CN109675117B - 一种复合骨修复材料及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种复合骨修复材料及其制备方法，所述复合骨修复材料以羟基磷灰石和两种不同类型的胶原为基元，通过原位合成方法复合而成，以重量份计，所述胶原总量与羟基磷灰石的比例为：1:9‑1:1，所述Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的配比为:85‑99.99：0.01‑15，本发明所涉及的成分为不同类型的胶原，没有异物引入，能够保持胶原低免疫原性和良好的生物相容性；而且能够同时体现不同类型胶原的不同作用，是一种多功能骨修复材料。

Description

一种复合骨修复材料及其制备方法
技术领域
本发明属于生物材料领域，具体涉及一种复合骨修复材料及其制备方法。
背景技术
交通事故、建筑事故、年龄增长及其它各种原因导致的骨损伤降低了人们的生活质量，使人们正常工作及生活受到严重影响，从而使骨移植成为仅次于输血的人体组织移植。而由于自体骨容易引起二次创伤，神经损伤或感染等副作用，严重制约着骨修复重建学科的发展，成为制约骨科治疗学科发展的瓶颈。
近二十年来，组织工程由于其能够运用工程学和生命科学的方法开发出用于修复、重建或改进组织功能的生物替代品而受到了人们的关注。骨修复材料的发展是骨组织工程的一个重要方面，随着各种新型材料的出现，丰富了大家对骨损伤修复的认识和方法，研发真正的生物活性人工骨最直接的途径就是模仿天然骨的结构，合成一种与骨有相似纳米结构、组成成分和生物学反应的材料。理想的骨修复材料应该具有以下特性：(1)生物相容性：可与骨直接进行化学结合，不阻止骨细胞在其表面的正常活性或干扰其周围骨细胞的自然再生过程，对骨组织的分解吸收具有传导性。(2)机械耐受性：以小梁骨为例，抗压强度应大于5MPa，抗压模量在45-100MPa之间。(3)生物降解性：在一定时间内被宿主骨替代，不影响骨组织的修复，无毒副作用。(4)诱导再生性：通过自身或添加骨诱导因素，刺激或诱导骨骼生长。(5)可操作性：具有与修复部位相匹配的外形，有利于手术移植。
在现代医学水平飞速发展的今天，传统医用金属或合金材料、陶瓷及有机填充物等已越来越不能满足当前临床医疗实践的需要。有机高分子/羟基磷灰石复合材料由于兼具良好的力学性能、加工性能，已成为骨损伤修复重建的研究热点。
近年来通过对成骨机理和骨基元微观结构的深入研究，人们已经认识到自然骨微观结构是由纳米羟基磷灰石晶须和Ⅰ型胶原纤维通过特定的排列和化学键的连接组成基本单元。目前的骨修复材料基本采用Ⅰ型胶原或者Ⅱ型胶原作为有机基质，通过原位析晶方法构建三维立体结构，从而获得骨或软骨修复材料，或者是采用添加生长因子的方式构建骨材料。
构建的骨材料不仅在成分上与骨相似，同时构造的三维构型可以满足生长增殖迁移的三维场所，提供细胞足够的生长空间。研究发现骨组织高度血管化，血管化在骨修复和重建过程中发挥重要作用，血管形成是骨形成、再生、重塑的基础，在骨再生过程中，血管的形成要明显早于骨的形成，血管可以向组织器官提供氧气，输送营养物质等，并可分泌多种生长因子，从而促进成骨细胞增殖及骨髓间充质干细胞向成骨细胞的分化，以促进成骨；同时抑制破骨细胞的活性，阻止其骨吸收作用。但是现有的单一组分胶原构建的骨材料仅仅是可以促进成骨细胞增殖，对血管化过程没有明显作用；而生长因子存在易失活，不易保存的问题，目前的缓释技术仍无法使其长期高效地作用于修复部位。
发明内容
基于本领域客观存在的上述缺陷和需求，本发明旨在制备一种以多组分胶原与羟基磷灰石为基元的仿生骨材料，提升目前对于仿生骨只停留在单组分胶原与羟基磷灰石为基元阶段的单一类产品，不仅能对成骨细胞增殖起到作用，而且可以促血管化，提高修复部位的血运，增强仿生骨材料的功能性，可以根据不同的修复部位选择不同配方和不同形状的骨修复材料。
本发明的技术方案如下：
一种复合骨修复材料，其特征在于，所述复合骨修复材料以羟基磷灰石和两种不同类型的胶原为基元复合而成；
所述不同类型的胶原选自Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原。
所述Ⅰ型胶原来源于牛皮、牛跟腱；所述Ⅲ型胶原来源于人或动物的皮肤、胎盘、羊膜。
以重量份计，所述胶原总量与羟基磷灰石的比例为：1:9-1:1；所述胶原总量指I型胶原与III型胶原的总量。
所述复合骨修复材料用于骨修复时，以重量份计，所述Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的配比为:99.99-85：0.01-15。
所述复合骨修复材料剂型选自粉体、块状、柱状、管状四种形式，所述粉体又分为微球和超微粉两种形式。
所述制备方法包括如下步骤：
(1)称取Ⅰ、Ⅲ型胶原，分散在醋酸溶液中，搅拌混合至体系均匀；
(2)在步骤(1)所得体系中加入(NH4)2HPO4，继续搅拌若干小时后，用氨水溶液调pH，缓慢加入Ca(NO3)2继续反应，反应结束后过滤，并将沉淀反复水洗。
所述的制备方法还包括：(3)将步骤(2)所得沉淀放置于模具中，-80℃的超低温冰箱中预冷冻24h，再置于-50℃冷冻干燥机中24h；
优选地，所述步骤(1)中，所述醋酸溶液的浓度为0.1M；所述体系为质量浓度为0.10-0.50％的胶原溶液。
所述步骤(2)中，所述氨水溶液的浓度为9-13M，所述pH需用氨水溶液调至7.5-10.5；
所述加入(NH4)2HPO4后的反应时间为3-5h；
所述加入Ca(NO3)2后反应时间为12-48小时，优选24小时；
所述沉淀用水洗至中性。
所述步骤(3)中，所述模具为材料成型模具，可以是柱状、棒状、中空柱状。
本发明产品具有以下特点：
(1)采用两种不同类型的胶原作为有机基质，建立基质与细胞的连接，在促进成骨细胞增殖的同时，可以促血管化，提供一种仿生度极高的细胞生长微环境，更好的引导组织形成，是一种多功能骨修复材料。
I型胶原可促进骨细胞增殖，少量或微量的III型胶原可促进创面血管化进程，羟基磷灰石是骨的主要无机成分。
(2)本发明制备的骨修复材料，根据骨修复部位需求调整配方，增大了适用范围。
(3)本发明制备的骨修复材料根据不同的成型工艺，能够制备出不同形态，应用于不同位置，进一步的增大了其应用领域及范围。
(4)本发明制备的骨修复材料原料易得，制备工艺简单可控，能够实现产业化。
综上，本发明针对不同的修复需求能够提供不同剂型和不同配方，满足不同部位应用要求；其次由于本发明所涉及的成分为不同类型的胶原，没有异物引入，能够保持胶原低免疫原性和良好的生物相容性；而且能够同时体现不同类型胶原的不同作用，是一种多功能骨修复材料。
附图说明
图1为本发明某一实施例提供的复合骨修复材料的TEM图，展现的是羟基磷灰石纳米晶体在胶原纤维上的原位生长。
图2为本发明另一实施例提供的复合骨修复材料用于新西兰大白兔右前臂桡骨缺损修复实验图，可体现所述复合骨修复材料用于骨缺损时的修复作用。
图3为本发明某一实施例提供的复合骨修复材料与现有仿生骨材料分别用于修复新西兰大白兔桡骨缺损动物模型的X光片对比结果，其中A为采用现有仿生骨材料的对照组，B为采用本发明复合骨修复材料的实验组。
图4为本发明的一个实施例提供的复合骨修复材料与现有仿生骨材料分别用于修复新西兰大白兔桡骨缺损动物模型的免疫组织化学染色实验对比结果，其中A为采用现有仿生骨材料的对照组，B为采用本发明复合骨修复材料的实验组。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明进一步说明，下述实施例是说明性的，不是限定性的，不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。
生物材料的来源
新西兰大白兔由天津医科大学实验动物中心提供。
第1组实施例本发明的复合骨修复材料
本组实施例提供一种复合骨修复材料，本组所有的实施例都具备如下共同特征：
所述复合骨修复材料以羟基磷灰石和两种不同类型的胶原为基元复合而成。
所述复合骨修复材料中，所述不同类型的胶原选自Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原；
所述Ⅰ型胶原来源于牛皮、牛跟腱；所述Ⅲ型胶原来源于人或动物的皮肤、胎盘、羊膜。
所述复合骨修复材料中，以重量份计，所述胶原总量与羟基磷灰石的比例为：1:9-1:1。
在具体的实施例中，当所述复合骨修复材料用于骨修复时，以重量份计，所述Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的配比为：99.99-85∶0.01-15。
所述复合骨修复材料剂型选自粉体、块状、柱状、管状四种形式，所述粉体又分为微球和超微粉两种形式。
在具体的实施例中，所述复合骨修复材料用于骨修复时，包含下述重量份配比的胶原蛋白。
表1不同配比的复合骨修复材料
I型胶原 III型胶原 胶原：羟基磷灰石
99.99 0.01 1:9
95.85 3.15 2:5
93.82 6.18 1:4
89.72 10.28 3:7
85 15 1:1
第2组实施例本发明的复合骨修复材料的制备方法
本组实施例提供第1组实施例任一所述的复合骨修复材料的制备方法。本组所有的实施例具备如下共同特征：
所述制备方法包括如下步骤：
(1)称取Ⅰ、Ⅲ型胶原，按照一定重量比例分散在醋酸溶液中，搅拌混合至体系均匀；醋酸的作用是为了让胶原溶解；
(2)在步骤(1)所得体系中加入(NH4)2HPO4，继续搅拌若干小时后，用氨水溶液调pH，调控反应所需环境，缓慢加入Ca(NO3)2继续反应，反应结束后过滤，并将沉淀反复水洗，制得仿生骨材料；
(NH4)2HPO4的作用是磷酸化，Ca(NO3)2的作用是加入后即可原位合成羟基磷灰石；
进一步地，所述制备方法还包括：(3)将步骤(2)所得沉淀放置于模具中成型，-80℃的超低温冰箱中预冷冻24h，再置于-50℃冷冻干燥机中24h。
预冷冻是为了成型和形成一定的内部晶体或纤维结构。
在具体的实施例中，所述步骤(1)中，所述醋酸溶液的浓度为0.1M；所述体系为质量浓度为0.10-0.50％的胶原溶液。
所述步骤(2)中，所述氨水溶液的浓度为9-13M，所述pH需用氨水溶液调至7.5-10.5；
所述加入(NH4)2HPO4后的反应时间为3-5h；
所述加入Ca(NO3)2后反应时间为12-48小时，优选24小时；
所述将沉淀反复水洗指用水将沉淀洗至中性。
所述步骤(3)中，所述模具为材料成型模具，可以是柱状、棒状、中空柱状。
本发明复合骨修复材料有粉体、块状、柱状、管状四种形式，粉体又分为微球和超微粉两种，以满足不同部位的骨损伤修复填充。
粉体可以作为牙修复填充物，块状、柱状、管状可以作为指骨、胫骨、骨关节创伤等非承重骨修复填充。
本文中的“复合骨修复材料”、“复合胶原仿生骨材料”均指的本发明第1组实施例任一项所提供的复合骨修复材料、或，第2组实施例任一项所提供的制备方法制备得到的复合骨修复材料。
实验例1、本发明复合骨修复材料的制备方法
称取I、III型胶原，按照9:1(W/W)比例分散在醋酸溶液中，搅拌混合至体系均匀，并加入一定量的(NH4)2HPO4继续搅拌若干小时后，用氨水调pH至7.5，缓慢加入Ca(NO3)2继续反应24h，反应结束后过滤，并将沉淀反复水洗后，放置于模具中成型后，-80℃的超低温冰箱中预冷冻24h，再置于-50℃冷冻干燥机中24h。
羟基磷灰石是原位合成的，不是直接加入的，加入“(NH4)2HPO4”再加入“Ca(NO3)2”后在一定的pH条件下就可生成“羟基磷灰石”，具体的反应式如下：10Ca(NOE)2-6(NH4)2HP4→Ca10(PO4)6(OH)2
“(NH4)2HPO4”和“Ca(NO3)2”的加入量按照上式计算，与胶原的用量比例也是按照终产物“羟基磷灰石”的质量换算。
试剂选用“(NH4)2HPO4”和“Ca(NO3)2，氨水作为PH调节剂。这样避免了钠离子的引入。也可以用(NH4)H2PO4、或(NH4)3PO4代替(NH4)2HPO4。
氨水浓度为13M，也可以适量低点，可以选用9-13M。
经过复合的胶原作为有机基质，通过原位合成制成的骨修复材料，通过提供一种仿生度极高的细胞生长微环境，更好的引导组织形成，体外试验和动物实验表明，如图3所示，本发明的复合胶原仿生骨材料能够生成完整的新生骨桥接，使髓腔再通，能很好地修复动物骨骼而不产生任何排异反应，从而证明本发明的复合胶原仿生骨材料具备极佳的生物相容性和组织相容性。
实验例2、本发明的复合胶原仿生骨材料与现有仿生骨材料的效果对比
本发明利用新西兰大白兔桡骨缺损动物模型，分别采用现有仿生骨材料(单一胶原+羟基磷灰石)以及本发明的复合胶原仿生骨材料对其进行骨修复，结果如图3所示，术后3月时，对照组(A)缺损区有多量密度较低的骨痂形成，实验组(B)缺损区已为大量新生骨所填充，两断端间形成桥接，可见部分髓腔再通；术后6月时，对照组(A)缺损区有多量密度较低的骨痂形成，但尚无髓腔再通；实验组(B)缺损区完全为新生骨桥接，髓腔再通。
同时，在促进骨创伤创面血管化进程方面，通过免疫组织化学染色实验分别对对照组和实验组的骨缺损处组织中的VEGF的表达进行检测，VEGF为血管内皮生长因子，其阳性率反应血管化程度。如图4的结果显示，术后12w时，对照组(A)缺损处组织中VEGF的表达为阴性；实验组(B)材料间组织中VEGF为弱阳性，阳性率为100％。术后24w时，对照组(A)缺损处组织中VEGF为弱阳性表达，阳性率为72％；实验组(B)缺损处新生组织中VEGF为阳性表达，阳性率为100％。

Claims (11)

1.一种复合骨修复材料，其特征在于，所述复合骨修复材料以羟基磷灰石和两种不同类型的胶原为基元复合而成；
所述不同类型的胶原选自Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原；
所述复合骨修复材料用于骨修复时，以重量份计，所述Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的配比为:99.99-85：0.01-15。
2.根据权利要求1所述的复合骨修复材料，其特征在于，所述Ⅰ型胶原来源于牛皮、牛跟腱；所述Ⅲ型胶原来源于人或动物的皮肤、胎盘、羊膜。
3.根据权利要求1所述的复合骨修复材料，其特征在于，以重量份计，所述胶原总量与羟基磷灰石的比例为：1:9-1:1；所述胶原总量指I型胶原与III型胶原的总量。
4.根据权利要求2所述的复合骨修复材料，其特征在于，以重量份计，所述胶原总量与羟基磷灰石的比例为：1:9-1:1；所述胶原总量指I型胶原与III型胶原的总量。
5.根据权利要求1-4任一所述的复合骨修复材料，其特征在于，所述复合骨修复材料剂型选自粉体、块状、柱状、管状四种形式，所述粉体又分为微球和超微粉两种形式。
6.权利要求1-4任一所述的一种复合骨修复材料的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
（1）称取Ⅰ、Ⅲ型胶原，分散在醋酸溶液中，搅拌混合至体系均匀；
（2）在步骤（1）所得体系中加入(NH4)2HPO4，继续搅拌若干小时后，用氨水溶液调pH，缓慢加入Ca(NO3)2继续反应，反应结束后过滤，并将沉淀反复水洗。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，还包括：（3）将步骤（2）所得沉淀放置于模具中，-80℃的超低温冰箱中预冷冻24h，再置于-50℃冷冻干燥机中24h。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，所述醋酸溶液的浓度为0.1M；所述体系为质量浓度为0.10-0.50%的胶原溶液。
9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中，所述氨水溶液的浓度为9-13M，所述pH需用氨水溶液调至7.5-10.5；
所述加入(NH4)2HPO4后的反应时间为3-5h；
所述加入Ca(NO3)2后反应时间为12-48小时；
所述沉淀用水洗至中性。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述加入Ca(NO3)2后反应时间为24小时。
11.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中，所述模具为材料成型模具，可以是柱状、棒状、中空柱状。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111494707A (zh) * 2020-04-20 2020-08-07 百澳瑞派（天津）生物科技有限公司 一种含外泌体的软骨修复材料的制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100425296C (zh) * 2006-01-05 2008-10-15 天津市赛宁生物工程技术有限公司 胶原基仿生骨基质
US9539363B2 (en) * 2014-04-24 2017-01-10 Warsaw Orthopedic, Inc. Collagen matrix
DE102016214258A1 (de) * 2016-08-02 2018-02-22 Aesculap Ag Implantat, vorzugsweise zum Behandeln eines Azetabulumdefekts
CN106975105A (zh) * 2017-02-21 2017-07-25 安徽安龙基因医学检验所有限公司 基质诱导的自体骨髓间充质干细胞复合支架的制备方法
CN109289088B (zh) * 2018-10-26 2021-04-27 福州大学 一种负载鸡血藤的ⅰ型/ⅲ型胶原复合支架

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Regulation of periodontal ligament-derived cells by type III collagen-coated hydroxyapatite;Fujita, K等;《BIO-MEDICAL MATERIALS AND ENGINEERING》;20171211;第29卷(第1期);全文 *
同种异体软骨细胞—Ⅰ/Ⅲ型胶原膜修复兔膝关节软骨缺损的研究;曾令员;《中国优秀硕士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》;20120915(第9期);全文 *

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