CN109569540A - 聚合物在内毒素吸附剂中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种聚合物在内毒素吸附剂中的应用，所述聚合物是将芳香族化合物、其混合物、其聚合物和/或其聚合物的混合物通过交联剂和催化剂超交联形成的聚苯多孔聚合物。本发明的聚苯多孔聚合物具有丰富的多孔结构，比表面积高达3000m2/g，将其用于各种生物制品去除内毒素时，对内毒素吸附效果远远优于《中国药典》的标准，吸附率可高达99.999％，远远优于其它同类产品。而且，本发明的聚苯多孔聚合物选用的原料为是廉价易得的芳香族化合物或其聚合物，反应条件温和，合成步骤简单，因而，克服了现有内毒素吸附产品存在的吸附效率低，价格高等问题。
Description
技术领域
本发明涉及生物材料技术领域；具体地，涉及一种聚合物在内毒素吸附剂中的应用。
背景技术
随着生物制药和生物医学工程相关领域的发展，人们对产品中可能存在的微量有害物质的清除越来越重视。内毒素(ET)是革兰氏阴性细菌细胞壁中的一种成分，其本质是脂多糖。内毒素是一种毒性极强的致炎和热原物质，所有生物制品都会严格控制内毒素含量。有效清除制品中、特别是生物制品中污染的内毒素一直是医学、制药、生物工程等领域研究的热点。由于内毒素的相对分子质量较大，与大分子生物制品在同一数量级，因此从这类制品中去除微量的内毒素难度很大。迄今为止，在实际生产过程中得到应用的材料和方法并不多。一些商品化的产品也存在吸附效率低，价格高等问题。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术存在的上述内毒素吸附的缺陷，提供一种聚合物在内毒素吸附剂中的应用，可以用于吸附除去生物制品中过量的内毒素，并且吸附率可达99.999％。
为了实现上述目的，在基础的实施方案中，本发明提供一种聚合物在内毒素吸附剂中的应用，所述聚合物是将芳香族化合物、其混合物、其聚合物和/或其聚合物的混合物通过交联剂和催化剂超交联形成的聚苯多孔聚合物；所述聚苯多孔聚合物的孔径分布范围为20-150nm，比表面积为500-3000m2/g。
在一种优选的实施方案中，所述芳香族化合物选自苯、甲苯、乙苯、硝基苯、氯苯、联苯、萘以及它们的衍生物。
在一种优选的实施方案中，所述芳香族化合物选自苯、联苯及邻二苯基苯。
在一种优选的实施方案中，所述聚苯多孔聚合物的孔径分布范围为100-150nm，比表面积为500-1000m2/g。
在一种优选的实施方案中，所述聚苯多孔聚合物的孔径分布范围为20-100nm，比表面积为1000-3000m2/g。
在一种优选的实施方案中，所述聚苯多孔聚合物为粉末状。
在一种优选的实施方案中，所述聚苯多孔聚合物的制备方法包括：
(1)以芳香族化合物、其混合物、其聚合物和/或其聚合物的混合物为原料，将原料均匀分散于交联剂和溶剂中获得原料混合液，所述交联剂是二甲氧基甲烷，溶剂是二氯甲烷和二氯乙烷中的一种或多种；
(2)向步骤(1)中获得的原料混合液中加入催化剂后发生傅克反应，超交联获得粗产物；
(3)将步骤(2)中获得的粗产物过滤后的滤饼洗涤并抽提，去除催化剂，干燥后即制得所述聚苯多孔聚合物。
在一种优选的实施方案中，所述傅克反应催化剂为路易斯酸，催化剂和原料中苯环摩尔数的比例在0.1:1至70:1之间；所述原料混合液中原料浓度在0.01g/ml至20g/ml之间。
在一种优选的实施方案中，催化剂和原料中苯环摩尔数的比例在10:1至70:1之间；所述原料混合液中原料浓度在1g/ml至20g/ml之间。
在一种优选的实施方案中，所述路易斯酸为无水SnCl4、无水FeCl3、无水BF3或无水AlCl3。
通过上述技术方案，本发明的聚苯多孔聚合物具有丰富的多孔结构，比表面积高达3000m2/g，将其用于各种生物制品去除内毒素时，对内毒素吸附效果远远优于《中国药典》的标准，吸附率可高达99.999％，远远优于其它同类产品。而且，本发明的聚苯多孔聚合物选用的原料为是廉价易得的芳香族化合物或其聚合物，反应条件温和，合成步骤简单，因而，克服了现有内毒素吸附产品存在的吸附效率低，价格高等问题。
附图说明
图1为本发明实施例1制备得到的粉末状聚苯多孔聚合物的孔径分布示意图。
具体实施方式
为了更好的理解上述技术方案，下面通过具体实施例对本申请技术方案做详细的说明，应当理解本申请实施例以及实施例中的具体特征是对本申请技术方案的详细的说明，而不是对本申请技术方案的限定，在不冲突的情况下，本申请实施例以及实施例中的技术特征可以相互结合。应当理解的是，这里所使用的术语“和/或”包括其中一个或更多所列出的相关联项目的任意和所有组合。
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
以下将结合具体实施例对本发明进行详细描述。实施例中所用的材料可通过市售渠道获得。
以下为制备实施例，可参考专利CN104193969A：
实施例1
一种多孔聚合物制备方法，包括以下步骤：
(1)制备原料混合液：以苯为原料，交联剂为二甲氧基甲烷，溶剂是二氯甲烷，氮气保护下，在装有回流冷凝管、温度计的三口烧瓶中加入原料及交联剂和溶剂，机械搅拌0.2小时，获得原料混合液，原料浓度为1g/ml。
(2)多孔聚合物的制备：以无水三氯化铝为催化剂，向步骤(1)中获得原料混合液中加入催化剂，使得催化剂和原料中苯环摩尔数的比例为10:1，发生傅克反应，超交联获得粗产物。
傅克反应过程中保持持续搅拌，加入催化剂后温度控制具体过程为：升温至30℃，恒温反应4小时；然后，升温至60℃，恒温反应16小时，最后，升温至100℃，恒温反应24小时。
(3)多孔聚合物的纯化：将步骤(2)中获得的粗产物过滤后的滤饼洗涤并抽提，去除催化剂，减压干燥24小时后即制得所述多孔聚合物。
滤饼洗涤的具体步骤为：首先用30ml稀盐酸洗涤粗产物3次，从而去除大部分催化剂，然后用蒸馏水洗涤3次，最后用乙醇洗涤粗产物3次，从而去除残留的催化剂。
抽提操作具体过程为：在索氏提取器中用乙醇提取粗产物48小时。
按照所述多孔聚合物制备方法制备的多孔聚合物材料，其平均孔径在20nm，其比表面积为3002m2/g。图1为本发明实施例1制备得到的粉末状聚苯多孔聚合物的孔径分布示意图，孔径采用BET比表面积分析仪测量。
实施例2
一种多孔聚合物制备方法，包括以下步骤：
(1)制备原料混合液：以联苯为原料，交联剂为二甲氧基甲烷，溶剂是二氯乙烷，氮气保护下，在装有回流冷凝管、温度计的三口烧瓶中加入原料及交联剂兼溶剂，磁力搅拌0.2小时，获得原料混合液，原料浓度为10g/ml。
(2)多孔聚合物的制备：以无水SnCl4为催化剂，向步骤(1)中获得原料混合液中再加入催化剂，使得催化剂和原料中苯环摩尔数的比例为20:1，发生傅克反应，超交联获得粗产物。
傅克反应过程中保持持续搅拌，加入催化剂后温度控制具体过程为：升温至
40℃，恒温反应8小时；然后，升温至60℃，恒温反应12小时，最后，升温至80℃，恒温反应24小时。
(3)多孔聚合物的纯化：将步骤(2)中获得的粗产物过滤后的滤饼洗涤并抽提，去除催化剂，减压干燥24小时后即制得所述多孔聚合物。
滤饼洗涤的具体步骤为：首先用30ml稀盐酸洗涤粗产物3次，从而去除大部分催化剂，然后用蒸馏水洗涤3次，最后用乙醇洗涤粗产物3次，从而去除残留的催化剂。
抽提操作具体过程为：在索氏提取器中用乙醇提取粗产物48小时。
按照所述多孔聚合物制备方法制备的多孔聚合物材料，其平均孔径在38nm，其比表面积为2575m2/g。
实施例3
一种多孔聚合物制备方法，包括以下步骤：
(1)制备原料混合液：以邻二苯基苯为原料，1,2-二氯乙烷作为交联剂兼溶剂，氮气保护下，在装有回流冷凝管、温度计的三口烧瓶中加入原料及交联剂兼溶剂，磁力搅拌0.2小时，获得原料混合液，原料浓度为15g/ml。
(2)多孔聚合物的制备：以无水FeCl3、为催化剂，向步骤(1)中获得原料混合液中再加入催化剂，使得催化剂和原料中苯环摩尔数的比例为40:1，发生傅克反应，超交联获得粗产物。
傅克反应过程中保持持续搅拌，加入催化剂后温度控制具体过程为：升温至
40℃，恒温反应8小时；然后，升温至60℃，恒温反应12小时，最后，升温至80℃，恒温反应24小时。
(3)多孔聚合物的纯化：将步骤(2)中获得的粗产物过滤后的滤饼洗涤并抽提，去除催化剂，减压干燥24小时后即制得所述多孔聚合物。
滤饼洗涤的具体步骤为：首先用30ml稀盐酸洗涤粗产物3次，从而去除大部分催化剂，然后用蒸馏水洗涤3次，最后用乙醇洗涤粗产物3次，从而去除残留的催化剂。
抽提操作具体过程为：在索氏提取器中用乙醇提取粗产物24小时。
按照所述多孔聚合物制备方法制备的多孔聚合物材料，其平均孔径在60nm之间，其比表面积为2006m2/g。
实施例4
一种多孔聚合物制备方法，包括以下步骤：
(1)制备原料混合液：以1,3,5-三苯基苯为原料，所述交联剂为二甲氧基甲烷，溶剂是二氯甲烷，氮气保护下，在装有回流冷凝管、温度计的三口烧瓶中加入原料及交联剂兼溶剂，磁力搅拌0.2小时，获得原料混合液，原料浓度为20g/ml。
(2)多孔聚合物的制备：以无水三氯化铝为催化剂，向步骤(1)中获得原料混合液中再加入催化剂，使得催化剂和原料中苯环摩尔数的比例为50:1，发生傅克反应，超交联获得粗产物。
傅克反应过程中保持持续搅拌，加入催化剂后温度控制具体过程为：升温至
40℃，恒温反应12小时；然后，升温至70℃，恒温反应18小时，最后，升温至120℃，恒温反应72小时。
(3)多孔聚合物的纯化：将步骤(2)中获得的粗产物过滤后的滤饼洗涤并抽提，去除催化剂，减压干燥24小时后即制得所述多孔聚合物。
滤饼洗涤的具体步骤为：首先用30ml稀盐酸洗涤粗产物3次，从而去除大部分催化剂，然后用蒸馏水洗涤3次，最后用乙醇洗涤粗产物4次，从而去除残留的催化剂。
抽提操作具体过程为：在索氏提取器中用乙醇提取粗产物72小时。
按照所述多孔聚合物制备方法制备的多孔聚合物材料，其平均孔径在86nm，其比表面积为1098m2/g。
实施例5
一种多孔聚合物制备方法，包括以下步骤：
(1)制备原料混合液：以1,3,5-三苯基苯为原料，1,2-二氯乙烷作为交联剂兼溶剂，氮气保护下，在装有回流冷凝管、温度计的三口烧瓶中加入原料及交联剂兼溶剂，磁力搅拌0.2小时，获得原料混合液，原料浓度为15g/ml。
(2)多孔聚合物的制备：以无水三氯化铝为催化剂，向步骤(1)中获得原料混合液中再加入催化剂，使得催化剂和原料中苯环摩尔数的比例为60:1，发生傅克反应，超交联获得粗产物。
傅克反应过程中保持持续搅拌，加入催化剂后温度控制具体过程为：升温至
40℃，恒温反应12小时；然后，升温至70℃，恒温反应18小时，最后，升温至120℃，恒温反应72小时。
(3)多孔聚合物的纯化：将步骤(2)中获得的粗产物过滤后的滤饼洗涤并抽提，去除催化剂，减压干燥24小时后即制得所述多孔聚合物。
滤饼洗涤的具体步骤为：首先用30ml稀盐酸洗涤粗产物3次，从而去除大部分催化剂，然后用蒸馏水洗涤3次，最后用乙醇洗涤粗产物4次，从而去除残留的催化剂。
抽提操作具体过程为：在索氏提取器中用乙醇提取粗产物72小时。
按照所述多孔聚合物制备方法制备的多孔聚合物材料，其平均孔径在98nm，其比表面积为585m2/g。
对比例1
一种多孔聚合物制备方法，包括以下步骤：
(1)制备原料混合液：以苯为原料，二氯甲烷作为交联剂兼溶剂，氮气保护下，在装有回流冷凝管、温度计的三口烧瓶中加入原料及交联剂兼溶剂，磁力搅拌0.2小时，获得原料混合液，原料浓度为0.01g/ml。
(2)多孔聚合物的制备：以无水三氯化铝为催化剂，向步骤(1)中获得原料混合液中再加入催化剂，使得催化剂和原料中苯环摩尔数的比例为0.1:1，发生傅克反应，超交联获得粗产物。傅克反应过程中保持持续搅拌，加入催化剂后温度控制具体过程为：升温至20℃，恒温反应2小时；然后，升温至50℃，恒温反应2小时，最后，升温至80℃，恒温反应10小时。
(3)多孔聚合物的纯化：将步骤(2)中获得的粗产物过滤后的滤饼洗涤并抽提，去除催化剂，减压干燥24小时后即制得所述多孔聚合物。滤饼洗涤的具体步骤为：首先用30ml稀盐酸洗涤粗产物2次，从而去除大部分催化剂，然后用蒸馏水洗涤2次，最后用乙醇洗涤粗产物2次，从而去除残留的催化剂。抽提操作具体过程为：在索氏提取器中用乙醇提取粗产物24小时。按照所述多孔聚合物制备方法制备的多孔聚合物材料，其平均孔径在4.5nm，其比表面积为231m2/g。其红外图谱参考专利CN104193969A。
参照《中国药典》中活性炭对细菌内毒素的吸附力测定方法(【7440-44-0】)，来评价本发明实施例聚苯多孔材料对细菌内毒素的吸附力，并与其它的聚合物材料进行对比，具体步骤如下：
取细菌内毒素国家标准品1支，按使用说明书配制成浓度为200EU/ml，20EU/ml的标准内毒素溶液备用，称取约75mg实施例所得的多孔材料粉末两份(或对比例材料)，分别加入约5ml浓度为200EU/ml和20EU/ml的标准内毒素溶液配制成浓度为1.5％的混合溶液，漩涡混合9分钟，1500转离心5分钟，离心后，取上清液用0.22pm无热原滤膜过滤，送检。实验结果如下表1：
表1
因而，本发明实施例聚苯多孔聚合物可用于有效的吸附内毒素，且吸附效果优良，明显高于活性炭及其他聚合物。
Claims (9)
1.聚合物在内毒素吸附剂中的应用，其特征在于：所述聚合物是将芳香族化合物、其混合物、其聚合物和/或其聚合物的混合物通过交联剂和催化剂超交联形成的聚苯多孔聚合物；所述聚苯多孔聚合物的孔径分布范围为20-150nm，比表面积为500-3000m2/g。
2.根据权利要求1所述聚合物在内毒素吸附剂中的应用，其特征在于：所述芳香族化合物选自苯、甲苯、乙苯、硝基苯、氯苯、联苯、萘以及它们的衍生物。
3.根据权利要求2所述聚合物在内毒素吸附剂中的应用，其特征在于：所述芳香族化合物选自苯、联苯及邻二苯基苯。
4.根据权利要求1所述聚合物在内毒素吸附剂中的应用，其特征在于：，所述聚苯多孔聚合物的孔径分布范围为100-150nm，比表面积为500-1000m2/g。
5.根据权利要求1所述聚合物在内毒素吸附剂中的应用，其特征在于：所述聚苯多孔聚合物的孔径分布范围为20-100nm，比表面积为1000-3000m2/g。
6.根据权利要求1所述聚合物在内毒素吸附剂中的应用，其特征在于：所述聚苯多孔聚合物为粉末状。
7.根据权利要求1所述聚合物在内毒素吸附剂中的应用，其特征在于：所述聚苯多孔聚合物的制备方法包括：
(1)以芳香族化合物、其混合物、其聚合物和/或其聚合物的混合物为原料，将原料均匀分散于交联剂和溶剂中获得原料混合液，所述交联剂为二甲氧基甲烷，溶剂是二氯甲烷和二氯乙烷中的一种或多种；
(2)向步骤(1)中获得的原料混合液中加入催化剂后发生傅克反应，超交联获得粗产物；
(3)将步骤(2)中获得的粗产物过滤后的滤饼洗涤并抽提，去除催化剂，干燥后即制得所述聚苯多孔聚合物。
8.根据权利要求7所述聚合物在内毒素吸附剂中的应用，其特征在于：所述傅克反应催化剂为路易斯酸，催化剂和原料中苯环摩尔数的比例在0.1:1至60:1之间；所述原料混合液中原料浓度在0.01g/ml至20g/ml之间。
9.根据权利要求7所述聚合物在内毒素吸附剂中的应用，其特征在于：催化剂和原料中苯环摩尔数的比例在10:1至60:1之间；所述原料混合液中原料浓度在1g/ml至20g/ml之间。
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| CN104193969A (zh) * | 2014-08-25 | 2014-12-10 | 华中科技大学 | 一种多孔聚合物制备方法、材料及应用 |
| CN108778253A (zh) * | 2016-03-08 | 2018-11-09 | 西托索尔本茨公司 | 血液相容性多孔聚合物珠吸着剂用于除去pamp和damp的用途 |
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| 王方: "《国际通用离子交换技术手册》", 31 May 2000, 科学技术文献出版社 * |
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