性非霍奇金氏淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤(Burkitt’s lymphoma)和滤泡性淋巴瘤(小细胞和大细胞)等。骨髓瘤可是指多发性骨髓瘤(MM)、巨细胞性骨髓瘤、重链骨髓瘤和轻链或Bence-Jones骨髓瘤。在一个具体实施方案中，血液癌症是多发性骨髓瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、急性髓细胞性白血病(AML)、乳腺癌、膀胱癌、非小细胞肺癌/癌、肝细胞癌(HCC)、肉瘤或头颈癌。
实体瘤包括但不限于例如乳腺肿瘤、卵巢肿瘤、肺肿瘤、胰腺肿瘤、前列腺肿瘤、黑素瘤、结肠直肠肿瘤、肺肿瘤、头颈肿瘤、膀胱肿瘤、食道肿瘤、肝肿瘤和肾脏肿瘤。
与癌症和其他肿瘤性病症相关联的症状包括例如炎症、发烧、全身不适、发烧、疼痛(通常局限于发炎区域)、食欲不振、体重减轻、水肿、头痛、疲劳、皮疹、贫血、肌肉无力、肌肉疲劳和腹部症状，例如像腹部疼痛、腹泻或便秘。
在具体方面，本文提供一种抗体(例如，抗CD47抗体)或其抗原结合片段，其可用于治疗、延迟癌症(例如，MM、NHL、AML、乳腺癌、膀胱癌、非小细胞肺癌/癌、肝细胞癌(HCC)、肉瘤和头颈癌)的进展，阻止、预防所述癌症的复发或减轻所述癌症的症状。例如，在某些实施方案中，本文所述的抗体(例如，抗CD47抗体)或其抗原结合片段可用于治疗血液恶性肿瘤和/或肿瘤，例如血液恶性肿瘤和/或肿瘤。例如，本文所述的抗CD47抗体或其抗原结合片段可用于治疗CD47+肿瘤。通过非限制性实例的方式，本文所述的抗体(例如，抗CD47抗体)或其抗原结合片段可用于治疗非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)、急性淋巴细胞性白血病(ALL)、急性髓细胞性白血病(AML)、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、慢性粒细胞性白血病(CML)、多发性骨髓瘤(MM)、乳腺癌、卵巢癌、头颈癌、膀胱癌、黑素瘤、结肠直肠癌、胰腺癌、肺癌、平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、神经胶质瘤、胶质母细胞瘤、乳腺肿瘤、卵巢肿瘤、肺肿瘤(例如，NSCLC)、胰腺肿瘤、前列腺肿瘤、黑素瘤肿瘤、结肠直肠肿瘤、肺肿瘤、头颈肿瘤、膀胱肿瘤、食道肿瘤、肝肿瘤(例如，肝细胞癌)、肉瘤和/或肾脏肿瘤。
在一个具体实施方案中，本文提供一种在有需要的对象中治疗癌症的方法，所述方法包括向对象施用本文所述的抗体或抗原结合片段或本文所述的药物组合物。在一个更具体的实施方案中，所述方法还包括向对象施用放射疗法或化学疗法。在另一个更具体的实施方案中，所述方法还包括向对象施用另一种抗癌剂。
在一个具体实施方案中，本文提供一种在有需要的对象中减轻癌症症状的方法，所述方法包括向对象施用本文所述的抗体或抗原结合片段或本文所述的药物组合物。在一个更具体的实施方案中，所述方法还包括向对象施用放射疗法或化学疗法。在另一个更具体的实施方案中，所述方法还包括向对象施用另一种抗癌剂。
在一个具体实施方案中，本文提供一种在对象中治疗癌症(例如，血液病症/癌症或实体癌症)的方法，其包括向有需要的对象施用(例如，同时或顺序施用)(i)本文所述的抗体(例如，抗CD47抗体)或其抗原结合片段，和(ii)另一种抗癌剂。在某些实施方案中，第二抗癌剂是化学治疗剂(例如，微管分解阻断剂、抗代谢物、拓扑异构酶抑制剂和DNA交联剂或损伤剂)。在某些实施方案中，第二抗癌剂是酪氨酸激酶抑制剂(例如，
Figure BDA0001984606350008741
(伊马替尼甲磺酸盐)或
Figure BDA0001984606350008742
(SU11248或舒尼替尼))。酪氨酸激酶抑制剂的其他非限制性实例包括706和AMNI07(尼洛替尼)。RAD00I、PKC412、吉非替尼(IRESSATM)、埃罗替尼
Figure BDA0001984606350008743
索拉非尼
Figure BDA0001984606350008744
帕唑帕尼(VOTRIENTTM)、阿西替尼、波舒替尼、西地尼布
Figure BDA0001984606350008745
Figure BDA0001984606350008751
(达沙替尼)、拉帕替尼
Figure BDA0001984606350008752
来他替尼、来那替尼、尼洛替尼
Figure BDA0001984606350008753
司马沙尼、托西尼布(PALLADIATM)、凡德他尼(ZACTIMATM)和瓦他拉尼。
在一个具体方面，本文提供一种在对象中治疗癌症(例如，血液病症/癌症或实体癌症)的方法，其包括向有需要的对象施用(例如，同时或顺序施用)(i)本文所述的抗体(例如，抗CD47抗体)或其抗原结合片段，和(ii)放射疗法。
在一个特定方面，本文提供一种促进(例如，诱导或增加)吞噬作用(例如，巨噬细胞介导的吞噬细胞杀死肿瘤细胞)的方法，其包括将有效量的本文所述的抗体(例如，抗CD47抗体)或其抗原结合片段与肿瘤细胞接触。本文还提供一种在有需要的对象(例如，具有肿瘤细胞的对象)中促进(例如，诱导或增加)吞噬作用(例如，巨噬细胞介导的吞噬细胞杀死肿瘤细胞)的方法，其包括向对象施用有效量的本文所述的抗体(例如，抗CD47抗体)或其抗原结合片段。
在一个特定方面，本文提供一种降低肿瘤体积的方法，其包括接触有效量的本文所述的抗体(例如，抗CD47抗体)或其抗原结合片段。本文还提供一种在有需要的对象(例如，具有肿瘤的对象)中降低肿瘤体积的方法，其包括向对象施用有效量的本文所述的抗体(例如，抗CD47抗体)或其抗原结合片段。
在一个特定方面，本文提供一种抑制癌细胞生长或增殖的方法，其包括将有效量的本文所述的抗体(例如，抗CD47抗体)或其抗原结合片段与癌细胞接触。本文还提供一种在有需要的对象(例如，具有癌细胞的对象)中抑制癌细胞生长或增殖的方法，其包括向对象施用有效量的本文所述的抗体(例如，抗CD47抗体)或其抗原结合片段。
5.4.1诊断用途
一方面，本文所述的抗体(例如，抗CD47抗体)或其抗原结合片段可用于诊断目的，以检测、诊断或监测本文所述的病状或病症(例如，与抗原、抗原的异常表达和/或涉及抗原的异常信号传导相关联的病状或病症)，诸如癌症(例如，血液癌症或实体癌症)、自身免疫病症、免疫性病症或感染性疾病。在具体实施方案中，标记本文所述的用于诊断目的的抗体(例如，抗CD47抗体)或其抗原结合片段。
标记分子的存在可使用本领域中已知的用于体内扫描的方法在对象中检测。熟练的技术人员将能够确定用于检测特定标签的适当方法。方法以及可用于本发明诊断方法中的装置包括但不限于计算机断层摄影(CT)、全身扫描(诸如正电子放射断层摄影(PET))、核磁共振成像(MRI)以及超声波扫描。
本文提供的用于检测、诊断或监测本文所述的病状的诊断目的的方法可以是体外方法、原位方法或离体方法。本文提供的用于检测、诊断或监测本文所述的病状的诊断目的的方法可以是体内方法。
在某些实施方案中，本文提供用于检测本文所述的病状(诸如癌症(例如，血液癌症或实体癌症)、自身免疫病症、免疫性病症或感染性疾病)的方法，其包括：(a)使用本文所述的特异性地结合到抗原(例如，CD47)的抗体(例如，抗CD47抗体)或其抗原结合片段测定对象的样品中的抗原(例如，CD47)的表达；以及(b)将抗原(例如，CD47)的表达水平与对照表达水平(例如，正常组织样品(例如，来自不患有本文所述的病状的患者或来自在病状发病之前的同一患者)中的水平)进行比较，从而与抗原(例如，CD47)的对照表达水平相比抗原(例如，CD47)的测定表达水平的增加或降低指示本文所述的病状。
在某些实施方案中，本文提供用于检测表达抗原(例如，CD47)(诸如过表达抗原)的癌症的方法，其包括：(a)使用特异性地结合到抗原(例如，CD47)的抗体(例如，抗CD47抗体)或其抗原结合片段测定对象的样品中的抗原(例如，CD47)的表达；以及(b)将抗原(例如，CD47)的表达水平与对照表达水平(例如，正常样品(例如，来自不患有癌症的患者、患有不过表达抗原(例如，CD47)的癌症的患者或来自在癌症发病之前的同一患者)中的水平)进行比较。在具体方面，与抗原(例如，CD47)的对照表达水平相比抗原(例如，CD47)的测定表达水平的增加或降低指示表达抗原(例如，CD47)的癌症。
在一个具体实施方案中，本文提供一种在患者中诊断表达抗原(例如，CD47)的癌症的方法，其中所述方法包括以下步骤：
(a)将来自患者的生物样品与特异性地结合到抗原(例如，CD47)的抗体(例如，抗CD47抗体)或其抗原结合片段接触；
(b)检测抗体或抗原结合片段与抗原的结合以确定来自患者的生物样品中的抗原(例如，CD47)的蛋白质水平；以及
(c)将抗原(例如，CD47)的蛋白质水平与抗原(例如，CD47)的标准蛋白质水平进行比较。
在一个具体实施方案中，本文提供一种在患者中在治疗表达抗原(例如，CD47)的癌症的过程中监测抗原(例如，CD47)的蛋白质水平的方法，其中所述方法包括以下步骤：
(a)将来自患者的生物样品与特异性地结合到抗原(例如，CD47)的抗体(例如，抗CD47抗体)或其抗原结合片段接触；
(b)检测抗体或抗原结合片段与抗原(例如，CD47)的结合以确定来自患者的生物样品中的抗原(例如，CD47)的蛋白质水平；以及
(c)将抗原(例如，CD47)的蛋白质水平与抗原(例如，CD47)的标准蛋白质水平进行比较。
来自对象的任何样品(例如，体液或组织样品)可用于本文提供的诊断方法。可用于本文提供的诊断方法的样品的非限制性实例包括血清样品、血浆样品、组织样品、尿液样品、肿瘤样品和粪便样品。
本文所述的抗体可用于使用如本文所述的或如本领域技术人员已知的经典免疫组织方法测定生物样品中的抗原(例如，CD47)的水平(例如，参见Jalkanen等人，1985，J.Cell.Biol.101：976-985；以及Jalkanen等人，1987，J.Cell.Biol.105：3087-3096)。可用于检测蛋白质基因表达的其他基于抗体的方法包括免疫测定，诸如酶联免疫吸附测定(ELISA)和放射免疫测定(RIA)。合适的抗体测定标记在本领域中是已知的，并且包括酶标记，诸如葡萄糖氧化酶；放射性同位素，诸如碘(125I、121I)、碳(14C)、硫(35S)、氚(3H)、铟(121In)和锝(99Tc)；发光标记，诸如鲁米诺；以及荧光标记，诸如荧光素和罗丹明，和生物素。
在一个实施方案中，监测本文所述的病状或病症(例如，与抗原、抗原的异常表达和/或涉及抗原的异常信号传导相关联的病状或病症)，诸如癌症(例如，血液癌症或实体癌症)、自身免疫病症、免疫性病症或感染性疾病，通过在初始诊断之后重复用于诊断的方法一段时间来实施。
6.实施例
提供此部分(即，部分6)中的实施例是用以说明而非用以限制。
6.1实施例1：抗体设计
通过将变体工程化成国际申请公布号WO 2013/119714 A1中所述的亲本抗CD47抗体(即，Ab亲本)来设计抗体。将氨基酸取代引入到轻链和重链的框架以及轻链的CDR中。
应用计算机免疫原性分析工具、交互式筛选和蛋白质再工程化界面(ISPRI：EpiVax，RI)以获得EpiMatrix Z评分。根据EpiVax，Z评分指示9聚体肽结合到给定HLA等位基因的潜力。前5％的所有Z评分(即等于或大于1.64的Z评分)被认为是“命中”。含有四个或更多个评分高于1.64的等位基因的肽被称为“效应T细胞(Teff)表位”。在IgG抗体中保守并且被认为被动耐受或主动调节的肽被称为“调节性T细胞(Treg)表位”。考虑针对Treg表位调整的归一化EpiMatrix Z评分以及分类的免疫原性以评估潜在的免疫原性。
鉴定亲本轻链和重链中含有高比率Teff表位或低比率Treg表位的若干框架残基。将轻链和重链框架残基与代表低临床免疫原性的临床安全抗体比对。将来自安全抗体的框架区的常用氨基酸用于位点特异性地替换代表潜在高免疫原性的残基。所得变体的分类免疫原性潜力从亲本抗体的7.5％(大约-9.95的EpiMatrix Epx评分)降低至0.5％或更低，这与含有相对低比率的Teff表位和高比率的Treg表位的临床安全抗体相当。某些变体的免疫原性分析结果在表5和表6中示出。构建并测试许多变体。若干变体表现出增加的表达、保留的亲和力、保留的体外吞噬作用功能、没有血凝集、增加的稳定性和增加的溶解性，如以下详细讨论的。
所述分析还鉴定到亲本CD47抗体的CDR L2区中非常高比率的Teff表位。CDR L2中的若干残基与CD47相互作用。为了通过消除Teff表位同时保留CD47结合亲和力来降低潜在的免疫原性，应用计算机电脑工程化。简而言之，将与2A1抗体(其是国际申请公布号WO2013/119714A1中所述的亲本抗体的原始小鼠形式)共复合的CD47的晶体结构通过填充结构缺口、添加氢和能量最小化来进行计算机优化。利用计算蛋白质工程化软件分子操作环境(MOE；Chemical Computing Group，Montreal，Quebec，Canada)。应用MOE中的亲和力和稳定性计算功能来鉴定具有保留或增加的亲和力和稳定性的CDR L2突变体。通过EpiVax分析来分析保留或增加的亲和力和稳定性的工程化CDR L2序列，以鉴定将分类免疫原性潜力降低至0％的CDR L2序列。用计算优化的CDR L2序列替换亲本CDR L2序列。然后构建并测试多个包含优化的CDR L2序列的变体和如上所述的框架变体。若干这些变体表现出增加的表达、保留的亲和力、保留的体外吞噬作用功能、没有血凝集以及增加的稳定性和增加的溶解性。某些变体的免疫原性分析结果在表5和表6中示出。结果显示，所述变体比人类中的亲本抗体具有更低的免疫原性潜力。
表5.免疫原性分析结果(FR变体)。
Figure BDA0001984606350008781
Figure BDA0001984606350008791
表6.免疫原性分析结果(FR和CDR L2变体)。
Figure BDA0001984606350008792
6.2实施例2：抗体产生
材料和方法：
通过DNA2.0合成抗体链并亚克隆到pTT5载体中。根据Thermo Fisher/Life技术方案使用在24深孔板(24-DWP，Axygen，#14222350)中的Expi293或ExpiCHO-S细胞在所有组合中瞬时转染抗体。对于每种抗体，在1μg/mL DNA/表达培养基下将3∶2或1∶1 LC∶HC的DNA比率用于表达，并且使用3mM摆动式振荡平台在500RPM(293)或350RPM(CHO)下振荡培养物。通常，将培养物在37℃下孵育，但是出于表达优化的目的，将一些培养物在32℃下孵育(仅ExpiCHO-S)。使用生物层干涉法(ForteBio Octet)连同抗Fc或蛋白质A生物传感器评估所有表达的抗体滴度。某些变体抗体比亲本抗体具有明显更高的表达水平(表7和表8)。作为初始评估，通过流式细胞术测试抗体与CD47阳性细胞系CCRF-CEM的结合。简而言之，对于每种抗体，分离0.5x106个细胞，并且在细胞上清液中用10μg/mL的抗体染色，如通过Octet确定(图1)。然后将细胞用含有1∶100稀释度的Alex fluor 488抗人类F(ab’)2H+L(JacksonIRR)的0.1mL PBS染色。在4℃下进行全部细胞表面染色，持续30分钟，并且接着用PBS进行2x洗涤，最后一次重悬浮在PBS中，之后将细胞在Attune流式细胞仪(Thermo Fisher)上运行。在随后的使用来自同一24-DWP表达的纯化mAb的流式细胞术实验中，使用0.5μg/mL的亚饱和浓度评价CCRF-CEM细胞上mAb与CD47的结合。将这些结果与计算机免疫原性和亲和力KD(图2和图3)进行比较，并且针对额外轮次的表达选择某些抗体。
24-DWP中样品的纯化使用Hamilton自动液体处理器和使用Phynexus尖端的蛋白质A亲和力捕获来实施。在用NaOac pH 3.0从尖端洗脱之后，将抗体使用制备型SEC(AKTA)分解，并且在10mm NaOAc，ph 5.5，9％蔗糖中配制。使用分析SEC(Agilent)、LC/MS、SDS-PAGE和Biacore确认样品质量。
针对某些抗体实施额外轮次的较大蛋白质表达。较大规模的生产的范围是在Expi293或ExpiCHO细胞(Thermo Fisher)中的150mL至25L之间。根据Thermo FisherScientific说明书执行方案，但是通常接种2x106至1x107个细胞/mL，并且在.5-1μg/mL的范围内在1∶1或3∶2比率下瞬时转染LC和HC。对于从150mL至3L的规模，使用Corning无挡板的Erlenmeyer通风盖振荡烧瓶。在25mM振荡平台摆动的情况下，转染振荡速度在70RPM(ExpiCHO)至120RPM(Expi293)的范围内，并且转染后培养物温度在32℃(ExpiCHO-S)或37℃(Expi293和ExpiCHO-S)之间的范围内。
在
Figure BDA0001984606350008801
Pure(GE Healthcare Life Sciences)上使用Mab SelectSure LX树脂(GE Healthcare Life Sciences)纯化所有较大规模的蛋白质表达。在用NaOAc pH 3.0从柱洗脱之后，将抗体使用制备型SEC
Figure BDA0001984606350008803
分解，并且在10mm NaOAc，ph 5.5，9％蔗糖中配制。使用分析SEC(Agilent)、Endotoxin(Endosafe，Charles River)、LC/MS、SDS-PAGE和Biacore确认样品质量。
表7.抗体表达(200mL产生，ExpiCHO)。
Figure BDA0001984606350008802
Figure BDA0001984606350008811
**在Expi293 24-DPW中，产量是～72mg/L。
表8.抗体表达(200mL产生，ExpiCHO)。
构建体：LC/HC mg/L(培养基)
Ab356/Ab1120 ～72
Ab480/Ab1120 ～72
Ab356/Ab1121 ～100
Ab480/Ab1121 ～100
Ab356/Ab1122 ～72
Ab480/Ab1122 ～72
Ab356/Ab1127 ～70
Ab480/Ab1127 ～70
Ab356/Ab1129 ～70
Ab1119/Ab480 5.32
Ab1119/Ab356 41.2
亲本LC-HC 18.8
6.3实施例3：CD47亲和力的Biacore分析
材料和方法：
通过使用表面等离子体共振(SPR，MASS-1，Sierra传感器；T200，Biacore，GEHealthcare Life Sciences)确定抗CD47抗体与CD47的重组胞外结构域的结合动力学。将抗人类Fc(P/N：BR-1008-39(GE Healthcare Life Sciences))固定在High CapacityAmine芯片(P/N：SPR-AS-HCA，Sierra传感器)或CM5-S芯片(GE Healthcare LifeSciences)上。将CD47抗体捕获在人类IgG FC上，并且在零(用于双参考)至100nM范围内的各种浓度下将CD47-ECD流动经过表面。为了确定KD，使用1∶1 Langmuir模型对抗体进行分级。结果在表9中示出，并且显示变体抗体对于CD47具有保留的明显结合亲和力。
表9.Biacore分析的结果。
Figure BDA0001984606350008812
Figure BDA0001984606350008821
6.4实施例4：吞噬作用和流式细胞术
材料和方法：
通过以下实施吞噬作用筛选：通过将3x104个细胞铺板在96孔黑壁板中的100μL完全AIM V培养基(#12055-091，Thermo Fisher；通过添加50ng/mL rhuM-CSF(Peprotech，#300-25)和10％FBS(Hyclone，#SH30088)来使其完全)中并在37℃下在5％CO2气氛中孵育来区分巨噬细胞与单核细胞(Astarte#1009)。通过去除50μL培养物并且每3-4天进料100μL新鲜培养基、持续总计7天来用新鲜培养基补充培养物。
通过在不完全AIM V培养基中使巨噬细胞处于血清饥饿状态两小时来测定吞噬作用。在此孵育时间段过程中，在室温下在0.3μM下用CSFE(Invitrogen，#C34554)标记来自两个供体(供体1和供体2)的靶细胞(CCRF-CEM)，持续15分钟。将细胞用PBS(Hyclone，#SH30028.02)冲洗两次，并且在8x105/mL下重悬浮在AIM V培养基中。在0.01ug/ml至10ug/ml下以半对数稀释度制备抗体稀释液，并且然后在室温下与靶细胞系一起孵育10分钟(保留小部分用于流式细胞术分析/细胞结合)，之后将100μL的靶细胞/抗体悬浮液添加到巨噬细胞板。以一式三份并在适当的同种型对照的情况下处理样品。
对于吞噬作用测定，将板在500RPM下旋转一分钟以建立细胞接触，并且然后在37℃、5％CO2下并在黑暗中孵育3小时。在孵育之后，用PBS手动洗涤板，并且在黑暗中用1∶500抗CD14 APC缀合物(Biolegend 325608)染色，持续15分钟。最后，使用FITC和Alexa 647通道将板在高含量成像仪(Operetta，Perkin Elmer)上成像。对于数据分析，鉴定Alexa 647细胞和FITC阳性细胞，其中吞噬细胞的％＝(FITC阳性和Alexa 647阳性/Alexa 647细胞)*100＝吞噬作用％
以上表5和表6中列出的抗体的结果在表10中示出，并且代表性数据在图4中示出。结果显示，变体抗体保留了促进对靶细胞的吞噬作用的所希望的能力。
表10.吞噬作用结果。
Figure BDA0001984606350008831
对于流式细胞术染色，将过量的经调理细胞转移到干净的96孔圆底板，用PBS冲洗，并且在FACS缓冲液(BD Biosciences，554656)中与1∶1000稀释度的抗人类alexa缀合物647(ThermoFisher，A-21445)一起孵育。将样品在室温下孵育30分钟，冲洗2x并且然后重悬浮在FACS缓冲液中并在Attune上分析。结果在表11和表12中示出，并且代表性数据在图4中示出。EC50值是指得到如介质荧光强度测量的半数最大结合的浓度，并且通过在GraphPadPrism软件内通过S形剂量响应的非线性拟合来确定。结果显示，变体抗体保留对于细胞表面表达的CD47的明显结合亲和力。
表11.流式细胞术分析结果。
Figure BDA0001984606350008841
表12.流式细胞术分析结果。
Figure BDA0001984606350008842
6.5实施例5：血凝集
材料和方法：
测试抗体的使血小板凝集的不想要的能力。在此测定中，未血凝集的RBC沉降到96孔板的底部，而血凝集的RBC形成分散的红色雾度。通过在15mL圆锥管中用10mL的1x dPBS(pH 7.4)稀释2mL的RBC洗涤人类RBC(Innovative Research，IPLA-WB3)。在使RBC在500xg下离心分离10min之后，抽吸上清液，添加12mL的dPBS并且通过管倒置混合RBC。重复旋转和抽吸步骤，并且将细胞重悬浮在8mL dPBS中并且立即使用或在4℃下储存3-5天。
将抗体制备为在PBS中的2x储备液并且以3x稀释系列稀释，使得测试的最终浓度范围在1000nM至51pM之间。已知导致血凝集的对照抗体作为阳性对照被包括在内，并且没有抗体用作阴性对照。使用电子P1200多通道移液器，将50μL的每个抗体滴定添加到u形底96孔板的所有孔，并且然后将50μL的洗涤的20％RBC溶液添加到所有孔。不需要进行混合，因为来自移液器的注射力足以使样品混合。然后将板在37℃下孵育至少1.5小时至12小时(过夜)，并且在此时间范围内观察到结果中没有可见的差异。使板从顶部可视化。阴性(未血凝集)结果表现为点状红点，而阳性(血凝集)结果表现为分散红色雾度。有利地，以上表5和表6中列出的抗CD47抗体中每一个均不引起血凝集。
6.6实施例6：溶解性
材料和方法：
胶体稳定性或蛋白质分子之间的分子间吸引的程度可通过PEG沉淀评估。出于空间原因，优先地将PEG从蛋白质中排除，这进而导致本体溶剂的渗透压的增加。此渗透压的增加增强蛋白质之间的固有的吸引相互作用力(疏水、静电等)。根据这些相互作用的强度，聚集/沉淀将在不同的PEG浓度下发生。具有强分子间相互作用(低胶体稳定性)的蛋白质在低PEG浓度下沉淀，而需要较高的PEG浓度来使具有较大的排斥分子间相互作用(高胶体稳定性)的蛋白质沉淀。
制备含有范围在10％-20％(或者更高或更低，如果允许的话)之间的1％增量的PEG 6000MW和具有1mg/mL的最终浓度的抗体的200μL的PEG溶液(EMD，Cat#PX1286L-4)。使用移液器混合溶液并且在4℃下孵育过夜。将样品在预冷却(4℃)的离心机中在25,259xg下离心5分钟，并且将上清液转移到96孔板的孔。通过在280nm处的吸光度测量蛋白质浓度，并且在S形数据拟合模型中绘制为蛋白质浓度相对于PEG浓度。数据报告为50％的抗体可溶的PEG％。测试抗体的结果在以下图5和表13中示出。结果显示，变体抗体是高度可溶的，并且事实上，比亲本抗体明显更可溶。
表13.溶解性分析结果。
构建体：LC/HC 溶解性评估(中点)
Ab495/Ab480 18.26
Ab495/Ab356 18.12
Ab1119/Ab480 18.93
Ab1119/Ab356 18.48
Ab1119/Ab356 18.3
Ab1119/Ab387 18.52
Ab1119/Ab387 18.2
Ab1119/Ab170 18.4
Ab482/Ab387 18.85
亲本LC-HC 不拟合
6.7实施例7：稳定性
材料和方法：
通过差示扫描量热法(NanoDSC，TA Instruments)评估抗体的构象稳定性。限制通过非天然或部分展开的中间体状态聚集的蛋白质的聚集的有效手段是增加构象稳定性。可通过热变性研究评估冷却时再折叠的那些蛋白质的构象稳定性。在蛋白质热展开不可逆的情况下，当比较制剂或不同的蛋白质构建体时，热展开转变或“表观熔融温度”(Tmapp)的中点通常报告为构象稳定性的替代品。
在运行差示扫描量热法(DSC)测定之前，用1％Liquinox清理参考和样品池并且用Milli-Q水冲洗。将脱气制剂缓冲液加载到参考池和样品池中，并且施加3atm的压力。在1℃.min-1下从20℃至100℃扫描池，在20℃下进行600秒平衡，并且去除池内容物。将抗体在制剂缓冲液中稀释至0.5-2mg/mL、脱气并加载到参考池或样品池中，并且使用相同的参数进行扫描。使用NanoAnalyze软件执行数据分析，其中减去缓冲液运行，将数据转换为摩尔热容，并且建立基线，使得每个抗体高斯曲线(Gaussian curve)可进行拟合以便确定Tm app。使用此测定测试的抗体的结果在以下图6和表14中示出。结果显示，变体抗体比亲本抗体具有更高的稳定性。
表14.稳定性分析结果。
Figure BDA0001984606350008861
Figure BDA0001984606350008871
本文引用的所有参考文献(例如，公布或专利或专利申请)都以引用的方式整体并入本文，就如同特定地和个别地指示将每一个别参考文献(例如，公布或专利或专利申请)以引用的方式整体并入本文一般。在任何冲突的情况下，以本说明书为准。
除非上下文另外明确指示，否则如本文所用的单数形式“一个(种)(a/an)”和“所述(the)”包括复数对象。因此，例如，引用“一个肽序列”包括多个此类序列等。
其他实施方案在以下权利要求内。
序列表
<110> 细胞基因公司
<120> 具有低免疫原性的抗体及其用途
<130> 12827-862-228
<140>
<141>
<150> 62/359,150
<151> 2016-07-06
<160> 139
<170> PatentIn 3.5版
<210> 1
<211> 26
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (1)..(1)
<223> 可存在或者可不存在
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (2)..(2)
<223> Q或E
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (3)..(3)
<223> V或M
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (10)..(10)
<223> A或P
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (15)..(15)
<223> P或T
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (17)..(17)
<223> A、S或T
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (18)..(18)
<223> S或T
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (21)..(21)
<223> V或I
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (25)..(25)
<223> A或V
<400> 1
Met Xaa Xaa Gln Leu Val Gln Ser Gly Xaa Glu Val Lys Lys Xaa Gly
1 5 10 15
Xaa Xaa Val Lys Xaa Ser Cys Lys Xaa Ser
20 25
<210> 2
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (3)..(3)
<223> R或Q
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (6)..(6)
<223> P、R或T
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (8)..(8)
<223> Q或K
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (9)..(9)
<223> G、R或A
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (13)..(13)
<223> M或I
<400> 2
Trp Val Xaa Gln Ala Xaa Gly Xaa Xaa Leu Glu Trp Xaa Gly
1 5 10
<210> 3
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (3)..(3)
<223> Q或E
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (5)..(5)
<223> F或L
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (7)..(7)
<223> G、D或E
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (11)..(11)
<223> M或I
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (13)..(13)
<223> R、T、E或A
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (14)..(14)
<223> D或N
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (15)..(15)
<223> T、R、M、E或K
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (17)..(17)
<223> I、A T或M
<220>
<221> MOD_RES
<222> (18)..(18)
<223> S或D
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (20)..(20)
<223> A或V
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (25)..(25)
<223> S或R
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (26)..(26)
<223> S或R
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (30)..(30)
<223> D或E
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (34)..(34)
<223> V或M
<400> 3
Tyr Ala Xaa Lys Xaa Gln Xaa Arg Val Thr Xaa Thr Xaa Xaa Xaa Ser
1 5 10 15
Xaa Xaa Thr Xaa Tyr Met Glu Leu Xaa Xaa Leu Arg Ala Xaa Asp Thr
20 25 30
Ala Xaa Tyr Tyr Cys
35
<210> 4
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (3)..(3)
<223> Q或R
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (6)..(6)
<223> L、M或T
<400> 4
Trp Gly Xaa Gly Thr Xaa Val Thr Val Ser Ser
1 5 10
<210> 5
<211> 26
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (1)..(1)
<223> 可存在或者可不存在
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (3)..(3)
<223> V或M
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (15)..(15)
<223> P或T
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (17)..(17)
<223> A、S或T
<400> 5
Met Gln Xaa Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Xaa Gly
1 5 10 15
Xaa Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser
20 25
<210> 6
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (8)..(8)
<223> Q或K
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (9)..(9)
<223> G、R或A
<400> 6
Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Xaa Xaa Leu Glu Trp Met Gly
1 5 10
<210> 7
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (5)..(5)
<223> F或L
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (7)..(7)
<223> G、D或E
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (11)..(11)
<223> M或I
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (13)..(13)
<223> R、T、E或A
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (15)..(15)
<223> T、R、M、E或K
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (17)..(17)
<223> I、A、T或M
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (25)..(25)
<223> S或R
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (29)..(29)
<223> S或A
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (30)..(30)
<223> D或E
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (34)..(34)
<223> V或M
<400> 7
Tyr Ala Gln Lys Xaa Gln Xaa Arg Val Thr Xaa Thr Xaa Asp Xaa Ser
1 5 10 15
Xaa Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Xaa Ser Leu Arg Xaa Xaa Asp Thr
20 25 30
Ala Xaa Tyr Tyr Cys
35
<210> 8
<211> 23
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (10)..(10)
<223> A或S
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (11)..(11)
<223> M或L
<400> 8
Asn Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Xaa Xaa Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys
20
<210> 9
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (2)..(2)
<223> F或Y
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (9)..(9)
<223> V或A
<400> 9
Trp Xaa Gln Gln Lys Pro Gly Lys Xaa Pro Lys His Leu Ile Tyr
1 5 10 15
<210> 10
<211> 32
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 10
Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr
1 5 10 15
Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys
20 25 30
<210> 11
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 11
Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
1 5 10
<210> 12
<211> 26
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (1)..(1)
<223> 可存在或者可不存在
<400> 12
Met Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Thr Gly
1 5 10 15
Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser
20 25
<210> 13
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 13
Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Ala Leu Glu Trp Met Gly
1 5 10
<210> 14
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 14
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser
1 5 10 15
Met Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
20 25 30
Ala Met Tyr Tyr Cys
35
<210> 15
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 15
Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
1 5 10
<210> 16
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 16
Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly
1 5 10
<210> 17
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 17
Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Ala Leu Glu Trp Met Gly
1 5 10
<210> 18
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 18
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser
1 5 10 15
Met Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr
20 25 30
Ala Met Tyr Tyr Cys
35
<210> 19
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 19
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
1 5 10
<210> 20
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 20
Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met Gly
1 5 10
<210> 21
<211> 26
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (1)..(1)
<223> 可存在或者可不存在
<400> 21
Met Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly
1 5 10 15
Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser
20 25
<210> 22
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 22
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser
1 5 10 15
Met Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
20 25 30
Ala Met Tyr Tyr Cys
35
<210> 23
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 23
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser
1 5 10 15
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
20 25 30
Ala Met Tyr Tyr Cys
35
<210> 24
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 24
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser
1 5 10 15
Met Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
20 25 30
Ala Met Tyr Tyr Cys
35
<210> 25
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 25
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser
1 5 10 15
Met Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
20 25 30
Ala Val Tyr Tyr Cys
35
<210> 26
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 26
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser
1 5 10 15
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
20 25 30
Ala Met Tyr Tyr Cys
35
<210> 27
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 27
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser
1 5 10 15
Met Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
20 25 30
Ala Met Tyr Tyr Cys
35
<210> 28
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 28
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser
1 5 10 15
Met Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
20 25 30
Ala Val Tyr Tyr Cys
35
<210> 29
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 29
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser
1 5 10 15
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
20 25 30
Ala Met Tyr Tyr Cys
35
<210> 30
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 30
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser
1 5 10 15
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
20 25 30
Ala Val Tyr Tyr Cys
35
<210> 31
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 31
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser
1 5 10 15
Met Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
20 25 30
Ala Val Tyr Tyr Cys
35
<210> 32
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 32
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser
1 5 10 15
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
20 25 30
Ala Met Tyr Tyr Cys
35
<210> 33
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 33
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser
1 5 10 15
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
20 25 30
Ala Val Tyr Tyr Cys
35
<210> 34
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 34
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser
1 5 10 15
Met Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
20 25 30
Ala Val Tyr Tyr Cys
35
<210> 35
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 35
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser
1 5 10 15
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
20 25 30
Ala Val Tyr Tyr Cys
35
<210> 36
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 36
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser
1 5 10 15
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
20 25 30
Ala Val Tyr Tyr Cys
35
<210> 37
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 37
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser
1 5 10 15
Met Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr
20 25 30
Ala Met Tyr Tyr Cys
35
<210> 38
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 38
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser
1 5 10 15
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr
20 25 30
Ala Met Tyr Tyr Cys
35
<210> 39
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 39
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser
1 5 10 15
Met Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr
20 25 30
Ala Met Tyr Tyr Cys
35
<210> 40
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 40
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser
1 5 10 15
Met Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr
20 25 30
Ala Val Tyr Tyr Cys
35
<210> 41
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 41
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser
1 5 10 15
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr
20 25 30
Ala Met Tyr Tyr Cys
35
<210> 42
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 42
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser
1 5 10 15
Met Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr
20 25 30
Ala Met Tyr Tyr Cys
35
<210> 43
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 43
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser
1 5 10 15
Met Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr
20 25 30
Ala Val Tyr Tyr Cys
35
<210> 44
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 44
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser
1 5 10 15
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr
20 25 30
Ala Met Tyr Tyr Cys
35
<210> 45
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 45
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser
1 5 10 15
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr
20 25 30
Ala Val Tyr Tyr Cys
35
<210> 46
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 46
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser
1 5 10 15
Met Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr
20 25 30
Ala Val Tyr Tyr Cys
35
<210> 47
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 47
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser
1 5 10 15
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr
20 25 30
Ala Met Tyr Tyr Cys
35
<210> 48
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 48
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser
1 5 10 15
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr
20 25 30
Ala Val Tyr Tyr Cys
35
<210> 49
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 49
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser
1 5 10 15
Met Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr
20 25 30
Ala Val Tyr Tyr Cys
35
<210> 50
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 50
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser
1 5 10 15
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr
20 25 30
Ala Val Tyr Tyr Cys
35
<210> 51
<211> 23
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 51
Asn Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ala Met Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys
20
<210> 52
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 52
Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys His Leu Ile Tyr
1 5 10 15
<210> 53
<211> 23
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 53
Asn Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Met Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys
20
<210> 54
<211> 23
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 54
Asn Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ala Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys
20
<210> 55
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 55
Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys His Leu Ile Tyr
1 5 10 15
<210> 56
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 56
Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys His Leu Ile Tyr
1 5 10 15
<210> 57
<211> 23
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 57
Asn Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys
20
<210> 58
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 58
Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys His Leu Ile Tyr
1 5 10 15
<210> 59
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 59
Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Leu His
1 5 10
<210> 60
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 60
Trp Ile Asp Pro Asp Gln Gly Asp Thr Glu
1 5 10
<210> 61
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 61
Asn Ala Ala Tyr Gly Ser Ser Ser Tyr Pro Met Asp Tyr
1 5 10
<210> 62
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (1)..(1)
<223> K或R
<400> 62
Xaa Ala Ser Gln Asp Ile His Arg Tyr Leu Ser
1 5 10
<210> 63
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 63
Arg Ala Asn Arg Leu Val Ser
1 5
<210> 64
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 64
Leu Gln Tyr Asp Glu Phe Pro Tyr Thr
1 5
<210> 65
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (2)..(2)
<223> 具有极性或带电侧链的任何氨基酸
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (3)..(3)
<223> V、I、E或S
<400> 65
Arg Xaa Xaa Arg Phe Val Asp
1 5
<210> 66
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 66
Lys Ala Ser Gln Asp Ile His Arg Tyr Leu Ser
1 5 10
<210> 67
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 67
Arg Tyr Val Arg Phe Val Asp
1 5
<210> 68
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 68
Arg Tyr Ile Arg Phe Val Asp
1 5
<210> 69
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 69
Arg Tyr Glu Arg Phe Val Asp
1 5
<210> 70
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 70
Arg Tyr Ser Arg Phe Val Asp
1 5
<210> 71
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 71
Arg Glu Val Arg Phe Val Asp
1 5
<210> 72
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 72
Arg Glu Ile Arg Phe Val Asp
1 5
<210> 73
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 73
Arg Glu Glu Arg Phe Val Asp
1 5
<210> 74
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 74
Arg Glu Ser Arg Phe Val Asp
1 5
<210> 75
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 75
Arg His Val Arg Phe Val Asp
1 5
<210> 76
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 76
Arg His Ile Arg Phe Val Asp
1 5
<210> 77
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 77
Arg His Glu Arg Phe Val Asp
1 5
<210> 78
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 78
Arg His Ser Arg Phe Val Asp
1 5
<210> 79
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 79
Arg Ala Ser Gln Asp Ile His Arg Tyr Leu Ser
1 5 10
<210> 80
<211> 120
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 80
Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Thr Gly Ser
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr
20 25 30
Tyr Leu His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Ala Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Asp Pro Asp Gln Gly Asp Thr Glu Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser Met Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Asn Ala Ala Tyr Gly Ser Ser Ser Tyr Pro Met Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 81
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 81
Asn Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ala Met Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Ile His Arg Tyr
20 25 30
Leu Ser Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys His Leu Ile
35 40 45
Tyr Arg Ala Asn Arg Leu Val Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Tyr Asp Glu Phe Pro Tyr
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 82
<211> 447
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 82
Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Thr Gly Ser
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr
20 25 30
Tyr Leu His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Ala Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Asp Pro Asp Gln Gly Asp Thr Glu Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser Met Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Asn Ala Ala Tyr Gly Ser Ser Ser Tyr Pro Met Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Glu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415
Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys
435 440 445
<210> 83
<211> 214
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 83
Asn Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ala Met Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Ile His Arg Tyr
20 25 30
Leu Ser Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys His Leu Ile
35 40 45
Tyr Arg Ala Asn Arg Leu Val Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Tyr Asp Glu Phe Pro Tyr
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala
100 105 110
Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly
115 120 125
Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala
130 135 140
Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln
145 150 155 160
Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser
165 170 175
Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr
180 185 190
Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser
195 200 205
Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210
<210> 84
<211> 323
<212> PRT
<213> 智人
<400> 84
Met Trp Pro Leu Val Ala Ala Leu Leu Leu Gly Ser Ala Cys Cys Gly
1 5 10 15
Ser Ala Gln Leu Leu Phe Asn Lys Thr Lys Ser Val Glu Phe Thr Phe
20 25 30
Cys Asn Asp Thr Val Val Ile Pro Cys Phe Val Thr Asn Met Glu Ala
35 40 45
Gln Asn Thr Thr Glu Val Tyr Val Lys Trp Lys Phe Lys Gly Arg Asp
50 55 60
Ile Tyr Thr Phe Asp Gly Ala Leu Asn Lys Ser Thr Val Pro Thr Asp
65 70 75 80
Phe Ser Ser Ala Lys Ile Glu Val Ser Gln Leu Leu Lys Gly Asp Ala
85 90 95
Ser Leu Lys Met Asp Lys Ser Asp Ala Val Ser His Thr Gly Asn Tyr
100 105 110
Thr Cys Glu Val Thr Glu Leu Thr Arg Glu Gly Glu Thr Ile Ile Glu
115 120 125
Leu Lys Tyr Arg Val Val Ser Trp Phe Ser Pro Asn Glu Asn Ile Leu
130 135 140
Ile Val Ile Phe Pro Ile Phe Ala Ile Leu Leu Phe Trp Gly Gln Phe
145 150 155 160
Gly Ile Lys Thr Leu Lys Tyr Arg Ser Gly Gly Met Asp Glu Lys Thr
165 170 175
Ile Ala Leu Leu Val Ala Gly Leu Val Ile Thr Val Ile Val Ile Val
180 185 190
Gly Ala Ile Leu Phe Val Pro Gly Glu Tyr Ser Leu Lys Asn Ala Thr
195 200 205
Gly Leu Gly Leu Ile Val Thr Ser Thr Gly Ile Leu Ile Leu Leu His
210 215 220
Tyr Tyr Val Phe Ser Thr Ala Ile Gly Leu Thr Ser Phe Val Ile Ala
225 230 235 240
Ile Leu Val Ile Gln Val Ile Ala Tyr Ile Leu Ala Val Val Gly Leu
245 250 255
Ser Leu Cys Ile Ala Ala Cys Ile Pro Met His Gly Pro Leu Leu Ile
260 265 270
Ser Gly Leu Ser Ile Leu Ala Leu Ala Gln Leu Leu Gly Leu Val Tyr
275 280 285
Met Lys Phe Val Ala Ser Asn Gln Lys Thr Ile Gln Pro Pro Arg Lys
290 295 300
Ala Val Glu Glu Pro Leu Asn Ala Phe Lys Glu Ser Lys Gly Met Met
305 310 315 320
Asn Asp Glu
<210> 85
<211> 305
<212> PRT
<213> 智人
<400> 85
Gln Leu Leu Phe Asn Lys Thr Lys Ser Val Glu Phe Thr Phe Cys Asn
1 5 10 15
Asp Thr Val Val Ile Pro Cys Phe Val Thr Asn Met Glu Ala Gln Asn
20 25 30
Thr Thr Glu Val Tyr Val Lys Trp Lys Phe Lys Gly Arg Asp Ile Tyr
35 40 45
Thr Phe Asp Gly Ala Leu Asn Lys Ser Thr Val Pro Thr Asp Phe Ser
50 55 60
Ser Ala Lys Ile Glu Val Ser Gln Leu Leu Lys Gly Asp Ala Ser Leu
65 70 75 80
Lys Met Asp Lys Ser Asp Ala Val Ser His Thr Gly Asn Tyr Thr Cys
85 90 95
Glu Val Thr Glu Leu Thr Arg Glu Gly Glu Thr Ile Ile Glu Leu Lys
100 105 110
Tyr Arg Val Val Ser Trp Phe Ser Pro Asn Glu Asn Ile Leu Ile Val
115 120 125
Ile Phe Pro Ile Phe Ala Ile Leu Leu Phe Trp Gly Gln Phe Gly Ile
130 135 140
Lys Thr Leu Lys Tyr Arg Ser Gly Gly Met Asp Glu Lys Thr Ile Ala
145 150 155 160
Leu Leu Val Ala Gly Leu Val Ile Thr Val Ile Val Ile Val Gly Ala
165 170 175
Ile Leu Phe Val Pro Gly Glu Tyr Ser Leu Lys Asn Ala Thr Gly Leu
180 185 190
Gly Leu Ile Val Thr Ser Thr Gly Ile Leu Ile Leu Leu His Tyr Tyr
195 200 205
Val Phe Ser Thr Ala Ile Gly Leu Thr Ser Phe Val Ile Ala Ile Leu
210 215 220
Val Ile Gln Val Ile Ala Tyr Ile Leu Ala Val Val Gly Leu Ser Leu
225 230 235 240
Cys Ile Ala Ala Cys Ile Pro Met His Gly Pro Leu Leu Ile Ser Gly
245 250 255
Leu Ser Ile Leu Ala Leu Ala Gln Leu Leu Gly Leu Val Tyr Met Lys
260 265 270
Phe Val Ala Ser Asn Gln Lys Thr Ile Gln Pro Pro Arg Lys Ala Val
275 280 285
Glu Glu Pro Leu Asn Ala Phe Lys Glu Ser Lys Gly Met Met Asn Asp
290 295 300
Glu
305
<210> 86
<211> 26
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (1)..(1)
<223> 可存在或者可不存在
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (3)..(3)
<223> V或I
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (6)..(6)
<223> K或R
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (11)..(11)
<223> V、T或A
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (17)..(17)
<223> E、Q或A
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (25)..(25)
<223> V或F
<400> 86
Met Gln Xaa Thr Leu Xaa Glu Ser Gly Pro Xaa Leu Val Lys Pro Thr
1 5 10 15
Xaa Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Xaa Ser
20 25
<210> 87
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (9)..(9)
<223> A或G
<400> 87
Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Xaa Leu Glu Trp Leu Ala
1 5 10
<210> 88
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (3)..(3)
<223> T或P
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (7)..(7)
<223> S、T或G
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (11)..(11)
<223> I或M
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (12)..(12)
<223> S或T
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (13)..(13)
<223> K或T
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (17)..(17)
<223> K或T
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (18)..(18)
<223> N或S
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (25)..(25)
<223> T或R
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (29)..(29)
<223> P或A
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (30)..(30)
<223> V或D
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (34)..(34)
<223> T或V
<400> 88
Tyr Ser Xaa Ser Leu Lys Xaa Arg Leu Thr Xaa Xaa Xaa Asp Thr Ser
1 5 10 15
Xaa Xaa Gln Val Val Leu Thr Met Xaa Asn Met Asp Xaa Xaa Asp Thr
20 25 30
Ala Xaa Tyr Tyr Cys
35
<210> 89
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (3)..(3)
<223> Q或R
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (6)..(6)
<223> L、M或T
<400> 89
Trp Gly Xaa Gly Thr Xaa Val Thr Val Ser Ser
1 5 10
<210> 90
<211> 26
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (1)..(1)
<223> 可存在或者可不存在
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (17)..(17)
<223> Q或A
<400> 90
Met Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser
1 5 10 15
Xaa Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser
20 25
<210> 91
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (8)..(8)
<223> R或K
<400> 91
Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Xaa Gly Leu Glu Trp Leu Gly
1 5 10
<210> 92
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (5)..(5)
<223> V或L
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (7)..(7)
<223> S或G
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (11)..(11)
<223> I或M
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (13)..(13)
<223> P或T
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (17)..(17)
<223> K或T
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (25)..(25)
<223> N或R
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (29)..(29)
<223> P或A
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (30)..(30)
<223> E或D
<400> 92
Tyr Ala Val Ser Xaa Lys Xaa Arg Ile Thr Xaa Asn Xaa Asp Thr Ser
1 5 10 15
Xaa Asn Gln Phe Ser Leu Gln Leu Xaa Ser Val Thr Xaa Xaa Asp Thr
20 25 30
Ala Val Tyr Tyr Cys
35
<210> 93
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (3)..(3)
<223> Q或R
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (6)..(6)
<223> L、M或T
<400> 93
Trp Gly Xaa Gly Thr Xaa Val Thr Val Ser Ser
1 5 10
<210> 94
<211> 26
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (1)..(1)
<223> 可存在或者可不存在
<400> 94
Met Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ser Glu Leu Lys Lys Pro Gly
1 5 10 15
Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser
20 25
<210> 95
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 95
Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met Gly
1 5 10
<210> 96
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (5)..(5)
<223> L或F
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (11)..(11)
<223> M或F
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (13)..(13)
<223> L或T
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (17)..(17)
<223> V或T
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (25)..(25)
<223> R或C
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (30)..(30)
<223> D或E
<400> 96
Tyr Ala Gln Gly Xaa Thr Gly Arg Phe Val Xaa Ser Xaa Asp Thr Ser
1 5 10 15
Xaa Ser Thr Ala Tyr Leu Gln Ile Xaa Ser Leu Lys Ala Xaa Asp Thr
20 25 30
Ala Val Tyr Tyr Cys
35
<210> 97
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (3)..(3)
<223> Q或R
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (6)..(6)
<223> L、M或T
<400> 97
Trp Gly Xaa Gly Thr Xaa Val Thr Val Ser Ser
1 5 10
<210> 98
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 98
Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Leu His
1 5 10
<210> 99
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 99
Gly Tyr Thr Phe Thr Tyr Tyr Tyr Leu His
1 5 10
<210> 100
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 100
Gly Phe Thr Phe Thr Tyr Tyr Tyr Leu His
1 5 10
<210> 101
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 101
Gly Tyr Asn Phe Thr Tyr Tyr Tyr Leu His
1 5 10
<210> 102
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 102
Gly Tyr Thr Ile Thr Tyr Tyr Tyr Leu His
1 5 10
<210> 103
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 103
Gly Tyr Thr Phe Lys Tyr Tyr Tyr Leu His
1 5 10
<210> 104
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 104
Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr Tyr Leu His
1 5 10
<210> 105
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 105
Gly Phe Thr Phe Thr Asp Tyr Tyr Leu His
1 5 10
<210> 106
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 106
Gly Phe Thr Ile Thr Asp Tyr Tyr Leu His
1 5 10
<210> 107
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 107
Gly Tyr Thr Phe Lys Asp Tyr Tyr Leu His
1 5 10
<210> 108
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 108
Gly Phe Thr Phe Lys Asp Tyr Tyr Leu His
1 5 10
<210> 109
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 109
Trp Ile Asp Pro Asp Asn Gly Asp Thr Glu
1 5 10
<210> 110
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 110
Trp Ile Asp Pro Asp Gln Gly Asp Thr Glu
1 5 10
<210> 111
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 111
Trp Ile Asp Pro Asp Tyr Gly Asp Thr Glu
1 5 10
<210> 112
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 112
Trp Ile Asp Pro Asp Ser Gly Asp Thr Glu
1 5 10
<210> 113
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 113
Trp Ile Asp Pro Asp Asn Ala Asp Thr Glu
1 5 10
<210> 114
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 114
Trp Ile Asp Pro Asp Asn Thr Asp Thr Glu
1 5 10
<210> 115
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 115
Asn Ala Ala Tyr Gly Ser Ser Ser Tyr Pro Met Asp Tyr
1 5 10
<210> 116
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 116
Asn Ala Ala Tyr Gly Ser Ser Pro Tyr Pro Met Asp Tyr
1 5 10
<210> 117
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 117
Lys Ala Ser Gln Asp Ile His Arg Tyr Leu Ser
1 5 10
<210> 118
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 118
Arg Ala Ser Gln Asp Ile His Arg Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 119
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 119
Arg Ala Arg Gln Gly Ile His Arg Tyr Leu Ser
1 5 10
<210> 120
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 120
Arg Ala Asn Arg Leu Val Asp
1 5
<210> 121
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 121
Arg Ala Asn Arg Leu Gln Ser
1 5
<210> 122
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 122
Arg Ala Asn Arg Arg Ala Thr
1 5
<210> 123
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 123
Arg Ala Asn Arg Leu Val Ser
1 5
<210> 124
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 124
Leu Gln Tyr Asp Glu Phe Pro Tyr Thr
1 5
<210> 125
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 125
Ala Tyr Gly Ser Ser Ser Tyr Pro Met Asp Tyr
1 5 10
<210> 126
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> 残基的翻译后修饰
<222> (17)..(17)
<223> D或G
<400> 126
Trp Ile Asp Pro Asp Gln Gly Asp Thr Glu Tyr Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Xaa
<210> 127
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 127
Trp Ile Asp Pro Asp Gln Gly Asp Thr Glu Tyr Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Asp
<210> 128
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 128
Ala Tyr Gly Ser Ser Pro Tyr Pro Met Asp Tyr
1 5 10
<210> 129
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 129
Trp Ile Asp Pro Asp Asn Gly Asp Thr Glu Phe Ala Pro Lys Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 130
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 130
Trp Ile Asp Pro Asp Asn Gly Asp Thr Glu Tyr Ala Glu Lys Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 131
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 131
Trp Ile Asp Pro Asp Asn Gly Asp Thr Glu Tyr Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Asp
<210> 132
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 132
Trp Ile Asp Pro Asp Asn Gly Asp Thr Glu Tyr Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 133
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 133
Trp Ile Asp Pro Asp Tyr Gly Asp Thr Glu Tyr Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Asp
<210> 134
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 134
Trp Ile Asp Pro Asp Ser Gly Asp Thr Glu Tyr Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Asp
<210> 135
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 135
Trp Ile Asp Pro Asp Asn Ala Asp Thr Glu Tyr Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Asp
<210> 136
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 136
Trp Ile Asp Pro Asp Asn Thr Asp Thr Glu Tyr Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Asp
<210> 137
<211> 16
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 137
Trp Ile Asp Pro Asp Asn Gly Thr Glu Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Asp
1 5 10 15
<210> 138
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 138
Trp Ile Asp Pro Asp Gln Gly Asp Thr Glu Tyr Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 139
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 139
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Arg Ser
1 5 10 15
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr
20 25 30
Ala Val Tyr Tyr Cys
35

Claims (11)

1.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合到CD47，并且包含VH，所述VH按以下N末端至C末端顺序由四个VH框架区(VH FR1-4)和三个VH互补决定区(VH CDR1-3)：VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4组成，其中VH FR1、VH FR2、VH FR3和VHFR4分别为以下的氨基酸序列：
QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS(SEQ ID NO:21),
WVRQAPGKGLEWMG(SEQ ID NO:20),
YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC(SEQ ID NO:139),和
WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO:19),
其中
VH CDR1是GFNIKDYYLH(SEQ ID NO:59)的氨基酸序列、
VH CDR2是WIDPDQGDTE(SEQ ID NO:60)的氨基酸序列、
和VH CDR3是NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO:61)的氨基酸序列；
和
VL由四个VL框架区(VL FR1-4)和三个VL互补决定区(VL CDR1-3)按以下N端至C端顺序：VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4组成,
其中
VL FR1,VL FR2,VL FR3和VL FR4分别为NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO:57)、WFQQKPGKVPKHLIY(SEQ ID NO:52)、GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ ID NO:10)和FGGGTKVEIK(SEQ ID NO:11)的氨基酸序列,
其中
VL CDR1是RASQDIHRYLS(SEQ ID NO:79)的氨基酸序列,
VL CDR2是RANRLVS(SEQ ID NO:63)的氨基酸序列，和
VL CDR3是LQYDEFPYT(SEQ ID NO:64)的氨基酸序列；
或
VL FR1,VL FR2,VL FR3和VL FR4分别为NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO:57)、WYQQKPGKAPKHLIY(SEQ ID NO:58)、GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ ID NO:10)和FGGGTKVEIK(SEQ ID NO:11)的氨基酸序列，
其中
VL CDR1是KASQDIHRYLS(SEQ ID NO:66)的氨基酸序列,
VL CDR2是RANRLVS(SEQ ID NO:63)的氨基酸序列，和
VL CDR3是LQYDEFPYT(SEQ ID NO:64)的氨基酸序列。
2.如权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其包含人类恒定区的重链恒定区。
3.如权利要求1或2所述的抗体或抗原结合片段，其包含选自由人类κ恒定区和/或人类λ恒定区的轻链恒定区。
4.如权利要求1-3中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体是单克隆抗体。
5.如权利要求1-4中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其与试剂缀合。
6.一种药物组合物，其包含治疗有效量的如权利要求1-5中任一项所述的抗体或抗原结合片段以及药学上可接受的载体。
7.一种多核苷酸，其包含编码如权利要求1-5中任一项所述的抗体或抗原结合片段的核苷酸序列。
8.一种载体，其包含如权利要求7所述的多核苷酸。
9.如权利要求1-5所述的抗体或抗原结合片段或如权利要求6所述的药物组合物在制备用于治疗有需要的对象的癌症的用途，其中所述癌症是白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌、头颈癌、膀胱癌、黑色素瘤、结肠直肠癌、胰腺癌、肺癌、平滑肌瘤、神经胶质瘤、胶质母细胞瘤、前列腺肿瘤、食道肿瘤、肝肿瘤、肉瘤或肾脏肿瘤。
10.一种分离的细胞，其包含如权利要求7所述的多核苷酸。
11.一种制备抗体或其抗原结合片段的方法，其包括：(a)培养包含如权利要求7所述的多核苷酸的分离的细胞；以及(b)分离所述抗体或其抗原结合片段。
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