CN109589275B - 依克多因在维持皮肤微生态平衡中的用途 - Google Patents

依克多因在维持皮肤微生态平衡中的用途 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种物质的新用途，尤其是涉及依克多因在维持皮肤微生态平衡中的新用途。本发明还提供了依克多因在用于维持皮肤微生态平衡的药品、化妆品中的用途。本发明的依克多因能维持皮肤表面的生物菌群稳定，能用于制备治疗或预防皮炎、晒伤、头皮屑、痤疮或牛皮癣的药物或化妆品。本发明还提供了依克多因在促进发酵乳酸杆菌生长中的用途。

Description

依克多因在维持皮肤微生态平衡中的用途
技术领域
本发明涉及一种物质的新用途，尤其是涉及依克多因在维持皮肤微生态平衡中的新用途。
背景技术
皮肤是人体最大的器官，也是人体最重要的防御体系。皮肤一方面防止体内水分、电解质和其他物质的丢失，另一方面阻止外界有害物质的侵入。如果皮肤受损，轻度则只是不美观，而重度的话则会导致各种皮肤病的出现。常见的顽固性皮肤病如激素依赖性皮炎、敏感性皮肤、玫瑰痤疮、湿疹、炎症后色素沉着斑、特应性皮炎、痤疮、银屑病、红皮病、皮肤瘙痒症、鱼鳞病、毛周角化病等，都与皮肤屏障有着十分密切的关系。
皮肤作为人类体表的屏障，其上存在着数百种微生物菌群。大概可分为益生菌(腐生菌)和有害菌(病原菌)两大类。益生菌包括头状葡萄球菌、克氏库克菌、嗜酸性乳杆菌、戊糖乳杆菌等，是皮肤的益友，也就是生态菌群；有害菌包括金黄葡萄球菌、痤疮丙酸杆菌(导致痤疮)、白色念珠球菌(导致老化)、秕糠马拉癣菌(导致头屑)、结膜干燥棒状杆菌(腋下异味)等，是对皮肤有害的菌群。各种微生物通过竞争进食人体的汗液、皮脂和死皮繁殖，形成微生物防护屏障，防止有害菌的过量繁殖甚至占领，维护着皮肤微生态系统平衡。
皮肤微生态系统平衡保持着皮肤环境的稳定，良好的环境状态会有利于益生菌的生长，益生菌数量多于有害菌，从而肌肤食物(汗液、皮脂和死皮)被益生菌吸食，进一步促进益生菌繁殖，达到良性的循环。然而过度的清洁、化学物质、老化、缺乏营养、寒冷、日晒、应激、药物(特别是抗生素)都会破坏益生菌与有害菌、入侵菌群间的平衡。当益生菌数量减少，它们就会逐渐被有害菌取代，肌肤食物被有害菌吸食，促进有害菌进一步繁殖，导致皮肤环境改变(pH增大等)，从而改变了有利于益生菌生长的环境，达到恶性的循环。皮肤被病原菌侵占会引发感染和炎症、红肿、瘙痒、疤痕、红斑等应激反应，从而失去肌肤原有光彩，同时，造成更多的肌肤问题，甚至出现皮肤老化。
依克多因(Ectoin，化学名：2-甲基-1,4,5,6,-四氢嘧啶-4-羧酸)是一种存在于微生物中的氨基酸衍生物，属于环状氨基酸。依克多因来源于高嗜盐菌(HalomonasElongata)，故也把依克多因称“耐盐菌萃取液”。在高盐、高温、高紫外线辐射的极端条件下，依克多因能使嗜盐菌免受伤害。其化学结构式如下：
Figure BDA0001901442580000021
研究表明，依克多因对皮肤有很好的修复保护作用，是高档化妆品采用的生物工程制剂之一，它具有如下生物学功能：渗透压基因诱导剂，抗逆保护作用，分子的伴侣作用，防辐射与保湿作用。同时，依克多因对炎症性肠病的治疗有效，炎症性肠病是以肠道生态失调为特征的病症，并且这种效果似乎与组织内炎症的治愈有关。
目前，关于依克多因在保持皮肤微生物菌群的稳定、维持皮肤微生态的平衡中的应用并未发现。
发明内容
本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供依克多因在维持皮肤微生态平衡中的用途。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：依克多因在维持皮肤微生态平衡中的用途。
作为本发明所述用途的优选实施方式，所述维持皮肤微生态平衡是指维持皮肤表面的生物菌群稳定。
作为本发明所述用途的优选实施方式，所述维持皮肤表面的生物菌群稳定包括维持皮肤表面的生物菌群丰度和多样性的稳定。
作为本发明所述用途的优选实施方式，所述皮肤表面的生物菌群包含放线菌门、变形菌门、蓝细菌门、放线菌纲、γ-变形菌纲、α-变形菌纲、叶绿体纲、疣微菌纲、丙酸杆菌目、假单胞菌目、肠杆菌目、双歧杆菌目、丙酸杆菌科、莫拉菌科、肠杆菌科、明串珠菌科、毛螺旋菌科、双歧杆菌科、丙酸杆菌属、不动杆菌属、魏斯氏菌属、双歧杆菌属。
第二方面，本发明提供了依克多因在用于维持皮肤微生态平衡的药品、化妆品中的用途。
作为本发明所述用途的优选实施方式，所述维持皮肤微生态平衡是指维持皮肤表面的生物菌群稳定。
作为本发明所述用途的优选实施方式，所述维持皮肤表面的生物菌群稳定包括维持皮肤表面的生物菌群丰度和多样性的稳定。
作为本发明所述用途的优选实施方式，所述药品为治疗或预防皮炎、晒伤、头皮屑、痤疮或牛皮癣的药品；所述化妆品为治疗或预防皮炎、晒伤、头皮屑、痤疮或牛皮癣的化妆品。
作为本发明所述用途的优选实施方式，所述药物或化妆品的剂型为片剂、胶囊、软膏剂、乳膏剂、喷雾剂、涂剂或搽剂。
本发明所述维持皮肤微生态平衡的药物或化妆品还包含药学上可接受的载体，剂型可以为固体制剂、液体制剂或透皮制剂；给药方式可以为口服给药、胃肠外给药、舌下给药、透皮给药、直肠给药、经粘膜给药、局部给药、吸入给药，口腔给药或其组合；肠胃外给药包括但不限于静脉内、动脉内、腹膜内、皮下、肌肉内、鞘内和关节内；优选的给药途径是局部给药；使用剂量根据所需病症的性质和年龄/状况而变化，可以单剂量给药，也可适当间隔时间多剂量给药。
作为本发明所述用途的优选实施方式，所述依克多因在药品中的质量百分含量为0.1％～10％；所述依克多因在化妆品中的质量百分含量为0.1％～10％。
第三方面，本发明提供了依克多因在促进发酵乳酸杆菌生长中的用途。
作为本发明所述依克多因在促进发酵乳酸杆菌生长中的用途的优选实施方式，所述依克多因在培养基中的浓度为0.2～10g/L。
作为本发明所述依克多因在促进发酵乳酸杆菌生长中的用途的优选实施方式，所述依克多因在培养基中的浓度为2g/L。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：本发明的依克多因能维持皮肤表面的生物菌群稳定，能用于制备治疗或预防皮炎、晒伤、头皮屑、痤疮或牛皮癣的药物或化妆品；此外，依克多因能促进发酵乳酸杆菌的生长。
附图说明
图1为实施例1中的FastQC质检结果图。
图2为实施例1中的稀释性曲线图。
图3为实施例1中的菌群alpha多样性分析图。
图4为实施例1中的PCoA分析图。
图5为实施例1中的PCA分析图。
图6为实施例1中的NMDS分析图。
图7为实施例4中，发酵培养14h时，发酵乳杆菌活菌数与依克多因的浓度关系图。
图8为实施例4中，发酵培养10h、18h时，发酵乳杆菌活菌数与依克多因的浓度关系图。
具体实施方式
为更好地说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合附图和具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1依克多因维持皮肤微生态平衡的效果试验
1、试验材料
本实施例中采用依克多因组合物验证依克多因维持皮肤微生态平衡的效果，所用依克多因组合物含有以下质量百分含量的成分：A相：异壬酸异壬酯3％，GTCC辛酸癸酸甘油三酯3％，LIPOCIRE ASG(C10-18脂酸甘油三酯类)1％，1618醇1％，DC200聚二甲基硅氧烷3％，Delta MB(鲸蜡醇和甘油和PEG-75硬脂酸酯和鲸蜡醇聚醚-20和硬脂醇聚醚-20)3.5％，羟苯丙酯0.03％，B相：水适量，羟苯甲酯0.2％，卡波U20 10％，EDTA-2Na(乙二胺四乙酸二钠)0.05％，C相：四氢甲基嘧啶羧酸1％，三乙醇胺适量，依克多因1％，余量为水。
本实施例中依克多因组合物的制备方法为：
(1)称取A相加热约至85℃，搅拌至完全溶解；
(2)称取B相加热约至85℃，搅拌均匀；两者温度相当时，A缓慢加入B，边加入边搅拌，均质5分钟；
(3)将C相加水预溶解，低于50℃时加入膏霜中；继续均质，用三乙醇胺调节粘度；
(4)降温、陈化、灌装。
2、依克多因组合物对73个皮肤样本微生物的试验
随机选取生活在北京的20名(年龄在18至80岁之间)受试者(10名男性和10名女性)，参加符合医学研究伦理原则的双盲随机临床研究。受试者每天早晨在一半面部使用实施例1的依克多因组合物，在另一半面部使用安慰剂乳膏。安慰剂乳膏与实施例1的依克多因组合物相比，除不含依克多因外，其余成分均相同。在开始治疗的当天和治疗的第28天，非侵入性地采集皮肤贴片，对73个皮肤样本微生物进行16SrRNA测序，分析菌群结构、多样性及基因功能，并进行分组配对T检验两两对比：A0(使用实施例1依克多因组合物的当天)、A28(使用实施例1依克多因组合物的第28天)、P0(使用安慰剂乳膏的当天)和P28(使用安慰剂乳膏的第28天)。
2.1试验方法
16SrRNA测序是指对环境样本16S ribosomal RNA的基因(即16SrDNA)高变区进行PCR扩增及高通量测序的一种技术，可对特定环境下细菌和古菌的微生物种类和丰度进行有效的鉴定。16S序列由9个高变区组成(V1-V9)，中间穿插着保守区，是最常用的细菌分类标准。通过提取环境样品的DNA，并扩增其中16SrDNA基因；通过检测16SrRNA基因序列变异和丰度，反映环境样本中细菌的分类和丰度。16S序列可以用来鉴定绝大多数细菌。基于Illumina Miseq测序平台，可以一次性完成多个样本的平行测序，提供环境样本物种分类、物种丰度、种群结构、系统进化、群落比较等诸多信息。通过16S第三区(V3)及第四区(V4)进行测序，共长约为459bp，可识别大部分人体微生物种类(准确度达到属一级别)。
16S rRNA测序标准操作流程：
(1)采用QIAamp DNA提取试剂盒进行抽提，并对抽提的DNA进行检测；
(2)采用荧光分光光度计检测DNA的浓度，并用1％的琼脂糖凝胶电泳检测DNA的质量；
(3)调整DNA溶液浓度，DNA工作液保存于4℃，储存液保存于-20℃；
(4)针对样本16S rRNA gene的V3-V4区进行PCR扩增；
(5)胶回收纯化：针对目标条带进行割胶回收，得到纯化的样本；
(6)各样本定量：利用Qubit荧光定量仪对各个样品定量；
(7)采用标准的IlluminaTruSeq DNA文库制备实验流程(IlluminaTruSeq DNASample Preparation Guide)构建上机文库；使用IlluminaMiSeq PE300进行上机测序。
3、试验结果
(1)数据质检
FastQC质检结果如图1所示。由图1可知，FastQC质检结果，QC值均>28，测序质量很高，可用于后续分析。
(2)稀释性曲线
稀释性曲线(Rarefaction curve)是从样本中随机抽取一定数量的个体，统计这些个体所代表的物种数目，并以个体数与物种数来构建曲线。它可以用来比较测序数据量不同的样本中物种的丰富度，也可以用来说明样本的测序数据量是否合理。采用对序列进行随机抽样的方法，以抽到的序列数与它们所能代表OTU的数目构建rarefaction curve，当曲线趋向平坦时，说明测序数据量合理，更多的数据量只会产生少量新的OTU，反之则表明继续测序还可能产生较多新的OTU。因此，通过作稀释性曲线，可得出样品的测序深度情况。
使用97％相似度的OTU，利用mothur软件做rarefaction分析，利用R语言工具制作曲线图，稀释性曲线图如图2所示。由图2可知，稀释性曲线基本趋于平坦，说明此次测序样本的测序深度和数据量足够。
(3)物种组成分析
为了得到每个OTU对应的物种分类信息，采用RDP classifier贝叶斯算法对97％相似水平的OTU代表序列进行分类学分析，并分别在各个分类学水平：domain(域)，kingdom(界)，phylum(门)，class(纲)，order(目)，family(科)，genus(属)，species(种)统计各样本的群落组成。
根据97％的相似度对所有序列进行OTU(Operational Taxonomic Units)划分并进行生物信息统计分析。根据分类学分析结果，可以得知一个或多个样品在各分类水平上的分类学比对情况。表1为菌群结构门物种相对丰度变化，表2为菌群结构纲物种相对丰度变化，表3为菌群结构目物种相对丰度变化，表4为菌群结构科物种相对丰度变化，表5为菌群结构属物种相对丰度变化，其中，ΔA表示A0与A28的变化，ΔP表示P0与P28的变化。
表1
Figure BDA0001901442580000071
Figure BDA0001901442580000081
表2
纲 A0 A28 ΔA P0 P28 ΔP
放线菌纲 0.619 0.614 -0.005 0.604 0.327 -0.277
γ-变形菌纲 0.045 0.129 0.084 0.037 0.403 0.366
杆菌纲 0.130 0.090 -0.040 0.116 0.072 -0.044
拟杆菌纲 0.068 0.049 -0.019 0.058 0.080 0.022
梭菌纲 0.056 0.045 -0.011 0.044 0.047 0.003
β-变形菌纲 0.019 0.027 0.008 0.022 0.014 -0.008
α-变形菌纲 0.021 0.018 -0.003 0.023 0.016 -0.007
叶绿体纲 0.002 0.003 0.001 0.064 0.003 -0.061
黄杆菌纲 0.019 0.009 -0.010 0.013 0.007 -0.006
梭杆菌纲 0.004 0.002 -0.002 0.003 0.002 -0.001
疣微菌纲 0.000 0.001 0.001 0.000 0.003 0.003
表3
Figure BDA0001901442580000082
Figure BDA0001901442580000091
表4
科 A0 A28 ΔA P0 P28 ΔP
丙酸杆菌科 0.565 0.554 -0.011 0.609 0.240 -0.369
莫拉菌科 0.022 0.101 0.079 0.017 0.414 0.397
棒状杆菌科 0.141 0.095 -0.046 0.114 0.067 -0.047
葡萄球菌科 0.063 0.064 0.001 0.064 0.066 0.002
拟杆菌科 0.042 0.028 -0.014 0.039 0.022 -0.017
普雷沃氏菌科 0.034 0.019 -0.015 0.030 0.025 -0.005
肠杆菌科 0.021 0.031 0.010 0.020 0.034 0.014
瘤胃菌科 0.034 0.022 -0.012 0.027 0.020 -0.007
明串珠菌科 0.038 0.007 -0.031 0.037 0.002 -0.035
毛螺旋菌科 0.021 0.018 -0.003 0.018 0.024 0.006
双歧杆菌科 0.006 0.033 0.027 0.005 0.034 0.029
奈瑟氏球菌科 0.013 0.024 0.011 0.020 0.031 0.011
表5
Figure BDA0001901442580000092
Figure BDA0001901442580000101
由表1～5可知，在各分类水平上，A28相对于A0的菌群结构较为稳定，P28相对于P0的菌群结构变化较大。相对于ΔP(P28与P0的菌群结构变化)而言，ΔA(A28与A0的菌群结构变化)较为稳定。门水平上，放线菌门物种丰度降低幅度ΔA显著小于ΔP，变形菌门丰度升高幅度ΔA显著小于ΔP；纲水平上，放线菌纲物种丰度降低幅度ΔA显著小于ΔP，γ-变形菌纲丰度升高幅度ΔA显著小于ΔP，同时拟杆菌纲丰度有所下降；目水平上，丙酸杆菌目丰度升高，假单胞菌目丰度升高幅度ΔA显著小于ΔP；科水平上，丙酸杆菌科丰度降低幅度ΔA显著小于ΔP，莫拉菌科丰度升高幅度ΔA显著小于ΔP；属水平上，丙酸杆菌属丰度增加，而不动杆菌属丰度升高幅度ΔA显著小于ΔP。
(4)alpha多样性分析
群落生态学中研究微生物多样性，通过样品的alpha多样性分析可以反映微生物群落的丰富程度(richness)和均匀程度(evenness)，包括一系列统计学分析指数估计环境群落的物种丰度和多样性。本实施例运用的多样性计算方法包括：Chao1指数，Shannon指数、Simpson指数和Inv.Simpson指数。图3为菌群alpha多样性分析图。由图3可知，使用依克多因组合物能维持微生物的均匀程度，即能维持生物菌群稳定；而不使用依克多因组合物的微生物均匀程度维持效果较差。
(5)beta多样性分析
PCoA分析，即主坐标分析(principal co-ordinates analysis)，是一种非约束性的数据降维分析方法，可用来研究样本群落组成的相似性或差异性，与PCA分析类似；主要区别在于，PCA基于欧氏距离，PCoA基于除欧氏距离以外的其它距离，通过降维找出影响样本群落组成差异的潜在主成分。PCoA分析图如图4所示。
PCA分析(Principal Component Analysis)，即主成分分析，是一种对数据进行简化分析的技术，这种方法可以有效的找出数据中最“主要”的元素和结构，去除噪音和冗余，将原有的复杂数据降维，揭示隐藏在复杂数据背后的简单结构。其优点是简单且无参数限制。通过分析不同样品OTU(97％相似性)组成可以反映样品间的差异和距离，PCA运用方差分解，将多组数据的差异反映在二维坐标图上，坐标轴取能够最大反映方差值的两个特征值。如样品组成越相似，反映在PCA图中的距离越近。不同环境间的样品可能表现出分散和聚集的分布情况，PCA结果中对样品差异性解释度最高的两个或三个成分可以用于对假设因素进行验证。PC1和PC2是两个主坐标成分，PC1表示尽可能最大解释数据变化的主坐标成分，PC2为解释余下的变化度中占比例最大的主坐标成分，PC3等依次类推。PCA分析图如图5所示。
NMDS(non-metric multidimensional scaling)，即非度量多维尺度分析，是一种将多维空间的研究对象(样本或变量)简化到低维空间进行定位、分析和归类，同时又保留对象间原始关系的数据分析方法。适用于无法获得研究对象间精确的相似性或相异性数据，仅能得到他们之间等级关系数据的情形。其基本特征是将对象间的相似性或相异性数据看成点间距离的单调函数，在保持原始数据次序关系的基础上，用新的相同次序的数据列替换原始数据进行度量型多维尺度分析。其特点是根据样本中包含的物种信息，以点的形式反映在多维空间上，而对不同样本间的差异程度，则是通过点与点间的距离体现的，最终获得样本的空间定位点图。NMDS分析图如图6所示。
由图4～6可知，P0vs P28(p＝0.001)、P28vs A28(p＝0.044)和A0vs A28(p＝0.016)的beta多样性有显著差异。
(6)分组对比分析
该分析在不同进化树分类级别(门、纲、目、科、属)上对A0、A28、P0和P28组进行两两比较，找出有显著性差异的菌，菌群差异门水平、纲水平、目水平、科水平、属水平的对比分析分别见表1～5所示。
由表1～5可知，在各分类水平上，A28相对于A0的菌群丰度较为稳定，P28相对于P0的菌群丰度变化较大。
实施例2含不同浓度依克多因的组合物维持皮肤微生态平衡的效果试验
1、试验材料
本实施例中采用依克多因组合物验证依克多因维持皮肤微生态平衡的效果，所用依克多因组合物含有以下质量百分含量的成分：A相：异壬酸异壬酯3％，GTCC辛酸癸酸甘油三酯3％，LIPOCIRE ASG(C10-18脂酸甘油三酯类)1％，1618醇1％，DC200聚二甲基硅氧烷3％，Delta MB(鲸蜡醇和甘油和PEG-75硬脂酸酯和鲸蜡醇聚醚-20和硬脂醇聚醚-20)3.5％，羟苯丙酯0.03％，B相：水适量，羟苯甲酯0.2％，卡波U20 10％，EDTA-2Na(乙二胺四乙酸二钠)0.05％，C相：四氢甲基嘧啶羧酸1％，三乙醇胺适量，依克多因0.1％，余量为水。
本实施例中依克多因组合物的制备方法同实施例1。
2、依克多因组合物对73个皮肤样本微生物的试验
本实施例的临床研究方案及试验方法同实施例1。
(1)数据质检
FastQC质检结果，QC值均>28，测序质量很高，可用于后续分析。
(2)稀释性曲线
使用97％相似度的OTU，利用mothur软件做rarefaction分析，利用R语言工具制作曲线图，稀释性曲线基本趋于平坦，说明此次测序样本的测序深度和数据量足够。
(3)物种组成分析
根据97％的相似度对所有序列进行OTU(Operational Taxonomic Units)划分并进行生物信息统计分析。根据分类学分析结果，可以得知一个或多个样品在各分类水平上的分类学比对情况。表6为菌群结构门物种相对丰度变化，表7为菌群结构纲物种相对丰度变化，表8为菌群结构目物种相对丰度变化，表9为菌群结构科物种相对丰度变化，表10为菌群结构属物种相对丰度变化，其中，ΔA表示A0与A28的变化，ΔP表示P0与P28的变化。
表6
门 A0 A28 ΔA P0 P28 ΔP
放线菌门 0.636 0.624 -0.012 0.600 0.307 -0.293
变形菌门 0.066 0.162 0.096 0.073 0.442 0.369
厚壁菌门 0.212 0.148 -0.064 0.186 0.146 -0.040
拟杆菌门 0.077 0.048 -0.029 0.075 0.027 -0.048
蓝细菌门 0.002 0.012 0.010 0.054 0.003 -0.051
梭杆菌门 0.004 0.002 -0.002 0.004 0.001 -0.003
疣微菌门 0.000 0.000 0.000 0.000 0.004 0.004
螺旋体菌门 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000
异常球菌-栖热菌门 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000
螺旋菌门 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000
绿弯菌门 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000
互养菌门 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000
表7
Figure BDA0001901442580000131
Figure BDA0001901442580000141
表8
目 A0 A28 ΔA P0 P28 ΔP
丙酸杆菌目 0.607 0.626 0.019 0.657 0.322 -0.335
假单胞菌目 0.023 0.105 0.082 0.018 0.350 0.332
棒杆菌目 0.039 0.002 -0.037 0.045 0.002 -0.043
拟杆菌目 0.082 0.042 -0.040 0.036 0.093 0.057
芽胞杆菌目 0.052 0.054 0.002 0.042 0.062 0.020
梭菌目 0.048 0.038 -0.010 0.050 0.040 -0.010
乳杆菌目 0.086 0.036 -0.050 0.048 0.005 -0.043
肠杆菌目 0.018 0.025 0.007 0.028 0.040 0.012
双歧杆菌目 0.005 0.030 0.025 0.005 0.034 0.029
奈氏球菌目 0.010 0.020 0.010 0.015 0.029 0.014
月牙单胞菌目 0.015 0.014 -0.001 0.015 0.006 -0.009
黄杆菌目 0.010 0.007 -0.003 0.014 0.008 -0.006
表9
Figure BDA0001901442580000142
Figure BDA0001901442580000151
表10
属 A0 A28 ΔA P0 P28 ΔP
丙酸杆菌属 0.583 0.600 0.017 0.650 0.270 -0.380
不动杆菌属 0.010 0.110 0.100 0.002 0.442 0.440
棒状杆菌属 0.116 0.046 -0.070 0.084 0.024 -0.060
葡萄球菌属 0.056 0.060 0.004 0.077 0.083 0.006
拟杆菌属 0.035 0.015 -0.020 0.031 0.011 -0.020
普雷沃氏菌属 0.025 0.005 -0.020 0.017 0.010 -0.007
魏斯氏菌属 0.040 0.007 -0.033 0.048 0.008 -0.040
双歧杆菌属 0.010 0.040 0.030 0.005 0.037 0.032
乳酸杆菌属 0.029 0.009 -0.020 0.025 0.001 -0.024
水栖菌属 0.020 0.008 -0.012 0.015 0.002 -0.013
由表6～10可知，在各分类水平上，A28相对于A0的菌群结构较为稳定，P28相对于P0的菌群结构变化较大。相对于ΔP(P28与P0的菌群结构变化)而言，ΔA(A28与A0的菌群结构变化)较为稳定。门水平上，放线菌门物种丰度降低幅度ΔA显著小于ΔP，变形菌门丰度升高幅度ΔA显著小于ΔP；纲水平上，放线菌纲物种丰度降低幅度ΔA显著小于ΔP，γ-变形菌纲丰度升高幅度ΔA显著小于ΔP；目水平上，假单胞菌目丰度升高幅度ΔA显著小于ΔP；科水平上，丙酸杆菌科丰度降低幅度ΔA显著小于ΔP，莫拉菌科丰度升高幅度ΔA显著小于ΔP；属水平上，不动杆菌属丰度升高幅度ΔA显著小于ΔP。
(4)alpha多样性分析
对本实施例A28、A0、P28、P0进行Chao1指数、Shannon指数、Simpson指数和Inv.Simpson指数的分析，可知，使用依克多因组合物能维持微生物的均匀程度，即能维持生物菌群稳定；而不使用依克多因组合物的微生物均匀程度维持效果较差。
(5)beta多样性分析
对本实施例进行PCoA分析、PCA分析、NMDS分析，可知，P0vs P28(p＝0.001)、P28vsA28(p＝0.046)和A0vs A28(p＝0.023)的beta多样性有显著差异。
(6)分组对比分析
菌群差异门水平、纲水平、目水平、科水平、属水平的对比分析分别见表6～10所示。由表6～10可知，在各分类水平上，A28相对于A0的菌群丰度较为稳定，P28相对于P0的菌群丰度变化较大。
实施例3含不同浓度依克多因的组合物维持皮肤微生态平衡的效果试验
1、试验材料
本实施例中采用依克多因组合物验证依克多因维持皮肤微生态平衡的效果，所用依克多因组合物含有以下质量百分含量的成分：A相：异壬酸异壬酯3％，GTCC辛酸癸酸甘油三酯3％，LIPOCIRE ASG(C10-18脂酸甘油三酯类)1％，1618醇1％，DC200聚二甲基硅氧烷3％，Delta MB(鲸蜡醇和甘油和PEG-75硬脂酸酯和鲸蜡醇聚醚-20和硬脂醇聚醚-20)3.5％，羟苯丙酯0.03％，B相：水适量，羟苯甲酯0.2％，卡波U20 10％，EDTA-2Na(乙二胺四乙酸二钠)0.05％，C相：四氢甲基嘧啶羧酸1％，三乙醇胺适量，依克多因10％，余量为水。
本实施例中依克多因组合物的制备方法同实施例1。
2、依克多因组合物对73个皮肤样本微生物的试验
本实施例的临床研究方案及试验方法同实施例1。
(1)数据质检
FastQC质检结果，QC值均>28，测序质量很高，可用于后续分析。
(2)稀释性曲线
使用97％相似度的OTU，利用mothur软件做rarefaction分析，利用R语言工具制作曲线图，稀释性曲线基本趋于平坦，说明此次测序样本的测序深度和数据量足够。
(3)物种组成分析
根据97％的相似度对所有序列进行OTU(Operational Taxonomic Units)划分并进行生物信息统计分析。根据分类学分析结果，可以得知一个或多个样品在各分类水平上的分类学比对情况。表11为菌群结构门物种相对丰度变化，表12为菌群结构纲物种相对丰度变化，表13为菌群结构目物种相对丰度变化，表14为菌群结构科物种相对丰度变化，表15为菌群结构属物种相对丰度变化，其中，ΔA表示A0与A28的变化，ΔP表示P0与P28的变化。
表11
门 A0 A28 ΔA P0 P28 ΔP
放线菌门 0.632 0.630 -0.002 0.620 0.340 -0.280
变形菌门 0.063 0.143 0.080 0.063 0.423 0.360
厚壁菌门 0.212 0.162 -0.050 0.186 0.155 -0.031
拟杆菌门 0.078 0.048 -0.030 0.062 0.022 -0.040
蓝细菌门 0.002 0.002 0.000 0.064 0.004 -0.060
梭杆菌门 0.004 0.003 -0.001 0.003 0.002 -0.001
疣微菌门 0.000 0.000 0.000 0.000 0.003 0.003
螺旋体菌门 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000
异常球菌-栖热菌门 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000
螺旋菌门 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000
绿弯菌门 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000
互养菌门 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000
表12
Figure BDA0001901442580000171
Figure BDA0001901442580000181
表13
目 A0 A28 ΔA P0 P28 ΔP
丙酸杆菌目 0.537 0.543 0.006 0.531 0.201 -0.330
假单胞菌目 0.012 0.082 0.070 0.028 0.398 0.370
棒杆菌目 0.119 0.089 -0.030 0.112 0.072 -0.040
拟杆菌目 0.062 0.040 -0.022 0.056 0.083 0.027
芽胞杆菌目 0.072 0.076 0.004 0.070 0.073 0.003
梭菌目 0.047 0.037 -0.010 0.040 0.025 -0.015
乳杆菌目 0.056 0.016 -0.040 0.078 0.032 -0.046
肠杆菌目 0.019 0.028 0.009 0.008 0.022 0.014
双歧杆菌目 0.015 0.035 0.020 0.005 0.032 0.027
奈氏球菌目 0.012 0.022 0.010 0.018 0.029 0.011
月牙单胞菌目 0.018 0.015 -0.003 0.018 0.003 -0.015
黄杆菌目 0.020 0.009 -0.011 0.015 0.004 -0.011
表14
Figure BDA0001901442580000182
Figure BDA0001901442580000191
表15
属 A0 A28 ΔA P0 P28 ΔP
丙酸杆菌属 0.573 0.578 0.005 0.650 0.270 -0.380
不动杆菌属 0.022 0.112 0.090 0.002 0.442 0.440
棒状杆菌属 0.106 0.056 -0.050 0.084 0.027 -0.057
葡萄球菌属 0.056 0.060 0.004 0.063 0.073 0.010
拟杆菌属 0.045 0.040 -0.005 0.051 0.036 -0.015
普雷沃氏菌属 0.015 0.005 -0.010 0.017 0.007 -0.010
魏斯氏菌属 0.038 0.017 -0.021 0.038 0.003 -0.035
双歧杆菌属 0.005 0.035 0.030 0.005 0.037 0.032
乳酸杆菌属 0.019 0.009 -0.010 0.025 0.003 -0.022
水栖菌属 0.020 0.008 -0.012 0.015 0.002 -0.013
由表11～15可知，在各分类水平上，A28相对于A0的菌群结构较为稳定，P28相对于P0的菌群结构变化较大。相对于ΔP(P28与P0的菌群结构变化)而言，ΔA(A28与A0的菌群结构变化)较为稳定。门水平上，放线菌门ΔA物种丰度降低幅度显著小于ΔP，变形菌门ΔA丰度升高幅度显著小于ΔP；纲水平上，放线菌纲ΔA物种丰度降低幅度显著小于ΔP，γ-变形菌纲ΔA丰度升高幅度显著小于ΔP；目水平上，假单胞菌目ΔA丰度升高幅度显著小于ΔP；科水平上，丙酸杆菌科ΔA丰度降低幅度显著小于ΔP，莫拉菌科ΔA丰度升高幅度显著小于ΔP；属水平上，不动杆菌属ΔA丰度升高幅度显著小于ΔP。
(4)alpha多样性分析
对本实施例A28、A0、P28、P0进行Chao1指数、Shannon指数、Simpson指数和Inv.Simpson指数的分析，可知，使用依克多因组合物能维持微生物的均匀程度，即能维持生物菌群稳定；而不使用依克多因组合物的微生物均匀程度较差。
(5)beta多样性分析
对本实施例进行PCoA分析、PCA分析、NMDS分析，可知，P0vs P28(p＝0.001)、P28vsA28(p＝0.032)和A0vs A28(p＝0.012)的beta多样性有显著差异。
(6)分组对比分析
菌群差异门水平、纲水平、目水平、科水平、属水平的对比分析分别见表11～15所示。由表11～15可知，在各分类水平上，A28相对于A0的菌群丰度较为稳定，P28相对于P0的菌群丰度变化较大。
实施例4依克多因对发酵乳酸杆菌生长作用的试验
1.试验方法
菌株来源于中粮营养健康研究院生物技术中心发酵乳杆菌，依克多因来源于中粮营养健康研究院生物技术中心纯化产品依克多因。
(1)准确称量5.000g依克多因溶解，并使用50mL容量瓶定容，过膜除菌；
(2)配置MRS培养基(乳酸细菌培养基)，设定不同的依克多因添加浓度，根据依克多因添加体积，补足相应的水，保证MRS培养基总体积为30mL；
(3)挑取发酵乳杆菌单菌落，接种新鲜MRS培养基，37℃培养箱静置培养24h；
(4)接种量为3％，分别接种含有不同浓度依克多因的新鲜MRS培养基中，培养10h～18h，取样检测菌体浓度OD600、乳酸产量、活菌数。
2.试验结果
(1)依克多因浓度分别为0g/L、0.5g/L、2g/L、5g/L、10g/L时，每个浓度培养两瓶，分别检测发酵培养14h的菌体浓度、活菌数及乳酸产量，结果如表16所示；发酵培养14h时，发酵乳杆菌活菌数与依克多因的浓度关系如图7所示。
表16
Figure BDA0001901442580000211
由表16和图7可知，依克多因的添加可明显提高发酵乳杆菌的活菌数，2g/L依克多因的添加效果最明显，发酵14h，平均活菌数为15.15×109。
(2)依克多因浓度分别为0.2g/L、0.5g/L、1g/L、2g/L时，每个浓度培养两瓶，分别检测发酵培养10h、18h的菌体浓度，活菌数及乳酸产量，结果分别如表17、表18所示；发酵培养10h、18h时，发酵乳杆菌活菌数与依克多因的浓度关系如图8所示。
表17
Figure BDA0001901442580000212
Figure BDA0001901442580000221
表18
Figure BDA0001901442580000222
由表17、表18和图8可知，依克多因的添加可明显提高发酵乳杆菌的活菌数，2g/L依克多因的添加效果最明显，发酵10h，活菌数为16.5×109；发酵18h，活菌数为14.2×109。
通过两组实验结果显示，依克多因促进发酵乳杆菌生长的最优浓度为2g/L(0.2％)。
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (3)

1.依克多因在用于制备维持皮肤微生态平衡的药品或化妆品中的用途；
所述维持皮肤微生态平衡是指维持皮肤表面的生物菌群稳定；
所述维持皮肤表面的生物菌群稳定包括维持皮肤表面的生物菌群丰度和多样性的稳定；所述维持皮肤表面的生物菌群丰度和多样性的稳定经alpha多样性分析确认；所述alpha多样性分析由Shanon指数统计分析、Simpson指数统计分析和Inv. Simpson指数统计分析组成；所述维持皮肤微生态平衡的药品或化妆品在使用后经Shanon指数统计分析、Simpson指数统计分析和Inv. Simpson指数统计分析相比使用前不具有显著性差异；
所述药品为治疗或预防皮炎、晒伤、头皮屑、痤疮或牛皮癣的药品；所述化妆品为治疗或预防皮炎、晒伤、头皮屑、痤疮或牛皮癣的化妆品；所述依克多因在药品中的质量百分含量为1％；所述依克多因在化妆品中的质量百分含量为1％。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述维持皮肤表面的生物菌群丰度的稳定性包括生物菌群结构门物种、纲物种、目物种、科物种、属物种丰度的稳定性，所述维持皮肤微生态平衡的药品或化妆品在使用后，门物种中，放线菌门物种丰度稳定性具有显著性，变形菌门物种丰度稳定性具有显著性；纲物种中，放线菌纲物种丰度稳定性具有显著性，γ-变形菌纲丰度稳定性具有显著性；目物种中，假单胞菌目物种丰度稳定性具有显著性；科物种中，丙酸杆菌科物种丰度稳定性具有显著性，莫拉菌科物种丰度稳定性具有显著性；属物种中，不动杆菌属物种丰度稳定性具有显著性；所述显著性指使用含有依克多因的化妆品或药品的丰度升高幅度或降低幅度均显著性小于不使用所述维持皮肤微生态平衡的化妆品或药品的空白组。
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药品或化妆品的剂型为片剂、胶囊、软膏剂、乳膏剂、喷雾剂、涂剂或搽剂。
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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20220042171A (ko) * 2019-08-01 2022-04-04 메르크 파텐트 게엠베하 각질화 장애의 예방 및 감소 및 관련 미용제
CN111096934B (zh) * 2019-08-16 2022-02-08 华熙生物科技股份有限公司 一种抑制痤疮的凝胶
CN110917103A (zh) * 2019-11-09 2020-03-27 杭州美库生物医药有限公司 平衡皮肤微生态的依克多因与植物发酵原浆组合物及应用
FR3108035B1 (fr) * 2020-03-13 2022-09-09 Laboratoires M&L Utilisation cosmétique d’eau de Réotier pour le maintien de l’équilibre du microbiote cutané
CN112107720A (zh) * 2020-09-18 2020-12-22 华熙生物科技股份有限公司 透气性好的医用压敏胶及依克多因在提高医用压敏胶透气性中的应用
CN112245433B (zh) * 2020-11-27 2021-08-10 华熙生物科技股份有限公司 依克多因类物质在制备防治缺血性脑卒中药物中的应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6602514B1 (en) * 1998-08-01 2003-08-05 Merck Patent Gmbh Use of ectoine or ectoine derivatives in cosmetic formulations
WO2005002581A1 (de) * 2003-07-03 2005-01-13 bitop Aktiengesellschaft für biotechnische Optimierung Verwendung von aus extremophilen bakterien gewonnenen osmolyten zur herstellung von arzneimitteln zur äusserlichen behandlung der neurodermitis
CN108498371A (zh) * 2018-04-07 2018-09-07 广州市索柔生物科技有限公司 一种具有修复皮肤屏障作用的组合物及其制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09271382A (ja) * 1996-04-05 1997-10-21 Ajinomoto Co Inc エクトインを用いるｌ−アミノ酸の発酵法による製造方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6602514B1 (en) * 1998-08-01 2003-08-05 Merck Patent Gmbh Use of ectoine or ectoine derivatives in cosmetic formulations
WO2005002581A1 (de) * 2003-07-03 2005-01-13 bitop Aktiengesellschaft für biotechnische Optimierung Verwendung von aus extremophilen bakterien gewonnenen osmolyten zur herstellung von arzneimitteln zur äusserlichen behandlung der neurodermitis
CN108498371A (zh) * 2018-04-07 2018-09-07 广州市索柔生物科技有限公司 一种具有修复皮肤屏障作用的组合物及其制备方法

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