CN109475138A - 多功能结构化缩水甘油/非缩水甘油基质 - Google Patents

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Abstract

一种局部应用的产品，其包含(i)至少一种甘油三酯和(ii)至少一种矿脂，其中所述局部应用的产品基于重量/重量包含至少2％的甘油三酯和至少6％的矿脂。进一步的实施方式是其中局部产品随着时间的推移不会表现出颗粒状、起霜、变色或分离，或粘度改变。甚至进一步的实施方式是其中甘油三酯是相互酯化的、未分馏的。在其它实施方式中，甘油三酯是相互酯化的并具有高于或显著高于体温的终熔点。在该实施方式中，具有高于或显著高于体温的终熔点的相互酯化的甘油三酯可以是分馏的或未分馏的。

Description

多功能结构化缩水甘油/非缩水甘油基质
技术领域
本发明在某些实施方式中涉及局部和毛发护理产品-包括稳定的、多功能的皮肤美容(dermatocosmetic)和调理成分和外部应用的产品(即，终制剂(finishedformulations))，其提供皮肤和毛发健康益处，包括对皮肤和毛发免于环境应激的改进保护，增加保水性，改进皮肤屏障功能和/或毛发调理。
背景技术
不断地受到环境应激物-热、冷、大气和空气传播的污染物和紫外线辐射等等的攻击，人类皮肤通过修复损伤并恢复和保持体内稳态来保护身体。这通过一系列的炎性反应来实现，该炎性反应也可具有不利的皮肤健康影响。通过分解皮肤的细胞外基质蛋白(胶原蛋白和弹性蛋白)，炎症可导致较薄的、弹性较低的和有皱纹的皮肤。
为了对抗环境应激，个人护理和皮肤病学产品的配方设计师依赖于安全、有效、久经考验的润肤剂和屏障保护成分-矿脂(petrolatum)和甘油三酯黄油，尤其是乳木果油(shea butter)。
在个人护理和医学领域中，使用矿脂用作润肤剂来减轻皮肤干燥病况，包括皮肤剥落、皲裂、风吹性皮肤损伤和晒伤，具有长的使用历史。参见例如，43Fed.Reg.34628,34639。
在矿脂是唯一的保湿成分时，保湿益处通常需要矿脂以制剂的至少约3％重量的浓度(3％+矿脂)包括在终制剂中。
在专论著作中，一定用量(30％或更高)的矿脂被美国食品和药品管理局批准作为非处方(OTC)皮肤保护剂，用于提供对微小割伤、擦伤和烧伤以及风和冷天气的干燥影响的暂时保护。另外，当以OTC浓度使用时，矿脂可暂时保护和帮助缓解皱裂或破裂的皮肤和嘴唇。
适用于局部制剂的各种级别(即，类型)的矿脂是市售可得的，包括来自索恩本有限责任公司(Sonneborn LLC)(Parsippany,NJ)。在美容应用中，矿脂可以以高达100％的任何用量存在于皮肤护理、身体护理和毛发护理中用于保湿、TEWL功能、润肤和调理(texture)作用。矿脂是有效、经济、多用途、安全和惰性的润肤剂，广泛用于大量的市场产品中，和对于在抗衰老或基于天然/植物的市场中的活性皮肤护理要求，具有有限的应用。以专著论的皮肤保护要求所需要的高用量(30％)，矿脂具有低的感官吸引力。
植物来源的“黄油(butter)”是局部产品中使用的基于甘油三酯的润肤剂，和具有通常范围为20至40.5℃的熔点。黄油通常根据成分甘油三酯的脂肪酸组成进行描述。较长的脂肪酸链长度增加熔点；较高的不饱和度转变为较低的熔点。
长期以来，在美容和个人护理应用中，植物黄油被公认和用于润肤和保湿。但是，在乳液和无水系统中，植物黄油的用量因为它们复杂的各种脂肪酸混合物和固有的多态结晶行为而经常受到限制。在终制剂中以较高的浓度(至少2％)包括已被最低限度地精制、漂白和除臭的植物黄油(即，“RBD”黄油)，可导致粒状乳液结构或灰白色制剂--所谓的“起霜(bloom)”。另外，当RBD植物黄油以提供显著功能性的浓度(该浓度为至少2％)用于终产品时，产品可随时间显示粘度、颜色和/或光泽的一项或多项的变化。在许多情况下，观察到包含高含量的RBD植物黄油(大于2％)的乳液产品分离。
矿脂和RBD植物来源的黄油的混合物同样经受制剂限制，包括不稳定性和不需要的感官性质。在本发明之前，合适的基于矿脂的局部产品不能用超过约2％的RBD植物黄油配制；在包含3％+矿脂的制剂中以超过2％wt/wt RBD乳木果油的浓度，在视觉检查和触觉两个方面均可感觉到颗粒。此外，已知加入超过2％wt/wt RBD植物黄油至3％+矿脂制剂中导致有光泽和/或变色。
乳木果油，像矿脂一样，提供润肤和保湿，并且已经用于各种个人护理应用。参见例如J.Alander“Shea butter with improved moisturisation properties”PersonalCare(September 2009)。乳木果油的不可皂化物含量(多达7％至10％)在体外和离体皮肤模型中已经显示具有抗炎性、胶原蛋白-保护/刺激性，和成纤维细胞增殖性质。同上；还参见A-C Anderson,“Protection against stress by natural triterpene esters”Personal Care(June 2011)。
三萜烯酯占RBD乳木果油的2％至5％。为了使乳木果油中的三萜烯酯在3％+矿脂制剂中具有临床显著的作用，比如通过减少基质金属蛋白酶的表达或抑制促炎介质如PGE2、TNF-α和IL-1β的释放来保护免于应激相关的皮肤细胞外基质蛋白(胶原蛋白和弹性蛋白)分解，乳木果油必须以至少约2％(通常导致起霜、颗粒状、变色或其它感官缺陷的含量)的浓度包括在内。
相互酯化的(interesterified)、未分馏(non-fractionated)的植物黄油，尤其是乳木果油，已知在几个方面优于它们的RBD对应物。首先，相互酯化提高乳木果油的熔点几乎20度，从33℃(对于RBD)至51℃(对于相互酯化的、未分馏的)。第二，与其RBD对应物(其花费5-7天)相比，相互酯化的、未分馏的乳木果油更快速结晶(在小于24小时内)。第三，在较高温度下，与RBD乳木果油相比，相互酯化的、未分馏的乳木果油保留更多的其固体含量。
国际专利申请公开WO 2006/037341公开了可用于食品和其它应用的低月桂酸、低反式脂肪的可可脂代替物。WO 2006/037341中的组合物是一种特定类型的相互酯化和分馏的脂肪，具有大约和低于体温的终熔点的低熔化脂肪级分，和陡峭的SFC-熔化曲线。(如本申请中所用的，术语“体温”应理解为约37℃)。WO 2006/037341的比较性实施例7列举了两种唇膏制剂。实施例7的两种制剂均包含55％白矿脂，并且除了甘油三酯组份以外是相同的。实施例7中的第一种制剂“试验组合物”用6％的紧接上文所述的低熔化相互酯化和分馏的甘油三酯制成。第二种制剂“对照组合物”用6％Illexao 30-61(具有34℃的熔点的棕榈酸甘油酯)制成。
与WO 2006/037341的实施例7的制剂显著相反，本发明的某些实施方式的组合物从相互酯化的、未分馏的甘油三酯组份产生，所述组份具有高于或显著高于体温的终熔点(例如51℃)以及极慢的(即，平的)SFC-熔化曲线。“显著高于体温”是指高于体温至少10％、至少20％或至少25％的温度。高于或显著高于体温的熔点和极慢(即，平的)SFC-熔化曲线的物理性质对于实现本发明的某些实施方式的发明性质是重要的，比如实现优越的皮肤屏障保护和通过TEWL(即，通过减少经表皮水分损失)测量的保湿，和/或对毛发的持续防护性包覆。
WO 2006/037341的实施例7中使用的Illexao 30-61棕榈酸甘油三酯和在本发明的某些实施方式中使用的相互酯化的、未分馏的乳木果油在本发明请求项的另一个功能上重要的方面不同。Ilexao 30-61包含小于约1％不可皂化物，因此极低含量的功能性三萜烯酯。在本发明的某些实施方式中使用的相互酯化的、未分馏的乳木果油具有约7％至约10％的不可皂化物含量。在该水平的不可皂化物下，三萜烯酯以提供抗炎性、胶原蛋白-保护/刺激性和成纤维细胞-增殖和其它皮肤健康益处的量存在。
总的来说，以上性质使得作为本发明的某些实施方式的组份的相互酯化的、未分馏的乳木果油比其RBD对应物更具结晶性和热稳定性。例如，如果将包含本发明的某些相互酯化的、未分馏的乳木果油的终制剂暴露于足以熔化其晶体的升高的温度(例如在贮存期间)，当将所述产品置于允许晶体重结晶的较冷条件下时，晶体会在24小时内达到稳定的形式(转化为β多晶型物)。相比之下，RBD乳木果油晶体不仅在比相互酯化的、未分馏的乳木果油晶体更低温度下开始熔化，而且更快速地熔化。此外，当RBD乳木果油晶体开始重结晶时，需要显著更长的时间(5至7天)作为β多晶型物稳定下来。
总之，在个人护理工业内对于稳定的、美容上优雅的(即，不油腻的)、基于3％+矿脂的产品有长期存在和未满足的商业需求，所述产品可掺有功能阈值浓度，例如至少2％wt/wt的基于甘油三酯的黄油，而不减少结晶稳定性和不减少外部应用的皮肤和毛发处理制剂的功能TEWL性能。对于包含30％或更多矿脂(满足对于“皮肤保护剂”的OTC专论要求)的基于矿脂的产品，这种需求显然是存在的；这通过商业上缺少还包含至少2％的功能阈值浓度的基于甘油三酯的植物来源黄油的OTC“皮肤保护剂”顺应制剂(具有30％或更多矿脂)得到证明。本发明的某些实施方式的多功能的结构化的缩水甘油/非缩水甘油基质，通过克服物理不稳定性和消除预期存在于基于3％+矿脂的产品的TEWL性能的减少而满足这些需求，所述基于3％+矿脂的产品掺有至少2％的功能阈值浓度的基于甘油三酯的植物来源的黄油。
发明内容
在一个方面，本发明涉及局部应用产品，其包含(i)至少一种甘油三酯和(ii)至少一种矿脂，其中所述局部应用产品基于重量/重量包含至少2％甘油三酯和至少6％矿脂。
进一步的实施方式是其中所述局部产品不随时间显示颗粒状、起霜、变色或分离，或粘度改变。
甚至进一步的实施方式是其中甘油三酯是相互酯化的和未分馏的。
在其它实施方式中，甘油三酯是相互酯化的和具有高于或显著高于体温的终熔点。在该实施方式中，具有高于或显著高于体温的终熔点的相互酯化的甘油三酯可以是分馏的或可以是未分馏的。
在某些实施方式中，至少一种甘油三酯可以是来自一种(或多种)甘油三酯的两种(或多种)相互酯化的部分(fraction)的组合，其中一些或全部所述部分可以再组合。
在其它实施方式中，甘油三酯是相互酯化的、未分馏的和具有高于或显著高于体温的终熔点。
在甚至进一步的实施方式中，甘油三酯是相互酯化的、未分馏的和选自乳油木(Butyrospermum Parkii)(乳木果)黄油、可可树(Theobroma Cacao)(可可)种子黄油、狭翅娑罗双(Shorea Stenoptera)(印度苏铁树)种子黄油、木鲁星果棕种子黄油(AstrocaryumMurumuru Seed Butter)、大花可可树(Theobroma Grandiflorum)(古朴阿苏(Capuacu))黄油和Magnifera Indigo(芒果)种子黄油。
在甚至又进一步的实施方式中，至少一种相互酯化的、未分馏的甘油三酯是乳油木(Butyrospermum Parkii)(乳木果)黄油。
甚至又进一步的实施方式包含至少30％矿脂和至少一种相互酯化的、未分馏的甘油三酯，其中所述至少一种相互酯化的、未分馏的甘油三酯与所述至少一种矿脂的比率是1:39至7:13。
甚至又进一步的实施方式包含至少30％矿脂和至少一种具有高于或显著高于体温的终熔点的相互酯化的甘油三酯，其中至少一种具有高于或显著高于体温的终熔点的相互酯化的甘油三酯与至少一种矿脂的比率是1:39至7:13。
甚至又进一步的实施方式包含至少30％矿脂和至少一种相互酯化的、未分馏的甘油三酯，其中所述至少一种相互酯化的、未分馏的甘油三酯与所述至少一种矿脂的比率是1:19至1:3。
甚至又进一步的实施方式包含至少30％矿脂和至少一种具有高于或显著高于体温的终熔点的相互酯化的甘油三酯，其中至少一种具有高于或显著高于体温的终熔点的相互酯化的甘油三酯与至少一种矿脂的比率是1:19至1:3。
本发明的进一步的方面涉及用于生产美容、个人护理和/或皮肤病学产品的多功能的化学成分，其包含(i)至少一种相互酯化的、未分馏的甘油三酯和(ii)至少一种矿脂。
本发明的进一步的方面涉及用于生产美容、个人护理和/或皮肤病学产品的多功能的化学成分，其包含(i)至少一种具有高于或显著高于体温的终熔点的相互酯化的甘油三酯和(ii)至少一种矿脂。
在进一步的实施方式中，美容、个人护理和/或皮肤病学产品包含多功能的化学成分，其中所述至少一种相互酯化的、未分馏的甘油三酯与所述至少一种矿脂的比率是1:39至7:13。
在进一步的实施方式中，美容、个人护理和/或皮肤病学产品包含多功能的化学成分，其中至少一种具有高于或显著高于体温的终熔点的相互酯化的甘油三酯与至少一种矿脂的比率是1:39至7:13。
在又进一步的实施方式中，美容、个人护理和/或皮肤病学产品包含多功能的化学成分，其中所述至少一种相互酯化的、未分馏的甘油三酯与所述至少一种矿脂的比率是1:19至1:3。
在又进一步的实施方式中，美容、个人护理和/或皮肤病学产品包含多功能的化学成分，其中至少一种具有高于或显著高于体温的终熔点的相互酯化的甘油三酯与至少一种矿脂的比率是1:19至1:3。
在甚至进一步的实施方式中，美容、个人护理和/或皮肤病学产品包含多功能的化学成分，其中相互酯化的、未分馏的甘油三酯选自乳油木(乳木果)黄油、可可树(可可)种子黄油、狭翅娑罗双(印度苏铁树)种子黄油、木鲁星果棕种子黄油、大花可可树(古朴阿苏)黄油和Magnifera Indigo(芒果)种子黄油。
在进一步的实施方式中，美容、个人护理和/或皮肤病学产品的相互酯化的、未分馏的甘油三酯组份的来源是乳油木(乳木果)黄油。
本发明的进一步的方面涉及皮肤美容产品，其包含(i)至少一种甘油三酯和(ii)至少一种矿脂，其中所述皮肤美容产品(a)基于重量/重量包含至少2％甘油三酯和至少6％矿脂和(b)不随时间显示颗粒状、起霜、变色、分离或粘度改变。在某些这样的实施方式中，至少一种甘油三酯是未分馏的和/或具有高于或显著高于体温的终熔点。
本发明的进一步的方面涉及局部产品，其包含(i)至少一种相互酯化的、未分馏的甘油三酯和(ii)至少一种矿脂和(iii)任选的活性成分，基本上由所述(i)、(ii)和(iii)中的成分组成或由所述(i)、(ii)和(iii)中的成分组成。
本发明的进一步的方面涉及局部产品，其包含(i)至少一种具有高于或显著高于体温的终熔点的相互酯化的甘油三酯和(ii)至少一种矿脂和(iii)任选的活性成分，基本上由所述(i)、(ii)和(iii)中的成分组成或由所述(i)、(ii)和(iii)中的成分组成。
因此，本发明进一步涉及用于生产美容、个人护理和皮肤病学产品的多功能的化学成分，和包含该基质的局部制剂，该多功能的化学成分包含一种(或多种)相互酯化的、未分馏的甘油三酯和有效增湿量的一种(或多种)矿脂，或基本上由一种(或多种)相互酯化的、未分馏的甘油三酯和有效增湿量的一种(或多种)矿脂组成，更优选地，相互酯化的、未分馏的甘油三酯与矿脂的比率范围为约7:13至约1:39。进一步的实施方式涉及用于生产美容、个人护理和皮肤病学产品的多功能的化学成分，和包含该基质的局部制剂，该多功能的化学成分包含一种(或多种)具有高于或显著高于体温的终熔点的相互酯化的甘油三酯和有效增湿量的一种(或多种)矿脂，或基本上由一种(或多种)具有高于或显著高于体温的终熔点的相互酯化的甘油三酯和有效增湿量的一种(或多种)矿脂组成，更优选地，具有高于或显著高于体温的终熔点的相互酯化的甘油三酯与矿脂的比率范围为约7:13至约1:39。在局部制剂中，有效增湿量的一种(或多种)矿脂为制剂重量的至少约3％，优选地至少约5％，和更优选地至少约30％。在优选的实施方式中，多功能化学成分以使得相互酯化的、未分馏的甘油三酯或具有高于或显著高于体温的终熔点的甘油三酯为制剂重量的至少2％的量存在于终制剂中。在特别优选的实施方式中，互相酯化的、未分馏的甘油三酯选自乳油木(乳木果)黄油、可可树(可可)种子黄油和狭翅娑罗双(印度苏铁树)种子黄油。
附图说明
图1图示表明本发明的局部应用产品的熔化特征曲线，所述产品为25％相互酯化的、未分馏的乳木果油和75％矿脂的混合物。
图2图示表明根据本发明的局部应用产品的熔化特征曲线，所述产品为25％RBD乳木果油和75％矿脂的混合物。
图3图示表明矿脂的熔化特征曲线。
图4合并了图1-3的熔化特征曲线。
具体实施方式
定义
“皮肤美容”是指适合于包括在美容、个人护理或皮肤病学产品中用于局部应用于哺乳动物皮肤(表皮、真皮、下皮)或其它角质组织[即，毛发(包括毛囊、毛根和毛球)，和指甲(即，甲床的腹侧上皮层)]，以及皮脂腺和汗腺(外分泌和顶质分泌)，其旨在改进皮肤、角质组织或皮脂腺/汗腺的状况和/或外观，或以其它方式提供皮肤健康益处。
“局部”是指皮肤、其它角质组织或皮脂腺和汗腺的表面。
“皮肤健康益处”是指调节和/或改进皮肤状况，其非限制性实例包括：改进皮肤的水合状态或增湿；改进皮肤屏障功能；通过减少细线和/或皱纹、皮肤变色、发红或色斑中的一项或多项的出现，来改进皮肤外观；赋予更均匀的肤色；增加皮肤弹性、回弹力或坚韧性；通过增加光滑性或柔软性来改进肤感和皮肤质地；降低炎症水平；减少细胞外皮肤基质蛋白的降解；增加细胞外皮肤基质蛋白的数量和质量；增加一个或多个皮肤层的厚度。
“皮肤美容产品”(本文亦称为“终产品”)包括但不限于，霜剂、增湿剂、洗剂、软膏剂、凝胶、精华液、彩妆(例如，粉底、腮红、棒状口红/唇彩、眼影、遮瑕膏)、面膜、和清洁剂和洗涤剂，其可包含一种或多种活性成分，包括处方药剂和非处方药剂。
“相互酯化的、未分馏的甘油三酯”是指从甘油和三个脂肪酸基团通过“相互酯化”转化而形成并且不进一步分级分馏的酯，所述相互酯化为涉及(i)在三酰基甘油酯和酸之间或(ii)在三酰基甘油酯和醇之间酰基交换过程。交换可以在相同的三酰基甘油酯内或在三酰基甘油酯和第二个酯(包括另一个三酰基甘油酯)之间进行。相互酯化通过本领域已知的技术实现，其改变甘油三酯的物理性质(分子堆积和熔点)和产生更稳定的晶型。
“矿脂”是指获自石油的半固体烃的纯化的混合物。在某些实施方式中，矿脂包含矿物油、微晶蜡和石蜡组份，和参照以下性质进一步限定：根据美国药典(“USP”)物理试验841，0.815至0.880的比重(60℃)；根据ASTM国际标准D127，38.0至75.0℃的滴熔点；根据ASTM国际标准D937，10-300dmm的稠度(1mm的1/10＝1dmm)。
还应理解，在某些实施方式中术语“矿脂”包括矿物油(来自固体矿物来源的油性液体或焦油样含烃材料)、石油蜡(微晶或石蜡)或从非石油来源产生的烃，其具有以下性质：根据美国药典(“USP”)物理试验841，0.815至0.880的比重(60℃)；根据ASTM国际标准D127，38.0至75.0℃的滴熔点；根据ASTM国际标准D937，10-300dmm的稠度(1mm的1/10＝1dmm)。
本发明的多功能的化学成分，在本申请中亦描述为“多功能结构化缩水甘油/非缩水甘油基质”(首字母缩写为“MFSG/NGM”)，包含两个组份部分：(i)矿脂和(ii)相互酯化的甘油三酯，其为未分馏的和/或具有高于或显著高于体温的终熔点；或基本上由所述两个(i)和(ii)组份部分组成或由所述两个(i)和(ii)组份部分组成。在某些实施方式中，所述成分描述为“结构化的缩水甘油/非缩水甘油基质”，因为相互酯化的、未分馏的甘油三酯的结晶组份以比包含非-相互酯化的甘油三酯和矿脂的系统更低能量、更稳定的构型，相对于矿脂而定向(即，“堆积”)。根据本领域已知的一种或多种分析方法(包括但不限于x-射线衍射、差示扫描量热法(DSC)和扫描电子显微镜法)，可更具体地描述结构化的缩水甘油/非缩水甘油基质的性质。
在某些实施方式中，MFSG/NGM中的矿脂满足所有当前USP和FDA要求(21 CFR§172.880)。
在本发明的某些实施方式中，矿脂部分包含USP-级白矿脂，一种获自石油的半固体烃的纯化的混合物，其为完全或几乎脱色的且可包含稳定剂。
在优选的实施方式中，矿脂部分具有以下物理性质：按照USP 841，在60℃下，0.815-0.880的比重；根据ASTM D127，51.6-60.0℃的滴熔点；根据ASTM D937，170-200dmm的稠度；根据ASTM D445/D2161，40.0-50.0 SUS@210℉的黏度；和当根据石油学会标准方法IP 17(Institute of Petroleum Standard Method IP 17)测量时，小于1.0黄色的颜色。
在某些优选的实施方式中，多功能结构化的缩水甘油/非缩水甘油基质以使得总矿脂含量基于终产品的重量/重量为至少30％的浓度存在于终产品中。
在优选的实施方式中，相互酯化的、未分馏的甘油三酯选自乳油木(乳木果)黄油、可可树(可可)种子黄油、狭翅娑罗双(印度苏铁树)种子黄油、木鲁星果棕种子黄油、大花可可树(古朴阿苏)黄油和Magnifera Indigo(芒果)种子黄油。(相互酯化的乳木果油、可可黄油和印度苏铁树黄油作为Sheasoft、Cocoasoft和Illipesoft可获自AAK Sweeden AB和AAK USA Inc)。Lipex 的熔点为约51℃。Sheasoft的固体脂肪含量(SFC)熔化曲线从20℃至35℃的斜率小于1，其中SFC的百分比变化在y轴上作图，和温度在x轴上作图。
在更优选的实施方式中，相互酯化的、未分馏的甘油三酯选自乳油木(乳木果)黄油、可可树(可可)种子黄油、狭翅娑罗双(印度苏铁树)种子黄油。
在一个特别优选的实施方式中，相互酯化的、未分馏的甘油三酯是具有约7％至约10％不可皂化物的乳木果油。
相互酯化的、未分馏的乳木果油的不可皂化物部分包含三萜烯酯和高度不饱和的类异戊二烯烃。三萜烯酯包括α-和β-香树精、丁酰鲸鱼醇(Butyrospermol)、羽扇醇和帕克醇(Parkeol)的肉桂酸和乙酸酯。
在特别优选的实施方式中，相互酯化的、未分馏的乳木果油包含至少约2％三萜烯酯；和在甚至更优选的实施方式中，相互酯化的、未分馏的乳木果油包含约2％至约5％三萜烯酯；和在还更优选的实施方式中，超过约5％三萜烯酯。
在本发明的第一个非限制性方面，矿脂组份和相互酯化的、未分馏的酯组份经组合形成多功能结构化的缩水甘油/非缩水甘油基质，与矿脂相比，其是热稳定的。“热稳定的”是指本发明的MFSG/NGM的固体脂肪含量(SFC)为相同温度下矿脂的SFC的约3％内。比较两种材料在20℃和45℃之间的各自熔化特征曲线下的面积，进一步证实本发明的MFSG/NGM实施方式热稳定性等同于矿脂-在约百分之一(1.3％)内。矿脂的熔化特征曲线下的面积(20℃-45℃)为137；本发明的MFSG/NGM(25％相互酯化的、未分馏的乳木果油；75％矿脂)的熔化特征曲线下的面积为138.8。相比之下，25％非相互酯化的(即，RBD)乳木果油和75％矿脂的混合物的熔化特征曲线下的面积为101.62；这表示超过25％的差异(25.82％)。
下表1提供了本发明的局部应用产品在温度范围20℃至45℃内的SFC和曲线下面积，所述产品为25％相互酯化的、未分馏的乳木果油和75％矿脂的混合物。
下表2提供了本发明的局部应用产品在温度范围20℃至45℃内的SFC和曲线下面积，所述产品为25％RBD乳木果油和75％矿脂的混合物。
表2
下表3显示纯矿脂的熔化特征曲线。
上文的曲线下面积计算证实两种不同的乳木果油与矿脂在其它方面等同的混合物之间在固体脂肪含量上的差异。
在本发明的第一方面的优选的实施方式中，热稳定的MFSG/NGM是一种或多种相互酯化的、未分馏的甘油三酯和矿脂按以下比率的二元均质的混合物：1:39；1:38；1:37；1:36；1:35；1:34；1:33；1:1:32；1:31；1:30；1:29；1:28；1:27；1:26；1:25；1:24；1:23；1:22；1:21；1:20；1:19；1:18；1:17；1:16；1:15；1:14；1:13；1:12；1:11；1:10；1:9；1:8；1:7；1:6；1:5；1:4；1:3；1:2；或7:13。
在本发明的第一方面的优选的实施方式中，相互酯化的、未分馏的甘油三酯以热稳定的MFSG/NGM重量的约2％至约50％；热稳定的MFSG/NGM重量的约2.5％至约35％；热稳定的MFSG/NGM重量的约5％至约25％；或热稳定的MFSG/NGM重量的约10％至约20％的浓度存在。
在本发明的第一方面的更优选的实施方式中，相互酯化的、未分馏的甘油三酯为热稳定的MFSG/NGM重量的至少10％，但不超过热稳定的MFSG/NGM重量的35％。
在本发明的第一方面的一个高度优选的实施方式中，相互酯化的、未分馏的甘油三酯是乳木果油，其以热稳定的MFSG/NGM重量的大于2％、更优选地大于2.5％，但小于35％的浓度存在。
热稳定的MFSG/NGM实施方式是“多功能的”，提供多种皮肤健康益处(如上文所定义的)。
在本发明的某些实施方式中，令人惊讶和出人意料地发现，尽管本发明的MFSG/NGM具有与“纯”矿脂(即，没有添加相互酯化的、未分馏的乳木果油的矿脂)基本上相同的物理感官性质，但在施用于皮肤4小时后，与纯矿脂相比，本发明的MFSG/NGM提供了经表皮水分损失的减少和皮肤屏障功能的更大改进。
短语“与‘纯’矿脂基本上相同的物理感官性质”是指在0-5的范围上测量7个参数的感官小组试验中，与纯矿脂的差异小于5％，其中纯矿脂指定为评分3。7个参数为铺展性、油脂性、缓冲性(cushion)、黏度、吸收性、光泽和颗粒性。
本发明的第二个非限制性方面涉及包含本发明的第一方面描述的MFSG/NGM的多功能的皮肤屏障保护皮肤美容产品，其中在确立的产品保质期期间，所述产品不分离，或不显示起霜、颗粒状(有时亦称为“含沙度(sandiness)”)或可辨别的粘度改变，如通过经训练的观测者/技术人员或使用本领域技术人员已知的分析技术通过仪器所感知的。
“起霜”发生在当混合两种结晶材料和形成不稳定的晶体时。起霜是裸眼可见的，和可表现为产品表面上的包覆物。
“颗粒状”是一种触觉性质，当将产品施用(例如擦拭)在皮肤上时其可被感知。
粘度改变通过仪器测定。产品的粘度如产品分析证书中所规定地用配置有相同类型的轴(轴号4)的相同类型的粘度计(例如，Brookfield RVT)，以相同的转速(RPM)，进行测量。
在作为乳剂的包含本发明的MFSG/NGM的皮肤美容产品的情况下，稳定性(即，不分离成油相和水相)可如下评价。玻璃瓶，并且优选用产品装满最终包装(即，产品规划出售给消费者的包装)。装满的容器(玻璃瓶和最终包装)在不同的温度下和在不同的光照条件下贮存各种长度的时间段。温度包括50℃、45℃、37℃、25℃(本领域中通常描述为“室温”)和4℃。不同的光照条件可包括荧光和从太阳仿真器(一种提供接近天然阳光的光照的装置)发射的光。优选地，太阳仿真器根据以下标准中列出的标准进行校准和操作：美国材料试验国际协会(ASTM International)(West Conshohocken,Pennsylvania)出版的ASTM E927-10(2015)；或国际电工技术委员会(International Electrotechnical Commission)(Geneva,Switzerland)出版的Standard IEC 60904-9第2版。如果产品是遮光剂，太阳仿真器将符合适用的政府或产业体公布的当前标准：在美国，食品和药品管理局；在欧洲，欧洲美容协会(COLIPA)；在日本，日本美容产业协会(JCIA)。样品可和优选地以以下时间间隔进行评价：2周、4周、8周、12周。另外，在25℃、37℃和4℃下评价的贮存样品在一年后评价。对于前三个试验间隔，优选地评价最高温度样品和曝光样品。在试验之前，样品优选地在室温下保持约8小时以平衡。
本发明的乳剂实施方式的分离可经数天或数周发生。起霜的外观或颜色变化(变色)或发生砂质或粒状质地同样可经数天或数周发生。
本发明的第三个非限制性方面涉及多功能的皮肤屏障保护皮肤美容产品，在确立的产品保质期期间其不显示起霜、颗粒状或可辨别的粘度改变，如通过经训练的观测者/技术人员或使用本领域技术人员已知的分析技术通过仪器所感知的，其中该产品包含增湿量的矿脂，例如，产品重量的至少3％；优选地，产品重量的至少5％；还更优选地，产品重量的至少10％；和甚至更优选地，产品重量的至少30％；和至少2％的浓度的一种甘油三酯黄油(或甘油三酯黄油的组合)。在优选的实施方式中，甘油三酯黄油是相互酯化的、未分馏的。
在本发明的第三方面的一个优选的实施方式中，皮肤美容产品包含(i)至少2％、优选地至少5％和还更优选地至少10％的相互酯化的、未分馏的甘油三酯和(ii)至少5％、优选地至少10％和还更优选地至少30％的矿脂。特别优选的相互酯化的、未分馏的甘油三酯是乳木果油。
包含本发明的局部产品或MFSG/NGM的配方还可包含另外的成分，并用作“局部递送系统”，其将各种美容和皮肤病学成分(包括处方活性药物和非处方药物)沉积至皮肤用于提供皮肤健康益处的目的；以及通过皮肤全身性起作用。由个人护理产品委员会和美国药典公布的国际美容成分词典和手册描述了广泛提供的许多成分的列表，其可从本发明的局部递送系统递送(即，配制在本发明的局部递送系统中)，其非限制性实例在下文中列举。
应理解，在某些实施方式中局部递送系统本身是终产品。
术语“非处方”应理解为包括在美国食品和药品管理局(“FDA”)发行的可适用的非处方专论下通常认为是安全和有效的成分。“处方”药物包括需要FDA或美国之外负责药学活性物质的管理的相当的机构的批准的药物。
类固醇和非类固醇抗炎剂均可配制在本发明的组合物中，并自其递送。抗炎剂的非限制性实例在下文列出，相应的剂量在括号中示出：二丙酸别氯地米松(Alcometasonedipropionate)(0.05％)；安西奈德(0.1％)；二丙酸倍他米松(0.05％)；戊酸倍他米松(0.01％)；丙酸氯倍他索(0.05％)；特戊酸氯可托龙(0.1％)；去羟米松(Desometasone)(0.05％)；地奈德(0.05％)；双醋二氟拉松(0.05％)；双醋二氟拉松(0.25％)；醋酸氟轻松(Flocinonide)(0.05％)；氟轻松(0.025％)；Fluoranenolide(0.05％)；氟替卡松(0.05％)；丙酸氟替卡松(0.005％)；氯倍他索(Halbetasol propionate)(0.05％)；哈西奈德(0.1％)；氢化可的松(0.5％)；戊酸氢化可的松(0.1％)；丁酸氢化可的松(0.1％)；戊酸氢化可的松(0.2％)；糠酸莫米松(0.1％)；糠酸莫米松(0.1％)；泼尼卡酯(0.025％)；曲安奈德(0.5％)。
本领域技术人员已知的止痒剂，包括下文所列的那些，可在包含本发明的局部递送系统的局部应用产品中递送至皮肤。止痒剂的非限制性实例包括多塞平和丙吗卡因。
本发明的组合物单独(即，相互酯化的甘油三酯和矿脂的混合物，没有另外的活性成分)可用于治疗尿布皮炎。在本发明的某些实施方式中，这些组合物可用作用于治疗尿布皮炎的一种或多种活性成分(包括但不限于抗真菌剂(优选地制霉菌素乳膏；克霉唑；益康唑；咪康唑；或两性霉素)或抗炎剂(优选地氢化可的松))的递送系统。
本发明的组合物单独还可用作用于治疗痔疮的一种或多种活性成分(包括局部止痛剂、抗炎剂和/或止痒剂的一种或多种，各自如在本申请别处更详细描述的)的递送系统。
本发明的局部递送系统可用于递送用于治疗座疮的皮肤成分，其包括但不限于以下：阿达帕林；α-羟基酸(下文描述的AHA)；壬二酸；过氧化苯甲酰；西咪替丁；克林霉素；红霉素；间苯二酚；水杨酸；他扎罗汀；维甲酸。
合适用于本发明的组合物的亲水性羟基羧酸活性物质包括α羟基酸(AHA)和多羟基酸(PHA)。AHA是具有1-29个碳原子和符合结构式(R1)(R2)C(OH)COOH的酸，其中R1和R2选自氢、烷基、芳烷基和芳基，和其中烷基、芳烷基和芳基可以是饱和的或不饱和的，异构的或非异构的，直链或支链或环状的，和烷基、芳烷基和芳基可包含OH、CHO、COOH和具有1-9个碳原子的烷氧基作为取代基。
术语“AHA”应理解为不仅包括游离酸，而且还包括其对应的酯(通过AHA与醇反应形成)、其对应的内酯(通过AHA的羧酸与羟基反应形成)，以及其对应的盐(通过AHA与有机碱或无机碱反应形成)。R1和R2可以相同或不同。在后一情况下，AHA可以是呈D、L和DL形式的立体异构体。适合用于本发明的AHA可以分组为(i)烷基AHA，(ii)芳烷基和芳基AHA，(iii)多羟基AHA，和(iv)多羧酸AHA。
优选的亲水性羟基羧酸包括(a)2-羟基乙酸(乙醇酸、羟乙酸)和2-羟基丙酸(乳酸)；和2-羟基丁烷-1,4-二酸(苹果酸)；2-苯基2-羟基乙酸(扁桃酸)；2,3-二羟基丁-1,4-二酸(酒石酸)；和2-羟基-2-羧基戊烷-1,5-二酸(柠檬酸)。其它优选的多羟基酸包括葡糖酸内酯和乳糖酸。
亲水性羟基羧酸可以以范围为约0.1％至约6％、优选地约0.2％至约4％和更优选地约0.5％至约3％的浓度用于本发明的递送系统。
疏水性羟基羧酸，包括邻羟基苯甲酸(水杨酸)也可在本发明的局部递送系统中，优选地以至少约0.5％的浓度递送至皮肤。
本发明的局部递送系统可包括一种或多种可用于治疗疣的活性成分，包括但不限于水杨酸。
本发明的局部递送系统可包括一种或多种可用于治疗各种类型的酒渣鼻的活性成分，包括红斑-毛细血管扩张性酒渣鼻、丘疹脓疱性酒渣鼻、肿块性酒渣鼻和眼酒渣鼻。这样的成分的非限制性实例包括以下：壬二酸；过氧化苯甲酰；克林霉素；多西环素或米诺环素；红霉素；异维甲酸；甲硝唑；扑灭司林；磺胺醋酰钠；硫磺；他克莫司；四环素；维甲酸。
其它皮肤病，包括银屑病、湿疹、接触性皮炎、特应性皮炎和脂溢性皮炎，可通过施用包含本发明的递送系统和至少一种抗炎或止痒成分的局部产品至发痒/发炎的皮肤进行治疗。
本发明的另一方面涉及局部递送可用于治疗多形性红斑的活性成分。这些包括上文所列的类固醇和非类固醇抗炎剂。
一种或多种遮光剂，即吸收、阻断或以其它方式减弱紫外线辐射的活性成分，可包括在本发明的递送系统中。
表现为色素沉着过度的良性光损伤可通过使用本发明的局部递送系统将一种或多种以下淡化(也称为美白)成分沉积在皮肤上进行治疗：氢醌、曲酸、乙醇酸和其它α-羟基酸、抗坏血酸、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸葡糖胺和桂木黄素。
本发明的组合物可用于向头皮递送可用于治疗斑秃和雄激素性脱发或以其它方式有助于减轻脱发、停止脱发或刺激生发的成分。这些包括，但不限于以下：5-α-还原酶抑制剂和其它抗雄激素化合物，例如氟他胺、环丙孕酮和螺内酯；西咪替丁；非那雄胺；和米诺地尔。
本发明的递送系统还可包括一种或多种除去毛发的成分，包括但不限于巯基乙酸盐。
本发明的组合物还可用于递送治疗有效量的药物成分，其用于治疗与暴露于紫外线辐射有关的癌性和癌前病况，包括光化性角化病；基底细胞癌；鳞状细胞癌；黑色素瘤。可包括在本发明的局部递送系统中的可用于治疗光化性角化病的药物成分的非限制性实例包括：阿维A(Aciretin)；阿达帕林；透明质酸与双氯芬酸的组合；氟尿嘧啶；和咪喹莫特。
本申请还涉及技术人员已知的促进伤口愈合的活性成分的局部递送，其非限制性实例包括一种或多种局部防腐剂或抗菌剂，包括与一种或多种局部抗氧化剂组合。这样的成分的非限制性实例包括维生素K和银颗粒。
本发明的组合物还可用于递送局部止痛剂，包括但不限于皮质类固醇、利多卡因、苯佐卡因、丙胺卡因、地布卡因、丁卡因、氨苯丁酯、丙吗卡因、苯甲醇、薄荷醇、冬青油、桉叶油、辣椒辣素、水杨酸三乙醇胺和其混合物。
本发明的另一方面涉及本领域技术人员已知的局部抗真菌剂和抗微生物剂，包括下文所列的那些，其可在包含本发明的组合物的局部应用产品中递送至皮肤。适合用于本发明的抗微生物剂和抗真菌剂的非限制性实例包括：β-内酰胺剂、喹诺酮剂、环丙沙星、诺氟沙星、四环素、红霉素、阿米卡星、2,4,4’-三氯-2’-羟基二苯基醚、3,4,4’-三氯苯胺、苯氧乙醇、苯氧丙醇、苯氧异丙醇、多西环素、卷曲霉素、氯己定、金霉素、土霉素、克林霉素、乙胺丁醇、羟乙磺酸己氧苯脒、甲硝唑、喷他脒、庆大霉素、卡那霉素、林可霉素、美他环素、乌洛托品、二甲胺四环素、新霉素、奈替米星、巴龙霉素、链霉素、妥布霉素、咪康唑、盐酸四环素、红霉素、锌红霉素、依托红霉素、硬脂酸红霉素、硫酸阿米卡星、盐酸多西环素、硫酸卷曲霉素、葡萄糖酸氯己定、盐酸氯己定、盐酸氯四环素、盐酸土霉素、盐酸克林霉素、盐酸乙胺丁醇、盐酸甲硝唑、盐酸喷他脒、硫酸庆大霉素、硫酸卡那霉素、盐酸林可霉素、盐酸美他环素、马尿酸乌洛托品、扁桃酸乌洛托品、盐酸二甲胺四环素、硫酸新霉素、硫酸奈替米星、硫酸巴龙霉素、硫酸链霉素、硫酸妥布霉素、盐酸咪康唑、酮康唑、盐酸金刚烷胺、硫酸金刚烷胺、羟甲辛吡酮、对氯间二甲苯酚、制霉菌素、托萘酯、吡啶硫酮锌和克霉唑。
本发明的组合物还可用于递送减少蜂窝组织(cellulite)的试剂，其包括黄嘌呤化合物，例如咖啡因、茶碱、可可碱和氨茶碱。
在本发明中可局部递送的抗氧化剂/自由基清除剂的非限制性实例包括：类视黄醇-维生素A的天然和/或合成的类似物，或在皮肤中具有维生素A的生物活性的视黄醇样化合物以及这些化合物的几何异构体和立体异构体，包括视黄醇、视黄醛、视黄醇的C2-C22烷基酯(例如，视黄醇棕榈酸酯、视黄醇乙酸酯、视黄醇丙酸酯)和/或视黄酸的几何异构体和立体异构体；抗坏血酸(维生素C)和其盐；脂肪酸的抗坏血酸酯、抗坏血酸衍生物(例如，抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸磷酸钠、抗坏血酸山梨酸酯)；生育酚(维生素E)、生育酚山梨酸酯、生育酚乙酸酯、生育酚的其它酯；丁基化的羟基苯甲酸和它们的盐；6-羟基-2,5,7,8-四甲基色烷-2-甲酸；没食子酸和其烷基酯，尤其是没食子酸丙酯；尿酸和其盐和烷基酯；山梨酸和其盐；硫辛酸；胺(例如，N,N-二乙基羟基胺、胺基胍)；巯基化合物(例如，谷胱甘肽)；辅酶Q10和其类似物，包括但不限于，艾地苯醌；二羟基富马酸和其盐；氧脯胺酸甜菜碱；氧脯胺酸精胺酸；去甲二氢愈创木酸；生物黄酮素；姜黄、赖胺酸；1-甲硫氨酸；脯胺酸；超氧化物歧化酶；水飞蓟素；茶提取物；葡萄皮/籽提取物；黑色素；和迷迭香提取物。
适合用于本发明的皮肤安抚剂和/或愈合剂的非限制性实例包括：泛醇和衍生物、芦荟和其衍生物、泛酸和其衍生物、尿囊素、没药醇和甘草酸二钾。
类固醇生殖剂也可在本发明的组合物中递送，其非限制性实例包括：雄激素，例如雄烯二醇和雄异恶唑(对于合成代谢病症)，睾酮(性腺功能减退症、肌肉萎缩、雄性阳痿、女性绝经后症状)、双氢睾酮(性腺功能减退症、肌肉萎缩)、脱氢表雄酮(肌肉萎缩、脂肪减少、适合度(fitness))；雌激素(绝经后症状、节育)，例如17β-雌二醇、雌二醇-3,17-二乙酸酯、雌二醇-3-乙酸酯、雌二醇-17-乙酸酯、雌二醇-3,17-戊酸酯、雌二醇-3-戊酸酯、雌二醇-17-戊酸酯、乙炔基雌二醇、雌酮；黄体酮类(防止子宫内膜异位症、防止子宫内膜癌、控制习惯性流产、抑制排卵或同步化排卵、促进生发)，例如黄体酮(孕-4-烯-3,20-二酮)、炔诺酮、三烯炔诺酮、二烯炔诺酮、炔诺孕酮、诺孕酯、孕酸(progestogenic acid)、二氢孕酮、诺美孕酮。
在其它实施方式中，肌肉松弛药(其非限制性实例包括桂麻黄碱、环苯扎林、黄酮呱酯、邻甲苯海拉明、罂粟碱和甲苯凡林的药学上可接受的盐)可使用本发明的组合物递送。本发明的进一步的非限制性方面涉及用于提供皮肤健康益处方法，包括但不限于(a)保护或减轻皲裂的或破裂的皮肤和嘴唇免于风和冷天气的干燥影响，(b)减少经表皮的水分损失和强化皮肤水分屏障，(c)减少编码IL-6或IL-8的一个或多个基因的表达水平，(d)抑制促炎介质例如PGE2、TNF-α和IL-1β的释放，(e)增加编码细胞外基质蛋白(弹性蛋白、纤连蛋白)的一个或多个基因的表达，(f)减少编码基质金属蛋白酶的一个或多个基因的表达。
实施例
原材料实施例
原材料实施例1
矿脂 75％
相互酯化的、未分馏的乳油木(乳木果)黄油25％
原材料实施例2
矿脂 80％
相互酯化的、未分馏的乳油木(乳木果)黄油20％
原材料实施例3
矿脂 90％
相互酯化的、未分馏的可可树(可可)种子黄油 10％
上述三个原材料实施例的任一个也可用作符合OTC皮肤保护剂专论的终产品。
终产品实施例
终产品实施例1-护手霜
分别加热A相和B相中的成分至75℃。将C相加入A相；将A/C加入B相，同时搅拌。均匀化。搅拌冷却至30℃。用柠檬酸调整pH至5.5。加入D相，同时搅拌以形成均质的产品。
在其它实施方式中，乳木果油乙基酯可加入至本发明的MFSG/NGM，以形成三部分系统-相互酯化的、未分馏的乳木果油，乳木果油乙基酯和矿脂。在这些实施方式中，乳木果油乙基酯占MFSG/NGM的约1％-25％。
终产品实施例2-无水脸用和体用处理霜
在70℃下混合和熔化以下成分，直到形成澄清液体：(i)20份SheaLight(INCI：乳木果油乙基酯)与(ii)78份本发明的皮肤美容结构化缩水甘油/非缩水甘油基质(INCI：矿脂(和)乳油木(乳木果)黄油)与(iii)2份PreAct(INCI低芥酸菜籽油)。冷却至22℃。
终产品实施例3-唇膏
在75℃下合并所有18种成分。搅拌冷却混合物至30℃。装入管中。
试验实施例
改进皮肤屏障功能(TEWL)
招募10名女性受试者，年龄36-58岁，并完成临床研究以评价包含本发明的皮肤美容结构化缩水甘油/非缩水甘油基质的局部产品在改进皮肤屏障功能中的功效。
经表皮水分损失(TEWL)，皮肤屏障功能的度量，使用DermaLab蒸发计(CortexTechnology,Hadsund,Denmark)测量。与基线相比，在处理后间隔，TEWL没有变化指示处理未扰乱屏障功能。TEWL的降低指示皮肤屏障功能的改进(即，较少的水分通过皮肤屏障损失)。
对于在开始研究之前至少3天的“清除”期，受试者使用中性肥皂清洁(即冲洗)试验部位-即，她们前臂的前臂掌侧表面。除了试验设施提供的那些之外，指示受试者不使用任何个人护理产品(例如，洗剂、霜剂、清洁剂)。
在清除期后，受试者回到试验场所设施。按照指示，受试者穿戴未覆盖她们的前臂的衣服。由经训练的工作人员将前臂的掌侧表面用一次性湿面巾轻轻擦拭和用纸巾拍干。然后工作人员在前臂的掌侧表面上标记四个试验部位-两个部位在一个前臂上，两个部位在另一个前臂上。各试验部位为4cm×4cm；邻近的试验部位分隔至少3cm。试验部位离腕关节至少2cm，离肘关节至少2cm，并确定为试验部位1-4。试验部位与未处理(对照)部位的指定是随机的。
接下来，受试者首次在维持在大约22±2℃和40±10％相对湿度的房间中平衡最少30分钟。(在整个研究中验证和记录温度和湿度-在平衡之前和之后，和在每次TEWL测量之前)。
平衡后，在每个实验部位由经训练的工作人员使用蒸发计获得基线TEWL读数。然后将大约2mg/cm2的试验产品(根据制剂实施例1的皮肤美容产品)直接吸移到所述部位上，并轻轻使用指套擦拭。(在施用后检查指套以确保大部分的试验材料未粘附在指套上)。
对于余下的研究访问，受试者隔离在试验设施中。在此期间，指示受试者保持她们的掌侧前臂未覆盖/暴露，和不允许覆盖、弄湿或擦拭试验部位。
处理后3小时和30分钟(±10分钟)，受试者在上述条件下第二次平衡。在平衡后(处理后4小时±10分钟)，按上所述获得TEWL读数。处理后7小时和30分钟(±10分钟)，受试者第三次并且是最后一次平衡。在平衡后(处理后8小时±10分钟)，进行TWEL测量。在8小时测量完成后解散受试者。
4小时后当与基线相比时，试验产品所施用的部位证实了统计学上显著地比对照未处理部位更好的皮肤屏障功能。
感官小组
8人小组比较了本发明的MFSG/NGM(25％相互酯化的、未分馏的乳木果油+75％矿脂)与(i)25％RBD乳木果油和75％矿脂的混合物和(ii)“纯”矿脂。相同等级的矿脂用于所有三种产品-即White矿脂，可获自索恩本有限责任公司(Sonneborn,LLC)(Parsippany,NJ)。基于铺展性、油脂性、缓冲性、黏度、吸收性、光泽和颗粒状，进行感官评价。基于5-点系统估算各参数的等级，其中纯指定为评分“3”。
另外的皮肤益处试验
使用测量皮肤紧实度。在使用根据实施例1的皮肤美容产品后观察到测量的增加，指示皮肤紧实度的改进(增加)。
皮肤的剥落性(flakiness)通过使用皮肤表面采样盘(CuDermCorporation,Dallas,TX)测量。干净的粘着盘施用于清洁、干燥的皮肤，然后进行步骤2。将该盘牢固地压在皮肤上数秒，然后从皮肤除去。之前和之后基于以下度量指定评分：1＝非常轻微的剥落性；2＝轻微的剥落性；3＝中等的剥落性；4＝显著的剥落性；5＝严重的剥落性。评分降低指示剥落性皮肤的改进(减少)；评分增加表示剥落性变差。
使用测量皮肤紧实度。在使用实施例1的产品后观察到测量的增加，指示。
招募显示皮肤衰老迹象(不均匀的肤色/质地(褐斑、红斑)和可见的脸部细线和皱纹)的受试者参与临床研究，以评价本发明的皮肤美容产品在改进这些皮肤衰老迹象的出现中的功效。在实施本发明的方法之前和之后获得脸部的数字图像。使用CRImaging System(Canfield Scientific,Inc.Fairfield,NJ)捕获、加工和分析图像。水平和垂直扫描各图像；使用专有的CR数学算法，测量红、绿和蓝像素的强度，并指定质地评分。相同的算法计算细线和皱纹的数量和深度。
观察到质地评分和皱纹/线计数和深度的降低，表明这些皮肤衰老参数的改进。
皮肤屏障功能试验
使用TEWL探针，即蒸发计(Cortex Technology,Hadsund,Denmark)，测量TEWL。TEWL的降低表明皮肤屏障功能的改进，以致较少的水分通过皮肤屏障损失。
在安排的起始日之前3天，受试者到达试验设施，并按包括和排除标准进行招募。受试者接受“中性”肥皂(Neutrogena)用于清洁(即冲洗)她们的掌侧前臂(其用作试验部位)，持续3天的清除期。给予受试者明确指示，除了由试验设施提供的产品之外，在整个研究中禁止在试验部位(掌侧前臂)上使用所有个人护理产品(例如，洗剂、霜剂、清洁剂)。
在清除期之后，受试者回到试验设施。在评价日，指示受试者穿戴未覆盖她们的掌侧前臂的衣服。由经训练的工作人员将掌侧前臂的表面用一次性湿面巾轻轻擦拭和用纸巾拍干。然后工作人员在前臂的掌侧表面上标记六(6)个试验部位(各前臂三个部位)。各试验部位为4cm×4cm。试验部位位于掌侧前臂的中央(离腕至少2cm和离肘至少2cm)和确定为试验部位A-F。处理部位和对照部位(未处理)使用计算机产生的随机代码随机指定。在整个研究期间用TEWL探针在这些试验部位内进行测量。
测量前，受试者进行平衡过程，其中她们安静地在保持在20-24℃和30-50％相对湿度的房间中保持坐下最少二十(20)分钟。在此时间期间，指示受试者通过将她们的手放置在她们的大腿上，掌向上，保持她们的掌侧前臂未覆盖/暴露。
包装带施用于条带剥离的处理部位和对照(未处理)部位。进行TEWL读数(通过蒸发计)，和在试验部位上进行重复条带剥离，直至达到TEWL测量大于20g/m2/h。
在基线测量后(条带剥离后)，试验产品-本发明的MFSG/NGM(在下表中确定为“SHEA XP”)和“纯矿脂”-各自以2mg/cm2的浓度施用(吸移)到指定的试验部位上，并通过使用指套摩擦直至完全吸收，而擦拭至皮肤内(施用后检查指套以确保试验材料未粘附在指套上)。一个部位用作对照(未处理)。
对于12小时研究期的持续期间，受试者隔离在试验处的温度和湿度受控的房间中。指示受试者保持她们的掌侧前臂未覆盖/暴露。不允许受试者覆盖、弄湿或擦拭她们的掌侧前臂，直到从试验中解散。在进行测量之前30分钟，不允许进食或饮水。
处理后3小时和30分钟(±10分钟)，受试者通过安静地待在大约20-24℃和30-50％相对湿度的房间中保持坐下最少20分钟进行平衡。在处理后4小时(±10min)获得TEWL测量。
处理后7小时和30分钟(±10分钟)，受试者再次通过安静地待在大约20-24℃和30-50％相对湿度的房间中保持坐下最少20分钟进行平衡。在处理后8小时(±10min)获得TEWL测量。
处理后11小时和30分钟(±10min)，受试者通过安静待在大约20-24℃和30-50％相对湿度的房间中保持坐下最少20分钟进行平衡。在处理后11小时(±10min)获得TEWL测量。
经初始12-小时期间的测量后，受试者从试验设施解散并经指示在施用后大约23小时和30分钟(±30分钟)返回。指示受试者不弄湿(即，不淋浴、沐浴或游泳)或施用产品至她们的掌侧前臂，直至24小时测量后。在处理后23小时和30分钟(±30分钟)，受试者通过安静地待在大约20-24℃和30-50％相对湿度的房间中保持坐下最少20分钟进行平衡。在处理后24小时(±10min)获得TEWL测量。在获得处理后24小时的测量后解散受试者。
在施用后12小时与纯矿脂相比，使用乳木果XP(Shea XP)在TEWL上有定向改进，范围为2.25％至2.69％，在几乎3％定向改进之内。
该研究的结果提供在下表中：
针对处理部位与基线的差异相比对照部位(未处理)与基线的差异的皮肤屏障功 能分析
注意：负差表示处理部位具有比对照部位(未处理)更好的皮肤屏障功能
粗体值表示统计学显著性(p≤0.05)
注意：负差表示处理部位具有比对照部位(未处理)更好的皮肤屏障功能
粗体值表示统计学显著性(p≤0.05)
针对乳木果XP(Shea XP)对照“纯”矿脂的皮肤屏障功能的分析
注意：负差表示乳木果XP部位具有比矿脂USP部位更好的皮肤屏障功能

Claims (36)

1.一种局部应用产品，其包含(i)至少一种相互酯化的、未分馏的甘油三酯和(ii)至少一种矿脂，其中所述局部应用产品基于重量/重量包含至少2％甘油三酯和至少6％矿脂。
2.根据权利要求1所述的局部应用产品，其不随时间显示颗粒状、起霜、变色或分离，或粘度改变。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的局部应用产品，其中甘油三酯的固体脂肪含量熔化曲线从20℃至35℃的斜率小于1。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的局部应用产品，其中所述相互酯化的、未分馏的甘油三酯选自乳油木(乳木果)黄油、可可树(可可)种子黄油、狭翅娑罗双(印度苏铁树)种子黄油、木鲁星果棕种子黄油、大花可可树(古朴阿苏)黄油和Magnifera Indigo(芒果)种子黄油。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的局部应用产品，其包含至少30％矿脂和至少一种相互酯化的、未分馏的甘油三酯，其中所述至少一种相互酯化的、未分馏的甘油三酯与所述至少一种矿脂的比率为1:39至7:13。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的局部应用产品，其中所述至少一种相互酯化的、未分馏的甘油三酯与所述至少一种矿脂的比率为1:19至1:3。
7.一种多功能的化学成分，其用于生产美容、个人护理和皮肤病学产品，包含(i)至少一种相互酯化的、未分馏的甘油三酯和(ii)至少一种矿脂。
8.根据权利要求7所述的多功能的化学成分，其中所述至少一种相互酯化的、未分馏的甘油三酯与所述至少一种矿脂的比率为1:39至7:13。
9.根据权利要求7或8中任一项所述的多功能的化学成分，其中所述至少一种相互酯化的、未分馏的甘油三酯与所述至少一种矿脂的比率为1:19至1:3。
10.根据权利要求7-9中任一项所述的多功能的化学成分，其中所述相互酯化的、未分馏的甘油三酯选自乳油木(乳木果)黄油、可可树(可可)种子黄油、狭翅娑罗双(印度苏铁树)种子黄油、木鲁星果棕种子黄油、大花可可树(古朴阿苏)黄油和Magnifera Indigo(芒果)种子黄油。
11.根据权利要求7-10中任一项所述的多功能的化学成分，其中所述相互酯化的、未分馏的甘油三酯是乳油木(乳木果)黄油。
12.一种多功能的化学成分，其用于生产美容、个人护理或皮肤病学产品，基本上由(i)至少一种相互酯化的、未分馏的甘油三酯和(ii)至少一种矿脂组成。
13.一种皮肤美容产品，其包含(i)至少一种甘油三酯和(ii)至少一种矿脂，其中所述皮肤美容产品(a)基于重量/重量包含至少2％甘油三酯和至少6％矿脂，和(b)不显示颗粒状、起霜、变色、分离或粘度改变。
14.一种局部产品，其包含(i)至少一种相互酯化的、未分馏的甘油三酯和(ii)至少一种矿脂和(iii)任选的活性成分。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的产品或成分，其在施用于至少10名试验受试者的皮肤后，在8小时后在至少70％的受试者中产生皮肤屏障功能的改进，如通过经表皮水分丢失(TEWL)的减少所测量的。
16.根据权利要求1-14中任一项所述的产品或成分，其在施用于至少10名试验受试者的皮肤后，在8小时后在至少80％的受试者中产生皮肤屏障功能的改进，如通过TEWL的减少所测量的。
17.根据权利要求1-14中任一项所述的产品或成分，其在施用于至少10名试验受试者的皮肤后，在8小时后在至少90％的受试者中产生皮肤屏障功能的改进，如通过TEWL的减少所测量的。
18.根据权利要求1-14中任一项所述的产品或成分，其具有至少约10ppm的乳木果三萜烯浓度。
19.根据权利要求1-14中任一项所述的产品或成分，其具有约100ppm至约10,000ppm的乳木果三萜烯浓度。
20.根据权利要求1-14中任一项所述的产品或成分，其具有约300ppm至约3,000ppm的乳木果三萜烯浓度。
21.根据权利要求1-14中任一项所述的产品或成分，其具有约5,000ppm至约10,000ppm的乳木果三萜烯浓度。
22.根据权利要求1-14中任一项所述的产品或成分，其具有约6,000ppm至约9,000ppm的乳木果三萜烯浓度。
23.根据权利要求1-14中任一项所述的产品或成分，其在离体研究中产生至少10％的表皮厚度增加。
24.根据权利要求1-14中任一项所述的产品或成分，其在离体研究中产生至少20％的表皮厚度增加。
25.根据权利要求1-14中任一项所述的产品或成分，其在离体研究中产生至少25％的表皮厚度增加。
26.根据权利要求1-14中任一项所述的产品或成分，其在离体研究中产生至少3％的真皮胶原增加。
27.根据权利要求1-14中任一项所述的产品或成分，其在离体研究中产生至少5％的真皮胶原增加。
28.根据权利要求1-14中任一项所述的产品或成分，其在离体研究中产生至少6％的真皮胶原增加。
29.根据权利要求1-6或13-29中任一项所述的产品，其包含约8％至约80％的甘油三酯和矿脂。
30.根据权利要求30所述的产品，其呈婴儿洗剂、尿布疹乳膏、身体香膏、面霜、唇膏或唇油的形式。
31.根据权利要求31所述的产品，其是婴儿洗剂并包含约8％至约15％的甘油三酯和矿脂。
32.根据权利要求31所述的产品，其是尿布疹乳膏并包含约40％至约60％的甘油三酯和矿脂。
33.根据权利要求31所述的产品，其是身体香膏并包含约60％至约80％的甘油三酯和矿脂。
34.根据权利要求31所述的产品，其是面霜并包含约8％至约15％的甘油三酯和矿脂。
35.根据权利要求31所述的产品，其是唇膏并包含约20％至约40％的甘油三酯和矿脂。
36.一种局部应用产品，包含(i)至少一种相互酯化的甘油三酯，其具有高于或显著高于体温的终熔点；和(ii)至少一种矿脂，其中所述局部应用产品基于重量/重量包含至少2％甘油三酯和至少6％矿脂。
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