CN109608374A - 1,4-二羟基蒽醌类衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种1,4‑二羟基蒽醌类衍生物及其制备方法和应用。本发明公开的1,4‑二羟基蒽醌类衍生物具有良好的抗肿瘤活性，对人宫颈癌细胞株Hela、人乳腺癌细胞株MCF‑7、人肺癌细胞株A549、人鼻咽癌CNE2等细胞系的半数抑制浓度均小于100μmol/mL，对正常细胞无抑制性。本发明将氮芥等分子片段与蒽醌拼合，以提高蒽醌类化合物的抗肿瘤活性，在整个制备过程中1,4‑二羟基蒽醌的两个羟基无需任何保护。本发明的1,4‑二羟基蒽醌类衍生物在荧光材料、医药、农药、材料等方面具有广泛的潜在用途，尤其是在在制备抗癌药物中的应用价值。

Description

1,4-二羟基蒽醌类衍生物及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及羟基蒽醌类衍生物，尤其涉及一种1,4-二羟基蒽醌类衍生物及其制备方法和在制药中的应用。
背景技术
恶性肿瘤是对人类健康和生活质量造成损害的最大疾病，死亡率在疾病中排第二，仅次于心脑血管疾病。研发高效、高选择性、副作用小的抗肿瘤小分子化学药物是抗癌药物开发的主要方向。
目前发现的多种中草药所含的多种羟基蒽醌化合物，都被证明具有一定的抗肿瘤活性，可作为药物的先导化合物，其主要是抑制癌细胞DNA的合成。蒽醌类化合物还具有其他多种药用价值。例如，它们具有抗毒消炎、抗病毒、保肝利胆、明目、促智、抗衰老、防紫外线的作用。
二十世纪七十年代以来，人们还发现多种活性较强的羟基蒽醌衍生物。蒽环类抗生素在癌症治疗中占有极其重要的地位。目前临床使用的有柔红霉素、去甲柔红霉素和去甲氧基柔红霉素等。但这些化合物普遍存在耐药反应频发，毒性高，副作用大等缺点，临床患者服药后会产生胃肠道出血、脱发、皮疹、食欲下降、血压突高、心率失常等等危险的不良反应，造成现有该类药物无法普遍使用，也无法更好发挥其抗肿瘤效果。
发明内容
本发明的目的在于提供一种1,4-二羟基蒽醌类衍生物及其制备方法和应用，将氮芥等分子片段与蒽醌拼合，以提高蒽醌类化合物的抗肿瘤活性，该1,4-二羟基蒽醌类衍生物具有良好的抗肿瘤活性，对Hela、MCF-7、A549、CNE2等细胞系的半数抑制浓度均小于100μmol/mL，对正常细胞无抑制性。
本发明的目的是提供一种1,4-二羟基蒽醌类衍生物；
本发明的另一目的是提供所述1,4-二羟基蒽醌类衍生物的制备方法；
本发明的在一目的是提供所述1,4-二羟基蒽醌类衍生物的应用，尤其是在制备抗癌药物中的应用。
本发明上述目的通过以下技术方案实现：
一种1,4-二羟基蒽醌类衍生物，其结构通式Ⅰ如下所示：
所述结构通式Ⅰ中的R为如下结构式中的一种：
所述的1,4-二羟基蒽醌类衍生物的制备方法，以1,4-二羟基蒽醌为原料，向1,4-二羟基蒽醌中加入氢氧化钾，再加入甲醇和水作为溶剂，通入氮气保护，冰浴条件下反应10-30min，然后加入连二亚硫酸钠的水溶液，待反应溶液改变颜色后再加入过量的醛类物质，反应毕，加入过氧化氢溶液，继续搅拌30-120min，最后加入盐酸溶液进行酸化，过滤后得固体粉末产物；所述醛类物质为苯甲醛、噻吩甲醛或吡啶甲醛。
优选地，所述1,4-二羟基蒽醌、氢氧化钾、连二亚硫酸钠、醛类物质的质量比为0.5-500:1.0-1000:1.5-1500:1.0-1000。
优选地，所述苯甲醛为2,4-二氯苯甲醛、3,4-二甲氧基苯甲醛、3-溴-4-甲氧基苯甲醛、4-三氟甲基苯甲醛、4-三氟甲氧基苯甲醛、4-甲基巯基苯甲醛、4-氰基苯甲醛或4-乙氧基苯甲醛；所述噻吩甲醛为2-噻吩甲醛、3-噻吩甲醛、5-氯噻吩-2-甲醛、5-甲基噻吩-2-甲醛、5-溴噻吩-2-甲醛或4-溴噻吩-2-甲醛；所述吡啶甲醛为4-吡啶甲醛。
一种1,4-二羟基蒽醌类衍生物，其结构通式Ⅱ如下所示：
所述结构通式Ⅱ中的R为如下结构式中的一种：
所述的1,4-二羟基蒽醌类衍生物的制备方法，以具有结构通式Ⅰ的1,4-二羟基蒽醌类衍生物为原料，加入二氯亚砜溶液，50-100℃下搅拌2-8小时，旋干溶剂，然后加入无水二氯甲烷，再加入二乙醇胺，反应毕，加水淬灭反应，反应液用去离子水洗涤，将有机层旋干，加入二氯亚砜溶液，50-100℃下搅拌2-8小时，反应液旋干，加入二氯甲烷，分别用等量的水，饱和碳酸氢钠溶液，饱和食盐水洗涤三次，得到有机层加无水硫酸钠干燥过夜，粗产物经层析得橙红色固体粉末产物；所述原料与二乙醇胺的质量比为4-4000:1.50-1500。
所述的1,4-二羟基蒽醌类衍生物在制备抗癌药物中的应用也在本发明的保护范围内。尤其是在制备抗宫颈癌药物、抗乳腺癌药物、抗肺癌药物或抗鼻咽癌药物中的应用。
所述抗宫颈癌药物为含有如下1,4-二羟基蒽醌类衍生物中的一种的药物：
所述抗乳腺癌药物为含有如下1,4-二羟基蒽醌类衍生物中的一种的药物：
所述抗肺癌药物为含有如下1,4-二羟基蒽醌类衍生物中的一种的药物：
所述抗鼻咽癌药物为含有如下1,4-二羟基蒽醌类衍生物中的一种的药物：
本发明将氮芥等分子片段与蒽醌拼合，以提高蒽醌类化合物的抗肿瘤活性，在整个制备过程中1,4-二羟基蒽醌的两个羟基无需任何保护。本发明的1,4-二羟基蒽醌类衍生物具有良好的抗肿瘤活性，对人宫颈癌细胞株Hela、人乳腺癌细胞株MCF-7、人肺癌细胞株A549、人鼻咽癌CNE2等细胞系的半数抑制浓度均小于100μmol/mL，对正常细胞无抑制性。
本发明具有以下有益效果：
(1)本发明的1,4-二羟基蒽醌类衍生物对正常细胞如肝细胞L02等无抑制性；
(2)本发明的1,4-二羟基蒽醌类衍生物对多种肿瘤细胞有很强抑制活性，对人宫颈癌细胞株Hela、人乳腺癌细胞株MCF-7、人肺癌细胞株A549、人鼻咽癌CNE2等细胞系的半数抑制浓度均小于100μmol/mL，可以作为潜在药物候选；
(3)易于绿色合成，工艺流程简洁，可大为降低制药成本。
附图说明
图1为本发明制备1,4-二羟基蒽醌类衍生物的反应通式。
具体实施方式
以下结合说明书附图和具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。
一、1,4-二羟基蒽醌类衍生物的目录编号、结构式、化学式和名称见下表(表1)
表1 1,4-二羟基蒽醌类衍生物化学分子结构式(LYH01-LYH20)
二、1,4-二羟基蒽醌类衍生物的制备以下实施例中共同的原料为1,4-二羟基-9,10-蒽醌即1,4-二羟基蒽醌。1,4-二羟基-9,10-蒽醌的结构和原子序号如下：
表2反应过程中涉及的原料化学分子结构式(M01-M20)
实施例1 1,4-二羟基蒽醌类衍生物(LYH01-LYH20)的制备
(1)2-((2,4二氯苯基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH01)的制备：
在玻璃烧瓶中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.5g，氢氧化钾1.0g，加入50mL甲醇和10mL水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，10min后用5mL水溶解1.5g连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入1.0g的过量反应原料2,4-二氯苯甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液20mL，继续搅拌30min，最后加入1mol/L的盐酸溶液10mL进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率56％。
(2)2-((3,4甲氧基苯基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH02)的制备：
在玻璃烧瓶中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.5g，氢氧化钾1.0g，加入50mL甲醇和10mL水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，10min后用5mL水溶解1.5g连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入1.0g的过量反应原料3,4-二甲氧基苯甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液20mL，继续搅拌30min，最后加入1mol/L的盐酸溶液10mL进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率66％。
(3)2-((3-溴-4-甲氧基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH03)的制备：
在玻璃烧瓶中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.5g，氢氧化钾1.0g，加入50mL甲醇和10mL水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，10min后用5mL水溶解1.5g连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入1.0g的过量反应原料3-溴-4-甲氧基苯甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液20mL，继续搅拌30min，最后加入1mol/L的盐酸溶液10mL进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率53％。
(4)2-((4-三氟甲基苯基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH04)的制备：
在玻璃烧瓶中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.5g，氢氧化钾1.0g，加入50mL甲醇和10mL水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，10min后用5mL水溶解1.5g连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入1.0g的过量反应原料4-三氟甲基苯甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液20mL，继续搅拌30min，最后加入1mol/L的盐酸溶液10mL进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率58％。
(5)2-((4-三氟甲氧基苯基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH05)的制备：
在玻璃烧瓶中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.5g，氢氧化钾1.0g，加入50mL甲醇和10mL水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，10min后用5mL水溶解1.5g连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入1.0g的过量反应原料4-三氟甲氧基苯甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液20mL，继续搅拌30min，最后加入1mol/L的盐酸溶液10mL进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率70％。
(6)2-((4-甲巯基苯基)羟甲基)-1,二羟基-9,10蒽醌(LYH06)的制备：
在玻璃烧瓶中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.5g，氢氧化钾1.0g，加入50mL甲醇和10mL水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，10min后用5mL水溶解1.5g连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入1.0g的过量反应原料4-甲基巯基苯甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液20mL，继续搅拌30min，最后加入1mol/L的盐酸溶液10mL进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率50％。
(7)2-((4-氰基基苯基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH07)的制备：
在玻璃烧瓶中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.5g，氢氧化钾1.0g，加入50mL甲醇和10mL水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，10min后用5mL水溶解1.5g连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入1.0g的过量反应原料4-氰基苯甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液20mL，继续搅拌30min，最后加入1mol/L的盐酸溶液10mL进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率63％。
(8)2-((4-乙氧基苯基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH08)的制备：
在玻璃烧瓶中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.5g，氢氧化钾1.0g，加入50mL甲醇和10mL水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，10min后用5mL水溶解1.5g连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入1.0g的过量反应原料4-乙氧基苯甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液20mL，继续搅拌30min，最后加入1mol/L的盐酸溶液10mL进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率51％。
(9)2-((2-噻吩基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH09)的制备：
在玻璃烧瓶中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.5g，氢氧化钾1.0g，加入50mL甲醇和10mL水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，10min后用5mL水溶解1.5g连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入1.0g的过量反应原料2-噻吩甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液20mL，继续搅拌30min，最后加入1mol/L的盐酸溶液10mL进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率55％。
(10)2-((3-噻吩基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH10)的制备：
在玻璃烧瓶中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.5g，氢氧化钾1.0g，加入50mL甲醇和10mL水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，10min后用5mL水溶解1.5g连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入1.0g的过量反应原料3-噻吩甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液20mL，继续搅拌30min，最后加入1mol/L的盐酸溶液10mL进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率62％。
(11)2-((5-氯-2噻吩基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH11)的制备：
在玻璃烧瓶中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.5g，氢氧化钾1.0g，加入50mL甲醇和10mL水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，10min后用5mL水溶解1.5g连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入1.0g的过量反应原料5-氯噻吩-2-甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液20mL，继续搅拌30min，最后加入1mol/L的盐酸溶液10mL进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率68％。
(12)2-((5-甲基-2噻吩基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH12)的制备：
在玻璃烧瓶中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.5g，氢氧化钾1.0g，加入50mL甲醇和10mL水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，10min后用5mL水溶解1.5g连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入1.0g的过量反应原料5-甲基噻吩-2-甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液20mL，继续搅拌30min，最后加入1mol/L的盐酸溶液10mL进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率52％。
(13)2-((5-溴-2噻吩基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH13)的制备：
在玻璃烧瓶中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.5g，氢氧化钾1.0g，加入50mL甲醇和10mL水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，10min后用5mL水溶解1.5g连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入1.0g的过量反应原料5-溴噻吩-2-甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液20mL，继续搅拌30min，最后加入1mol/L的盐酸溶液10mL进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率62％。
(14)2-((4-溴-2噻吩基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH14)的制备：
在玻璃烧瓶中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.5g，氢氧化钾1.0g，加入50mL甲醇和10mL水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，10min后用5mL水溶解1.5g连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入1.0g的过量反应原料4-溴噻吩-2-甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液20mL，继续搅拌30min，最后加入1mol/L的盐酸溶液10mL进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率60％。
(15)2-((4-吡啶基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH15)的制备：
在玻璃烧瓶中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.5g，氢氧化钾1.0g，加入50mL甲醇和10mL水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，10min后用5mL水溶解1.5g连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入1.0g的过量反应原料4-吡啶甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液20mL，继续搅拌30min，最后加入1mol/L的盐酸溶液10mL进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率54％。
(16)2-((二(2-氯乙基)氨基)(4-(三氟甲基)苯基)甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH16)的制备：
在玻璃烧瓶中加过量反应原料2-((4-三氟甲基苯基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌共计400mg，加入1mL二氯亚砜溶液，50℃下搅拌2小时，旋干溶剂，然后加10mL无水二氯甲烷，逐滴滴加150mg二乙醇胺，并以TLC监测反应进程。反应毕，加水淬灭反应，反应液用去离子水洗多次，有机层旋干，加入1mL二氯亚砜溶液，50℃下搅拌2小时，反应液旋干，加入60mL二氯甲烷，分别用等量的水，饱和碳酸氢钠溶液，饱和食盐水洗涤三次，得有机层加无水硫酸钠干燥过夜，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷：石油醚＝1:1)得橙红色固体粉末，即目标化合物。固体收率45％。
(17)2-((二(2-氯乙基)氨基)(4-(三氟甲氧基)苯基)甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH17)的制备：
在玻璃烧瓶中加过量反应原料2-((4-三氟甲氧基苯基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌共计400mg，加入1mL二氯亚砜溶液，50℃下搅拌2小时，旋干溶剂，然后加10mL无水二氯甲烷，逐滴滴加150mg二乙醇胺，并以TLC监测反应进程。反应毕，加水淬灭反应，反应液用去离子水洗多次，有机层旋干，加入1mL二氯亚砜溶液，50℃下搅拌2小时，反应液旋干，加入60mL二氯甲烷，分别用等量的水，饱和碳酸氢钠溶液，饱和食盐水洗涤三次，得有机层加无水硫酸钠干燥过夜，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷：石油醚＝1:1)得橙红色固体粉末，即目标化合物。固体收率19％。
(18)2-((二(2-氯乙基)氨基)(4-甲巯基苯基))-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH18)的制备：
在玻璃烧瓶中加过量反应原料2-((4-甲巯基苯基)羟甲基)-1,二羟基-9,10蒽醌共计400mg，加入1mL二氯亚砜溶液，50℃下搅拌2小时，旋干溶剂，然后加10mL无水二氯甲烷，逐滴滴加150mg二乙醇胺，并以TLC监测反应进程。反应毕，加水淬灭反应，反应液用去离子水洗多次，有机层旋干，加入1mL二氯亚砜溶液，50℃下搅拌2小时，反应液旋干，加入60mL二氯甲烷，分别用等量的水，饱和碳酸氢钠溶液，饱和食盐水洗涤三次，得有机层加无水硫酸钠干燥过夜，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷：石油醚＝1:1)得橙红色固体粉末，即目标化合物。固体收率49％。
(19)2-((二(2-氯乙基)氨基)(2-噻吩基)甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH19)的制备：
在玻璃烧瓶中加过量反应原料2-((2-噻吩基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌共计400mg，加入1mL二氯亚砜溶液，50℃下搅拌2小时，旋干溶剂，然后加10mL无水二氯甲烷，逐滴滴加150mg二乙醇胺，并以TLC监测反应进程。反应毕，加水淬灭反应，反应液用去离子水洗多次，有机层旋干，加入1mL二氯亚砜溶液，50℃下搅拌2小时，反应液旋干，加入60mL二氯甲烷，分别用等量的水，饱和碳酸氢钠溶液，饱和食盐水洗涤三次，得有机层加无水硫酸钠干燥过夜，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷：石油醚＝1:1)得橙红色固体粉末，即目标化合物。固体收率39％。
(20)2-((二(2-氯乙基)氨基)(3-噻吩基)甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH20)的制备：
在玻璃烧瓶中加过量反应原料2-((3-噻吩基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌共计400mg，加入1mL氯亚砜溶液，50℃下搅拌2小时，旋干溶剂，然后加10mL无水二氯甲烷，逐滴滴加150mg二乙醇胺，并以TLC监测反应进程。反应毕，加水淬灭反应，反应液用去离子水洗多次，有机层旋干，加入1mL二氯亚砜溶液，50℃下搅拌2小时，反应液旋干，加入60mL二氯甲烷，分别用等量的水，饱和碳酸氢钠溶液，饱和食盐水洗涤三次，得有机层加无水硫酸钠干燥过夜，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷：石油醚＝1:1)得橙红色固体粉末，即目标化合物。固体收率33％。
实施例2 1,4-二羟基蒽醌类衍生物LYH01-LYH20的制备
(1)2-((2,4二氯苯基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH01)的制备：
在不锈钢反应釜中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.1kg，氢氧化钾0.2kg，加入10L甲醇和2L水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，20min后用1L水溶解0.3kg连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入0.2kg的过量反应原料2,4-二氯苯甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液4L，继续搅拌60min，最后加入1mol/L的盐酸溶液2L进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率77％。
(2)2-((3,4甲氧基苯基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH02)的制备：
在不锈钢反应釜中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.1kg，氢氧化钾0.2kg，加入10L甲醇和2L水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，20min后用1L水溶解0.3kg连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入0.2kg的过量反应原料3,4-二甲氧基苯甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液4L，继续搅拌60min，最后加入1mol/L的盐酸溶液2L进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率80％。
(3)2-((3-溴-4-甲氧基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH03)的制备：
在不锈钢反应釜中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.1kg，氢氧化钾0.2kg，加入10L甲醇和2L水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，20min后用1L水溶解0.3kg连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入0.2kg的过量反应原料3-溴-4-甲氧基苯甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液4L，继续搅拌60min，最后加入1mol/L的盐酸溶液2L进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率74％。
(4)2-((4-三氟甲基苯基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH04)的制备：
在不锈钢反应釜中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.1kg，氢氧化钾0.2kg，加入10L甲醇和2L水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，20min后用1L水溶解0.3kg连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入0.2kg的过量反应原料4-三氟甲基苯甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液4L，继续搅拌60min，最后加入1mol/L的盐酸溶液2L进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率65％。
(5)2-((4-三氟甲氧基苯基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH05)的制备：
在不锈钢反应釜中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.1kg，氢氧化钾0.2kg，加入10L甲醇和2L水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，20min后用1L水溶解0.3kg连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入0.2kg的过量反应原料4-三氟甲氧基苯甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液4L，继续搅拌60min，最后加入1mol/L的盐酸溶液2L进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率81％。
(6)2-((4-甲巯基苯基)羟甲基)-1,二羟基-9,10蒽醌(LYH06)的制备：
在不锈钢反应釜中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.1kg，氢氧化钾0.2kg，加入10L甲醇和2L水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，20min后用1L水溶解0.3kg连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入0.2kg的过量反应原料4-甲基巯基苯甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液4L，继续搅拌60min，最后加入1mol/L的盐酸溶液2L进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率76％。
(7)2-((4-氰基基苯基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH07)的制备：
在不锈钢反应釜中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.1kg，氢氧化钾0.2kg，加入10L甲醇和2L水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，20min后用1L水溶解0.3kg连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入0.2kg的过量反应原料4-氰基苯甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液4L，继续搅拌60min，最后加入1mol/L的盐酸溶液2L进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率79％。
(8)2-((4-乙氧基苯基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH08)的制备：
在不锈钢反应釜中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.1kg，氢氧化钾0.2kg，加入10L甲醇和2L水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，20min后用1L水溶解0.3kg连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入0.2kg的过量反应原料4-乙氧基苯甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液4L，继续搅拌60min，最后加入1mol/L的盐酸溶液2L进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率83％。
(9)2-((2-噻吩基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH09)的制备：
在不锈钢反应釜中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.1kg，氢氧化钾0.2kg，加入10L甲醇和2L水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，20min后用1L水溶解0.3kg连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入0.2kg的过量反应原料2-噻吩甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液4L，继续搅拌60min，最后加入1mol/L的盐酸溶液2L进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率71％。
(10)2-((3-噻吩基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH10)的制备：
在不锈钢反应釜中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.1kg，氢氧化钾0.2kg，加入10L甲醇和2L水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，20min后用1L水溶解0.3kg连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入0.2kg的过量反应原料3-噻吩甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液4L，继续搅拌60min，最后加入1mol/L的盐酸溶液2L进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率73％。
(11)2-((5-氯-2噻吩基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH11)的制备：
在不锈钢反应釜中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.1kg，氢氧化钾0.2kg，加入10L甲醇和2L水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，20min后用1L水溶解0.3kg连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入0.2kg的过量反应原料5-氯噻吩-2-甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液4L，继续搅拌60min，最后加入1mol/L的盐酸溶液2L进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率82％。
(12)2-((5-甲基-2噻吩基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH12)的制备：
在不锈钢反应釜中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.1kg，氢氧化钾0.2kg，加入10L甲醇和2L水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，20min后用1L水溶解0.3kg连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入0.2kg的过量反应原料5-甲基噻吩-2-甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液4L，继续搅拌60min，最后加入1mol/L的盐酸溶液2L进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率79％。
(13)2-((5-溴-2噻吩基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH13)的制备：
在不锈钢反应釜中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.1kg，氢氧化钾0.2kg，加入10L甲醇和2L水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，20min后用1L水溶解0.3kg连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入0.2kg的过量反应原料5-溴噻吩-2-甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液4L，继续搅拌60min，最后加入1mol/L的盐酸溶液2L进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率84％。
(14)2-((4-溴-2噻吩基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH14)的制备：
在不锈钢反应釜中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.1kg，氢氧化钾0.2kg，加入10L甲醇和2L水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，20min后用1L水溶解0.3kg连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入0.2kg的过量反应原料4-溴噻吩-2-甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液4L，继续搅拌60min，最后加入1mol/L的盐酸溶液2L进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率80％。
(15)2-((4-吡啶基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH15)的制备：
在不锈钢反应釜中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.1kg，氢氧化钾0.2kg，加入10L甲醇和2L水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，20min后用1L水溶解0.3kg连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入0.2kg的过量反应原料4-吡啶甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液4L，继续搅拌60min，最后加入1mol/L的盐酸溶液2L进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率82％。
(16)2-((二(2-氯乙基)氨基)(4-(三氟甲基)苯基)甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH16)的制备：
在不锈钢反应釜中加过量反应原料2-((4-三氟甲基苯基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌共计100g，加入0.3L二氯亚砜溶液，70℃下搅拌6小时，旋干溶剂，然后加4L无水二氯甲烷，逐滴滴加35g二乙醇胺，并以TLC监测反应进程。反应毕，加水淬灭反应，反应液用去离子水洗多次，有机层旋干，加入0.2L二氯亚砜溶液，80℃下搅拌6小时，反应液旋干，加入10L二氯甲烷，分别用等量的水，饱和碳酸氢钠溶液，饱和食盐水洗涤三次，得有机层加无水硫酸钠干燥过夜，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷：石油醚＝1:5)得橙红色固体粉末，即目标化合物。固体收率61％。
(17)2-((二(2-氯乙基)氨基)(4-(三氟甲氧基)苯基)甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH17)的制备：
在不锈钢反应釜中加过量反应原料2-((4-三氟甲氧基苯基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌共计100g，加入0.3L二氯亚砜溶液，70℃下搅拌6小时，旋干溶剂，然后加4L无水二氯甲烷，逐滴滴加35g二乙醇胺，并以TLC监测反应进程。反应毕，加水淬灭反应，反应液用去离子水洗多次，有机层旋干，加入0.2L二氯亚砜溶液，80℃下搅拌6小时，反应液旋干，加入10L二氯甲烷，分别用等量的水，饱和碳酸氢钠溶液，饱和食盐水洗涤三次，得有机层加无水硫酸钠干燥过夜，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷：石油醚＝1:5)得橙红色固体粉末，即目标化合物。固体收率57％。
(18)2-((二(2-氯乙基)氨基)(4-甲巯基苯基))-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH18)的制备：
在不锈钢反应釜中加过量反应原料2-((4-甲巯基苯基)羟甲基)-1,二羟基-9,10蒽醌共计100g，加入0.3L二氯亚砜溶液，70℃下搅拌6小时，旋干溶剂，然后加4L无水二氯甲烷，逐滴滴加35g二乙醇胺，并以TLC监测反应进程。反应毕，加水淬灭反应，反应液用去离子水洗多次，有机层旋干，加入0.2L二氯亚砜溶液，80℃下搅拌6小时，反应液旋干，加入10L二氯甲烷，分别用等量的水，饱和碳酸氢钠溶液，饱和食盐水洗涤三次，得有机层加无水硫酸钠干燥过夜，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷：石油醚＝1:5)得橙红色固体粉末，即目标化合物。固体收率66％。
(19)2-((二(2-氯乙基)氨基)(2-噻吩基)甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH19)的制备：
在不锈钢反应釜中加过量反应原料2-((2-噻吩基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌共计100g，加入0.3L二氯亚砜溶液，70℃下搅拌6小时，旋干溶剂，然后加4L无水二氯甲烷，逐滴滴加35g二乙醇胺，并以TLC监测反应进程。反应毕，加水淬灭反应，反应液用去离子水洗多次，有机层旋干，加入0.2L二氯亚砜溶液，80℃下搅拌6小时，反应液旋干，加入10L二氯甲烷，分别用等量的水，饱和碳酸氢钠溶液，饱和食盐水洗涤三次，得有机层加无水硫酸钠干燥过夜，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷：石油醚＝1:5)得橙红色固体粉末，即目标化合物。固体收率75％。
(20)2-((二(2-氯乙基)氨基)(3-噻吩基)甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH20)的制备：
在不锈钢反应釜中加过量反应原料2-((3-噻吩基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌共计100g，加入0.3L二氯亚砜溶液，70℃下搅拌6小时，旋干溶剂，然后加4L无水二氯甲烷，逐滴滴加35g二乙醇胺，并以TLC监测反应进程。反应毕，加水淬灭反应，反应液用去离子水洗多次，有机层旋干，加入0.2L二氯亚砜溶液，80℃下搅拌6小时，反应液旋干，加入10L二氯甲烷，分别用等量的水，饱和碳酸氢钠溶液，饱和食盐水洗涤三次，得有机层加无水硫酸钠干燥过夜，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷：石油醚＝1:5)得橙红色固体粉末，即目标化合物。固体收率49％。
实施例3 1,4-二羟基蒽醌类衍生物LYH01-LYH20的制备
(1)2-((2,4二氯苯基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH01)的制备：
在搪玻璃反应罐中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.5kg，氢氧化钾1kg，加入50L甲醇和10L水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，30min后用5L水溶解1.5kg连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入1kg的过量反应原料2,4-二氯苯甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液20L，继续搅拌120min，最后加入1mol/L的盐酸溶液10L进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率92％。
(2)2-((3,4甲氧基苯基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH02)的制备：
在搪玻璃反应罐中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.5kg，氢氧化钾1kg，加入50L甲醇和10L水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，30min后用5L水溶解1.5kg连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入1kg的过量反应原料3,4-二甲氧基苯甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液20L，继续搅拌120min，最后加入1mol/L的盐酸溶液10L进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率95％。
(3)2-((3-溴-4-甲氧基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH03)的制备：
在搪玻璃反应罐中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.5kg，氢氧化钾1kg，加入50L甲醇和10L水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，30min后用5L水溶解1.5kg连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入1kg的过量反应原料3-溴-4-甲氧基苯甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液20L，继续搅拌120min，最后加入1mol/L的盐酸溶液10L进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率90％。
(4)2-((4-三氟甲基苯基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH04)的制备：
在搪玻璃反应罐中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.5kg，氢氧化钾1kg，加入50L甲醇和10L水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，30min后用5L水溶解1.5kg连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入1kg的过量反应原料4-三氟甲基苯甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液20L，继续搅拌120min，最后加入1mol/L的盐酸溶液10L进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率89％。
(5)2-((4-三氟甲氧基苯基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH05)的制备：
在搪玻璃反应罐中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.5kg，氢氧化钾1kg，加入50L甲醇和10L水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，30min后用5L水溶解1.5kg连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入1kg的过量反应原料4-三氟甲氧基苯甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液20L，继续搅拌120min，最后加入1mol/L的盐酸溶液10L进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率95％。
(6)2-((4-甲巯基苯基)羟甲基)-1,二羟基-9,10蒽醌(LYH06)的制备：
在搪玻璃反应罐中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.5kg，氢氧化钾1kg，加入50L甲醇和10L水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，30min后用5L水溶解1.5kg连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入1kg的过量反应原料4-甲基巯基苯甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液20L，继续搅拌120min，最后加入1mol/L的盐酸溶液10L进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率88％。
(7)2-((4-氰基基苯基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH07)的制备：
在搪玻璃反应罐中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.5kg，氢氧化钾1kg，加入50L甲醇和10L水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，30min后用5L水溶解1.5kg连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入1kg的过量反应原料4-氰基苯甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液20L，继续搅拌120min，最后加入1mol/L的盐酸溶液10L进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率93％。
(8)2-((4-乙氧基苯基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH08)的制备：
在搪玻璃反应罐中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.5kg，氢氧化钾1kg，加入50L甲醇和10L水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，30min后用5L水溶解1.5kg连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入1kg的过量反应原料4-乙氧基苯甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液20L，继续搅拌120min，最后加入1mol/L的盐酸溶液10L进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率90％。
(9)2-((2-噻吩基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH09)的制备：
在搪玻璃反应罐中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.5kg，氢氧化钾1kg，加入50L甲醇和10L水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，30min后用5L水溶解1.5kg连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入1kg的过量反应原料2-噻吩甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液20L，继续搅拌120min，最后加入1mol/L的盐酸溶液10L进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率89％。
(10)2-((3-噻吩基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH10)的制备：
在搪玻璃反应罐中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.5kg，氢氧化钾1kg，加入50L甲醇和10L水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，30min后用5L水溶解1.5kg连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入1kg的过量反应原料3-噻吩甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液20L，继续搅拌120min，最后加入1mol/L的盐酸溶液10L进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率93％。
(11)2-((5-氯-2噻吩基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH11)的制备：
在搪玻璃反应罐中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.5kg，氢氧化钾1kg，加入50L甲醇和10L水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，30min后用5L水溶解1.5kg连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入1kg的过量反应原料5-氯噻吩-2-甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液20L，继续搅拌120min，最后加入1mol/L的盐酸溶液10L进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率91％。
(12)2-((5-甲基-2噻吩基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH12)的制备：
在搪玻璃反应罐中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.5kg，氢氧化钾1kg，加入50L甲醇和10L水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，30min后用5L水溶解1.5kg连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入1kg的过量反应原料5-甲基噻吩-2-甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液20L，继续搅拌120min，最后加入1mol/L的盐酸溶液10L进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率93％。
(13)2-((5-溴-2噻吩基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH13)的制备：
在搪玻璃反应罐中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.5kg，氢氧化钾1kg，加入50L甲醇和10L水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，30min后用5L水溶解1.5kg连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入1kg的过量反应原料5-溴噻吩-2-甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液20L，继续搅拌120min，最后加入1mol/L的盐酸溶液10L进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率95％。
(14)2-((4-溴-2噻吩基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH14)的制备：
在搪玻璃反应罐中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.5kg，氢氧化钾1kg，加入50L甲醇和10L水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，30min后用5L水溶解1.5kg连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入1kg的过量反应原料4-溴噻吩-2-甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液20L，继续搅拌120min，最后加入1mol/L的盐酸溶液10L进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率90％。
(15)2-((4-吡啶基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH15)的制备：
在搪玻璃反应罐中依次加入1,4-二羟基蒽醌0.5kg，氢氧化钾1kg，加入50L甲醇和10L水作为溶剂，通氮气保护，冰浴条件下进行反应，30min后用5L水溶解1.5kg连二亚硫酸钠逐滴加入反应体系，溶液改变颜色后再缓慢加入1kg的过量反应原料4-吡啶甲醛，反应毕，加入稀释5倍以后的3％过氧化氢溶液20L，继续搅拌120min，最后加入1mol/L的盐酸溶液10L进行酸化，过滤后得固体粉末产物，固体收率93％。
(16)2-((二(2-氯乙基)氨基)(4-(三氟甲基)苯基)甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH16)的制备：
在搪玻璃反应罐中加过量反应原料2-((4-三氟甲基苯基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌共计400g，加入1L二氯亚砜溶液，100℃下搅拌8小时，旋干溶剂，然后加10L无水二氯甲烷，逐滴滴加150g二乙醇胺，并以TLC监测反应进程。反应毕，加水淬灭反应，反应液用去离子水洗多次，有机层旋干，加入1L二氯亚砜溶液，100℃下搅拌8小时，反应液旋干，加入60L二氯甲烷，分别用等量的水，饱和碳酸氢钠溶液，饱和食盐水洗涤三次，得有机层加无水硫酸钠干燥过夜，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷：石油醚＝1:10)得橙红色固体粉末，即目标化合物。固体收率87％。
(17)2-((二(2-氯乙基)氨基)(4-(三氟甲氧基)苯基)甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH17)的制备：
在搪玻璃反应罐中加过量反应原料2-((4-三氟甲氧基苯基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌共计400g，加入1L二氯亚砜溶液，100℃下搅拌8小时，旋干溶剂，然后加10L无水二氯甲烷，逐滴滴加150g二乙醇胺，并以TLC监测反应进程。反应毕，加水淬灭反应，反应液用去离子水洗多次，有机层旋干，加入1L二氯亚砜溶液，100℃下搅拌8小时，反应液旋干，加入60L二氯甲烷，分别用等量的水，饱和碳酸氢钠溶液，饱和食盐水洗涤三次，得有机层加无水硫酸钠干燥过夜，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷：石油醚＝1:10)得橙红色固体粉末，即目标化合物。固体收率88％。
(18)2-((二(2-氯乙基)氨基)(4-甲巯基苯基))-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH18)的制备：
在搪玻璃反应罐中加过量反应原料2-((4-甲巯基苯基)羟甲基)-1,二羟基-9,10蒽醌共计400g，加入1L二氯亚砜溶液，100℃下搅拌8小时，旋干溶剂，然后加10L无水二氯甲烷，逐滴滴加150g二乙醇胺，并以TLC监测反应进程。反应毕，加水淬灭反应，反应液用去离子水洗多次，有机层旋干，加入1L二氯亚砜溶液，100℃下搅拌8小时，反应液旋干，加入60L二氯甲烷，分别用等量的水，饱和碳酸氢钠溶液，饱和食盐水洗涤三次，得有机层加无水硫酸钠干燥过夜，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷：石油醚＝1:10)得橙红色固体粉末，即目标化合物。固体收率90％。
(19)2-((二(2-氯乙基)氨基)(2-噻吩基)甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH19)的制备：
在搪玻璃反应罐中加过量反应原料2-((2-噻吩基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌共计400g，加入1L二氯亚砜溶液，100℃下搅拌8小时，旋干溶剂，然后加10L无水二氯甲烷，逐滴滴加150g二乙醇胺，并以TLC监测反应进程。反应毕，加水淬灭反应，反应液用去离子水洗多次，有机层旋干，加入1L二氯亚砜溶液，100℃下搅拌8小时，反应液旋干，加入60L二氯甲烷，分别用等量的水，饱和碳酸氢钠溶液，饱和食盐水洗涤三次，得有机层加无水硫酸钠干燥过夜，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷：石油醚＝1:10)得橙红色固体粉末，即目标化合物。固体收率87％。
(20)2-((二(2-氯乙基)氨基)(3-噻吩基)甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌(LYH20)的制备：
在搪玻璃反应罐中加过量反应原料2-((3-噻吩基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌共计400g，加入1L二氯亚砜溶液，100℃下搅拌8小时，旋干溶剂，然后加10L无水二氯甲烷，逐滴滴加150g二乙醇胺，并以TLC监测反应进程。反应毕，加水淬灭反应，反应液用去离子水洗多次，有机层旋干，加入1L二氯亚砜溶液，100℃下搅拌8小时，反应液旋干，加入60L二氯甲烷，分别用等量的水，饱和碳酸氢钠溶液，饱和食盐水洗涤三次，得有机层加无水硫酸钠干燥过夜，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷：石油醚＝1:10)得橙红色固体粉末，即目标化合物。固体收率85％。
三、1,4-二羟基蒽醌类衍生物及确认
以实施例1为代表，采用实施例1制备的1,4-二羟基蒽醌类衍生物进行核磁共振，结果如下所示：
(1)编号LYH01，化学名称为2-((2,4二氯苯基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌。
结构式为：
分子式为C21H12Cl2O5，其理化性质为外观为橙黄色固体粉末，熔点186.4-187.0℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。
核磁共振1H谱、13C谱和高分辨质谱结构确认数据为：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ13.10(s,1H),12.71(s,1H),8.32–8.14(m,2H),8.04–7.87(m,2H),7.63(d,J＝2.1Hz,1H),7.45(d,J＝0.8Hz,1H),7.41(dd,J＝8.5,2.1Hz,1H),7.35(d,J＝8.4Hz,1H),6.41(d,J＝5.4Hz,1H),6.33–6.28(m,1H)；13C NMR(151MHz,DMSO)δ187.54,186.73,156.86,154.81,144.63,139.41,135.60,135.47,133.95,133.40,133.38,133.32,130.71,129.26,127.91,127.16,127.09,126.29,112.90,112.47,65.52；ESI-MS,m/z:415.01(m+1)；
(2)编号LYH02，化学名称为2-((3,4甲氧基苯基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌。结构式为
分子式为C23H18O7，其理化性质为外观为橙红色固体粉末，熔点213.6-213.7℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。
核磁共振1H谱、13C谱和高分辨质谱结构确认数据为：1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ13.49(s,1H),12.94(s,1H),8.36(dddt,J＝9.8,7.4,4.5,2.2Hz,2H),7.93–7.78(m,2H),7.54(d,J＝0.8Hz,1H),7.05(s,1H),7.03–6.96(m,1H),6.87(d,J＝8.3Hz,1H),6.16(d,J＝3.3Hz,1H),3.90(d,J＝11.8Hz,6H),2.81(d,J＝4.1Hz,1H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ187.33,186.54,157.88,155.46,149.15,148.95,144.83,134.61,134.44,133.75,133.56,127.08,127.05,125.95,119.22,112.71,112.00,111.07,109.97,70.85,55.93；ESI-MS,m/z:407.12(m+1)；
(3)编号LYH03，化学名称为2-((3-溴-4-甲氧基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌。
结构式为
分子式为C22H15BrO6，其理化性质为外观为橙黄色固体粉末，熔点190.0-191.0℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。
核磁共振1H谱、13C谱和高分辨质谱结构确认数据为：1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ13.41(s,1H),12.91(s,1H),8.34(dd,J＝10.6,9.1Hz,1H),7.89–7.79(m,2H),7.66(d,J＝2.2Hz,1H),7.53(d,J＝0.8Hz,1H),7.44–7.37(m,1H),6.90(d,J＝8.5Hz,1H),6.11(d,J＝3.9Hz,1H),3.90(s,3H),2.84(d,J＝4.2Hz,1H),1.59(s,1H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ187.28,186.51,157.79,155.70,155.16,144.24,134.86,134.63,134.46,133.50,133.35,131.80,127.14,127.07,127.05,125.80,112.75,112.09,111.86,111.81,70.06,56.31；ESI-MS,m/z:455.12(m+1)；
(4)编号LYH04，化学名称为2-((4-三氟甲基苯基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌。
结构式为
分子式为C22H13F3O5，其理化性质为外观为橙黄色固体粉末，熔点215.5-217.7℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。
核磁共振1H谱、13C谱、19F谱和高分辨质谱结构确认数据为：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ13.19(s,1H),12.72(s,1H),8.25(ddd,J＝7.4,5.4,2.3Hz,2H),8.02–7.90(m,2H),7.70–7.65(m,5H),6.45(d,J＝4.4Hz,1H),6.12(d,J＝4.3Hz,1H)；
13C NMR(151MHz,DMSO)δ187.61,186.74,157.14,154.25,147.94,146.33,142.82,135.58,135.43,133.41,133.36,129.26,127.15,127.07,125.18,121.30(2),119.67,113.03,112.31,68.02；19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-62.59；ESI-MS,m/z:415.09(m+1)；
(5)编号LYH05，化学名称为2-((4-三氟甲氧基苯基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌。
结构式为
分子式为C22H13F3O6，其理化性质为外观为橙黄色固体粉末，熔点190.6-191.6℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。
核磁共振1H谱、13C谱、19F谱和高分辨质谱结构确认数据为：1H NMR(151MHz,DMSO-d6)δ13.19(s,1H),12.73(s,1H),8.32–8.16(m,2H),8.00–7.89(m,2H),7.66(d,J＝0.8Hz,1H),7.60–7.51(m,2H),7.33(dt,J＝8.0,1.1Hz,2H),6.35(d,J＝4.3Hz,1H),6.07(d,J＝4.3Hz,1H)；13C NMR(151MHz,DMSO)δ187.61,186.64,157.14,154.25,147.94,146.33,142.82,135.58,135.43,133.41,133.36,129.26,127.35,127.07,125.18,121.30,119.67,113.03,112.31,68.02；19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-57.83；ESI-MS,m/z:431..09(m+1)；
(6)编号LYH06，化学名称为2-((4-甲巯基苯基)羟甲基)-1,二羟基-9,10蒽醌。
结构式为
分子式为C22H16O5S，其理化性质为外观为橙红色固体粉末，熔点243.0-245.2℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。
核磁共振1H谱、13C谱和高分辨质谱结构确认数据为：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ13.18(s,1H),12.74(s,1H),8.30–8.18(m,2H),7.98–7.88(m,2H),7.64(d,J＝0.9Hz,1H),7.49–7.29(m,2H),7.27–7.16(m,2H),6.19(d,J＝4.4Hz,1H),5.99(d,J＝4.3Hz,1H),2.44(s,3H)；13C NMR(151MHz,DMSO)δ187.54,186.64,157.22,154.45,146.97,140.05,137.61,135.55,135.39,133.42,133.34,128.02,127.13,127.05,126.27,125.10,112.85,112.07,68.34,15.23.ESI-MS,m/z:393.10(m+1)；
(7)编号LYH07，化学名称为2-((4-氰基基苯基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌。
结构式为
分子式为C22H15F3NO5，其理化性质为外观为橙红色固体粉末，熔点246.3-247.3℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。
核磁共振1H谱、13C谱和高分辨质谱结构确认数据为：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ13.18(s,1H),12.69(s,1H),8.33–8.15(m,2H),7.99–7.91(m,2H),7.87–7.76(m,2H),7.65(d,J＝1.9Hz,1H),7.65–7.63(m,2H),6.49(d,J＝4.0Hz,1H),6.10(d,J＝3.2Hz,1H)；13CNMR(151MHz,DMSO)δ187.61,186.75,157.07,154.17,148.80,145.57,135.61,135.46,133.40,133.32,132.75(2),128.27,127.16,127.08,125.41,119.23,113.10,112.47,110.65,68.24；ESI-MS,m/z:372.10(m+1)；
(8)编号LYH08，化学名称为2-((4-乙氧基苯基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌。
结构式为
分子式为C23H18O6，其理化性质为外观为橙黄色固体粉末，熔点202.0-203.0℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。
核磁共振1H谱、13C谱和高分辨质谱结构确认数据为：1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ13.43(s,1H),12.94(s,1H),8.35(ddd,J＝12.1,6.7,2.5Hz,2H),7.84(dt,J＝6.1,2.4Hz,2H),7.58(s,1H),7.44–7.35(m,2H),6.95–6.82(m,2H),6.15(d,J＝3.6Hz,1H),4.03(t,J＝7.0Hz,2H),2.74(d,J＝4.1Hz,1H),1.42(t,J＝7.0Hz,3H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ187.26,186.50,158.89,157.91,155.46,145.04,134.55,134.38,133.57,133.44,133.21,128.19,127.05,127.01,125.87,114.59,112.64,111.91,70.71,63.48,14.81.ESI-MS,m/z:391.15(m+1)；
(9)编号LYH09，化学名称为2-((2-噻吩基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌。
结构式为
分子式为C19H12O5S，其理化性质为外观为橙红色固体粉末，熔点180.2-181.0℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。
核磁共振1H谱、13C谱和高分辨质谱结构确认数据为：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ13.17(s,1H),12.68(s,1H),8.19(dd,J＝5.4,3.7Hz,2H),7.99–7.85(m,2H),7.58(s,1H),7.44(dd,J＝5.0,1.3Hz,1H),7.08–6.99(m,1H),6.96(dd,J＝5.0,3.5Hz,1H),6.55(d,J＝4.8Hz,1H),6.28(d,J＝4.5Hz,1H)；13C NMR(151MHz,DMSO)δ187.44,186.62,157.08,154.31,147.45,146.21,135.53,135.39,133.33,133.26,127.09,127.02,125.76,125.15,124.97,112.96,112.30,64.44；ESI-MS,m/z:353.15(m+1)；
(10)编号LYH10，化学名称为2-((3-噻吩基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌。
结构式为
分子式为C19H12O5S，其理化性质为外观为橙红色固体粉末，熔点172.9-173.5℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。
核磁共振1H谱、13C谱和高分辨质谱结构确认数据为：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ13.21(s,1H),12.74(s,1H),8.30–8.17(m,2H),7.96–7.93(m,2H),7.61(d,J＝0.7Hz,1H),7.46(dd,J＝5.0,3.0Hz,1H),7.39(dt,J＝3.0,1.0Hz,1H),7.13(dd,J＝5.0,1.3Hz,1H),6.19(d,J＝4.8Hz,1H),6.12(d,J＝4.5Hz,1H).13C NMR(151MHz,DMSO)δ187.53,186.66,157.24,154.48,146.83,144.58,135.55,135.41,133.41,133.36,127.14,127.12,127.05,126.57,125.25,122.48,112.89,112.13,64.87；ESI-MS,m/z:353.08(m+1)；
(11)编号LYH11，化学名称为2-((5-氯-2噻吩基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌。
结构式为
分子式为C19H11ClO5S，其理化性质为外观为橙红色固体粉末，熔点195.8-196.8℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。
核磁共振1H谱、13C谱和高分辨质谱结构确认数据为：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ13.18(s,1H),12.67(s,1H),8.23(ddd,J＝5.1,3.2,1.1Hz,2H),7.99–7.90(m,2H),7.55(d,J＝0.7Hz,1H),6.94(d,J＝3.9Hz,1H),6.87(dd,J＝3.9,0.9Hz,1H),6.71(d,J＝4.7Hz,1H),6.19(dt,J＝4.7,0.9Hz,1H)；13C NMR(151MHz,DMSO)δ187.54,186.73,157.00,154.12,146.81,145.13,135.61,135.47,133.38,133.30,127.80,127.15,127.08,126.84,124.89,124.74,113.19,112.56,64.64.ESI-MS,m/z:377.05(m+1)；
(12)编号LYH12，该蒽醌类衍生化合物的化学名称是：
2-((5-甲基-2噻吩基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌。
结构式为
分子式为C20H14O5S，其理化性质为外观为橙红色固体粉末，熔点174.6-175.2℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。
核磁共振1H谱、13C谱和高分辨质谱结构确认数据为：1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ13.45(s,1H),12.91(s,1H),8.41–8.31(m,2H),7.86–7.83(m,2H),7.60(d,J＝0.7Hz,1H),6.85(d,J＝3.7Hz,1H),6.63(dq,J＝3.4,1.1Hz,1H),6.32(d,J＝4.5Hz,1H),3.03(d,J＝4.9Hz,1H),2.46(s,3H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ187.26,186.53,157.81,155.27,143.82,142.41,140.61,134.61,134.45,133.52,133.39,127.07,127.05,125.89,125.51,124.94,112.77,112.18,67.37,15.40.ESI-MS,m/z:367.05(m+1)；
(13)编号LYH13，化学名称为2-((5-溴-2噻吩基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌。
结构式为
分子式为C19H11BrO5S，其理化性质为外观为橙红色固体粉末，熔点168.5-169.0℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。
核磁共振1H谱、13C谱和高分辨质谱结构确认数据为：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ13.19(s,1H),12.68(s,1H),8.32–8.19(m,2H),8.04–7.90(m,2H),7.56(d,J＝0.8Hz,1H),7.05(d,J＝3.8Hz,1H),6.85(dd,J＝3.8,0.9Hz,1H),6.71(d,J＝4.8Hz,1H),6.26–6.19(m,1H)；13C NMR(151MHz,DMSO)δ187.57,186.77,157.00,154.11,149.45,145.18,135.63,135.49,133.41,133.33,130.37,127.17,127.11,125.77,124.87,113.22,112.58,110.96,64.63.ESI-MS,m/z:430.10(m+1)；
(14)编号LYH14，化学名称为2-((4-溴-2噻吩基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌。
结构式为
分子式为C19H11BrO5S，其理化性质为外观为橙红色固体粉末，熔点187.9-189.7℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。
核磁共振1H谱、13C谱和高分辨质谱结构确认数据为：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ13.19(s,1H),12.69(s,1H),8.27(dt,J＝6.6,2.2Hz,2H),8.07–7.90(m,2H),7.58(d,J＝1.5Hz,1H),7.57(d,J＝0.8Hz,1H),7.00(dd,J＝1.5,0.9Hz,1H),6.73(d,J＝4.8Hz,1H),6.26(dt,J＝4.9,0.9Hz,1H)；13C NMR(151MHz,DMSO)δ187.61,186.83,156.97,154.04,149.43,145.12,135.63,135.50,133.43,133.39,127.19,127.11,127.06,124.92,123.41,113.33,112.68,108.35,64.21.ESI-MS,m/z:430.12(m+1)；
(15)编号LYH15，化学名称为2-((4-吡啶基)羟甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌。
结构式为
分子式为C20H13NO5，其理化性质为外观为橙红色固体粉末，熔点226.0-226.1℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。
核磁共振1H谱、13C谱和高分辨质谱结构确认数据为：1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ13.38(s,1H),12.88(s,1H),8.67–8.49(m,2H),8.40–8.30(m,2H),7.92–7.73(m,2H),7.26–7.22(m,2H),7.12(d,J＝0.8Hz,1H),4.09(s,2H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ187.22,186.50,157.43,156.34,150.06,147.27,140.92,134.59,134.47,133.52,133.37,128.81,127.10,127.01,124.33,112.56,111.89,35.40.ESI-MS,m/z:348.12(m+1)；
(16)编号LYH16，化学名称为2-((二(2-氯乙基)氨基)(4-(三氟甲基)苯基)甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌。
结构式为
分子式为C26H20Cl2F3NO4，其理化性质为外观为橙红色固体粉末，熔点125.5-126.0℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。
核磁共振1H谱、13C谱、19F谱和高分辨质谱结构确认数据为：1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ13.46(s,1H),12.89(s,1H),8.36(m,J＝4.8,2.3,1.8Hz,2H),7.91–7.82(m,2H),7.58(s,1H),7.54–7.45(m,2H),7.23–7.19(m,2H),5.61(s,1H),3.54(td,J＝6.8,3.0Hz,4H),3.08–3.04(m,4H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ187.33,186.58,157.38,155.90,148.75,142.72,138.23,134.69,134.56,133.42,133.32,130.00(2),127.30,127.13,127.06,121.25,121.09,119.55,113.01,112.32,62.32,53.75,41.72；19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-57.79；ESI-MS,m/z:538.12(m+1)；
(17)编号LYH17，化学名称为2-((二(2-氯乙基)氨基)(4-(三氟甲氧基)苯基)甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌。
结构式为
分子式为C26H20Cl2F3NO5，其理化性质为外观为橙红色固体粉末，熔点132.4-133.0℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。
核磁共振1H谱、13C谱、19F谱和高分辨质谱结构确认数据为：1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ13.47(s,1H),12.89(s,1H),8.46–8.28(m,2H),7.90–7.83(m,2H),7.58(s,1H),7.51–7.47(m,2H),7.20(dt,J＝7.8,1.1Hz,2H),5.61(s,1H),3.57–3.53(m,4H),3.09–3.04(m,4H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ187.34,186.58,157.38,155.90,148.75,142.72,138.23,134.69,134.56,133.42,133.33,130.00(2),127.30,127.13,127.06,121.25,121.09,119.55,113.01,112.33,62.32,53.75,41.72；19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-57.79；ESI-MS,m/z:554.08(m+1)；
(18)编号LYH18，化学名称为2-((二(2-氯乙基)氨基)(4-甲巯基苯基))-1,4二羟基-9,10蒽醌。
结构式为
分子式为C26H23Cl2NO4S，其理化性质为外观为橙红色固体粉末，熔点126.5-126.7℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。
核磁共振1H谱、13C谱和高分辨质谱结构确认数据为：1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ13.47(s,1H),12.89(s,1H),8.46–8.28(m,2H),7.90–7.83(m,2H),7.58(s,1H),7.51–7.47(m,2H),7.20(dt,J＝7.8,1.1Hz,2H),5.61(s,1H),3.57–3.53(m,4H),3.09–3.04(m,4H)，2.82(s,3H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ187.34,186.58,157.38,155.90,148.75,142.72,138.23,134.69,134.56,133.42,133.33,130.00(2),127.30,127.13,127.06,121.25,121.09,119.55,113.01,112.33,62.32,53.75,18.35；ESI-MS,m/z:516.09(m+1)；
(19)编号LYH19，化学名称为2-((二(2-氯乙基)氨基)(2-噻吩基)甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌。
结构式为
分子式为C23H19Cl2NO4S，其理化性质为外观为橙红色固体粉末，熔点127.4-127.5℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。
核磁共振1H谱、13C谱和高分辨质谱结构确认数据为：1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ13.49(s,1H),12.90(s,1H),8.35(ddd,J＝6.0,2.7,1.1Hz,2H),7.90–7.81(m,2H),7.60(s,1H),7.33(dd,J＝5.1,3.0Hz,1H),7.25(q,J＝1.3Hz,1H),7.11(dd,J＝5.0,1.3Hz,1H),5.68(s,1H),3.53(tdd,J＝10.9,7.2,3.8Hz,4H),3.08(t,J＝7.1Hz,4H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ187.26,186.53,157.42,156.19,143.00,140.34,134.61,134.50,133.45,133.37,127.49,127.43,127.10,127.02,126.54,123.95,112.83,112.20,58.68,53.99,42.07；ESI-MS,m/z:476.06(m+1)；
(20)编号LYH20，化学名称为2-((二(2-氯乙基)氨基)(3-噻吩基)甲基)-1,4二羟基-9,10蒽醌。
结构式为
分子式为C23H19Cl2NO4S，其理化性质为外观为橙红色固体粉末，熔点132.5-134.4℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。
核磁共振1H谱、13C谱和高分辨质谱结构确认数据为：1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ13.48(s,1H),12.90(s,1H),8.35(ddd,J＝6.0,2.7,1.1Hz,2H),7.90–7.81(m,2H),7.59(s,1H),7.33(dd,J＝5.1,3.0Hz,1H),7.25(q,J＝1.3Hz,1H),7.11(dd,J＝5.0,1.3Hz,1H),5.68(s,1H),3.53(m,J＝10.9,7.2,3.8Hz,4H),3.05(t,J＝7.1Hz,4H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ187.26,186.53,157.42,156.19,143.00,140.34,134.61,134.50,133.45,133.37,127.49,127.43,127.10,127.02,126.53,123.95,112.83,112.20,58.68,53.99,42.07.；ESI-MS,m/z:476.09(m+1).
采用实施例2和实施例3制备的1,4-二羟基蒽醌类衍生物进行核磁共振，亦可取得同样的效果。
四、1,4二羟基蒽醌类衍生物的体外抗肿瘤活性试验
以实施例1为代表，采用实施例1制备的1,4-二羟基蒽醌类衍生物进行体外抗肿瘤活性试验，结果如下所示：
(1)实验材料准备
细胞：宫颈癌细胞Hela、乳腺癌细胞MCF-7、肺癌细胞A549以及鼻咽癌细胞CNE2均由广西医科大学药学院生化药理实验室提供。
药品：RPMI-1640培养基、胰蛋白酶-EDTA、胎牛血清(FBS)、新生牛血清(NBS)、双抗试剂购于美国Gibco公司；美法仑购自南京制药厂有限公司，二甲基亚砜、四甲基偶氮唑盐(MTT)及其他试剂均购于Sigma公司。
(2)实验方法-细胞毒性实验
所有药物均溶解于二甲基亚砜(DMSO)中，并配置成100mM的储存液。实验时，用培养基将药物稀释成所需的浓度。对于细胞毒性实验，将细胞按3800个/孔的密度接种在96孔板中，每孔100微升细胞悬液。18小时后，待细胞彻底贴壁，小心吸走培养基，加入不同药物浓度的培养基并将细胞置于细胞培养箱中培养44小时，然后加入阿尔马兰试剂继续孵育3小时。3小时后通过Spectramax M5酶标仪测定570nm及600nm波长处吸光度值，并予以计算各孔活细胞数量。实验重复3次，每次3个复孔。
(3)细胞存活率计算公式
细胞存活率(％)＝药物组平均OD值/对照组平均OD值x100％
(4)实验结果
通过alamar blue法测定了1,4-二羟基蒽醌类衍生物对宫颈癌细胞Hela、乳腺癌细胞MCF-7、肺癌细胞A549以及鼻咽癌细胞CNE2的抑制活性，并计算出了IC50值，结果显示出较好的抗肿瘤增殖活性。实验结果见表3所示。
表3 1,4二羟基蒽醌类衍生物对肿瘤细胞的半数抑制浓度
a:重复实验3次
采用实施例2和实施例3制备的1,4-二羟基蒽醌类衍生物进行体外抗肿瘤活性试验，亦可取得同样的效果。
五、1,4-二羟基蒽醌类衍生物对正常细胞的抑制性试验
采用实施例1、2、3制备的1,4-二羟基蒽醌类衍生物进行MTT实验，结果对正常肝组织细胞L02的半数致死浓度均远大于50μM/L。

Claims (9)

1.一种1,4-二羟基蒽醌类衍生物，其特征在于，其结构通式Ⅰ如下所示：
所述结构通式Ⅰ中的R为如下结构式中的一种：
2.一种1,4-二羟基蒽醌类衍生物，其特征在于，其结构通式Ⅱ如下所示：
所述结构通式Ⅱ中的R为如下结构式中的一种：
3.权利要求1所述的1,4-二羟基蒽醌类衍生物的制备方法，其特征在于，以1,4-二羟基蒽醌为原料，向1,4-二羟基蒽醌中加入氢氧化钾，再加入甲醇和水作为溶剂，通入氮气保护，冰浴条件下反应10-30min，然后加入连二亚硫酸钠的水溶液，待反应溶液改变颜色后再加入过量的醛类物质，反应毕，加入过氧化氢溶液，继续搅拌30-120min，最后加入盐酸溶液进行酸化，过滤后得固体粉末产物；所述醛类物质为苯甲醛、噻吩甲醛或吡啶甲醛。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述1,4-二羟基蒽醌、氢氧化钾、连二亚硫酸钠、醛类物质的质量比为0.5-500:1.0-1000:1.5-1500:1.0-1000。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述苯甲醛为2,4-二氯苯甲醛、3,4-二甲氧基苯甲醛、3-溴-4-甲氧基苯甲醛、4-三氟甲基苯甲醛、4-三氟甲氧基苯甲醛、4-甲基巯基苯甲醛、4-氰基苯甲醛或4-乙氧基苯甲醛；所述噻吩甲醛为2-噻吩甲醛、3-噻吩甲醛、5-氯噻吩-2-甲醛、5-甲基噻吩-2-甲醛、5-溴噻吩-2-甲醛或4-溴噻吩-2-甲醛；所述吡啶甲醛为4-吡啶甲醛。
6.权利要求2所述的1,4-二羟基蒽醌类衍生物的制备方法，其特征在于，以权利要求1所述的1,4-二羟基蒽醌类衍生物为原料，加入二氯亚砜溶液，50-100℃下搅拌2-8小时，旋干溶剂，然后加入无水二氯甲烷，再加入二乙醇胺，反应毕，加水淬灭反应，反应液用去离子水洗涤，将有机层旋干，加入二氯亚砜溶液，50-100℃下搅拌2-8小时，反应液旋干，加入二氯甲烷，分别用等量的水，饱和碳酸氢钠溶液，饱和食盐水洗涤三次，得到有机层加无水硫酸钠干燥过夜，粗产物经层析得橙红色固体粉末产物；所述原料与二乙醇胺的质量比为4-4000:1.50-1500。
7.权利要求1或2所述的1,4-二羟基蒽醌类衍生物在制备抗癌药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，在制备抗宫颈癌药物、抗乳腺癌药物、抗肺癌药物或抗鼻咽癌药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述抗宫颈癌药物为含有如下1,4-二羟基蒽醌类衍生物中的一种的药物：
所述抗乳腺癌药物为含有如下1,4-二羟基蒽醌类衍生物中的一种的药物：
所述抗肺癌药物含有如下1,4-二羟基蒽醌类衍生物中的一种的药物：
所述抗鼻咽癌药物为含有如下1,4-二羟基蒽醌类衍生物中的一种的药物：
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