CN109561990B - 鼓室贴片施加器 - Google Patents

Abstract

鼓室贴片施加器，包括：与部署控件一起布置的手柄；部署杆，其包括连接到手柄的多个嵌套套筒；贴片，其被构造成经由嵌入在所述部署杆中的致动细丝附着到所述部署杆的所述远端；以及能够由部署控件控制的基于细丝的部署系统，其中部署杆构造成通过将贴片引入耳道并利用部署杆的远端穿透穿孔鼓膜而将贴片定位在中耳中的穿孔鼓膜的内侧，并且其中基于细丝的部署系统构造成从部署杆的远端释放贴片，由此将贴片部署在穿孔鼓膜的内侧上。

Description

鼓室贴片施加器

相关专利申请的交叉引用

本申请要求2015年9月18日提交标题为“Tympanoplastic Patch Applicator(鼓室贴片施加器)”的美国临时专利申请第62/220,283号和2015年9月17日提交的题为“Tympanic Membrane patch(鼓膜贴片)”的美国临时专利申请第62/220,122号的权益，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明涉及鼓室成形术领域。

背景技术

鼓室成形术是修复鼓膜穿孔(也称为“耳膜”)和一个或多个听骨中的缺陷的手术治疗。耳膜穿孔可能是出生缺陷的结果，或者可能是由于耳/鼻/喉部感染、耳廓受伤、暴露于高噪声水平、老化等原因造成的。

耳膜中的孔(鼓膜穿孔)是耳朵受伤或耳朵感染的常见后果。为了防止进一步的并发症以及改善听力，这些穿孔通常经过手术修复。年幼的孩子以及成人和老年人都可能患上鼓膜穿孔。每年进行的手术鼓膜穿孔(TMP)的确切数目是未知的。

耳膜穿孔的主要原因之一是复发性耳部感染。耳膜(鼓膜)变得“伤痕累累”，血液供应少于正常组织。因此，它对感染的抵抗力较低，最终可能会出现这样的情况：鼓膜在面临脓肿压力时会消失，在耳膜留下一个孔。

此外，鼓膜也可能因异物引起的创伤而穿孔。尽管许多创伤性穿孔自发愈合，但许多需要修复。被放置以防止中耳再次感染的压力平衡管后压出，也可能出现穿孔。

慢性咽鼓管问题导致中耳负压，这种压力可以使耳膜收缩和变薄以至于不能作为声音收集器工作并且可能会有形成胆脂瘤的风险。在这些情况下，耳膜的塌陷部分通过手术切除并修复。

耳膜中的孔导致听力损失，因为耳膜不再具有收集所有进入耳朵的声音的表面区域。听力损失的程度与穿孔的大小直接相关。

在鼓膜上有孔的耳朵非常容易发生感染，因为内源性的水分屏障被穿孔。从中耳暴露的衬里蒸发的水分也倾向于润湿耳道，并为细菌和真菌生长创造良好的环境。

耳道中反复感染的湿度过高是助听器用户常见的问题。助听器充当防止耳朵变干并促进感染的环境的塞子。

有时可以通过称为鼓膜成形术的程序来修复耳膜中的小孔。这是通过刺激穿孔的边缘，然后给它某种模板而在其上面生长来执行。通常，一小块组织(如一块脂肪)可以通过非常小的穿孔放置，并导致封闭成功。

鼓室成形术：如果耳膜上的孔不能鼓膜成形或者太大而无法修复，则需要鼓室成形术。通常通过修剪穿孔的边缘并从耳朵上方的颞肌肉覆盖物中创建贴片来执行。

在鼓室成形术中，必须将移植物材料保持在穿孔的边缘直到愈合发生。这通常至少需要几个星期。由于手术区域太小而不能将移植物缝合到位，移植物和耳膜一起夹在移植物下方置于中耳中的大量明胶填充物和移植物上方的耳道之间。

发明概述

结合系统、工具和方法来描述和说明以下实施方案及其方面，这些系统、工具和方法意在示例性和说明性的，而不是限制范围。

根据实施方案，提供了一种鼓室贴片施加器，其包括：与部署控件一起布置的手柄；部署杆，其包括连接到手柄的多个嵌套套筒；贴片，其被构造成经由嵌入在所述部署杆中的致动细丝而附着到所述部署杆的远端；以及能够由部署控件控制的基于细丝的部署系统，其中部署杆构造成通过将贴片引入耳道并利用部署杆的远端穿透穿孔鼓膜而将贴片定位在中耳中的穿孔鼓膜的内侧，并且其中基于细丝的部署系统构造成从部署杆的远端释放贴片，由此将贴片部署在穿孔鼓膜的内侧上。

在一些实施方案中，多个嵌套套筒包括内套筒，其中致动细丝线嵌入内套筒内。

在一些实施方案中，所述多个嵌套套筒包括包住所述内套筒的中间套筒，其中所述贴片被构造为附着在所述中间套筒的远端处，从而附着在所述部署杆的远端处。

在一些实施方案中，中间套筒的远端是锯齿状的以固定贴片的位置并防止其相对于中间套筒旋转，其中部署控件的第一次激活导致中间套筒的锯齿状远端从贴片近侧退出，从而从中间套筒的远端释放贴片。

在一些实施方案中，中间套筒的远端是成斜角的，使得该贴片以与中间套筒的纵向轴线不垂直的角度附着，由此允许贴片的取向与穿孔鼓膜的取向对准。

在一些实施方案中，鼓室贴片施加器还包括配置有手柄的姿势调节器，其中姿势调节器被配置为使贴片的取向与穿孔鼓膜的取向对准。

在一些实施方案中，部署杆是弯曲的，并且还包括第一弹簧，该第一弹簧构造成将姿态调节器的调节转换成贴片在弯曲部上的取向的相应调节。

在一些实施方案中，基于细丝的部署系统包括内套筒的可暴露的远端，其中贴片布置有近端定位的绳索，该绳索被构造成从中间套筒的远端延伸出并且在可暴露远端处与致动细丝接合，从而当所述内套筒的可暴露远端包住在所述中间套筒内时，将所述贴片附着在所述中间套筒的远端处，并且其中所述部署控件的第二激活导致所述中间套筒相对于内套筒向近侧退回并暴露可暴露远端，从而允许绳索从致动细丝脱离以从鼓室贴片施加器释放贴片。

在一些实施方案中，绳索的近端包括第一凸起，并且致动细丝的远端包括第二凸起，其中将第一凸起定位在内套筒的可暴露远端处位于第二凸起的近侧使得绳索与致动细丝接合，并且其中暴露内套筒的可暴露远端允许第一凸起在第二凸起上向远侧滑动，由此使绳索与致动细丝脱离。

在一些实施方案中，部署控件被提供有被配置为防止部署控件的意外第二激活的安全机构。

在一些实施方案中，鼓室贴片施加器进一步包括清创机构，包括：配置有手柄的清创致动器，所述多个嵌套套筒的包住中间套筒的外套筒，以及设置在所述外套筒远端的至少一个突出刀片，其中致动器构造成相对于中间套筒推进外套筒，直到刀片到达部署杆的远端，相对于中间套筒旋转外套筒，由此旋转突出刀片并导致穿孔的周边的清创，并使外套筒相对于中间套筒缩回。

在一些实施方案中，清创机构还包括被配置为收集清创组织的龛。

在一些实施方案中，所述至少一个突出刀片的曲率控制刀片进入所述穿孔的穿透深度。

在一些实施方案中，清创机构还包括穿透深度控制机构，其通过限制外套筒相对于中间套筒的推进来限制在至少一个突出刀片的穿透深度。

在一些实施方案中，部署杆是弯曲的，并且其中清创致动器构造成在弯曲部上相对于中间套筒推进和缩回外套筒。

在一些实施方案中，部署杆进一步包括第二弹簧，该第二弹簧构造成将所述清创致动器的运动在所述弯曲部署杆上传递到所述外套筒，从而使得所述外套筒相对于所述中间套筒在所述弯曲部上推进和缩回。

在一些实施方案中，所述贴片由弹性材料构造而成，所述弹性材料弯曲以适合穿过所述穿孔，并且当在鼓膜的内侧处出现在中耳中时恢复其原始形状。

根据实施方案，提供了一种用于在穿孔鼓膜的内侧部署贴片的方法，包括：将贴片引入耳道中，所述贴片附着到施加器的远侧布置的杆的远端上；用贴片穿透鼓膜的穿孔；使用设置有施加器的近侧布置的手柄的部署控件来操纵基于细丝的部署系统，所述基于细丝的部署系统在鼓膜的内侧从杆的远端释放贴片；并在穿孔鼓膜的内侧部署贴片。

在一些实施方案中，当贴片定位在鼓膜的内侧时，使用设有施加器的近侧布置的手柄的姿势调节器使贴片的取向与穿孔鼓膜的取向对准。

在一些实施方案中，使用姿势调节器包括旋转姿势调节器以旋转施加器的中间套筒，其中该贴片被固定到中间套筒的斜角远端。

在一些实施方案中，所述方法还包括激活清创机构以从穿孔周边清除死亡组织，并且利用由清创所释放的新鲜血液润湿清创穿孔的周边。

在一些实施方案中，激活清创机构包括使用与施加器的设置在近侧布置的手柄一起设置的清创致动器，将至少一个清创刀片推进到杆的远端，并且使至少一个刀片围绕穿孔的周边旋转。

在一些实施方案中，该方法进一步包括将移除的组织收集在施加器的龛中，并且防止移除的组织到达中耳。

在一些实施方案中，所述方法还包括通过使用清创致动器从所述穿孔移除所述至少一个刀片以从所述施加器的远端缩回所述至少一个刀片。

在一些实施方案中，使用部署控件来操纵基于细丝的部署系统包括在第一脱离阶段中将贴片从杆的锯齿状远侧末端分离。

在一些实施方案中，部署包括通过向近侧拉动施加器使近侧拉动贴片以与鼓膜的内侧接触，并且使用新鲜血液作为胶将贴片固定到鼓膜上。

在一些实施方案中，使用部署控件来操纵基于细丝的部署系统包括在第二分离阶段将贴片的绳索从施加器的细丝脱离。

根据实施方案，提供了具有第一厚度和第二厚度的生物可降解贴片构造体。

在一些实施方案中，第二厚度比所述第一厚度厚1.2倍至10倍。

在一些实施方案中，生物可降解贴片还包含上部和底部。

在一些实施方案中，上部的表面区域、底部的表面区域或两者的0.5％至20％包括突出部。

在一些实施方案中，所述底部是均匀的表面。

在一些实施方案中，所述上部包括突出部。

在一些实施方案中，上部的表面区域、底部的表面区域或两者包含细胞粘附分子。

在一些实施方案中，上部的表面区域、底部的表面区域或两者包含抗炎剂、抗菌剂、防腐剂、愈合增强剂或其任何组合。

在一些实施方案中，所述贴片是冷冻干燥的。

在一些实施方案中，上部的表面区域、底部的表面区域或两者包含软骨细胞、成纤维细胞、软骨细胞前体、成纤维细胞前体或其任何组合。

在一些实施方案中，生物可降解贴片包含水凝胶。

在一些实施方案中，所述水凝胶选自多糖、蛋白质、聚磷腈、聚(氧乙烯)-聚(氧丙烯)嵌段聚合物、乙二胺的聚(氧乙烯)-聚(氧丙烯)嵌段聚合物、聚(丙烯酸)、聚(甲基丙烯酸)、丙烯酸和甲基丙烯酸的共聚物、聚(乙酸乙烯酯)和磺化聚合物组成的组。

在一些实施方案中，所述水凝胶选自藻酸盐、壳聚糖、普朗尼克、胶原、纤维素、琼脂糖及其任何改性物。

根据实施方案，提供了包含如上所公开的生物可降解贴片以及用于修复哺乳动物鼓膜中的穿孔的说明书的试剂盒，生物可降解贴片悬浮在无菌润湿溶液中。

根据实施方案，提供了修复哺乳动物鼓膜中的穿孔的方法，所述方法包括：提供生物可降解贴片并将生物可降解贴片植入哺乳动物的鼓膜中。

在一些实施方案中，所述生物可降解贴片是如上所公开的生物可降解贴片。

根据实施方案，提供了鼓室贴片施加器，其包括：配置有部署控制机构的远侧布置的手柄；近侧布置的部署杆，其包括连接至所述手柄的多个嵌套套筒；两个贴片，包括远侧布置的贴片，所述贴片叠置有近侧布置的贴片，其中所述远侧布置的贴片构造成经由嵌入所述部署杆中的远侧细丝附着到所述部署杆的远端，并且其中所述近侧布置的贴片构造成经由嵌入在部署杆中的近侧细丝附着到所述部署杆的远端；以及能够由所述部署控制机制控制的基于细丝的部署系统，其中所述部署杆构造成将所述两个贴片引入所述耳道中并利用至少所述远侧布置的贴片穿透所述穿孔鼓膜，并且其中所述基于细丝的部署系统被配置为：将远侧布置的贴片布置在所述中耳中的穿孔鼓膜的内侧，并且将近侧布置的贴片布置在所述外耳中的穿孔鼓膜的外侧，由此将所述鼓膜夹在远侧布置的贴片和近侧布置的贴片之间。

在一些实施方案中，多个嵌套套筒包括内套筒和包住内套筒的中间套筒，其中远侧致动细丝线嵌入内套筒内，由此将远端贴片固定到内套筒的远端，并且其中近侧致动细丝嵌入在中间套筒内，由此将近侧贴片附着到中间套筒的远端。

在一些实施方案中，部署控制机构包括布置在手柄上的第一部署致动器，其中第一部署致动器构造成使中间套筒相对于内套筒缩回和推进。

在一些实施方案中，所述部署杆进一步构造成利用近侧布置的贴片穿过所述穿孔鼓膜，通过使用所述第一部署致动器相对于所述内套筒缩回所述中间套筒而使所述近侧贴片穿过所述鼓膜的穿孔从所述中耳缩回，并且通过使用所述第一部署致动器使所述中间套筒相对于所述内套筒推进来将所述近侧贴片定位在所述外耳朵中的穿孔鼓膜的外侧，由此将所述近侧贴片定位成抵靠所述穿孔鼓膜的外侧。

在一些实施方案中，部署控制机构包括第二部署致动器，该第二部署致动器构造成从部署杆释放远侧贴片和近侧贴片。

在一些实施方案中，远侧贴片布置有远侧贴片绳索，所述远侧贴片绳索配置为通过使远侧贴片绳索的近端在内套筒中远侧细丝的远端上方成环而与远侧细丝接合，并且

其中所述近侧贴片布置有近侧贴片绳索，所述近侧贴片绳索构造成通过使所述近侧贴片绳索的所述近端在所述中间套筒中的所述近侧细丝的所述远端上成环而与所述近侧细丝接合，其中所述基于细丝的部署系统包括：第一细丝锁定凸台，所述第一细丝锁定凸台构造成将所述远侧细丝的所述近端锚定到所述手柄；以及第二细丝锁定凸台，所述第二细丝锁定凸台构造成将所述近侧细丝的所述近端锚定到所述手柄，其中所述第二部署致动器连接到所述第一细丝锁定凸台和第二细丝锁定凸台，其中激活所述第二部署致动器使所述远侧细丝和近侧细丝缩回，使所述远侧贴片绳索与所述远侧细丝和所述近侧贴片绳索脱离以从所述近侧细丝脱离。

在一些实施方案中，部署控制机构包括清创致动器，该清创致动器被配置为控制清创术系统，所述清创致动器包括：多个嵌套套筒的包住并连接到所述中间套筒的外套筒，以及设置在所述外套筒的远端处的至少一个突出刀片，其中所述清创致动器被配置为旋转所述外套筒，由此旋转所述突出刀片并引起所述穿孔的周边的清创，其中所述第一部署致动器构造成用所述中间套筒缩回并推进所述外套筒。

在一些实施方案中，清创机构还包括被配置为收集清创组织的龛。

在一些实施方案中，所述至少一个突出刀片的曲率控制刀片进入所述穿孔的穿透深度。

在一些实施方案中，清创机构还包括穿透深度控制机构，其通过限制外套筒相对于中间套筒的推进来限制在至少一个突出刀片处的穿透深度。

在一些实施方案中，穿透深度控制机构包括第一部署致动器。

在一些实施方案中，清创机构还包括电源、电动机以及将电动机机械地连接至外套的齿轮，其中清创控件被配置为控制电源以激活电动机并转动齿轮，其中转动所述齿轮导致所述外套筒与所述清创刀片一起旋转。

在一些实施方案中，部署杆是弯曲的，并且其中第一部署致动器构造成在弯曲部上相对于中间套筒推进和缩回外套筒。

在一些实施方案中，两个贴片由弹性材料构造而成，所述弹性材料弯曲以适合穿过穿孔，并且在从穿孔中出现时恢复其原始形状。

根据实施方案，提供了鼓室贴片施加器，其包括：配置有部署致动器的远侧布置的手柄；与所述手柄连接的近侧布置的部署杆；两个贴片，包括远侧布置的贴片，所述远侧布置的贴片叠置有近侧布置的贴片，其中所述远侧布置的贴片构造成附着到所述部署杆的远端，并且其中所述近侧布置的贴片构造成附着到所述部署杆的所述远侧；以及能够由所述部署致动器控制的部署机构，其中所述部署杆构造成将所述两个贴片引入所述耳道中并切利用至少远侧布置的贴片穿透所述穿孔鼓膜，并且其中所述部署机构被配置为：将所述远侧布置的贴片布置在所述中耳中的穿孔鼓膜的内侧，并且将所述近侧布置的贴片布置在所述外耳中的穿孔鼓膜的外侧，由此将鼓膜夹在所述远侧布置的贴片和所述近侧布置的贴片之间。

根据实施方案，提供了用于修复鼓膜的方法，包括：通过部署杆将两个贴片引入耳道中，所述两个贴片包括叠置有近侧布置的贴片的远侧布置的贴片，其中所述远侧布置的贴片经由嵌入所述部署杆中的远侧细丝附着到所述部署杆的所述远端，并且其中所述近侧布置的贴片经由嵌入所述部署杆中的近侧细丝附着到所述部署杆的远端上；利用至少远侧布置的贴片穿透穿孔鼓膜；将所述远侧布置的贴片部署在中耳中的穿孔鼓膜的内侧；以及将所述近侧布置的贴片部署在外耳中的穿孔鼓膜的外侧，由此将所述鼓膜夹在所述远侧布置的贴片和所述近侧布置的贴片之间。

在一些实施方案中，部署杆包括内套筒，其中远侧致动细丝嵌入内套筒内，由此将远侧布置的贴片附着到内套筒的远端，其中利用至少远侧布置的贴片穿透穿孔鼓膜包括用至少内套筒穿透穿孔鼓膜。

在一些实施方案中，所述部署杆进一步包括包住所述内套筒的中间套筒，其中所述近侧致动细丝嵌入所述中间套筒内，由此将所述近侧贴片附着到所述中间套筒的远端，所述方法还包括：通过将包住内套筒的中间套筒穿过穿孔，利用远侧布置的贴片连同近侧布置的贴片一起穿透所述穿孔鼓膜，通过相对于所述内套筒缩回所述中间套筒来将所述近侧贴片穿过所述鼓膜的穿孔从中耳缩回，并且将所述近侧贴片定位在外耳中的穿孔鼓膜的外侧。

在一些实施方案中，该方法还包括缩回部署杆直到远侧布置的贴片与穿孔鼓膜的内侧齐平，由此部署远侧布置的贴片。

在一些实施方案中，该方法还包括使中间套筒相对于内套筒推进，直到近侧布置的贴片抵靠穿孔鼓膜的外侧齐平，由此部署近侧布置的贴片。

在一些实施方案中，所述远侧布置的贴片布置有远侧贴片绳索，所述远侧贴片绳索构造为通过使所述远侧贴片绳索的所述近端在所述内套筒中远侧细丝的远端上方成环而与所述远侧细丝接合，并且其中所述近侧布置的贴片布置有近侧贴片绳索，所述近侧贴片绳索构造成通过使所述近侧贴片绳索的近端在所述中间套筒中的所述近侧细丝的远端成环而与所述近侧细丝接合，所述方法进一步包括在所述远侧细丝和所述近侧细丝上施加张力以将所述远侧贴片绳索从所述远侧细丝脱离并且使所述近侧贴片绳索从所述近侧细丝脱离，并且从所述部署杆释放所述远侧布置的贴片和所述近侧布置的贴片。

在一些实施方案中，还包括，在部署所述远侧布置的贴片和所述近侧布置的贴片之前，对所述鼓膜的所述穿孔的周边进行清创，其中部署所述远侧布置的贴片和所述近侧布置的贴片还包括使用从清创术中释放的血液将远侧布置的贴片和近侧布置的贴片粘合到穿孔鼓膜。

在一些实施方案中，该方法还包括收集清创术产生的清创组织。

在一些实施方案中，执行清创包括：用包住所述中间套筒和所述内套筒的外套筒穿透所述穿孔鼓膜，其中外套筒设置有清创刀片，旋转所述外套筒，从而使所述清创刀片围绕穿孔的周边旋转，并且通过穿过所述穿孔将所述外套筒与所述中间套筒一起缩回来从中耳抽出所述外套筒和中间套筒。

在一些实施方案中，该方法还包括通过限制所述外套筒相对于所述内套筒的推进来控制所述一个突出刀片的穿透深度。

除了上面描述的示例性方面和实施方案之外，通过参考附图并通过研究以下详细描述，其他方面和实施方案将变得明显。

附图说明

示例性实施方案在参考的图中示出。通常为了图示的方便和清楚而选择图中示出的组件和特征的尺寸，并且不一定按比例显示。下面列出了这些图。

图1A-1I示出了根据实施方案的鼓室贴片施加器的各种视图；

图2A-2F示出了根据实施方案在初始部署阶段中图1A-1I的鼓室贴片施加器的各种视图；

图3A-3F示出了根据实施方案在后续部署阶段中图1A-1I的鼓室贴片施加器的各种视图；

图4A-4F示出了根据实施方案在另一个后续部署阶段中图1A-1I的鼓室贴片施加器的各种视图；

图5A-5C示出了根据实施方案的部署的鼓室贴片的各种视图；以及

图6A-6C示出了根据实施方案的鼓室贴片的各种视图；

图7A-7F示出了鼓室贴片的多个示例性实施方案；

图8A-8F示出了根据另一个实施方案的鼓室贴片施加器的多个视图；以及

图9A-9H示出了使用图8A-8E的施加器来部署两个贴片的方法。

发明详述

本文公开了一种配置用于透骨膜途径的鼓室贴片施加器及其操作方法。

施加器可以通过鼓膜中的穿孔引入至少一种生物相容性的和任选地可生物降解的贴片，并且将贴片从鼓膜内侧、在中耳内部部署在穿孔上。任选地，施加器包括清创机构，该清创机构从穿孔周边去除死亡组织，用新鲜血液润湿周边并收集移除的组织以防止其到达中耳。

现在参考图1A-1I，其显示了根据实施方案的鼓室贴片施加器100的各种视图。图1A示出了施加器100的侧视图，图1B-1C示出了施加器100的两个俯视图。图1D示出了类似于图1A的侧视图，并且图1E示出了图1D的部分A的细节。

施加器100通常包括配置有部署控件的近侧布置的手柄102，该部署控件诸如是能够在龛132内移动的按钮134。手柄102可以连接到从手柄102延伸的远侧布置的部署杆104，并且可以被操作以将生物相容的任选地生物可降解的贴片108部署在鼓膜穿孔上。任选地，贴片108可以通过嵌入部署杆104中的致动细丝126附着到部署杆104的远端，并且将在下面更详细地描述。致动器114和致动器116可以设置在连接到手柄102的远端的杆104的近端处，用于控制贴片108的部署。

例如，如图1F所示，通过将贴片108引入耳道并利用部署杆104的远端穿透穿孔鼓膜，杆104可将贴片108定位在中耳中的穿孔鼓膜142的内侧。设置有施加器100的部署机构(例如可以是基于细丝的)可以在部署杆104位于鼓膜的内侧的同时从部署杆104的远端释放贴片108，以将贴片108部署在穿孔鼓膜的内侧。

配备有施加器100的近侧布置的手柄102的部署控件可以由外科医生使用以操纵基于细丝的部署系统以在鼓膜的内侧从施加器100的远端释放贴片108。因此，贴片108可以使用设置在手柄102上的近侧布置的部署控件部署在穿孔鼓膜的内侧上。

按钮134可具有位于龛132内的三个位置：部署开始时的远侧位置，如图1A-1C和2A-2C所示，实现了用于从杆104释放贴片108的第一阶段的中间位置，如图3A-3C所示，以及实现了用于从杆104释放贴片108的第二阶段的近侧位置，如图4A-4C所示。

参照图1G，杆104可以包括多个嵌套的套筒和基本同心的圆柱形套筒，例如内套筒118，包套在中间套筒120内，中间套筒120套在外套筒122内。多个套筒可以是可伸缩的，并且可以相对于彼此纵向滑动，从而允许每个套筒相应地推进和缩回。

任选地，贴片108被附着或支撑在包住内套筒118的中间套筒120的远端处，由此被附着到或支撑在部署杆104的远端。参照图1F，示出了中间套筒120的远端的详细视图。任选地，中间套筒120的远端122b是锯齿状的以固定贴片108在远端122b处的位置和/或取向，并防止或减少其相对于中间套筒120的旋转。

任选地，中间套筒120的远端120b是成斜角的或者以一定角度切割，使得贴片108以不垂直于中间套筒120的纵向轴线的角度附着。这可以允许使得贴片108的取向与穿孔鼓膜的姿势或取向对准。

任选地，内套筒118沿杆104的整个长度延伸，用作其刚性芯。内套筒118可以弯曲，导致杆104在图1A所示的标示为106的区域处相应弯曲，从而允许杆104的远端处于与手柄102的近端不同的高度。弯曲部106可通过防止或减少由于外科医生的手通过手柄102握持施加器100而导致的视线到达杆104的远端的障碍而在贴片108的部署期间改善外科医生的控制。因此，当外科医生抓握手柄102并将杆104插入患者的耳道时，手柄102和外科医生的手不会阻挡他或她对耳道内部的视野。

参考图1I，诸如第二致动器114的姿势调节器可以配置有手柄102并且用于将贴片108的取向与穿孔鼓膜的取向对准。包括布置在手柄102处的第二致动器114和弯曲部106的近侧之间的管的中间套筒致动器120a可以将致动器114的旋转运动在弯曲部106上传递到中间套筒120。在一个实施方式中，杆104设置有内部弹簧130，其将中间套筒致动器120a机械地连接到中间套筒120，以允许将姿势调节器的调节(诸如致动器114的旋转)在弯曲部106上转移成贴片108的取向的对应调节。它可以理解，可以使用构造成在弯曲部上传送旋转运动的其他合适的机械元件。

部署控件134的第一激活(例如将按钮134从远侧位置移动至龛132内的中间位置)可以引起中间套筒120相对于内套筒118的轻微缩回，例如可以在3至7毫米(mm)的范围内。这可能导致中间套筒120的锯齿状远端120b从贴片108向近侧退回，释放中间套筒120的锯齿状端120b施加到贴片108的张力，从而从中间套筒120的远端释放贴片108。该释放可允许外科医生将贴片108定位在适当位置，同时从穿孔抽出中间套筒120的末端，用于增强外科医生对穿孔的可见性。

参照图1H，示出了手柄102的基部的详细横截面图，示出了可由部署控件134控制的基于细丝的部署系统的一部分。任选地，致动细丝126嵌入杆104的在内套筒118内。内套筒118可以延伸穿过手柄102。例如可以使用围绕细丝126的近端末端设置的胶140或使用任何其他机械手段，将细丝126锚固或固定到手柄102的近侧区域。细丝126可以是生物相容性的基于纤维的线，例如尼龙线、金属线或允许将贴片108附着到装置并施加张力以向近侧拉动贴片108的其它合适材料。

沿着表示为118a的长度，基于细丝的部署系统可以包括内套筒118的可暴露的远端，例如其壁中的侧切口的窗口。响应于中间套筒120的旋转或滑动运动导致内套筒118不再被中间套筒120包裹，内套筒118的内部可暴露在可暴露远端118a处。

也从各个角度在图6A-6C中示出的贴片108任选地由盘136和固定机构138构成。在图示的实施方案中，固定机构138是一个位于近端的绳索138b，该绳索138b穿过盘136中的任选地位于中央的孔；绳索可具有将其从圆盘的远侧固定的较宽的远端138a以及凸起的近端138c。作为一个实施例，盘136可以具有3至10毫米的直径，并且具有0.1至1毫米的厚度。作为一个实施例，绳索138b长度可以在5至50毫米之间。

任选地，贴片108由弹性材料构成，该弹性材料弯曲以穿过穿孔，并且在鼓膜内侧处从中耳中出现时恢复其原始形状。

现在参考图1F，图1F示出了杆104的远侧末端的横截面。贴片108可以如下被固定在杆104的远端：绳索138b可以从中间套筒120的远端延伸到内套筒118的可暴露远端118a，在可暴露远端118a处绳索138b可与致动细丝126接合。致动细丝126可具有凸起的远端126a。该接合可通过将绳索138b的凸起138c定位在细丝126的凸起126a的近侧来实现。当中间套筒120覆盖可暴露的远端118a时，防止电绳索138b的凸起的远端138c在致动细丝126的凸起126a上滑动，在套筒部分118a处固定凸起的远端138c。因此，当中间套筒120包住内套筒118的可暴露远端118a时，贴片108被附着在中间套筒120的远端处。

部署控件134的第二激活，例如将按钮134从中间位置移动到位于龛132内的近侧位置，可能导致中间套筒120相对于内套筒118向近侧退出并暴露可暴露远端118a，从而允许凸起138c在凸起126a上向远侧滑动并且通过其远端离开内套筒。这使得绳索138b与致动细丝126脱离并且从鼓室贴片施加器100释放贴片108。

任选地，部署控件被提供有被配置为防止部署控件的意外的第二激活的安全机构。安全机构可以实施为止动件，诸如在从中间位置移动到近侧位置之前需要侧向移动按钮134的龛132内的小突起或台阶。

现在参考图2D-2F，它们示出了根据实施方案的施加器100的清创机构。图2D示出了施加器100的侧视图；图2E示出了图2D的部分B的详细视图；并且图2E示出穿透鼓膜142的穿孔142a的刀片110a-b的详细横截面视图。清创机构可以包括外套筒122、设置有手柄102的外套筒致动器116以及设置在外套筒122的外表面的远端处的至少一个突出刀片110。任选地，所述至少一个突出刀片110由两个突出的弯曲刀片110a-b实现。刀片110a-b的曲率可以控制刀片110a-b进入穿孔的穿透深度。

外套筒致动器116可以是布置在手柄102和弯曲部106的近侧之间的管，并且可以控制外套筒122往返于杆104的远端的推进和缩回，由此控制清创机构。任选地，致动器116可以例如经由如图1G所示的外弹簧128或者被构造成在弯曲部上传送运动的其他合适的机械元件在弯曲部106上传送运动到外套筒122。外弹簧128可以布置在杆104上并且可以通过连接环124将致动器116机械地连接到外套筒122。弹簧128可以将清创致动器116的运动(例如推进、缩回或旋转)越过部署杆104的弯曲部106传递到外套筒122，从而使得外套筒122相对于中间套筒120在弯曲部106上推进和缩回。这允许致动器116控制弯曲部106上的清创机构。

参照图2D，在杆104的近侧基部远离致动器114向远侧推进致动器116可将外套筒122相对于中间套筒120推进，直到刀片(一个或多个)110a-b到达部署杆104的远端，如图2E所示，直到刀片110a-b并与穿孔的周边接触，如图2F所示。旋转致动器116可使外套筒122相对于中间套筒120旋转，从而旋转突出刀片110a-b并引起穿孔周边的清理。缩回致动器116可使外套筒122相对于中间套筒120缩回，一旦清创已完成就缩回刀片110a-b。

任选地，清创机构还包括用于收集清创组织的龛。例如，刀片110a-b中的至少一个的曲率与外套筒122的外表面之间界定的区域可形成在清创期间清理的组织可能聚集的龛，从而防止该组织落入中耳。

任选地，清创机构包括穿透深度控制机构，其通过限制外套筒122相对于中间套筒120的推进来限制刀片110a-b的穿透深度。例如，穿透深度控制机构可以由环150实现，如图1G所示。随着致动器116被向远侧推动，环150可以通过与致动器116的内表面接合而阻塞外套筒122的远侧延伸，从而防止刀片110a-b太深地穿入穿孔中并且由此防止由刀片110a-b对鼓膜造成任何的进一步损伤。例如，环150可以防止外套筒122向远侧延伸超出中间套筒120。

以下步骤描述了使用施加器100在穿孔鼓膜的内侧部署鼓室贴片的方法：

步骤1：参照图1A-1F，当致动器116与手柄102的远端处的致动器114齐平地定位时，外套筒122缩回，暴露中间套筒120，其中贴片108附着到锯齿状远端120b，并且包括施加器100的远侧布置的杆104的远端。因此，通过将杆104的远端插入耳道可以将暴露的贴片108引入患者的耳道中。

步骤2：杆104的远端可以在其中推进，直到贴片108穿过鼓膜142中的穿孔142a。由弹性材料构造的贴片108弯曲以穿过穿孔并且在鼓膜的远侧在中耳出现时恢复其原始盘形。

设置有施加器100的近侧布置的手柄102的部署控件可用于操纵基于细丝的部署系统，该部署系统在鼓膜的内侧从杆104的远端释放贴片108，并且贴片可以是部署在穿孔鼓膜的内侧，如下所示：

步骤3：如果需要，当贴片108位于鼓膜的内侧时，可以调整贴片108的姿势以通过使用姿势调节器使贴片108的取向与穿孔鼓膜142的取向对准，通过设置有设置在近侧的手柄102的第二致动器114来实现姿势调节器。旋转姿势调节器114通过内弹簧130的旋转来旋转施加器100的中间套筒120。由于贴片108被固定到中间套筒120的斜切且锯齿状的远端120b，相应地，旋转套筒120调整贴片108的姿势。

现在参考图2A-2F，其示出了根据实施方案的处于初始部署阶段的图1A-1I的鼓室贴片施加器的各种视图。图2A-2F示出清创机构，其可被激活以从穿孔142a的周边清除死亡组织。结果，清创穿孔的周围可能被清创所释放的新鲜血液弄湿。清创可能会被激活，如下所示：

步骤4：为了激活清创机构，可以使用设置有施加器100的布置在近侧的手柄102的清洁致动器116来将诸如刀片110a-b的至少一个清创刀片推进到杆104的远端，如下：可以通过向远侧抓住并推动定位在杆104的近侧基部处的致动器116向远侧推进外套筒122。如图图1G和图1I中所示，致动器116附连到外弹簧128，外弹簧128又通过环124附连到外套筒122。因此，远离致动器114向远侧推动第一致动器116导致外弹簧128被向远侧推动，使得设置有刀片110a-b的外套筒122向远侧延伸，并包住中间套筒122的远端。这将刀片110a-b定位成与杆104的远端齐平以用于鼓膜清创。

步骤5：如此定位，旋转的第一致动器116旋转外套筒122，该外套筒围绕穿孔142a的周边旋转刀片110a-b，引起穿孔鼓膜142的清创。

步骤6：取出的组织可以被收集在施加器100的龛中，龛形成在弯曲刀片110a-b和套筒122之间，防止移除的组织到达中耳。

现在参考图3A-3F，这些图显示了根据实施方案的在后续部署阶段中的图1A-1I的鼓室贴片施加器的各种视图。

步骤7：参照图3A-3C所示，可以通过使用清创致动器116将至少一个刀片110a-b从施加器100的远端缩回，而将至少一个刀片110a-b从穿孔移除，如下：通过朝向致动器114向近侧拉动致动器116以致使外套筒122缩回，可以使得外套筒122缩回，从穿孔142a移除刀片110a-b。这在图2A与图3A之间的对比中示出，图2A示出了致动器116定位在致动器114的远侧的位置，其间具有间隙，并且导致外套筒122推进，图3A示出了致动器116与杆104的近侧基部的致动器114平齐，并且导致外套筒122的缩回。

此外，包括按钮134和龛132的部署控件可以用于操纵基于细丝的部署系统，并且在第一分离阶段中从杆104的锯齿状远侧末端120b分离贴片108，如下：

步骤8：如图3A-3F所示，按钮134可从龛132中的远侧位置移动，如图1A-1C所示，到龛132的中间位置，如图3A-3C所示，使得中间套筒120的锯齿状末端120b从贴片108分离并释放所施加的张力，从而仅通过绳索138b与细丝126的接合而使贴片108附连到施加器100上。图3E是详细描述的图3D的截面D的视图，示出了在与施加器100分离的第一阶段中的贴片108。

步骤9：参照图3F，贴片108的部署可以通过向近侧拉动整个施加器100，使内套筒118向近侧缩回而继续。该近侧运动导致贴片108被向近侧拉动，直到它与鼓膜142的内侧接触。然后可以使用由清创术释放的新鲜血液作为胶水将贴片108固定到鼓膜上。然后可以通过向近侧拉动施加器100而缩回内套筒118。

现在参考图4A-4F，这些图显示了根据实施方案的在后续部署阶段中图1A-1I的鼓室贴片施加器的各种视图。在第二分离阶段中，部署控件可以用于操纵基于细丝的部署系统以使贴片108的绳索138b与施加器100的细丝126分离：

步骤10：参照图4A-4F，按钮134可以从龛132中的中间位置移动，如图3A-3C所示，到龛132中的近侧位置，如图4A-4C所示，使中间套筒120相对于内套筒118向近侧退出并暴露可暴露远端118a，从而允许凸起138c在凸起126a上向远侧滑动并通过其远端离开内套筒。这使得绳索138b与致动细丝126脱离并且从鼓膜贴片施加器100释放贴片108，包括第二分离阶段。从图1I中可以看出，内弹簧130将中间套筒致动器120a机械地连接到中间套筒120，并且按钮134机械地连接到手柄102内的中间套筒致动器120a，因此按钮134的近侧运动可以引起中间套筒致动器120a的相应的近侧运动，相应地使中间套筒120相对于内套筒118缩回。这暴露了远端118a，允许绳索138b从细丝126脱离。

现在参考图5A-5C，这些图一起显示了从施加器100释放后的贴片108。由于穿孔的清创而释放的新鲜血液(未示出)可以起到将贴片108固定就位的作用，附连到鼓膜内侧并覆盖穿孔。任选地，外科医生可以在从施加器100释放贴片108之前等待几分钟，以使血液能够至少部分地凝固并且基本上将贴片粘贴到鼓膜的内侧。可替代地，在贴片108与鼓膜内侧之间接触之前，可以将生物胶注入贴片108与鼓膜内侧之间的界面。这可以使用杆104中的注射通道(未示出)来执行。

按照上述程序，并且在几个星期的典型时间内，新的细胞可能在穿孔的周边生长，缓慢地闭合穿孔。贴片108的近侧可以用作该细胞生长的垫层。贴片108可能最终降解而留下完全修复的鼓膜而没有任何外部残留物。

现在参考图7A-7F，这些图示出了鼓膜片的多个示例性实施方案，诸如下面描述的贴片108和808P和808D中的任何一个。

在实施方案中，本发明公开了具有第一厚度和第二厚度的可生物降解贴片构造体。任选地，本文公开了具有第一厚度和第二厚度的整体生物可降解贴片构造体。任选地，生物可降解贴片包含水凝胶。任选地，生物可降解贴片包含水凝胶或水凝胶的组合物。

在一些实施方案中，“水凝胶”是当有机聚合物(天然或合成的)凝固或固化以形成三维开放晶格结构时形成的物质，所述三维开放晶格结构俘获水或其他溶液的分子以形成凝胶。固化可以例如通过聚集、凝结、疏水相互作用、温度变化、pH变化或交联而发生。本发明中使用的水凝胶迅速固化以保持细胞均匀地悬浮在模具中直到凝胶固化。水凝胶对细胞(例如悬浮在水凝胶中的细胞)或周围膜也是生物相容的，例如无毒。

本领域技术人员已知的任何水凝胶组合物都包括在本发明内，例如以下综述中公开的任何水凝胶组合物：Graham，1998，Med.Device Technol.，9(1)：18-22；Peppas等，2000，Eur.J.Pharm.Biopharm，50(1)：27-46；Nguyen等，2002，Biomaterials，23(22)：4307-14；Henincl等，2002，Adv.DrugDeliv.Rev，54(1)：13-36；Skelhorne等，2002，Med.Device.Technol.，13(9)：19-23；Schmedlen等，2002，Biomaterials 23：4325-32；所有这些通过引用整体并入本文。

任选地，贴片包含可生物降解和生物相容的聚合物。任选地，可生物降解的聚合物和/或生物相容性聚合物是水凝胶。任选地，生物可降解和生物相容性聚合物基贴片包含：多糖，蛋白质，聚磷腈，聚(氧乙烯)-聚(氧丙烯)嵌段聚合物，乙二胺的聚(氧乙烯)-聚(氧丙烯)嵌段聚合物，聚(丙烯酸)，聚(甲基丙烯酸)，丙烯酸和甲基丙烯酸的共聚物，聚(乙酸乙烯酯)，磺化聚合物或其任何组合。任选地，可生物降解的生物相容性贴片包含：藻酸盐，壳聚糖，普朗尼克，胶原，琼脂糖，明胶，纤维素或其任何组合。任选地，可生物降解的生物相容性贴片包含这些聚合物的化学和物理改性物。

“水凝胶-细胞组合物”是包含细胞的水凝胶的悬浮液。这些细胞可以直接从组织来源分离或可以从细胞培养物中获得。“组织”是嵌入其天然基质内的特定细胞的集合或聚集体，其中天然基质由特定活细胞产生。

任选地，根据本发明的合适的聚合物水凝胶是生物相容且无细胞毒性的聚合物水凝胶。任选地，根据本发明的合适的聚合物水凝胶是通过可控交联(凝胶化)形成的聚合物水凝胶。任选地，根据本发明的合适的聚合物水凝胶是与悬浮在溶液中的细胞的生存力相容的聚合物水凝胶。

任选地，本文提供了具有第一厚度和第二厚度的生物可降解贴片构造体(“贴片”或“构造体”)。任选地，本文提供了包含上部和底部的生物可降解贴片。在一些实施方案中，这里使用的部分与“表面”同义。

任选地，第二厚度比所述第一厚度厚1.2倍至100倍。任选地，第二厚度比所述第一厚度厚1.2倍至50倍。任选地，第二厚度比所述第一厚度厚5倍至60倍。任选地，第二厚度比所述第一厚度厚3倍至25倍。

任选地，第二厚度是来自上部的突出部的结果。任选地，第二厚度是从底部突出的结果。任选地，第二厚度是来自上部和下部的突出部的结果(参见图7E的贴片中的交叉线)。任选地，第二厚度由上部、底部或两者的区段变厚而产生。任选地，第二厚度为贴片提供结构支撑。任选地，第二厚度使得贴片能够存在于折叠位置和打开位置(如本文进一步所述)。任选地，第二厚度默认情况下使贴片完全打开。任选地，如本文所述的贴片处于打开构型，除非其附着或包含在贴片鼓膜插入装置内。任选地，如本文所述的贴片处于打开构型，除非其与贴片鼓膜插入装置相关联。任选地，底部适于或构造成面向鼓膜。任选地，底部是贴片的鼓膜部分。

任选地，本发明的贴片包括至少一个突出部形式的第二厚度，例如图7C中的元件3。任选地，本发明的贴片包括至少一个如图7C中的元件4的突出部形式的第二厚度。任选地，本发明的贴片包括至少一个如图7C中的元件3之类的突出部形式和至少一个如图7C中的元件4之类的突出部形式的第二厚度。任选地，本发明的贴片包括诸如图7C中的元件1的第一厚度。

任选地，本发明的贴片包括至少一个如图7F中的元件3的突出部形式的第二厚度。任选地，本发明的贴片包括至少一个如图7F中的元件4的突出部形式的第二厚度。任选地，本发明的贴片包括至少一个如图7F中的元件3的突出部形式和至少一个如图7F中的元件4的突出部形式的第二厚度。任选地，本发明的贴片包括诸如图7F中的元件1的第一厚度。任选地，第一厚度是贴片的基部厚度(图7C和7F的元件1)。任选地，第二厚度为贴片提供物理支撑。任选地，第二厚度为鼓膜(如图7C中的元件3)提供了附连装置。

任选地，上部的表面区域、底部的表面区域或两者的0.1％至20％包括突出部。任选地，上部的表面区域、底部的表面区域或两者的0.05％至10％包括突出部。任选地，上部的表面区域、底部的表面区域或两者的0.5％至20％包括突出部。任选地，上部的表面区域、底部的表面区域或两者的0.1％至5％包括突出部。任选地，上部的表面区域、底部的表面区域或两者的1％至10％包括突出部。任选地，上部的表面区域、底部的表面区域或两者的0.05％至4％包括突出部。

任选地，底部表面没有如本文所述的突出部。任选地，底部表面包括孔。任选地，底部具有均匀的表面。

任选地，上部的表面区域、底部的表面区域或两者包含细胞粘附分子。任选地，上部的表面区域、底部的表面区域或两者包括：抗炎剂，抗菌剂，防腐剂，愈合增强剂，因子XIII，凝血酶，粘附增强剂或其任何组合。任选地，上部的表面区域、底部的表面区域或两者包括软骨细胞，成纤维细胞，软骨细胞前体，成纤维细胞前体，间充质细胞或其任何组合。

任选地，贴片被干燥。任选地，贴片是水合的。任选地，贴片被干燥。

任选地，本文提供了试剂盒，包含可生物降解贴片的，可生物降解贴片悬浮于无菌润湿溶液中，以及用于修复哺乳动物鼓膜中的穿孔的说明书。任选地，本文提供的无菌润湿溶液可以由盐水、氯化钙、抗炎剂、抗菌剂、防腐剂、愈合增强剂、因子XIII、凝血酶、粘附增强剂或其任何组合组成。

任选地，本文提供了修复哺乳动物鼓膜中的穿孔的方法，所述方法包括：提供可生物降解的贴片并将所述可生物降解的贴片植入哺乳动物的鼓膜中。

在另一具体实施方案中，贴片具有预定厚度的单层。在另一个具体实施方案中，贴片具有至少两个预定厚度的单层。在另一个具体实施方案中，贴片是两层或更多层的层压物。

在另一个具体实施方案中，贴片在与鼓膜接触之前被水合。任选地，贴片在干燥状态下的厚度在约20微米和约200微米之间。任选地，贴片在干燥状态下的厚度在约10微米和约140微米之间。任选地，贴片在干燥状态下的厚度在约10微米和约100微米之间。任选地，贴片在干燥状态下的厚度在约80微米和约400微米之间。

任选地，贴片的厚度至少为20微米。任选地，第一厚度是20至80微米厚。任选地，第一厚度是30至60微米厚。任选地，为贴片的干燥状态或基本上干燥的状态提供厚度和密度的量度。任选地，为贴片的水合状态提供厚度和密度的量度。

任选地，水合贴片具有约0.05至0.8mm的厚度。任选地，水合贴片具有约0.1至0.8mm的厚度。任选地，水合贴片具有约0.1和0.5mm之间的厚度。任选地，水合贴片的第一厚度具有约0.05至0.4mm的厚度。任选地，水合贴片的第一厚度具有在约0.1至0.3mm之间的厚度。

任选地，干燥或基本干燥的贴片(例如但不限于所有类型的胶原，非交联的或交联的)具有0.05g/cm²至约1g/cm²的密度。任选地，干燥或基本干燥的贴片具有0.05g/cm²至约0.8g/cm²的密度。任选地，干燥或基本干燥的贴片具有0.1g/cm²至约0.8g/cm²的密度。任选地，干燥或基本干燥的贴片具有0.1g/cm²至约0.5g/cm²的密度。

任选地，贴片是脚手架状物。任选地，如本文所述的贴片适于经由中耳插入鼓膜的内侧。任选地，如本文所述的贴片适于承受耳腔中的压力变化以及剪切力。任选地，如本文所述的贴片适合于粘附到鼓膜组织的边缘，以允许气密闭合。任选地，如本文所述的贴片适用于促进细胞增殖、细胞迁移和细胞分化。任选地，如本文所述的贴片适于促进细胞迁移。

任选地，贴片的上部、下部或两侧包括粗糙和/或凹凸不平的表面，其促进对鼓膜的粘附和/或附连于贴片的细胞的粘附。任选地，贴片的上部、下部或两侧包括促进与鼓膜粘附和/或附连于贴片的细胞粘附的亚微米和/或微米尺寸的孔。

任选地，贴片的上部、下部或两侧包含促进与鼓膜粘附和/或附连于贴片的细胞粘附的0.1微米至1微米(孔径)的孔。任选地，贴片的上部、下部或两侧进一步包括层压至贴片表面的移植物层。任选地，移植物层是促进细胞存活、细胞增殖、细胞成熟、细胞迁移或其任何组合的层。任选地，移植物层由水凝胶组成。任选地，移植物层还包含细胞粘附分子、生长因子、蛋白质、碳水化合物、细胞因子、趋化因子或其任何组合。

任选地，如本文所述的贴片处于折叠位置(用于插入)或处于打开位置(放置位置)。任选地，如本文所述的贴片被预先包装(折叠)并包含在耳膜/鼓膜插入装置内，该耳膜/鼓膜插入装置使贴片平坦地扩展到鼓膜附近。任选地，如本文所述的贴片具有其平坦外观的结构记忆以及承受折叠保存期限存储的强度和挠性。任选地，如本文所述的贴片包括用于将其附连到插入装置的细绳或锚固物(参见图7A)。

任选地，如本文所述的贴片包括用于将其附连到插入装置的同心绳索、细绳、细丝或线。任选地，如本文所述的贴片包括用作组织锚固物的可吸收弹簧(图7B)，所述组织锚被拧入鼓膜中，由此将贴片连接至鼓膜。任选地，将可吸收海绵附连到贴片的底部(面对鼓膜)的表面上以将贴片固定到鼓膜上(参见图7C)。

任选地，如本文所述的贴片是抹圆的。任选地，如本文所述的贴片具有圆形形状。任选地，如本文所述的贴片具有矩形的形状。任选地，如本文所述的贴片具有椭圆形状。

任选地，如本文所述的贴片在其上部、其下部或两者上包含缝线(参见图7D)。任选地，包含缝线的贴片通过水凝胶聚合物静电纺丝制成。任选地，缝线连接到第一厚度。任选地，缝线进一步经由丝线(图7F中的元件2)连接至第一厚度。任选地，丝线(图7F中的元件2)确保插入的折叠贴片在接近鼓膜时完全打开。任选地，丝线(图7F中的元件2)确保插入的折叠贴片在附连到鼓膜时完全打开。任选地，丝线是担架，在使贴片与鼓膜接触之时或之前拉伸打开贴片。

任选地，缝线的高度至少为贴片上部、贴片下部或两者的最厚部分的厚度的5倍。任选地，缝线的高度至少为贴片上部、贴片下部或两者的最厚部分的厚度的50倍。任选地，缝线的高度是贴片上部、贴片下部或两者的最厚部分的厚度的10至50倍。任选地，缝线的高度是贴片上部、贴片下部或两者的最厚部分的厚度的20至2000倍。任选地，缝线的高度是贴片上部、贴片下部或两者的最厚部分的厚度的20-500倍。任选地，缝线的高度是贴片上部、贴片下部或两者的最厚部分的厚度的100至800倍。

任选地，缝线的高度是贴片上部、贴片下部或两者的最厚部分的厚度的500至4000倍。任选地，缝线的高度是贴片上部、贴片下部或两者的最厚部分的厚度的500至1500倍。任选地，缝线的高度是贴片上部、贴片下部或两者的最厚部分的厚度的200至1200倍。任选地，缝线的高度是贴片上部、贴片下部或两者的最厚部分的厚度的400至1000倍。

任选地，聚合物水凝胶或“水凝胶”是藻酸盐或其盐。任选地，根据本发明的合适的聚合物水凝胶包含多糖。任选地，根据本发明的合适的聚合物水凝胶包含聚磷腈。任选地，根据本发明的合适的聚合物水凝胶包含聚丙烯酸酯。任选地，根据本发明的合适的聚合物水凝胶包含聚(氧化乙烯)-聚(氧化丙烯)。任选地，根据本发明的合适的聚合物水凝胶包含聚(氧化乙烯)-聚(氧化丙烯)。任选地，根据本发明的合适的聚合物水凝胶包含壳聚糖、聚酯、聚尿烷、聚酰亚胺、聚碳酸酯、PLLA、PLA、PLGA的任何组合。

任选地，根据本发明的合适的聚合物水凝胶包含聚(磷腈)。任选地，根据本发明的合适的聚合物水凝胶包含聚(丙烯酸)。任选地，根据本发明的合适的聚合物水凝胶包含聚(甲基丙烯酸)。任选地，根据本发明的合适的聚合物水凝胶包含聚(乙烯胺)。任选地，根据本发明的合适的聚合物水凝胶包含聚(乙烯基吡啶)。任选地，根据本发明的合适的聚合物水凝胶包含聚(乙烯基咪唑)。

任选地，根据本发明的合适的聚合物水凝胶包含聚磷腈。任选地，根据本发明的合适的聚合物水凝胶包含胶原。任选地，根据本发明的合适聚合物水凝胶包含乙二胺、聚(丙烯酸)、聚(甲基丙烯酸)、丙烯酸和甲基丙烯酸的共聚物、聚(乙酸乙烯酯)、磺化聚合物或其任何组合。任选地，水凝胶是藻酸盐、壳聚糖、普朗尼克、胶原、琼脂糖或其任何组合。

任选地，根据本发明的合适的聚合物水凝胶包含胶原。任选地，根据本发明的合适的聚合物水凝胶包含非蛋白酶处理的胶原。任选地，胶原不交联，例如胶原不固定。任选地，胶原部分交联。任选地，胶原是交联的。任选地，在用于患者体内之前，胶原基本上是干的。任选地，胶原包含按重量计25％或更少的水。任选地，胶原包含按重量计20％或更少的水。任选地，胶原包含按重量计15％或更少的水。任选地，胶原包含按重量计2％至20％或更少的水。

任选地，胶原是源自胎盘的羊膜来源的或绒毛膜来源的。任选地，胶原来源于转基因植物。任选地，本领域技术人员可以容易地从各种来源选择胶原。

任选地，胶原是I型、III型和IV型胶原的混合物。任选地，水凝胶或胶原还包含纤维蛋白、纤连蛋白、弹性蛋白、葡糖胺聚糖、蛋白多糖或其任何组合。

任选地，如本文所述的贴片包含细胞生长因子，例如但不限于PDGF、VEGF、FGF、TGFβ、白细胞介素、细胞因子或其任何组合。任选地，如本文所述的贴片诱导成纤维细胞和巨噬细胞的迁移，并因此促进伤口愈合。

任选地，本文所述的贴片用生物活性化合物浸渍或涂覆，例如但不限于：小有机分子(例如药物)，抗生素(例如克林霉素，米诺环素，多西环素，庆大霉素)，激素，生长因子，抗肿瘤剂，抗真菌剂，抗病毒剂，止痛药，抗组胺剂，抗炎剂，抗感染剂，包括但不限于金属，金属氧化物和/或银(例如银盐，包括但不限于硝酸银和磺胺嘧啶银)，元素银，抗生素，杀菌酶(例如溶菌酶)，伤口愈合剂(例如细胞因子包括但不限于PDGF，TGF；胸腺素)，透明质酸作为伤口愈合剂、伤口密封剂(诸如具有或不具有凝血酶的纤维蛋白)，细胞引诱剂和支架试剂(诸如添加的纤连蛋白)等。

任选地，如本文所述的贴片用小有机分子例如特定生物化学过程的特定抑制剂(例如膜受体抑制剂、激酶抑制剂、生长抑制剂、抗癌药物、抗生素等)浸渍或包被。

任选地，本文所述的贴片用以下浸渍或涂覆：大环内酯(例如妥布霉素

)，头孢菌素(例如头孢氨苄

)，头孢拉定

)，头孢呋辛

头孢丙烯

头孢克洛

头孢克肟(

或头孢羟氨苄

)，克拉霉素(例如克拉霉素(Biaxin))，红霉素(例如红霉素

)，青霉素(例如青霉素V(

或Pen

))或喹诺酮(例如氧氟沙星

环丙沙星

或诺氟沙星

)，氨基糖苷类抗生素(例如阿泊拉霉素，阿贝卡星，巴波霉素，丁酰甙菌素，迪贝卡星，新霉素，新霉素，十一碳烯酸酯，奈替米星，巴龙霉素，核糖霉素，西索米星和壮观霉素)，氨苄西林抗生素(如叠氮氯霉素，氯霉素，氟苯尼考和甲砜霉素)，安沙霉素抗生素(如利福酰胺和利福平)，碳头孢烯(例如氯碳头孢)，碳青霉烯类(例如比阿培南和亚胺培南)，头孢菌素(例如头孢克洛，头孢羟氨苄，头孢孟多，头孢曲嗪，头孢西酮，头孢唑兰，头孢匹唑，头孢匹胺和头孢匹罗)，头孢霉烷类(例如头孢布拉唑，头孢替唑和头孢米诺)，单眼内酰胺类(例如氨曲南，卡洛莫南和替吉莫南)，氧杂苯乙醚(例如，阿米西林，巴氨西林，苄青霉素酸，苄青霉素钠，曲西林，苯苄西林，氟氯西林，青霉素，海奈酸氢碘酸盐，青霉素邻苯三胺，青霉素0，青霉素V，青霉素V苄星青霉素，青霉素V哈胺，青霉素V钾哌四环素和苯西林钾)，林可酰胺(例如克林霉素和林可霉素)，大环内酯(例如阿奇霉素，卡波霉素，克拉霉素，地红霉素，红霉素和红霉素醋硬脂酸盐)，安福霉素，杆菌肽，卷曲霉素，粘菌素，内切睦霉素，环维霉素，四环素(例如，阿莫西林，金霉素，克洛米环素和地美环素)，2,4-二氨基嘧啶(例如溴莫普林)，硝基呋喃(例如呋喃他酮和氯化呋唑胺)，喹诺酮类及其类似物(例如西诺沙星，环丙沙星，克林沙星，氟甲喹和格列吡沙星)，磺酰胺(例如乙酰磺胺甲氧基吡嗪，苄磺胺，诺丙磺胺，酞磺胺醋酰，磺胺柯衣酸和磺胺乙胞嘧啶)，砜(例如，地百里砜，葡萄糖砜钠和苯丙砜)，环丝氨酸，莫匹罗星和马铃薯球蛋白。

任选地，如本文所述的贴片浸渍或涂覆有抗真菌剂。合适的抗真菌剂包括但不限于两性霉素B3伊曲康唑、酮康唑、氟康唑、鞘内、氟胞嘧啶、咪康唑、布康唑、克霉唑、制霉菌素、特康唑、噻康唑、环吡酮、益康唑、卤代丙酸、萘替芬、特比萘芬、十一碳烯酸和灰黄霉素。

任选地，如本文所述的贴片用抗炎剂浸渍或涂覆。有用的抗炎剂包括但不限于，非甾体类抗炎药，如水杨酸，乙酰水杨酸，水杨酸甲酯，二氟尼柳，双水杨酯，奥沙拉嗪，柳氮磺吡啶，对乙酰氨基酚，吲哚美辛，舒林酸，依托度酸，甲芬那酸，甲氯芬那酸钠，托美汀，酮咯酸，双氯芬酸，布洛芬，萘普生，萘普生钠，非诺洛芬，酮洛芬，氟草普罗芬，奥沙普秦，吡罗昔康，美洛昔康，安吡昔康，达洛昔康，匹洛西康，替诺昔康，萘丁美酮，保泰松，羟基保泰松，安替比林，氨基比林，阿帕唑胺和尼美舒利；白三烯拮抗剂，包括但不限于，齐留通，金硫葡糖，硫代苹果酸金钠和金诺芬；以及其他抗炎剂，包括但不限于甲氨蝶呤，秋水仙碱，别嘌呤醇，丙磺舒，磺吡酮和苯溴马隆。

任选地，如本文所述的贴片用抗病毒剂浸渍或涂覆。有用的抗病毒剂包括但不限于，核苷类似物，如齐多夫定，阿昔洛韦，更昔洛韦，阿糖腺苷，碘苷尿苷，屈氟尿苷和利巴韦林，以及膦甲酸，金刚烷胺，金刚乙胺，沙奎那韦，茚地那韦，利托那韦和α-干扰素。

任选地，如本文所述的贴片被细胞因子受体调节剂浸渍或涂覆。细胞因子受体调节剂的实例包括但不限于，可溶性细胞因子受体(例如，TNF-α受体的胞外结构域或其片段，IL-10受体的胞外结构域或其片段，以及IL-6受体的胞外结构域或其片段，细胞因子或其片段(例如白细胞介素(IL)-2，IL-3，IL-4，IL-5，IL-6，IL-7，IL-8JL-9，IL-10，IL-11，IL-12，IL-15，TNF-α，TNF-β，干扰素(IFN)-α，IFN-β，IFN-γ和GM-CSF，抗细胞因子受体抗体(例如抗IFN受体抗体，抗IL-2受体抗体(例如赛尼哌(蛋白质设计实验室))，抗IL-4受体抗体，抗IL-6受体抗体，抗-IL-10受体抗体和抗IL-12受体抗体)，抗细胞因子抗体(例如抗IFN抗体，抗TNF-α抗体，抗IL-10抗体，抗IL-6抗体，抗IL-8抗体(例如ABX-IL-8(Abgenix))和抗IL-12抗体)。在一个具体的实施方案中，细胞因子受体调节剂是IL-4，IL-1O或其片段。任选地，细胞因子受体调节剂是抗IL-1抗体，抗IL-6抗体，抗IL-12受体抗体或抗TNF-α抗体。任选地，细胞因子受体调节剂是TNF-α受体的胞外结构域或其片段。在某些实施方案中，细胞因子受体调节剂不是TNF-α拮抗剂。

任选地，如本文所述的贴片浸渍或涂覆有用作免疫调节剂的蛋白质、多肽或肽(包括抗体)，来自与蛋白质、多肽或肽的接受者相同的物种，以降低对这些蛋白质、多肽或肽的免疫应答。

任选地，如本文所述的贴片用细胞因子浸渍或涂覆。细胞因子的实例包括但不限于，集落刺激因子1(CSF-1)，白细胞介素-2(IL-2)，白细胞介素3(IL-3)，白细胞介素4(IL-4)，白细胞介素5(IL-5)，白细胞介素6(IL-6)，白细胞介素7(IL-7)，白细胞介素9(IL-9)，白细胞介素10(IL-10)，白细胞介素12(IL-12)，白细胞介素15(IL-15)，白细胞介素18(IL-18)，胰岛素样生长因子1(IGF-1)，血小板衍生生长因子(PDGF)，促红细胞生成素(Epo)，表皮生长因子(EGF)，成纤维细胞生长因子(FGF)(碱性或酸性)，粒细胞巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)，粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，肝素结合表皮生长因子(HEGF)，巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)，促乳素和干扰素(IFN)，例如IFN-α和IFN-γ)，转化生长因子α(TGF-α)，TGFβ1，TGFβ2，肿瘤坏死因子α(TNF-α)，血管内皮生长因子(VEGF)，肝细胞生长因子(HGF)等。

任选地，如本文所述的贴片用激素浸渍或涂覆。激素的实例包括但不限于，黄体生成素释放激素(LHRH)，生长激素(GH)，生长激素释放激素，ACTH，生长抑素，生长激素，生长调节素，甲状旁腺激素，下丘脑释放因子，胰岛素，胰高血糖素，脑啡肽，加压素，降钙素，肝素，低分子量肝素，类肝素，合成和天然阿片类，胰岛素促甲状腺激素和内啡肽。β-干扰素的实例包括但不限于干扰素β1-a和干扰素β1-b。

任选地，如本文所述的贴片用烷基化剂浸渍或涂覆。烷基化剂的实例包括但不限于氮芥，乙烯亚胺，甲基三聚氰胺，烷基磺酸盐，亚硝基脲，三氮烯，氮芥，环磷酰胺，异环磷酰胺，美法仑，苯丁酸氮芥，六甲基苹果酸，塞替派，白消安，卡莫司汀，链佐星，达卡巴嗪和替莫唑胺。

任选地，如本文所述的贴片用免疫调节剂浸渍或涂覆，免疫调节剂包括但不限于，氨甲喋呤，来氟米特，环磷酰胺，环孢菌素A，大环内酯类抗生素(例如FK506(他克莫司))，甲基泼尼松龙(MP)，皮质类固醇，类固醇，霉酚酸酯，雷帕霉素(西罗莫司)，咪唑立宾，脱氧精胍菌素，布喹那，丙二腈(例如来氟米特)，T细胞受体调节剂和细胞因子受体调节剂，肽模拟物和抗体(例如人类，人源化，嵌合，单克隆，多克隆，ScFv，Fab或F(ab)2片段或表位结合片段)，核酸分子(例如反义核酸分子和三螺旋)，小分子，有机化合物和无机化合物。具体而言，免疫调节剂包括但不限于：甲氨蝶呤，来氟米特，环磷酰胺，环孢菌素，依姆仑，环孢菌素A，米诺环素，硫唑嘌呤，抗生素(例如FK506(他克莫司))，甲泼尼龙(MP)，皮质类固醇，类固醇，霉酚酸酯，雷帕霉素(西罗莫司)，咪唑立宾，脱氧精胍菌素，布喹那，丙二腈(例如来氟米特)，T细胞受体调节剂和细胞因子受体调节剂。T细胞受体调节剂的实例包括但不限于，抗T细胞受体抗体(例如抗CD4抗体(例如，cM-T412(Boeringer)，

(IDEC和SKB)，mAB4162W94，Orthoclone和OKTcdr4a(Janssen-Cilag))，抗CD3抗体(例如Nuvion(产品设计实验室)，OKT3(Johnson&Johnson)或Rituxan(IDEC))，抗CD5抗体(例如抗CD5蓖麻毒素连接的免疫缀合物)，抗CD7抗体(例如CHH-380(Novartis))，抗CD8抗体，抗CD40配体单克隆抗体(例如IDEC-131(IDEC))，抗CD52抗体(例如，CAMPATH IH(Ilex))，抗CD2抗体，抗CD1 Ia抗体(例如Xanelim(Genentech))和抗B7抗体(例如IDEC-114)(IDEC)))和CTLA4-免疫球蛋白。任选地，如本文所述的贴片用称为IMiD的免疫调节化合物浸渍或涂覆。

任选地，浸渍通过将贴片浸入具有所需浓度的生物活性化合物的溶液中足够的时间以使贴片吸收并与溶液平衡来完成。

制作贴片

任选地，用于修复鼓膜中的穿孔的本发明的贴片通过提供具有贴片的限定的(例如预定的)负片形状的模具来制造。任选地，该方法包括将液体水凝胶组合物引入模具中；诱导凝胶形成以固化所述液体水凝胶组合物以形成水凝胶贴片；并且在凝胶形成之后从模具中除去水凝胶贴片，其中所述构造体具有适于修复鼓膜中的穿孔的形状。

任选地，水凝胶聚合物贴片通过聚合物静电纺丝来生产。

任选地，所述方法还包括使得细胞、细胞粘附分子、细胞生长因子、抗生素、抗菌剂、抗炎剂、抗脓毒剂或其任何组合在液体水凝胶中悬浮以形成组合物或如本文所述的贴片。任选地，通过使液体水凝胶与合适浓度的二价阳离子接触来诱导凝胶形成。

修复鼓膜

本发明提供了一种使用如本文所述的贴片修复鼓膜的方法。在实施方案中，待修复的鼓膜具有畸形。任选地，畸形是急性穿孔。任选地，畸形是慢性穿孔。任选地，畸形涉及胆脂瘤。任选地，畸形是由中耳中的肿瘤引起的。任选地，畸形是鼓膜的疾病，例如二聚体鼓，缩回，缩回袋(即，由于中耳腔压力损失而导致鼓膜缩回到中耳腔中而形成在耳膜中的囊袋)或鼓膜硬化症等。

任选地，鼓膜畸形或穿孔的修复包括使鼓膜与贴片接触足以治愈鼓膜畸形的时间，足以可测量地改善鼓膜畸形或穿孔的一个或多个方面的时间，或者足以与不接触贴片的鼓膜相比足以减少鼓膜畸形的一个或多个方面恶化的时间。任选地，术语“畸形”和“穿孔”可互换使用。

任选地，鼓膜畸形的方面包括客观可测量的标准，例如鼓膜传递声音的能力，以分贝计的听力损失，鼓膜或周围组织的出现，上皮组织向鼓膜穿孔内或周围的生长等，或主观标准，例如改善听觉，减轻不适或疼痛等。

任选地，畸形是穿孔。任选地，修复鼓膜包括用贴片完全或部分覆盖穿孔。

任选地，如本文所述的贴片用插入器械就地放置或植入，用于植入鼓膜贴片。任选地，用于植入鼓膜贴片的插入器械是本领域技术人员已知的。

现在参考图8A-8F，这些图示出了根据实施方案的用于修复穿孔鼓膜的施加器800的各种视图。图8A示出了具有近侧布置的手柄802和远侧布置的部署杆804的整个施加器800的横截面。图8B-8D示出了手柄802的详细横截面视图，图8E-8F分别示出了杆804的远侧末端的详细的横截面和透视图。施加器800基本上类似于上述的施加器100，并且应当理解，下面的描述涉及施加器800和施加器100之间的差别，并且除非另有说明，它们的结构和功能基本相同。

参考图8A，手柄802设置有包括致动器834和840以及860的部署控制机构。部署杆804可以包括连接到手柄802的多个嵌套的伸缩套筒。

参照图8E-8F所示，多个嵌套和伸缩式套筒可以包括内套筒818、包住内套筒818的中间套筒820和包住中间套筒820的外套筒822，类似于上述的套筒118、120和122。两个贴片，叠置有近侧布置的贴片808P的远侧布置的贴片808D，可以附着到部署杆804的远端。远侧贴片808D可以通过嵌入部署杆804的内套筒818内的远侧致动细丝线826D来附着，由此将远侧贴片808D附着到内套筒818的远端，并且近侧贴片808P可以通过嵌入中间套筒820内的近侧致动细丝826P附着，由此将近侧贴片808P附着到中间套筒820的远端。细丝826P和826D可以由适合承受拉伸力的任何纤维制成，例如但不限于金属丝或者线，例如可以由尼龙或其他合适的材料制成。

远侧贴片808D可以布置有远侧贴片绳索838Db，远侧贴片绳索838Db与内套筒818内的远侧细丝826D接合，并且近侧贴片808P可以布置有近侧贴片绳索838Pb，该近侧贴片绳索838Pb与内套筒818外的、中间套筒820内的近侧细丝826P接合，由此将贴片808D和808P分别固定到套筒818和820的远端。绳索838Db和838Pb可对应于上述绳索138。如同贴片108一样，绳索838Db和838Pb可以具有较宽的远端838Da和838Pa，分别将绳索838Db和838Pb附连到贴片808D和808P的盘836D和836P，并且其可以允许通过拉动细丝826D和826P中的任一个和/或通过向近侧缩回套筒818和820而向近侧拉动贴片808D和808P中的任何一个。贴片808D和808P由弹性材料构成，该弹性材料挠曲以适合穿过穿孔，并且在从穿孔中出来时恢复其原始形状。

任选地，细丝可以如下地与绳索接合：远侧贴片绳索838Db的近端838Dc可以环形穿过内套筒818中的远侧细丝826D的成环远端826Da，并且近端贴片绳索838Pb的近端838Pc可以环形穿过中间套筒820中的近侧细丝826P的成环远端826Pa。近端838Dc和838Pc可以是未附连的，使得退回细丝826D和826P可以解开接合。细丝826D和826P可以各自构造为沿其长度融合的双层丝，仅在远端处留下相对较小的未熔合部分以形成环826Da和826Pa。

部署致动器834和860可以如下控制基于细丝的部署系统：

参照图8A-8D，致动器860可以与手柄802内的细长龛860a一起定位，允许致动器860在龛860a内向远侧和近侧滑动。致动器860可整体连接到壳体860b，使得沿着龛860a滑动致动器860相应地向远侧和近侧移动壳体860b。壳体860b可以包封清创机构，该清创机构包括电动机844和齿轮机构，齿轮机构包括机械连接到刀片推动管854的两个啮合齿轮858a和858b，该刀片推动管854又连接到弹簧828，弹簧828连接到外套筒822类，似于上述的弹簧128和套筒122。参考图8E，外套筒822经由夹在两个盘864a-b之间的销862连接到中间套筒820。可以理解，可以使用其他连接装置。因此，在龛860a内向远侧以及向近侧滑动致动器860推进和缩回刀片推动管854，刀片推动管854相应地经由弹簧828使外套筒822和中间套筒820在弯曲部806上推进和缩回。任选地，内套筒818不连接到套筒822和820，并且独立地移动。任选地，加固管(未示出)嵌套在中间套筒820和外套筒822之间，从刀片推管854向远侧延伸。弹簧828可以包住加强管。

图8D中示出了致动器834的操作。细丝826D和826P的近端可分别在细丝凸台846D和846P处分别锚定在手柄802中。设置分别位于凸台846D和846P远侧并包围细丝826D和826P的弹簧850D和850P以响应致动器834而在细丝826D和826P上施加张力。细丝826P可终止于远侧布置的凸台846P，并且细丝826D可以经由管852D向近侧延伸并终止于在近侧布置的凸台846D。致动器834可以经由触发器848P和848D机械连接到凸台846P和846D，使得致动器834的受控向下压缩向下推动触发器848P和848D，推动凸台846P和846D，并且经由弹簧850D和850P在丝826D和826P上施加张力。该张力使细丝826D和826P向近侧缩回，并且将绳索838Db，838Pb的近端838Dc，838Dc从图8E所示的细丝826D和826P的成形远端散开，从而引起远侧贴片绳索838Db和近侧贴片绳索838Pb从远侧细丝826D和近侧细丝826P脱离。这从部署杆804释放远侧贴片和近侧贴片。

任选地，致动器834可以被配置有多个设置(未示出)，其允许相应地分别激活触发器848P和848D或者一起激活以控制细丝826D和826P的缩回。

可以理解的是，装置100的任何特征(例如但不限于被设置用于旋转套筒118,120中的任何一个的旋转机构)可以与装置800一起实施，用于相应地旋转任何套筒818,820。

返回参考图8A，施加器800可以进一步设置有由配置有手柄802的致动器840激活的清创机构。清创机构包括机械连接到外套筒822的刀片推管854和弹簧828，以及设置在外套筒822的远端处的至少一个突出刀片810。任选地，刀片810是如图8F所示的单个凹形弧形刀片。可替代地，所述至少一个突出刀片可以被构造为上述的凸出的刀片对110a-b。致动器840控制设置到驱动电动机844的电源(例如电池842)。包括两个接合的齿轮858a和858b的齿轮机构将电动机844机械地连接到刀片推动管854，将电动机844的旋转经由刀片推动管854传递到套筒822。因此，致动器840的激活导致电动机844旋转，从而旋转布置在套筒822上的突出刀片810，并且当刀片定位在鼓膜上时引起鼓膜的穿孔的周边的清创。任选地，致动器840作为按钮操作以激活清创。

有利的是，突出刀片810的曲率控制刀片810进入穿孔的穿透深度。类似地，清创机构可以包括穿透深度控制机构，其通过限制外套筒822相对于内套筒818的推进来限制刀片810的穿透深度。例如，龛860a的长度可以用作穿透深度控制机制。如同施加器100的清创机构一样，施加器800的清创机构可以包括龛，例如可以形成在刀片810与外套筒822的外表面之间，用于收集任何清创的组织。

现在参照图9A-9H，这些图图示了使用施加器800的基于细丝的部署系统来修复穿孔鼓膜的方法。基于细丝的部署系统可以在中耳处穿孔鼓膜的内侧向远侧部署贴片808D，并切外耳穿孔鼓膜的外侧向近侧部署贴片808P，由此将鼓膜夹在远侧布置的贴片808D和近侧布置的贴片808P之间。

参照图9A，部署杆804可以例如经由窥器210将两个贴片808D和808D引入到耳道200中，并且经由内套筒利用至少远侧布置的贴片808D穿过穿孔鼓膜202。

参照图9B，任选地，穿孔鼓膜202可以通过将包住内套筒的中间套筒穿过穿孔插入而将远侧贴片与近侧贴片一起穿透。这两个贴片可以由弹性材料构成，该弹性材料弯曲以穿过穿孔，并且在从穿孔中出现时恢复其原始形状。任选地，可利用包括内套筒818、中间套筒820和外套筒822的杆804的远端穿透鼓膜，其中三个套筒的远端基本上向远侧对齐，使得刀片810与穿孔的边缘接触。

参照图9C，致动器840可以被激活以执行穿孔周边的清创。清创可以在贴片的最终部署之推进行，以允许从清创中释放的血液随后充当用于将贴片固定到鼓膜上的胶水。任选地，刀片是凹入的，并且部署杆被操纵以使刀片的凹入边缘与穿孔的边缘一起。在如此定位的刀片810的情况下，外套筒可以旋转，从而使清创刀片围绕穿孔的周边旋转。任选地，由清创产生的清创组织可以被收集在刀片810和套筒810之间形成的龛中。

参照图9D，一旦清创完成，致动器860可以向近侧缩回到龛860a内，相对于内套筒818缩回外套筒822和中间套筒820，通过清创的穿孔从中耳抽出刀片810和套筒822和820。这用于通过清创鼓膜的穿孔使近侧贴片808P从中耳回缩，并且将近侧贴片808P定位在外耳中穿孔鼓膜的外侧。

近侧贴片可弯曲以适合穿过穿孔(图9D)，并在外耳中出现时恢复其形状(图9E)。近侧贴片808P可以具有朝向远侧贴片808D的低表面张力，并且因此贴片808P和808D不具有彼此附着或粘附的趋势。

参考图9E-9F，远侧贴片808D现在位于中耳中的穿孔鼓膜202的内侧204处，并且近侧贴片808P位于外耳中穿孔鼓膜的外侧206处。在此阶段，远侧贴片808D仍然附着到内套筒818上，并位于内耳中，鼓膜202位于两个贴片之间(图9E)。

参考图9F，可以缩回整个施加器，缩回部署杆并用远侧贴片808D拉动内套筒，直到远侧贴片与穿孔鼓膜202的内侧204齐平。

参照图9G，致动器860可以在龛860a内向远侧推进，相对于内套筒818推进套筒820和822，直到近侧贴片808P与穿孔鼓膜206的外侧齐平。

参照图9H，致动器834被按压时，施加张力于细丝826D和826D上，使远侧贴片绳索838Db从远侧细丝826D脱离，并且使近侧贴片绳索838Pb从近侧细丝826D脱离，从部署杆804释放所述远侧贴片808D和近侧贴片808P。部署杆804可以从耳道200缩回，从而完成在鼓膜内侧处部署远侧贴片，并且在鼓膜外侧处部署近侧贴片，用于在两侧密封穿孔。

在附图中，元件并不总是提供附图标记；例如，某个元件可以在多个附图中的一个附图中提供附图标记，并且在其他一个或多个附图中没有附图标记，仅仅为了简洁起见。由于本申请中的所有附图都显示了相同的装置，因此意图将具有相同形状并出现在不同附图中的元件(有时具有附图标记并且有时不包括附图标记)解释为相同的元件。

已经使用以示例的方式提供且不旨在限制本发明的范围的实施方案的非限制性详细描述来描述了本发明。应该理解，关于一个实施方案描述的特征和/或步骤可以与其他实施方案一起使用，并且并非本发明的所有实施方案都具有在特定图中示出的或者关于一个实施方案描述的所有特征和/或步骤。本领域的技术人员将会想到所描述的实施方案的变化。

注意到，上述实施方案中的一些可以描述由发明人设想的最佳模式，并且因此可以包括对于本发明可能不是必需的以及作为实施例描述的结构、动作或结构和动作的细节。如本领域中已知的，即使结构或动作不同，本文描述的结构化合物和动作也可由执行相同功能的等同物替代。因此，本发明的范围仅由权利要求中使用的要素和限制来限制。当在以下权利要求中使用时，术语“包括”，“包含”，“具有”以及它们的同根变形词意味着“包括但不限于”。

Claims (16)

1.鼓室贴片施加器，包括：

配置有部署控件的手柄；

部署杆，其包括连接到所述手柄的多个嵌套套筒；

贴片，其被构造成经由被所述部署杆包住的致动细丝而固定到所述部署杆的远端；

贴片绳索；以及

可以由所述部署控件控制的基于细丝的部署系统，

其中所述部署杆被构造成通过将所述贴片引入耳道中并且利用所述部署杆的所述远端穿透穿孔鼓膜来将所述贴片定位在中耳中的所述穿孔鼓膜的内侧，

并且其中所述基于细丝的部署系统构造成从所述部署杆的所述远端释放所述贴片，由此将所述贴片部署在所述穿孔鼓膜的内侧上；并且其中

所述部署杆包括具有可暴露远端的内套筒(118)；

所述贴片绳索的近端包括第一凸起(138c)；

并且所述致动细丝的所述远端包括第二凸起(126a)；并且

其中将所述第一凸起定位在所述内套筒的所述远端处位于所述第二凸起的近侧使所述贴片绳索与所述致动细丝接合，并且

其中暴露所述内套筒的所述可暴露远端允许所述第一凸起在所述第二凸起上向远侧滑动，从而使所述绳索与所述致动细丝脱离。

2.根据权利要求1所述的鼓室贴片施加器，其中，所述多个嵌套套筒包括包住所述内套筒的中间套筒，其中所述贴片构造成附着在所述中间套筒的远端处，由此被固定在所述部署杆的远端处。

3.根据权利要求2所述的鼓室贴片施加器，其中所述中间套筒的所述远端是锯齿状的以固定所述贴片的位置并防止其相对于所述中间套筒旋转，其中所述部署控件的第一激活导致所述中间套筒的锯齿状远端从所述贴片向近侧退出，从而从所述中间套筒的远端释放所述贴片。

4.根据权利要求2所述的鼓室贴片施加器，其中所述中间套筒的远端成斜角，使得所述贴片以与所述中间套筒的纵向轴线不垂直的角度附着，从而允许所述贴片的取向与穿孔鼓膜的取向对齐。

5.根据权利要求1所述的鼓室贴片施加器，还包括配置有所述手柄的姿势调节器，其中所述姿势调节器被配置为将所述贴片的取向与所述穿孔鼓膜的取向对准。

6.根据权利要求5所述的鼓室贴片施加器，其中，所述部署杆是弯曲的，并且还包括第一弹簧，所述第一弹簧构造成将所述姿势调节器的调节转换为所述贴片在弯曲部上的取向的相应调节。

7.根据权利要求2所述的鼓室贴片施加器，其中所述基于细丝的部署系统包括所述内套筒的可暴露远端，其中所述贴片设置有近端定位的绳索，所述绳索被配置成从所述中间套筒的远端延伸出并且与在内套筒的可暴露远端处的致动细丝接合，从而当所述内套筒的可暴露远端被包住在中间套筒内时，将贴片附着在所述中间套筒的所述远端；并且

其中所述部署控件的第二激活导致所述中间套筒相对于所述内套筒向近侧退出并且暴露所述可暴露远端，从而允许所述绳索从所述致动细丝脱离以从所述鼓室贴片施加器释放所述贴片。

8.根据权利要求7所述的鼓室贴片施加器，其中所述部署控件设置有安全机构，所述安全机构构造成防止所述部署控件的意外的第二激活。

9.根据权利要求2所述的鼓室贴片施加器，还包括清创机构，所述清创机构包括：

布置有手柄的清创致动器，

所述多个嵌套套筒的包住所述中间套筒的外套筒，以及

设置在所述外套筒的远端的至少一个突出刀片，

其中所述致动器构造成使所述外套筒相对于所述中间套筒推进，直到所述刀片到达所述部署杆的所述远端，相对于所述中间套筒旋转所述外套筒，由此旋转所述突出刀片并且引起所述穿孔的周边的清创，并使所述外套筒相对于所述中间套筒缩回。

10.根据权利要求9所述的鼓室贴片施加器，其中所述清创机构还包括被配置为收集清创组织的龛。

11.根据权利要求9所述的鼓室贴片施加器，其中所述至少一个突出刀片的曲率控制所述刀片进入所述穿孔的穿透深度。

12.根据权利要求9所述的鼓室贴片施加器，其中所述清创机构还包括穿透深度控制机构，所述穿透深度控制机构通过限制所述外套筒相对于所述中间套筒的推进来限制所述至少一个突出刀片的穿透深度。

13.根据权利要求9所述的鼓室贴片施加器，其中所述部署杆弯曲，并且其中所述清创致动器构造成在弯曲部上相对于所述中间套筒推进并缩回所述外套筒。

14.根据权利要求13所述的鼓室贴片施加器，其中所述部署杆进一步包括第二弹簧，所述第二弹簧构造成将所述清创致动器的运动在所述弯曲部署杆上传递到所述外套筒，由此使得所述外套筒相对于所述中间套筒在弯曲部上推进和缩回。

15.根据权利要求1所述的鼓室贴片施加器，其中所述贴片由弹性材料构造，所述弹性材料挠曲以适合穿过所述穿孔，并且当在所述鼓膜的内侧处出现在中耳中时恢复其原始形状。

16.根据权利要求1所述的鼓室贴片施加器，其用于在穿孔鼓膜的内侧部署贴片。

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