EA041917B1 - Антитела с низкой иммуногенностью и их применения - Google Patents

Description

Перекрестная ссылка на родственные заявки

Заявка на настоящий патент испрашивает приоритет согласно предварительной заявке на патент

США № 62/359,150, поданной 6 июля 2016 г., которая полностью включена в настоящий документ посредством ссылки.

Ссылка на перечень последовательностей, поданный в электронном виде

Настоящая заявка посредством ссылки включает перечень последовательностей, поданный вместе с материалами настоящей заявки в виде текстового файла под названием 12827-862-228 SL.txt, созданного 26 июня 2017 г. и имеющего размер 60,9 килобайт.

Область техники

В настоящем изобретении предложены антитела и их антигенсвязывающие фрагменты, имеющие низкую иммуногенность или неиммуногенные у людей, и обладающие дополнительными желаемыми характеристиками, например, свойствами, желаемыми для производства, хранения и получения содержащих их препаратов. Также предложены композиции, содержащие такие антитела или антигенсвязывающие фрагменты, способы применения таких антител и способы получения таких антител.

Уровень техники

Как было в полной мере продемонстрировано за последние двадцать с лишним лет, антитела обладают огромным потенциалом в качестве терапевтических средств для лечения и контроля течения большого количества расстройств. Однако терапевтическая эффективность антитела может быть значительно ухудшена или даже сведена на нет, если антитело демонстрирует значительную иммуногенность при введении субъекту, например, человеку. Например, потенциалы терапевтических антител в производстве, хранении и/или использовании для получения препаратов могут быть ограничены такими их свойствами, как растворимость, стабильность и уровни экспрессии.

Таким образом, существует потребность в антителах, демонстрирующих преимущество, состоящее в низкой иммуногенности и, в идеале, дополнительные характеристики, желаемые для производства, хранения антител и получения содержащих их препаратов.

Краткое описание изобретения

В одном из аспектов настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1, VH FR2, VH FR3 и VH FR4 содержат аминокислотную последовательность

XhiXh2Xh3QLVQSGXh4EVKKXh₅GXh6Xh7VKXhsSCKXh9S (SEQ ID NO: 1);

WVXhioQAXhiiGXhi2Xhi₃LEWXhi4G (SEQ ID NO: 2);

YAXh1₅KXh16QXh17RVTXh18TXh19Xh20Xh21SXh22Xh23TXh24YMELXh2₅Xh26LRAXh27DTAXh28YYC (SEQ ID NO: 3); и

WGXh29GTXh3oVTVSS (SEQ ID NO: 4), соответственно, где

X_h1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты, X_h2 представляет собой Q или Е, X_h3 представляет собой V или М, X_h4 представляет собой А или Р, Х_Н5 представляет собой Р или Т, Х_н6 представляет собой A, S или Т, Х_Н7 представляет собой S или Т, Х_н8 представляет собой V или I, Х_н9 представляет собой А или V, Х_н10 представляет собой R или Q, X_h11 представляет собой Р, R или Т, Х_н12 представляет собой Q или К, Х_н13 представляет собой G, R или А, Х_н14 представляет собой М или I, Х_н15 представляет собой Q или Е, Х_н16 представляет собой F или L, Х_н17 представляет собой G, D или Е, Х_н18 представляет собой М или I, Х_н19 представляет собой R, Т, Е или А, Х_н20 представляет собой D или N, X_h21 представляет собой Т, R, М, Е, или К, X_h22 представляет собой I, А T или М, X_h23 представляет собой S или D, X_h24 представляет собой А или V, Х_н25 представляет собой S или R, Х_н26 представляет собой S или R, X_h27 представляет собой D или Е, Х_н28 представляет собой V или М, Х_н29 представляет собой Q или R, и X_h30 представляет собой L, М или T.

В некоторых вариантах осуществления предшествующего аспекта выполняется по меньшей мере одно из следующего: Х_н3 представляет собой V, Х_Н5 представляет собой Р, Х_н6 представляет собой А, X_h12 представляет собой К, Х_н13 представляет собой G, Х_н16 представляет собой L, Х_н17 представляет собой G, Х_н18 представляет собой М, Х_н19 представляет собой Т, Х_н21 представляет собой Т, X_h22 представляет собой Т, X_h25 представляет собой R, Х_н27 представляет собой D, Х_н28 представляет собой V, и X_h30 представляет собой L.

В некоторых вариантах осуществления предшествующего аспекта выполняется по меньшей мере одно из следующего: Х_Н5 представляет собой Р, Х_н12 представляет собой К, Х_н13 представляет собой G, Х_н17 представляет собой G, X_h22 представляет собой Т, Х_н25 представляет собой R, Х_н28 представляет собой V, и X_h30 представляет собой L.

В некоторых вариантах осуществления предшествующего аспекта выполняется по меньшей мере одно из следующего: Х_н12 представляет собой К, Х_н13 представляет собой G, и X_h30 представляет собой L. В отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления дополнительно выполняется по меньшей мере одно из следующего: Х_Н5 представляет собой Р, Х_н17 представляет собой G, X_h22 представляет собой Т, Х_н25 представляет собой R, и Х_н28 представляет собой V. В дополнительном от- 1 041917 дельном варианте осуществления дополнительно выполняется по меньшей мере одно из следующего: Х_н3 представляет собой V, Х_н6 представляет собой А, Х_н16 представляет собой L, Х_н18 представляет собой М, Х_н19 представляет собой Т, XH21 представляет собой Т, и XH27 представляет собой D. В еще одном отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления дополнительно выполняется по меньшей мере одно из следующего: Х_н3 представляет собой V, Х_Н5 представляет собой Р, Х_н6 представляет собой A, Х_н16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, Х_н18 представляет собой М, Х_н19 представляет собой Т, XH21 представляет собой Т, XH22 представляет собой Т, Х_н25 представляет собой R, Х_н27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V.

В отдельных вариантах осуществления предшествующего аспекта Х_н3 представляет собой М, Х_н6 представляет собой S, Х_н16 представляет собой F, X_H18 представляет собой I, X_H19 представляет собой R, Х_н21 представляет собой R, и X_H27 представляет собой Е.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1, VH FR2, VH FR3 и VH FR4 содержат аминокислотную последовательность

X_h1QX_h3QLVQSGAEVKKX_H5GX_h6SVKVSCKAS (SEQ ID NO: 5),

WVRQAPGX_h12X_h13LEWMG (SEQ ID NO: 6),

YAQKX_h16QX_h17RVTX_h18TX_h19DX_h21SX_h22STAYMELX_h25SLRX_h31X_h27DTAX_h28YYC (SEQ ID NO: 7) и

WGXh29GTXh3oVTVSS (SEQ ID NO: 4), соответственно, где

X_h1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты, Х_н3 представляет собой V или М, Х_Н5 представляет собой Р или Т, Х_н6 представляет собой A, S или Т, Х_н12 представляет собой Q или К, Х_н13 представляет собой G, R или А, Х_н16 представляет собой F или L, Х_н17 представляет собой G, D или Е, Х_н18 представляет собой М или I, Х_н19 представляет собой R, Т, Е или A, Х_н21 представляет собой Т, R, М, Е, или К, Х_н22 представляет собой I, A T или М, Х_н25 представляет собой S или R, Х_н31 представляет собой S или А, Х_н27 представляет собой D или Е, и Х_н28 представляет собой V или М, Х_н29 представляет собой Q или R, и Х_Н30 представляет собой L, М или T, и где выполняется по меньшей мере одно из следующего: Х_н12 представляет собой К, Х_н13 представляет собой G, Х_н31 представляет собой А, и Х_Н30 представляет собой L.

В отдельном варианте осуществления предшествующего аспекта дополнительно выполняется по меньшей мере одно из следующего: Х_н3 представляет собой V, Х_Н5 представляет собой Р, Х_н6 представляет собой A, Х_н16 представляет собой L, Х_н17 представляет собой G, Х_н18 представляет собой М, Х_н19 представляет собой Т, Х_н21 представляет собой Т, Х_н22 представляет собой Т, Х_н25 представляет собой R, Х_н27 представляет собой D, и Х_н28 представляет собой V.

В еще одном отдельном варианте осуществления предшествующего аспекта дополнительно выполняется по меньшей мере одно из следующего: Х_Н5 представляет собой Р, Х_н17 представляет собой G, Х_н22 представляет собой Т, Х_н25 представляет собой R, и Х_н28 представляет собой V. В дополнительном отдельном варианте осуществления дополнительно выполняется по меньшей мере одно из следующего: Х_н3 представляет собой V, Х_н6 представляет собой А, Х_н16 представляет собой L, Х_н18 представляет собой М, Х_н19 представляет собой Т, Х_н21 представляет собой Т, и Х_н27 представляет собой D.

В еще одном отдельном варианте осуществления предшествующего аспекта дополнительно выполняется по меньшей мере одно из следующего: Х_н3 представляет собой V, Х_Н5 представляет собой Р, Х_н6 представляет собой А, Х_н16 представляет собой L, Х_н17 представляет собой G, Х_н18 представляет собой М, Х_н19 представляет собой Т, Х_н21 представляет собой Т, Х_н22 представляет собой Т, Х_н25 представляет собой R, Х_н27 представляет собой D, и Х_н28 представляет собой V.

В отдельных вариантах осуществления предшествующего аспекта Х_н3 представляет собой М, Х_н6 представляет собой S, Х_н16 представляет собой F, Х_н18 представляет собой I, Х_н19 представляет собой R, Х_н21 представляет собой R, и Х_н27 представляет собой Е.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1, VL FR2, VL FR3 и VL FR4 содержат аминокислотную последовательность

NIQMTQSPSX_uX_L2SASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 8);

WXuQQKPGKXuPKHLIY (SEQ ID NO: 9);

GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ id NO: 10); и

FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11), соответственно, где

X_L1 представляет собой А или S, X_L2 представляет собой М или L, X_L3 представляет собой F или Y, и XL4 представляет собой V или А.

В некоторых вариантах осуществления любые из описанных выше антител или их антигенсвязывающих фрагментов содержат такую VL.

- 2 041917

В некоторых вариантах осуществления предшествующего аспекта выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_L1 представляет собой S, X_L2 представляет собой L, X_L3 представляет собой Y, и

X_L4 представляет собой А. В некоторых вариантах осуществления любые из описанных выше антител или их антигенсвязывающих фрагментов содержат такую VL.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где выполняется по меньшей мере одно из следующего: (1) VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); (2) VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и (3) VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO: 61).

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где (1) VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); (2) VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и (3) VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

В некоторых вариантах осуществления антитело или антигенсвязывающий фрагмент дополнительно содержит VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где выполняется по меньшей мере одно из следующего: (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность X_C1ASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 62), где X_C1 представляет собой K или R; (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SeQ ID NO: 63); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

В других вариантах осуществления антитело или антигенсвязывающий фрагмент дополнительно содержит VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность X_C1ASQDIHRYLS(SEQ ID NO: 62), где X_C1 представляет собой K или R; (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

В других вариантах осуществления антитело или антигенсвязывающий фрагмент дополнительно содержит VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где выполняется по меньшей мере одно из следующего: (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность X_C1ASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 62), где X_C1 представляет собой K или R; (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RX_C2X_C3RFVD (SEQ ID NO: 65), где X_C2 представляет собой любую аминокислоту с полярной или заряженной боковой цепью, и X_C3 представляет собой V, I, E или S; и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64). В отдельном варианте осуществления XC2 представляет собой Y, Е или Н. В отдельном варианте осуществления X_C1 представляет собой R.

В других вариантах осуществления антитело или антигенсвязывающий фрагмент дополнительно содержит VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность X_C1ASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 62), где X_C1 представляет собой K или R; (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RX_C2X_C3RFVD (SEQ ID NO: 65), где X_C2 представляет собой любую аминокислоту с полярной или заряженной боковой цепью, и X_C3 представляет собой V, I, E или S; и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64). В отдельном варианте осуществления X_C2 представляет собой Y, Е или Н. В отдельном варианте осуществления X_C1 представляет собой R.

В других вариантах осуществления антитело или антигенсвязывающий фрагмент дополнительно содержит VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RXC2XC3RFVD (SEQ ID NO: 65), где XC2 представляет собой любую аминокислоту с полярной или заряженной боковой цепью, и XC3 представляет собой V, I, E или S. В отдельных вариантах осуществления X_C2 представляет собой Y, Е или Н. В некоторых вариантах осуществления VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность X_C1ASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 62), где X_C1 представляет собой K или R.

- 3 041917

В некоторых вариантах осуществления VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQY DEFPYT (SEQ ID NO: 64).

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где выполняется по меньшей мере одно из следующего: (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность XC1ASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 62), где X_C1 представляет собой K или R; (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность XC1ASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 62), где X_C1 представляет собой K или R; (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где выполняется по меньшей мере одно из следующего: (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность X_C1ASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 62), где X_C1 представляет собой K или R; (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RX_C2X_C3RFVD (SEQ ID NO: 65), где X_C2 представляет собой любую аминокислоту с полярной или заряженной боковой цепью, и X_C3 представляет собой V, I, E или S; и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64). В отдельном варианте осуществления X_C2 представляет собой Y, Е или Н. В отдельном варианте осуществления X_C1 представляет собой R.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность XC1ASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 62), где X_C1 представляет собой K или R; (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RX_C2X_C3RFVD (SEQ ID NO: 65), где X_C2 представляет собой любую аминокислоту с полярной или заряженной боковой цепью, и X_C3 представляет собой V, I, E или S; и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64). В отдельном варианте осуществления X_C2 представляет собой Y, Е или Н. В отдельном варианте осуществления X_C1 представляет собой R.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RX_C2X_C3RFVD (SEQ ID NO: 65), где Х_С2 представляет собой любую аминокислоту с полярной или заряженной боковой цепью, и Х_С3 представляет собой V, I, E или S. В отдельных вариантах осуществления Х_С2 представляет собой Y, Е или Н. В некоторых вариантах осуществления VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность XC1ASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 62), где X_C1 представляет собой K или R. В некоторых вариантах осуществления VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, описанную выше, и дополнительно содержащее VL, описанную выше.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VH, описанную выше, где VH CDR представляют собой такие, как описано выше.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, описанную выше, где VL CDR представляют собой такие, как описано выше.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VH, описанную выше, и VL, описанную выше, где VH CDR представляют собой такие, как описано выше.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VH, описанную выше, и VL, описанную

- 4 041917 выше, где VL CDR представляют собой такие, как описано выше.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VH, описанную выше, и VL, описанную выше, где VH CDR представляют собой такие, как описано выше, и VL CDR представляют собой такие, как описано выше.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VH CDR, описанные выше, и VL CDR, описанные выше.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VH, описанную выше, VH CDR, описанные выше, и VL CDR, описанные выше.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, 12 специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, описанную выше, VH CDR, описанные выше, и VL CDR, описанные выше.

В некоторых аспектах антитело или антигенсвязывающий фрагмент, описанные в настоящем документе, содержат константную область тяжелой цепи (например, человеческую константную область). В некоторых вариантах осуществления константная область тяжелой цепи представляет собой константную область человеческого IgG. В отдельном варианте осуществления константная область тяжелой цепи представляет собой константную область человеческого IgG1. В еще одном отдельном варианте осуществления константная область тяжелой цепи представляет собой константную область человеческого IgG4. В дополнительном отдельном варианте осуществления константная область тяжелой цепи представляет собой константную область человеческого IgG4, содержащую аминокислотную замену S228P согласно системе нумерации EU. В еще одном дополнительном отдельном варианте осуществления константная область тяжелой цепи представляет собой константную область человеческого IgG4, содержащую аминокислотные замены S228P и L235E согласно системе нумерации EU.

В некоторых аспектах антитело или антигенсвязывающий фрагмент, описанные в настоящем документе, содержат константную область легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из константной области человеческой каппа-цепи и константной области человеческой лямбда-цепи.

В некоторых аспектах антигенсвязывающий фрагмент представляет собой Fv, Fab, F(ab')₂, Fab', dsFv, scFv или sc(Fv)₂.

В некоторых аспектах антитело представляет собой человеческое антитело, гуманизированное антитело, химерное антитело, рекомбинантное антитело, полиспецифичное антитело или их антигенсвязывающий фрагмент.

В некоторых аспектах антитело представляет собой моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.

В некоторых аспектах антитело или антигенсвязывающий фрагмент, описанные в настоящем документе, представляют собой антитело.

В некоторых аспектах антитело или антигенсвязывающий фрагмент, описанные в настоящем документе, конъюгированы с агентом. В отдельных вариантах осуществления указанный агент представляет собой метку или токсин.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложена фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество антитела или антигенсвязывающего фрагмента, описанных в настоящем документе, и фармацевтически приемлемый носитель.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложен полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую антитело или антигенсвязывающий фрагмент, описанные в настоящем документе.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложен вектор, содержащий полинуклеотид, описанный в настоящем документе.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложен способ лечения рака у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение указанному субъекту антитела или антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе, или фармацевтической композиции, описанной в настоящем документе. В еще одном аспекте настоящего изобретения предложен способ облегчения симптома рака у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение указанному субъекту антитела или антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе, или фармацевтической композиции, описанной в настоящем документе. В некоторых вариантах осуществления способ дополнительно включает проведение радиотерапии или химиотерапии у указанного субъекта. В других вариантах осуществления способ дополнительно включает введение указанному субъекту второго противоракового агента. В отдельном варианте осуществления рак представляет собой гематологическое злокачественное новообразование. В еще одном отдельном варианте осуществления рак представляет собой солидный рак. В еще одном отдельном варианте осуществления рак представляет собой множественную миелому, неходжкинскую лимфому, острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), рак молочной железы, рак мочевого пузыря, немелкоклеточный рак/карциному легкого, гепатоклеточную карциному (ГКК), саркому или рак головы

- 5 041917 и шеи. В частных вариантах осуществления такие способы лечения рака у нуждающегося в этом субъекта включают введение указанному субъекту антитела или антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе, специфично связывающего CD47, или содержащей его фармацевтической композиции.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложена выделенная клетка, содержащая полинуклеотид, описанный в настоящем документе.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложена выделенная клетка, содержащая вектор, описанный в настоящем документе.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложена выделенная клетка, продуцирующая антитело или антигенсвязывающий фрагмент, описанные в настоящем документе.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложен способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, включающий (а) культивирование выделенной клетки, содержащей полинуклеотид, описанный в настоящем документе; и (b) выделение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложен способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, включающий (а) культивирование выделенной клетки, описанной в настоящем документе; и (b) выделение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.

Ниже представлены неограничивающие иллюстративные варианты осуществления изобретения, описанного в настоящем документе:

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1, VH FR2, VH FR3 и VH FR4 содержат аминокислотную последовательность

XhiXh2Xh3QLVQSGXh4EVKKXh₅GXh6Xh7VKXh8SCKXh9S (SEQ ID NO: 1);

WVX_h10QAX_h11GX_h12X_h13LEWX_h14G (SEQ ID NO: 2);

YAXh15KXhi6QXh17RVTXh18TXh1₉Xh2oXh21SXh22Xh2₃TXh24YMELXh2₅Xh26LRAXh27DTAXh2₈YYC (SEQ ID NO: 3); и

WGX_h29GTX_h30VTVSS (SEQ ID NO: 4), соответственно, где

X_h1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты, Х_н2 представляет собой Q или Е, Х_н3 представляет собой V или М, Х_н4 представляет собой А или Р, Х_н5 представляет собой Р или Т, Х_н6 представляет собой A, S или Т, Х_н7 представляет собой S или Т, Х_н8 представляет собой V или I, Х_н9 представляет собой А или V, X_h10 представляет собой R или Q, Х_н11 представляет собой Р, R или Т, Х_н12 представляет собой Q или К, Х_н13 представляет собой G, R или А, Х_н14 представляет собой М или I, Х_н15 представляет собой Q или Е, Х_н16 представляет собой F или L, Х_н17 представляет собой G, D или Е, Х_н18 представляет собой М или I, Х_н19 представляет собой R, Т, Е или А, Х_н20 представляет собой D или N, Х_н21 представляет собой Т, R, М, Е, или К, Х_н22 представляет собой I, А Т или М, Х_н23 представляет собой S или D, X_h24 представляет собой А или V, Х_Н25 представляет собой S или R, Х_н26 представляет собой S или R, Х_н27 представляет собой D или Е, Х_Н28 представляет собой V или М, Х_н29 представляет собой Q или R, и X_h30 представляет собой L, М или Т.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 1, где выполняется по меньшей мере одно из следующего: Х_н3 представляет собой V, Х_н5 представляет собой Р, Х_н6 представляет собой А, Х_н12 представляет собой К, Х_н13 представляет собой G, Х_н16 представляет собой L, X_h17 представляет собой G, Х_н18 представляет собой М, Х_н19 представляет собой Т, Х_н21 представляет собой Т, Х_н22 представляет собой Т, Х_н25 представляет собой R, Х_н27 представляет собой D, Х_н28 представляет собой V, и X_h30 представляет собой L.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 2, где выполняется по меньшей мере два из следующего: Х_н3 представляет собой V, Х_н5 представляет собой Р, Х_н6 представляет собой А, Х_н12 представляет собой К, Х_н13 представляет собой G, Х_н16 представляет собой L, X_h17 представляет собой G, Х_н18 представляет собой М, Х_н19 представляет собой Т, Х_н21 представляет собой Т, Х_н22 представляет собой Т, Х_н25 представляет собой R, Х_н27 представляет собой D, Х_н28 представляет собой V, и Х_н30 представляет собой L.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 2, где выполняется по меньшей мере три из следующего: Х_н3 представляет собой V, Х_н5 представляет собой Р, Х_н6 представляет собой А, Х_н12 представляет собой К, Х_н13 представляет собой G, Х_н16 представляет собой L, X_h17 представляет собой G, Х_н18 представляет собой М, Х_н19 представляет собой Т, Х_н21 представляет собой Т, Х_н22 представляет собой Т, Х_н25 представляет собой R, Х_н27 представляет собой D, Х_н28 представляет собой V, и Х_н30 представляет собой L.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 2, где выполняется по меньшей мере четыре из следующего: Х_н3 представляет собой V, Х_н5 представляет собой Р, Х_н6 представляет собой А, Х_н12 представляет собой К, Х_н13 представляет собой G, Х_н16 представляет собой L, X_h17 представляет собой G, Х_н18 представляет собой М, Х_н19 представляет собой Т, Х_н21 представляет

- 6 041917 собой Т, XH22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, X_H28 представляет собой V, и X_H30 представляет собой L.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 2, где выполняется по меньшей мере пять из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, X_H28 представляет собой V, и X_H30 представляет собой L.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 2, где выполняется по меньшей мере шесть из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, X_H28 представляет собой V, и ХН30 представляет собой L.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 2, где выполняется по меньшей мере семь из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой А, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, X_H28 представляет собой V, и Х_Н30 представляет собой L.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 2, где выполняется по меньшей мере восемь из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, X_H28 представляет собой V, и X_H30 представляет собой L.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 2, где выполняется по меньшей мере девять из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, X_H28 представляет собой V, и XH30 представляет собой L.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 2, где выполняется по меньшей мере десять из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, X_H28 представляет собой V, и Х_Н30 представляет собой L.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 2, где выполняется по меньшей мере одиннадцать из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой А, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, X_H28 представляет собой V, и ХН30 представляет собой L.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 2, где выполняется по меньшей мере двенадцать из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, X_H28 представляет собой V, и X_H30 представляет собой L.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 2, где выполняется по меньшей мере тринадцать из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, X_H28 представляет собой V, и XH30 представляет собой L.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 2, где выполняется по меньшей мере четырнадцать из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, X_H28 представляет собой V, и Х_Н30 представляет собой L.

- 7 041917

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 2, где XH3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой А, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой

М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, X_H28 представляет собой V, и Х_Н30 представляет собой L.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 1, где выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H17 представляет собой G, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H28 представляет собой V, и XH30 представляет собой L.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 17, где выполняется по меньшей мере два из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H12 представляет собой K, Х_Н13 представляет собой G, X_H17 представляет собой G, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H28 представляет собой V, и XH30 представляет собой L.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 17, где выполняется по меньшей мере три из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H12 представляет собой K, Х_Н13 представляет собой G, X_H17 представляет собой G, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H28 представляет собой V, и X_H30 представляет собой L.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 17, где выполняется по меньшей мере четыре из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H12 представляет собой K, Х_Н13 представляет собой G, X_H17 представляет собой G, Х_Н22 представляет собой Т, Х_Н25 представляет собой R, Х_Н28 представляет собой V, и X_H30 представляет собой L.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 17, где выполняется по меньшей мере пять из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H17 представляет собой G, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H28 представляет собой V, и X_H30 представляет собой L.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 17, где выполняется по меньшей мере шесть из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H17 представляет собой G, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H28 представляет собой V, и X_H30 представляет собой L.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 17, где выполняется по меньшей мере семь из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H12 представляет собой K, Х_Н13 представляет собой G, X_H17 представляет собой G, Х_Н22 представляет собой Т, Х_Н25 представляет собой R, X_H28 представляет собой V, и X_H30 представляет собой L.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 17, где X_H5 представляет собой Р, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H17 представляет собой G, Х_Н22 представляет собой Т, Х_Н25 представляет собой R, Х_Н28 представляет собой V, и X_H30 представляет собой L.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 1, где выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, и X_H30 представляет собой L.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 25, где выполняется по меньшей мере два из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, и X_H30 представляет собой L.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 25, где XH12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, и X_H30 представляет собой L.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 25-27, где выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 28, где выполняется по меньшей мере два из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 28, где выполняется по меньшей мере три из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 28, где выполняется по меньшей мере четыре из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 28, где X_H5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-32, где X_H3 представляет собой М, Х_Н6 представляет собой S, X_H16 представляет собой F, X_H18 представляет

- 8 041917 собой I, X_H19 представляет собой R, X_H21 представляет собой R, и Х_Н27 представляет собой Е.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 25-27, где выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, Х_Н27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 34, где выполняется по меньшей мере два из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, XH27 представляет собой D, и XH28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 34, где выполняется по меньшей мере три из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 34, где выполняется по меньшей мере четыре из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, XH27 представляет собой D, и XH28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 34, где выполняется по меньшей мере пять из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 34, где выполняется по меньшей мере шесть из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 34, где выполняется по меньшей мере семь из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, XH27 представляет собой D, и XH28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 34, где выполняется по меньшей мере восемь из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 34, где выполняется по меньшей мере девять из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, XH27 представляет собой D, и XH28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 34, где выполняется по меньшей мере десять из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, Х_Н27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 34, где выполняется по меньшей мере одиннадцать из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, XH27 представляет собой D, и XH28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 34, где X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 28-32,

- 9 041917 где выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_H3 представляет собой V, Х_Н6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H18 представляет собой М, XH₁₉ представляет собой Т, XH21 представляет собой Т, и Х_Н27 представляет собой D.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 46, где выполняется по меньшей мере два из следующего: X_H3 представляет собой V, Х_Н6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, и Х_Н27 представляет собой D.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 46, где выполняется по меньшей мере три из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, и ХН27 представляет собой D.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 46, где выполняется по меньшей мере четыре из следующего: X_H3 представляет собой V, Х_Н6 представляет собой А, Х_Н16 представляет собой L, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, и X_H27 представляет собой D.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 46, где выполняется по меньшей мере пять из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H6 представляет собой А, X_H|6 представляет собой L, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, представляет собой Т, и X_H27 представляет собой D.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 46, где выполняется по меньшей мере шесть из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, XH|8 представляет собой М, XH|9 представляет собой Т, XH2| представляет собой Т, и XH27 представляет собой D.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 46, где XH3 представляет собой V, Х_Н6 представляет собой А, Х_Н16 представляет собой L, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, представляет собой Т, и Х_Н27 представляет собой D.

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1, VH FR2, VH FR3 и VH FR4 содержат аминокислотную последовательность

X_h1QX_h3QLVQSGAEVKKX_H5GX_h6SVKVSCKAS (SEQ ID NO: 5),

WVRQAPGXH12XH13LEWMG (SEQ ID NO: 6),

YAQKXhi6QXhi7RVTXhi8TXhi9DXh21SXh22STAYMELXh25SLRXh3iXh27DTAXh28YYC (SEQ ID NO: 7), и

WGXH29GTXH30VTVSS (SEQ ID NO: 4), соответственно, где

X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты, X_H3 представляет собой V или М, X_H5 представляет собой Р или Т, Х_Н6 представляет собой A, S или Т, X_H12 представляет собой Q или К, Х_Н13 представляет собой G, R или A, X_H16 представляет собой F или L, X_H17 представляет собой G, D или Е, X_H18 представляет собой М или I, X_H19 представляет собой R, Т, Е или A, X_H21 представляет собой Т, R, М, Е, или К, X_H22 представляет собой I, A T или М, X_H25 представляет собой S или R, X_H31 представляет собой S или А, X_H27 представляет собой D или Е, и X_H28 представляет собой V или М, X_H29 представляет собой Q или R, и Х_Н30 представляет собой L, М или Т, и где выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_H12 представляет собой К, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и X_H30 представляет собой L.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 53, где выполняется по меньшей мере два из следующего: X_H12 представляет собой К, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и XH30 представляет собой L.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 53, где выполняется по меньшей мере три из следующего: X_H12 представляет собой К, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и Х_Н30 представляет собой L.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 53, где X_H12 представляет собой К, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и Х_Н30 представляет собой L.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 53-56, где выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, Х_Н27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 57, где выполняется по меньшей мере два из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, Х_Н27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V.

- 10 041917

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 57, где выполняется по меньшей мере три из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М,

X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 57, где выполняется по меньшей мере четыре из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 57, где выполняется по меньшей мере пять из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, представляет собой Т, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 57, где выполняется по меньшей мере шесть из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 57, где выполняется по меньшей мере семь из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 57, где выполняется по меньшей мере восемь из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 57, где выполняется по меньшей мере девять из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 57, где выполняется по меньшей мере десять из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 57, где выполняется по меньшей мере одиннадцать из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, Х_Н27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 57, где X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, XH22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 53-56, где выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 69, где выполняется по меньшей мере два из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 69, где выполняется по меньшей мере три из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 69, где выполняется по меньшей мере четыре из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, и X_H28 представляет собой V.

- 11 041917

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 69, где X_H5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, ХН22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, и

X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 53-73, где X_H3 представляет собой М, Х_Н6 представляет собой S, X_H16 представляет собой F, X_H18 представляет собой I, X_H19 представляет собой R, X_H21 представляет собой R, и Х_Н27 представляет собой Е.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 53-56, где выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, XH6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 75, где выполняется по меньшей мере два из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, XH6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, Х_Н27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 75, где выполняется по меньшей мере три из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, ХН27 представляет собой D, и XH28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 75, где выполняется по меньшей мере четыре из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, XH6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 75, где выполняется по меньшей мере пять из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 75, где выполняется по меньшей мере шесть из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, XH6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, XH27 представляет собой D, и XH28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 75, где выполняется по меньшей мере семь из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, Х_Н27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 75, где выполняется по меньшей мере восемь из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, ХН27 представляет собой D, и XH28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 75, где выполняется по меньшей мере девять из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, Х_Н27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 75, где выполняется по меньшей мере десять из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, XH6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, XH27 представляет собой D, и XH28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 75, где выполняется по меньшей мере одиннадцать из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, XH6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, Х_Н27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 75, где X_H3 пред- 12 041917 ставляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, XH21 представляет собой Т,

Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, Х_Н27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 69-73, где выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_H3 представляет собой V, Х_Н6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, и Х_Н27 представляет собой D.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 87, где выполняется по меньшей мере два из следующего: X_H3 представляет собой V, Х_Н6 представляет собой А, ХН16 представляет собой L, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, и ХН27 представляет собой D.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 87, где выполняется по меньшей мере три из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, и X_H27 представляет собой D.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 87, где выполняется по меньшей мере четыре из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, и X_H27 представляет собой D.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 87, где выполняется по меньшей мере пять из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H6 представляет собой А, ХН16 представляет собой L, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, и XH27 представляет собой D.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 87, где выполняется по меньшей мере шесть из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H6 представляет собой А, ХН16 представляет собой L, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, и X_H27 представляет собой D.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 87, где X_H3 представляет собой V, Х_Н6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, и Х_Н27 представляет собой D.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-93, дополнительно содержащее вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1, VL FR2, VL FR3 и VL FR4 содержат аминокислотную последовательность

NIQMTQSPSX_LiX_L2SASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 8);

WXL3QQKPGKXL4PKHLIY (SEQ ID NO: 9);

GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и

FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11), соответственно, где

X_L1 представляет собой А или S, X_L2 представляет собой М или L, X_L3 представляет собой F или Y, и XL4 представляет собой V или А.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 94, где выполняется по меньшей мере одно из следующего: XL1 представляет собой S, XL2 представляет собой L, XL3 представляет собой Y, и XL4 представляет собой А.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 95, где выполняется по меньшей мере два из следующего: XL1 представляет собой S, XL2 представляет собой L, XL3 представляет собой Y, и XL4 представляет собой А.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 95, где выполняется по меньшей мере три из следующего: X_L1 представляет собой S, X_L2 представляет собой L, X_L3 представляет собой Y, и XL4 представляет собой А.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 95, где X_L1 представляет собой S, X_L2 представляет собой L, X_L3 представляет собой Y, и XL4 представляет собой А.

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1, VL FR2, VL FR3 и VL FR4 содержат аминокислотную последовательность

NIQMTQSPSXL1XL2SASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 8);

WXL3QQKPGKXL4PKHLIY (SEQ ID NO: 9);

GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и

FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11), соответственно, где

X_L1 представляет собой А или S, X_L2 представляет собой М или L, X_L3 представляет собой F или Y,

- 13 041917 и Xl4 представляет собой V или А, и выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_L1 представляет собой S, X_L2 представляет собой L, X_L3 представляет собой Y, и X_l4 представляет собой А.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 99, где выполняется по меньшей мере два из следующего: X_L1 представляет собой S, X_L2 представляет собой L, X_L3 представляет собой Y, и X_l4 представляет собой А.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 99, где выполняется по меньшей мере три из следующего: X_L1 представляет собой S, X_L2 представляет собой L, X_L3 представляет собой Y, и X_l4 представляет собой А.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 99, где X_L1 представляет собой S, X_L2 представляет собой L, X_L3 представляет собой Y, и X_l4 представляет собой А.

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 14); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 14); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 18); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 14); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 14); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 18); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS

- 14 041917 (SEQ ID NO: 12), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 14); и

VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 18); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 14); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 18); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 18); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 14); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 18); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 18); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем

- 15 041917 порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 18); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 14); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 22); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 23); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 24); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 25); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 22); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 23); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

- 16 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 24); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 25); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 26); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 27); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 28); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 29); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 30); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокис- 17 041917 лотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 31); и

VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 26); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 27); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 28); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 29); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 30); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 31); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 32); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS

- 18 041917 (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO:

33); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 34); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 35); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 32); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 33); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 34); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 35); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 36); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем

- 19 041917 порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 36); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 14); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 22); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 23); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 24); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 25); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 22); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 23); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

- 20 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 24); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 25); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 26); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 27); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 28); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 29); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 30); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокис- 21 041917 лотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 31); и

VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 26); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 27); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 28); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 29); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 30); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 31); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 32); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS

- 22 041917 (SEQ ID NO: 12), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 33); и

VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 34); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 35); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 32); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 33); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 34); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 35); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 36); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем

- 23 041917 порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 36); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 18); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 37); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 38); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 39); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 40); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 37); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 38); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

- 24 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 39); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 40); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 41); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 42); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 43); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 44); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 45); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит амино- 25 041917 кислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO:

46); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 41); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 42); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 43); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 44); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 45); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 46); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 47); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS

- 26 041917 (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 48); и

VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 49); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 50); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 47); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 48); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 49); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 50); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 139); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем

- 27 041917 порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 139); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 14); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 22); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 23); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 24); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 25); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 22); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 23); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

- 28 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 24); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 25); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 26); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 27); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 28); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 29); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 30); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокис- 29 041917 лотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 31); и

VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 26); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 27); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 28); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 29); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 30); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 31); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 32); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS

- 30 041917 (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO:

33); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 34); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 35); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 32); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 33); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 34); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 35); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 36); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем

- 31 041917 порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 36); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 14); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 22); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 23); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 24); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 25); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 22); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 23); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

- 32 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 24); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 25); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 26); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 27); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 28); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 29); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 30); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокис- 33 041917 лотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 31); и

VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 26); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 27); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 28); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 29); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 30); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 31); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 32); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS

- 34 041917 (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 33); и

VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 34); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 35); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 32); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 33); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 34); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 35); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 36); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем

- 35 041917 порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 36); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 18); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 37); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 38); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 39); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 40); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 37); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 38); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

- 36 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 39); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где Xh1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 40); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 41); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 42); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 43); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 44); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 45); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит амино- 37 041917 кислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO:

46); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 41); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 42); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 43); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID nO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 44); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 45); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 46); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 47); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS

- 38 041917 (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 48); и

VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 49); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 50); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 47); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 48); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 49); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 50); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 139); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем

- 39 041917 порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 139); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 14); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 22); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 23); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 24); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 25); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 22); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 23); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

- 40 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 24); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 25); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 26); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 27); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 28); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 29); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 30); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокис- 41 041917 лотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 31); и

VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 26); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 27); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 28); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 29); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 30); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 31); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 32); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS

- 42 041917 (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO:

33); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 34); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 35); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 32); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 33); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 34); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 35); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 36); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем

- 43 041917 порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 36); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 18); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 37); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 38); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 39); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID nO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 40); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 37); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 38); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

- 44 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 39); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 40); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 41); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 42); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 43); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 44); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 45); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокис- 45 041917 лотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 46);

и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 41); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 42); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 43); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 44); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 45); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 46); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 47); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS

- 46 041917 (SEQ ID NO: 12), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 48); и

VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 49); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 50); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 47); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 48); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 49); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 50); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 139); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем

- 47 041917 порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 139); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 14); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 22); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 23); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 24); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 25); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 22); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 23); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

- 48 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 24); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 25); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 26); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 27); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 28); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 29); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 30); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит амино- 49 041917 кислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO:

31); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 26); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 27); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 28); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID nO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 29); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 30); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 31); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 32); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS

- 50 041917 (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 33); и

VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 34); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 35); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 32); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 33); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 34); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 35); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 36); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем

- 51 041917 порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 36); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 18); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 37); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 38); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 39); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 40); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 37); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 38); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

- 52 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 39); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 40); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 41); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 42); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 43); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 44); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 45); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокис- 53 041917 лотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 46);

и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 41); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 42); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 43); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 44); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 45); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 46); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 47); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS

- 54 041917 (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO:

48); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 49); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 50); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 47); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 48); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 49); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 50); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 139); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем

- 55 041917 порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 139); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 18); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 37); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 38); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 39); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID nO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 40); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 37); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 38); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

- 56 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 39); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 40); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 41); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 42); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 43); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 44); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 45); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокис- 57 041917 лотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 46);

и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 41); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 42); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 43); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 44); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 45); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 46); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 47); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS

- 58 041917 (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 48); и

VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 49); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 50); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 47); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 48); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 49); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 50); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 139); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем

- 59 041917 порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 139); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 14); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 22); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 23); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 24); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 25); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 22); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 23); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

- 60 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 24); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где Xh1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 25); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 26); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 27); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 28); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 29); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 30); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит амино- 61 041917 кислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO:

31); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 26); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 27); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 28); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID nO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 29); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 30); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 31); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 32); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS

- 62 041917 (SEQ ID NO: 12), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 33); и

VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 34); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 35); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 32); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 33); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 34); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 35); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 36); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем

- 63 041917 порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 36); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 18); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 37); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 38); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 39); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 40); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 37); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 38); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

- 64 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 39); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 40); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 41); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 42); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 43); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 44); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 45); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокис- 65 041917 лотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 46);

и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 41); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 42); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 43); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 44); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 45); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 46); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 47); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS

- 66 041917 (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO:

48); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 49); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 50); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 47); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 48); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 49); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 50); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 139); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем

- 67 041917 порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 139); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 18); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 37); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 38); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 39); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID nO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 40); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 37); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 38); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

- 68 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 39); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 40); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 41); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 42); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 43); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 44); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 45); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокис- 69 041917 лотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 46);

и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три пределяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 41); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 42); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 43); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 44); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 45); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 46); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 47); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS

- 70 041917 (SEQ ID NO: 12), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 48); и

VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 49); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 50); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 47); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 48); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 49); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 50); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 139); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем

- 71 041917 порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 139); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 18); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 37); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 38); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 39); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 40); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 37); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 38); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

- 72 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 39); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 40); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 41); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 42); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 43); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 44); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 45); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит амино- 73 041917 кислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO:

46); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 41); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 42); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 43); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID nO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 44); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 45); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 46); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 47); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS

- 74 041917 (SEQ ID NO: 12), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 48); и

VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 49); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 50); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 47); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 48); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 49); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 50); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 139); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем

- 75 041917 порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 139); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 103-582, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 103-582, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 103-582, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 103-582, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 103-582, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 103-582, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 103-582, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11).

- 76 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 103-582, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 103-582, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 103-582, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 103-582, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 103-582, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 103-582, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 103-582, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 103-582, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокис- 77 041917 лотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54);

- 78 041917

VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL

FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ

ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11).

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-612, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от Nконца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где выполняется по меньшей мере одно из следующего:(1) VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); (2) VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и (3) VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-612, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от Nконца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где (1) VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); (2) VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и (3) VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-614, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL

- 79 041917

FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от Nконца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где выполняется по меньшей мере одно из следующего: (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность XC1ASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 62), где X_C1 представляет собой K или R; (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-614, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от Nконца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность X_C1ASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 62), где X_C1 представляет собой К или R; (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-614, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от Nконца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где выполняется по меньшей мере одно из следующего: (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность XC1ASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 62), где X_C1 представляет собой К или R; (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RX_C2X_C3RFVD (SEQ ID NO: 65), где X_C2 представляет собой любую аминокислоту с полярной или заряженной боковой цепью, и X_C3 представляет собой V, I, E или S; и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 617, где XC2 представляет собой Y, Е или Н.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 615618, где X_C1 представляет собой R.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-614, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от Nконца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66);

(2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-614, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от Nконца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66);

(2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-614, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от Nконца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66);

(2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-614, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от Nконца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-614, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от Nконца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66);

(2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-614,

- 80 041917 специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL

FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от Nконца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66);

(2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-614, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от Nконца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-614, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от Nконца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-614, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от Nконца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-614, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от Nконца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-614, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от Nконца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-614, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от Nконца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-614, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от Nконца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-614, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от Nконца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

- 81 041917

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-614, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от Nконца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-614, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от Nконца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-614, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от Nконца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-614, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от Nконца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-614, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от Nконца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или антигенсвязывающии фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-614, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от Nконца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-614, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от Nконца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-614, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от Nконца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-614, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от Nконца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и (3) VL CDR3 содержит аминокис

- 82 041917 лотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-614, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от Nконца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-614, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от Nконца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-614, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от Nконца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RX_C2X_C3RFVD (SEQ ID NO: 65), где Х_С2 представляет собой любую аминокислоту с полярной или заряженной боковой цепью, и Х_С3 представляет собой V, I, E или S.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 646, где Х_С2 представляет собой Y, Е или Н.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 646, где Х_С2 представляет собой Y и Х_С3 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 646, где Х_С2 представляет собой Y и Х_С3 представляет собой I.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 646, где Х_С2 представляет собой Y и Х_С3 представляет собой Е.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 646, где Х_С2 представляет собой Y и Х_С3 представляет собой S.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 646, где Х_С2 представляет собой Е и Х_С3 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 646, где Х_С2 представляет собой Е и Х_С3 представляет собой I.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 646, где X_C2 представляет собой Е и X_C3 представляет собой Е.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 646, где XC2 представляет собой Е и XC3 представляет собой S.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 646, где XC2 представляет собой Н и XC3 представляет собой V.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 646, где X_C2 представляет собой Н и X_C3 представляет собой I.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 646, где X_C2 представляет собой Н и X_C3 представляет собой Е.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 646, где X_C2 представляет собой Н и X_C3 представляет собой S.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 646659, где VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность XC1ASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 62), где X_C1 представляет собой K или R.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 660, где X_C1 представляет собой R.

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 646-661, где VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержа

- 83 041917 щее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

- 84 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT

- 85 041917 (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 14); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 14); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1

- 86 041917 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 18); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 14); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 14); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 18); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 14); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS

- 87 041917 (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 18); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 14); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 18); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 18); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 14); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 18); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

- 88 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 18); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 18); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 14); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 22); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 23); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO:

- 89 041917

24); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH

CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 25); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 22); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 23); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 24); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 25); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где

- 90 041917

VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 26); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 27); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 28); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 29); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 30); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 31); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокис

- 91 041917 лотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 26); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 27); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 28); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1 QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 29); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 30); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокис

- 92 041917 лотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 31); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 32); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 33); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 34); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 35); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 32); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные

- 93 041917 области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 33); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 34); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 35); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 36); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 36); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 14); и

- 94 041917

VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 22); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 23); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 24); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 25); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 22); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где

- 95 041917

VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 23); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 24); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 25); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 26); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 27); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 28); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокис

- 96 041917 лотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 29); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 30); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 31); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 26); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 27); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислот- 97 041917 ную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 28); и

VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 29); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 30); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 31); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 32); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 33); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем

- 98 041917 порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 34); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 35); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 32); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 33); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 34); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 35); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит ами- 99 041917 нокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 36); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 36); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 18); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 37); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 38); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит амино- 100 041917 кислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 39); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 40); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 37); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 38); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 39); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 40); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные

- 101 041917 области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 41); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 42); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 43); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 44); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 45); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 46); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1

- 102 041917 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 41); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 42); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 43); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 44); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 45); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где

- 103 041917

VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 46); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 47); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 48); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 49); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 50); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 47); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокис

- 104 041917 лотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 48); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 49); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 50); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 139); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 139); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокис- 105 041917 лотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 14); и

VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 22); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 23); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 24); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 25); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 22); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем

- 106 041917 порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 23); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 24); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 25); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 26); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 27); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 28); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1

- 107 041917 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 29); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 30); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 31); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 26); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 27); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS

- 108 041917 (SEQ ID NO: 21), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 28); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 29); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 30); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 31); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 32); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 33); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

- 109 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 34); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 35); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 32); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 33); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 34); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 35); и

- 110 041917

VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 36); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 36); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 14); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 22); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 23); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем

- 111 041917 порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 24); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 25); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 22); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 23); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 24); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 25); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит

- 112 041917 аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 26); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 27); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 28); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 29); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 30); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит амино- 113 041917 кислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 31); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 26); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 27); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 28); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 29); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 30); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные

- 114 041917 области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 31); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 32); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 33); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 34); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 35); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 32); и VH FR4

- 115 041917 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 33); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 34); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 35); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 36); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 36); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где

- 116 041917

VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 18); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 37); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 38); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 39); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 40); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 37); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокис

- 117 041917 лотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 38); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 39); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 40); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 41); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 42); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит амино

- 118 041917 кислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 43); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 44); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 45); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 46); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 41); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 42); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные

- 119 041917 области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 43); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 44); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 45); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 46); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 47); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 48); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1

- 120 041917 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 49); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 50); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 47); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 48); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 49); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ

- 121 041917

ID NO: 21), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 50); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 139); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность X_H1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 139); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 14); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 22); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 23); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

- 122 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 24); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 25); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 22); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 23); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 24); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 25); и

- 123 041917

VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 26); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 27); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 28); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 29); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 30); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где

- 124 041917

VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 31); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 26); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 27); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 28); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 29); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 30); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокис

- 125 041917 лотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 31); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 32); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 33); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 34); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 35); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит амино

- 126 041917 кислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 32); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 33); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 34); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 35); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 36); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 36); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные

- 127 041917 области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 18); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 37); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 38); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 39); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 40); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 37); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1

- 128 041917 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 38); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 39); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 40); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 41); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 42); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS

- 129 041917 (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 43); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 44); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 45); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 46); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 41); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 42); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную

- 130 041917 последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 43); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 44); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 45); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 46); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 47); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокис- 131 041917 лотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 48); и

VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 49); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 50); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 47); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 48); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 49); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем

- 132 041917 порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 50); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 139); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 139); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 14); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 22); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 23); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит

- 133 041917 аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 24); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 25); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 22); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 23); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 24); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит амино- 134 041917 кислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 25); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 26); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 27); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 28); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 29); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 30); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

- 135 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 31); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 26); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 27); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 28); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 29); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 30); и

- 136 041917

VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 31); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 32); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 33); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 34); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 35); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем

- 137 041917 порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 32); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 33); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 34); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 35); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 36); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 36); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит

- 138 041917 аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 18); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 37); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 38); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 39); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 40); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS

- 139 041917 (SEQ ID NO: 21), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 37); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 38); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 39); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 40); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 41); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 42); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

- 140 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 43); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 44); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 45); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 46); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 41); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 42);

- 141 041917 и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 43); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 44); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 45); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 46); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 47); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где

- 142 041917

VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 48); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 49); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 50); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 47); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 48); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 49); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокис

- 143 041917 лотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 50); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 139); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQALEWMG (SEQ ID NO: 17); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 139); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 18); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 37); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокис- 144 041917 лотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 38); и

VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 39); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 40); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 37); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 38); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 39); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем

- 145 041917 порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 40); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 41); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 42); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 43); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 44); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 45); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит

- 146 041917 аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 46); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 41); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 42); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 43); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 44); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит амино- 147 041917 кислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 45); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 46); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 47); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 48); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 49); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 50); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные

- 148 041917 области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 47); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 48); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 49); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 50); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 139); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 139); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 15); VH CDR1

- 149 041917 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 14); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 22); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 23); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 24); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 25); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где

- 150 041917

VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 22); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 23); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 24); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 25); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 26); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 27); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокис

- 151 041917 лотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 28); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 29); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 30); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 31); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 26); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит амино

- 152 041917 кислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 27); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 28); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 29); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 30); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 31); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 32); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные

- 153 041917 области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 33); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 34); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 35); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO: 32); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 33); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 34); и

- 154 041917

VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 35); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 36); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO: 36); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 18); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 37); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где

- 155 041917

VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 38); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где Xh1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 39); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 40); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 37); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 38); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 39); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит

- 156 041917 аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 40); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 41); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 42); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 43); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 44); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит амино- 157 041917 кислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 45); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 46); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 41); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 42); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 43); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 44); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные

- 158 041917 области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 45); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 46); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 47); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 48); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 49); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 50); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1

- 159 041917 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 47); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 48); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 49); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 50); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 139); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где

- 160 041917

VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKALEWMG (SEQ ID NO: 13); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 139); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 18); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 37); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 38); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 39); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 40); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокис

- 161 041917 лотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 37); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 38); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 39); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 40); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 41); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокис- 162 041917 лотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 42);

и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 43); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 44); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 45); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 46); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 41); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем

- 163 041917 порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 42); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 43); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 44); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 45); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 46); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 47); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит

- 164 041917 аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 48); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 49); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 50); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 47); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 48); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит амино- 165 041917 кислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 49); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 50); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 139); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO: 16); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 139); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 18); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где XH представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 37); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные

- 166 041917 области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 38); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 39); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 40); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 37); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 38); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 39); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1

- 167 041917 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 40); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 41); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 42); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 43); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 44); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS

- 168 041917 (SEQ ID NO: 12), где XH1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 45); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 46); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 41); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 42); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 43); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 44); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокис

- 169 041917 лотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 45); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 46); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 47); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 48); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 49); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокис- 170 041917 лотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 50); и

VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAMYYC (SEQ ID NO: 47); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELSSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 48); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSMSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 49); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQDRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 50); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 12), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 139); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем

- 171 041917 порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность XH1QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKAS (SEQ ID NO: 21), где X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты; VH FR2 содержит аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 20); VH FR3 содержит аминокислотную последовательность YAQKFQGRVTITRDRSTSTAYMELRSLRAEDTAVYYC (SEQ ID NO: 139); и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 19); VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокис- 172 041917 лотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит ами- 173 041917 нокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления

- 174 041917

687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит

- 175 041917 аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID nO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокис- 176 041917 лотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

- 177 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4

- 178 041917 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С- 179 041917 концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно 443 содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную после- 180 041917 довательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокис- 181 041917 лотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три

- 182 041917 определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокис- 183 041917 лотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит ами- 184 041917 нокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления

- 185 041917

687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит

- 186 041917 аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокис- 187 041917 лотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

- 188 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4

- 189 041917 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С- 190 041917 концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную после

- 191 041917 довательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокис- 192 041917 лотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три

- 193 041917 определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокис- 194 041917 лотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит ами- 195 041917 нокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления

- 196 041917

687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит

- 197 041917 аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID nO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокис- 198 041917 лотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

- 199 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4

- 200 041917 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С- 201 041917 концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную после

- 202 041917 довательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокис- 203 041917 лотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три

- 204 041917 определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокис- 205 041917 лотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит ами- 206 041917 нокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления

- 207 041917

687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит

- 208 041917 аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокис- 209 041917 лотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

- 210 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4

- 211 041917 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С- 212 041917 концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную после

- 213 041917 довательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокис- 214 041917 лотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три

- 215 041917 определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокис- 216 041917 лотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит ами- 217 041917 нокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления

- 218 041917

687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит

- 219 041917 аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокис- 220 041917 лотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

- 221 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4

- 222 041917 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С- 223 041917 концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную после

- 224 041917 довательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокис- 225 041917 лотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRPVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три

- 226 041917 определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокис- 227 041917 лотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит ами- 228 041917 нокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления

- 229 041917

687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит

- 230 041917 аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID nO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокис- 231 041917 лотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

- 232 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4

- 233 041917 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С- 234 041917 концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную после

- 235 041917 довательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокис- 236 041917 лотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три

- 237 041917 определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокис- 238 041917 лотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит ами- 239 041917 нокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления

- 240 041917

687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 687-1166, дополнительно содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к Сконцу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последова- 241 041917 тельность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность

RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность

- 242 041917

NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

- 243 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную

- 244 041917 последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность

REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL

- 245 041917

CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT

- 246 041917 (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность

- 247 041917

GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность

RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность

- 248 041917 участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL fR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность

- 249 041917

RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последователь- 250 041917 ность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее

- 251 041917

VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последова- 252 041917 тельность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность

RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность

- 253 041917

NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

- 254 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную

- 255 041917 последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность

RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL

- 256 041917

CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT

- 257 041917 (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность

- 258 041917

GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность

RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность

- 259 041917 участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность

- 260 041917

REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последователь- 261 041917 ность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее

- 262 041917

VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последова- 263 041917 тельность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность

RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность

- 264 041917

NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

- 265 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную

- 266 041917 последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность

RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL

- 267 041917

CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 52); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT

- 268 041917 (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность

- 269 041917

GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность

REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность

- 270 041917 участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL fR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность

- 271 041917

RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последователь- 272 041917 ность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее

- 273 041917

VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последова- 274 041917 тельность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность

REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность

- 275 041917

NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

- 276 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную

- 277 041917 последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность

RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 53); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL

- 278 041917

CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT

- 279 041917 (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность

- 280 041917

GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность

RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность

- 281 041917 участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL fR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRPVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность

- 282 041917

RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последователь- 283 041917 ность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее

- 284 041917

VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последова- 285 041917 тельность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность

RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность

- 286 041917

NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

- 287 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную

- 288 041917 последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность

RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL

- 289 041917

CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT

- 290 041917 (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 51); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность

- 291 041917

GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность

RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность

- 292 041917 участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность

- 293 041917

RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последователь- 294 041917 ность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее

- 295 041917

VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKVPKHLIY (SEQ ID NO: 55); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последова- 296 041917 тельность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность

RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность

- 297 041917

NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

- 298 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную

- 299 041917 последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность

REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL

- 300 041917

CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WFQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 56); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT

- 301 041917 (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность

- 302 041917

GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность

RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность

- 303 041917 участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL fR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность

- 304 041917

REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSALSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 54); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последователь- 305 041917 ность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее

- 306 041917

VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последова- 307 041917 тельность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность

RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRPSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 66); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYVRFVD (SEQ ID NO: 67); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYIRFVD (SEQ ID NO: 68); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYERFVD (SEQ ID NO: 69); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность

- 308 041917

NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RYSRFVD (SEQ ID NO: 70); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REVRFVD (SEQ ID NO: 71); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REIRFVD (SEQ ID NO: 72); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность REERFVD (SEQ ID NO: 73); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RESRFVD (SEQ ID NO: 74); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHVRFVD (SEQ ID NO: 75); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

- 309 041917

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHIRFVD (SEQ ID NO: 76); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHERFVD (SEQ ID NO: 77); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47, содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность NIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 57); VL FR2 содержит аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKHLIY (SEQ ID NO: 58); VL FR3 содержит аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11); VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность RASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 79); VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RHSRFVD (SEQ ID NO: 78); и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 11946, содержащее константную область тяжелой цепи.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 1947, где константная область тяжелой цепи представляет собой человеческую константную область.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 1947, где константная область тяжелой цепи представляет собой константную область человеческого IgG.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 1947, где константная область тяжелой цепи представляет собой константную область человеческого IgGl.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 1947, где константная область тяжелой цепи представляет собой константную область человеческого IgG4.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 1947, где константная область тяжелой цепи представляет собой константную область человеческого IgG4, содержащую аминокислотную замену S228P согласно системе нумерации EU.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 1947, где константная область тяжелой цепи представляет собой константную область человеческого IgG4, содержащую аминокислотные замены S228P и L235E согласно системе нумерации EU.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 11953, содержащее константную область легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из константной области человеческой каппа-цепи и константной области человеческой лямбда-цепи.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 11946, где антигенсвязывающий фрагмент представляет собой Fv, Fab, F(ab')₂, Fab', dsFv, scFv или sc(Fv)2.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 11955, где антитело представляет собой человеческое антитело, гуманизированное антитело, химерное антитело, рекомбинантное антитело, полиспецифичное антитело или их антигенсвязывающий фрагмент.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 11956, где антитело представляет собой моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 11957, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой антитело.

- 310 041917

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 11958, конъюгированное с агентом.

Антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту осуществления 1959, где указанный агент представляет собой метку или токсин.

Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество антитела или антигенсвязывающего фрагмента согласно любому из вариантов осуществления 1-1960 и фармацевтически приемлемый носитель.

Полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-1960.

Вектор, содержащий полинуклеотид согласно варианту осуществления 1962.

Способ лечения рака у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение указанному субъекту антитела или антигенсвязывающего фрагмента согласно любому из вариантов осуществления 1-1960 или фармацевтической композиции согласно варианту осуществления 1961.

Способ облегчения симптома рака у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение указанному субъекту антитела или антигенсвязывающего фрагмента согласно любому из вариантов осуществления 1-1960 или фармацевтической композиции согласно варианту осуществления 1961.

Способ согласно варианту осуществления 1964 или 1965, дополнительно включающий проведение радиотерапии или химиотерапии у указанного субъекта.

Способ согласно любому из вариантов осуществления 1964-1966, дополнительно включающий введение указанному субъекту второго противоракового агента.

Способ согласно любому из вариантов осуществления 1964-1967, где рак представляет собой гематологическое злокачественное новообразование.

Способ согласно любому из вариантов осуществления 1964-1967, где рак представляет собой солидный рак.

Способ согласно любому из вариантов осуществления 1964-1967, где рак представляет собой множественную миелому, неходжкинскую лимфому, острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), рак молочной железы, рак мочевого пузыря, немелкоклеточный рак/карциному легкого, гепатоклеточную карциному (ГКК), саркому или рак головы и шеи.

Выделенная клетка, содержащая полинуклеотид согласно варианту осуществления 1962.

Выделенная клетка, содержащая вектор согласно варианту осуществления 1963.

Выделенная клетка, продуцирующая антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-1960.

Способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, включающий (а) культивирование выделенной клетки, содержащей полинуклеотид согласно варианту осуществления 1962; и (b) выделение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.

Способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, включающий (а) культивирование выделенной клетки согласно любому из вариантов осуществления 1971-1973; и (b) выделение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.

Краткое описание графических материалов

Фиг. 1. Медианная интенсивность окрашивания вариантов, временно трансфицированных матричным образом. В условиях насыщения все образцы демонстрируют связывание с CD47 на клетках CCRF СЕМ на уровнях, эквивалентных или превышающих антитело Ab_{uсхоgное}. Образцы с титрами ниже 10 мкг/мл или CDR исходного антитела, привитые на каркасные области легкой цепи герцептина (обозначаемые Traz или 50 (НС) и 56 (LC), функциональные характеристики которого, как было показано ранее, нарушены); и легкие цепи, обозначенные как Ab486, Ab495 и HC Ab170, по-видимому, характеризуются некоторым нарушением функциональных характеристик. Однако LC Ab486 была исследована дважды, что тем самым демонстрирует недостоверность данных клеточного связывания в условиях насыщения. Следовательно, были подвергнуты очистке только молекулы с наибольшим улучшением оцененной виртуальным способом иммуногенности (см. фиг. 2).

Фиг. 2. Тепловая карта оцененной виртуальным способом иммуногенности: комбинации VH и VL закрашены (прогнозированная более низкая иммуногенность), и парам, обозначенным х, отдавалось предпочтение при проведении очистки.

Фиг. 3. Антитела на фиг. 2 сравнивали с помощью оценки клеточного связывания и значений KD и оценок по шкале EpiMatrix.

Фиг. 4. Данные клеточного связывания для репрезентативного антитела.

Фиг. 5. Оценка растворимости репрезентативных антител в отсутствие и в присутствии сахарозы.

Фиг. 6. Оценка стабильности репрезентативных антител. На кривых показаны пики плавления для областей СН₂, СН₃ и Fab, как обозначено на фигуре.

Фиг. 7. Оценка Ерх по шкале EpiMatrix.

- 311 041917

Подробное описание изобретения

В настоящем документе предложены антитела и их антигенсвязывающие фрагменты, имеющие низкую иммуногенность или неиммуногенные у людей, и обладающие дополнительными желаемыми характеристиками, например, характеристиками, желаемыми для производства, хранения антител и получения содержащих их препаратов (например, высокой растворимостью, высокой стабильностью и/или высокими уровнями экспрессии). В некоторых аспектах антитела и антигенсвязывающие фрагменты, предложенные в настоящем документе, также имеют желаемые аффинности связывания с антигеном. Также предложены композиции, содержащие такие антитела, способы применения таких антител и способы получения таких антител.

Иммуногенность.

В некоторых аспектах антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, предложенные в настоящем документе, имеют низкую иммуногенность или являются неиммуногенными у людей, или имеют низкий иммуногенный потенциал или не имеют иммуногенного потенциала у людей. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент не имеет иммуногенности или не имеет иммуногенного потенциала у людей, если его оценка Ерх по шкале EpiMatrix меньше или равна -40 на основании анализа EpiVax (Koren, E., et al., 2007, Clin Immunol 124 (1):26-32; De Groot, A.S. and Martin, W., 2009, Clin Immunol 131 (2):189-201; epivax.com/epimatrix; см. шкалу оценки EpiMatrix Ерх на фиг. 7). Таким образом, антитела или их антигенсвязывающие фрагменты не вызывают или с меньшей вероятностью способны вызвать иммунный ответ хозяина против себя в человеческом организме, или вызывают или с большей вероятностью вызывают иммунный ответ хозяина низкого риска против себя в человеческом организме (например, имеют иммуногенный потенциал менее 7,5%, менее 5,0%, менее 2,0%, менее 1,5%, менее 1,0% или предпочтительно менее 0,5%).

Иммуногенность или потенциальная иммуногенность могут быть измерены любым способом оценки иммуногенности антител у людей, известным из уровня техники, таким как анализ EpiVax, анализ Epibase™ или анализ на определение антител к лекарственному средству (ADA). В некоторых вариантах осуществления антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, предложенные в настоящем документе, представляют собой антитела или антигенсвязывающие фрагменты II уровня на основании анализа EpiVax (т.е. антитела, содержащие низкие пропорции эпитопов для эффекторных Т-клеток и низкие пропорции эпитопов для регуляторных Т-клеток (см. www.epivax.com/immunogenicity-screening/ispri-webbased-immunogenicity-screening/). В других вариантах осуществления антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, предложенные в настоящем документе, представляют собой антитела группы I на основании анализа EpiVax (т.е. антитела, содержащие низкие пропорции эпитопов для эффекторных Т-клеток и высокие пропорции эпитопов для регуляторных Т-клеток).

В отдельных вариантах осуществления антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, предложенные в настоящем документе, имеют оценку Ерх по шкале EpiMatrix, меньшую или равную -20. В отдельном варианте осуществления антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, предложенные в настоящем документе, имеют оценку Ерх по шкале EpiMatrix, меньшую или равную -25. В еще одном отдельном варианте осуществления антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, предложенные в настоящем документе, имеют оценку Ерх по шкале EpiMatrix, меньшую или равную -30. В еще одном отдельном варианте осуществления антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, предложенные в настоящем документе, имеют оценку Ерх по шкале EpiMatrix, меньшую или равную -35. В еще одном отдельном варианте осуществления антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, предложенные в настоящем документе, имеют оценку Ерх по шкале EpiMatrix, меньшую или равную -40. В еще одном отдельном варианте осуществления антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, предложенные в настоящем документе, имеют оценку Ерх по шкале EpiMatrix, меньшую или равную -45. В еще одном отдельном варианте осуществления антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, предложенные в настоящем документе, имеют оценку Ерх по шкале EpiMatrix, меньшую или равную -50. EpiMatrix представляет собой платформу для виртуального анализа иммуногенности, разработанную EpiVax (Koren, E., et al., 2007, Clin Immunol 124 (1):26-32; De Groot, A.S. and Martin, W., 2009, Clin Immunol 131 (2): 189-201; epivax.com/epimatrix).

В отдельных вариантах осуществления антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, предложенные в настоящем документе, представляют собой варианты исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента (в соответствующих случаях) и имеют более низкую (например, приблизительно в 1,5 раза, 2 раза, 5 раз, 10 раз, 20 раз, 50 раз, 100 раз, 200 раз, 500 раз или 1000 раз ниже, или менее) иммуногенность относительно исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента (в соответствующих случаях). Вариант исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента содержит аминокислотную последовательность исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента (в соответствующих случаях) с мутациями (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 мутациями), введенными в одну или более каркасных областей (FR) и/или одну или более определяющих комплементарность областей (CDR) с сохранением при этом специфичности связывания исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента (в соответствующих случаях) с эпитопом антигена. В одном из вариантов осуществления вариант исходного анти

- 312 041917 тела или исходного антигенсвязывающего фрагмента содержит аминокислотную последовательность исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента (в соответствующих случаях) с мутациями (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 мутациями), введенными в одну или более каркасных областей (FR) с сохранением при этом специфичности связывания исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента (в соответствующих случаях) с эпитопом антигена.

В отдельном варианте осуществления исходное антитело или исходный антигенсвязывающий фрагмент представляет собой антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKASGFNI KDYYLHWVRQAPGQALEWMGWIDPDQGDTEYAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYY CNAAYGSSSYPMDYWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 80), и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITCKASQDIHRYL SWFQQKPGKVPKHLIYRANRLVSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQYDEFPYTFGGG TKVEIK (SEQ ID NO: 81), или его антигенсвязывающий фрагмент (в соответствующих случаях). В еще одном отдельном варианте осуществления исходное антитело или исходный антигенсвязывающий фрагмент представляет собой антитело, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKASGFNIKDYYLHWVRQAPGQALEWMGWIDPDQG DTEYAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYCNAAYGSSSYPMDYWGQGTTVTVSSAS TKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSWTVP SSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRT PEVTCWVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRWSVLTVLHQDWLNGKEYK CKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESN GQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK (SEQ ID NO: 82), и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGD RVTITCKASQDIHRYLSWFQQKPGKVPKHLIYRANRLVSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFAT YYCLQYDEFPYTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASWCLLNNFYPREAKVQWKVD NALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO: 83) (т.е. Ab^^).

Растворимость.

В некоторых аспектах антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, предложенные в настоящем документе, имеют высокую растворимость, являющуюся желаемой характеристикой для антитела. Растворимость может быть измерена любым способом, известным из уровня техники для оценки растворимости антител, таким как любой экспериментальный или основанный на изучении последовательности способ, например, осаждение полиэтиленгликолем (ПЭГ) (например, ПЭГ6000). В некоторых вариантах осуществления растворимость измеряют в присутствии сахарозы. В других вариантах осуществления растворимость измеряют в отсутствие сахарозы.

В отдельных вариантах осуществления антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, предложенные в настоящем документе, представляют собой варианты исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента (в соответствующих случаях) и имеют более высокую (например, приблизительно в 1,5 раза, 2 раза, 5 раз, 10 раз, 20 раз, 50 раз, 100 раз, 200 раз, 500 раз или 1000 раз ниже, или более) растворимость относительно исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента (в соответствующих случаях).

Вариант исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента содержит аминокислотную последовательность исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента (в соответствующих случаях) с мутациями (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 мутациями), введенными в одну или более каркасных областей (FR) и/или одну или более определяющих комплементарность областей (CDR) с сохранением при этом специфичности связывания исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента (в соответствующих случаях) с эпитопом антигена. В одном из вариантов осуществления вариант исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента содержит аминокислотную последовательность исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента (в соответствующих случаях) с мутациями (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 мутациями), введенными в одну или более каркасных областей (FR) с сохранением при этом специфичности связывания исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента (в соответствующих случаях) с эпитопом антигена. В частных вариантах осуществления аффинность связывания с антигеном варианта исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента (в соответствующих случаях) составляет не менее, чем 50%, 40%, 30%, 20% или 10% от аффиностей связывания с антигеном антител или их антигенсвязывающих фрагментов. В частных вариантах осуществления аффинность связывания с антигеном варианта исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента (в соответствующих случаях) является такой же, или на 110% больше чем, на 120% больше чем, на 130% больше чем, на 140% больше чем или на 150% больше чем аффинности связывания с антигеном антител или их антигенсвязывающих фрагментов. Аффинность связывания с антигеном может быть измерена любым способом, известным из уровня

- 313 041917 техники для оценки аффинностей связывания антител с антигенами, таким как анализ Biacore™ или анализ клеточного связывания (т.е. анализ связывания с использованием клеток, экспрессирующих на поверхности антиген, обычно проводится с использованием проточной цитометрии, такой как сортировка клеток с активированной флуоресценцией).

В отдельном варианте осуществления исходное антитело или исходный антигенсвязывающий фрагмент представляет собой антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKASGFNIKDY YLHWVRQAPGQALEWMGWIDPDQGDTEYAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYC NAAYGSSSYPMDYWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 80), и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITCKASQDIHRYLS WFQQKPGKVPKHLIYRANRLVSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQYDEFPYTFG GGTKVEIK (SEQ ID NO: 81), или его антигенсвязывающий фрагмент (в соответствующих случаях). В еще одном отдельном варианте осуществления исходное антитело или исходный антигенсвязывающий фрагмент представляет собой антитело, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKASGFNIKDYYLHWVRQAPGQALEWMGWID PDQGDTEYAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYCNAAYGSSSYPMDYWGQGTTVT VSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSL SSWTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMI SRTPEVTCWVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRWSVLTVLHQDWLNGKEYK CKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPEN NYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK (SEQ ID NO: 82), и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRV TITCKASQDIHRYLSWFQQKPGKVPKHLIYRANRLVSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATY YCLQYDEFPYTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASWCLLNNFYPREAKVQWKVDN ALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO: 83) (т.е. Ab исходное).

Стабильность.

В некоторых аспектах антитела или антигенсвязывающие фрагменты, предложенные в настоящем документе, имеют высокую стабильность, являющуюся желаемой характеристикой. Стабильность может быть измерена любым способом, известным из уровня техники для оценки стабильности антител, таким как анализ термической стабильности (например, дифференциальная сканирующая калориметрия) или анализ температурного сдвига флуоресценции белка.

В отдельных вариантах осуществления антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, предложенные в настоящем документе, представляют собой варианты исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента (в соответствующих случаях), и имеют более высокую (например, приблизительно в 1,5 раза, 2 раза, 5 раз, 10 раз, 20 раз, 50 раз, 100 раз, 200 раз, 500 раз или 1000 раз ниже, или более) стабильность относительно исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента (в соответствующих случаях). В отдельном варианте осуществления в случае измерения стабильности с помощью анализа термической стабильности (например, дифференциальной сканирующей калориметрии), температура плавления (T_m) Fab-фрагмента антител или их антигенсвязывающих фрагментов, предложенных в настоящем документе, выше (например, приблизительно на 2, 3, 4, 5, 5, 7, 8, 9 или 10°С выше, или более), чем Tm Fab-фрагмента исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента (в соответствующих случаях).

Вариант исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента содержит аминокислотную последовательность исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента (в соответствующих случаях) с мутациями (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 мутациями), введенными в одну или более каркасных областей (FR) и/или одну или более определяющих комплементарность областей (CDR) с сохранением при этом специфичности связывания исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента (в соответствующих случаях) с эпитопом антигена. В одном из вариантов осуществления вариант исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента содержит аминокислотную последовательность исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента (в соответствующих случаях) с мутациями (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 мутациями), введенными в одну или более каркасных областей (FR) с сохранением при этом специфичности связывания исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента (в соответствующих случаях) с эпитопом антигена. В частных вариантах осуществления аффинность связывания с антигеном варианта исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента (в соответствующих случаях) составляет не менее чем 50, 40, 30, 20 или 10% от аффиностей связывания с антигеном антител или их антигенсвязывающих фрагментов. В частных вариантах осуществления аффинность связывания с антигеном варианта исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента (в соответствующих случаях) является такой же, или на 110% больше чем, на 120% больше чем, на 130% больше чем, на 140% больше чем или на 150% больше, чем аффинности связывания с антигеном антител или их антигенсвязывающих фрагментов. Аффинность

- 314 041917 связывания с антигеном может быть измерена любым способом, известным из уровня техники для оценки аффинностей связывания антител с антигенами, таким как анализ Biacore™ или анализ клеточного связывания (т.е. анализ связывания с использованием клеток, экспрессирующих на поверхности антиген, обычно проводится с использованием проточной цитометрии, такой как сортировка клеток с активированной флуоресценцией).

В отдельном варианте осуществления исходное антитело или исходный антигенсвязывающий фрагмент представляет собой антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKASGFNIKDYYL HWVRQAPGQALEWMGWIDPDQGDTEYAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYCNAA YGSSSYPMDYWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 80), и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITCKASQDIHRYLS WFQQKPGKVPKHLIYRANRLVSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQYDEFPYTFGGGTK VEIK (SEQ ID NO: 81), или его антигенсвязывающий фрагмент (в соответствующих случаях) В еще одном отдельном варианте осуществления исходное антитело или исходный антигенсвязывающий фрагмент представляет собой антитело, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKASGFNIKDYYLHWVRQAPGQALEWMGWIDPDQGDTE YAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYCNAAYGSSSYPMDYWGQGTTVTVSS ASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSS WTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISR TPEVTCWVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRWSVLTVLHQDWLNGKEYKC KVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENN YKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK (SEQ ID NO: 82), и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITCKA SQDIHRYLSWFQQKPGKVPKHLIYRANRLVSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQYDEF PYTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASWCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGN SQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO: 83) ⁽т.е. ^Ab_ИCχодное⁾.

Экспрессия.

В некоторых аспектах антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, предложенные в настоящем документе, имеют высокие уровни экспрессии, являющиеся желаемой характеристикой для антитела. Уровни экспрессии могут быть измерены любым способом, известным из уровня техники для оценки экспрессии антител, таким как электрофорез в полиакриламидном геле, поверхностный плазмонный резонанс (ППР), интерферометрия биослоев или колориметрический анализ белка, такой как анализ Бредфорда или метод с бицинхониновой кислотой (ВСА), или эксклюзионная хроматография (SEC).

В отдельных вариантах осуществления антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, предложенные в настоящем документе, представляют собой варианты исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента (в соответствующих случаях) и имеют более высокие (например, приблизительно в 1,5 раза, 2 раза, 5 раз, 10 раз, 20 раз, 50 раз, 100 раз, 200 раз, 500 раз или 1000 раз ниже, или более) уровни экспрессии относительно исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента (в соответствующих случаях).

Вариант исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента содержит аминокислотную последовательность исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента (в соответствующих случаях) с мутациями (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 мутациями), введенными в одну или более каркасных областей (FR) и/или одну или более определяющих комплементарность областей (CDR) с сохранением при этом специфичности связывания исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента (в соответствующих случаях) с эпитопом антигена. В одном из вариантов осуществления вариант исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента содержит аминокислотную последовательность исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента (в соответствующих случаях) с мутациями (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 мутациями), введенными в одну или более каркасных областей (FR) с сохранением при этом специфичности связывания исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента (в соответствующих случаях) с эпитопом антигена. В частных вариантах осуществления аффинность связывания с антигеном варианта исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента (в соответствующих случаях) составляет не менее, чем 50%, 40%, 30%, 20% или 10% от аффиностей связывания с антигеном антител или их антигенсвязывающих фрагментов. В частных вариантах осуществления аффинность связывания с антигеном варианта исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента (в соответствующих случаях) является такой же, или на 110% больше чем, на 120% больше чем, на 130% больше чем, на 140% больше чем или на 150% больше, чем аффинности связывания с антигеном антител или их антигенсвязывающих фрагментов. Аффинность связывания с антигеном может быть измерена любым способом, известным из уровня техники для оценки аффинностей связывания антител с антигенами, таким как анализ Biacore™ или анализ клеточного связывания (т.е. анализ связывания с использованием клеток, экспрессирующих на по- 315 041917 верхности антиген, обычно проводится с использованием проточной цитометрии, такой как сортировка клеток с активированной флуоресценцией).

В отдельном варианте осуществления исходное антитело или исходный антигенсвязывающий фрагмент представляет собой антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKASGFNIKDYYLH WVRQAPGQALEWMGWIDPDQGDTEYAQKFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYCNAAY GSSSYPMDYWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 80), и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITCKASQDIHRYLSWFQQK PGKVPKHLIYRANRLVSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQYDEFPYTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 81), или его антигенсвязывающий фрагмент (в соответствующих случаях). В еще одном отдельном варианте осуществления исходное антитело или исходный антигенсвязывающий фрагмент представляет собой антитело, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKASGFNIKDYYLHWVRQAPGQALEWMGWIDPDQGDTEYAQ KFQDRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYCNAAYGSSSYPMDYWGQGTTVTVSSASTKGPSV FPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSWTVPSSSLG TKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCWVDV SQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRWSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLP SSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPP VLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK (SEQ ID NO: 82), и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность NIQMTQSPSAMSASVGDRVTITCKA SQDIHRYLSWFQQKPGKVPKHLIYRANRLVSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQ YDEFPYTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASWCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNS QESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO: 83) (т.е. ^AЬисходное⁾.

В некоторых вариантах осуществления антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, описанные в настоящем документе, характеризуются низкой иммуногенностью или отсутствием иммуногенности, и дополнительно характеризуются любыми двумя или тремя из следующего: высокая растворимость, высокая стабильность и высокие уровни экспрессии.

Антитела.

В контексте настоящего документа и если не указано иное, термины приблизительно или около означают величину в пределах плюс или минус 10% от данного числа или диапазона. В случаях, когда необходимо целое число, термины означают величину в пределах плюс или минус 10% от данного числа или диапазона, округленную в большую или меньшую сторону до ближайшего целого числа.

В контексте настоящего документа термины антитело и иммуноглобулин, и Ig представляют собой термины, принятые в данной области техники, которые могут использоваться в настоящем документе взаимозаменяемо и относятся к молекуле, содержащей участок связывания антигена, который специфично связывает антиген.

Антитела могут включать, например, моноклональные антитела, рекомбинантно полученные антитела, односпецифичные антитела, полиспецифичные антитела (включая биспецифичные антитела), человеческие антитела, гуманизированные антитела, такие как составные человеческие антитела или деиммунизированные антитела, мышиные антитела (например, мышиные или крысиные антитела), химерные антитела, синтетические антитела и тетрамерные антитела, содержащие две молекулы тяжелой цепи и две молекулы легкой цепи. В отдельных вариантах осуществления антитела могут включать, не ограничиваясь перечисленным, мономер легкой цепи антитела, мономер тяжелой цепи антитела, димер легкой цепи антитела, димер тяжелой цепи антитела, пару легкая цепь антитела/тяжелая цепь антитела, антитело с двумя парами легкая цепь/тяжелая цепь (например, одинаковыми парами), интратела, гетероконъюгаты антител, однодоменные антитела, одновалентные антитела, двухвалентные антитела, одноцепочечные антитела или одноцепочечные Fv (scFv) (например, включающие односпецифичные, биспецифичные и т.д.), камелизированные антитела и аффитела. В отдельных вариантах осуществления антитело представляет собой человеческое антитело, гуманизированное антитело, химерное антитело, рекомбинантное антитело, полиспецифичное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент. В отдельном варианте осуществления антитело представляет собой моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент. Антигенсвязывающие фрагменты могут включать антигенсвязывающие фрагменты или эпитопсвязывающие фрагменты, такие как, не ограничиваясь перечисленным, Fv, Fab-фрагменты, F(ab')фрагменты, F(ab')₂-фрагменты, scFv, sc(Fv)₂ и связанные дисульфидной связью Fv (dsFv). В некоторых вариантах осуществления антитела, описанные в настоящем документе, относятся к популяциям поликлональных антител. В отдельном варианте осуществления антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, как описано в настоящем документе, представляет собой антитело.

Антитела могут быть любого типа (например, IgG, IgE, IgM, IgD, IgA или IgY), любого класса (например, IgG1, IgG₂, IgG₃, IgG₄, IgA₁ или IgA₂) или любого подкласса (например, IgG_2a или IgG_2b) молекулы иммуноглобулина. В некоторых вариантах осуществления антитела, описанные в настоящем документе, представляют собой антитела IgG (например, человеческие IgG), или их класс (например, челове- 316 041917 ческие IgG1, IgG2, IgG₃ или IgG₄) или подкласс. В отдельных вариантах осуществления антитело, описанное в настоящем документе, представляет собой антитело изотипа IgG4, такое как IgG4P или IgG4PE.

В некоторых аспектах антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, предложенные в настоящем документе, содержат константную область тяжелой цепи.

В некоторых вариантах осуществления константная область тяжелой цепи представляет собой человеческую константную область (например, константную область человеческого IgG). В некоторых вариантах осуществления константная область тяжелой цепи представляет собой константную область человеческого IgG1. В некоторых вариантах осуществления константная область человеческого IgG1 модифицирована в положении аминокислоты Asn297 (нумерация по Rabat) для предотвращения гликозилирования антитела, например, Asn297Ala (N297A). В некоторых вариантах осуществления константная область человеческого IgG1 антитела модифицирована в положении аминокислоты Leu235 (нумерация по Rabat) для изменения взаимодействий с Fc-рецептором, например, Leu235Glu (L235E) или Leu235Ala (L235A). В некоторых вариантах осуществления константная область человеческого IgG1 антитела модифицирована в положении аминокислоты Leu234 (нумерация по Rabat) для изменения взаимодействий с Fc-рецептором, например, Leu234Ala (L234A). В некоторых вариантах осуществления константная область человеческого IgG1 антитела модифицирована как в 234, так и в 235 положениях аминокислоты, например, Leu234Ala и Leu235Ala (L234A/L235A) (согласно системе нумерации EU, как представлено в Rabat et al. 1991 Sequences of Proteins of Immunological Interest).

В некоторых вариантах осуществления константная область тяжелой цепи представляет собой константную область человеческого IgG2. В некоторых вариантах осуществления константная область человеческого IgG2 модифицирована в положении аминокислоты Asn297 (нумерация по Rabat) для предотвращения гликозилирования антитела, например, Asn297Ala (N297A).

В некоторых вариантах осуществления константная область тяжелой цепи представляет собой константную область человеческого IgG3. В некоторых вариантах осуществления константная область человеческого IgG3 модифицирована в положении аминокислоты Asn297 (нумерация по Rabat) для предотвращения гликозилирования антитела, например, Asn297Ala (N297A). В некоторых вариантах осуществления константная область человеческого IgG3 модифицирована в 435 положении аминокислоты для увеличения времени полужизни, например, Arg435His (R435H) (согласно системе нумерации EU, как представлено в Rabat et al. 1991 Sequences of Proteins of Immunological Interest).

В некоторых вариантах осуществления константная область тяжелой цепи представляет собой константную область человеческого IgG4. В некоторых вариантах осуществления константная область человеческого IgG4 модифицирована в шарнирной области для предотвращения или уменьшения обмена цепями, например, Ser228Pro (S228P). В других вариантах осуществления константная область человеческого IgG4 модифицирована в 235 положении аминокислоты для изменения взаимодействий с Fcрецептором, например, Leu235Glu (L235E). В некоторых вариантах осуществления константная область человеческого IgG4 модифицирована в шарнирной области и в 235 положении аминокислоты, например, Ser228Pro и Leu235Glu (S228P/L235E). В некоторых вариантах осуществления константная область человеческого IgG4 модифицирована в положении аминокислоты Asn297 (нумерация по Rabat) для предотвращения гликозилирования антитела, например, Asn297Ala (N297A). В некоторых вариантах осуществления изобретения константная область человеческого IgG4 модифицирована в положениях аминокислот Ser228, Leu235 и Asn297 (например, S228P/L235E/N297A). (Согласно системе нумерации EU, как представлено в Rabat et al. 1991 Sequences of Proteins of Immunological Interest). В других вариантах осуществления изобретения антитело представляет собой человеческое антитело подкласса IgG4 и не является гликозилированным. В этих вариантах осуществления гликозилирование может быть устранено путем введения мутации в 297 положении (нумерация по Rabat), например N297A. В других вариантах осуществления гликозилирование может быть устранено путем продукции антитела в клетке-хозяине, неспособной осуществлять посттрансляционное гликозилирование, например, в системе бактерий или дрожжей, или в системе экспрессии в модифицированной клетке млекопитающего. В отдельном варианте осуществления константная область тяжелой цепи представляет собой константную область человеческого IgG4, содержащую аминокислотную замену S228P согласно системе нумерации EU. В еще одном отдельном варианте осуществления константная область тяжелой цепи представляет собой константную область человеческого IgG4, содержащую аминокислотные замены S228P и L235E согласно системе нумерации EU.

В некоторых вариантах осуществления константная область человеческого IgG модифицирована для изменения антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичности (ADCC) и/или комплементзависимой цитотоксичности (CDC), например, путем модификаций аминокислот, описанных в Natsume et al., 2008 Cancer Res, 68(10): 3863-72; Idusogie et al., 2001 J Immunol, 166 (4):2571-5; Moore et al., 2010 mAbs, 2(2): 181-189; Lazar et al., 2006 PNAS, 103(11): 4005-4010, Shields et al., 2001 JBC, 276(9): 65916604; Stavenhagen et al., 2007 Cancer Res, 67(18): 8882-8890; Stavenhagen et al., 2008 Advan. Enzyme Regul., 48: 152-164; Alegre et al., 1992 J Immunol, 148: 3461-3468; Reviewed in Kaneko and Niwa, 2011 Biodrugs, 25(1):1-11.

В некоторых вариантах осуществления константная область человеческого IgG модифицирована

- 317 041917 для индукции гетеродимеризации. Например, модификация аминокислоты в Thr366 в СНЗ-домене при замене на более крупную аминокислоту, например, Try (T366W), обеспечивает возможность предпочтительного связывания со вторым СН3-доменом, имеющим модификации аминокислот в менее крупные аминокислоты в положениях Thr366, Leu368 и Tyr407, например, Ser, Ala и Val, соответственно (T366S/L368A/Y407V). Гетеродимеризация посредством модификаций СН3 может быть дополнительно стабилизирована путем введения дисульфидной связи, например, посредством замены Ser354 на Cys (S354C) и Y349 на Cys (Y349C) на противоположных СН3-доменах (обзор приведен в Carter, 2001 Journal of Immunological Methods, 248: 7-15).

В некоторых аспектах антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, предложенные в настоящем документе, содержат константную область легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из константной области человеческой каппа-цепи и константной области человеческой лямбда-цепи. В отдельном варианте осуществления вариабельная область легкой цепи содержит последовательности легкой каппа-цепи, и константная область легкой цепи содержит последовательности легкой каппа-цепи. В еще одном отдельном варианте осуществления вариабельная область легкой цепи содержит последовательности легкой лямбда-цепи, и константная область легкой цепи содержит последовательности легкой лямбда-цепи. В еще одном отдельном варианте осуществления легкая цепь представляет собой смешанную последовательность, например, вариабельная область легкой цепи содержит последовательности легкой каппа-цепи, и константная область легкой цепи содержит последовательности легкой лямбдацепи, или наоборот. В некоторых вариантах осуществления легкая цепь антитела, описанного в настоящем документе, представляет собой человеческую легкую каппа-цепь или человеческую легкую лямбдацепь.

Неограничивающие примеры последовательностей человеческих константных областей были описаны в уровне техники и учтены в настоящем описании, см., например, патент США № 5,693,780 и Rabat et al. (1991) Sequences of Proteins of Immunoloqical Interest, Fifth Edition, U.S. Department of Health and Human Services, NIH Publication No. 91-3242.

В частном варианте осуществления антитело представляет собой 4-цепочечную структурную единицу антитела, содержащую две пары тяжелая цепь (Н)/легкая цепь (L), где аминокислотные последовательности Н-цепей идентичны, и аминокислотные последовательности L-цепей идентичны. В отдельном варианте осуществления Н- и L-цепь содержат константные области, например, человеческие константные области. В еще одном отдельном варианте осуществления константная область L-цепи таких антител представляет собой константную область легкой каппа- или лямбда-цепи, например, константную область человеческой легкой каппа- или лямбда-цепи. В еще одном отдельном варианте осуществления константная область Н-цепи таких антител содержит константную область тяжелой гамма-цепи, например, константную область человеческой тяжелой гамма-цепи. В частном варианте осуществления такие антитела содержат константные области IgG, например, константные области человеческого IgG.

В некоторых аспектах антитело не является гликозилированным, но при этом не модифицировано в положении аминокислоты Asn297 (нумерация по Rabat). В этих вариантах осуществления гликозилирование может, например, быть устранено путем продукции антитела в клетке-хозяине, неспособной осуществлять посттрансляционное гликозилирование, например, в системе бактерий или дрожжей, или в системе экспрессии в модифицированной клетке млекопитающего. В некоторых аспектах такая система может представлять собой бесклеточную (CF) систему экспрессии.

В некоторых вариантах осуществления антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, описанные в настоящем документе, содержат аминокислотные последовательности, имеющие определенный процент идентичности с исходным антителом или исходным антигенсвязывающим фрагментом (в соответствующих случаях).

Определение процента идентичности двух последовательностей (например, аминокислотных последовательностей или нуклеотидных последовательностей) может быть выполнено с использованием математического алгоритма. Неограничивающим примером математического алгоритма, используемого для сравнения двух последовательностей, является алгоритм Karlin and Altschul, 1990, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87:2264 2268, модифицированный как в Karlin and Altschul, 1993, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 90:5873 5877. Такой алгоритм включен в программы NBLAST и XBLAST, описанные Altschul et al., 1990, J. Mol. Biol. 215:403. Для получения нуклеотидных последовательностей, гомологичных молекулам нуклеиновой кислоты, описанным в настоящем документе, могут быть проведены поиски нуклеотидных последовательностей с помощью BLAST при параметрах программы для нуклеотидных последовательностей NBLAST, установленных, например, на вес=100, длина слова=12. Для получения аминокислотных последовательностей, гомологичных молекуле белка, описанной в настоящем документе, могут быть проведены поиски белков с помощью BLAST при параметрах программы XBLAST, установленных, например, на вес 50, длина слова=3. Для получения выравниваний с гэпами для целей сравнения может быть использована Gapped BLAST, как описано в Altschul et al., 1997, Nucleic Acids Res. 25:3389 3402. В качестве альтернативы, PSI BLAST может быть использована для проведения итерационного поиска, выявляющего дальние связи между молекулами (тот же источник). При использовании программ BLAST, Gapped BLAST и PSI Blast могут быть использованы стандартные значения параметров соответ

- 318 041917 ствующих программ (например, XBLAST и NBLAST) (см, например, Национальный центр биотехнологической информации (NCBI) во всемирной сети, ncbi.nlm.nih.gov). Еще одним неограничивающим примером предпочтительного математического алгоритма, используемого для сравнения последовательностей, является алгоритм Myers and Miller, 1988, CABIOS 4:11 17. Этот алгоритм внедрен в программу ALIGN (версия 2.0), которая является частью пакета программного обеспечения для выравнивания последовательностей от GCG. При использовании для сравнения аминокислотных последовательностей программы ALIGN могут быть использованы матрица вероятностей мутаций РАМ120, штраф за продление гэпа, равный 12, и штраф за гэп, равный 4.

Процент идентичности двух последовательностей может быть определен с помощью методик, схожих с описанными выше, с использованием и без использования гэпов. При расчете процента идентичности обычно учитываются только полные совпадения.

В некоторых вариантах осуществления антитело, описанное в настоящем документе, или его антигенсвязывающий фрагмент содержит VH-домен, последовательность которого по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 99% идентична аминокислотной последовательности VH исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента (в соответствующих случаях). В некоторых вариантах осуществления антитело, описанное в настоящем документе, или его антигенсвязывающий фрагмент содержит VL-домен, последовательность которого по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 99% идентична аминокислотной последовательности VL исходного антитела или исходного антигенсвязывающего фрагмента (в соответствующих случаях).

В частных аспектах антитело или антигенсвязывающий фрагмент, предложенные в настоящем документе, содержат один или более неприродных аминокислотных остатков в сайт-специфичных положениях. См., например, публикацию патентной заявки США № US 2014/0046030 А1, включенную в настоящий документ посредством ссылки во всей полноте. В отдельных аспектах неприродные аминокислотные остатки в сайт-специфичных положениях обеспечивают преимущества в отношении выхода продукции, растворимости, аффинности связывания и/или активности антитела. Неограничивающие примеры неприродных аминокислот были описаны, например, в публикации патентной заявки США № US 2014/0066598 А1.

В контексте настоящего документа термин неприродная аминокислота относится к аминокислоте, не являющейся протеиногенной аминокислотой или ее посттрансляционно модифицированным вариантом. В частности, термин относится к аминокислоте, не являющейся одной из 20 стандартных аминокислот, или пирролизином, или селеноцистеином, или их посттрансляционно модифицированным вариантом.

В частном аспекте антитело или антигенсвязывающий фрагмент, предложенные в настоящем документе, конъюгированы с конъюгированным фрагментом или агентом, таким как метка или токсин. Конъюгированный фрагмент может представлять собой любой конъюгированный фрагмент, пригодный с точки зрения специалиста в данной области техники. Например, конъюгированный фрагмент может представлять собой полимер, такой как полиэтиленгликоль, который может улучшить стабильность антитела in vitro или in vivo. Конъюгированный фрагмент может обладать терапевтической активностью, в этом случае получают конъюгат антитела с лекарственным средством. Конъюгированный фрагмент может представлять собой молекулярный груз, губительный для целевых клеток. Конъюгированный фрагмент может представлять собой метку, пригодную для выявления или диагностики. В некоторых аспектах конъюгированный фрагмент связан с антителом посредством прямой ковалентной связи. В некоторых аспектах конъюгированный фрагмент связан с антителом посредством линкера. В частных аспектах конъюгированный фрагмент или линкер присоединен через одну или более неприродных аминокислот антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, описанных в настоящем документе. Иллюстративные конъюгированные фрагменты и линкеры были описаны, например, в публикации патентной заявки США № US2014/0046030 А1, включенной в настоящий документ посредством ссылки во всей полноте.

Термин антигенсвязывающий агент, или связывающий агент, или связывающий белок относится к агенту (например, белку), содержащему часть (например, одну или более связывающих областей, таких как CDR), связывающуюся с антигеном, и, необязательно, каркас или каркасную область (например, один или более каркасов или каркасных областей), позволяющие связывающей части принимать конформацию, способствующую связыванию антигенсвязывающего агента с полипептидом, фрагментом или эпитопом антигена. Примеры таких антигенсвязывающих агентов включают антитела, такие как человеческое антитело, гуманизированное антитело, химерное антитело, рекомбинантное антитело, одноцепочечное антитело, диатело, триатело, тетратело, Fab-фрагмент, F(ab')₂-фрагмент, антитело IgD, антитело IgE, антитело IgM, антитело IgG1, антитело IgG2, антитело IgG3 или антитело IgG4, и их фрагменты. Антигенсвязывающий агент может содержать, например, альтернативный каркасный белок или искусственный каркас с привитыми CDR или производными CDR. Такие каркасы включают, не ограничиваясь перечисленным, каркасы, получаемые из антител, содержащих мутации, введенные, например, для стабилизации трехмерной структуры связывающего белка, а также полностью синтетические каркасы,

- 319 041917 содержащие, например, биосовместимый полимер. См., например, Korndorfer et al., 2003, Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics 53(1): 121-29; и Roque et al., 2004, Biotechnol. Prog. 20:639-54. Кроме того, могут быть использованы пептидомиметики антител (ПМА), а также каркасы на основе миметиков антител с использованием компонентов фибронектина в качестве каркаса.

В контексте настоящего документа термин антиген обозначает фрагмент или молекулу, содержащую эпитоп, с которым антитело может специфично связываться. Как таковой, антиген также специфично связывается антителом. В частном варианте осуществления антиген, с которым связывается антитело, описанное в настоящем документе, представляет собой CD47 (например, человеческий CD47) или его фрагмент.

В контексте настоящего документа эпитоп представляет собой известный в данной области техники термин и относится к локализованной области антигена, с которой антитело может специфично связываться. Эпитоп может представлять собой линейный эпитоп или конформационный, нелинейный или прерывистый эпитоп. Например, в случае полипептидного антигена эпитоп может представлять собой смежные аминокислоты полипептида (линейный эпитоп) или может содержать аминокислоты из двух или более несмежных областей полипептида (конформационный, нелинейный или прерывистый эпитоп). Как понятно специалисту в данной области, в целом линейный эпитоп может быть или не быть зависимым от вторичной, третичной или четвертичной структуры. Например, в некоторых вариантах осуществления антитело связывается с группой аминокислот вне зависимости от того, являются ли они уложенными в природную трехмерную структуру белка. В других вариантах осуществления антителу необходимо, чтобы аминокислотные остатки, из которых состоит эпитоп, имели определенную конформацию (например, бэнд, твист, поворот или складку), чтобы распознать эпитоп и связаться с ним.

В контексте настоящего документа термины иммуноспецифично связывается, иммуноспецифично распознает, специфично связывается и специфично распознает являются равнозначными терминами в контексте антител и относятся к молекулам, связывающимся с антигеном/эпитопом, где связывание является таковым, как понимается специалистом в данной области техники. Например, молекула, специфично связывающаяся с антигеном, может связываться с другими пептидами или полипептидами, обычно с более низкой аффинностью, как определяется, например, с помощью иммуноанализа, методами поверхностного плазмонного резонанса, например, Biacore™, платформы KinExA (Sapidyne Instruments, Бойсе, Айдахо), или с помощью других методов анализа, известных в данной области техники. В отдельном варианте осуществления молекулы, специфично связывающиеся с антигеном, связываются с антигеном с K_a, которая по меньшей мере в 2 log, 2,5 log, 3 log, 4 log или больше превышает K_a связывания молекул с другим антигеном. В еще одном отдельном варианте осуществления молекулы, специфично связывающиеся с антигеном, не вступают в перекрестные реакции с другими белками.

В контексте настоящего документа термин моноклональное антитело представляет собой хорошо известный в данной области техники термин, относящийся к антителу, полученному из популяции однородных или по существу однородных антител. Термин моноклональный не ограничивается каким-либо конкретным способом получения антитела. В общем популяция моноклональных антител может быть генерирована клетками, популяцией клеток или линией клеток. В отдельных вариантах осуществления моноклональное антитело, в контексте настоящего документа, представляет собой антитело, продуцированное одной клеткой или линией клеток, где антитело иммуноспецифично связывается с эпитопом антигена (например, эпитопом человеческого CD47), как определено, например, с помощью ELISA (иммуноферментного анализа) или другого анализа связывания антигена или конкурентного связывания, известного из уровня техники или упомянутого в примерах, представленных в настоящем документе. В частных вариантах осуществления моноклональное антитело может представлять собой химерное антитело или гуманизированное антитело. В частных вариантах осуществления моноклональное антитело может представлять собой составное человеческое антитело. В частных вариантах осуществления моноклональное антитело может представлять собой деиммунизированное антитело. В некоторых вариантах осуществления моноклональное антитело представляет собой одновалентное антитело или поливалентное (например, двухвалентное) антитело. В частных вариантах осуществления моноклональное антитело представляет собой односпецифичное или полиспецифичное антитело (например, биспецифичное антитело).

В контексте настоящего документа термин поликлональные антитела относится к популяции антител, включающей ряд различных антител, которые иммуноспецифично связываются с одним и тем же и/или разными эпитопами в одном антигене или антигенах.

В контексте настоящего документа термин вариабельная область или вариабельный домен относится к части антитела, как правило, части легкой и/или тяжелой цепи антитела, обычно соответствующей приблизительно от 110 до 120 аминокислот на аминоконце зрелой тяжелой цепи и приблизительно от 90 до 100 аминокислот на аминоконце зрелой легкой цепи. Вариабельные области содержат определяющие комплементарность участки (CDR), к которым примыкают каркасные области (FR). Как правило, пространственное расположение CDR и FR в направлении от N-конца к С-концу представляет собой следующее: FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4. Без ограничений каким-либо конкретным механизмом или теорией полагают, что CDR легкой и тяжелой цепей главным образом ответственны за

- 320 041917 взаимодействие антитела с антигеном и за специфичность антитела по отношению к эпитопу. В отдельном варианте осуществления нумерация положений аминокислот в антителах, описанных в настоящем документе, приведена согласно системе нумерации EU, как описано в Rabat et al. (1991) Sequences of Proteins of Immunoloqical Interest, Fifth Edition, U.S. Department of Health and Human Services, NIH Publication No. 91-3242. В некоторых вариантах осуществления вариабельная область представляет собой человеческую вариабельную область. В некоторых вариантах осуществления вариабельная область содержит мышиные (например, мышиные или крысиные) CDR и человеческие каркасные области (FR). В частных вариантах осуществления вариабельная область представляет собой вариабельную область примата (например, человека или примата, не являющегося человеком). В некоторых вариантах осуществления вариабельная область содержит мышиные (например, мышиные или крысиные) CDR и каркасные области (FR) примата (например, человека или примата, не являющегося человеком). В качестве неограничивающего примера, вариабельная область, описанная в настоящем документе, получена путем сборки двух или более фрагментов человеческих последовательностей в составную человеческую последовательность.

В некоторых аспектах CDR антитела могут быть определены в соответствии с (i) нумерацией по Rabat (Rabat et al. (1971) Алл. NY Acad. Sci. 190:382-391 и Rabat et al. (1991) Sequences of Proteins of Immunoloqical Interest, Fifth Edition, U.S. Department of Health and Human Services, NIH Publication No. 913242); или (ii) нумерацией по Chothia, которая далее будет обозначена в настоящем документе как CDR по Chothia (см., например, Chothia and Lesk, 1987, J. Mol. Biol., 196:901-917; Al-Lazikani et al., 1997, J. Mol. Biol., 273:927-948; Chothia et al., 1992, J. Mol. Biol., 227:799-817; Tramontano A et al., 1990, J. Mol. Biol. 215 (1):175-82; и патент США № 7,709,226); или (iii) системой нумерации ImMunoGeneTics (IMGT), например, как описано в Lefranc, М.-Р., 1999, The Immunoloqist, 7:132-136 и Lefranc, M.-P. et al., 1999, Nucleic Acids Res., 27:209-212 (IMGT CDRs); или (iv) MacCallum et al., 1996, J. Mol. Biol., 262:732-745; или (v) системой нумерации AbM (см., например, Martin et al., 1989, Proc. Natl Acad. Sci. USA, 86, 92689272; Martin et al., 1991, Methods Enzymol., 203, 121-153; Pedersen et al., 1992, Immunomethods, 1-126.; и Rees et al., 1996, в Sternberg M.J.E. (ed.), Protein Structure Prediction. Oxford University Press, Oxford, 141172). См. также, например, Martin, A., Protein Sequence and Structure Analysis of Antibody Variable Domains, в Antibody Engineering, Kontermann and Dubel, eds., Chapter 31, p. 422-439, Springer-Verlag, Berlin (2001).

Согласно нумерации по Rabat CDR в составе молекулы тяжелой цепи антитела обычно присутствуют в положениях аминокислот с 31 по 35, что необязательно может включать одну или две дополнительные аминокислоты после 35 (обозначаемые в системе нумерации по Rabat как 35А и 35В) (CDR1), в положениях аминокислот с 50 по 65 (CDR2) и в положениях аминокислот с 95 по 102 (CDR3). Согласно нумерации по Rabat CDR в составе молекулы легкой цепи антитела обычно присутствуют в положениях аминокислот с 24 по 34 (CDR1), в положениях аминокислот с 50 по 56 (CDR2) и в положениях аминокислот с 89 по 97 (CDR3). Как хорошо известно специалистам в данной области техники, использующих систему нумерации по Rabat, реальная линейная аминокислотная последовательность вариабельного домена антитела может содержать меньшее количество аминокислот или дополнительные аминокислоты из-за укорочения или удлинения FR и/или CDR и, соответственно, номер положения аминокислоты по Rabat не всегда соответствует ее номеру в линейной аминокислотной последовательности.

В некоторых аспектах CDR антитела, описанного в настоящем документе, представляют собой CDR по Chothia (см., например, Chothia and Lesk, 1987, J. Mol. Biol., 196:901-917; и патент США № 7,709,226). Термин CDR no Chothia и подобные термины являются общепризнанными в данной области техники и относятся к последовательностям CDR антитела, как определено в соответствии со способом Chothia и Lesk, 1987, J. Mol. Biol., 196:901-917, которые далее будут обозначены в настоящем документе как CDR по Chothia (см. также, например, патент США № 7,709,226 и Martin, A., Protein Sequence and Structure Analysis of Antibody Variable Domains, в Antibody Engineering, Kontermann and Dubel, eds., Chapter 31, p. 422-439, Springer-Verlag, Berlin (2001)). Согласно нумерации по Rabat положений аминокислотных остатков в области VH и области VL, CDR по Chothia в составе молекулы тяжелой цепи антитела обычно присутствуют в положениях аминокислот с 26 по 32 (CDR1), в положениях аминокислот с 53 по 55 (CDR2) и в положениях аминокислот с 96 по 101 (CDR3). Согласно нумерации по Rabat положений аминокислотных остатков в области VH и области VL, CDR по Chothia в составе молекулы легкой цепи антитела обычно присутствуют в положениях аминокислот с 26 по 33 (CDR1), в положениях аминокислот с 50 по 52 (CDR2) и в положениях аминокислот с 91 по 96 (CDR3). В отдельном варианте осуществления согласно нумерации по Rabat положений аминокислотных остатков в вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи, CDR по Chothia в составе молекулы тяжелой цепи антитела присутствуют в положениях аминокислот с 26 по 32 или 34 (CDR1), в положениях аминокислот с 52 по 56 (CDR2; в одном из вариантов осуществления CDR2 расположена в положениях 52А-56, где положение 52А следует за положением 52), и в положениях аминокислот с 95 по 102 (CDR3; в одном из вариантов осуществления в одном или более из положений под номерами 96-100 отсутствует аминокислота); и CDR по Chothia в составе молекулы легкой цепи антитела присутствуют в положениях аминокислот с 24 по 34 (CDR1), в положениях аминокислот с 50 по 56 (CDR2), и в положениях аминокислот с

- 321 041917 по 97 (CDR3). Эти положения CDR по Chothia могут различаться у разных антител и могут быть определены способами, известными из уровня техники.

В некоторых вариантах осуществления антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, описанные в настоящем документе, содержат CDR, как определено по системе нумерации IMGT (Immunogenetics); см., например, Lefranc, M.-P., 1999, The Immunologist, 7:132-136 и Lefranc, M.-P. et al., 1999, Nucleic Acids Res., 27:209-212), оба из которых включены в настоящий документ посредством ссылки во всей полноте. Согласно нумерации IMGT CDR в составе молекулы тяжелой цепи антитела обычно присутствуют в положениях аминокислот с 27 по 38 (CDR1; от 5 до 12 аминокислот в длину), в положениях аминокислот с 56 по 65 (CDR2; от 0 до 10 положений аминокислот в длину) и в положениях аминокислот со 105 по 117 (CDR3; от 2 до 12 аминокислот в длину). Согласно нумерации по Rabat эти положения аминокислот в тяжелой цепи соответствуют положениям аминокислот с 26 по 35 для CDR1, с 51 по 57 для CDR2 и с 93 по 102 для CDR3. Согласно нумерации IMGT CDR в составе молекулы легкой цепи антитела обычно присутствуют в положениях аминокислот с 27 по 38 (CDR1; от 5 до 12 аминокислот в длину), в положениях аминокислот с 56 по 65 (CDR2; от 0 до 10 аминокислот в длину) и в положениях аминокислот со 105 по 117 (CDR3; от 2 до 12 аминокислот в длину). Согласно нумерации по Rabat эти положения аминокислот в легкой цепи соответствуют положениям аминокислот с 27 по 32 для CDR1, с 50 по 52 для CDR2 и с 89 по 97 для CDR3.

В некоторых аспектах антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, описанные в настоящем документе, содержат CDR, как определено по системе нумерации AbM (Oxford Molecular) (см., например, Martin et al., 1989, Proc. Natl Acad. Sci. USA, 86, 9268-9272; Martin et al., 1991, Methods Enzymol., 203, 121-153; Pedersen et al., 1992, Immunomethods, 1-126; и Rees et al. 1996, в Sternberg M.J.E. (ed.), Protein Structure Prediction. Oxford University Press, Oxford, 141-172). Система AbM представляет собой гибрид определений по Rabat и Chothia и основана на алгоритме, разработанном Oxford Molecular Group (АВМТМ, компьютерная программа для моделирования вариабельных областей антител, Оксфорд, Великобритания; Oxford Molecular, Ltd.) Согласно нумерации по AbM CDR в составе молекулы тяжелой цепи антитела обычно присутствуют в положениях аминокислот с 26 по 35 (CDR1; от 10 до 12 аминокислот в длину), в положениях аминокислот с 50 по 58 (CDR2; от 9 до 12 положений аминокислот в длину) и в положениях аминокислот со 95 по 102 (CDR3; от 3 до 25 аминокислот в длину). Согласно нумерации по Rabat эти положения аминокислот в тяжелой цепи соответствуют положениям аминокислот с 26 по 35 для CDR1, с 50 по 58 для CDR2 и с 95 по 102 для CDR3. CDR по AbM в составе молекулы легкой цепи антитела обычно присутствуют в положениях аминокислот с 24 по 34 (CDR1), в положениях аминокислот с 50 по 56 (CDR2) и в положениях аминокислот с 89 по 97 (CDR3). Согласно нумерации по Rabat эти положения аминокислот в легкой цепи соответствуют положениям аминокислот с 24 по 34 для CDR1, с 50 по 56 для CDR2 и с 89 по 97 для CDR3. Эти положения CDR по AbM могут различаться у разных антител и могут быть определены способами, известными из уровня техники.

Каркасные области, описанные в настоящем документе, определены на основании границ нумерации CDR. Другими словами, если CDR определены, например, с помощью Rabat, IMGT, Chothia или ABM, то каркасные области представляют собой аминокислотные остатки, окружающие CDR в вариабельной области, расположенные от N-конца к С-концу следующим образом: FR1-CDR1-FR2-CDR2FR3-CDR3-FR4. Например, FR1 определена как N-концевые аминокислотные остатки для аминокислотных остатков CDR1, как определено, например, системой нумерации по Rabat, системой нумерации IMGT, системой нумерации по Chothia или системой нумерации ABM, FR2 определена как аминокислотные остатки между аминокислотными остатками CDR1 и CDR2, как определено, например, системой нумерации по Rabat, системой нумерации IMGT, системой нумерации по Chothia или системой нумерации ABM, FR3 определена как аминокислотные остатки между аминокислотными остатками CDR2 и CDR3, как определено, например, системой нумерации по Rabat, системой нумерации IMGT, системой нумерации по Chothia или системой нумерации АВМ, и FR4 определена как С-концевые аминокислотные остатки для аминокислотных остатков CDR3, как определено, например, системой нумерации по Rabat, системой нумерации IMGT, системой нумерации по Chothia или системой нумерации АВМ.

В отдельных вариантах осуществления антитело или антигенсвязывающий фрагмент, описанные в настоящем документе, специфично связываются с кластером дифференцировки 47 (CD47) (например, человеческим CD47). В контексте настоящего документа термины кластер дифференцировки 47, или CD47, или интегрин-ассоциированный белок, или IAP, или антиген рака яичников, или ОА3, или Rh-ассоциированный антиген, или MER6 могут использоваться взаимозаменяемо и относятся к трансмембранному рецептору, принадлежащему к надсемейству иммуноглобулинов. Аминокислотная последовательность иллюстративного человеческого CD47 представлена ниже (идентификатор GenBank Q08722.1 (GI:1171879), включена в настоящий документ посредством ссылки). Сигнальная последовательность (аминокислоты с 1 по 18) подчеркнута.

- 322 041917

MWPLVAALLL GSACCGSAQL LFNKTKSVEF TFCNDTWIP CFVTNMEAQN

TTEVYVKWKF

KGRDIYTFDG ALNKSTVPTD FSSAKIEVSQ LLKGDASLKM DKSDAVSHTG

NYTCEVTELT

121 REGETIIELK YRWSWFSPN ENILIVIFPI FAILLFWGQF GIKTLKYRSG

GMDEKTIALL

181 VAGLVITVIV IVGAILFVPG EYSLKNATGL GLIVTSTGIL ILLHYYVFST

AIGLTSFVIA

241 ILVIQVIAYI LAWGLSLCI AACIPMHGPL LISGLSILAL AQLLGLVYMK

FVASNQKTIQ

301 PPRKAVEEPL NAFKESKGMM NDE (SEQ ID NO:84)

Для ясности, аминокислотная последовательность иллюстративного человеческого CD47, не со держащая сигнальную последовательность, представлена ниже.

QLLFNKTKSV EFTFCNDTW IPCFVTNMEA QNTTEVYVKW KFKGRDIYTF DGALNKSTVP

TDFSSAKIEV SQLLKGDASL KMDKSDAVSH TGNYTCEVTE LTREGETIIE LKYRWSWFS

121 PNENILIVIF PIFAILLFWG QFGIKTLKYR SGGMDEKTIA LLVAGLVITV IVIVGAILFV

181 PGEYSLKNAT GLGLIVTSTG ILILLHYYVF STAIGLTSFV IAILVIQVIA YILAWGLSL

241 CIAACIPMHG PLLISGLSIL ALAQLLGLVY MKFVASNQKT IQPPRKAVEE PLNAFKESKG

201 MMNDE (SEQ ID NO:85)

В отдельных вариантах осуществления антитела к CD47 или их антигенсвязывающие фрагменты, описанные в настоящем документе, способствуют (например, вызывают или увеличивают) клеточный фагоцитоз, например, клеток, экспрессирующих CD47 (например, клеток CCRF-CEM), например, макрофагами. В одном из аспектов уровень фагоцитоза в присутствии антител к CD47 или их антигенсвязывающих фрагментов, описанных в настоящем документе, повышается на по меньшей мере 5%, по меньшей мере 10%, по меньшей мере 20%, по меньшей мере 30%, по меньшей мере 40%, по меньшей мере 50%, по меньшей мере 60%, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 80%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 99%, по меньшей мере 150%, по меньшей мере 200% по сравнению с уровнем фагоцитоза в присутствии антител к CD47, описанных в настоящем документе.

В отдельных аспектах антитела к CD47 или их антигенсвязывающие фрагменты, описанные в настоящем документе, не способствуют (например, не вызывают или не увеличивают) или не провоцируют значительного уровня агглютинации клеток, например, антитела к CD47 или их антигенсвязывающие фрагменты, описанные в настоящем документе, не способствуют (например, не вызывают или не увеличивают) или не провоцируют значительного уровня гемагглютинации эритроцитов. В одном из аспектов уровень агглютинации в присутствии антител к CD47 или их антигенсвязывающих фрагментов, описанных в настоящем документе, снижается на по меньшей мере 5%, по меньшей мере 10%, по меньшей мере 20%, по меньшей мере 30%, по меньшей мере 40%, по меньшей мере 50%, по меньшей мере 60%, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 80%, по меньшей мере 90% или по меньшей мере 99% по сравнению с уровнем агглютинации в присутствии антител к CD47 или их антигенсвязывающих фрагментов, известных тем, что они вызывают реакцию агглютинации, таких как мышиное антитело МСА911 против человеческого CD47 (BRIC126). В некоторых аспектах антитела к CD47 или их антигенсвязывающие фрагменты, описанные в настоящем документе, не способствуют (например, не вызывают или не увеличивают) или не провоцируют значительного уровня агглютинации, если уровень агглютинации в присутствии антител к CD47 или их антигенсвязывающих фрагментов, описанных в настоящем документе, снижается на по меньшей мере 5%, по меньшей мере 10%, по меньшей мере 20%, по меньшей мере 30%, по меньшей мере 40%, по меньшей мере 50%, по меньшей мере 60%, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 80%, по меньшей мере 90% или по меньшей мере 99% по сравнению с уровнем агглютинации в присутствии существующих антител к CD47 или их антигенсвязывающих фрагментов, известных тем, что они вызывают реакцию агглютинации, таких как мышиное антитело МСА911 против человеческого CD47 (BRIC126).

Антитела к CD47 или их антигенсвязывающие фрагменты, описанные в настоящем документе, также включают моноклональные антитела, специфично связывающие CD47, где антитела или их антигенсвязывающие фрагменты не способствуют (например, не вызывают или не увеличивают) или не провоцируют значительного уровня агглютинации, например, гемагглютинации эритроцитов (РГА).

В некоторых аспектах уровень деплеции эритроцитов определяют путем измерения количества

- 323 041917 эритроцитов у субъекта после введения терапевтического средства, например, антитела к CD47 или его антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе. В некоторых вариантах осуществления антитела к CD47 или их антигенсвязывающие фрагменты, описанные в настоящем документе, не способствуют (например, не вызывают или не увеличивают) или не провоцируют значительного уровня деплеции эритроцитов, если количество эритроцитов у субъекта после введения антитела к CD47 или его антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе, находится в пределах нормы для здорового субъекта. Например, нормальное количество эритроцитов для здорового мужчины составляет от приблизительно 4,7 до приблизительно 6,1 миллионов клеток на мкл образца крови. Например, нормальное количество эритроцитов для здоровой женщины составляет от приблизительно 4,2 до приблизительно 5,4 миллионов клеток на мкл образца крови. В некоторых аспектах антитела к CD47 или их антигенсвязывающие фрагменты, описанные в настоящем документе, не способствуют (например, не вызывают или не увеличивают) или не провоцируют значительного уровня деплеции эритроцитов, если количество эритроцитов у субъекта после введения (например, спустя 5 мин, 10 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 12 ч, 24 ч, 2 дня, 4 дня, 6 дней, 1 неделю, 2 недели, 3 недели, 1 месяц, 2 месяца или большее количество времени) антитела к CD47 или его антигенсвязывающего фрагмента, описанных в настоящем документе, составляет по меньшей мере 50, 60, 70, 80, 90, 95, 97, 98, 99 или 99,5% от количества эритроцитов до введения. В отдельных аспектах антитела к CD47 или их антигенсвязывающие фрагменты, описанные в настоящем документе, не способствуют (например, не вызывают или не увеличивают) или не провоцируют значительного уровня деплеции эритроцитов, если количество эритроцитов у субъекта после введения (спустя 5 мин, 10 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 12 ч, 24 ч, 2 дня, 4 дня, 6 дней, 1 неделю, 2 недели, 3 недели, 1 месяц, 2 месяца или большее количество времени) антитела к CD47 или его антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе, составляет по меньшей мере 50, 60, 70, 80, 90, 95, 97, 98, 99 или 99,5% от количества эритроцитов у субъекта после введения плацебо (например, наполнителя). Количество эритроцитов определяют стандартными способами, известными из уровня техники.

В отдельных аспектах антитела к CD47 или их антигенсвязывающие фрагменты, описанные в настоящем документе, не способствуют (например, не вызывают или не увеличивают) или не провоцируют значительного уровня деплеции тромбоцитов. Например, в результате введения антитела к CD47 или его антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе, относительное количество тромбоцитов остается на уровне по меньшей мере 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100%.

Кроме того, антитела к CD47 или их антигенсвязывающие фрагменты, описанные в настоящем документе, включают, не ограничиваясь перечисленным, антитела, не связывающиеся или имеющие низкую аффинность связывания с Fcγ-рецептором (FcyR). Например, константная область антитела к CD47 или его антигенсвязывающего фрагмента, например, при получении с помощью системы экспрессии CF, имеет более низкую аффинность связывания с FcyR, чем константная область антитела к CD47 или его антигенсвязывающего фрагмента, например, при получении с помощью системы экспрессии в клеткихозяине (например, клетках CHO).

Специалистам в данной области техники ясно, что можно произвести количественный анализ уровня агглютинации, например, уровня гемагглютинации эритроцитов, не проводя излишних экспериментов. Например, специалистам в данной области техники ясно, что уровень гемагглютинации устанавливается путем измерения области эритроцитов на точечном графике после проведения оценки реакции гемагглютинации в присутствии описанных антител к CD47 или их антигенсвязывающих фрагментов. В некоторых случаях область эритроцитов на точечном графике в присутствии антитела к CD47 или его антигенсвязывающего фрагмента, описанных в настоящем документе, сравнивают с областью эритроцитов на точечном графике в отсутствие антитела к CD47 или его антигенсвязывающего фрагмента, например, в случае нулевой реакции гемагглютинации. Таким образом, реакцию гемагглютинации количественно оценивают относительно контрольного исходного уровня. Большая область эритроцитов на точечном графике соответствует более высокому уровню гемагглютинации. В качестве альтернативы для количественной оценки реакции гемагглютинации можно также использовать определение плотности области эритроцитов на точечном графике.

Специалисту в данной области техники ясно, что можно провести количественную оценку уровня деплеции эритроцитов, не проводя излишних экспериментов. Например, специалистам в данной области техники ясно, что уровень деплеции эритроцитов устанавливается, например, путем измерения количества эритроцитов (т.е. общего количества эритроцитов в образце крови), например, с помощью счетчика клеток или гемоцитометра. Специалистам в данной области ясно, что до проведения подсчета эритроциты могут необязательно быть выделены из образца крови путем фракционирования цельной крови с помощью, например, центрифугирования. В некоторых случаях количество эритроцитов в присутствии антитела к CD47 или его антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе, сравнивают с количеством эритроцитов в отсутствие антитела к CD47 или его антигенсвязывающего фрагмента, например, в случае нулевой деплеции эритроцитов. Таким образом, уровень деплеции эритроцитов нормируют к контрольному исходному уровню.

- 324 041917

В отдельных аспектах антитела к CD47 или их антигенсвязывающие фрагменты, предложенные в настоящем документе, демонстрируют ингибирующую активность, выражающуюся, например, в ингибировании экспрессии CD47 (например, ингибировании экспрессии CD47 на клеточной поверхности), активности и/или передачи сигнала, или в препятствовании взаимодействию CD47 с SIRPa. В отдельных аспектах антитела к CD47 или их антигенсвязывающие фрагменты, предложенные в настоящем документе, полностью или частично снижают или иным образом модулируют экспрессию или активность CD47 при связывании или ином взаимодействии с CD47, например, человеческим CD47. Снижение или модулирование биологической функции CD47 является полным, значительным или частичным при взаимодействии антител и полипептида и/или пептида человеческого CD47. Считают, что антитела к CD47 или их антигенсвязывающие фрагменты, описанные в настоящем документе, полностью ингибируют экспрессию или активность CD47, когда уровень экспрессии или активности CD47 в присутствии антитела снижается на по меньшей мере 95%, например, на 96, 97, 98, 99 или 100%, по сравнению с уровнем экспрессии или активности CD47 в отсутствие взаимодействия, например, связывания, с антителом, описанным в настоящем документе. В частном аспекте считают, что антитела к CD47 или их антигенсвязывающие фрагменты значительно ингибируют экспрессию или активность CD47, когда уровень экспрессии или активности CD47 в присутствии антитела к CD47 или его антигенсвязывающего фрагмента снижается на по меньшей мере 50%, например, на 55, 60, 75, 80, 85 или 90%, по сравнению с уровнем экспрессии или активности CD47 в отсутствие связывания с антителом к CD47 или его антигенсвязывающим фрагментом, описанным в настоящем документе. В некоторых аспектах считают, что антитела к CD47 или их антигенсвязывающие фрагменты частично ингибируют экспрессию или активность CD47, когда уровень экспрессии или активности CD47 в присутствии антитела снижается на менее чем 95%, например, на 10, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 75, 80, 85 или 90%, по сравнению с уровнем экспрессии или активности CD47 в отсутствие взаимодействия, например, связывания, с антителом или его антигенсвязывающим фрагментом, описанным в настоящем документе.

В отдельных аспектах такое антитело к CD47 или его антигенсвязывающие фрагменты блокируют связывание CD47 с SIRPa, способствуют фагоцитозу, не имеют или имеют сниженную опосредованную Fc эффекторную функцию (например, связывание с FcyR, ADCC или CDC) и/или не имеют или имеют незначительную агглютинационную (например, гемагглютинационную) активность.

В некоторых вариантах осуществления антитело к CD47 или его антигенсвязывающий фрагмент, в случае, если они получены с помощью бесклеточной (CF) экспрессионной системы, имеют более высокий титр или выход экспрессии антитела по сравнению с исходным антителом в случае, если оно экспрессируется в системе CF. В частном аспекте антитела к CD47 или их антигенсвязывающие фрагменты, предложенные в настоящем документе, являются негликозилированными в случае экспрессии в системе CF.

Термины красное(ые) кровяное(ые) тельце(а) и эритроцит(ы) являются синонимами и в настоящем документе используются взаимозаменяемо.

Термин агглютинация относится к склеиванию клеток, тогда как термин гемагглютинация относится к склеиванию определенного типа клеток, т.е. эритроцитов. Таким образом, гемагглютинация представляет собой вид агглютинации.

5.1.1. Антитела с определенными последовательностями каркасных областей вариабельной области тяжелой цепи.

В настоящем документе предложены антитела и их антигенсвязывающие фрагменты, содержащие определенные последовательности каркасных областей вариабельной области тяжелой цепи (VH FR).

В одном из аспектов настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1, VH FR2, VH FR3 и VH FR4 содержат аминокислотную последовательность

XhiXh2Xh3QLVQSGXh4EVKKXh5GXh6Xh7VKXh8SCKXh9S (SEQ ID NO: 1);

WVXhioQAXhiiGXhi2Xhi₃LEWXhi4G (SEQ ID NO: 2);

YAXh15KXh16QXh17RVTXh18TXh19XH20^XH21^SXH22Xh23TXh24YMELXh25Xh26LRAXh27DTAXh28YYC (SEQ ID NO: 3); и

WGXh29GTXh3oVTVSS (SEQ ID NO: 4), соответственно, где

X_h1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты, X_h2 представляет собой Q или Е, X_h3 представляет собой V или М, X_h4 представляет собой А или Р, Х_н5 представляет собой Р или Т, Х_н6 представляет собой A, S или Т, Х_Н7 представляет собой S или Т, Х_н8 представляет собой V или I, Х_н9 представляет собой А или V, Х_Н10 представляет собой R или Q, Х_н11 представляет собой Р, R или Т, Х_н12 представляет собой Q или К, Х_н13 представляет собой G, R или А, Х_н14 представляет собой М или I, Х_н15 представляет собой Q или Е, Х_н16 представляет собой F или L, Х_н17 представляет собой G, D или Е, Х_н18 представляет собой М или I, Х_н19 представляет собой R, Т, Е или А, X_h20 представляет собой D или N, X_h21 представляет собой Т, R, М, Е, или К, X_h22 представляет собой I, A T или М, X_h23 представляет со- 325 041917 бой S или D, X_H24 представляет собой А или V, X_H25 представляет собой S или R, X_H26 представляет собой

S или R, Х_Н27 представляет собой D или Е, Х_Н28 представляет собой V или М, X_H29 представляет собой Q или R, и X_H30 представляет собой L, М или Т.

В некоторых вариантах осуществления предшествующего аспекта выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой A, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, X_H28 представляет собой V, и XH30 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере два из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, Х_Н27 представляет собой D, X_H28 представляет собой V, и Х_Н30 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере три из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой А, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, X_H28 представляет собой V, и Х_Н30 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере четыре из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой А, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, XH27 представляет собой D, XH28 представляет собой V, и XH30 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере пять из следующего: XH3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой A, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, X_H28 представляет собой V, и Х_Н30 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере шесть из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, Х_Н27 представляет собой D, X_H28 представляет собой V, и Х_Н30 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере семь из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой A, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, X_H28 представляет собой V, и Х_Н30 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере восемь из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой А, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, XH28 представляет собой V, и XH30 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере девять из следующего: X_H3 представляет собой V, XH5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой А, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, X_H28 представляет собой V, и Х_Н30 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере десять из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой A, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, X_H28 представляет собой V, и Х_Н30 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере одиннадцать из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой А, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, X_H28 представляет собой V, и X_H30 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере двенадцать из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой A, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, X_H28 пред- 326 041917 ставляет собой V, и Х_Н30 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере тринадцать из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой А, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, X_H28 представляет собой V, и Х_Н3о представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере четырнадцать из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой A, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, X_H28 представляет собой V, и X_H30 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, X_H28 представляет собой V, и X_H30 представляет собой L.

В некоторых вариантах осуществления предшествующего аспекта выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H17 представляет собой G, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H28 представляет собой V, и X_H30 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере два из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H17 представляет собой G, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H28 представляет собой V, и XH30 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере три из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H17 представляет собой G, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H28 представляет собой V, и ХН30 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере четыре из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H17 представляет собой G, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H28 представляет собой V, и X_H30 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере пять из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H17 представляет собой G, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H28 представляет собой V, и Х_Н30 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере шесть из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H17 представляет собой G, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H28 представляет собой V, и XH30 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере семь из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H17 представляет собой G, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H28 представляет собой V, и X_H30 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления X_H5 представляет собой Р, X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H17 представляет собой G, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H28 представляет собой V, и X_H30 представляет собой L.

В некоторых вариантах осуществления предшествующего аспекта выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, и X_H30 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере два из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, и X_H30 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, и Х_Н30 представляет собой L.

В отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, и Х_Н30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере одно из следующего: XH5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, и X_H28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, и X_H30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере два из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, и X_H28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, и X_H30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере три из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, и X_H28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, и X_H30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере четыре из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R,

- 327 041917 и X_H28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два или все из следующего: XH12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, и X_H30 представляет собой L, дополнительно выполняется следующее: X_H5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, ХН22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, и X_H28 представляет собой V.

В дополнительном отдельном варианте осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, и Х_Н30 представляет собой L, и где выполняется по меньшей мере одно, два, три, четыре или все из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, и X_H28 представляет собой V, дополнительно выполняется по меньшей мере одно из следующего: XH3 представляет собой V, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, и X_H27 представляет собой D. В еще одном дополнительном отдельном варианте осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, и Х_Н30 представляет собой L, и где выполняется по меньшей мере одно, два, три, четыре или все из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, и X_H28 представляет собой V, дополнительно выполняется по меньшей мере два из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, и X_H27 представляет собой D. В еще одном дополнительном отдельном варианте осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, и X_H30 представляет собой L, и где выполняется по меньшей мере одно, два, три, четыре или все из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, и X_H28 представляет собой V, дополнительно выполняется по меньшей мере три из следующего: X_H3 представляет собой V, XH6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, и Х_Н27 представляет собой D. В еще одном дополнительном отдельном варианте осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, и Х_Н30 представляет собой L, и где выполняется по меньшей мере одно, два, три, четыре или все из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, и X_H28 представляет собой V, дополнительно выполняется по меньшей мере четыре из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, и XH27 представляет собой D. В еще одном дополнительном отдельном варианте осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, и ХН30 представляет собой L, и где выполняется по меньшей мере одно, два, три, четыре или все из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, и X_H28 представляет собой V, дополнительно выполняется по меньшей мере пять из следующего: X_H3 представляет собой V, Х_Н6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, и Х_Н27 представляет собой D. В еще одном дополнительном отдельном варианте осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, и Х_Н30 представляет собой L, и где выполняется по меньшей мере одно, два, три, четыре или все из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, и X_H28 представляет собой V, дополнительно выполняется по меньшей мере шесть из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, и X_H27 представляет собой D. В еще одном дополнительном отдельном варианте осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, и X_H30 представляет собой L, и где выполняется по меньшей мере одно, два, три, четыре или все из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, и X_H28 представляет собой V, дополнительно выполняется следующее: X_H3 представляет собой V, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, и X_H27 представляет собой D.

В отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, и ХН30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере одно из следующего: XH3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, и X_H30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере два из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5

- 328 041917 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, XH21 представляет собой Т, ХН22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, Х_Н27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, и X_H30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере три из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, ХН27 представляет собой D, и XH28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два или все из следующего: XHi2 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, и X_H30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере четыре из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_Hi3 представляет собой G, и Х_Н30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере пять из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два или все из следующего: XHi2 представляет собой K, XHi3 представляет собой G, и X_H30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере шесть из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, Х_Н27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, и X_H30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере семь из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, Х_Н27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, и X_H30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере восемь из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два или все из следующего: X_Hi2 представляет собой K, X_Hi3 представляет собой G, и Х_Н30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере девять из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, XH28 представляет собой R, XH27 представляет собой D, и XH28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, и Х_Н30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере десять из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два или все из следующего: X_Hi2 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, и X_H30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере одиннадцать из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, Х_Н27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, и X_H30 представляет собой L, дополнительно выполняется следующее: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V.

- 329 041917

В отдельных вариантах осуществления предшествующего аспекта XH3 представляет собой М, XH6 представляет собой S, X_h16 представляет собой F, X_h18 представляет собой I, X_h19 представляет собой R,

X_H21 представляет собой R, и XH27 представляет собой Е.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1, VH FR2, VH FR3 и VH FR4 содержат аминокислотную последовательность

XhiQXh3QLVQSGAEVKKXh₅GXh6SVKVSCKAS (SEQ ID NO: 5),

WVRQAPGXH12XH13LEWMG (SEQ ID NO: 6),

YAQKXhi6QXhi7RVTXhi₈TXhi₉DXh2iSXh22STAYMELXh25SLRXh3iXh27DTAXh28YYC (SEQ ID NO: 7) и

WGXH29GTXH30VTVSS (SEQ ID NO: 4), соответственно, где

X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты, X_H3 представляет собой V или М, X_H5 представляет собой Р или Т, Х_н6 представляет собой A, S или Т, X_H12 представляет собой Q или К, X_H13 представляет собой G, R или A, X_h16 представляет собой F или L, X_H17 представляет собой G, D или Е, X_h18 представляет собой М или I, X_h19 представляет собой R, Т, Е или A, X_H21 представляет собой Т, R, М, Е, или К, Х_Н22 представляет собой I, A T или М, X_H25 представляет собой S или R, X_H31 представляет собой S или А, Х_Н27 представляет собой D или Е, и X_h28 представляет собой V или М, X_h29 представляет собой Q или R, и X_H30 представляет собой L, М или Т, и где выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_H12 представляет собой К, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и X_H30 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере два из следующего: X_H12 представляет собой К, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и Х_Н30 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере три из следующего: X_H12 представляет собой К, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и X_H30 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления X_H12 представляет собой К, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и X_H30 представляет собой L.

В отдельном варианте осуществления предшествующего аспекта и некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два три или все из следующего: X_H12 представляет собой К, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и X_H30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_н6 представляет собой A, X_h16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_h18 представляет собой М, X_h19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, Х_Н27 представляет собой D, и X_h28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления предшествующего аспекта и некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два три или все из следующего: X_H12 представляет собой К, X_H13 представляет собой G, XH₃₁ представляет собой А, и X_H30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере два из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_н6 представляет собой А, X_h16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_h18 представляет собой М, X_h19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, Х_Н27 представляет собой D, и X_h28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления предшествующего аспекта и некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два три или все из следующего: X_H12 представляет собой К, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и X_H30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере три из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_н6 представляет собой A, X_h16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_h18 представляет собой М, X_h19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_h28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления предшествующего аспекта и некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два три или все из следующего: X_H12 представляет собой К, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и Х_Н30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере четыре из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_h6 представляет собой А, X_h16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_h18 представляет собой М, X_h19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_h28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления предшествующего аспекта и некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два три или все из следующего: X_H12 представляет собой К, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и X_H30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере пять из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_н6 представляет собой A, X_h16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_h18 представляет собой М, X_h19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, Х_Н27 представляет собой D, и X_h28 представляет собой V. В еще од- 330 041917 ном отдельном варианте осуществления предшествующего аспекта и некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два три или все из следующего: XH12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и X_H30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере шесть из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, XH21 представляет собой Т, XH22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления предшествующего аспекта и некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два три или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и Х_Н30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере семь из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и XH28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления предшествующего аспекта и некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два три или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и Х_Н30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере восемь из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и XH28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления предшествующего аспекта и некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два три или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и XH30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере девять из следующего: XH3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления предшествующего аспекта и некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два три или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и X_H30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере десять из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления предшествующего аспекта и некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два три или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и Х_Н30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере одиннадцать из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления предшествующего аспекта и некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два три или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, XH31 представляет собой А, и XH30 представляет собой L, дополнительно выполняется следующее: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V.

В отдельном варианте осуществления предшествующего аспекта и некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два три или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и Х_Н30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, и X_H28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления предшествующего аспекта и некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два три или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, XH31 представляет собой А, и ХН30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере два из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, и X_H28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления предшествующего аспекта и некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два три или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и Х_Н30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере три из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, X_H22 представ

- 331 041917 ляет собой Т, X_H25 представляет собой R, и X_H28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления предшествующего аспекта и некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два три или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и Х_Н30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере четыре из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, и X_H28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления предшествующего аспекта и некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два три или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и X_H30 представляет собой L, дополнительно выполняется следующее: X_H5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, и X_H28 представляет собой V.

В дополнительном отдельном варианте осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два, три или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и Х_Н30 представляет собой L, и где выполняется по меньшей мере одно, два, три, четыре или все из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, и X_H28 представляет собой V, дополнительно выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_H3 представляет собой V, Х_Н6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, и X_H27 представляет собой D. В еще одном дополнительном отдельном варианте осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два, три или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и Х_Н30 представляет собой L, и где выполняется по меньшей мере одно, два, три, четыре или все из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, и X_H28 представляет собой V, дополнительно выполняется по меньшей мере два из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, и X_H27 представляет собой D. В еще одном дополнительном отдельном варианте осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два, три или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и X_H30 представляет собой L, и где выполняется по меньшей мере одно, два, три, четыре или все из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, и X_H28 представляет собой V, дополнительно выполняется по меньшей мере три из следующего: X_H3 представляет собой V, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, и ХН27 представляет собой D. В еще одном дополнительном отдельном варианте осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два, три или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, XH31 представляет собой А, и XH30 представляет собой L, и где выполняется по меньшей мере одно, два, три, четыре или все из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, и X_H28 представляет собой V, дополнительно выполняется по меньшей мере четыре из следующего: X_H3 представляет собой V, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, и Х_Н27 представляет собой D. В еще одном дополнительном отдельном варианте осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два, три или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и Х_Н30 представляет собой L, и где выполняется по меньшей мере одно, два, три, четыре или все из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, и X_H28 представляет собой V, дополнительно выполняется по меньшей мере пять из следующего: XH3 представляет собой V, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, XH21 представляет собой Т, и XH27 представляет собой D. В еще одном дополнительном отдельном варианте осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два, три или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и Х_Н30 представляет собой L, и где выполняется по меньшей мере одно, два, три, четыре или все из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, и X_H28 представляет собой V, дополнительно выполняется по меньшей мере шесть из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, и X_H27 представляет собой D. В еще одном дополнительном отдельном варианте осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два, три или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и Х_Н30 представляет собой L, и где выполняется по меньшей мере одно, два, три, четыре или все из следующего: X_H5 представляет собой Р, X_H17 представляет собой G, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, и XH28 представляет собой V, дополнительно выполняется следующее: XH3 представляет собой V, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, и Х_Н27 представляет собой D.

В отдельном варианте осуществления предшествующего аспекта и некоторых вариантов осуществ

- 332 041917 ления, где выполняется по меньшей мере одно, два три или все из следующего: XH12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и Х_Н30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, XH21 представляет собой Т, XH22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления предшествующего аспекта и некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два три или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, XH31 представляет собой А, и ХН30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере два из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, Х_Н27 представляет собой D, и XH28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления предшествующего аспекта и некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два три или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и Х_Н30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере три из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления предшествующего аспекта и некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два три или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и X_H30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере четыре из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления предшествующего аспекта и некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два три или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и X_H30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере пять из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления предшествующего аспекта и некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два три или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и X_H30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере шесть из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления предшествующего аспекта и некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два три или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, XH31 представляет собой А, и XH30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере семь из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, Х_Н27 представляет собой D, и XH28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления предшествующего аспекта и некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два три или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и Х_Н30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере восемь из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, X_H27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления предшествующего аспекта и некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два три или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и XH30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере девять из следующего: XH3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, Х_Н22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, Х_Н27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления предшествующего аспекта и некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два три или все из следующего:

- 333 041917

X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и Х_Н30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере десять из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, Х_Н6 представляет собой A, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, XH18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, XH21 представляет собой Т, XH22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, Х_Н27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления предшествующего аспекта и некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два три или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и X_H30 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере одиннадцать из следующего: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, XH27 представляет собой D, и XH28 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления предшествующего аспекта и некоторых вариантов осуществления, где выполняется по меньшей мере одно, два три или все из следующего: X_H12 представляет собой K, X_H13 представляет собой G, X_H31 представляет собой А, и Х_Н30 представляет собой L, дополнительно выполняется следующее: X_H3 представляет собой V, X_H5 представляет собой Р, X_H6 представляет собой А, X_H16 представляет собой L, X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой М, X_H19 представляет собой Т, X_H21 представляет собой Т, X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R, Х_Н27 представляет собой D, и X_H28 представляет собой V.

В отдельных вариантах осуществления предшествующего аспекта X_H3 представляет собой М, Х_Н6 представляет собой S, X_H16 представляет собой F, X_H18 представляет собой I, X_H19 представляет собой R, X_H21 представляет собой R, и Х_Н27 представляет собой Е.

В отдельном варианте осуществления настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, как указано в табл. 1, содержащее четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность, указанную во второй колонке таблицы 1 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента, VH FR2 содержит аминокислотную последовательность, указанную в четвертой колонке табл. 1 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента, VH FR3 содержит аминокислотную последовательность, указанную в шестой колонке таблицы 1 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента, и VH FR4 содержит аминокислотную последовательность, указанную в восьмой колонке табл. 1 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента.

- 334 041917

Таблица 1

Иллюстративные антитела с определенными последовательностями VH FR (X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты)

Анти тело	VH-FR1	SEQ ID NO:	VH-FR2	SEQ ID NO:	VH - FR3	SEQ ID NO:	VH - FR4	SEQ ID NO:
АМ	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:14)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ2	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:14)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬЗ	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:18)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ4	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:14)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЬ5	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:14)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ6	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:18)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ7	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:14)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЬ8	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:18)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ9	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:14)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АМО	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:18)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЫ1	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:18)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АМ2	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:14)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АМЗ	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:18)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АМ4	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:18)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЫ5	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:18)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)

- 335 041917

АЫ6	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:14)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ7	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:22)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ8	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:23)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ9	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO :24)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab20	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:25)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab21	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:22)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab22	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:23)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab23	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:24)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab24	XH1QMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:25)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab25	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:26)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab26	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:27)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab27	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO :28)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab28	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:29)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab29	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:30)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab30	XH1QMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:31)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab31	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:26)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab32	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:27)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬЗЗ	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO :28)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab34	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:29)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab35	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:30)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab36	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:31)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)

- 336 041917

АЬ37	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:32)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ38	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAT GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:33)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ39	XH1QMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAT GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:34)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab40	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAT GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:35)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab41	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAT GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:32)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab42	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAT GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:33)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab43	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAT GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:34)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab44	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAT GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:35)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab45	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAT GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:36)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab46	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAT GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:36)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab47	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAT GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:14)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab48	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAT GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:22)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab49	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAT GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:23)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab50	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAT GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO :24)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab51	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAT GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:25)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab52	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAT GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:22)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab53	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAT GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:23)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab54	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAT GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO :24)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab55	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAT GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:25)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab56	XH1QMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAT GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:26)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab57	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAT GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:27)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)

- 337 041917

АЬ58	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO :28)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ59	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAT GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:29)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ60	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAT GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:30)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ61	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAT GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:31)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ62	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAT GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:26)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ63	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAT GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:27)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ64	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAT GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO :28)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ65	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAT GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:29)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ66	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAT GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:30)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ67	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAT GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:31)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЪ68	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAT GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:32)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ69	XH1QMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAT GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:33)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ70	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAT GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:34)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ71	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAT GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:35)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ72	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAT GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:32)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ73	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAT GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:33)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ74	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAT GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:34)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ75	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAT GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:35)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ76	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAT GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:36)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ77	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAT GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:36)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ78	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAT GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:18)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)

- 338 041917

АЬ79	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:37)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ80	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAT GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:38)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ81	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAT GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:39)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab82	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAT GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:40)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab83	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAT GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:37)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab84	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAT GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:38)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab85	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAT GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:39)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab86	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAT GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:40)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab87	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAT GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:41)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab88	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAT GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:42)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab89	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAT GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:43)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab90	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAT GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:44)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab91	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAT GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:45)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab92	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAT GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:46)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab93	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAT GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:41)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab94	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAT GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:42)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab95	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAT GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:43)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab96	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAT GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:44)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab97	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAT GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:45)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab98	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAT GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:46)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab99	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAT GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:47)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)

- 339 041917

АЫО 0	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:48)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫО 1	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:49)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫО 2	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:50)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫО 3	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:47)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫО 4	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:48)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫО 5	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:49)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫО 6	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:50)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫО 7	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:139)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫО 8	XH1QMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:139)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫО 9	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:14)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЫ1 0	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:22)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЫ1 1	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:23)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЫ1 2	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:24)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЫ1 3	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:25)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЫ1 4	XH1QMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:22)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЫ1 5	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:23)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЫ1 6	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:24)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЫ1 7	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:25)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЫ1 8	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:26)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЫ1 9	XH1QMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:27)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЫ2 0	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:28)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)

- 340 041917

АЫ2 1	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:29)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЫ2 2	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:30)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЫ2 3	XH1QMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:31)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЫ2 4	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:26)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЫ2 5	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:27)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЫ2 6	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO :28)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЫ2 7	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:29)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЫ2 8	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:30)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЫ2 9	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:31)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЫЗ 0	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:32)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЫЗ 1	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:33)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Abl3 2	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:34)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЫЗ 3	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:35)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЫЗ 4	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:32)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЫЗ 5	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:33)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЫЗ 6	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:34)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЫЗ 7	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:35)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЫЗ 8	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:36)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЫЗ 9	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:36)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЫ4 0	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:14)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ4 1	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:22)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)

- 341 041917

АЫ4 2	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:23)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ4 3	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:24)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ4 4	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:25)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ4 5	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:22)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ4 6	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:23)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ4 7	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:24)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ4 8	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:25)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ4 9	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:26)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ5 0	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:27)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ5 1	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO :28)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ5 2	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:29)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ5 3	XH1QMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:30)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ5 4	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:31)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ5 5	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:26)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ5 6	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:27)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ5 7	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO :28)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ5 8	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:29)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ5 9	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:30)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ6 0	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:31)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ6 1	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:32)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ6 2	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:33)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)

- 342 041917

АЫ6 3	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:34)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ6 4	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:35)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АШ 5	XH1QMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:32)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АШ 6	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:33)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АШ 7	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:34)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ6 8	XH1QMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:35)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ6 9	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:36)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ7 0	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:36)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ7 1	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:18)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ7 2	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:37)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ7 3	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:38)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ7 4	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:39)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Abl7 5	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:40)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ7 6	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:37)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ7 7	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:38)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ7 8	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:39)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ7 9	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:40)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ8 0	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:41)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ8 1	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:42)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ8 2	XH1QMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:43)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ8 3	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:44)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)

- 343 041917

АЫ8 4	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:45)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ8 5	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:46)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ8 6	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:41)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ8 7	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:42)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ8 8	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:43)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ8 9	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:44)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Abl9 0	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:45)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ9 1	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:46)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ9 2	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:47)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ9 3	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:48)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ9 4	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:49)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ9 5	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:50)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Abl9 6	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:47)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ9 7	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:48)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ9 8	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:49)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЫ9 9	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:50)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab20 0	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:139)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab20 1	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:139)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab20 2	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:14)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab20 3	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:22)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab20 4	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:23)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)

- 344 041917

АЬ20 5	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:24)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЬ20 6	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:25)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЬ20 7	XH1QMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:22)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЬ20 8	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:23)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab20 9	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:24)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab21 0	XH1QMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:25)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab21 1	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:26)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab21 2	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:27)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab21 3	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO :28)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab21 4	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:29)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab21 5	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:30)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab21 6	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:31)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab21 7	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:26)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab21 8	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:27)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab21 9	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO :28)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab22 0	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:29)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab22 1	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:30)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab22 2	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:31)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab22 3	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:32)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab22 4	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:33)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab22 5	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:34)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)

- 345 041917

АЬ22 6	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:35)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЬ22 7	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:32)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЬ22 8	XH1QMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:33)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЬ22 9	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:34)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab23 0	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:35)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab23 1	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:36)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab23 2	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:36)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab23 3	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:18)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab23 4	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:37)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab23 5	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:38)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab23 6	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:39)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab23 7	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:40)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab23 8	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:37)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab23 9	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:38)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab24 0	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:39)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab24 1	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:40)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab24 2	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:41)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab24 3	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:42)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab24 4	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:43)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab24 5	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:44)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab24 6	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:45)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)

- 346 041917

АЬ24 7	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:46)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ24 8	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:41)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ24 9	XH1QMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:42)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ25 0	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:43)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab25 1	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:44)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab25 2	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:45)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab25 3	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:46)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab25 4	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:47)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab25 5	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:48)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab25 6	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:49)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab25 7	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:50)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab25 8	XH1QMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:47)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab25 9	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:48)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab26 0	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:49)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab26 1	XH1QMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:50)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab26 2	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:139)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab26 3	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:139)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab26 4	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:14)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab26 5	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:22)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab26 6	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:23)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab26 7	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO :24)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)

- 347 041917

АЬ26 8	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:25)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЬ26 9	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:22)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЬ27 0	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:23)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЬ27 1	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO :24)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab27 2	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:25)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab27 3	XH1QMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:26)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab27 4	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:27)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab27 5	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO :28)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab27 6	XH1QMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:29)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab27 7	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:30)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab27 8	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:31)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab27 9	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:26)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab28 0	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:27)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab28 1	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO :28)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab28 2	XH1QMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:29)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab28 3	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:30)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab28 4	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:31)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab28 5	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:32)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab28 6	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:33)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab28 7	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:34)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab28 8	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:35)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)

- 348 041917

АЬ28 9	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:32)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЬ29 0	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:33)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЬ29 1	XH1QMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:34)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЬ29 2	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:35)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab29 3	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:36)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab29 4	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:36)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab29 5	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:18)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab29 6	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:37)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab29 7	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:38)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab29 8	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:39)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab29 9	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:40)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab30 0	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:37)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab30 1	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:38)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab30 2	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:39)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab30 3	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:40)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab30 4	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:41)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab30 5	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:42)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab30 6	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:43)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab30 7	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:44)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab30 8	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:45)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab30 9	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:46)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)

- 349 041917

АЬ31 0	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:41)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЬ31 1	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:42)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЬ31 2	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:43)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЬ31 3	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:44)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab31 4	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:45)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab31 5	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:46)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab31 6	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:47)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab31 7	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:48)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab31 8	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:49)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab31 9	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:50)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab32 0	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:47)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab32 1	XH1QMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:48)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab32 2	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:49)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab32 3	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:50)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab32 4	XH1QMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:139)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab32 5	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQALEW MG	(SEQ ID NO:17)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:139)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab32 6	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:18)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab32 7	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:37)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab32 8	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:38)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab32 9	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:39)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab33 0	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:40)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)

- 350 041917

АЬЗЗ 1	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:37)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬЗЗ 2	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:38)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬЗЗ 3	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:39)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬЗЗ 4	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:40)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬЗЗ 5	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:41)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬЗЗ 6	XH1QMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:42)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬЗЗ 7	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:43)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬЗЗ 8	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:44)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬЗЗ 9	XH1QMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:45)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ34 0	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:46)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ34 1	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:41)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ34 2	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:42)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ34 3	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:43)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ34 4	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:44)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ34 5	XH1QMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:45)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ34 6	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:46)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ34 7	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:47)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ34 8	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:48)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ34 9	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:49)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ35 0	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:50)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ35 1	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:47)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)

- 351 041917

АЬ35 2	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:48)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ35 3	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:49)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ35 4	XH1QMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:50)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
АЬ35 5	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:139)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab35 6	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:139)	WGQGTTVT VSS	(SEQ ID NO:15)
Ab35 7	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:14)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab35 8	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:22)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab35 9	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:23)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab36 0	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:24)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab36 1	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:25)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab36 2	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:22)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab36 3	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:23)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab36 4	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO :24)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab36 5	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:25)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab36 6	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:26)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab36 7	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:27)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab36 8	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO :28)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab36 9	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:29)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab37 0	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:30)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab37 1	XH1QMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:31)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab37 2	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:26)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)

- 352 041917

АЬ37 3	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:27)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЬ37 4	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO :28)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЬ37 5	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:29)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЬ37 6	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:30)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab37 7	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:31)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab37 8	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:32)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab37 9	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:33)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab38 0	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:34)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab38 1	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:35)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab38 2	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAMYYC	(SEQ ID NO:32)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab38 3	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:33)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab38 4	XH1QMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:34)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab38 5	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:35)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab38 6	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:36)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab38 7	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRSEDTAVYYC	(SEQ ID NO:36)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab38 8	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:18)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab38 9	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:37)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab39 0	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:38)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab39 1	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:39)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab39 2	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:40)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab39 3	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:37)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)

- 353 041917

АЬ39 4	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:38)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЬ39 5	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:39)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЬ39 6	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:40)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЬ39 7	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:41)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab39 8	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:42)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab39 9	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:43)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab40 0	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:44)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab40 1	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:45)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab40 2	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:46)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab40 3	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:41)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab40 4	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:42)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab40 5	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:43)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab40 6	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:44)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab40 7	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:45)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab40 8	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:46)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab40 9	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:47)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab41 0	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:48)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab41 1	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:49)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab41 2	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:50)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab41 3	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:47)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab41 4	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:48)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)

- 354 041917

АЬ41 5	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:49)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЬ41 6	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:50)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЬ41 7	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:139)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЬ41 8	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKALEW MG	(SEQ ID NO:13)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:139)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab41 9	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:18)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab42 0	XH1QMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:37)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab42 1	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:38)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab42 2	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:39)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab42 3	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:40)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab42 4	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:37)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab42 5	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:38)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab42 6	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:39)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab42 7	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:40)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab42 8	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:41)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab42 9	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:42)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab43 0	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:43)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab43 1	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:44)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab43 2	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:45)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab43 3	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:46)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab43 4	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:41)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab43 5	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:42)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)

- 355 041917

АЬ43 6	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:43)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЬ43 7	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:44)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЬ43 8	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:45)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЬ43 9	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:46)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab44 0	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:47)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab44 1	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:48)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab44 2	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:49)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab44 3	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:50)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab44 4	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:47)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab44 5	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:48)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab44 6	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:49)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab44 7	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:50)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab44 8	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:139)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab44 9	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GQGLEW MG	(SEQ ID NO:16)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:139)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab45 0	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:18)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab45 1	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:37)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab45 2	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:38)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab45 3	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:39)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab45 4	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:40)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab45 5	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:37)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab45 6	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:38)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)

- 356 041917

АЬ45 7	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:39)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЬ45 8	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:40)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
АЬ45 9	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:41)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab46 0	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:42)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab46 1	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:43)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab46 2	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:44)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab46 3	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:45)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab46 4	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:46)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab46 5	XH1QMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:41)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab46 6	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:42)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab46 7	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:43)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab46 8	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:44)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab46 9	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:45)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab47 0	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:46)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab47 1	XH1QMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:47)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab47 2	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:48)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab47 3	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:49)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab47 4	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:50)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab47 5	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAMYYC	(SEQ ID NO:47)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab47 6	XH1QMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELSS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:48)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab47 7	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSMSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:49)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)

Ab47 8	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQDRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:50)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab47 9	XhiQMQLVQS GAEVKKTGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:12)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:139)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)
Ab48 0	XhiQMQLVQS GAEVKKPGSS VKVSCKAS	(SEQ ID NO:21)	WVRQAP GKGLEW MG	(SEQ ID NO:20)	YAQKFQGRVTITR DRSTSTAYMELRS LRAEDTAVYYC	(SEQ ID NO:139)	WGQGTLVT VSS	(SEQ ID NO:19)

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1, VH FR2, VH FR3 и VH FR4 содержат аминокислотную последовательность

Xh32QXh33TLXh34ESGPXh35LVKPTXh36TLTLTCTXh37S (SEQ ID NO: 86);

WIRQPPGKX_H73LEWLA (SEQ ID NO: 87);

YSXh38SLKXh39RLTXh40Xh41Xh42DTSXh43Xh44QWLTMXh45NMDXh46Xh47DTAXh48YYC(SEQ ID NO: 88); WGXh49GTXh5oVTVSS (SEQ ID NO: 89), соответственно, где

- 357 041917

X_H32 представляет собой М или отсутствие аминокислоты, X_H33 представляет собой V или I, X_H34 представляет собой K или R, X_H35 представляет собой V, Т или А, X_H36 представляет собой Е, Q, или А, X_H37 представляет собой V или F, X_H73 представляет собой А или G, X_H38 представляет собой Т или Р, X_H39 представляет собой S, Т или G, X_H40 представляет собой I представляет собой М, X_H41 представляет собой S или Т, X_H42 представляет собой K или Т, X_H43 представляет собой K или Т, X_H44 представляет собой N или S, X_H45 представляет собой Т или R, X_H46 представляет собой Р или А, X_H47 представляет собой V или D, X_H48 представляет собой Т или V, X_H49 представляет собой Q или R, и X_H50 представляет собой L, М или Т, и где выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_H73 представляет собой G, и X_H46 представляет собой А. В некоторых вариантах осуществления X_H73 представляет собой G и Х_Н46 представляет собой А.

В некоторых вариантах осуществления предшествующего аспекта выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_H33 представляет собой V, X_H36 представляет собой A, X_H39 представляет собой G, X_H40 представляет собой М, X_H42 представляет собой Т, X_H43 представляет собой Т, X_H45 представляет собой R, X_H47 представляет собой D, X_H48 представляет собой V, и X_H50 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере два из следующего: X_H33 представляет собой V, X_H36 представляет собой А, X_H39 представляет собой G, X_H40 представляет собой М, X_H42 представляет собой Т, X_H43 представляет собой Т, X_H45 представляет собой R, X_H47 представляет собой D, X_H48 представляет собой V, и X_H50 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере три из следующего: X_H33 представляет собой V, X_H36 представляет собой А, X_H39 представляет собой G, X_H40 представляет собой М, X_H42 представляет собой Т, X_H43 представляет собой Т, X_H45 представляет собой R, X_H47 представляет собой D, X_H48 представляет собой V, и X_H50 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере четыре из следующего: X_H33 представляет собой V, X_H36 представляет собой А, X_H39 представляет собой G, X_H40 представляет собой М, X_H42 представляет собой Т, X_H43 представляет собой Т, X_H45 представляет собой R, X_H47 представляет собой D, X_H48 представляет собой V, и X_H50 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере пять из следующего: X_H33 представляет собой V, X_H36 представляет собой А, X_H39 представляет собой G, X_H40 представляет собой М, X_H42 представляет собой Т, X_H43 представляет собой Т, X_H45 представляет собой R, X_H47 представляет собой D, X_H48 представляет собой V, и X_H50 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере шесть из следующего: X_H33 представляет собой V, X_H36 представляет собой А, X_H39 представляет собой G, X_H40 представляет собой М, X_H42 представляет собой Т, X_H43 представляет собой Т, X_H45 представляет собой R, X_H47 представляет собой D, X_H48 представляет собой V, и X_H50 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере семь из следующего: XH33 представляет собой V, X_H36 представляет собой А, X_H39 представляет собой G, X_H40 представляет собой М, X_H42 представляет собой Т, X_H43 представляет собой Т, X_H45 представляет собой R, X_H47 представляет собой D, X_H48 представляет собой V, и X_H50 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере восемь из следующего: X_H33 представляет собой V, X_H36 представляет собой А, X_H39 представляет собой G, Х_Н40 представляет собой М, Х_Н42 представляет собой Т, X_H43 представляет собой Т, X_H45 представляет собой R, Х_Н47 представляет собой D, Х_Н48 представляет собой V, и X_H50 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере девять из следующего: X_H33 представляет собой V, X_H36 представляет собой А, X_H39 представляет собой G, X_H40 представляет собой М, X_H42 представляет собой Т, X_H43 представляет собой Т, X_H45 представляет собой R, X_H47 представляет собой D, X_H48 представляет собой V, и X_H50 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления Х_Н33 представляет собой V, Х_Н36 представляет собой A, X_H39 представляет собой G, X_H40 представляет собой М, X_H42 представляет собой Т, X_H43 представляет собой Т, X_H45 представляет собой R, X_H47 представляет собой D, X_H48 представляет собой V, и X_H50 представляет собой L.

В некоторых вариантах осуществления предшествующего аспекта выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_H39 представляет собой G, X_H43 представляет собой Т, X_H45 представляет собой R, X_H48 представляет собой V, и X_H50 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере два из следующего: X_H39 представляет собой G, Х_Н43 представляет собой Т, X_H45 представляет собой R, X_H48 представляет собой V, и Х_Н50 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере три из следующего: Х_Н39 представляет собой G, Х_Н43 представляет собой Т, Х_Н45 представляет собой R, Х_Н48 представляет собой V, и X_H50 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере четыре из следующего: Х_Н39 представляет собой G, X_H43 представляет собой Т, Х_Н45 представляет собой R, Х_Н48 представляет собой V, и X_H50 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления Х_Н39 представляет собой G, X_H43 представляет собой Т, Х_Н45 представляет собой R, X_H48 представляет собой V, и X_H50 представляет собой L.

В некоторых вариантах осуществления предшествующего аспекта X_H5₀ представляет собой L.

В отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления, где X_H50 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_H39 представляет собой G, Х_Н43 представляет собой Т, Х_Н45 представляет собой R, и Х_Н48 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления, где X_H50 представляет собой L,

- 358 041917 дополнительно выполняется по меньшей мере два из следующего: Х_Н39 представляет собой G, X_H43 представляет собой Т, X_H45 представляет собой R, и X_H48 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления, где X_H50 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере три из следующего: Х_Н39 представляет собой G, X_H43 представляет собой Т, X_H45 представляет собой R, и X_H48 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления, где X_H50 представляет собой L, дополнительно выполняется следующее: Х_Н39 представляет собой G, X_H43 представляет собой Т, X_H45 представляет собой R, и X_H48 представляет собой V.

В дополнительном отдельном варианте осуществления, где X_H50 представляет собой L, и где выполняется по меньшей мере одно, два, три или все из следующего: X_H39 представляет собой G, Х_Н43 представляет собой Т, Х_Н45 представляет собой R, и Х_Н48 представляет собой V, дополнительно выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_H33 представляет собой V, X_H36 представляет собой А, Х_Н40 представляет собой М, Х_Н42 представляет собой Т, Х_Н47 представляет собой D. В еще одном дополнительном отдельном варианте осуществления, где X_H50 представляет собой L, и где выполняется по меньшей мере одно, два, три или все из следующего: X_H39 представляет собой G, Х_Н43 представляет собой Т, Х_Н45 представляет собой R, и Х_Н48 представляет собой V, дополнительно выполняется по меньшей мере два из следующего: Х_Н33 представляет собой V, X_H36 представляет собой А, Х_Н40 представляет собой М, Х_Н42 представляет собой Т, Х_Н47 представляет собой D. В еще одном дополнительном отдельном варианте осуществления, где X_H50 представляет собой L, и где выполняется по меньшей мере одно, два, три или все из следующего: X_H39 представляет собой G, Х_Н43 представляет собой Т, Х_Н45 представляет собой R, и Х_Н48 представляет собой V, дополнительно выполняется по меньшей мере три из следующего: XH33 представляет собой V, X_H36 представляет собой А, Х_Н40 представляет собой М, Х_Н42 представляет собой Т, Х_Н47 представляет собой D. В еще одном дополнительном отдельном варианте осуществления, где X_H50 представляет собой L, и где выполняется по меньшей мере одно, два, три или все из следующего: ХН39 представляет собой G, X_H43 представляет собой Т, X_H45 представляет собой R, и X_H48 представляет собой V, дополнительно выполняется по меньшей мере четыре из следующего: X_H33 представляет собой V, Х_Н36 представляет собой А, X_H40 представляет собой М, X_H42 представляет собой Т, X_H47 представляет собой D. В еще одном дополнительном отдельном варианте осуществления, где X_H50 представляет собой L, и где выполняется по меньшей мере одно, два, три или все из следующего: Х_Н39 представляет собой G, X_H43 представляет собой Т, X_H45 представляет собой R, и X_H48 представляет собой V, дополнительно выполняется следующее: Х_Н33 представляет собой V, Х_Н36 представляет собой А, X_H40 представляет собой М, X_H42 представляет собой Т, X_H47 представляет собой D.

В отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления, где X_H50 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_H33 представляет собой V, X_H36 представляет собой А, X_H39 представляет собой G, X_H40 представляет собой М, Х_Н42 представляет собой Т, Х_Н43 представляет собой Т, Х_Н45 представляет собой R, Х_Н47 представляет собой D, и Х_Н48 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления, где X_H50 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере два из следующего: X_H33 представляет собой V, X_H36 представляет собой А, X_H39 представляет собой G, Х_Н40 представляет собой М, Х_Н42 представляет собой Т, Х_Н43 представляет собой Т, Х_Н45 представляет собой R, Х_Н47 представляет собой D, и Х_Н48 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления, где X_H50 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере три из следующего: X_H33 представляет собой V, X_H36 представляет собой А, X_H39 представляет собой G, Х_Н40 представляет собой М, Х_Н42 представляет собой Т, Х_Н43 представляет собой Т, Х_Н45 представляет собой R, ХН47 представляет собой D, и ХН48 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления, где X_H50 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере четыре из следующего: Х_Н33 представляет собой V, Х_Н36 представляет собой А, Х_Н39 представляет собой G, X_H40 представляет собой М, X_H42 представляет собой Т, X_H43 представляет собой Т, X_H45 представляет собой R, X_H47 представляет собой D, и X_H48 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления, где Х_Н50 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере пять из следующего: Х_Н33 представляет собой V, Х_Н36 представляет собой А, Х_Н39 представляет собой G, X_H40 представляет собой М, X_H42 представляет собой Т, X_H43 представляет собой Т, X_H45 представляет собой R, X_H47 представляет собой D, и X_H48 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления, где X_H50 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере шесть из следующего: XH33 представляет собой V, X_H36 представляет собой А, X_H39 представляет собой G, Х_Н40 представляет собой М, Х_Н42 представляет собой Т, Х_Н43 представляет собой Т, Х_Н45 представляет собой R, Х_Н47 представляет собой D, и ХН48 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления, где X_H50 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере семь из следующего: Х_Н33 представляет собой V, X_H36 представляет собой А, X_H39 представляет собой G, Х_Н40 представляет собой М, Х_Н42 представляет собой Т, Х_Н43 представляет собой Т, Х_Н45 представляет собой R, Х_Н47 представляет собой D, и Х_Н48 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществле

- 359 041917 ния некоторых вариантов осуществления, где XH5₀ представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере восемь из следующего: Х_Н33 представляет собой V, X_h36 представляет собой А, X_H39 представляет собой G, X_H40 представляет собой М, X_H42 представляет собой Т, Х_Н43 представляет собой Т, Х_Н45 представляет собой R, Х_Н47 представляет собой D, и Х_н48 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления, где X_H50 представляет собой L, дополнительно выполняется следующее: X_H33 представляет собой V, X_H36 представляет собой А, X_H39 представляет собой G, Х_Н40 представляет собой М, Х_Н42 представляет собой Т, Х_Н43 представляет собой Т, Х_Н45 представляет собой R, X_H47 представляет собой D, и X_h48 представляет собой V.

В отдельных вариантах осуществления предшествующего аспекта Х_Н33 представляет собой V или I, Х_Н36 представляет собой Е или Q, X_H40 представляет собой I, X_H42 представляет собой K, и X_H47 представляет собой V.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1, VH FR2, VH FR3 и VH FR4 содержат аминокислотную последовательность X_H71QVQLQQSGPGLVKPSX_H51TLSLTCAIS (SEQ ID NO: 90); WIRQSPSX_H52GLEWLG (SEQ ID NO: 91); YAVSX_H53KX_H54RITX_H55NX_H56DTSX_H57NQFSLQLX_H58SVT X_H74X_H59DTAVYYC (SEQ ID NO: 92); WGX_H60GTX_H61VTVSS (SEQ ID NO: 93), соответственно, где

X_H71 представляет собой М или отсутствие аминокислоты, X_H51 представляет собой Q или А, X_H52 представляет собой R или К, X_H53 представляет собой V или L, X_H54 представляет собой S или G, X_H55 представляет собой I или М, X_H56 представляет собой Р или Т, X_H57 представляет собой К или Т, X_H58 представляет собой N или R, X_H74 представляет собой Р или А, X_H59 представляет собой Е или D, X_h60 представляет собой Q или R, и X_h61 представляет собой L, М или Т, и выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_H52 представляет собой К, и X_H74 представляет собой А. В некоторых вариантах осуществления X_H52 представляет собой К и X_H74 представляет собой А.

В некоторых вариантах осуществления предшествующего аспекта выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_H51 представляет собой А, X_H53 представляет собой L, Х_Н54 представляет собой G, Х_Н55 представляет собой М, Х_Н56 представляет собой Т, Х_Н57 представляет собой Т, X_H58 представляет собой R, X_H59 представляет собой D, и X_h61 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере два из следующего: X_H51 представляет собой А, X_H53 представляет собой L, X_H54 представляет собой G, X_H55 представляет собой М, Х_Н56 представляет собой Т, X_H57 представляет собой Т, X_H58 представляет собой R, X_H59 представляет собой D, и X_h61 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере три из следующего: X_H51 представляет собой А, X_H53 представляет собой L, X_H54 представляет собой G, X_H55 представляет собой М, Х_Н56 представляет собой Т, X_H57 представляет собой Т, X_H58 представляет собой R, X_H59 представляет собой D, и X_h61 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере четыре из следующего: X_H51 представляет собой А, X_H53 представляет собой L, X_H54 представляет собой G, X_H55 представляет собой М, Х_Н56 представляет собой Т, X_H57 представляет собой Т, X_H58 представляет собой R, X_H59 представляет собой D, и X_h61 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере пять из следующего: X_H51 представляет собой А, X_H53 представляет собой L, Х_Н54 представляет собой G, X_H55 представляет собой М, Х_Н56 представляет собой Т, X_H57 представляет собой Т, X_H58 представляет собой R, Х_Н59 представляет собой D, и X_h61 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере шесть из следующего: X_H51 представляет собой А, X_H53 представляет собой L, Х_Н54 представляет собой G, X_H55 представляет собой М, Х_Н56 представляет собой Т, X_H57 представляет собой Т, X_H58 представляет собой R, X_H59 представляет собой D, и X_h61 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере семь из следующего: X_H51 представляет собой А, X_H53 представляет собой L, Х_Н54 представляет собой G, X_H55 представляет собой М, Х_Н56 представляет собой Т, X_H57 представляет собой Т, X_H58 представляет собой R, X_H59 представляет собой D, и X_h61 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере восемь из следующего: X_H51 представляет собой А, X_H53 представляет собой L, Х_Н54 представляет собой G, X_H55 представляет собой М, Х_Н56 представляет собой Т, Х_Н57 представляет собой Т, X_H55 представляет собой R, Х_Н59 представляет собой D, и X_h61 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления X_H51 представляет собой А, X_H53 представляет собой L, Х_Н54 представляет собой G, X_H55 представляет собой М, Х_Н56 представляет собой Т, X_H57 представляет собой Т, X_H58 представляет собой R, X_H59 представляет собой D, и X_h61 представляет собой L.

В некоторых вариантах осуществления предшествующего аспекта выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_H54 представляет собой G, X_H57 представляет собой Т, X_H58 представляет собой R, и X_h61 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере два из следующего: X_H54 представляет собой G, X_H57 представляет собой Т, X_H58 представляет собой R, и X_h61 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере три из следующего: X_H54 представляет собой G, X_H57 представляет собой Т, X_H58 представляет собой R, и X_h61 пред- 360 041917 ставляет собой L. В некоторых вариантах осуществления X_H54 представляет собой G, X_H57 представляет собой Т, X_H58 представляет собой R, и X_H61 представляет собой L.

В некоторых вариантах осуществления предшествующего аспекта X_H61 представляет собой L.

В отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления, где X_H61 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере одно из следующего: Х_Н54 представляет собой G, Х_Н57 представляет собой Т, и X_H55 представляет собой R. В еще одном отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления, где X_H61 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере два из следующего: Х_Н54 представляет собой G, Х_Н57 представляет собой Т, и X_H58 представляет собой R. В еще одном отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления, где X_H61 представляет собой L, дополнительно выполняется следующее:

Х_Н54 представляет собой G, Х_Н57 представляет собой Т, и X_H55 представляет собой R.

В дополнительном отдельном варианте осуществления, где X_H61 представляет собой L, и где дополнительно выполняется по меньшей мере одно, два или все из следующего: Х_Н54 представляет собой G, X_H57 представляет собой Т, и X_H58 представляет собой R, дополнительно выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_H51 представляет собой А, X_H53 представляет собой L, X_H55 представляет собой М, Х_Н56 представляет собой Т, и X_H59 представляет собой D. В еще одном дополнительном отдельном варианте осуществления, где X_H61 представляет собой L, и где дополнительно выполняется по меньшей мере одно, два или все из следующего: X_H54 представляет собой G, X_H57 представляет собой Т, и X_H58 представляет собой R, дополнительно выполняется по меньшей мере два из следующего: X_H51 представляет собой А, X_H53 представляет собой L, X_H55 представляет собой М, Х_Н56 представляет собой Т, и X_H59 представляет собой D. В еще одном дополнительном отдельном варианте осуществления, где X_H61 представляет собой L, и где дополнительно выполняется по меньшей мере одно, два или все из следующего: X_H54 представляет собой G, X_H57 представляет собой Т, и X_H58 представляет собой R, дополнительно выполняется по меньшей мере три из следующего: X_H51 представляет собой А, X_H53 представляет собой L, X_H55 представляет собой М, Х_Н56 представляет собой Т, и Х_Н59 представляет собой D. В еще одном дополнительном отдельном варианте осуществления, где X_H61 представляет собой L, и где дополнительно выполняется по меньшей мере одно, два или все из следующего: Х_Н54 представляет собой G, Х_Н57 представляет собой Т, и X_H58 представляет собой R, дополнительно выполняется по меньшей мере четыре из следующего: X_H51 представляет собой А, X_H53 представляет собой L, X_H55 представляет собой М, Х_Н56 представляет собой Т, и X_H59 представляет собой D. В еще одном дополнительном отдельном варианте осуществления, где X_H61 представляет собой L, и где дополнительно выполняется по меньшей мере одно, два или все из следующего: Х_Н54 представляет собой G, X_H57 представляет собой Т, и X_H58 представляет собой R, дополнительно выполняется следующее: X_H51 представляет собой А, X_H53 представляет собой L, X_H55 представляет собой М, Х_Н56 представляет собой Т, и X_H59 представляет собой D.

В отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления, где X_H61 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере одно из следующего: Х_Н51 представляет собой А, X_H53 представляет собой L, Х_Н54 представляет собой G, X_H55 представляет собой М, Х_Н56 представляет собой Т, X_H57 представляет собой Т, X_H58 представляет собой R, и X_H59 представляет собой D. В еще одном отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления, где X_H61 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере два из следующего: X_H51 представляет собой А, X_H53 представляет собой L, X_H54 представляет собой G, X_H55 представляет собой М, Х_Н56 представляет собой Т, X_H57 представляет собой Т, X_H58 представляет собой R, и X_H59 представляет собой D. В еще одном отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления, где XH61 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере три из следующего: X_H51 представляет собой А, X_H53 представляет собой L, X_H54 представляет собой G, X_H55 представляет собой М, Х_Н56 представляет собой Т, X_H57 представляет собой Т, X_H58 представляет собой R, и X_H59 представляет собой D. В еще одном отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления, где XH61 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере четыре из следующего: X_H51 представляет собой А, X_H53 представляет собой L, Х_Н54 представляет собой G, Х_Н55 представляет собой М, Х_Н56 представляет собой Т, Х_Н57 представляет собой Т, X_H58 представляет собой R, и X_H59 представляет собой D. В еще одном отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления, где X_H61 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере пять из следующего: X_H51 представляет собой А, X_H53 представляет собой L, Х_Н54 представляет собой G, X_H55 представляет собой М, Х_Н56 представляет собой Т, Х_Н57 представляет собой Т, X_H55 представляет собой R, и Х_Н59 представляет собой D. В еще одном отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления, где XH61 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере шесть из следующего: X_H51 представляет собой А, X_H53 представляет собой L, Х_Н54 представляет собой G, X_H55 представляет собой М, Х_Н56 представляет собой Т, Х_Н57 представляет собой Т, X_H55 представляет собой R, и X_H59 представляет собой D. В еще одном отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления, где XH61 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере семь из следующего: X_H51 представляет собой А, X_H53 представляет собой L, X_H54 представляет собой G, X_H55 представляет собой М, Х_Н56 представляет собой Т, X_H57 представляет собой Т, X_H58 представляет собой R, и X_H59 представляет собой D. В еще од- 361 041917 ном отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления, где X_h61 представляет собой L, дополнительно выполняется следующее: Х_Н51 представляет собой А, Х_Н53 представляет собой L,

Х_Н54 представляет собой G, Х_Н55 представляет собой М, Х_Н56 представляет собой Т, Х_Н57 представляет собой Т, Х_Н58 представляет собой R, и Х_Н59 представляет собой D.

В отдельных вариантах осуществления предшествующего аспекта Х_Н51 представляет собой Q, Х_Н53 представляет собой V, Х_Н55 представляет собой I, Х_Н56 представляет собой Р, и Х_Н59 представляет собой Е.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1, VH FR2, VH FR3 и VH FR4 содержат аминокислотную последовательность XH72QVQLVQSGSELKKPGASVKVSCKAS (SEQ ID NO: 94); WVRQAPGKGLEWMG (SEQ ID NO: 95); YAQGXh63TGRFVXh64SXh65DTSXh66STAYLQIXh67SLKAXh68DTAVYYC (SEQ ID NO: 96); WGX_h69GTX_H70VTVSS (SEQ ID NO: 97), соответственно, где

X_H72 представляет собой М или отсутствие аминокислоты, X_h63 представляет собой L или F, X_h64 представляет собой М или F, X_h65 представляет собой L или Т, X_h66 представляет собой V или Т, X_h67 представляет собой R или С, Х_н68 представляет собой D или Е, Х_н69 представляет собой Q или R, и Х_Н70 представляет собой L, М или Т.

В некоторых вариантах осуществления предшествующего аспекта выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_h63 представляет собой L, X_h64 представляет собой М, Х_н65 представляет собой Т, Х_н66 представляет собой Т, Х_н67 представляет собой R, Х_н68 представляет собой D, и Х_Н70 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере два из следующего: X_h63 представляет собой L, X_h64 представляет собой М, X_h65 представляет собой Т, X_h66 представляет собой Т, X_h67 представляет собой R, X_h68 представляет собой D, и Х_Н70 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере три из следующего: X_h63 представляет собой L, X_h64 представляет собой М, X_h65 представляет собой Т, X_h66 представляет собой Т, X_h67 представляет собой R, X_h68 представляет собой D, и Х_Н70 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере четыре из следующего: X_h63 представляет собой L, X_h64 представляет собой М, X_h65 представляет собой Т, X_h66 представляет собой Т, X_h67 представляет собой R, X_h68 представляет собой D, и Х_Н70 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере пять из следующего: X_h63 представляет собой L, X_h64 представляет собой М, Х_н65 представляет собой Т, Х_н66 представляет собой Т, X_h67 представляет собой R, X_h68 представляет собой D, и Х_Н70 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере шесть из следующего: X_h63 представляет собой L, X_h64 представляет собой М, X_h65 представляет собой Т, Х_н66 представляет собой Т, Х_н67 представляет собой R, Х_н68 представляет собой D, и Х_Н70 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления X_h63 представляет собой L, X_h64 представляет собой М, X_h65 представляет собой Т, Х_н66 представляет собой Т, X_h67 представляет собой R, Х_н68 представляет собой D, и Х_Н70 представляет собой L.

В некоторых вариантах осуществления предшествующего аспекта выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_h66 представляет собой Т, X_h67 представляет собой R, и Х_Н70 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере два из следующего: Х_н66 представляет собой Т, Х_н67 представляет собой R, и Х_Н70 представляет собой L. В некоторых вариантах осуществления Х_н66 представляет собой Т, Х_н67 представляет собой R, и Х_Н70 представляет собой L.

В некоторых вариантах осуществления предшествующего аспекта Х_Н70 представляет собой L.

В отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления, где Х_Н70 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_h66 представляет собой Т, и X_h67 представляет собой R. В еще одном отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления, где Х_Н70 представляет собой L, дополнительно выполняется следующее: X_h66 представляет собой Т, и X_h67 представляет собой R.

В дополнительном отдельном варианте осуществления, где Х_Н70 представляет собой L, и где дополнительно выполняется по меньшей мере одно или оба из следующего: X_h66 представляет собой Т, и X_h67 представляет собой R, дополнительно выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_h63 представляет собой L, X_h64 представляет собой М, X_h65 представляет собой Т, и X_h68 представляет собой D. В еще одном дополнительном отдельном варианте осуществления, где Х_Н70 представляет собой L, и где дополнительно выполняется по меньшей мере одно или оба из следующего: Х_н66 представляет собой Т, и Х_н67 представляет собой R, дополнительно выполняется по меньшей мере два из следующего: X_h63 представляет собой L, X_h64 представляет собой М, Х_н65 представляет собой Т, и Х_н68 представляет собой D. В еще одном дополнительном отдельном варианте осуществления, где Х_Н70 представляет собой L, и где дополнительно выполняется по меньшей мере одно или оба из следующего: Х_н66 представляет собой Т, и Х_н67 представляет собой R, дополнительно выполняется по меньшей мере три из следующего: X_h63 представляет собой L, X_h64 представляет собой М, Х_н65 представляет собой Т, и Х_н68 представляет собой D. В

- 362 041917 еще одном дополнительном отдельном варианте осуществления, где X_H70 представляет собой L, и где дополнительно выполняется по меньшей мере одно или оба из следующего: Х_Н66 представляет собой Т, и

X_H67 представляет собой R, дополнительно выполняется следующее: X_H63 представляет собой L, X_H64 представляет собой М, Х_Н65 представляет собой Т, и X_H68 представляет собой D.

В отдельном варианте осуществления, где Х_Н70 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_H63 представляет собой L, X_H64 представляет собой М, X_H65 представляет собой Т, X_H66 представляет собой Т, и X_H67 представляет собой R, и X_H68 представляет собой D. В еще одном отдельном варианте осуществления, где X_H70 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере два из следующего: X_H63 представляет собой L, X_H64 представляет собой М, X_H65 представляет собой Т, X_H66 представляет собой Т, и X_H67 представляет собой R, и X_H68 представляет собой D. В еще одном отдельном варианте осуществления некоторых вариантов осуществления, где X_H70 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере три из следующего: X_H63 представляет собой L, X_H64 представляет собой М, X_H65 представляет собой Т, X_H66 представляет собой Т, и X_H67 представляет собой R, и XH68 представляет собой D. В еще одном отдельном варианте осуществления, где X_H70 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере четыре из следующего: X_H63 представляет собой L, X_H64 представляет собой М, X_H65 представляет собой Т, Х_Н66 представляет собой Т, и Х_Н67 представляет собой R, и Х_Н68 представляет собой D. В еще одном отдельном варианте осуществления, где X_H70 представляет собой L, дополнительно выполняется по меньшей мере пять из следующего: X_H63 представляет собой L, X_H64 представляет собой М, Х_Н65 представляет собой Т, Х_Н66 представляет собой Т, и X_H67 представляет собой R, и X_H68 представляет собой D. В еще одном отдельном варианте осуществления, где XH70 представляет собой L, дополнительно выполняется следующее: X_H63 представляет собой L, X_H64 представляет собой М, X_H65 представляет собой Т, Х_Н66 представляет собой Т, и ХН67 представляет собой R, и ХН68 представляет собой D.

В отдельных вариантах осуществления предшествующего аспекта Х_Н63 представляет собой F, Х_Н64 представляет собой F, Х_Н65 представляет собой L, и Х_Н68 представляет собой Е.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, описанную в разделе 5.1.1, и дополнительно содержащее VL.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VH, описанную в разделе 5.1.1, и дополнительно содержащее VL, описанную в разделе 5.1.2.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VH, описанную в разделе 5.1.1, где VH CDR представляют собой такие, как описано в разделе 5.1.3.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VH, описанную в разделе 5.1.1, и VL, описанную в разделе 5.1.2, где VH CDR представляют собой такие, как описано в разделе 5.1.3.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VH, описанную в разделе 5.1.1, и VL, описанную в разделе 5.1.2, где VL CDR представляют собой такие, как описано в разделе 5.1.3.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VH, описанную в разделе 5.1.1, и VL, описанную в разделе 5.1.2, где VH CDR представляют собой такие, как описано в разделе 5.1.3, и VL CDR представляют собой такие, как описано в разделе 5.1.3.

В любых из описанных выше аспектов и вариантов осуществления аминокислотная последовательность VH FR3 может также содержать дополнительные нуклеотидные остатки на С-конце.

В любых из описанных выше аспектов и вариантов осуществления аминокислотная последовательность соответствующей VH FR3 может быть короче на четыре, пять, шесть или семь остатков на N-конце относительно последовательности VH FR3, описанной выше.

В некоторых вариантах осуществления последовательности VH FR, описанные в настоящем документе, основаны на CDR, определенных согласно системе нумерации по Rabat (то есть, представляющими собой CDR по Rabat). В таких вариантах осуществления границы таких последовательностей VH FR, описанных в настоящем документе, также определены согласно системе нумерации по Rabat. В некоторых вариантах осуществления последовательности VH FR, описанные в настоящем документе, указываются с CDR, определенными согласно системе нумерации по Chothia (то есть, представляющими собой CDR по Chothia). В таких вариантах осуществления границы таких последовательностей VH FR также определены согласно системе нумерации по Chothia. В некоторых вариантах осуществления последовательности VH FR, описанные в настоящем документе, указываются с CDR, определенными согласно системе нумерации IMGT. В таких вариантах осуществления границы таких последовательностей VH FR также определены согласно системе нумерации IMGT. В некоторых вариантах осуществления последовательности VH FR, описанные в настоящем документе, указываются с CDR, определенными согласно системе нумерации АВМ. В таких вариантах осуществления границы таких последовательностей VH FR также определяют согласно системе нумерации АВМ. Таким образом, в настоящем документе предло

- 363 041917 жены антитела или антигенсвязывающие фрагменты, содержащие одну или более последовательностей VH FR, описанных выше, определяемых согласно системе нумерации по Rabat, системе нумерации по Chothia, системе нумерации IMGT или системе нумерации АВМ. Как обсуждается в настоящем документе, определение CDR согласно любой из систем нумерации Rabat, Chothia, IMGT или АВМ хорошо известно специалистам в данной области техники. Как таковое определение границ последовательностей VH FR, описанных в настоящем документе, которые могут быть использованы с такими CDR, также хорошо известно и является стандартной операцией для специалистов в данной области техники.

5.1.2. Антитела с определенными последовательностями каркасных областей вариабельной области легкой цепи.

В настоящем документе предложены антитела и их антигенсвязывающие фрагменты, содержащие определенные последовательности каркасных областей вариабельной области легкой цепи (VL FR).

В одном из аспектов настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1, VL FR2, VL FR3 и VL FR4 содержат аминокислотную последовательность

NIQMTQSPSX_l1X_l2SASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 8);

WXL3QQKPGKXL4PKHLIY (SEQ ID NO: 9);

GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и

FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11), соответственно, где

X_L1 представляет собой А или S, X_l2 представляет собой М или L, X_L3 представляет собой F или Y, и XL4 представляет собой V или А.

В некоторых вариантах осуществления предшествующего аспекта выполняется по меньшей мере одно из следующего: X_L1 представляет собой S, X_l2 представляет собой L, X_L3 представляет собой Y, и XL4 представляет собой А. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере два из следующего: X_L1 представляет собой S, X_l2 представляет собой L, X_L3 представляет собой Y, и XL4 представляет собой А. В некоторых вариантах осуществления выполняется по меньшей мере три из следующего: X_L1 представляет собой S, X_l2 представляет собой L, X_L3 представляет собой Y, и XL4 представляет собой А. В некоторых вариантах осуществления X_L1 представляет собой S, X_l2 представляет собой L, X_L3 представляет собой Y, и XL4 представляет собой А.

В отдельном варианте осуществления настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, представляющее собой любое из перечисленных в таблице 2, содержащее четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность, указанную во второй колонке табл. 2 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента, VL FR2 содержит аминокислотную последовательность, указанную в четвертой колонке табл. 2 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента, VL FR3 содержит аминокислотную последовательность, указанную в шестой колонке табл. 2 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента, и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность, указанную в восьмой колонке табл. 2 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента.

- 364 041917

Таблица 2

Иллюстративные антитела с определенными последовательностями VL FR

Анти тело	VL-FR1	SEQ ID NO:	VL-FR2	SEQ ID NO:	VL-FR3	SEQ ID NO:	VL-FR4	SEQ ID NO:
АЬ481	NIQMTQSPS AMSASVGDR VTITC	(SEQ ID NO:51)	WFQQKPGKV PKHLIY	(SEQ NO:52)	ID	GVPSRFSGSGS GTEFTLTISSL QPEDFATYYC	(SEQ ID NO:10)	FGGGTK VEIK	(SEQ ID NO:11)
АЬ482	NIQMTQSPS SMSASVGDR VTITC	(SEQ ID NO:53)	WFQQKPGKV PKHLIY	(SEQ NO:52)	ID	GVPSRFSGSGS GTEFTLTISSL QPEDFATYYC	(SEQ ID NO:10)	FGGGTK VEIK	(SEQ ID NO:11)
АЬ483	NIQMTQSPS ALSASVGDR VTITC	(SEQ ID NO:54)	WFQQKPGKV PKHLIY	(SEQ NO:52)	ID	GVPSRFSGSGS GTEFTLTISSL QPEDFATYYC	(SEQ ID NO:10)	FGGGTK VEIK	(SEQ ID NO:11)
АЬ484	NIQMTQSPS AMSASVGDR VTITC	(SEQ ID NO:51)	WYQQKPGKV PKHLIY	(SEQ NO:55)	ID	GVPSRFSGSGS GTEFTLTISSL QPEDFATYYC	(SEQ ID NO:10)	FGGGTK VEIK	(SEQ ID NO:11)
АЬ485	NIQMTQSPS AMSASVGDR VTITC	(SEQ ID NO:51)	WFQQKPGKA PKHLIY	(SEQ NO:56)	ID	GVPSRFSGSGS GTEFTLTISSL QPEDFATYYC	(SEQ ID NO:10)	FGGGTK VEIK	(SEQ ID NO:11)
АЬ486	NIQMTQSPS SLSASVGDR VTITC	(SEQ ID NO:57)	WFQQKPGKV PKHLIY	(SEQ NO:52)	ID	GVPSRFSGSGS GTEFTLTISSL QPEDFATYYC	(SEQ ID NO:10)	FGGGTK VEIK	(SEQ ID NO:11)
АЬ487	NIQMTQSPS SMSASVGDR VTITC	(SEQ ID NO:53)	WYQQKPGKV PKHLIY	(SEQ NO:55)	ID	GVPSRFSGSGS GTEFTLTISSL QPEDFATYYC	(SEQ ID NO:10)	FGGGTK VEIK	(SEQ ID NO:11)
АЬ488	NIQMTQSPS SMSASVGDR VTITC	(SEQ ID NO:53)	WFQQKPGKA PKHLIY	(SEQ NO:56)	ID	GVPSRFSGSGS GTEFTLTISSL QPEDFATYYC	(SEQ ID NO:10)	FGGGTK VEIK	(SEQ ID NO:11)
АЬ489	NIQMTQSPS ALSASVGDR VTITC	(SEQ ID NO:54)	WYQQKPGKV PKHLIY	(SEQ NO:55)	ID	GVPSRFSGSGS GTEFTLTISSL QPEDFATYYC	(SEQ ID NO:10)	FGGGTK VEIK	(SEQ ID NO:11)
АЬ490	NIQMTQSPS ALSASVGDR	(SEQ ID NO:54)	WFQQKPGKA PKHLIY	(SEQ NO:56)	ID	GVPSRFSGSGS GTEFTLTISSL	(SEQ ID NO:10)	FGGGTK VEIK	(SEQ ID NO:11)
	VTITC				QPEDFATYYC
АЬ491	NIQMTQSPS AMSASVGDR VTITC	(SEQ ID NO:51)	WYQQKPGKA PKHLIY	(SEQ NO:58)	ID	GVPSRFSGSGS GTEFTLTISSL QPEDFATYYC	(SEQ ID NO:10)	FGGGTK VEIK	(SEQ ID NO:11)
АЬ492	NIQMTQSPS SLSASVGDR VTITC	(SEQ ID NO:57)	WYQQKPGKV PKHLIY	(SEQ NO:55)	ID	GVPSRFSGSGS GTEFTLTISSL QPEDFATYYC	(SEQ ID NO:10)	FGGGTK VEIK	(SEQ ID NO:11)
АЬ493	NIQMTQSPS SLSASVGDR VTITC	(SEQ ID NO:57)	WFQQKPGKA PKHLIY	(SEQ NO:56)	ID	GVPSRFSGSGS GTEFTLTISSL QPEDFATYYC	(SEQ ID NO:10)	FGGGTK VEIK	(SEQ ID NO:11)
АЬ494	NIQMTQSPS ALSASVGDR VTITC	(SEQ ID NO:54)	WYQQKPGKA PKHLIY	(SEQ NO:58)	ID	GVPSRFSGSGS GTEFTLTISSL QPEDFATYYC	(SEQ ID NO:10)	FGGGTK VEIK	(SEQ ID NO:11)
АЬ495	NIQMTQSPS SLSASVGDR VTITC	(SEQ ID NO:57)	WYQQKPGKA PKHLIY	(SEQ NO:58)	ID	GVPSRFSGSGS GTEFTLTISSL QPEDFATYYC	(SEQ ID NO:10)	FGGGTK VEIK	(SEQ ID NO:11)

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, описанную в разделе 5.1.2, где VL CDR представляют собой такие, как описано в разделе 5.1.3.

В некоторых вариантах осуществления последовательности VL FR, описанные в настоящем документе, указываются с CDR, определенными согласно системе нумерации по Rabat (то есть, представляющими собой CDR по Rabat). В таких вариантах осуществления пределы таких последовательностей VL FR, описанных в настоящем документе, также определяют согласно системе нумерации по Rabat. В некоторых вариантах осуществления последовательности VL FR, описанные в настоящем документе, указываются с CDR, определенными согласно системе нумерации по Chothia (то есть, представляющими собой CDR по Chothia). В таких вариантах осуществления пределы таких последовательностей VL FR также определяют согласно системе нумерации по Chothia. В некоторых вариантах осуществления последовательности VL FR, описанные в настоящем документе, указываются с CDR, определенными согласно системе нумерации IMGT. В таких вариантах осуществления пределы таких последовательностей VL FR также определяют согласно системе нумерации IMGT. В некоторых вариантах осуществления последовательности VL FR, описанные в настоящем документе, указываются с CDR, определенными согласно системе нумерации АВМ. В таких вариантах осуществления пределы таких последовательностей VL FR также определяют согласно системе нумерации АВМ. Таким образом, в настоящем документе предложены антитела или антигенсвязывающие фрагменты, содержащие одну или более последовательностей VL FR, описанные выше, определяемых согласно системе нумерации по Rabat, системе нумерации по Chothia, системе нумерации IMGT или системе нумерации АВМ. Как обсуждается в настоящем документе, определение CDR согласно любой из систем нумерации Rabat, Chothia, IMGT или АВМ хорошо известно специалистам в данной области техники. При этом определение пределов последовательностей VL FR, описанных в настоящем документе, которые могут быть использованы с такими CDR, также хорошо известно и является стандартной операцией для специалистов в данной области техники.

- 365 041917

5.1.3. Антитела с определенными последовательностями определяющих комплементарность областей.

В настоящем документе предложены антитела и их антигенсвязывающие фрагменты, содержащие определенные последовательности определяющих комплементарность областей(CDR), специфично связывающихся с CD47 (например, человеческим CD47).

В одном из аспектов настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где выполняется по меньшей мере одно из следующего: (1) VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIRDYYLH (SEQ ID NO: 59); (2) VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60), WIDPDQGDTEYAQRFQD (SEQ ID NO: 127) или WIDPDQGDTEYAQRFQG (SEQ ID NO: 138); и (3) VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY(SEQ ID NO: 61) или AYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 125).

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где (1) VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59); (2) VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60), WIDPDQGDTEYAQKFQD (SEQ ID NO: 127) или WIDPDQGDTEYAQKFQG (SEQ ID NO: 138); и (3) VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61) или AYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 125).

В некоторых вариантах осуществления антитело или его антигенсвязывающий фрагмент дополнительно содержит VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где выполняется по меньшей мере одно из следующего: (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность X_C1ASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 62), где X_C1 представляет собой K или R; (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

В других вариантах осуществления антитело или антигенсвязывающий фрагмент дополнительно содержит VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность X_C1ASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 62), где X_C1 представляет собой K или R; (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

В других вариантах осуществления антитело или антигенсвязывающий фрагмент дополнительно содержит VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где выполняется по меньшей мере одно из следующего: (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность X_C1ASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 62), где X_C1 представляет собой K или R; (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RX_C2X_C3RFVD (SEQ ID NO: 65), где X_C2 представляет собой любую аминокислоту с полярной или заряженной боковой цепью, и X_C3 представляет собой V, I, E или S; и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64). В отдельном варианте осуществления XC2 представляет собой Y, Е или Н. В отдельном варианте осуществления X_C1 представляет собой R.

В других вариантах осуществления антитело или антигенсвязывающий фрагмент дополнительно содержит VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность X_C1ASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 62), где X_C1 представляет собой К или R; (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RX_C2X_C3RFVD (SEQ ID NO: 65), где X_C2 представляет собой любую аминокислоту с полярной или заряженной боковой цепью, и X_C3 представляет собой V, I, E или S; и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64). В отдельном варианте осуществления XC2 представляет собой Y, Е или Н. В отдельном варианте осуществления XC1 представляет собой R.

В других вариантах осуществления антитело или антигенсвязывающий фрагмент дополнительно содержит VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность

- 366 041917

RX_C2X_C3RFVD (SEQ ID NO: 65), где Х_С2 представляет собой любую аминокислоту с полярной или заряженной боковой цепью, и Х_С3 представляет собой V, I, E или S. В отдельных вариантах осуществления Х_С2 представляет собой Y, Е или Н. В отдельном варианте осуществления Х_С2 представляет собой Y и Х_С3 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления Х_С2 представляет собой Y и Х_С3 представляет собой I. В еще одном отдельном варианте осуществления Х_С2 представляет собой Y и Х_С3 представляет собой Е. В еще одном отдельном варианте осуществления Х_С2 представляет собой Y и Х_С3 представляет собой S. В еще одном отдельном варианте осуществления Х_С2 представляет собой Е и Х_С3 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления Х_С2 представляет собой Е и ХС3 представляет собой I. В еще одном отдельном варианте осуществления ХС2 представляет собой Е и ХС3 представляет собой Е. В еще одном отдельном варианте осуществления ХС2 представляет собой Е и Х_С3 представляет собой S. В еще одном отдельном варианте осуществления Х_С2 представляет собой Н и ХС3 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления ХС2 представляет собой Н и ХС3 представляет собой I. В еще одном отдельном варианте осуществления ХС2 представляет собой Н и ХС3 представляет собой Е. В еще одном отдельном варианте осуществления ХС2 представляет собой Н и Х_С3 представляет собой S. В некоторых вариантах осуществления VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность X_c1ASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 62), где Х_С1 представляет собой K или R. В отдельном варианте осуществления Х_С1 представляет собой R. В некоторых вариантах осуществления VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где выполняется по меньшей мере одно из следующего: (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность X_c1ASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 62), где Х_С1 представляет собой K или R; (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность X_C1ASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 62), где Х_С1 представляет собой K или R; (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где выполняется по меньшей мере одно из следующего: (1) VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 98), GYTFTYYYLH (SEQ ID NO: 99), GFTFTYYYLH (SEQ ID NO: 100), GYNFTYYYLH (SEQ ID NO: 101), GYTITYYYLH (SEQ ID NO: 102), GYTFKYYYLH (SEQ ID NO: 103), GYTFTDYYLH (SEQ ID NO: 104), GFTFTDYYLH (SEQ ID NO: 105), GFTITDYYLH (SEQ ID NO: 106), GYTFKDYYLH (SEQ ID NO: 107) или GFTFKDYYLH (SEQ ID NO: 108); (2) VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDNGDTE (SEQ ID NO: 109), WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 110), WIDPDYGDTE (SEQ ID NO: 111), WIDPDSGDTE (SEQ ID NO: 112), WIDPDNADTE (SEQ ID NO: 113), WIDPDNTDTE (SEQ ID NO: 114), WIDPDNGDTEFAPKFQG (SEQ ID NO: 129), WIDPDNGDTEYAEKFQG (SEQ ID NO: 130), WIDPDNGDTEYAQKFQD (SEQ ID NO: 131), WIDPDNGDTEYAQKFQG (SEQ ID NO: 132), WIDPDQGDTEYAQKFQD (SEQ ID NO: 127), WIDPDYGDTEYAQKFQD (SEQ ID NO: 133), WIDPDSGDTEYAQKFQD (SEQ ID NO: 134), WIDPDNADTEYAQKFQD (SEQ ID NO: 135), WIDPDNTDTEYAQKFQD (SEQ ID NO: 136) или WIDPDNGTEYAQKFQD (SEQ ID NO: 137); и (3) VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 115), AYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 125), NAAYGSSPYPMDY (SEQ ID NO: 116) или AYGSSPYPMDY (SEQ ID NO: 128).

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где (1) VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 98), GYTFTYYYLH (SEQ ID NO: 99), GFTFTYYYLH (SEQ ID NO: 100), GYNFTYYYLH (SEQ ID NO: 101), GYTITYYYLH (SEQ ID NO: 102), GYTFKYYYLH (SEQ ID NO: 103), GYTFTDYYLH (SEQ ID NO: 104), GFTFTDYYLH (SEQ ID NO: 105), GFTITDYYLH (SEQ ID NO: 106), GYTFKDYYLH (SEQ ID NO: 107) или GFTFKDYYLH (SEQ ID NO: 108); (2) VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность

- 367 041917

WIDPDNGDTE (SEQ ID NO: 109), WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 110), WIDPDYGDTE (SEQ ID NO: 111), WIDPDSGDTE (SEQ ID NO: 112), WIDPDNADTE (SEQ ID NO: 113), WIDPDNTDTE (SEQ ID NO: 114), WIDPDNGDTEFAPKFQG (SEQ ID NO: 129), WIDPDNGDTEYAEKFQG (SEQ ID NO: 130), WIDPDNGDTEYAQKFQD (SEQ ID NO: 131), WIDPDNGDTEYAQKFQG (SEQ ID NO: 132), WIDPDQGDTEYAQKFQD (SEQ ID NO: 127), WIDPDYGDTEYAQKFQD (SEQ ID NO: 133), WIDPDSGDTEYAQKFQD (SEQ ID NO: 134), WIDPDNADTEYAQKFQD (SEQ ID NO: 135), WIDPDNTDTEYAQKFQD (SEQ ID NO: 136) или WIDPDNGTEYAQKFQD (SEQ ID NO: 137); и (3) VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 115), AYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 125), NAAYGSSPYPMDY (SEQ ID NO: 116) или AYGSSPYPMDY (SEQ ID NO: 128).

В некоторых вариантах осуществления антитело или антигенсвязывающий фрагмент дополнительно содержит VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где выполняется по меньшей мере одно из следующего: (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 117), RASQDIHRYLA (SEQ ID NO: 118) или RARQGIHRYLS (SEQ ID NO: 119); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVD (SEQ ID NO: 120), RANRLQS (SEQ ID NO: 121), RANRRAT (SEQ ID NO: 122) или RANRLVS (SEQ ID NO: 123); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 124).

В других вариантах осуществления антитело или антигенсвязывающий фрагмент дополнительно содержит VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 117), RASQDIHRYLA (SEQ ID NO: 118) или RARQGIHRYLS (SEQ ID NO: 119); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVD (SEQ ID NO: 120), RANRLQS (SEQ ID NO: 121), RANRRAT (SEQ ID NO: 122) или RANRLVS (SEQ ID NO: 123); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 124).

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где выполняется по меньшей мере одно из следующего: (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 117), RASQDIHRYLA (SEQ ID NO: 118) или RARQGIHRYLS (SEQ ID NO: 119); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVD (SEQ ID NO: 120), RANRLQS (SEQ ID NO: 121), RANRRAT (SEQ ID NO: 122) или RANRLVS (SEQ ID NO: 123); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 124).

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность KASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 117), RASQDIHRYLA (SEQ ID NO: 118) или RARQGIHRYLS (SEQ ID NO: 119); (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVD (SEQ ID NO: 120), RANRLQS (SEQ ID NO: 121), RANRRAT (SEQ ID NO: 122) или RANRLVS (SEQ ID NO: 123); и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 124).

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где выполняется по меньшей мере одно из следующего: (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность X_C1ASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 62), где X_C1 представляет собой К или R; (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RX_C2X_C3RFVD (SEQ ID NO: 65), где Х_С2 представляет собой любую аминокислоту с полярной или заряженной боковой цепью, и Х_С3 представляет собой V, I, E или S; и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64). В отдельном варианте осуществления Х_С2 представляет собой Y, Е или Н. В отдельном варианте осуществления XC1 представляет собой R.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность X_C1ASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 62), где X_C1 представляет собой K или R; (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RX_C2X_C3RFVD (SEQ ID NO: 65), где Х_с2 представляет собой любую аминокислоту с полярной или заряженной боковой

- 368 041917 цепью, и XC3 представляет собой V, I, E или S; и (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64). В отдельном варианте осуществления XC2 представляет собой

Y, Е или Н. В отдельном варианте осуществления X_C1 представляет собой R.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RX_C2X_C3RFVD (SEQ ID NO: 65), где X_C2 представляет собой любую аминокислоту с полярной или заряженной боковой цепью, и X_C3 представляет собой V, I, E или S. В отдельных вариантах осуществления X_C2 представляет собой Y, Е или Н. В отдельном варианте осуществления XC2 представляет собой Y и XC3 представляет собой V. В отдельном варианте осуществления X_C2 представляет собой Y и X_C3 представляет собой I. В еще одном отдельном варианте осуществления XC2 представляет собой Y и XC3 представляет собой Е. В еще одном отдельном варианте осуществления X_C2 представляет собой Y и X_C3 представляет собой S. В еще одном отдельном варианте осуществления X_C2 представляет собой Е и X_C3 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления XC2 представляет собой Е и XC3 представляет собой I. В еще одном отдельном варианте осуществления X_C2 представляет собой Е и X_C3 представляет собой Е. В еще одном отдельном варианте осуществления XC2 представляет собой Е и XC3 представляет собой S. В еще одном отдельном варианте осуществления X_C2 представляет собой Н и X_C3 представляет собой V. В еще одном отдельном варианте осуществления XC2 представляет собой Н и XC3 представляет собой I. В еще одном отдельном варианте осуществления XC2 представляет собой Н и XC3 представляет собой Е. В еще одном отдельном варианте осуществления X_C2 представляет собой Н и X_C3 представляет собой S. В некоторых вариантах осуществления VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность XC1ASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 62), где X_C1 представляет собой K или R. В отдельном варианте осуществления XC1 представляет собой R. В некоторых вариантах осуществления VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

В отдельном варианте осуществления настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, представляющее собой любое из перечисленных в табл. 3, содержащее четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность, указанную во второй колонке табл. 3 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента, VH FR2 содержит аминокислотную последовательность, указанную в шестой колонке табл. 3 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента, VH FR3 содержит аминокислотную последовательность, указанную в десятой колонке табл. 3 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента, VH FR4 содержит аминокислотную последовательность, указанную в четырнадцатой колонке табл. 3 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента, VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность, указанную в четвертой колонке табл. 3 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента, VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность, указанную в восьмой колонке табл. 3 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента, и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность, указанную в двенадцатой колонке табл. 3 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента.

Таблица 3

Иллюстративные антитела с определенными последовательностями VH FR и определенными последовательностями VH CDR (X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты)

Ант и тел о

VH - FR1

SEQ ID NO:

VH CDR 1

SEQ ID NO:

VH FR2

SEQ ID NO:

VH CDR 2

SEQ ID NO:

VH - FR3

SEQ ID NO:

VH - CDR 3

SEQ ID NO:

VH FR4

SEQ ID NO:

АЬ4

XhiQMQ

(SEQ

GFN

(SEQ

WVRQ

(SEQ

WIDP

(SEQ

YAQKFQDR

(SEQ

NAAYG

(SEQ

WGQG

(SEQ

96

LVQSG

ID

IKD

ID

APGK

ID

DQGD

ID

VTITRDRS

ID

SSSYP

ID

TTVT

ID

- 369 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

NO: 5 9)

ALEW MG

NO: 1 3)

ТЕ

NO: 6 0)

MSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

NO: 1 4)

MDY

NO: 6 1)

VSS

NO: 1 5)

АЬ4 97

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 1 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ4 98

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 1 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ4 99

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 1 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬ5 00

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 1 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5 01

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 1 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5 02

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 1 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab5

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

03

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGQ

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TTVT

(SEQ

- 370 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO: 1 6)

ТЕ

ID NO: 6 0)

MSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

ID NO: 1 8)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 5)

АЬ5 04

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 1 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬ5 05

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 1 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬ5 06

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 1 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 07

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 1 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab5 08

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 1 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab5 09

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 1 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab5

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

10

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 371 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO: 2 0)

ТЕ

ID NO: 6 0)

MSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

ID NO: 1 8)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

АЬ5 11

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 1 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 12

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 2 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 13

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 14

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 2 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5 15

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO :2 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5 16

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

17

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TTVT

(SEQ

- 372 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

ALEW MG

ID NO: 1 3)

ТЕ

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

ID NO :2 3)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 5)

АЬ5 18

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 19

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO :2 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 20

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 2 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 21

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5 22

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO :2 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5 23

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 2 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

24

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TTVT

(SEQ

- 373 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

ID NO: 5 9)

ALEW MG

ID NO: 1 3)

ТЕ

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

ID NO: 3 0)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 5)

АЬ5 25

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 1)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 26

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 2 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5 27

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 2 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 28

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 2 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5 29

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 2 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5 30

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

31

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TTVT

(SEQ

- 374 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

ALEW MG

ID NO: 1 3)

TE

ID NO: 6 0)

MSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

ID NO: 3 1)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 5)

АЬ5 32

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD TE

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5 33

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD TE

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 34

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD TE

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 35

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD TE

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5 36

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD TE

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5 37

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD TE

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQGR

NAAYG

WGQG

38

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TTVT

(SEQ

- 375 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

ALEW MG

ID NO: 1 3)

ТЕ

ID NO: 6 0)

MSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

ID NO: 3 4)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 5)

АЬ5 39

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5 40

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5 41

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5 42

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 1 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5 43

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 2 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5 44

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 2 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

45

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGQ

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TTVT

(SEQ

- 376 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO: 1 6)

ТЕ

ID NO: 6 0)

MSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

ID NO :2 4)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 5)

АЬ5 46

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO :2 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 47

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 48

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 2 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 49

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5 50

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 2 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5 51

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQGR

NAAYG

WGQG

52

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGQ

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TTVT

(SEQ

- 377 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO: 1 6)

ТЕ

ID NO: 6 0)

MSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

ID NO :2 7)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 5)

АЬ5 53

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 2 θ)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 54

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 2 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5 55

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 56

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 1)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5 57

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5 58

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQGR

NAAYG

WGQG

59

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGQ

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TTVT

(SEQ

- 378 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO: 1 6)

ТЕ

ID NO: 6 0)

MSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

ID NO :2 8)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 5)

АЬ5 60

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 61

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 62

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 1)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 63

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5 64

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5 65

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

66

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGQ

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TTVT

(SEQ

- 379 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO: 1 6)

ТЕ

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

ID NO: 3 5)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 5)

АЬ5 67

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 68

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 69

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 70

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5 71

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5 72

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

73

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGQ

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TTVT

(SEQ

- 380 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

ALEW MG

ID NO: 1 7)

ТЕ

ID NO: 6 0)

MSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

ID NO: 1 8)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 5)

АЬ5 74

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 75

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 76

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 77

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5 78

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5 79

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

80

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGQ

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TTVT

(SEQ

- 381 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

ALEW MG

ID NO: 1 7)

ТЕ

ID NO: 6 0)

MSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

ID NO: 3 9)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 5)

АЬ5 81

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 82

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 1)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 83

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 84

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5 85

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5 86

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

87

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGQ

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TTVT

(SEQ

- 382 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

ID NO: 5 9)

ALEW MG

ID NO: 1 7)

ТЕ

ID NO: 6 0)

MSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

ID NO: 4 6)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 5)

АЬ5 88

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 1)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 89

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 90

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 91

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5 92

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5 93

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab5

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQGR

NAAYG

WGQG

94

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGQ

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TTVT

(SEQ

- 383 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

ID NO: 5 9)

ALEW MG

ID NO: 1 7)

ТЕ

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

ID NO: 4 7)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 5)

АЬ5 95

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 96

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 97

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 5 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 98

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ5 99

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 00

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ6

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

01

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGQ

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TTVT

(SEQ

- 384 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

ALEW MG

ID NO: 1 7)

ТЕ

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

ID NO: 5 0)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 5)

АЬб 02

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 1 39)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 03

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 1 39)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 04

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 1 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬб 05

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 2 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬб 06

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬб 07

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬб

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

08

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGQ

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 385 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

ID NO: 5 9)

ALEW MG

ID NO: 1 7)

ТЕ

ID NO: 6 0)

MSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

ID NO: 2 5)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

АЬб 09

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 2 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬб 10

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬб 11

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 2 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬб 12

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO :2 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬб 13

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬб 14

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 2 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬб

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQGR

NAAYG

WGQG

15

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGQ

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 386 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

ID NO: 5 9)

ALEW MG

ID NO: 1 7)

ТЕ

ID NO: 6 0)

MSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

ID NO :2 θ)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

АЬб 16

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 2 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬб 17

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬб 18

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 1)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬб 19

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 2 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬб 20

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬб 21

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO :2 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬб

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

22

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGQ

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 387 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

ALEW MG

ID NO: 1 7)

ТЕ

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

ID NO :2 9)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

АЬб 23

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬб 24

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 1)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬб 25

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬб 26

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬб 27

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬб 28

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬб

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQGR

NAAYG

WGQG

29

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGQ

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 388 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

ALEW MG

ID NO: 1 7)

ТЕ

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

ID NO: 3 2)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

АЬб 30

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬб 31

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬб 32

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬб 33

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬб 34

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬб 35

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 1 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб

XhiQMQ

(SEQ

GFN

WVRQ

WIDP

YAQKFQGR

NAAYG

WGQG

36

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TTVT

(SEQ

- 389 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO: 2 0)

ТЕ

ID NO: 6 0)

MSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

ID NO: 2 2)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 5)

АЬб 37

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 38

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 2 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 39

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO :2 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 40

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 2 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 41

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 42

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

43

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TTVT

(SEQ

- 390 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO: 2 0)

ТЕ

ID NO: 6 0)

MSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

ID NO: 2 5)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 5)

АЬб 44

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 45

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 2 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 46

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO :2 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 47

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 2 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 48

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 49

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 1)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQGR

NAAYG

WGQG

50

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TTVT

(SEQ

- 391 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO: 2 0)

ТЕ

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

ID NO: 2 6)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 5)

АЬб 51

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 52

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 2 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 53

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 54

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 55

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 1)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 56

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQGR

NAAYG

WGQG

57

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TTVT

(SEQ

- 392 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO :2 0)

TE

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

ID NO: 3 3)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 5)

АЬб 58

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD TE

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 59

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD TE

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 60

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD TE

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 61

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD TE

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 62

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD TE

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 63

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD TE

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQGR

NAAYG

WGQG

64

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TTVT

(SEQ

- 393 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO: 2 0)

ТЕ

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

ID NO: 3 6)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 5)

АЬ6 65

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ6 66

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 1 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ6 67

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ6 68

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ6 69

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ6 70

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ6

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQGR

NAAYG

WGQG

71

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TTVT

(SEQ

- 394 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

ALEW MG

ID NO: 1 3)

ТЕ

ID NO: 6 0)

MSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

ID NO: 3 7)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 5)

АЬб 72

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 73

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 74

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 75

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 1)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 76

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 77

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

78

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TTVT

(SEQ

- 395 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

ID NO: 5 9)

ALEW MG

ID NO: 1 3)

ТЕ

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

ID NO: 4 4)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 5)

АЬб 79

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 80

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 81

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 1)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 82

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 83

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 84

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

85

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TTVT

(SEQ

- 396 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

ALEW MG

ID NO: 1 3)

ТЕ

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

ID NO: 4 5)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 5)

АЬб 86

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 87

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 88

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 89

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 90

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 5 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 91

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQGR

NAAYG

WGQG

92

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TTVT

(SEQ

- 397 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

ALEW MG

ID NO: 1 3)

ТЕ

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

ID NO: 4 8)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 5)

АЬб 93

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 94

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 5 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 95

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 1 39)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 96

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 1 39)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬб 97

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 1 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬб 98

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬб

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

99

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 398 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

ID NO: 5 9)

ALEW MG

ID NO: 1 3)

ТЕ

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

ID NO :2 3)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

Ab 7 00

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 01

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO :2 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 02

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 2 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 03

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 04

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 05

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 2 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQGR

NAAYG

WGQG

06

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 399 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

ID NO: 5 9)

ALEW MG

ID NO: 1 3)

ТЕ

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

ID NO :2 6)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

Ab 7 07

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 08

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 2 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 09

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 2 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 10

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 11

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 1)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 12

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQGR

NAAYG

WGQG

13

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 400 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

ALEW MG

ID NO: 1 3)

ТЕ

ID NO: 6 0)

MSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

ID NO :2 7)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

Ab 7 14

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 2 θ)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 15

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 2 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 16

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 17

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 1)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 18

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 19

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQGR

NAAYG

WGQG

20

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 401 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

ID NO: 5 9)

ALEW MG

ID NO: 1 3)

ТЕ

ID NO: 6 0)

MSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

ID NO: 3 4)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

Ab 7 21

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 22

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 23

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 24

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 25

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 26

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7

XhiQMQ

(SEQ

GFN

WVRQ

WIDP

YAQKFQGR

NAAYG

WGQG

27

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 402 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

ALEW MG

ID NO: 1 3)

ТЕ

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

ID NO: 3 6)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

Ab 7 28

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 1 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab 7 29

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab 7 30

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab 7 31

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab 7 32

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab 7 33

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab 7

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

34

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGQ

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TTVT

(SEQ

- 403 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO: 1 6)

ТЕ

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

ID NO: 3 8)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 5)

Ab 7 35

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab 7 36

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab 7 37

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 1)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab 7 38

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab 7 39

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab 7 40

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab 7

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

41

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGQ

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TTVT

(SEQ

- 404 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO: 1 6)

ТЕ

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

ID NO: 4 5)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 5)

Ab 7 42

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab 7 43

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 1)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab 7 44

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab 7 45

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab 7 46

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab 7 47

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab 7

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

48

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGQ

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TTVT

(SEQ

- 405 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO: 1 6)

ТЕ

ID NO: 6 0)

MSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

ID NO: 4 6)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 5)

Ab 7 49

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab 7 50

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab 7 51

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab 7 52

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 5 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab 7 53

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab 7 54

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab 7

XhiQMQ

(SEQ

GFN

WVRQ

WIDP

YAQKFQGR

NAAYG

WGQG

55

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGQ

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TTVT

(SEQ

- 406 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO: 1 6)

ТЕ

ID NO: 6 0)

MSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

ID NO: 4 9)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 5)

Ab 7 56

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 5 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab 7 57

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 1 39)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab 7 58

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 1 39)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab 7 59

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 1 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 60

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 61

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

62

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGQ

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 407 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO: 1 6)

ТЕ

ID NO: 6 0)

MSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

ID NO :2 4)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

Ab 7 63

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO :2 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 64

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 2 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 65

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 2 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 66

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 67

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 2 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 68

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQGR

NAAYG

WGQG

69

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGQ

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 408 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO: 1 6)

ТЕ

ID NO: 6 0)

MSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

ID NO :2 7)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

Ab 7 70

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO :2 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 71

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 2 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 72

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 73

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 1)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 74

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 2 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 75

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQGR

NAAYG

WGQG

76

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGQ

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 409 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO: 1 6)

ТЕ

ID NO: 6 0)

MSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

ID NO :2 8)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

Ab 7 77

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 78

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 79

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 1)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 80

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 81

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 82

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

83

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGQ

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 410 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO: 1 6)

ТЕ

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

ID NO: 3 5)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

Ab 7 84

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 85

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 86

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 87

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 88

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 89

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

90

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGQ

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 411 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

ALEW MG

ID NO: 1 7)

ТЕ

ID NO: 6 0)

MSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

ID NO: 1 8)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

Ab 7 91

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 92

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 93

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 94

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 95

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 96

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

97

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGQ

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 412 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

ALEW MG

ID NO: 1 7)

TE

ID NO: 6 0)

MSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

ID NO: 3 9)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

Ab 7 98

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD TE

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab 7 99

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD TE

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 1)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 00

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD TE

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 01

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD TE

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 02

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD TE

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 03

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD TE

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

04

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGQ

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 413 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

ID NO: 5 9)

ALEW MG

ID NO: 1 7)

ТЕ

ID NO: 6 0)

MSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

ID NO: 4 6)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

АЬ8 05

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 1)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬ8 06

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬ8 07

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬ8 08

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 09

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 10

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQGR

NAAYG

WGQG

11

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGQ

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 414 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

ID NO: 5 9)

ALEW MG

ID NO: 1 7)

ТЕ

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

ID NO: 4 7)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

АЬ8 12

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬ8 13

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 14

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 5 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬ8 15

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 16

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 17

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

18

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGQ

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 415 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

ALEW MG

ID NO: 1 7)

ТЕ

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

ID NO: 5 0)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

Ab8 19

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 1 39)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 20

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 7)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 1 39)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 21

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 1 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab8 22

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab8 23

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab8 24

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab8

XhiQMQ

(SEQ

GFN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

25

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TTVT

(SEQ

- 416 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO :2 0)

ТЕ

ID NO: 6 0)

MSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

ID NO: 4 0)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 5)

АЬ8 26

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ8 27

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ8 28

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

АЬ8 29

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab8 30

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 1)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab8 31

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab8

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQGR

NAAYG

WGQG

32

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TTVT

(SEQ

- 417 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO :2 0)

ТЕ

ID NO: 6 0)

MSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

ID NO: 4 3)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 5)

Ab8 33

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab8 34

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab8 35

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab8 36

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 1)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab8 37

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab8 38

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab8

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

39

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TTVT

(SEQ

- 418 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO :2 0)

ТЕ

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

ID NO: 4 4)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 5)

АЬ8 40

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab8 41

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab8 42

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab8 43

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab8 44

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab8 45

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 5 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab8

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQGR

NAAYG

WGQG

46

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TTVT

(SEQ

- 419 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO :2 0)

ТЕ

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

ID NO: 4 7)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 5)

Ab8 47

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab8 48

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab8 49

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 5 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab8 50

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 1 39)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab8 51

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 1 39)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TTVT VSS

(SEQ ID NO: 1 5)

Ab8 52

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 1 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQGR

NAAYG

WGQG

53

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 420 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO :2 0)

ТЕ

ID NO: 6 0)

MSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

ID NO :2 2)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

Ab8 54

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 55

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 56

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 2 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 57

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 58

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 59

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 2 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8

XhiQMQ

(SEQ

GFN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

60

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 421 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO :2 0)

ТЕ

ID NO: 6 0)

MSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

ID NO :2 5)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

Ab8 61

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 2 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 62

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 2 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 63

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 2 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 64

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 65

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 66

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 1)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8

XhiQMQ

(SEQ

GFN

WVRQ

WIDP

YAQKFQGR

NAAYG

WGQG

67

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 422 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO: 2 0)

ТЕ

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL SSLRSEDT AMYYC

ID NO: 2 6)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

Ab8 68

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 69

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 2 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 70

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO :2 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 71

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 72

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 1)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 73

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQGR

NAAYG

WGQG

74

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 423 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO: 2 0)

ТЕ

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

ID NO: 3 3)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

Ab8 75

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 76

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 77

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 78

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 79

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 80

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQGR

NAAYG

WGQG

81

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 424 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO: 2 0)

ТЕ

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

ID NO: 3 6)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

Ab8 82

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRSEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 3 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 83

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 1 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 84

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 85

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 86

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 87

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQGR

NAAYG

WGQG

88

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 425 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

ALEW MG

ID NO: 1 3)

ТЕ

ID NO: 6 0)

MSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

ID NO: 3 7)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

Ab8 89

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 90

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 91

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 92

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 1)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 93

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 94

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

95

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 426 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

ID NO: 5 9)

ALEW MG

ID NO: 1 3)

ТЕ

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

ID NO: 4 4)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

Ab8 96

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 97

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 98

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 1)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab8 99

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 00

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 01

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9

XhiQMQ

(SEQ

GFN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

02

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 427 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

ALEW MG

ID NO: 1 3)

ТЕ

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

ID NO: 4 5)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

Ab9 03

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 04

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 05

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 06

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 07

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 5 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 08

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9

XhiQMQ

(SEQ

GFN

WVRQ

WIDP

YAQKFQGR

NAAYG

WGQG

09

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 428 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

ALEW MG

ID NO: 1 3)

ТЕ

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

ID NO: 4 8)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

Ab9 10

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 11

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 5 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 12

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 1 39)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 13

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK ALEW MG

(SEQ ID NO: 1 3)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 1 39)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 14

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 1 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 15

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9

XhiQMQ

(SEQ

GFN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

16

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGQ

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 429 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO: 1 6)

ТЕ

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

ID NO: 3 8)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

Ab9 17

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 18

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 19

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 20

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 21

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 22

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQGR

NAAYG

WGQG

23

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGQ

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 430 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO: 1 6)

ТЕ

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

ID NO: 4 1)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

Ab9 24

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 25

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 26

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 27

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 28

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 29

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 1)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQGR

NAAYG

WGQG

30

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGQ

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 431 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO: 1 6)

ТЕ

ID NO: 6 0)

MSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

ID NO: 4 2)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

Ab9 31

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 32

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 33

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 34

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 35

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 36

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9

XhiQMQ

(SEQ

GFN

WVRQ

WIDP

YAQKFQGR

NAAYG

WGQG

37

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGQ

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 432 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO: 1 6)

ТЕ

ID NO: 6 0)

MSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

ID NO: 4 9)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

Ab9 38

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 5 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 39

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 40

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 41

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 42

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 5 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 43

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGQ GLEW MG

(SEQ ID NO: 1 6)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 1 39)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9

XhiQMQ

(SEQ

GFN

WVRQ

WIDP

YAQKFQGR

NAAYG

WGQG

44

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGQ

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 433 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO: 1 6)

ТЕ

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

ID NO: 1 39)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

АЬ9 45

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 1 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬ9 46

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬ9 47

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬ9 48

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 49

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 50

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9

XhiQMQ

(SEQ

GFN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

51

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 434 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO: 2 0)

ТЕ

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

ID NO: 3 8)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

Ab9 52

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 3 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 53

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 54

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 1)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 55

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 56

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 57

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9

XhiQMQ

(SEQ

GFN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

58

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 435 041917

AEVKK TGSSV KVSCK AS

NO: 12 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO: 2 0)

TE

ID NO: 6 0)

TSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

ID NO: 4 5)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

Ab9 59

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD TE

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 6)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 60

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD TE

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 1)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 61

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD TE

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 2)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 62

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD TE

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 3)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 63

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD TE

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 4)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 64

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GFN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD TE

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 5)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9

XhiQMQ

(SEQ

GFN

WVRQ

WIDP

YAQKFQDR

NAAYG

WGQG

65

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 436 041917

AEVKK PGSSV KVSCK AS

NO: 21 )

YYL H

ID NO: 5 9)

GLEW MG

ID NO: 2 0)

ТЕ

ID NO: 6 0)

MSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

ID NO: 4 6)

MDY

ID NO: 6 1)

VSS

ID NO: 1 9)

Ab9 66

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 67

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 68

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS MSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 9)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 69

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 5 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 70

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AMYYC

(SEQ ID NO: 4 7)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9 71

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL SSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 4 8)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

Ab9

XhiQMQ

(SEQ

GEN

WVRQ

WIDP

YAQKFQGR

NAAYG

WGQG

72

LVQSG

ID

IKD

(SEQ

APGK

(SEQ

DQGD

(SEQ

VTITRDRS

(SEQ

SSSYP

(SEQ

TLVT

(SEQ

- 437 041917

AEVKK

NO: 21

YYL

ID

GLEW

ID

ТЕ

ID

MSTAYMEL

ID

MDY

ID

VSS

ID

PGSSV

)

H

NO: 5

MG

NO :2

NO: 6

RSLRAEDT

NO: 4

NO: 6

NO: 1

KVSCK

9)

0)

0)

AVYYC

9)

1)

9)

AS

АЬ9 73

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQDR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 5 0)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬ9 74

XhiQMQ LVQSG AEVKK TGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 12 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO :2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 1 39)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

АЬ9 75

XhiQMQ LVQSG AEVKK PGSSV KVSCK AS

(SEQ ID NO: 21 )

GEN IKD YYL H

(SEQ ID NO: 5 9)

WVRQ APGK GLEW MG

(SEQ ID NO: 2 0)

WIDP DQGD ТЕ

(SEQ ID NO: 6 0)

YAQKFQGR VTITRDRS TSTAYMEL RSLRAEDT AVYYC

(SEQ ID NO: 1 39)

NAAYG SSSYP MDY

(SEQ ID NO: 6 1)

WGQG TLVT VSS

(SEQ ID NO: 1 9)

В отдельном варианте осуществления настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, представляющее собой любое из перечисленных в таблице 4, содержащее четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность, указанную во второй колонке табл. 4 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента, VL FR2 содержит аминокислотную последовательность, указанную в шестой колонке табл. 4 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента, VL FR3 содержит аминокислотную последовательность, указанную в десятой колонке табл. 4 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента, и VL FR4 содержит аминокислотную последовательность, указанную в четырнадцатой колонке табл. 4 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента, VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность, указанную в четвертой колонке табл. 4 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента, VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность, указанную в восьмой колонке табл. 4 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента, и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность, указанную в двенадцатой колонке табл. 4 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента.

Таблица 4

Иллюстративные антитела с определенными последовательностями VL FR и определенными последовательностями VL CDR

Ант и тел о

VL - FR1

SEQ ID NO:

VL CDR 1

SEQ ID NO:

VL - FR2

SEQ ID NO:

CD R 2

SEQ ID NO:

VL - FR3

SEQ ID NO:

VL CDR 3

SEQ ID NO:

VL FR4

SEQ ID NO:

АЬ9 76

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RA NR LV S

(SEQ ID NO: 6 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЬ9 77

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RY VR FV D

(SEQ ID NO: 6 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

Ab9 78

NIQMTQ SPSAMS

(SEQ

KASQ DIHR

(SEQ

WFQQKP GKVPKH

(SEQ ID

RY IR

(SEQ

GVPSRFSGS GSGTEFTLT

(SEQ

LQY DEF

(SEQ

FGG GT К

(SEQ ID

- 438 041917

ASVGDR VTITC

ID NO: 5 1)

YLS

ID NO: 6 6)

LIY

NO: 52 )

FV D

ID NO: 6 8)

ISSLQPEDF ATYYC

ID NO: 1 0)

PYT

ID NO: 6 4)

VEI К

NO: 11 )

АЬ9 79

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RY ER FV D

(SEQ ID NO: 6 9)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЬ9 80

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RY SR FV D

(SEQ ID NO: 7 0)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЬ9 81

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RE VR FV D

(SEQ ID NO: 7 1)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЬ9 82

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RE IR FV D

(SEQ ID NO: 7 2)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЬ9 83

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RE ER FV D

(SEQ ID NO: 7 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЬ9 84

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RE SR FV D

(SEQ ID NO: 7 4)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЬ9 85

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RH VR FV D

(SEQ ID NO: 7 5)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЬ9 86

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RH IR FV D

(SEQ ID NO: 7 6)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЬ9 87

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RH ER FV D

(SEQ ID NO: 7 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЬ9 88

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RH SR FV D

(SEQ ID NO: 7 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЬ9 89

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RA NR LV S

(SEQ ID NO: 6 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЬ9 90

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RY VR FV D

(SEQ ID NO: 6 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЬ9 91

NIQMTQ SPSAMS

(SEQ

RASQ DIHR

(SEQ

WFQQKP GKVPKH

(SEQ ID

RY IR

(SEQ

GVPSRFSGS GSGTEFTLT

(SEQ

LQY DEF

(SEQ

FGG GT К

(SEQ ID

- 439 041917

ASVGDR VTITC

ID NO: 5 1)

YLS

ID NO: 7 9)

LIY

NO: 52 )

FV D

ID NO: 6 8)

ISSLQPEDF ATYYC

ID NO: 1 0)

PYT

ID NO: 6 4)

VEI К

NO: 11 )

АЬ9 92

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RY ER FV D

(SEQ ID NO: 6 9)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЬ9 93

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RY SR FV D

(SEQ ID NO: 7 0)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЬ9 94

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RE VR FV D

(SEQ ID NO: 7

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЬ9 95

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RE IR FV D

(SEQ ID NO: 7 2)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЬ9 96

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RE ER FV D

(SEQ ID NO: 7 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЬ9 97

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RE SR FV D

(SEQ ID NO: 7 4)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЬ9 98

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RH VR FV D

(SEQ ID NO: 7 5)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЬ9 99

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RH IR FV D

(SEQ ID NO: 7 6)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ ООО

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RH ER FV D

(SEQ ID NO: 7 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 001

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RH SR FV D

(SEQ ID NO: 7 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 002

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RA NR LV S

(SEQ ID NO: 6 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 003

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RY VR FV D

(SEQ ID NO: 6 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

- 440 041917

АЫ 004

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RY IR FV D

(SEQ ID NO: 6 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 005

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RY ER FV D

(SEQ ID NO: 6 9)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 006

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RY SR FV D

(SEQ ID NO: 7 0)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 007

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RE VR FV D

(SEQ ID NO: 7 1)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 008

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RE IR FV D

(SEQ ID NO: 7 2)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 009

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RE ER FV D

(SEQ ID NO: 7 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 010

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RE SR FV D

(SEQ ID NO: 7 4)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 011

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RH VR FV D

(SEQ ID NO: 7 5)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 012

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RH IR FV D

(SEQ ID NO: 7 6)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 013

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RH ER FV D

(SEQ ID NO: 7 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 014

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RH SR FV D

(SEQ ID NO: 7 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 015

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RA NR LV S

(SEQ ID NO: 6 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 016

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR

(SEQ ID

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52

RY VR FV

(SEQ ID

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF

(SEQ ID

LQY DEF PYT

(SEQ ID

FGG GT К VEI

(SEQ ID NO: 11

- 441 041917

VTITC

NO: 5 3)

NO: 7 9)

)

D

NO: 6 7)

ATYYC

NO: 1 0)

NO: 6 4)

К

)

АЫ 017

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RY IR FV D

(SEQ ID NO: 6 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 018

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RY ER FV D

(SEQ ID NO: 6 9)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 019

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RY SR FV D

(SEQ ID NO: 7 0)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 020

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RE VR FV D

(SEQ ID NO: 7 1)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 021

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RE IR FV D

(SEQ ID NO: 7 2)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 022

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RE ER FV D

(SEQ ID NO: 7 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 023

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RE SR FV D

(SEQ ID NO: 7 4)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 024

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RH VR FV D

(SEQ ID NO: 7 5)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 025

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RH IR FV D

(SEQ ID NO: 7 6)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 026

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RH ER FV D

(SEQ ID NO: 7 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 027

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RH SR FV D

(SEQ ID NO: 7 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 028

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RA NR LV S

(SEQ ID NO: 6 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ

NIQMTQ

KASQ

WFQQKP

(SEQ

RY

GVPSRFSGS

LQY

FGG

(SEQ

- 442 041917

029

SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

GKVPKH LIY

ID NO: 52 )

VR FV D

(SEQ ID NO: 6 7)

GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

GT К VEI К

ID NO: 11 )

АЫ 030

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RY IR FV D

(SEQ ID NO: 6 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 031

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RY ER FV D

(SEQ ID NO: 6 9)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 032

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RY SR FV D

(SEQ ID NO: 7 0)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 033

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RE VR FV D

(SEQ ID NO: 7 1)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 034

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RE IR FV D

(SEQ ID NO: 7 2)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 035

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RE ER FV D

(SEQ ID NO: 7 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 036

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RE SR FV D

(SEQ ID NO: 7 4)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 037

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RH VR FV D

(SEQ ID NO: 7 5)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 038

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RH IR FV D

(SEQ ID NO: 7 6)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 039

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RH ER FV D

(SEQ ID NO: 7 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 040

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RH SR FV D

(SEQ ID NO: 7 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 041

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RA NR LV S

(SEQ ID NO: 6

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

- 443 041917

4)

9)

3)

0)

4)

АЫ 042

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RY VR FV D

(SEQ ID NO: 6 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 043

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RY IR FV D

(SEQ ID NO: 6 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 044

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RY ER FV D

(SEQ ID NO: 6 9)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 045

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RY SR FV D

(SEQ ID NO: 7 0)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 046

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RE VR FV D

(SEQ ID NO: 7 1)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 047

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RE IR FV D

(SEQ ID NO: 7 2)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 048

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RE ER FV D

(SEQ ID NO: 7 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 049

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RE SR FV D

(SEQ ID NO: 7 4)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 050

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RH VR FV D

(SEQ ID NO: 7 5)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 051

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RH IR FV D

(SEQ ID NO: 7 6)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 052

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RH ER FV D

(SEQ ID NO: 7 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 053

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RH SR FV D

(SEQ ID NO: 7 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 054

NIQMTQ SPSAMS

(SEQ

KASQ DIHR

(SEQ

WYQQKP GKVPKH

(SEQ ID

RA NR

(SEQ

GVPSRFSGS GSGTEFTLT

(SEQ

LQY DEF

(SEQ

FGG GT К

(SEQ ID

- 444 041917

ASVGDR VTITC

ID NO: 5 1)

YLS

ID NO: 6 6)

LIY

NO: 55 )

LV S

ID NO: 6 3)

ISSLQPEDF ATYYC

ID NO: 1 0)

PYT

ID NO: 6 4)

VEI К

NO: 11 )

АЫ 055

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RY VR FV D

(SEQ ID NO: 6 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 056

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RY IR FV D

(SEQ ID NO: 6 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 057

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RY ER FV D

(SEQ ID NO: 6 9)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 05Θ

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RY SR FV D

(SEQ ID NO: 7 0)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 059

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RE VR FV D

(SEQ ID NO: 7 1)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 060

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RE IR FV D

(SEQ ID NO: 7 2)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 061

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RE ER FV D

(SEQ ID NO: 7 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 062

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RE SR FV D

(SEQ ID NO: 7 4)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 063

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RH VR FV D

(SEQ ID NO: 7 5)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 064

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RH IR FV D

(SEQ ID NO: 7 6)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 065

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RH ER FV D

(SEQ ID NO: 7 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 066

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RH SR FV D

(SEQ ID NO: 7 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

- 445 041917

АЫ 067

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RA NR LV S

(SEQ ID NO: 6 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 068

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RY VR FV D

(SEQ ID NO: 6 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 069

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RY IR FV D

(SEQ ID NO: 6 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 070

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RY ER FV D

(SEQ ID NO: 6 9)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 071

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RY SR FV D

(SEQ ID NO: 7 0)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 072

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RE VR FV D

(SEQ ID NO: 7

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 073

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RE IR FV D

(SEQ ID NO: 7 2)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 074

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RE ER FV D

(SEQ ID NO: 7 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 075

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RE SR FV D

(SEQ ID NO: 7 4)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 076

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RH VR FV D

(SEQ ID NO: 7 5)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 077

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RH IR FV D

(SEQ ID NO: 7 6)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 078

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RH ER FV D

(SEQ ID NO: 7 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 079

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR

(SEQ ID

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55

RH SR FV

(SEQ ID

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF

(SEQ ID

LQY DEF PYT

(SEQ ID

FGG GT К VEI

(SEQ ID NO: 11

- 446 041917

VTITC

NO: 5 1)

NO: 7 9)

)

D

NO: 7 8)

ATYYC

NO: 1 0)

NO: 6 4)

К

)

АЫ 080

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RA NR LV S

(SEQ ID NO: 6 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 081

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RY VR FV D

(SEQ ID NO: 6 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 082

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RY IR FV D

(SEQ ID NO: 6 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 083

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RY ER FV D

(SEQ ID NO: 6 9)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 084

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RY SR FV D

(SEQ ID NO: 7 0)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 085

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RE VR FV D

(SEQ ID NO: 7 1)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 086

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RE IR FV D

(SEQ ID NO: 7 2)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 087

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RE ER FV D

(SEQ ID NO: 7 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 088

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RE SR FV D

(SEQ ID NO: 7 4)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 089

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RH VR FV D

(SEQ ID NO: 7 5)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 090

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RH IR FV D

(SEQ ID NO: 7 6)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 091

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RH ER FV D

(SEQ ID NO: 7 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ

NIQMTQ

KASQ

WFQQKP

(SEQ

RH

GVPSRFSGS

LQY

FGG

(SEQ

- 447 041917

092

SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

GKAPKH LIY

ID NO: 56 )

SR FV D

(SEQ ID NO: 7 8)

GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

GT К VEI К

ID NO: 11 )

АЫ 093

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RA NR LV S

(SEQ ID NO: 6 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 094

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RY VR FV D

(SEQ ID NO: 6 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 095

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RY IR FV D

(SEQ ID NO: 6 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 096

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RY ER FV D

(SEQ ID NO: 6 9)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 097

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RY SR FV D

(SEQ ID NO: 7 0)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 098

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RE VR FV D

(SEQ ID NO: 7 1)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 099

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RE IR FV D

(SEQ ID NO: 7 2)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 100

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RE ER FV D

(SEQ ID NO: 7 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 101

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RE SR FV D

(SEQ ID NO: 7 4)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 102

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RH VR FV D

(SEQ ID NO: 7 5)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 103

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RH IR FV D

(SEQ ID NO: 7 6)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 104

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RH ER FV D

(SEQ ID NO: 7

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

- 448 041917

1)

9)

7)

0)

4)

АЫ 105

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RH SR FV D

(SEQ ID NO: 7 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 106

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RA NR LV S

(SEQ ID NO: 6 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 107

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RY VR FV D

(SEQ ID NO: 6 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 108

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RY IR FV D

(SEQ ID NO: 6 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 109

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RY ER FV D

(SEQ ID NO: 6 9)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 110

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RY SR FV D

(SEQ ID NO: 7 0)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 111

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RE VR FV D

(SEQ ID NO: 7 1)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 112

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RE IR FV D

(SEQ ID NO: 7 2)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 113

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RE ER FV D

(SEQ ID NO: 7 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 114

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RE SR FV D

(SEQ ID NO: 7 4)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 115

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RH VR FV D

(SEQ ID NO: 7 5)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 116

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RH IR FV D

(SEQ ID NO: 7 6)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 117

NIQMTQ SPSSLS

(SEQ

KASQ DIHR

(SEQ

WFQQKP GKVPKH

(SEQ ID

RH ER

(SEQ

GVPSRFSGS GSGTEFTLT

(SEQ

LQY DEF

(SEQ

FGG GT К

(SEQ ID

- 449 041917

ASVGDR VTITC

ID NO: 5 7)

YLS

ID NO: 6 6)

LIY

NO: 52 )

FV D

ID NO: 7 7)

ISSLQPEDF ATYYC

ID NO: 1 0)

PYT

ID NO: 6 4)

VEI К

NO: 11 )

АЫ 118

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RH SR FV D

(SEQ ID NO: 7 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 119

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RA NR LV S

(SEQ ID NO: 6 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 120

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RY VR FV D

(SEQ ID NO: 6 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 121

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RY IR FV D

(SEQ ID NO: 6 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 122

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RY ER FV D

(SEQ ID NO: 6 9)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 123

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RY SR FV D

(SEQ ID NO: 7 0)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 124

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RE VR FV D

(SEQ ID NO: 7 1)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 125

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RE IR FV D

(SEQ ID NO: 7 2)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 126

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RE ER FV D

(SEQ ID NO: 7 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 127

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RE SR FV D

(SEQ ID NO: 7 4)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 128

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RH VR FV D

(SEQ ID NO: 7 5)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 129

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RH IR FV D

(SEQ ID NO: 7 6)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

- 450 041917

АЫ 130

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RH ER FV D

(SEQ ID NO: 7 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 131

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 52 )

RH SR FV D

(SEQ ID NO: 7 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 132

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RA NR LV S

(SEQ ID NO: 6 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 133

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RY VR FV D

(SEQ ID NO: 6 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 134

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RY IR FV D

(SEQ ID NO: 6 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 135

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RY ER FV D

(SEQ ID NO: 6 9)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 136

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RY SR FV D

(SEQ ID NO: 7 0)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 137

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RE VR FV D

(SEQ ID NO: 7 1)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 138

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RE IR FV D

(SEQ ID NO: 7 2)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 139

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RE ER FV D

(SEQ ID NO: 7 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 140

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RE SR FV D

(SEQ ID NO: 7 4)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 141

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RH VR FV D

(SEQ ID NO: 7 5)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 142

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR

(SEQ ID

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55

RH IR FV

(SEQ ID

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF

(SEQ ID

LQY DEF PYT

(SEQ ID

FGG GT К VEI

(SEQ ID NO: 11

- 451 041917

VTITC

NO: 5

NO: 6

)

D

NO: 7

ATYYC

NO: 1

NO: 6

К

)

3)

6)

6)

0)

4)

АЫ 143

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RH ER EV D

(SEQ ID NO: 7 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 144

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RH SR EV D

(SEQ ID NO: 7 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 145

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RA NR LV S

(SEQ ID NO: 6 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 146

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RY VR EV D

(SEQ ID NO: 6 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 147

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RY IR EV D

(SEQ ID NO: 6 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 148

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RY ER EV D

(SEQ ID NO: 6 9)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 149

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RY SR EV D

(SEQ ID NO: 7 0)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 150

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RE VR EV D

(SEQ ID NO: 7 1)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 151

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RE IR EV D

(SEQ ID NO: 7 2)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 152

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RE ER EV D

(SEQ ID NO: 7 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 153

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RE SR EV D

(SEQ ID NO: 7 4)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 154

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RH VR EV D

(SEQ ID NO: 7 5)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ

NIQMTQ

RASQ

WYQQKP

(SEQ

RH

GVPSRFSGS

LQY

FGG

(SEQ

- 452 041917

155

SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

GKVPKH LIY

ID NO: 55 )

IR FV D

(SEQ ID NO: 7 6)

GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

GT К VEI К

ID NO: 11 )

АЫ 156

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RH ER FV D

(SEQ ID NO: 7 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 157

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RH SR FV D

(SEQ ID NO: 7 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 158

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RA NR LV S

(SEQ ID NO: 6 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 159

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RY VR FV D

(SEQ ID NO: 6 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 160

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RY IR FV D

(SEQ ID NO: 6 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 161

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RY ER FV D

(SEQ ID NO: 6 9)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 162

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RY SR FV D

(SEQ ID NO: 7 0)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 163

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RE VR FV D

(SEQ ID NO: 7 1)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 164

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RE IR FV D

(SEQ ID NO: 7 2)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 165

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RE ER FV D

(SEQ ID NO: 7 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 166

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RE SR FV D

(SEQ ID NO: 7 4)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 167

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RH VR FV D

(SEQ ID NO: 7

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

- 453 041917

3)

6)

5)

0)

4)

АЫ 168

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RH IR FV D

(SEQ ID NO: 7 6)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 169

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RH ER FV D

(SEQ ID NO: 7 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 170

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RH SR FV D

(SEQ ID NO: 7 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 171

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RA NR LV S

(SEQ ID NO: 6 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 172

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RY VR FV D

(SEQ ID NO: 6 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 173

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RY IR FV D

(SEQ ID NO: 6 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 174

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RY ER FV D

(SEQ ID NO: 6 9)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 175

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RY SR FV D

(SEQ ID NO: 7 0)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 176

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RE VR FV D

(SEQ ID NO: 7 1)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 177

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RE IR FV D

(SEQ ID NO: 7 2)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 178

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RE ER FV D

(SEQ ID NO: 7 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 179

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RE SR FV D

(SEQ ID NO: 7 4)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 180

NIQMTQ SPSSMS

(SEQ

RASQ DIHR

(SEQ

WFQQKP GKAPKH

(SEQ ID

RH VR

(SEQ

GVPSRFSGS GSGTEFTLT

(SEQ

LQY DEF

(SEQ

FGG GT К

(SEQ ID

- 454 041917

ASVGDR VTITC

ID NO: 5 3)

YLS

ID NO: 7 9)

LIY

NO: 56 )

FV D

ID NO: 7 5)

ISSLQPEDF ATYYC

ID NO: 1 0)

PYT

ID NO: 6 4)

VEI К

NO: 11 )

АЫ 181

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RH IR FV D

(SEQ ID NO: 7 6)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 182

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RH ER FV D

(SEQ ID NO: 7 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 183

NIQMTQ SPSSMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 3)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RH SR FV D

(SEQ ID NO: 7 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 184

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RA NR LV S

(SEQ ID NO: 6 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 185

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RY VR FV D

(SEQ ID NO: 6 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 186

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RY IR FV D

(SEQ ID NO: 6 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 187

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RY ER FV D

(SEQ ID NO: 6 9)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 188

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RY SR FV D

(SEQ ID NO: 7 0)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 189

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RE VR FV D

(SEQ ID NO: 7

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 190

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RE IR FV D

(SEQ ID NO: 7 2)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 191

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RE ER FV D

(SEQ ID NO: 7 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 192

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RE SR FV D

(SEQ ID NO: 7 4)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

- 455 041917

АЫ 193

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RH VR EV D

(SEQ ID NO: 7 5)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 194

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RH IR FV D

(SEQ ID NO: 7 6)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 195

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RH ER FV D

(SEQ ID NO: 7 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 196

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RH SR FV D

(SEQ ID NO: 7 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 197

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RA NR LV S

(SEQ ID NO: 6 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 198

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RY VR FV D

(SEQ ID NO: 6 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 199

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RY IR FV D

(SEQ ID NO: 6 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 200

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RY ER FV D

(SEQ ID NO: 6 9)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 201

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RY SR FV D

(SEQ ID NO: 7 0)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 202

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RE VR FV D

(SEQ ID NO: 7 1)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 203

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RE IR FV D

(SEQ ID NO: 7 2)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 204

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RE ER FV D

(SEQ ID NO: 7 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 205

NIQMTQ SPSALS ASVGDR

(SEQ ID

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55

RE SR FV

(SEQ ID

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF

(SEQ ID

LQY DEF PYT

(SEQ ID

FGG GT К VEI

(SEQ ID NO: 11

- 456 041917

VTITC

NO: 5

NO: 7

)

D

NO: 7

ATYYC

NO: 1

NO: 6

К

)

4)

9)

4)

0)

4)

АЫ 206

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RH VR FV D

(SEQ ID NO: 7 5)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 207

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RH IR FV D

(SEQ ID NO: 7 6)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 208

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RH ER FV D

(SEQ ID NO: 7 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 209

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RH SR FV D

(SEQ ID NO: 7 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 210

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RA NR LV S

(SEQ ID NO: 6 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 211

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RY VR FV D

(SEQ ID NO: 6 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 212

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RY IR FV D

(SEQ ID NO: 6 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 213

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RY ER FV D

(SEQ ID NO: 6 9)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 214

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RY SR FV D

(SEQ ID NO: 7 0)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 215

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RE VR FV D

(SEQ ID NO: 7 1)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 216

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RE IR FV D

(SEQ ID NO: 7 2)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 217

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RE ER FV D

(SEQ ID NO: 7 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ

NIQMTQ

KASQ

WFQQKP

(SEQ

RE

GVPSRFSGS

LQY

FGG

(SEQ

- 457 041917

218

SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

GKAPKH LIY

ID NO: 56 )

SR FV D

(SEQ ID NO: 7 4)

GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

GT К VEI К

ID NO: 11 )

АЫ 219

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RH VR FV D

(SEQ ID NO: 7 5)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 220

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RH IR FV D

(SEQ ID NO: 7 6)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 221

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RH ER FV D

(SEQ ID NO: 7 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 222

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RH SR FV D

(SEQ ID NO: 7 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 223

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RA NR LV S

(SEQ ID NO: 6 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 224

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RY VR FV D

(SEQ ID NO: 6 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 225

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RY IR FV D

(SEQ ID NO: 6 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 226

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RY ER FV D

(SEQ ID NO: 6 9)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 227

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RY SR FV D

(SEQ ID NO: 7 0)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 228

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RE VR FV D

(SEQ ID NO: 7 1)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 229

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RE IR FV D

(SEQ ID NO: 7 2)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 230

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RE ER FV D

(SEQ ID NO: 7

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

- 458 041917

4)

9)

3)

0)

4)

АЫ 231

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RE SR FV D

(SEQ ID NO: 7 4)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 232

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RH VR FV D

(SEQ ID NO: 7 5)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 233

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RH IR FV D

(SEQ ID NO: 7 6)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 234

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RH ER FV D

(SEQ ID NO: 7 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 235

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RH SR FV D

(SEQ ID NO: 7 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 236

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RA NR LV S

(SEQ ID NO: 6 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 237

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RY VR FV D

(SEQ ID NO: 6 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 238

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RY IR FV D

(SEQ ID NO: 6 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 239

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RY ER FV D

(SEQ ID NO: 6 9)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 240

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RY SR FV D

(SEQ ID NO: 7 0)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 241

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RE VR FV D

(SEQ ID NO: 7 1)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 242

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RE IR FV D

(SEQ ID NO: 7 2)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 243

NIQMTQ SPSAMS

(SEQ

KASQ DIHR

(SEQ

WYQQKP GKAPKH

(SEQ ID

RE ER

(SEQ

GVPSRFSGS GSGTEFTLT

(SEQ

LQY DEF

(SEQ

FGG GT К

(SEQ ID

- 459 041917

ASVGDR VTITC

ID NO: 5 1)

YLS

ID NO: 6 6)

LIY

NO: 58 )

FV D

ID NO: 7 3)

ISSLQPEDF ATYYC

ID NO: 1 0)

PYT

ID NO: 6 4)

VEI К

NO: 11 )

АЫ 244

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RE SR FV D

(SEQ ID NO: 7 4)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 245

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RH VR FV D

(SEQ ID NO: 7 5)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 246

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RH IR FV D

(SEQ ID NO: 7 6)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 247

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RH ER FV D

(SEQ ID NO: 7 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 248

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RH SR FV D

(SEQ ID NO: 7 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 249

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RA NR LV S

(SEQ ID NO: 6 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 250

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RY VR FV D

(SEQ ID NO: 6 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 251

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RY IR FV D

(SEQ ID NO: 6 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 252

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RY ER FV D

(SEQ ID NO: 6 9)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 253

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RY SR FV D

(SEQ ID NO: 7 0)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 254

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RE VR FV D

(SEQ ID NO: 7 1)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 255

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RE IR FV D

(SEQ ID NO: 7 2)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

- 460 041917

АЫ 256

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RE ER FV D

(SEQ ID NO: 7 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 257

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RE SR FV D

(SEQ ID NO: 7 4)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 258

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RH VR FV D

(SEQ ID NO: 7 5)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 259

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RH IR FV D

(SEQ ID NO: 7 6)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 260

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RH ER FV D

(SEQ ID NO: 7 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 261

NIQMTQ SPSAMS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 1)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RH SR FV D

(SEQ ID NO: 7 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 262

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RA NR LV S

(SEQ ID NO: 6 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 263

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RY VR FV D

(SEQ ID NO: 6 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 264

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RY IR FV D

(SEQ ID NO: 6 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 265

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RY ER FV D

(SEQ ID NO: 6 9)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 266

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RY SR FV D

(SEQ ID NO: 7 0)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 267

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RE VR FV D

(SEQ ID NO: 7 1)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 268

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR

(SEQ ID

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55

RE IR FV

(SEQ ID

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF

(SEQ ID

LQY DEF PYT

(SEQ ID

FGG GT К VEI

(SEQ ID NO: 11

- 461 041917

VTITC

NO: 5 7)

NO: 6 6)

)

D

NO: 7 2)

ATYYC

NO: 1 0)

NO: 6 4)

К

)

АЫ 269

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RE ER FV D

(SEQ ID NO: 7 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 270

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RE SR FV D

(SEQ ID NO: 7 4)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 271

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RH VR FV D

(SEQ ID NO: 7 5)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 272

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RH IR FV D

(SEQ ID NO: 7 6)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 273

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RH ER FV D

(SEQ ID NO: 7 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 274

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RH SR FV D

(SEQ ID NO: 7 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 275

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RA NR LV S

(SEQ ID NO: 6 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 276

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RY VR FV D

(SEQ ID NO: 6 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 277

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RY IR FV D

(SEQ ID NO: 6 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 278

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RY ER FV D

(SEQ ID NO: 6 9)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 279

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RY SR FV D

(SEQ ID NO: 7 0)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 280

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RE VR FV D

(SEQ ID NO: 7 1)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ

NIQMTQ

RASQ

WYQQKP

(SEQ

RE

GVPSRFSGS

LQY

FGG

(SEQ

- 462 041917

281

SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

GKVPKH LIY

ID NO: 55 )

IR FV D

(SEQ ID NO: 7 2)

GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

GT К VEI К

ID NO: 11 )

АЫ 282

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RE ER FV D

(SEQ ID NO: 7 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 283

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RE SR FV D

(SEQ ID NO: 7 4)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 284

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RH VR FV D

(SEQ ID NO: 7 5)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 285

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RH IR FV D

(SEQ ID NO: 7 6)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 286

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RH ER FV D

(SEQ ID NO: 7 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 287

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKVPKH LIY

(SEQ ID NO: 55 )

RH SR FV D

(SEQ ID NO: 7 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 288

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RA NR LV S

(SEQ ID NO: 6 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 289

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RY VR FV D

(SEQ ID NO: 6 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 290

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RY IR FV D

(SEQ ID NO: 6 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 291

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RY ER FV D

(SEQ ID NO: 6 9)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 292

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RY SR FV D

(SEQ ID NO: 7 0)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 293

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RE VR FV D

(SEQ ID NO: 7

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

- 463 041917

7)

6)

1)

0)

4)

AM 294

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RE IR FV D

(SEQ ID NO: 7 2)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

AM 295

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RE ER FV D

(SEQ ID NO: 7 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

AM 296

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RE SR FV D

(SEQ ID NO: 7 4)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

AM 297

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RH VR FV D

(SEQ ID NO: 7 5)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

AM 298

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RH IR FV D

(SEQ ID NO: 7 6)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

AM 299

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RH ER FV D

(SEQ ID NO: 7 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

AM 300

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RH SR FV D

(SEQ ID NO: 7 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

AM 301

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RA NR LV S

(SEQ ID NO: 6 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

AM 302

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RY VR FV D

(SEQ ID NO: 6 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

AM 303

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RY IR FV D

(SEQ ID NO: 6 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

AM 304

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RY ER FV D

(SEQ ID NO: 6 9)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

AM 305

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RY SR FV D

(SEQ ID NO: 7 0)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

AM 306

NIQMTQ SPSSLS

(SEQ

RASQ DIHR

(SEQ

WFQQKP GKAPKH

(SEQ ID

RE VR

(SEQ

GVPSRFSGS GSGTEFTLT

(SEQ

LQY DEF

(SEQ

FGG GT К

(SEQ ID

- 464 041917

ASVGDR VTITC

ID NO: 5 7)

YLS

ID NO: 7 9)

LIY

NO: 56 )

FV D

ID NO: 7 1)

ISSLQPEDF ATYYC

ID NO: 1 0)

PYT

ID NO: 6 4)

VEI К

NO: 11 )

АЫ 307

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RE IR FV D

(SEQ ID NO: 7 2)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 308

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RE ER FV D

(SEQ ID NO: 7 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 309

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RE SR FV D

(SEQ ID NO: 7 4)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 310

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RH VR FV D

(SEQ ID NO: 7 5)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 311

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RH IR FV D

(SEQ ID NO: 7 6)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 312

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RH ER FV D

(SEQ ID NO: 7 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 313

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WFQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 56 )

RH SR FV D

(SEQ ID NO: 7 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 314

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RA NR LV S

(SEQ ID NO: 6 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 315

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RY VR FV D

(SEQ ID NO: 6 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 316

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RY IR FV D

(SEQ ID NO: 6 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 317

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RY ER FV D

(SEQ ID NO: 6 9)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 318

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RY SR FV D

(SEQ ID NO: 7 0)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

- 465 041917

AM 319

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RE VR FV D

(SEQ ID NO: 7

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

AM 320

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RE IR FV D

(SEQ ID NO: 7 2)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

AM 321

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RE ER FV D

(SEQ ID NO: 7 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

AM 322

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RE SR FV D

(SEQ ID NO: 7 4)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

AM 323

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RH VR FV D

(SEQ ID NO: 7 5)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

AM 324

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RH IR FV D

(SEQ ID NO: 7 6)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

AM 325

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RH ER FV D

(SEQ ID NO: 7 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

AM 326

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RH SR FV D

(SEQ ID NO: 7 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

AM 327

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RA NR LV S

(SEQ ID NO: 6 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

AM 328

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RY VR FV D

(SEQ ID NO: 6 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

AM 329

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RY IR FV D

(SEQ ID NO: 6 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

AM 330

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RY ER FV D

(SEQ ID NO: 6 9)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

NIQMTQ

RASQ

WYQQKP

(SEQ

RY

GVPSRFSGS

LQY

FGG

(SEQ

SPSALS

(SEQ

DIHR

(SEQ

GKAPKH

ID

SR

(SEQ

GSGTEFTLT

(SEQ

DEF

(SEQ

GT К

ID

ASVGDR

ID

YLS

ID

LIY

NO: 58

FV

ID

ISSLQPEDF

ID

PYT

ID

VEI

NO: 11

- 466 041917

VTITC

NO: 5 4)

NO: 7 9)

)

D

NO: 7 0)

ATYYC

NO: 1 0)

NO: 6 4)

К

)

АЫ 332

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RE VR FV D

(SEQ ID NO: 7 1)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 333

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RE IR FV D

(SEQ ID NO: 7 2)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 334

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RE ER FV D

(SEQ ID NO: 7 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 335

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RE SR FV D

(SEQ ID NO: 7 4)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 336

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RH VR FV D

(SEQ ID NO: 7 5)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 337

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RH IR FV D

(SEQ ID NO: 7 6)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 338

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RH ER FV D

(SEQ ID NO: 7 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 339

NIQMTQ SPSALS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 4)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RH SR FV D

(SEQ ID NO: 7 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 340

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RA NR LV S

(SEQ ID NO: 6 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 341

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RY VR FV D

(SEQ ID NO: 6 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 342

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RY IR FV D

(SEQ ID NO: 6 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 343

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RY ER FV D

(SEQ ID NO: 6 9)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ

NIQMTQ

KASQ

WYQQKP

(SEQ

RY

GVPSRFSGS

LQY

FGG

(SEQ

- 467 041917

344

SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

GKAPKH LIY

ID NO: 58 )

SR FV D

(SEQ ID NO: 7 0)

GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

GT К VEI К

ID NO: 11 )

AM 345

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RE VR FV D

(SEQ ID NO: 7 1)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

AM 346

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RE IR FV D

(SEQ ID NO: 7 2)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

AM 347

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RE ER FV D

(SEQ ID NO: 7 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

Abi 348

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RE SR FV D

(SEQ ID NO: 7 4)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

Abi 349

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RH VR FV D

(SEQ ID NO: 7 5)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

Abi 350

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RH IR FV D

(SEQ ID NO: 7 6)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

Abi 351

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RH ER FV D

(SEQ ID NO: 7 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

Abi 352

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

KASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 6 6)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RH SR FV D

(SEQ ID NO: 7 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

Abi 353

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RA NR LV S

(SEQ ID NO: 6 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

Abi 354

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RY VR FV D

(SEQ ID NO: 6 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

Abi 355

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RY IR FV D

(SEQ ID NO: 6 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

Abi 356

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RY ER FV D

(SEQ ID NO: 6

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

- 468 041917

7)

9)

9)

0)

4)

АЫ 357

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RY SR FV D

(SEQ ID NO: 7 0)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 358

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RE VR FV D

(SEQ ID NO: 7 1)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 359

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RE IR FV D

(SEQ ID NO: 7 2)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 360

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RE ER FV D

(SEQ ID NO: 7 3)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 361

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RE SR FV D

(SEQ ID NO: 7 4)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 362

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RH VR FV D

(SEQ ID NO: 7 5)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 363

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RH IR FV D

(SEQ ID NO: 7 6)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 364

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RH ER FV D

(SEQ ID NO: 7 7)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

АЫ 365

NIQMTQ SPSSLS ASVGDR VTITC

(SEQ ID NO: 5 7)

RASQ DIHR YLS

(SEQ ID NO: 7 9)

WYQQKP GKAPKH LIY

(SEQ ID NO: 58 )

RH SR FV D

(SEQ ID NO: 7 8)

GVPSRFSGS GSGTEFTLT ISSLQPEDF ATYYC

(SEQ ID NO: 1 0)

LQY DEF PYT

(SEQ ID NO: 6 4)

FGG GT К VEI К

(SEQ ID NO: 11 )

В еще одном отдельном варианте осуществления настоящего изобретения предложено антитело или антигенсвязывающий фрагмент, содержащее (I) четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1 содержит аминокислотную последовательность, указанную во второй колонке табл. 3 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента, VH FR2 содержит аминокислотную последовательность, указанную в шестой колонке табл. 3 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента, VH FR3 содержит аминокислотную последовательность, указанную в десятой колонке таблицы 3 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента, VH FR4 содержит аминокислотную последовательность, указанную в четырнадцатой колонке табл. 3 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента, VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность, указанную в четвертой колонке табл. 3 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента, VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность, указанную в восьмой колонке табл. 3 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента, и VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность, указанную в двенадцатой колонке табл. 3 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента; и (II) четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1 содержит аминокислотную последовательность, указанную во второй колонке табл. 4 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента, VL FR2 содержит аминокислотную последовательность, указанную в шестой колонке табл. 4 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента, VL FR3 содержит аминокислотную последовательность, указанную в десятой колонке табл. 4 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента, VL FR4 содержит аминокислотную последовательность, указанную в четырнадцатой колонке табл. 4 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента, VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность, указанную в четвертой колонке табл. 4 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента, VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность, указанную в восьмой колонке таблицы 4 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента, и VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность, указанную в двенадцатой колонке табл. 4 для антитела или антигенсвязывающего фрагмента.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий

- 469 041917 фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VH CDR, описанные в этом разделе, и VL

CDR, описанные в этом разделе.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VH, описанную в разделе 5.1.1, VH CDR, описанные в этом разделе, и VL CDR, описанные в этом разделе.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, описанную в разделе 5.1.2, VH CDR, описанные в этом разделе, и VL CDR, описанные в этом разделе.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, описанную в разделе 5.1.1, VL, описанную в разделе 5.1.2, VH CDR, описанные в этом разделе, и VL CDR, описанные в этом разделе.

В любых из описанных выше аспектов и вариантов осуществления VH CDR3 может также содержать аминокислотную последовательность AYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 125) вместо NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61). Таким образом, аминокислотная последовательность соответствующей VH FR3 содержит дополнительные нуклеотидные остатки на С-конце последовательности VH FR3, описанной выше.

В любых из описанных выше аспектов и вариантов осуществления VH CDR2 может также содержать аминокислотную последовательность WIDPDQGDTEYAQKFQX_H75 (SEQ ID NO: 126), где X_H75 представляет собой D или G, вместо WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60).

Таким образом, аминокислотная последовательность соответствующей VH FR3 короче на семь остатков на N-конце относительно последовательности VH FR3, описанной выше.

В некоторых вариантах осуществления пределы последовательностей CDR, описанных в настоящем документе, определяют согласно системе нумерации по Rabat. В некоторых вариантах осуществления пределы последовательностей CDR, описанных в настоящем документе, определяют согласно системе нумерации по Chothia. В некоторых вариантах осуществления пределы последовательностей CDR, описанных в настоящем документе, определяют согласно системе нумерации IMGT. В некоторых вариантах осуществления пределы последовательностей CDR, описанных в настоящем документе, определяют согласно системе нумерации АВМ. Однако изобретением также предполагаются варианты этих последовательностей CDR, определенные согласно системе нумерации по Rabat, системе нумерации по Chothia, системе нумерации IMGT или системе нумерации АВМ для определения CDR. Таким образом, в настоящем документе также предложены антитела или антигенсвязывающие фрагменты, содержащие один или более вариантов последовательностей CDR, описанных выше, определенных согласно системе нумерации по Rabat, системе нумерации по Chothia, системе нумерации IMGT или системе нумерации АВМ. В настоящем документе также предложены антитела или антигенсвязывающие фрагменты, содержащие один или более вариантов последовательностей CDR, описанных выше, определенных согласно системе нумерации по Rabat, системе нумерации по Chothia, системе нумерации IMGT или системе нумерации АВМ, и дополнительно содержащие один или более вариантов последовательностей VH FR, описанных в разделе 5.1.1, определенных согласно системе нумерации по Rabat, системе нумерации по Chothia, системе нумерации IMGT или системе нумерации АВМ (в зависимости от обстоятельств), и/или один или более вариантов последовательностей VL FR, описанных в разделе 5.1.2, определенных согласно системе нумерации по Rabat, системе нумерации по Chothia, системе нумерации IMGT или системе нумерации АВМ (в зависимости от обстоятельств).

Получение антител.

Антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, описанные в настоящем документе, могут быть получены любым способом, известным из уровня техники, например, с помощью химического синтеза или методов рекомбинантной экспрессии.

В таких способах могут быть задействованы общепринятые методики из области молекулярной биологии, микробиологии, генетического анализа, рекомбинантной ДНК, органической химии, биохимии, ПЦР, синтеза и модификации олигонуклеотидов, гибридизации нуклеиновых кислот и родственных областей в пределах знаний специалиста в данной области техники. Эти методики описаны, например, в ссылочной литературе, цитируемой в настоящем описании, и исчерпывающе описаны в литературных источниках. См., например, Maniatis et al. (1982) Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press; Sambrook et al. (1989), Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Second Edition, Cold Spring Harbor Laboratory Press; Sambrook et al. (2001) Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY; Ausubel et al., Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons (1987 и ежегодные обновления); Current Protocols in Immunology, John Wiley & Sons (1987 и ежегодные обновления) Gait (ed.) (1984) Oligonucleotide Synthesis: A Practical Approach, IRL Press; Eckstein (ed.) (1991) Oligonucleotides and Analogues: A Practical Approach, IRL Press; Birren et al. (eds.) (1999) Genome Analysis: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press.

Моноклональные антитела могут быть получены, например, с помощью большого количества методик, известных из уровня техники, включая использование гибридомных, рекомбинантных технологий и методов фагового дисплея, или их комбинации. Например, моноклональные антитела могут быть по- 470 041917 лучены с помощью гибридомных технологий, включая методики, известные из уровня техники и описанные, например, в Harlow et al., Antibodies: A Laboratory Manual, (Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2nd ed. 1988); Hammerling et al., in: Monoclonal Antibodies and T-Cell Hybridomas 563 681 (Elsevier, N.Y., 1981). В контексте настоящего документе термин моноклональное антитело не ограничивается антителами, полученными с помощью гибридомной технологии. Например, моноклональные антитела могут быть получены с использованием рекомбинантной технологии из клеток-хозяев (например, клетокхозяев млекопитающих, таких как клетки СНО), сконструированных с возможностью экспрессии антитела, описанного в настоящем документе, или его антигенсвязывающего фрагмента, например, легкой цепи и/или тяжелой цепи такого антитела.

Кроме того, антитела, описанные в настоящем документе, или их антигенсвязывающие фрагменты могут также быть генерированы с помощью различных методов фагового дисплея, известных из уровня техники. В методах фагового дисплея функциональные домены антитела отображаются на поверхности фаговых частиц, несущих кодирующие их полинуклеотидные последовательности. Примеры методов фагового дисплея, которые могут быть использованы для получения антител, описанных в настоящем документе, включают описанные в Brinkman et al., 1995, J. Immunol. Methods 182:41-50; Ames et al., 1995, J. Immunol. Methods 184:177-186; Kettleborough et al., 1994, Eur. J. Immunol. 24:952-958; Persic et al., 1997, Gene 187:9-18; Burton et al., 1994, Advances in Immunology 57:191-280; патентной РСТ заявке № PCT/GB91/01134; публикациях международных заявок № WO 90/02809, WO 91/10737, WO 92/01047, WO 92/18619, WO 93/11236, WO 95/15982, WO 95/20401 и WO97/13844; и патентах США № 5,698,426, 5,223,409, 5,403,484, 5,580,717, 5,427,908, 5,750,753, 5,821,047, 5,571,698, 5,427,908, 5,516,637, 5,780,225, 5,658,727, 5,733,743 и 5,969,108.

В отдельных аспектах антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, как предложено в настоящем документе, могут быть получены с помощью бесклеточной (CF) экспрессионной системы, например, экспрессионной системы CF, известной из уровня техники, и, например, такой, как описано в приведенных ниже примерах. Например, экспрессионные системы CF могут включать бесклеточные экстракты, такие как бесклеточные экстракты S30, содержащие DsbC (дисульфидизомеразу С) и 20 аминокислот (например, природные или неприродные), и, необязательно, один или более из иодацетамида, глутамата магния, глутамата аммония, мМ глутамата калия, пирувата натрия, AMP (аденозинмонофосфата), GMP (гуанозинмонофосфата), UMP (уридинмонофосфата) и СМР (цитидинмонофосфата), оксалата натрия, путресцина, спермидина, фосфата калия, Т7 RNAP (T7 РНК-полимеразы) и окисленного глутатиона (GSSG). В композицию CF экстракта соответствующим образом добавляют плазмиды, кодирующие тяжелую цепь, и плазмиды, кодирующие легкую цепь, для продукции и очистки полипептида.

В некоторых аспектах экспрессионная система CF представляет собой систему транскрипции и трансляции in vitro, как описано в документе Yin et al., mAbs, 2012, 4:217-225, включенном в настоящий документ посредством ссылки во всей полноте. В некоторых аспектах в бесклеточной системе используется бесклеточный экстракт из эукариотической клетки или из прокариотической клетки. В некоторых аспектах прокариотическая клетка представляет собой Е. coli.

В частных вариантах осуществления в экспрессионной системе CF может быть использована система, описанная в публикации патентной заявки США № US 2014/0315245, включенной в настоящий документ посредством ссылки во всей полноте. Например, экпрессионная система CF может содержать бактериальный экстракт с системой окислительного фосфорилирования и компонентами, необходимыми для бесклеточного синтеза белка и, в некоторых вариантах осуществления, может дополнительно содержать экзогенный белок-шаперон, например, протеиндисульфидизомеразу (PDI) или пептидил-пролилцис/транс-изомеразу. В отдельных вариантах осуществления PDI представляет собой члена семейства Dsb (образующего дисульфидные связи) Е. coli, например, DsbA или DsbC. В некоторых вариантах осуществления экспрессионная система CF содержит клеточный экстракт из штамма SBDG028, SBDG031 или SBDG044 Е. coli, как описано в публикации патентной заявки США № US 2014/0315245, который может, например, быть получен в соответствии с Zawada et al., Biotechnology and Bioengineering (2011) vol. 108, No. 7.

Антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, описанные в настоящем документе, могут, например, включать химерные антитела. Химерное антитело представляет собой молекулу, в которой разные части области антитела получены из разных молекул иммуноглобулина. Например, химерное антитело может содержать вариабельную область из мышиного или крысиного моноклонального антитела, слитую с константной областью человеческого антитела. Способы получения химерных антител известны из уровня техники. См., например, Morrison, 1985, Science 229:1202; Oi et al., 1986, BioTechniques 4:214; Gillies et al., 1989, J. Immunol. Methods 125:191-202; и патенты США № 5,807,715, 4,816,567, 4,816,397 и 6,331,415.

Антитела или антигенсвязывающие фрагменты, полученные с помощью таких методов, как описанные в настоящем документе, могут быть выделены с помощью стандартных, хорошо известных методов. Например, антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут быть подходящим образом выделены из, например, культуральной среды, асцитной жидкости, сыворотки, клеточного лизата, продуктов реакции синтеза или тому подобного путем общепринятых методик очистки иммуноглобулинов, таких

- 471 041917 как, например, белок А-сефароза, хроматография на гидроксиапатите, гель-электрофорез, диализ или аффинная хроматография. В контексте настоящего документа выделенное или очищенное антитело является по существу свободным от клеточного материала или других белков из клеточного или тканевого источника, из которого было получено антитело, или по существу свободным от химических прекурсоров или других реагентов в случае, когда оно было синтезировано химическим путем, или от других компонентов экспрессионной системы CF, использованной для продуцирования антител.

Антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, описанные в настоящем документе, включают фрагменты антител, которые могут быть получены любым методом, известным специалистам в данной области техники. Например, Fab- и F(ab')₂-фрагменты, описанные в настоящем документе, могут быть получены путем протеолиза молекул иммуноглобулинов с помощью таких ферментов, как папаин (для получения Fab-фрагментов) или пепсин (для получения F(ab')₂-фрагментов). Fab-фрагмент соответствует одному из двух идентичных плеч молекулы антитела и содержит полную легкую цепь, сопряженную с доменами VH и СН1 тяжелой цепи. F(ab')₂-фрагмент содержит два антигенсвязывающих плеча молекулы антитела, соединенные дисульфидными связями в шарнирной области. В качестве альтернативы, фрагменты антител, описанные в настоящем документе, могут быть получены по стандартной методике с помощью хорошо известных методов рекомбинантной экспрессии. См., например, публикацию РСТ заявки № WO 92/22324; Mullinax et al., 1992, BioTechniques 12(6):864-869; Sawai et al., 1995, AJRI 34:26-34; и Better et al., 1988, Science 240:1041-1043.

Антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, описанные в настоящем документе, могут, например, включать гуманизированные антитела, например, деиммунизированные или составные человеческие антитела. Гуманизированное антитело может содержать последовательности человеческой константной области. В некоторых вариантах осуществления гуманизированное антитело может быть выбрано из любого класса иммуноглобулинов, включая IgM, IgG, IgD, IgA и IgE, и любого изотипа, включая IgG1, IgG2, IgG₃ и IgG4. В некоторых вариантах осуществления гуманизированное антитело может содержать последовательности константной области легкой каппа- или лямбда-цепи.

Гуманизированные антитела могут быть получены с помощью ряда методов, известных из уровня техники, включая, но не ограничиваясь перечисленным, привитие CDR (европейский патент № ЕР 239,400; публикация международной заявки № WO 91/09967; и патенты США № 5,225,539, 5,530,101 и 5,585,089), рекомбинация поверхностных остатков (европейские патенты № ЕР 592,106 и ЕР 519,596; Padlan, 1991, Molecular Immunology 28(4/5):489-498; Studnicka et al., 1994, Protein Engineering 7(6):805814; и Roguska et al., 1994, PNAS 91:969-973), перестановка цепей (патент США № 5,565,332), и методы, раскрытые, например, в патенте США № 6,407,213, патенте США № 5,766,886, WO 9317105, Tan et al., J. Immunol. 169:1119 25 (2002), Caldas et al., Protein Eng. 13(5):353-60 (2000), Morea et al., Methods 20(3):267 79 (2000), Baca et al., J. Biol. Chem. 272(16):10678-84 (1997), Roguska et al., Protein Eng. 9(10):895 904 (1996), Couto et al., Cancer Res. 55 (23 Supp):5973s- 5977s (1995), Couto et al., Cancer Res. 55 (8): 1717-22 (1995), Sandhu JS, Gene 150 (2):409-10 (1994), и Pedersen et al., J. Mol. Biol. 235(3):959-73 (1994). См. также публикацию заявки на патент США № US 2005/0042664 A1 (24 февраля 2005 г.), каждый из указанных источников включен в настоящий документ посредством ссылки во всей полноте.

Составное человеческое антитело может быть получено с помощью, например, метода Composite Human Antibody™ (Antitope Ltd., Кембридж, Великобритания). Для получения составных человеческих антител конструируют последовательности вариабельных областей из фрагментов последовательностей вариабельных областей нескольких человеческих антител, при этом избегая Т-клеточных эпитопов, что позволяет минимизировать иммуногенность получаемого антитела. Такие антитела могут содержать последовательности человеческих константных областей, например, константные области человеческой легкой цепи и/или тяжелой цепи.

Антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, описанные в настоящем документе, могут, представлять собой, например, полиспецифичные, например, биспецифичные антитела. Способы получения полиспецифичных (например, биспецифичных) антител были описаны, например, в патентах США № 7951917, 7183076, 8227577, 5837242, 5989830, 5869620, 6132992 и 8586713.

Однодоменные антитела, например, антитела, не содержащие легких цепей, могут быть получены способами, хорошо известными из уровня техники. См. Riechmann et al., 1999, J. Immunol. 231:25-38; Nuttall et al., 2000, Curr. Pharm. Biotechnol.1(3):253-263; Muylderman, 2001, J. Biotechnol.74(4):277302; патент США № 6,005,079; и публикации международных заявок № WO 94/04678, WO 94/25591 и WO 01/44301.

Человеческие антитела могут быть получены любым способом, известным из уровня техники. Например, могут быть использованы хорошо известные трансгенные мыши, неспособные экспрессировать функциональные эндогенные мышиные иммуноглобулины, но способные экспрессировать гены человеческих иммуноглобулинов. В качестве альтернативы могут быть использованы, например, методы фагового дисплея, описанные выше. Более того, в некоторых вариантах осуществления человеческие антитела могут, например, быть получены с помощью мышино-человеческих гибридом. Например, лимфоциты периферической крови человека, трансформированные вирусом Эпштейна-Барр (EBV), могут быть слиты с клетками мышиной миеломы с получением мышино-человеческих гибридом, продуцирующих че- 472 041917 ловеческие моноклональные антитела, и эти мышино-человеческие гибридомы могут быть отобраны для выявления тех гибридом, которые продуцируют человеческие моноклональные антитела, иммуноспецифично связывающиеся с целевым антигеном. Такие способы известны и описаны в уровне техники, см., например, Shinmoto et al., Cytotechnology, 2004, 46:19-23; Naganawa et al., Human Antibodies, 2005, 14:2731.

Вариабельные домены антител с желаемой специфичностью связывания (участки антитела, соединяющиеся с антигеном) могут быть слиты с последовательностями константного домена иммуноглобулина. Слияние предпочтительно осуществляют с константным доменом тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащим по меньшей мере часть шарнирной, СН2- и СН3-областей. Предпочтительно, чтобы в по меньшей мере одном из этих слитых белков присутствовала первая константная область тяжелой цепи (СН1), содержащая сайт, необходимый для связывания легкой цепи. ДНК, кодирующие слитые тяжелые цепи иммуноглобулина и, при необходимости, легкую цепь иммуноглобулина, встраивают в отдельные экспрессионные векторы и совместно трансфицируют в подходящий организм-хозяин. Более подробно получение биспецифичных антител описано, например, в Suresh et al., Methods in Enzymology, 121:210 (1986).

Согласно еще одному подходу, описанному в публикации международной заявки № WO 96/27011, поверхность контакта между парой молекул антител может быть сконструирована таким образом, чтобы максимально увеличить процент гетеродимеров, получаемых из рекомбинантной клеточной культуры. Предпочтительная поверхность контакта содержит по меньшей мере часть СН3-области константного домена антитела. В этом способе одну или более небольших аминокислотных боковых цепей с поверхности контакта первой молекулы антитела заменяют более крупными боковыми цепями (например, тирозином или триптофаном). Компенсационные полости идентичного или схожего размера с большой боковой цепью (цепями) создают на поверхности контакта второй молекулы антитела путем замены крупных аминокислотных боковых цепей более маленькими (например, аланином или треонином). Таким образом получают механизм увеличения выхода гетеродимеров по сравнению с нежелательными конечными продуктами, такими как гомодимеры.

Биспецифичные антитела могут быть получены в виде полноразмерных антител или в виде фрагментов антител (например, F(ab')₂ биспецифичных антител). Методы получения биспецифичных антител из фрагментов антител описаны в литературе. Например, биспецифичные антитела могут быть получены с помощью химического связывания. Brennan et al., Science 229:81 (1985) описывают методику, в которой интактные антитела подвергают протеолизу с получением F(ab')₂-фрагментов. Эти фрагменты восстанавливают в присутствии дитиолового комплексообразующего реагента и арсенита натрия для стабилизации вицинальных дитиолов и предотвращения образования межмолекулярных дисульфидных связей. Полученные Fab'-фрагменты затем превращают в производные тионитробензоата (TNB). Затем одно из Fab'-TNB производных превращают обратно в Fab'-тиол восстановлением меркаптоэтиламином и смешивают с эквимолярным количеством другого Fab'-TNB производного с получением биспецифичного антитела. Полученные биспецифичные антитела могут быть использованы в качестве агентов для селективной иммобилизации ферментов.

5.2.1. Полинуклеотиды, клетки и векторы.

В некоторых аспектах настоящего изобретения предложены полинуклеотиды, содержащие нуклеотидную последовательность, кодирующую антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, описанные в настоящем документе (например, вариабельную область легкой цепи и/или вариабельную область тяжелой цепи), и векторы, например, векторы, содержащие такие полинуклеотиды для рекомбинантной экспрессии в клетках-хозяевах (например, Е. coli и клетках млекопитающих). В некоторых аспектах настоящего изобретения предложены клетки (например, клетки-хозяева), экспрессирующие такие антитела или антигенсвязывающие фрагменты. В настоящем изобретении также предложены способы получения антител или их антигенсвязывающих фрагментов, описанных в настоящем документе.

В некоторых аспектах настоящего изобретения предложены полинуклеотиды, содержащие нуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь или тяжелую цепь антитела, описанного в настоящем документе. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения предложены полинуклеотиды, содержащие нуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь и тяжелую цепь антитела, описанного в настоящем документе. Полинуклеотиды могут содержать нуклеотидные последовательности, кодирующие легкую цепь, содержащую VL FR и VL CDR антител, описанных в настоящем документе. Полинуклеотиды могут содержать нуклеотидные последовательности, кодирующие тяжелую цепь, содержащую VH FR и VH CDR антител, описанных в настоящем документе.

В некоторых вариантах осуществления полинуклеотид, предложенный в настоящем документе, связан с промотором и/или другим регуляторным элементом полинуклеотида для экспрессии такой полинуклеотидной последовательности в клетке-хозяине. В некоторых вариантах осуществления промотор получают из генома клеток млекопитающих (например, промотор металлотионеина) или из вирусов млекопитающих (например, поздний промотор аденовируса, промотор 7. 5К вируса осповакцины). В отдельном варианте осуществления экспрессия нуклеотидных последовательностей, кодирующих антитела, описанные в настоящем документе, регулируется конститутивным промотором, индуцируемым про- 473 041917 мотором или тканеспецифичным промотором.

В отдельных аспектах настоящего изобретения предложен полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую антитело, содержащее легкую цепь и тяжелую цепь, например, отдельные легкую цепь и тяжелую цепь. Применительно к легкой цепи в отдельном варианте осуществления полинуклеотид, предложенный в настоящем документе, содержит нуклеотидную последовательность, кодирующую легкую каппа-цепь. В еще одном отдельном варианте осуществления полинуклеотид, предложенный в настоящем документе, содержит нуклеотидную последовательность, кодирующую легкую лямбда-цепь. В еще одном отдельном варианте осуществления полинуклеотид, предложенный в настоящем документе, содержит нуклеотидную последовательность, кодирующую антитело, описанное в настоящем документе, содержащее человеческую легкую каппа-цепь или человеческую легкую лямбдацепь. Например, последовательности человеческих константных областей могут представлять собой описанные в патенте США № 5,693,780.

В частном варианте осуществления полинуклеотид, предложенный в настоящем документе, содержит нуклеотидную последовательность, кодирующую антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, описанные в настоящем документе, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, где константная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность константной области человеческой тяжелой гамма (γ)-цепи, например, константную область человеческой тяжелой гамма (γ) 1-цепи, константную область человеческой тяжелой гамма (γ) 2-цепи, константную область человеческой тяжелой гамма (γ) 3-цепи или константную область человеческой тяжелой гамма (γ) 4-цепи.

Полинуклеотиды, описанные в настоящем документе, могут быть получены и их нуклеотидные последовательности определены любым способом, известным из уровня техники. Нуклеотидные последовательности, кодирующие антитела, описанные в настоящем документе, могут быть определены с помощью способов, хорошо известных из уровня техники, например, могут быть установлены нуклеотидные кодоны, которые, как известно, кодируют определенные аминокислоты, и собраны таким образом, чтобы генерировать нуклеиновую кислоту, кодирующую антитело или его антигенсвязывающии фрагмент. Такой полинуклеотид, кодирующий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, может быть собран из химически синтезированных олигонуклеотидов (например, как описано в Kutmeier et al., 1994, BioTechniques 17:242), что, вкратце, включает синтез перекрывающихся олигонуклеотидов, содержащих части последовательности, кодирующей антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, отжиг и лигирование этих олигонуклеотидов, и затем амплификацию лигированных олигонуклеотидов с помощью ПЦР. В качестве альтернативы, полинуклеотид, кодирующий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, описанные в настоящем документе, может быть получен из нуклеиновой кислоты или нуклеиновых кислот с помощью способов, хорошо известных из уровня техники (например, ПЦР и других способов молекулярного клонирования).

В некоторых аспектах настоящего изобретения предложены векторы (например, экспрессионные векторы), содержащие полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, описанные в настоящем документе, например, для рекомбинантной экспрессии в клетках-хозяевах (например, в клетках млекопитающих, таких как клетки СНО) или в системе CF.

В настоящем документе также предложены выделенные клетки (например, клетки-хозяева), содержащие полинуклеотид, описанный в настоящем документе. В настоящем документе также предложены выделенные клетки (например, клетки-хозяева), содержащие вектор, описанный в настоящем документе. В настоящем документе также предложены выделенные клетки (например, клетки-хозяева), содержащие антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, описанные в настоящем документе.

В частном аспекте настоящего изобретения предложены способы получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, описанных в настоящем документе, включающие экспрессию такого антитела или его антигенсвязывающего фрагмента с помощью выделенных клеток (например, клеток-хозяев). В отдельном варианте осуществления настоящего изобретения предложен способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, включающий (а) культивирование выделенной клетки, содержащей полинуклеотид, описанный в настоящем документе; и (b) выделение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента. В еще одном отдельном варианте осуществления настоящего изобретения предложен способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, включающий (а) культивирование выделенной клетки, описанной в настоящем документе; и (b) выделение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.

Рекомбинантная экспрессия антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, описанных в настоящем документе (например, полноразмерного антитела, тяжелой и/или легкой цепи антитела или одноцепочечного антитела, описанных в настоящем документе), включает конструирование экспрессионного вектора, содержащего полинуклеотид, кодирующий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент. После получения полинуклеотида, кодирующего молекулу антитела, тяжелую и/или легкую цепь антитела или его фрагмент (например, вариабельные домены тяжелой и/или легкой цепи), описанных в

- 474 041917 настоящем документе, вектор для получения молекулы антитела, тяжелой и/или легкой цепи или его фрагмента может быть получен с помощью технологии рекомбинантной ДНК с использованием методов, хорошо известных из уровня техники. Таким образом, в настоящем документе описаны способы получения белка путем экспрессии полинуклеотида, содержащего нуклеотидную последовательность, кодирующую антитело или фрагмент антитела (например, легкую цепь или тяжелую цепь). Для конструирования экспрессионных векторов, содержащих последовательности, кодирующие антитело или его антигенсвязывающий фрагмент (например, легкую цепь или тяжелую цепь) и соответствующие контрольные сигналы транскрипции и трансляции, могут быть использованы способы, хорошо известные специалистам в данной области техники. Эти способы включают, например, технологии рекомбинантной ДНК in vitro, методики синтеза и генетическую рекомбинацию in vivo. В настоящем документе также предложены реплицируемые векторы, содержащие нуклеотидную последовательность, кодирующую молекулу антитела, описанного в настоящем документе, тяжелую или легкую цепь антитела, вариабельный домен тяжелой или легкой цепи антитела или его фрагмент, или CDR тяжелой или легкой цепи, функционально связанную с промотором. Такие векторы могут, например, включать нуклеотидную последовательность, кодирующую константную область молекулы антитела (см., например, публикации международных патентных заявок № WO 86/05807 и WO 89/01036; и патент США № 5,122,464), и в такой вектор могут быть клонированы вариабельные домены антитела для экспрессии полной тяжелой, полной легкой цепи или как полной тяжелой, так и полной легкой цепей.

Экспрессионный вектор может быть перенесен в клетку (например, клетку-хозяин) с помощью общепринятых методик, и полученные клетки могут затем быть культивированы с помощью общепринятых методик для продуцирования антитела, описанного в настоящем документе, или его антигенсвязывающего фрагмента. Таким образом, в настоящем документе предложены клетки-хозяева, содержащие полинуклеотид, кодирующий антитело, описанное в настоящем документе, или его фрагменты, или его тяжелую или легкую цепь, или его фрагмент, или одноцепочечное антитело, описанное в настоящем документе, функционально связанный с промотором для экспрессии таких последовательностей в клеткехозяине. В некоторых вариантах осуществления для экспрессии двухцепочечных антител векторы, кодирующие по отдельности как тяжелую, так и легкую цепи, могут совместно экспрессироваться в клеткехозяине для экспрессии полной молекулы иммуноглобулина, как подробно описано ниже. В некоторых вариантах осуществления клетка-хозяин содержит вектор, содержащий полинуклеотид, кодирующий как тяжелую цепь, так и легкую цепь антитела, описанного в настоящем документе, или его фрагмента. В отдельных вариантах осуществления клетка-хозяин содержит два различных вектора, где первый вектор содержит полинуклеотид, кодирующий тяжелую цепь или вариабельную область тяжелой цепи антитела, описанного в настоящем документе, или его фрагмента, а второй вектор содержит полинуклеотид, кодирующий легкую цепь или вариабельную область легкой цепи антитела, описанного в настоящем документе, или его фрагмента. В других вариантах осуществления первая клетка-хозяин содержит первый вектор, содержащий полинуклеотид, кодирующий тяжелую цепь или вариабельную область тяжелой цепи антитела, описанного в настоящем документе, или его фрагмента, а вторая клетка-хозяин содержит второй вектор, содержащий полинуклеотид, кодирующий легкую цепь или вариабельную область легкой цепи антитела, описанного в настоящем документе. В отдельных вариантах осуществления тяжелая цепь/вариабельная область тяжелой цепи, экспрессируемая первой клеткой, связана с легкой цепью/вариабельной областью легкой цепи второй клетки с получением антитела, описанного в настоящем документе, или его антигенсвязывающего фрагмента. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения предложена популяция клеток-хозяев, содержащая такую первую клетку-хозяина и такую вторую клетку-хозяина.

В частном варианте осуществления настоящего изобретения предложена популяция векторов, содержащая первый вектор, содержащий полинуклеотид, кодирующий легкую цепь/вариабельную область легкой цепи антитела, описанного в настоящем документе, и второй вектор, содержащий полинуклеотид, кодирующий тяжелую цепь/вариабельную область тяжелой цепи антитела, описанного в настоящем документе.

Для экспрессии молекул антител, описанных в настоящем документе, могут использоваться различные векторные системы экспрессии в клетках-хозяевах (см., например, патент США № 5,807,715). Такие системы экспрессии в клетках-хозяевах представляют собой носители, с помощью которых могут быть получены и затем очищены требуемые кодирующие последовательности, а также представляют собой клетки, которые могут при трансформации или трансфекции соответствующими кодирующими нуклеотидными последовательностями экспрессировать молекулу антитела, описанную в настоящем документе, in situ. Такие системы включают, не ограничиваясь перечисленным, микроорганизмы, такие как бактерии (например, Е. coli и В. subtilis), трансформированные рекомбинантными экспрессионными векторами на основе ДНК бактериофага, ДНК плазмиды или ДНК космиды, содержащими последовательности, кодирующие антитело; дрожжи (например, Saccharomyces Pichia), трансформированные рекомбинантными экспрессионными дрожжевыми векторами, содержащими последовательности, кодирующие антитело; системы на основе клеток насекомых, инфицированных рекомбинантными вирусными экспрессионными векторами (например, бакуловирусом), содержащими последовательности, кодирую

- 475 041917 щие антитело; системы на основе клеток растений (например, зеленых водорослей, таких как Chlamydomonas reinhardtii), инфицированных рекомбинантными вирусными экспрессионными векторами (например, вирусом мозаики цветной капусты, CaMV; вирусом табачной мозаики, TMV) или трансформированных рекомбинантными плазмидными экспрессионными векторами (например, Ti-плазмидой (индуцирующей опухоль плазмидой)), содержащими последовательности, кодирующие антитело; или системы на основе клеток млекопитающих (например, клеток COS, CHO, BHK, MDCK, НЕК 293, NSO, PER.C6, VERO, CRL7O3O, HsS78Bst, HeLa и NIH ЗТЗ), несущих рекомбинантные экспрессионные конструкты, содержащие промоторы, полученные из генома клеток млекопитающих (например, промотор металлотионеина) или из вирусов млекопитающих (например, поздний промотор аденовируса; промотор 7.5К вируса осповакцины). В отдельном варианте осуществления клетки для экспрессии антител, описанных в настоящем документе, или их антигенсвязывающего фрагмента представляют собой клетки СНО, например, клетки СНО из CHO GS System™ (Lonza). В отдельном варианте осуществления экспрессионный вектор для клеток млекопитающих представляет собой pOptiVEC™ или pcDNA3.3. В частном варианте осуществления для экспрессии молекулы рекомбинантного антитела используют клетки бактерий, таких как Escherichia coli, или эукариотические клетки (например, клетки млекопитающих), особенно для экспрессии целой молекулы рекомбинантного антитела. Например, эффективной экспрессионной системой для антител являются клетки млекопитающих, такие как клетки яичника китайского хомячка (СНО) в сочетании с вектором, таким как главный предранний промоторный элемент гена цитомегаловируса человека (Foecking et al., 1986, Gene 45:101; и Cockett et al., 1990, Bio/Technology 8:2). В некоторых вариантах осуществления антитела, описанные в настоящем документе, продуцируются клетками СНО или клетками NS0. В отдельном варианте осуществления экспрессия нуклеотидных последовательностей, кодирующих антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, описанные в настоящем документе, регулируется конститутивным промотором, индуцируемым промотором или тканеспецифичным промотором.

В бактериальных системах можно успешно выбрать ряд экспрессионных векторов в зависимости от предполагаемого применения экспрессируемой молекулы антитела. Например, если необходимо продуцировать большое количество такого антитела для получения фармацевтической композиции молекулы антитела, могут быть желательными векторы, контролирующие экспрессию больших количеств слитых белковых продуктов, которые легко очистить. Такие векторы включают, не ограничиваясь перечисленным, экспрессионный вектор Е. coli pUR278 (Ruther et al., 1983, EMBO 12:1791), в котором последовательность, кодирующая антитело, может быть отдельно лигирована в вектор в рамку с кодирующей областью гена lacZ, обеспечивая продукцию слитого белка; векторы pIN (Inouye & Inouye, 1985, Nucleic Acids Res.13:3101-3109; Van Heeke & Schuster, 1989, J. Biol. Chem.24:5503-5509); и тому подобное. Например, векторы pGEX также можно использовать для экспрессии чужеродных полипептидов в виде слитых белков с глутатион-5-трансферазой (GST). В общем случае такие слитые белки растворимы, и их легко очистить от лизированных клеток путем адсорбции и связывания с гранулами из глутатионагарозного матрикса с последующим элюированием в присутствии свободного глутатиона. Конструкция векторов pGEX предусматривает включение сайтов расщепления протеазами тромбином или фактором Ха, что позволяет отщепить клонированный целевой продукт гена от GST-группы.

В системе на основе клеток насекомых в качестве вектора для экспрессии чужеродных генов может быть использован, например, вирус ядерного полиэдроза Autographs californica (AcNPV). Вирус растет в клетках Spodoptera frugiperda. Последовательность, кодирующая антитело, может быть отдельно клонирована в несущественные участки генома (например, ген полиэдрина) вируса и помещена под контроль промотора AcNPV (например, промотора гена полиэдрина).

В клетках-хозяевах млекопитающих можно использовать ряд экспрессионных систем на основе вирусов. При использовании в качестве экспрессионного вектора аденовируса требуемая последовательность, кодирующая антитело, может быть лигирована с аденовирусным комплексом контроля транскрипции/трансляции, например, поздним промотором и трехкомпонентной лидерной последовательностью. Затем этот химерный ген может быть вставлен в геном аденовируса посредством рекомбинации in vitro или in vivo. Вставка в несущественный участок вирусного генома (например, область Е1 или Е3) приведет к получению рекомбинантного вируса, который является жизнеспособным и способен экспрессировать молекулу антитела в зараженных хозяевах (см., например, Logan & Shenk, 1984, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 81:355-359). Для эффективной трансляции вставленных последовательностей, кодирующих антитело, также могут быть необходимы специфические сигналы инициации. Эти сигналы включают инициирующий ATG-кодон и смежные последовательности. Более того, инициирующий кодон должен быть согласован с рамкой считывания требуемой кодирующей последовательности для обеспечения трансляции всей вставки. Эти экзогенные контрольные сигналы трансляции и инициирующие кодоны могут иметь различное происхождение - как природное, так и синтетическое.

Эффективность экспрессии может быть повышена за счет включения соответствующих энхансерных элементов транскрипции, терминаторов транскрипции и т. д. (см., например, Bittner et al., 1987, Methods in Enzymol. 153:51-544).

- 476 041917

Кроме того, можно выбрать штамм клетки-хозяина, модулирующий экспрессию вставленных последовательностей или модифицирует и осуществляет процессинг продукта гена желаемым определенным образом. Такие модификации (например, гликозилирование) и процессинг (например, расщепление) белковых продуктов могут иметь важное значение для функции белка. Различные клетки-хозяева обладают характерными и специфичными механизмами посттрансляционного процессинга и модификации белков и продуктов генов. Для гарантии правильной модификации и процессинга экспрессируемого чужеродного белка могут быть выбраны подходящие линии клеток или системы хозяев. Для этого могут быть использованы эукариотические клетки-хозяева, обладающие клеточными механизмами для правильного процессинга первичного транскрипта, гликозилирования и фосфорилирования продукта гена. Такие клетки-хозяева млекопитающих включают, не ограничиваясь перечисленным, клетки СНО, VERO, BHK, Hela, COS, MDCK, HEK 293, NIH 3Т3, W138, ВТ483, Hs578T, HTB2, ВТ20 и T47D, NS0 (линия клеток мышиной миеломы, не продуцирующая эндогенно каких-либо цепей иммуноглобулинов), CRL7O3O и HsS78Bst. В некоторых вариантах осуществления антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, описанные в настоящем документе, продуцируются в клетках млекопитающих, таких как клетки СНО.

Для длительной высокопроизводительной продукции рекомбинантных белков могут быть получены клетки со стабильной экспрессией. Например, можно сконструировать линии клеток, стабильно экспрессирующих антитело, описанное в настоящем документе, или его антигенсвязывающий фрагмент. В отдельных вариантах осуществления клетка, предложенная в настоящем документе, стабильно экспрессирует легкую цепь/вариабельный домен легкой цепи и тяжелую цепь/вариабельный домен тяжелой цепи, которые связываются с образованием антитела, описанного в настоящем документе, или его антигенсвязывающего фрагмента.

В некоторых аспектах вместо использования экспрессионных векторов, содержащих вирусные точки начала репликации, клетки-хозяева могут быть трансформированы ДНК, контролируемой подходящими регуляторными элементами экспрессии (например, последовательностями промотора, энхансера, терминаторами транскрипции, сайтами полиаденилирования и т.д.), и селектируемым маркером. После введения чужеродной ДНК/полинуклеотида сконструированным клеткам можно дать возможность расти в течение 1-2 дней в обогащенной среде, а затем перенести их на селективную среду. Селектируемый маркер в рекомбинантной плазмиде придает устойчивость к отбору и позволяет клеткам стабильно интегрировать плазмиду в их хромосомы и расти с образованием очагов, которые, в свою очередь, могут быть клонированы и размножены в линии клеток. Этот способ можно с успехом применять для конструирования линий клеток, экспрессирующих антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, описанные в настоящем документе. Такие сконструированные линии клеток могут быть особенно полезны при отборе и оценке композиций, непосредственно или опосредованно взаимодействующих с молекулой антитела.

Можно использовать ряд систем селекции, включая, но не ограничиваясь перечисленным, ген тимидинкиназы вируса простого герпеса (Wigler et al., 1977, Cell 11:223), ген гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (Szybalska & Szybalski, 1992, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 48:202) и ген аденин фосфорибозилтрансферазы (Lowy et al., 1980, Cell 22:8-17), которые могут быть использованы в клетках tk(-), hgprt(-) или aprt(-), соответственно. Кроме того, можно использовать устойчивость к антиметаболитам в качестве основы для селекции для следующих генов: dhfr, придающий устойчивость к метотрексату (Wigler et al., 1980, Natl. Acad. Sci. USA 77:357; O'Hare et al., 1981, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 78:1527); gpt, придающий устойчивость к микофеноловой кислоте (Mulligan & Berg, 1981, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 78:2072); neo, придающий устойчивость к аминогликозиду G-418 (Wu and Wu, 1991, Biotherapy 3:87-95; Tolstoshev, 1993, Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol.32:573-596; Mulligan, 1993, Science 260:926-932; и Morgan and Anderson, 1993, Ann. Rev. Biochem. 62:191-217; May, 1993, TIB TECH 11(5):155-215); и hygro, придающий устойчивость к гигромицину (Santerre et al., 1984, Gene 30:147). Способы, широко известные в области технологии рекомбинантной ДНК, можно стандартным образом применять для отбора требуемого рекомбинантного клона, и такие способы описаны, например, в Ausubel et al. (eds.), Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons, NY (1993); Kriegler, Gene Transfer and Expression, A Laboratory Manual, Stockton Press, NY (1990); и в главах 12 и 13, Dracopoli et al. (eds.), Current Protocols in Human Genetics, John Wiley & Sons, NY (1994); Colberre-Garapin et al., 1981, J. Mol. Biol. 150:1, все из которых включены в настоящий документ посредством ссылки во всей полноте.

Уровни экспрессии молекулы антитела могут быть повышены путем амплификации вектора (см. обзор Bebbington and Hentschel, The use of vectors based on gene amplification for the expression of cloned genes in mammalian cells in DNA cloning, Vol. 3 (Academic Press, New York, 1987)). Если маркер в векторной системе, экспрессирующей антитело, является амплифицируемым, повышение уровня ингибитора в культуре клеток-хозяев приведет к увеличению количества копий маркерного гена. Поскольку амплифицированная область ассоциирована с геном антитела, продукция антитела также увеличится (Crouse et al., 1983, Mol. Cell. Biol. 3:257).

Клетка-хозяин также может быть совместно трансфицирована двумя или более экспрессионными векторами, описанными в настоящем документе, где первый вектор кодирует полипептид, полученный

- 477 041917 из тяжелой цепи, а второй вектор кодирует полипептид, полученный из легкой цепи. Эти два вектора могут содержать идентичные селектируемые маркеры, что обеспечивает равную экспрессию полипептидов тяжелой и легкой цепи. Клетки-хозяева также могут быть совместно трансфицированы различными количествами двух или более экспрессионных векторов. Например, клетки-хозяева могут быть трансфицированы первым экспрессионным вектором и вторым экспрессионным вектором в любом из следующих соотношений: 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 1:5, 1:6, 1:7, 1:8, 1:9, 1:10, 1:12, 1:15, 1:20, 1:25, 1:30, 1:35, 1:40, 1:45 или 1:50.

В качестве альтернативы, можно использовать единственный вектор, кодирующий и способный экспрессировать полипептиды как тяжелой, так и легкой цепи. В таких случаях легкую цепь следует помещать перед тяжелой цепью, чтобы избежать избытка токсичной свободной тяжелой цепи (Proudfoot, 1986, Nature 322:52; и Kohler, 1980, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 77:2197-2199). Кодирующие последовательности тяжелой и легкой цепей могут содержать кДНК или геномную ДНК. Экспрессионный вектор может быть одноцистронным или полицистронным. Полицистронная конструкция нуклеиновой кислоты может кодировать 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более, или 2-5, 5-10 или 10-20 генов/нуклеотидных последовательностей. Например, бицистронная конструкция нуклеиновой кислоты может содержать в следующем порядке промотор, первый ген (например, тяжелой цепи антитела, описанного в настоящем документе) и второй ген (например, легкой цепи антитела, описанного в настоящем документе). В таком экспрессионном векторе транскрипция обоих генов может управляться промотором, тогда как трансляция мРНК с первого гена может осуществляться по кэпзависимому механизму сканирования, а трансляция мРНК со второго гена может осуществляться по кэпнезависимому механизму, например, с помощью IRES.

После продукции антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе, с помощью рекомбинантной экспрессии, оно может быть очищено любым способом, известным в области очистки молекул иммуноглобулина, например, с помощью хроматографии (например, ионообменной, аффинной, в частности, использующей аффинность к конкретному антигену после белка А, и эксклюзионной колоночной хроматографии), центрифугирования, за счет дифференциальной растворимости или любыми другими стандартными методами очистки белков. Кроме того, для облегчения очистки антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, описанные в настоящем документе, могут быть слиты с гетерологичными полипептидными последовательностями, описанными в настоящем документе или известными в данной области техники из других источников.

В отдельных вариантах осуществления антитело или антигенсвязывающий фрагмент, описанные в настоящем документе, выделяют или очищают. Как правило, выделенное антитело представляет собой антитело, по существу свободное от других антител, имеющих специфичность к антигенам, отличную от выделенного антитела. Например, в частном варианте осуществления препарат антитела, описанного в настоящем документе, по существу свободен от клеточного материала и/или химических прекурсоров. Выражение по существу свободный от клеточного материала включает препараты антитела, в которых антитело отделено от клеточных компонентов клеток, из которых оно было выделено или получено рекомбинантным путем. Таким образом, антитело, по существу свободное от клеточного материала, включает препараты антитела, содержащие менее приблизительно 30, 20, 10, 5, 2, 1, 0,5 или 0,1 мас.% (в расчете на сухую массу) гетерологичного белка (также называемого в настоящем документе загрязняющим белком) и/или вариантов антитела, например, различным посттрансляционно модифицированных форм антитела или других исполнений антитела (например, фрагментов антитела). В случае, когда антитело получено рекомбинантным путем, оно также как правило является по существу свободным от культуральной среды, т.е. культуральная среда составляет менее приблизительно 20, 10, 2, 1, 0,5 или 0,1% от объема препарата белка. В случае, когда антитело получено путем химического синтеза, оно как правило является по существу свободным от химических прекурсоров или других реагентов, т.е. оно отделено от химических прекурсоров или других реагентов, вовлеченных в процесс синтеза белка. Соответственно, такие препараты антитела содержат менее приблизительно 30, 20, 10 или 5 мас.% (в расчете на сухую массу) химических прекурсоров или соединений, отличных от целевого антитела. В отдельном варианте осуществления антитела, описанные в настоящем документе, являются выделенными или очищенными.

Фармацевтические композиции и наборы.

В настоящем документе предложены композиции, фармацевтические композиции и наборы, содержащие одно или более антител, описанных в настоящем документе, или их антигенсвязывающих фрагментов, или их конъюгатов. В частных аспектах композиции (например, фармацевтические композиции), описанные в настоящем документе, могут быть предназначены для применения in vitro, in vivo или ex vivo. Неограничивающие примеры возможного применения включают применение для модуляции (например, ингибирования или индукции/усиления) активности антигена и применение для контроля течения или лечения расстройства, например, рака. В отдельных вариантах осуществления настоящего изобретения предложена фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество описанного антитела (например, гуманизированного антитела) или его антигенсвязывающего фрагмента, и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.

В контексте настоящего документа термин фармацевтически приемлемый означает одобренный

- 478 041917 регулирующим органом федерального правительства или правительства штата, или приведенный в Фармакопее США, Европейской фармакопее или другой общепризнанной фармакопее как подходящий для применения у животных и, более конкретно, у людей.

Препараты, содержащие одно или более антител, предложенных в настоящем документе, или их антигенсвязывающий фрагмент, могут быть подготовлены для хранения путем смешивания антитела, имеющего требуемую степень очистки, с необязательными физиологически приемлемыми носителями, эксципиентами или стабилизаторами (Remington's Pharmaceutical Sciences (1990) Mack Publishing Co., Easton, PA; Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 21st ed. (2006) Lippincott Williams & Wilkins, Baltimore, MD). Такие препараты могут иметь форму, например, лиофилизированных препаратов или водных растворов.

Фармацевтические носители, подходящие для введения антител, предложенных в настоящем документе, включают любые такие носители, известные специалистам в данной области техники как подходящие для конкретного способа введения. Приемлемые носители, эксципиенты или стабилизаторы являются нетоксичными для реципиентов в используемых дозах и концентрациях и включают буферы, такие как фосфатный, цитратный и другие органические кислоты; и/или неионогенные поверхностноактивные вещества, такие как TWEEN™, PLURONICS™ или полиэтиленгликоль (ПЭГ).

Препараты для введения in vivo могут быть стерильными. Это свойство может быть легко достигнуто, например, фильтрацией через, например, стерильные фильтрационные мембраны.

В отдельных аспектах фармацевтическая композиция, предложенная в настоящем документе, содержит терапевтически эффективные количества одного или более антител или антигенсвязывающих фрагментов, предложенных в настоящем документе, в фармацевтически приемлемом носителе. Такие фармацевтические композиции пригодны для предупреждения, лечения, контроля течения или уменьшения интенсивности состояния или расстройства, описанного в настоящем документе, или одного или более из его симптомов.

Композиции, предложенные в настоящем документе, могут содержать одно или более антител, предложенных в настоящем документе, или их антигенсвязывающий фрагмент. В одном из вариантов осуществления предложены композиции, в которых антитела или антигенсвязывающие фрагменты, описанные в настоящем документе, находятся в составе подходящих фармацевтических препаратов, таких как растворы, суспензии, порошки, препараты с замедленным высвобождением или эликсиры в стерильных растворах, или суспензии для парентерального введения, или в форме трансдермального пластыря и ингаляторов сухого порошка.

В одном из вариантов осуществления композиции, предложенные в настоящем документе, находятся в форме для однократного введения. Для приготовления композиции массовую долю соединения растворяют, суспендируют, диспергируют или иным образом смешивают с выбранным носителем с получением такой эффективной концентрации, что состояние, подлежащее лечению, может быть купировано, предупреждено или может быть уменьшена интенсивность одного или более симптомов.

В некоторых аспектах антитело, предложенное в настоящем документе, содержится в фармацевтически приемлемом носителе в эффективном количестве, достаточном для оказания терапевтически полезного действия на подлежащего лечению пациента в отсутствие или с минимальными или несущественными нежелательными побочными действиями.

Концентрации антитела в фармацевтической композиции, предложенной в настоящем документе, будут зависеть от, например, физико-химических характеристик антитела, схемы дозирования и вводимого количества, а также других факторов.

Фармацевтические композиции, описанные в настоящем документе, предназначены для введения людям или животным (например, млекопитающим) в виде единичных лекарственных форм, таких как стерильные парентеральные (например, внутривенные) растворы или суспензии, содержащие подходящие количества соединений или их фармацевтически приемлемых производных. Фармацевтические композиции также предназначены для введения людям и животным в виде единичных лекарственных форм, таких как таблетки, капсулы, пилюли, порошки, гранулы и пероральные или назальные растворы или суспензии, и эмульсии масло-в-воде, содержащих подходящие количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе, или их фармацевтически приемлемых производных. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, описанные в настоящем документе, в одном из вариантов осуществления находятся в составе и вводятся в виде единичных лекарственных форм или лекарственных форм для многократного введения. Единичные лекарственные формы в контексте настоящего документа относятся к физически дискретным единицам, подходящим для человека или животного (например, млекопитающего) и упакованным индивидуально. Каждая единичная доза содержит установленное количество антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе, достаточное для достижения желаемого терапевтического действия, в сочетании с необходимым фармацевтическим носителем, наполнителем или разбавителем. Примеры единичных лекарственных форм включают ампулы и шприцы, а также индивидуально упакованные таблетки или капсулы. Единичные лекарственные формы можно вводить частями или несколькими единицами. Лекарственная форма для многократного введения представляет собой множество идентичных единичных лекарствен- 479 041917 ных форм, упакованных в один контейнер, предназначенный для введения в виде отдельных единичных лекарственных форм. Примеры лекарственных форм для многократного введения включают флаконы, бутылки с таблетками или капсулами, или бутылки. Следовательно, в отдельных аспектах лекарственная форма для многократного введения представляет собой несколько единичных доз, которые не разделены в упаковке.

В некоторых вариантах осуществления одно или более антител, описанных в настоящем документе, или их антигенсвязывающих фрагментов находятся в составе жидкого фармацевтического препарата. Жидкие фармацевтически вводимые композиции могут быть получены, например, путем растворения, диспергирования или иным образом смешивания антитела и необязательных фармацевтических вспомогательных веществ в носителе, таком как, например, вода, физиологический раствор, водный раствор декстрозы, глицерин, гликоли и тому подобное, с получением раствора или суспензии. В некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция, предложенная для введения в настоящем документе, может также содержать незначительные количества нетоксичных вспомогательных веществ, таких как смачивающие агенты, эмульгирующие агенты, солюбилизирующие агенты и регуляторы рН/буферные агенты, и тому подобное.

Современные способы получения таких лекарственных форм известны или будут очевидны специалистам в данной области техники; см., например, Remington's Pharmaceutical Sciences (1990) Mack Publishing Co., Easton, PA; Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 21st ed. (2006) Lippincott Williams & Wilkins, Baltimore, MD.

В одном из вариантов осуществления также рассматривается парентеральное введение, характеризующееся подкожной, внутримышечной или внутривенной инъекцией.

Инъекционные препараты могут быть приготовлены в обычных формах в виде жидких растворов или суспензий, твердых форм, пригодных для получения раствора или суспензии в жидкости перед инъекцией, или в виде эмульсий. Инъекционные препараты, растворы и эмульсии также содержат один или более эксципиентов. Подходящими эксципиентами являются, например, вода, физиологический раствор, декстроза, глицерин или этанол. Другие способы введения могут включать энтеральное введение, интрацеребральное введение, назальное введение, внутриартериальное введение, внутрисердечное введение, внутрикостную инфузию, интратекальное введение и внутрибрюшинное введение.

Препараты для парентерального введения включают стерильные растворы, готовые для инъекций, стерильные сухие растворимые продукты, такие как лиофилизированные порошки, готовые к смешиванию с растворителем непосредственно перед использованием, включая подкожные таблетки, стерильные суспензии, готовые для инъекции, стерильные сухие нерастворимые продукты, готовые к применению в сочетании с наполнителем непосредственно перед использованием, и стерильные эмульсии. Растворы могут быть водными либо неводными.

При внутривенном введении подходящие носители включают физиологический раствор или натрий-фосфатный буфер (PBS), и растворы, содержащие загустители и солюбилизирующие агенты, такие как сахароза, глюкоза, полиэтиленгликоль и полипропиленгликоль, и их смеси.

Фармацевтически приемлемые носители, используемые в парентеральных препаратах, включают водные наполнители, неводные наполнители, противомикробные агенты, изотонические агенты, буферы, антиоксиданты, местные анестетики, суспендирующие и диспергирующие агенты, эмульгаторы, комплексообразующие или хелатирующие агенты, и другие фармацевтически приемлемые вещества.

Фармацевтические носители также включают этиловый спирт, полиэтиленгликоль и пропиленгликоль для смешиваемых с водой наполнителей, и гидроксид натрия, соляную кислоту, лимонную кислоту или молочную кислоту для регулирования рН.

В некоторых вариантах осуществления внутривенная или внутриартериальная инфузия стерильного водного раствора, содержащего антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, описанные в настоящем документе, является эффективным способом введения. Еще один вариант осуществления представляет собой стерильный водный или масляный раствор или суспензию, содержащую антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, описанные в настоящем документе, вводимую при необходимости для достижения желаемого фармакологического действия.

В отдельных вариантах осуществления антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, описанные в настоящем документе, могут быть суспендированы в тонкоизмельченном или другом подходящем виде. Форма полученной смеси зависит от ряда факторов, включая предполагаемый способ введения и растворимость соединения в выбранном носителе или наполнителе.

В других вариантах осуществления фармацевтические композиции представляют собой лиофилизированные порошки, которые могут быть разведены для введения в виде растворов, эмульсий и других смесей. Они также могут быть разведены и приготовлены в виде твердых веществ или гелей.

Лиофилизированный порошок может быть получен, например, путем растворения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, предложенного в настоящем документе, в подходящем растворителе. В некоторых вариантах осуществления лиофилизированный порошок является стерильным. Подходящие растворители могут содержать эксципиент, улучшающий стабильность, или другой фармакологический компонент порошка или разведенного раствора, полученного из порошка. Эксципиенты, которые могут

- 480 041917 быть использованы, включают, не ограничиваясь перечисленным, декстрозу, сорбит, фруктозу, кукурузный сироп, ксилит, глицерин, глюкозу, сахарозу или другой подходящий агент. Подходящий растворитель также может содержать буфер, такой как цитратный, натрий-фосфатный или калий-фосфатный буфер, или другой подобный буфер, известный специалистам в данной области техники, в одном из вариантов осуществления при рН, близком к нейтральному. В результате последующей стерилизующей фильтрации раствора с последующей лиофилизацией в стандартных условиях, известных специалистам в данной области техники, получают иллюстративный препарат. В одном из вариантов осуществления полученный раствор будет распределен по флаконам для проведения лиофилизации. Лиофилизированный порошок можно хранить в подходящих условиях, таких как при температуре от приблизительно 4°С до комнатной температуры.

В результате разведения этого лиофилизированного порошка водой для инъекций получают препарат для применения в случае парентерального введения. Для разведения лиофилизированный порошок добавляют в стерильную воду или другой подходящий носитель.

В некоторых аспектах антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, предложенные в настоящем документе, могут быть приготовлены в формах для местного введения или наружного нанесения, например, для наружного нанесения на кожу и слизистые оболочки, например, в глаз, в форме гелей, кремов и лосьонов, и для применения на глаза или для интрацистернального или интраспинального применения. Местное введение предполагается для трансдермальной доставки, а также для введения в глаза или на слизистые оболочки, или для ингаляционной терапии. Также могут быть введены назальные растворы активного соединения, по отдельности или в комбинации с другими фармацевтически приемлемыми эксципиентами.

Антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, и другие композиции, предложенные в настоящем документе, также могут быть приготовлены в формах, нацеленных на конкретную ткань, орган или другую область организма субъекта, подлежащего лечению. Многие такие способы нацеливания хорошо известны специалистам в данной области техники. Все такие способы нацеливания рассматриваются в настоящем документе для использования заявленных композиций. Неограничивающие примеры способов нацеливания описаны, например, в патентах США № 6,316,652, 6,274,552, 6,271,359, 6,253,872, 6,139,865, 6,131,570, 6,120,751, 6,071,495, 6,060,082, 6,048,736, 6,039,975, 6,004,534, 5,985,307, 5,972,366, 5,900,252, 5,840,674, 5,759,542 и 5,709,874. В некоторых вариантах осуществления антитела, описанные в настоящем документе, нацелены (или иным образом введены) в органы зрения, костный мозг, желудочно-кишечный тракт, легкие, мозг или суставы. В отдельных вариантах осуществления антитело, описанное в настоящем документе, способно проникать через гематоэнцефалический барьер.

В настоящем документе предложена фармацевтическая упаковка или набор, содержащий один или более контейнеров, заполненных одним или более ингредиентами фармацевтических композиций, описанных в настоящем документе, например, одним или более антителами или их антигенсвязывающими фрагментами, предложенными в настоящем документе. Необязательно, вместе с таким контейнером(ами) может быть представлено извещение в форме, предписанной правительственным органом, регулирующим производство, применение или продажу фармацевтических препаратов или биологических продуктов, которое отражает разрешение для введения человеку, выданное агентством по производству, применению или продаже.

В настоящем документе также предложены наборы, содержащие одно или более антител или их антигенсвязывающих фрагментов, описанных в настоящем документе. В одном из вариантов осуществления набор содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, описанные в настоящем документе, в одном или более контейнерах. В отдельном варианте осуществления наборы, описанные в настоящем документе, содержат по существу очищенный антиген в качестве контроля. В еще одном отдельном варианте осуществления наборы, описанные в настоящем документе, дополнительно содержат контрольное антитело, не взаимодействующее с антигеном. В еще одном отдельном варианте осуществления наборы, описанные в настоящем документе, содержат один или более элементов для детектирования связывания модифицированного антитела с антигеном (например, антитело может быть конъюгировано с детектируемым субстратом, таким как флуоресцентное соединение, ферментативный субстрат, радиоактивное соединение или люминесцентное соединение, или второе антитело, распознающее первое антитело, может быть конъюгировано с детектируемым субстратом). В отдельных вариантах осуществления набор, предложенный в настоящем документе, может включать антиген, полученный рекомбинантно или синтезированный химическим путем. Антиген в составе набора также может быть присоединен к твердой подложке. В более конкретном варианте осуществления средство детектирования в составе вышеописанного набора включает твердую подложку, к которой присоединен антиген. Такой набор может также включать неприсоединенное меченое репортером античеловеческое антитело или антимышиное/антикрысиное антитело. В этом варианте осуществления связывание антитела с антигеном может быть детектировано при связывании указанного меченого репортером антитела.

Применения и способы.

В частных аспектах настоящего изобретения предложены способы модуляции активности антигена (например, CD47) с помощью антитела (например, антитела к CD47) или его антигенсвязывающего

- 481 041917 фрагмента, описанного в настоящем документе, которое специфично связывается с антигеном.

В отдельных вариантах осуществления настоящего изобретения предложены способы ингибирования (например, частичного ингибирования) активности антигена (например, CD47) с помощью антитела (например, антитела к CD47) или его антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе, которое специфично связывается с антигеном (например, CD47) и противодействует его активности. В отдельных вариантах осуществления настоящего изобретения предложены способы активации активности антигена с помощью антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе, которое специфично связывается с антигеном и увеличивает его активность.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения предложены способы контроля течения или лечения состояния или расстройства, такого как рак, аутоиммунное расстройство, иммунологическое расстройство или инфекционное заболевание, с помощью антитела (например, антитела к CD47) или его антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения предложены способы защиты от состояния или расстройства, такого как рак, аутоиммунное расстройство, иммунологическое расстройство или инфекционное заболевание, с помощью антитела (например, антитела к CD47) или его антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения предложен способ облегчения, ингибирования или снижения прогрессирования или тяжести одного или более симптомов, связанных с состоянием или расстройством, таким как рак, аутоиммунное расстройство, иммунологическое расстройство или инфекционное заболевание, с помощью антитела (например, антитела к CD47) или его антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе.

В отдельном варианте осуществления настоящего изобретения предложен способ лечения состояния или расстройства, такого как рак, аутоиммунное расстройство, иммунологическое расстройство или инфекционное заболевание, у субъекта, включающий введение (например, введение одновременно или последовательно) нуждающемуся в этом субъекту (i) антитела (например, антитела к CD47) или его антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе, и (ii) второго агента для лечения состояния или расстройства.

В отдельном варианте осуществления настоящего изобретения предложен способ лечения состояния или расстройства, такого как рак, аутоиммунное расстройство, иммунологическое расстройство или инфекционное заболевание, у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение указанному субъекту антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе, или фармацевтической композиции, описанной в настоящем документе.

В отдельном варианте осуществления настоящего изобретения предложен способ облегчения симптома состояния или расстройства, такого как рак, аутоиммунное расстройство, иммунологическое расстройство или инфекционное заболевание, у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение указанному субъекту антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе, или фармацевтической композиции, описанной в настоящем документе.

В некоторых вариантах осуществления способов, описанных в этом разделе, субъект, подлежащий лечению или контролю с помощью антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе, не испытывает или испытывает минимальные или незначительные побочные действия, вызванные антителом или его антигенсвязывающим фрагментов, во время и/или после лечения или контроля течения заболевания.

В контексте настоящего документа термин вводить или введение относится к операции введения инъекции или иной физической доставке вещества (например, гуманизированного антитела, предложенного в настоящем документе, или его антигенсвязывающего фрагмента) субъекту или пациенту (например, человеку), такой как мукозальная, местная, внутрикожная, парентеральная, внутривенная, подкожная, внутримышечная доставка и/или любой другой способ физической доставки, описанный в настоящем документе или известный из уровня техники.

В контексте настоящего документа термины эффективное количество или терапевтически эффективное количество относятся к количеству терапевтического средства (например, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, или фармацевтической композиции, предложенных в настоящем документе), достаточному для снижения и/или уменьшения интенсивности и/или продолжительности данного состояния, расстройства или заболевания (например, рака, метастазов или ангиогенеза), и/или связанного с ним симптома. Эти термины также включают количество, необходимое для снижения, замедления или уменьшения интенсивности развития или прогрессирования данного заболевания, снижения, замедления или уменьшения интенсивности рецидивирования, развития или проявления симптомов данного заболевания, и/или для улучшения или усиления профилактического или терапевтического действия (действий) другой терапии (например, терапии, отличной от антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, предложенных в настоящем документе). В некоторых вариантах осуществления термин эффективное количество в контексте настоящего документа также относится к количеству антитела, описанного в настоящем документе, необходимому для достижения определенного результата.

В контексте настоящего документе термин в комбинации в контексте введения других терапевтических средств относится к применению более чем одной терапии. Использование термина в комбина- 482 041917 ции не ограничивает порядок, в котором терапевтические средства могут быть введены. Терапевтические средства могут быть введены, например, серийно, последовательно, одновременно или параллельно.

В контексте настоящего документа термины осуществлять контроль течения, контролировать течение и контроль течения относятся к положительным действиям, оказываемым на субъекта в результате терапии (например, профилактическим или терапевтическим агентом), которые не приводят к излечению заболевания или расстройства. В некоторых вариантах осуществления субъекту вводят одно или более терапевтических средств (например, профилактических или терапевтических агентов, таких как антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, описанные в настоящем документе), для контроля течения состояния или расстройства, описанного в настоящем документе, или одного или более его симптомов, для предупреждения прогрессирования или ухудшения состояния или расстройства.

В контексте настоящего документа термины препятствовать или препятствование в контексте предложенных в настоящем документе состояния или расстройства (например, аутоиммунного расстройства, иммунологического расстройства, рака, инфекционного заболевания или воспаления) относятся к полному или частичному ингибированию (например, менее чем на 100, 95, 90, 80, 70, 60, 50, 40, 30, 20, 10 или 5%) или блокаде развития, повторного проявления симптомов, проявления симптомов или распространения состояния или расстройства, предложенного в настоящем документе (например, рака, метастазов или ангиогенеза), и/или связанного с ним симптома в результате введения терапевтического средства или комбинации терапевтических средств, предложенных в настоящем документе (например, комбинации профилактических или терапевтических агентов, таких как антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, описанные в настоящем документе).

В контексте настоящего документа термины субъект и пациент используются взаимозаменяемо. В контексте настоящего документа субъект представляет собой млекопитающее, такое как неприматное млекопитающее (например, коровы, свиньи, лошади, кошки, собаки, козы, кролики, крысы, мыши и т.д.) или примат (например, обезьяна и человек), например, человека. В одном из вариантов осуществления субъект представляет собой млекопитающее, например, человека, у которого было диагностировано состояние или расстройство, предложенное в настоящем документе (например, рак, метастазы или ангиогенез). В еще одном варианте осуществления субъект представляет собой млекопитающее, например, человека, подверженного риску развития состояния или расстройства, предложенного в настоящем документе (например, рака, метастазов или ангиогенеза). В предпочтительном варианте осуществления субъект представляет собой человека.

В контексте настоящего документа термин побочные действия включает нежелательные и отрицательные действия терапии, и они могут быть вызваны иммуногенностью терапевтического антитела. Нежелательные действия не обязательно являются отрицательными. Отрицательное действие терапии может быть вредным, приносить дискомфорт или быть небезопасным. Примеры побочных действий могут включать диарею, кашель, гастроэнтерит, бронхо-обструктивный синдром, тошноту, рвоту, анорексию, спазмы в животе, лихорадку, боль, потерю массы тела, обезвоживание, алопецию, диспноэ, бессонницу, головокружение, мукозит, действия на мышечную и нервную систему, утомление, сухость во рту и потерю аппетита, высыпания или припухлости в месте введения, гриппоподобные симптомы, такие как лихорадка, озноб и утомление, проблемы с желудочно-кишечным трактом и аллергические реакции. Из уровня техники известно и множество других нежелательных действий, испытываемых пациентами. Многие из них описаны в источнике Physician's Desk Reference (63^rd ed., 2009).

В некоторых вариантах осуществления антиген, с которым специфично связывается антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, описанные в настоящем документе (например, CD47), амплифицируют в клетках субъекта, например, человека. Амплификацию антигена в образце, полученном от субъекта, можно выявить с помощью анализов, известных специалистам в данной области техники, таких как, например, количественная ПЦР с обратной транскрипцией, иммуноблоттинг, метод отпечатков пальцев, кариотипирование (например, с помощью многоцветной гибридизации in situ (mFISH)), сравнительная геномная гибридизация и анализ профилей экспрессии генов. В качестве неограничивающего примера для измерения количества белка антигена, присутствующего в образце, может быть охарактеризована экспрессия белка образцами опухоли с помощью иммуногистохимических анализов.

В некоторых вариантах осуществления антиген, с которым специфично связывается антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, описанные в настоящем документе, является мутированным в клетках субъекта, например, человека. Мутации в образце, полученном от субъекта, можно выявить с помощью анализов, известных специалисту в данной области техники, таких как, например, выделение ДНК, синтез комплементарной ДНК и секвенирование кДНК. Последовательность кДНК, например, может быть использована для получения продукта трансляции способами, известными специалисту в данной области техники. Генетические мутации и аминокислотные замены могут быть выявлены, например, путем сравнения последовательности из образца, полученного от субъекта, с последовательностью дикого типа и/или консенсусной последовательностью.

В контексте настоящего документа термины терапии и терапия могут относиться к любому протоколу(ам), способу(ам), композициям, препаратам и/или агенту(ам), которые могут быть использованы для предупреждения, лечения, контроля течения или уменьшения интенсивности состояния или

- 483 041917 расстройства или его симптома (например, состояния или расстройства, предложенных в настоящем документе (например, рака) или одного или более связанных с ними симптомов или состояний). В некоторых вариантах осуществления термины терапии и терапия относятся к медикаментозной терапии, адъювантной терапии, радиотерапии, хирургическому вмешательству, биологической терапии, поддерживающей терапии и/или другим видам терапии, пригодным для лечения, контроля течения, предупреждения или уменьшения интенсивности состояния или расстройства, или одного или более его симптома (например, рака или одного или более связанных с ним симптомов или состояний). В некоторых вариантах осуществления термин терапия относится к терапии, отличной от антитела, описанного в настоящем документе, или содержащей его фармацевтической композиции. В отдельных вариантах осуществления дополнительная терапия и дополнительные терапии относятся к терапии, отличной от лечения с помощью антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе, или содержащей его фармацевтической композиции. В отдельном варианте осуществления терапия включает применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе, в качестве адъювантной терапии. Например, применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе, совместно с медикаментозной терапией, биологической терапией, хирургическим вмешательством и/или поддерживающей терапией.

Неограничивающие примеры состояния, подлежащего лечению или контролю его течения с помощью антитела (например, антитела к CD47) или его антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе, включают гематологическое злокачественное новообразование и/или солидные опухоли, аутоиммунные расстройства, иммунологические расстройства и инфекционные заболевания.

В частных вариантах осуществления настоящего изобретения предложены способы контроля течения, лечения, предупреждения или защиты от рака, включающие введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества антитела (например, антитела к CD47) или антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения предложен способ облегчения, ингибирования или снижения прогрессирования или тяжести одного или более симптомов, связанных с раком, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества антитела (например, антитела к CD47) или антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе. В этом случае рак может представлять собой гематологическое злокачественное новообразование или солидный рак (т.е. солидную опухоль).

В контексте настоящего документа гематологическое злокачественное новообразование относится к злокачественным новообразованиям системы крови и включает, среди прочего, лейкоз, лимфому и миелому. Лейкоз относится к злокачественному заболеванию системы крови, при котором образуется слишком много лейкоцитов, неэффективных в борьбе с инфекцией, замещающих остальные составляющие крови, такие как тромбоциты и эритроциты. Согласно существующим представлениям, случаи лейкоза классифицируют как острые или хронические. Некоторые формы лейкоза включают, не ограничиваясь перечисленным, острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ); острый миелоидный лейкоз (ОМЛ); хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ); хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ); миелопролиферативное расстройство/новообразование (MPDS); и миелодиспластический синдром. Лимфома может относиться, среди прочего, к лимфоме Ходжкина, как к медленно прогрессирующей, так и к агрессивной неходжкинской лимфоме, лимфоме Беркитта и фолликулярной лимфоме (мелкоклеточной и крупноклеточной). Миелома может относится к множественной миеломе (ММ), гигантоклеточной опухоли, миеломе тяжелых цепей и миеломе легких цепей или Бенс-Джонса. В отдельном варианте осуществления гематологическое злокачественное новообразование представляет собой множественную миелому, неходжкинскую лимфому, острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), рак молочной железы, рак мочевого пузыря, немелкоклеточный рак/карциному легкого, гепатоклеточную карциному (ГКК), саркому или рак головы и шеи.

Солидные опухоли включают, не ограничиваясь перечисленным, опухоли молочной железы, опухоли яичника, опухоли легкого, опухоли поджелудочной железы, опухоли предстательной железы, меланомы, колоректальные опухоли, опухоли легкого, опухоли головы и шеи, опухоли мочевого пузыря, опухоли пищевода, опухоли печени и опухоли почки.

Симптомы, связанные с раковыми заболеваниями и другими неопластическими расстройствами, включают, например, воспаление, лихорадку, чувство общего недомогания, лихорадку, боль, часто локализованную в области воспаления, потерю аппетита, потерю массы тела, отек, головную боль, утомление, сыпь, анемию, мышечную слабость, мышечное утомление и абдоминальные симптомы, такие как, например, боль в животе, диарея или констипация.

В отдельных аспектах настоящего изобретения предложено антитело (например, антитело к CD47) или его антигенсвязывающий фрагмент, пригодное для лечения, отсрочки начала прогрессирования, препятствования рецидиву, предупреждения рецидива или облегчения симптома рака (например, ММ, НХЛ, ОМЛ, рака молочной железы, рака мочевого пузыря, немелкоклеточного рака/карциномы легкого, гепатоклеточной карциномы (ГКК), саркомы и рака головы и шеи). Например, в некоторых вариантах осуществления антитело (например, антитело к CD47) или его антигенсвязывающий фрагмент, описанные в настоящем документе, пригодны для лечения гематологических злокачественных новообразований

- 484 041917 и/или опухолей, например, гематологических злокачественных новообразований и/или опухолей. Например, антитела к CD47 или их антигенсвязывающие фрагменты, описанные в настоящем документе, пригодны для лечения CD47+положительных опухолей. В качестве неограничивающего примера антитело (например, антитело к CD47) или его антигенсвязывающий фрагмент, описанные в настоящем документе, пригодны для лечения неходжкинской лимфомы (НХЛ), острого лимфоцитарного лейкоза (ОЛЛ), острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ), множественной миеломы (ММ), рака молочной железы, рака яичника, рака головы и шеи, рака мочевого пузыря, меланомы, колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, лейомиомы, лейомиосаркомы, глиомы, глиобластомы, опухолей молочной железы, опухолей яичника, опухолей легкого (например, НМРЛ (немелкоклеточный рак легкого)), опухолей поджелудочной железы, опухолей предстательной железы, меланом, колоректальных опухолей, опухолей легкого, опухолей головы и шеи, опухолей мочевого пузыря, опухолей пищевода, опухолей печени (например, гепатоклеточной карциномы), саркомы и/или опухолей почки.

В отдельном варианте осуществления настоящего изобретения предложен способ лечения рака у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение указанному субъекту антитела или антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе, или фармацевтической композиции, описанной в настоящем документе. В дополнительном отдельном варианте осуществления способ дополнительно включает проведение радиотерапии или химиотерапии у указанного субъекта. В еще одном дополнительном отдельном варианте осуществления способ дополнительно включает введение указанному субъекту второго противоракового агента.

В отдельном варианте осуществления настоящего изобретения предложен способ облегчения симптома рака у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение указанному субъекту антитела или антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе, или фармацевтической композиции, описанной в настоящем документе. В дополнительном отдельном варианте осуществления способ дополнительно включает проведение радиотерапии или химиотерапии у указанного субъекта. В еще одном дополнительном отдельном варианте осуществления способ дополнительно включает введение указанному субъекту второго противоракового агента.

В отдельном варианте осуществления настоящего изобретения предложен способ лечения рака (например, гематологического расстройства/злокачественного новообразования или солидного рака) у субъекта, включающий введение (например, введение одновременно или последовательно) нуждающемуся в этом субъекту (i) антитела (например, антитела к CD47) или его антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе, и (ii) второго противоракового агента. В отдельных вариантах осуществления второй противораковый агент представляет собой химиотерапевтическое средство (например, агент, подавляющий реорганизацию микротрубочек, антиметаболит, ингибитор топоизомеразы и агент, сшивающий или повреждающий ДНК). В некоторых вариантах осуществления второй противораковый агент представляет собой ингибитор тирозинкиназы (например, GLEEVEC® (иматиниба мезилат) или SUTENT® (SU11248 или сунитиниб)). Другие неограничивающие примеры ингибиторов тирозинкиназы включают 706 и AMNI07 (нилотиниб), RAD00I, PKC412, гефитиниб (IRESSA™), эрлотиниб (TARCEVA®), сорафениб (NEXAVAR®), пазопаниб (VOTRIENT™), акситиниб, бозутиниб, цедираниб (RECENTIN®), SPRYCEL® (дазатиниб), лапатиниб (TYKERB®), лестауртиниб, нератиниб, нилотиниб (TASIGNA®), семаксаниб, тоцераниб (PALLADIA™), вандетаниб (ZACTIMA™) и ваталаниб.

В отдельном аспекте настоящего изобретения предложен способ лечения рака (например, гематологического расстройства/злокачественного новообразования или солидного рака) у субъекта, включающий введение (например, введение одновременно или последовательно) нуждающемуся в этом субъекту (i) антитела (например, антитела к CD47) или его антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе, и (ii) проведение радиотерапии.

В частном аспекте настоящего изобретения предложен способ способствования (т.е. индукции или повышения) фагоцитозу, например, опосредованного макрофагами фагоцитарного уничтожения опухолевых клеток, включающий приведение эффективного количества антитела (например, антитела к CD47) или его антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе, в контакт с опухолевыми клетками. В настоящем документе также предложен способ способствования (т.е. индукции или повышения) фагоцитозу, например, опосредованного макрофагами фагоцитарного уничтожения опухолевых клеток, у нуждающегося в этом субъекта (например, субъекта с опухолевыми клетками), включающий введение указанному субъекту эффективного количества антитела (например, антитела к CD47) или его антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе.

В частном аспекте настоящего изобретения предложен способ уменьшения объема опухоли, включающий приведение с ней в контакт эффективного количества антитела (например, антитела к CD47) или его антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе. В настоящем документе также предложен способ уменьшения объема опухоли у нуждающегося в этом субъекта (например, субъекта с опухолью), включающий введение указанному субъекту эффективного количества антитела (например, антитела к CD47) или его антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе.

- 485 041917

В частном аспекте настоящего изобретения предложен способ ингибирования роста или пролиферации раковых клеток, включающий приведение эффективного количества антитела (например, антитела к CD47) или его антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе, в контакт с раковыми клетками. В настоящем документе также предложен способ ингибирования роста или пролиферации раковых клеток у нуждающегося в этом субъекта (например, субъекта с раковыми клетками), включающий введение указанному субъекту эффективного количества антитела (например, антитела к CD47) или его антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе.

5.4.1. Диагностическое применение.

В одном из аспектов настоящего изобретения антитело (например, антитело к CD47) или его антигенсвязывающий фрагмент, описанные в настоящем документе, могут применяться в диагностических целях для выявления, диагностики или наблюдения за состоянием или расстройством, описанными в настоящем документе (например, состоянием или расстройством, связанным с антигеном, патологической экспрессией антигена и/или патологической передачей сигнала при участии антигена), таким как рак (например, гематологическое злокачественное новообразование или солидный рак), аутоиммунное расстройство, иммунологической расстройство или инфекционное заболевание. В отдельных вариантах осуществления антитело (например, антитело к CD47) или его антигенсвязывающий фрагмент, описанные в настоящем документе, предназначенное для применения в диагностических целях, является меченым.

Присутствие меченой молекулы может быть детектировано у субъекта с помощью способов, известных в области сканирования in vivo. Специалисты способны определить подходящий способ детектирования конкретной метки. Способы и устройства, которые могут быть использованы в диагностических способах согласно изобретению, включают, не ограничиваясь перечисленным, компьютерную томографию (КТ), сканирование всего тела, такое как позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), магнитно-резонансную томографию (МРТ) и ультразвуковое исследование.

Способы, предложенные в настоящем документе в диагностических целях для выявления, диагностики или наблюдения за состоянием, описанным в настоящем документе, могут представлять собой способы in vitro, способы in situ или способы ex vivo. Способы, предложенные в настоящем документе в диагностических целях для выявления, диагностики или наблюдения за состоянием, описанным в настоящем документе, могут представлять собой способы in vivo.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения предложены способы выявления состояния, описанного в настоящем документе, такого как рак (например, гематологическое злокачественное новообразование или солидный рак), аутоиммунное расстройство, иммунологическое расстройство или инфекционное заболевание, включающие: (а) оценку экспрессии антигена (например, CD47) в образце, взятом у субъекта, с помощью антитела (например, антитела к CD47) или его антигенсвязывающего фрагмента, описанного в настоящем документе, которое специфично связывается с антигеном (например, CD47); и (b) сравнение уровня экспрессии антигена (например, CD47) с контрольным уровнем экспрессии, например, уровнями в образцах нормальной ткани (например, взятых у пациента, не имеющего состояния, описанного в настоящем документе, или у того же пациента до проявления симптомов указанного состояния), где увеличение или снижение оцененного уровня экспрессии антигена (например, CD47) по сравнению с контрольным уровнем экспрессии антигена (например, CD47) указывает на состояние, описанное в настоящем документе.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения предложены способы выявления рака, экспрессирующего антиген (например, CD47), например рака, сверхэкспрессирующего антиген, включающие: (а) оценку экспрессии антигена (например, CD47) в образце, взятом у субъекта, с помощью антитела (например, антитела к CD47) или его антигенсвязывающего фрагмента, которое специфично связывается с антигеном (например, CD47); и (b) сравнение уровня экспрессии антигена (например, CD47) с контрольным уровнем экспрессии, например, уровнями в нормальных образцах (например, взятых у пациента, не имеющего рака, у пациента, имеющего рак, который не сверхэкспрессирует антиген (например, CD47), или у того же пациента до проявления симптомов рака). В отдельных аспектах увеличение или снижение оцененного уровня экспрессии антигена (например, CD47) по сравнению с контрольным уровнем экспрессии антигена (например, CD47) указывает на рак, экспрессирующий антиген (например, CD47).

В отдельном варианте осуществления настоящего изобретения предложен способ диагностики рака, экспрессирующего антиген (например, CD47), у пациента, включающий следующие стадии:

(а) приведение биологического образца, взятого у пациента, в контакт с антителом (например, антителом к CD47) или его антигенсвязывающим фрагментом, которое специфично связывается с антигеном (например, CD47);

(b) детектирование связывания антитела или его антигенсвязывающего фрагмента с антигеном для определения уровня белка антигена (например, CD47) в биологическом образце, взятом у пациента; и (c) сравнение уровня белка антигена (например, CD47) со стандартным уровнем белка антигена (например, CD47).

В отдельном варианте осуществления настоящего изобретения предложен способ наблюдения за

- 486 041917 уровнем белка антигена (например, CD47) в ходе лечения рака, экспрессирующего антиген (например,

CD47), у пациента, включающий следующие стадии:

(a) приведение биологического образца, взятого у пациента, в контакт с антителом (например, антителом к CD47) или его антигенсвязывающим фрагментом, которое специфично связывается с антигеном (например, CD47);

(b) детектирование связывания антитела или его антигенсвязывающего фрагмента с антигеном (например, CD47) для определения уровня белка антигена (например, CD47) в биологическом образце, взятом у пациента; и (c) сравнение уровня белка антигена (например, CD47) со стандартным уровнем белка антигена (например, CD47).

В способах диагностики, предложенных в настоящем документе, может быть использован любой образец (например, образец биологической жидкости или ткани), взятый у субъекта. Неограничивающие примеры образцов, которые могут использоваться в способах диагностики, предложенных в настоящем документе, включают образец сыворотки, образец плазмы, образец ткани, образец мочи, образец опухоли и образец фекалий.

Антитела, описанные в настоящем документе, могут быть использованы для оценки уровней антигена (например, CD47) в биологическом образце с помощью классических иммуногистохимических методов, описанных в настоящем документе или известных специалистам в данной области техники (см., например, Jalkanen et al., 1985, J. Cell. Biol. 101:976-985; и Jalkanen et al., 1987, J. Cell. Biol. 105:30873096). Другие способы на основе антител, пригодные для детектирования экспрессии гена белка, включают иммуноанализы, такие как иммуноферментный анализ (ELISA) и радиоиммунный анализ (RIA). Подходящие метки для антител для проведения анализа известны из уровня техники и включают ферментные метки, такие как глюкозоксидаза; радиоизотопы, такие как йод (125I, 121I), углерод (14С), сера (35S), тритий (3Н), индий (121In) и технеций (99Тс); люминесцентные метки, такие как люминол; и флуоресцентные метки, такие как флуоресцин и родамин, и биотин.

В одном из вариантов осуществления наблюдение за состоянием или расстройством, описанным в настоящем документе (например, состоянием или расстройством, связанным с антигеном, патологической экспрессией антигена и/или патологической передачей сигнала при участии антигена), таким как рак (например, гематологическое злокачественное новообразование или солидный рак), аутоиммунное расстройство, иммунологическое расстройство или инфекционное заболевание, осуществляют путем повторения способа диагностики по прошествии определенного периода времени после первоначальной диагностики.

Примеры

Примеры в данном разделе (т.е. разделе 6) приведены лишь в иллюстративных целях, а не в качестве ограничивающих.

Пример 1. Разработка антител.

Антитела создавали путем конструирования вариантов исходного антитела к CD47, описанного в публикации международной заявки № WO 2013/119714 А1 (т.е. Ab^^^,). Аминокислотные замены вводили в каркасные области легкой цепи и тяжелой цепи, и в CDR легкой цепи.

Для получения оценок по шкале Z EpiMatrix применяли инструмент для виртуального анализа иммуногенности, Interactive Screening and Protein Reengineering Interface (ISPRI: EpiVax, Род-Айленд). Согласно EpiVax оценка по шкале Z указывает на потенциал связывания 9-мерного пептида с данной аллелью HLA (человеческого лейкоцитарного антигена). Все оценки по шкале Z из верхних 5%, что соответствует оценке по шкале Z, равной или превышающей 1,64, считаются попаданием. Пептиды, содержащие четыре или более аллелей, получивших оценку более 1,64, называются эпитопами для эффекторных Т-клеток (Тэфф). Пептиды, содержащиеся в антителах IgG, и которые, как полагают, являются пассивно переносимыми или активными регуляторными, называются эпитопами для регуляторных Т-клеток (Трег). Нормированные оценки по шкале Z EpiMatrix, скорректированные с учетом эпитопов Трег, принимали во внимание совместно с классифицированной иммуногенностью при оценке потенциальной иммуногенности.

Было выявлено несколько каркасных остатков в исходных легкой и тяжелой цепях, содержавших высокие пропорции эпитопов Тэфф или низкие пропорции эпитопов Трег. Каркасные остатки легкой и тяжелой цепей выравнивали с клинически безопасными антителами, представляющими низкую клиническую иммуногенность. Часто используемые аминокислоты из каркасных областей безопасных антител использовали для сайт-специфической замены остатков, представляющих потенциально высокую иммуногенность. Классифицированный иммуногенный потенциал полученных вариантов был снижен с 7,5% для исходного антитела (оценка Ерх по шкале EpiMatrix приблизительно -9,95) до 0,5% или менее, что аналогично клинически безопасным антителам, содержащим относительно низкие пропорции эпитопов Тэфф и высокие пропорции эпитопов Трег. Результаты анализа иммуногенности для некоторых вариантов приведены в табл. 5 и табл. 6. Было сконструировано и испытано множество вариантов. Несколько вариантов демонстрировали повышенную экспрессию, сохраняли аффинность, сохраняли функцию фагоцитоза in vitro, не вызывали реакцию гемагглютинации, демонстрировали повышенную стабильность и

- 487 041917 повышенную растворимость, как подробно обсуждается ниже.

Анализ также выявил очень высокую пропорцию эпитопов Тэфф в области CDR L2 исходного антитела CD47. Несколько остатков в CDR L2 взаимодействуют с CD47. Для снижения потенциальной иммуногенности путем нейтрализации эпитопов Тэфф при сохранении аффинности связывания CD47 использовали виртуальную вычислительную инженерию. Вкратце, кристаллическую структуру CD47, объединенного в комплекс с антителом 2А1, которое представляет собой первоначальную мышиную версию исходного антитела, описанную в публикации международной заявки № WO 2013/119714 А1, оптимизировали с помощью вычислительных методик путем заполнения пробелов структуры, добавляя атомы водорода с минимизацией энергии. Использовали вычислительное программное обеспечение для конструирования белков Molecular Operating Environment (МОЕ; Chemical Computing Group, Монреаль, Квебек, Канада). Использовали функции МОЕ по вычислению аффинности и стабильности для выявления мутантов CDR L2 с сохраненной или повышенной аффинностью и стабильностью. Сконструированные последовательности CDR L2 с сохраненной или повышенной аффинностью и стабильностью анализировали с помощью анализа EpiVax для выявления последовательностей CDR L2, снижавших классифицированный иммуногенный потенциал до 0%. Исходную последовательность CDR L2 заменяли оптимизированными с помощью вычислительных методик последовательностями CDR L2. Было сконструировано и испытано множество вариантов, содержащих оптимизированные последовательности CDR L2, и вариантов каркасных областей, как описано выше. Несколько таких вариантов демонстрировали повышенную экспрессию, сохраняли аффинность, сохраняли функцию фагоцитоза in vitro, не вызывали реакцию гемагглютинации и демонстрировали повышенную стабильность и повышенную растворимость. Результаты анализа иммуногенности для некоторых вариантов приведены в табл. 5 и табл. 6. Результаты демонстрируют, что варианты имеют более низкий иммуногенный потенциал у людей, чем исходное антитело.

Таблица 5

Результаты анализа иммуногенности (варианты FR)

Прогнозирование иммуногенности
Конструкция: LC/HC	Оценка по шкале EpiVax
АЬ495/АЬ480	-38,59
АЬ495/АЬ356	-37,54
АЫ119/АЬ480	-33,11
АЫ119/АЬ356	-32,06
АЫ119/АЬ356	-32,06
АЫ119/АЬ387	-30,74
АЫ119/АЬ387	-30,74
АЫ119/АЫ70	-29,61
АЬ482/АЬ387	-26,35
Исходные LC-HC	□-9,95

Таблица 6

Результаты анализа иммуногенности (варианты FR и CDR L2)

Прогнозирование иммуногенности
Конструкция: LC/HC	Оценка по шкале EpiVax
АЬ356/АЫ120	-53,64
АЬ480/АЫ120	-54,68
АЬ356/АЫ121	-52,56
АЬ480/АЫ121	-53,61
АЬ356/АЫ122	-54,77
АЬ480/АЫ122	-55,81
АЬ356/АЫ127	-53,55
АЬ480/АЫ127	-54,6
АЬ356/АЫ129	-38,84
АЫ119/АЬ480	-33,11
АЫ119/АЬ356	-32,06
Исходные LC-HC	□-9,95

Пример 2. Получение антител.

Материалы и способы.

Цепи антител были синтезированы DNA2.0 и субклонированы в вектор рТТ5. Антитела временно трансфицировали во всех комбинациях, используя клетки Expi293 или ExpiCHO-S в 24-луночных глубоких планшетах (24-DWP, Axygen, #14222350) в соответствии с технологиями работы Thermo Fisher/Life Technologies. Для каждого антитела для экспрессии использовали соотношение ДНК, составлявшее 3:2 или 1:1 LC:HC при 1 мкг/мл ДНК/экспрессионной среды, и культуры встряхивали при 500 об/мин (293) или 350 об/мин (СНО) с помощью вибрационного шейкера с амплитудой встряхивания 3 мм. Обычно

- 488 041917 культуры инкубировали при 37°С, но для целей оптимизации экспрессии некоторые культуры инкубировали при 32°С (только ExpiCHO-S). Титры антител для всех экспрессий оценивали с помощью биослойной интерферометрии (ForteBio Octet) с биосенсорами к Fc или белку А. Некоторые варианты антител имеют значительно более высокие уровни экспрессии, чем исходное антитело (табл. 7 и табл. 8). В качестве первичной оценки антитела исследовали с помощью проточной цитометрии на связывание с CD47положительной линией клеток CCRF-CEM. Вкратце, для каждого антитела выделяли 0,5х10⁶ клеток и окрашивали 10 мкг/мл антитела в клеточном супернатанте, как определено с помощью Octet (фиг. 1). Затем клетки окрашивали 0,1 мл PBS, содержащего разведенный в соотношении 1:100 античеловеческий F(ab')2, H+L 488 от Alex fluor (Jackson IRR). Все окрашивание клеточных поверхностей проводили при 4°С в течение 30 мин, после чего выполняли двукратную промывку PBS с окончательным повторным суспендированием в PBS перед анализом клеток в проточном цитометре Attune (Thermo Fisher). В последующем эксперименте с использованием проточной цитометрии с очищенными mAb из той же самой экспрессии в 24-луночном глубоком планшете оценивали связывание mAb с CD47 на клетках CCRFCEM, используя частично насыщающую концентрацию 0,5 мкг/мл. Эти результаты сравнивали с результатами виртуально оцененной иммуногенности и KD аффинности (фиг. 2 и 3), и некоторые антитела были выбраны для проведения дополнительных этапов экспрессии.

Очистку образцов в 24-луночных глубоких планшетах проводили с помощью автоматизированного жидкостного манипулятора Hamilton и аффинный захват посредством белка А проводили с помощью наконечников от Phynexus. После элюирования из наконечников ацетатом натрия при рН 3,0 антитела разделяли с помощью препаративной эксклюзионной хроматографии (АКТА) и объединяли с 10 мм NaOAc, рН 5,5, 9% сахарозы. Качество образцов подтверждали с использованием аналитической эксклюзионной хроматографии (Agilent), ЖХ/МС (жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии), SDSPAGE (электрофореза белков в полиакриламидном геле) и Biacore.

Для некоторых антител проводили дополнительные этапы экспрессии белков в большем масштабе. Продукция в большем масштабе составляла от 150 мл до 25 л в клетках Expi293 или ExpiCHO (Thermo Fisher). Технологии работы соблюдали согласно инструкциям от Thermo Fisher Scientific, но обычно засевали от 2x10⁶ до 1x107 клеток/мл и LC и НС временно трансфицировали в соотношении 1:1 или 3:2 при 0,5-1 мкг/мл. Для масштабов от 150 мл до 3 л использовали встряхиваемые колбы Эрленмейера без перегородок с отверстиями в крышках от Corning. Скорости встряхивания для трансфекции составляли от 70 (ExpiCHO) до 120 (Expi293) об/мин с амплитудой встряхивания 25 мм, и температуры культур после трансфекции составляли от 32° (ExpiCHO-S) до 37°С (Expi293 и ExpiCHO-S).

Все белки, экспрессированные в большем масштабе, очищали с помощью смолы Mab SelectSure LX (GE Healthcare Life Sciences) в системе АКТА Pure (GE Healthcare Life Sciences). После элюирования из колонки ацетатом натрия при рН 3,0 антитела разделяли с помощью препаративной эксклюзионной хроматографии (АКТА) и объединяли с 10 мм NaOAc, рН 5,5, 9% сахарозы. Качество образцов подтверждали с использованием аналитической эксклюзионной хроматографии (Agilent), эндотоксина (Endosafe, Charles River), ЖХ/МС, SDS-PAGE и Biacore.

Таблица 7

Экспрессия антител (продукция 200 мл, ExpiCHO)

** В Expi293 в 24-луночном глубоком планшете производительность составила около 72 мг/л.

- 489 041917

Таблица 8

Экспрессия антител (продукция 200 мл, ExpiCHO)

Конструкция: LC/HC	мг/л (среды)
АЬ356/АЫ120	около 72
АЬ480/АЫ120	около 72
АЬ356/АЫ121	около 100
АЬ480/АЫ121	около 100
АЬ356/АЫ122	около 72
АЬ480/АЫ122	около 72
АЬ356/АЫ127	около 70
АЬ480/АЫ127	около 70
АЬ35б/АЫ129	около 70
АЫ119/АЬ480	5,32
АЫ119/АЬ356	41,2
Исходные LC-HC	18,8

аффинности к CD47 с помощью Biacore.

Пример 3. Анализ

Материалы и способы.

Кинетику связывания антител к CD47 с рекомбинантным внеклеточным доменом CD47 определяли с помощью поверхностного плазмонного резонанса (SPR, MASS-1, Sierra Sensors; T200, Biacore, GE Healthcare Life Sciences). Античеловеческий Fc (кат. №: BR-1008-39 (GE Healthcare Life Sciences)) иммобилизовывали на чипе High Capacity Amine (кат. №: SPR-AS-HCA, Sierra sensors) или чипе CM5-S (GE Healthcare Life Sciences). Антитела к CD47 захватывали на FC человеческого IgG и на поверхность подавали поток CD47-ECD в различных концентрациях от нуля (для двух опорных точек) до 100 нМ. Для определения KD антитела оценивали с помощью модели Ленгмюра 1:1. Результаты представлены в табл. 9 и демонстрируют, что варианты антител сохранили значительную аффинность связывания с CD47.

Таблица 9

Результаты анализа Biacore

Аффинность - Biacore
Конструкция: LC/HC	ка (1/Мс)	kd (1/с)	KD (М)
АЬ495/АЬ480	3,29Е+06	4,34Е-03	1,32Е-09
АЬ495/АЬ356	3,13Е+06	4,26Е-03	1,36Е-09
АЫ119/АЬ480	1,02Е+07	5,77Е-03	5,64Е-10
АЫ119/АЬ356	1,02Е+07	6,47Е-03	6,35Е-10
АЫ119/АЬ356	9,85Е+06	5,90Е-03	5,99Е-10
АЫ119/АЬ387	1,03Е+07	5,71Е-03	5,56Е-10
АЫ119/АЬ387	1,04Е+07	5,52Е-03	5,29Е-10
АЫ119/АЫ70	1,04Е+07	5,83Е-03	5,62Е-10
АЬ482/АЬ387	9,93Е+06	5,49Е-03	5,53Е-10
АЬ356/АЫ120	2,69Е+06	2,74Е-03	1,02Е-09
АЬ480/АЫ120	2,28Е+06	2,38Е-03	1,05Е-09
АЬ356/АЫ121	2,53Е+06	2,72Е-03	1,08Е-09
АЬ480/АЫ121	2,67Е+06	3,03Е-03	1,14Е-09
АЬ356/АЫ122	2,28Е+04	4,11Е-03	7,79Е-08
АЬ480/АЫ122	2,ЗЗЕ+06	1,09Е-02	4,68Е-09
АЬ356/АЫ127	2,22Е+06	1,06Е-02	4,76Е-09
АЬ480/АЫ127	2,57Е+06	6,22Е-03	2,42Е-09
АЫ119/АЬ480	1,02Е+07	5,77Е-03	5,64Е-10
АЫ119/АЬ356	9,85Е+06	5,90Е-03	5,99Е-10
Исходные LC-HC	7,94Е+06	1,87Е-03	2,36Е-10

Пример 4. Фагоцитоз и проточная цитометрия.

Материалы и способы.

Скрининг на фагоцитоз проводили путем дифференцировки моноцитов (Astarte #1009) в макрофаги путем высевания 3х10⁴ клеток в 100 мкл полной среды AIM V ( #12055-091, Thermo Fisher; сделана полной путем добавления 50 нг/мл rhuM-CSF (Peprotech, #300-25) и 10% FBS (Hyclone, #SH30088)) в 96луночный планшет с черными лунками и инкубации в атмосфере 5% CO2 при 37°С. Культуру восполняли свежей средой путем удаления 50 мкл культуры и введения 100 мкл свежей среды каждые 3-4 дня в течение в общей сложности 7 дней.

Фагоцитоз оценивали путем помещения макрофагов в бессывороточную неполную среду AIM V на два часа. В ходе этого периода инкубации целевые клетки (CCRF-CEM) от двух доноров (донор 1 и до

- 490 041917 нор 2) метили CSFE (карбоксифлуоресцин-сукцинимидиловым эфиром) (Invitrogen, #C34554) в количестве 0,3 мкм в течение 15 минут при комнатной температуре. Клетки дважды промывали PBS (Hyclone, #SH30028.02) и повторно суспендировали в количестве 8х10⁵/мл в среде AIM V. Готовили полулогарифмические разведения антител от 0,01 мкг/мл до 10 мкг/мл и затем инкубировали с целевой линией клеток в течение 10 мин при комнатной температуре (небольшую часть оставляли для проточного цитометрического анализа/клеточного связывания), после чего в планшеты с макрофагами добавляли 100 мкл суспензии целевых клеток/антитела. Образцы обрабатывали трижды и с подходящими изотипическими контролями.

Для оценки фагоцитоза планшет центрифугировали при 500 об/мин в течение одной минуты для обеспечения контакта всех клеток, и затем инкубировали в течение 3 часов при 37°С, 5% CO2 и в темноте. После инкубации планшет промывали вручную с помощью PBS и окрашивали конъюгатом антитела к CD14 и АРС (Biolegend 325608) в соотношении 1:500 в течение 15 минут в темноте. Наконец, получали изображение планшета на приборе для многопараметрического анализа (Operetta, Perkin Elmer) с помощью каналов FITC (флуоресцеин изотиоцианата) и Alexa 647. Для анализа данных были выявлены Alexa 647-положительные и FITC-положительные клетки, где % фагоцитированных клеток=(FITCположительные и Alexa 647-положительные/А1еха 647-положительные клетки) *100=% фагоцитоза.

Результаты для антител, приведенных в табл. 5 и 6 выше, представлены в таблице 10, и реперезентативные данные представлены на фиг. 4. Результаты демонстрируют, что варианты антител сохранили желаемую способность способствовать фагоцитозу целевых клеток.

Таблица 10

Результаты фагоцитоза

ЕС50 фагоцитоза (мкг/мл)
Конструкция: LC/HC	Донор 1	Донор 2
АЬ495/АЬ480	0,59	0,94
АЬ495/АЬ356	0, 68	0,92
АЫ119/АЬ480	0, 19	0,24
АЫ119/АЬ356	0,31	0,15
АЫ119/АЬ356	0, 14	0,4
АЫ119/АЬ387	0, 14	0,52
АЫ119/АЬ387	0,5	0,21
АЫ119/АЫ70	0, 15	0,62
АЬ482/АЬ387	0, 15	0,17
АЬ356/АЫ120	0, 68	1,82
АЬ480/АЫ120	0,73	2,01
АЬ356/АЫ121	0,48	1,29
АЬ480/АЫ121	0,43	1,42
АЬ356/АЫ122	1, 07	1,83
АЬ480/АЫ122	1,1	1,84
АЬ356/АЫ127	0,66	0,96
АЬ480/АЫ127	1,88	1,95
АЬ356/АЫ129	12,8	н. О .
АЫ119/АЬ480	0,44	0,71
АЫ119/АЬ356	0,36	0,94
Исходные LC-HC	0,38	0,13

Для проточного цитометрического окрашивания избыток опсонизированных клеток переносили в чистые 96-луночные круглодонные планшеты, промывали PBS и инкубировали с разбавленным 1:1000 конъюгатом античеловеческого антитела с alexa 647 (ThermoFisher, A-21445) в буфере для FACS (флуоресцентно-активированного клеточного сортинга) (BD Biosciences, 554656). Образцы инкубировали в течение 30 мин при комнатной температуре, дважды промывали и затем повторно суспендировали в буфере для FACS и анализировали на Attune. Результаты представлены в табл. 11 и 12, а репрезентативные данные представлены на фиг. 4. Значения ЕС50 относятся к концентрации, обеспечивающей половину от максимального связывания, измеренной как медианная интенсивность флуоресценции, и определенной с помощью нелинейной экстраполяции сигмоидальной кривой доза-эффект в программном обеспечении GraphPad Prism. Результаты демонстрируют, что варианты антител по существу сохранили аффинность связывания с экспрессируемым на клеточной поверхности CD47.

- 491 041917

Таблица 11

Результаты анализа методом проточной цитометрии

Клеточное связывание (a-FACS), ЕС50 (мкг/мл)
Конструкция: LC/HC	Клеточное связывание (a-FACS)
АЬ495/АЬ480	0,066
АЬ495/АЬ356	0,035
АЫ119/АЬ480	0,012
АЫ119/АЬ356	0,035
АЫ119/АЬ356	0,014
АЫ119/АЬ387	0,011
АЫ119/АЬ387	0,014
АЫ119/АЫ70	0,015
АЬ482/АЬ387	0,014
Исходные LC-HC	0,014

Таблица 12

Результаты анализа методом проточной цитометрии

Клеточное связывание (a-FACS), ЕС50 (мкг/мл)
Конструкция: LC/HC	Донор 1	Донор 2
АЬ356/АЬ1120	0,17	0,16
АЬ480/АЬ1120	0,33	0,17
АЬ356/АЬ1121	0,19	0,16
АЬ480/АЬ1121	0,17	0,17
АЬ356/АЬ1122	0,17	0,22
АЬ480/АЫ122	0,16	0,17
АЬ356/АЬ1127	0,11	0,15
АЬ480/АЫ127	0,08	0,2
АЬ356/АЬ1129	0,16	н. О .
АЫ119/АЬ480	0,04	0,07
АЫ119/АЬ356	0,06	0,16
Исходные LC-HC	н. О .	н. О .

Пример 5. Гемагглютинация.

Материалы и способы.

Антитела исследовали на нежелательную способность вызывать реакцию гемагглютинации тромбоцитов. В этом исследовании негемагглютинированные эритроциты осаждаются на дно 9б-луночного планшета, тогда как гемагглютинированные эритроциты образуют рассеянную красную дымку. Человеческие эритроциты (Innovative Research, IPLA-WB3) промывали путем разбавления 2 мл эритроцитов 10 мл 1х dPBS (натрий-фосфатный буфер в модификации Дульбекко) (рН 7,4) в конической пробирке объемом 15 мл. После центрифугирования эритроцитов в течение 10 мин при 500 g супернатант аспирировали, добавляли 12 мл dPBS и смешивали эритроциты путем переворачивания пробирки. Стадии центрифугирования и аспирации повторяли и клетки повторно суспендировали в 8 мл dPBC, и использовали незамедлительно или хранили в течение 3-5 дней при 4°С.

Антитела получали в виде исходных растворов в PBS для двукратного разведения и получали серию трехкратных разведений, так что конечный диапазон исследованных концентраций составлял от 1000 нМ до 51 пМ. В качестве положительного контроля использовали контрольное антитело, известное тем, что оно вызывает реакцию гемагглютинации, а в качестве отрицательного контроля не использовали никакого антитела. С помощью многоканального электронного дозатора Р1200 в лунки 96-луночного планшета с u-образным дном добавляли по 50 мкл каждого титра антитела с последующим добавлением во все лунки 50 мкл 20% раствора промытых эритроцитов. В перемешивании не было необходимости, так как сила при введении из дозатора является достаточной для смешивания образцов. Затем планшет инкубировали при 37°С в течение по меньшей мере от 1,5 часов до 12 часов (в течение ночи), и в течение этого периода времени не наблюдалось визуального различия между результатами. Осматривали верхнюю поверхность планшета. Отрицательные (отсутствие реакции гемагглютинации) результаты были представлены в виде красных пунктирных точек, в то время как положительные (реакция гемагглютинации) результаты были представлены в виде рассеянной красной дымки. Ни одно из антител к CD47, перечисленных в табл. 5 и 6 выше, не вызвало реакцию гемагглютинации, что представляет собой успешный результат.

Пример 6. Растворимость.

Материалы и способы.

Коллоидная стабильность или степень межмолекулярного притяжения между молекулами белков может быть оценена осаждением ПЭГ. ПЭГ подвергается селективной эксклюзии из молекул белков по стерическим причинам, что, в свою очередь, приводит к повышению осмотического давления объема

- 492 041917 растворителя. Это увеличение осмотического давления усиливает присущие белкам силы взаимного притяжения (гидрофобные, электростатические и т. д.). В зависимости от силы этих взаимодействий при различных концентрациях ПЭГ будут происходить агрегация/осаждение. Белки с сильными межмолекулярными взаимодействиями (низкой коллоидной стабильностью) осаждаются при низких концентрациях ПЭГ, тогда как для осаждения белков с более высокими отталкивающими межмолекулярными взаимодействиями (высокая коллоидная стабильность) необходимы более высокие концентрации ПЭГ.

Были приготовлены растворы ПЭГ (EMD, кат. № PX1286L-4) объемом 200 мкл, содержащие ПЭГ с молекулярной массой 6000 в концентрации 10-20% (или ниже или выше, при необходимости) с шагом изменения концентрации 1%, и антитела с конечной концентрацией 1 мг/мл. Растворы смешивали с помощью дозатора и инкубировали в течение ночи при 4°С. Образцы центрифугировали в предварительно охлажденной (4°С) центрифуге в течение 5 минут при 25,259 д, и переносили супернатанты в лунки 96луночного планшета. Концентрацию белка измеряли путем измерения поглощения при 280 нм и строили график зависимости концентрации белка от концентрации ПЭГ при сигмоидной аппроксимации данных. Данные приводили в виде % ПЭГ, при котором растворимо 50% антитела. Результаты для исследованных антител показаны на фиг. 5 и в табл. 13 ниже. Результаты демонстрируют, что варианты антител являются высоко растворимыми и фактически значительно более растворимы, чем исходное антитело.

Таблица 13 ___________Результаты анализа растворимости___________

Конструкция: LC/HC	Оценка растворимости (срединная точка)
АЬ495/АЬ480	18,26
АЬ495/АЬ356	18,12
АЫ119/АЬ480	18,93
АЫ119/АЬ356	18,48
АЫ119/АЪ356	18,3
АЫ119/АЬ387	18,52
АЫ119/АЬ387	18,2
АЫ119/АЫ70	18,4
АЬ482/АЬ387	18,85
Исходные LC-HC	не применимо

Пример 7. Стабильность.

Материалы и способы.

Антитела оценивали на конформационную стабильность с помощью дифференциальной сканирующей колориметрии (NanoDSC, ТА Instruments). Эффективным средством для ограничения агрегации белков, которые агрегируют через ненативные или частично несвернутые промежуточные состояния, является повышение конформационной стабильности. Конформационная стабильность может быть оценена в исследованиях термической денатурации для белков, испытывающих рефолдинг при охлаждении. В случаях, когда термическое разворачивание белка необратимо, часто сообщается, что срединная точка перехода в несвернутое состояние под воздействием тепла или кажущаяся температура плавления (Tm^кαж) является идентификатором конформационной стабильности при сравнении составов или различных белковых конструкций.

Перед проведением анализа посредством дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК) контрольные клетки и клетки образца очищали с помощью 1% Liquinox и промывали водой Milli-Q. В контрольные клетки и клетки образца вносили дегазированную буферную смесь и применяли давление 3 атм. Клетки сканировали при 20-100°С со скоростью 1°С/мин с установлением равновесия через 600 секунд при 20°С, и клеточное содержимое удаляли. Антитела разводили до 0,5-2 мг/мл в буферной смеси, дегазировали и вносили в контрольные клетки или клетки образца и сканировали, используя те же параметры. Анализ данных проводили с помощью программного обеспечения NanoAnalyze, при этом фон буфера вычитали, данные переводили в молярную теплоемкость и базовый уровень устанавливали так, чтобы кривая нормального распределения для каждого антитела могла быть аппроксимирована для определения Tm^кαж. Результаты для антител, исследованных с помощью данного анализа, показаны на фиг. 6 и в табл. 14 ниже. Результаты демонстрируют, что варианты антител обладают более высокой стабильностью, чем исходное антитело.

- 493 041917

Таблица 14 Результаты анализа стабильности

Конструкция: LC/HC	Тткаж (ос)
АЬ495/АЬ480	62,4
АЬ495/АЬ356	76, 8
АЫ119/АЬ480	77,4
АЫ119/АЬ356	73,4
АЫ119/АЬ356	76, 6
АЫ119/АЬ387	73,3
АЫ119/АЬ387	77,4
АЫ119/АЫ70	70, 9
АЬ482/АЬ387	72,3
Исходные LC-HC	59, 9

Все ссылочные источники (например, публикации, или патенты, или патентные заявки), цитируемые в настоящем документе, включены в него посредством ссылки во всей полноте, как если бы каждый отдельный ссылочный источник (например, публикация, патент или патентная заявка) был специально и индивидуально указан как включенный посредством ссылки во всей полноте. В случае противоречий предпочтение отдается описанию настоящего изобретения.

В контексте настоящего документа формы единственного числа включают ссылки на множественное число, если из контекста явно не следует иное. Таким образом, например, ссылка на пептидную последовательность включает множество таких последовательностей, и так далее.

Другие варианты осуществления настоящего изобретения изложены в следующей формуле изобретения.

Claims (24)

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность X_C1ASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 62), где X_C1 представляет собой K или R;

   (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность X_C1ASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 62), где X_C1 представляет собой K или R;

   (1) VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59);

   (1 ) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность XC1ASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 62), где X_C1 представляет собой K или R;

   (1) VL CDR1 содержит аминокислотную последовательность X_C1ASQDIHRYLS (SEQ ID NO: 62), где X_C1 представляет собой K или R;

   (1) VH CDR1 содержит аминокислотную последовательность GFNIKDYYLH (SEQ ID NO: 59);

   1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с низкой иммуногенностью, содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1, VH FR2, VH FR3 и VH FR4 содержат аминокислотную последовательность:

   XhiQXh3QLVQSGAEVKKXh5GXh6SVKVSCKAS (SEQ ID NO: 5),

   WVRQAPGX_h12X_h13LEWMG (SEQ ID NO: 6),

   YAQKX_h16QX_h17RVTX_h18TX_h19DX_h21SX_h22STAYMELX_h25SLRX_h31X_h27DTAX_h28YYC (SEQ ID NO: 7) и

   WGX_h29GTX_h30VTVSS (SEQ id NO: 4), соответственно, где

   X_h1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты,

   X_h3 представляет собой М, X_H5 представляет собой Р,

   X_h6 представляет собой S, X_h12 представляет собой К,

   X_h13 представляет собой G, X_h16 представляет собой F,

   X_h17 представляет собой G, X_h18 представляет собой I,

   X_h19 представляет собой R, X_h21 представляет собой R,

   X_H22 представляет собой Т, X_h25 представляет собой R,

   X_h31 представляет собой А, X_h27 представляет собой Е, и

   X_H28 представляет собой V, X_h29 представляет собой Q, и

   X_h30 представляет собой L.
2. (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RX_C2X_C3RFVD (SEQ ID NO: 65), где X_C2 является любой аминокислотой с полярной или заряженной боковой цепью, и X_C3 представляет собой V, I, E или S; или (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

   (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); или (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64); или (B) выполняется по меньшей мере одно из следующего:

   (2) VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); или (3) VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

   (2 ) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RX_C2X_C3RFVD (SEQ ID NO: 65), где Х_С2 представляет собой любую аминокислоту с полярной или заряженной боковой цепью, и X_C3 представляет собой V, I, E или S; или (3 ) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64).

   (2) VL CDR2 содержит аминокислотную последовательность RANRLVS (SEQ ID NO: 63); или (3) VL CDR3 содержит аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO: 64); или (B) выполняется по меньшей мере одно из следующего:

   (2) VH CDR2 содержит аминокислотную последовательность WIDPDQGDTE (SEQ ID NO: 60); или (3) VH CDR3 содержит аминокислотную последовательность NAAYGSSSYPMDY (SEQ ID NO: 61).

   2. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, дополнительно содержащее вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1, VL FR2, VL FR3 и VL FR4 содержат аминокислотную последовательность:

   NIQMTQSPSXliXl2SASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 8);

   WX_l3QQKPGKX_l4PKHLIY (SEQ ID NO: 9);

   GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ id NO: 10); и

   FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11), соответственно, где

   X_l1 представляет собой S, X_l2 представляет собой L,

   X_l3 представляет собой F, и X_l4 представляет собой V.
3. 3. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1 или 2, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VH, содержащую четыре каркасные области VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-

   - 494 041917

   VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где выполняется по меньшей мере одно из следующего:
4. 4. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-3, специфично связывающееся с CD47 и содержащее VL, содержащую четыре каркасные области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где:

   (A) выполняется по меньшей мере одно из следующего:
5. 5. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.4, где X_C2 представляет собой Y, Е или Н.
6. 6. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-5, содержащее константную область тяжелой цепи, представляющую собой человеческую константную область.
7. 7. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-6, содержащее константную область легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из константной области человеческой каппа-цепи и константной области человеческой лямбда-цепи.
8. 8. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-7, где антитело представляет собой моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
9. 9. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-8 и фармацевтически приемлемый носитель.
10. 10. Конъюгат, содержащий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с низкой иммуногенностью, содержащее VH, который содержит четыре каркасных участка VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1, VH FR2, VH FR3 и VH FR4 содержат аминокислотную последовательность:

    X_h1QX_h3QLVQSGAEVKKX_H5GX_h6SVKVSCKAS (SEQ ID NO: 5),

    WVRQAPGX_h12X_h13LEWMG (SEQ ID NO: 6),

    YAQKX_h16QX_h17RVTX_h18TX_h19DX_h21SX_h22STAYMELX_h25SLRX_h31X_h27DTAX_h28YYC (SEQ ID NO: 7), и

    WGX_H29GTX_H30VTVSS (SEQ ID NO: 4), соответственно, где

    X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты,

    X_H3 представляет собой М, X_H5 представляет собой Р,

    X_H6 представляет собой S, X_H12 представляет собой К,

    X_H13 представляет собой G, X_H16 представляет собой F,

    X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой I,

    X_H19 представляет собой R, X_H21 представляет собой R,

    X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R,

    X_H31 представляет собой А, X_H27 представляет собой Е и

    X_H28 представляет собой V, X_H29 представляет собой Q и

    X_H30 представляет собой L; и метку.
11. 11. Конъюгат, содержащий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с низкой иммуногенностью, содержащий VH, который содержит четыре каркасных участка VH (VH FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где VH FR1, VH FR2, VH FR3 и VH FR4 содержат аминокислотную последовательность:

    XhiQXh3QLVQSGAEVKKXh₅GXh6SVKVSCKAS (SEQ ID NO: 5),

    WVRQAPGXH12XH13LEWMG (SEQ ID NO: 6),

    YAQKX_h16QX_h17RVTX_h18TX_h19DX_h21SX_h22STAYMELX_h25SLRX_h31X_h27DTAX_h28YYC (SEQ ID NO: 7) и

    - 495 041917

    WGXh2₉GTXh3oVTVSS (SEQ ID NO: 4), соответственно, где

    X_H1 представляет собой М или отсутствие аминокислоты,

    X_H3 представляет собой М, X_H5 представляет собой Р,

    X_H6 представляет собой S, X_H12 представляет собой K,

    X_H13 представляет собой G, X_H16 представляет собой F,

    X_H17 представляет собой G, X_H18 представляет собой I,

    X_H19 представляет собой R, X_H21 представляет собой R,

    X_H22 представляет собой Т, X_H25 представляет собой R,

    X_H31 представляет собой А, X_H27 представляет собой Е и

    X_H28 представляет собой V, X_H29 представляет собой Q и

    X_H30 представляет собой L; и токсин.
12. 12. Конъюгат по п.10 или 11, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент дополнительно содержит вариабельную область легкой цепи (VL), которая содержит четыре каркасных области VL (VL FR1-4) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от Nконца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где VL FR1, VL FR2, VL FR3 и VL FR4 содержат аминокислотную последовательность:

    NIQMTQSPSX_l1X_l2SASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 8);

    WXL3QQKPGKXL4PKHLIY (SEQ ID NO: 9);

    GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 10); и

    FGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 11), соответственно, где

    XL1 представляет собой S, XL2 представляет собой L,

    XL3 представляет собой F и XL4 представляет собой V.
13. 13. Конъюгат по любому из пп.10-12, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с CD47 и содержит VH, который содержит четыре каркасных участка VH (VH FR14) и три определяющих комплементарность участка VH (VH CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VH FR1-VH CDR1-VH FR2-VH CDR2-VH FR3-VH CDR3-VH FR4, где выполняется по меньшей мере одно из следующего:
14. 14. Конъюгат по любому из пп.10-13, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с CD47 и содержит VL, который содержит четыре каркасных участка VL (VL FR14) и три определяющих комплементарность участка VL (VL CDR1-3) в следующем порядке от N-конца к С-концу: VL FR1-VL CDR1-VL FR2-VL CDR2-VL FR3-VL CDR3-VL FR4, где:

    (А) выполняется по меньшей мере одно из следующего:
15. 15. Конъюгат по п.14, где X_C2 представляет собой Y, Е или Н.
16. 16. Конъюгат по любому из пп.10-15, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат константную область тяжелой цепи, которая представляет собой константную область человека.
17. 17. Конъюгат по любому из пп.10-16, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит константную область легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из константной области каппа человека и константной области лямбда человека.
18. 18. Конъюгат по любому из пп.10-17, где антитело представляет собой моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
19. 19. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество конъюгата по любому из пп.11-18, где конъюгат содержит токсин, и фармацевтически приемлемый носитель.
20. 20. Полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-8.
21. 21. Вектор, содержащий полинуклеотид по п.20.
22. 22. Способ лечения рака у пациента, включающий введение указанному пациенту антитела или ан-

    - 496 041917 тигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-8 или конъюгата по любому из пп.11-18, где конъюгат содержит токсин, или фармацевтической композиции по п.9 или 19.
23. 23. Выделенная клетка, содержащая полинуклеотид по п.20.
24. 24. Способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, включающий:

    (a) культивирование выделенной клетки, содержащей полинуклеотид по п.20; и (b) выделение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.