CN109438338B - 一种五蝶烯衍生物、其制备方法及其在多胺检测中的用途 - Google Patents

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Abstract

本申请涉及式I所示的五蝶烯衍生物、其制备方法、其用于检测多胺化合物的用途。本申请还涉及包含式I所示的五蝶烯衍生物的荧光传感器以及检测多胺化合物的方法。该多胺化合物尤其是腐胺、尸胺、亚精胺和精胺。本发明的式I所示的五蝶烯衍生物在游离状态时基本不发光，而在多胺化合物存在时发出荧光。因此，本发明的式I所示的五蝶烯衍生物可作为多胺化合物的荧光探针，尤其可以检测动植物体内的生物多胺化合物，可以作为研究生物模型和检测生命代谢产物的有效手段。

Description

一种五蝶烯衍生物、其制备方法及其在多胺检测中的用途
技术领域
本发明涉及化合物检测技术领域，具体涉及一种五蝶烯衍生物、该五蝶烯衍生物的制备方法及该五蝶烯衍生物在多胺化合物检测中的用途。
背景技术
多胺化合物是一类含有两个或更多氨基的化合物，是具有多电荷的阳离子脂肪胺。多胺化合物广泛存在于动植物体内，又称生物多胺(biogenic polyamine)，主要包括腐胺(putresine,Put)、尸胺(cadaverine,Cad)、亚精胺(spermidine,Spd)和精胺(spermine,Spm)。正常哺乳类动物细胞内多胺化合物的浓度一般维持在毫摩尔水平。多胺化合物的生理功能主要在于其与DNA、RNA、蛋白质以及其他一些带有负电荷的生物大分子发生静电作用，由此改变这些生物大分子的结构和功能。人体中多胺化合物含量的变化预示着人体生理和病理状态的改变。
目前多胺化合物的检测方法有多种，根据检测工具的不同可归类为仪器分析法、材料分析法和荧光分析法。仪器分析法：对样本进行必要的预处理和样品制备，通过高效液相色谱与质谱联用技术，对样品中多胺成分进行定量分析。此方法需要专业人士进行操作且操作较为复杂，并需要仪器支持，不具备普适性。材料分析法：通过采用特定的吸附或者分子印迹材料，对样品中多胺化合物进行纯化和富集，再经过一系列的定量转化后采用光谱或色谱进行含量测定。此类方法需要使用特异性的材料和多种检测仪器。荧光分析法：采用多胺化合物的荧光探针进行检测分析。已被报道的探针类型包括：小分子类、自组装类、聚合物类、纳米材料类以及其他类型。探针类的检测方法一般只能给出定性结果，但其操作较为简洁、响应速度快且效果直观。
化学家们一直对多胺化合物的荧光检测研究有着浓烈的兴趣。腐胺、尸胺、亚精胺和精胺主要有以下两个特点：(1)具有化学活性较高的一级氨基基团；(2)可形成具有多正电中心的离子。根据第一个特点，检测探针的设计主要围绕如何特异性地检测一级氨基基团，可根据其较强的亲核能力或专属性较强的缩合反应与干扰化合物进行区分，然而主要的干扰化合物是同样具有一级氨基的单胺化合物，使得这种方法并不可行。根据第二个特点，所形成的具有多正电中心的离子可发生堆积、聚集和自组装等现象，而单胺化合物或其他具有单电荷中心的离子并没有此性质，以此可进行区分。尤其是，由于精胺具有较长的碳链和较多的氮原子，在堆积、聚集和自组装时有更高的自由度和更多的作用位点，所以一般精胺的响应值较高。2007年，Swager小组报道了一种蒽掺杂的多负电荷的聚对苯乙烯乙炔(poly(p-phenylene ethynylene))用于多胺化合物的检测，该聚合物中的五蝶烯部分可作为高效的多胺化合物捕捉器。该聚合物在稀溶液中发出蓝色荧光，加入精胺后在静电作用下发生聚集，从而发出绿色荧光，可制作多胺化合物的荧光探针。但是，由于蓝色和绿色颜色相对比较接近，荧光变化程度较小，该荧光探针的检测灵敏度不够强。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新型的五蝶烯衍生物，其可以用于更灵敏地检测多胺化合物。
因此，本发明的第一方面提供一种五蝶烯衍生物，其具有下式I表示的结构：
Figure GDA0002465576330000021
本发明的第二方面提供第一方面的五蝶烯衍生物的制备方法，该方法包括以下步骤：
步骤1，Diels Alder反应：使式1所示的起始化合物与式7所示的丁炔二酸二甲酯在有机溶剂中，在130-150℃下反应20-28小时，然后纯化得到式2所示的化合物2；
Figure GDA0002465576330000022
步骤2，脱TMS保护基反应：使化合物2在有机溶剂中，在碳酸钾或碳酸钠存在下，在室温下反应1-1.5小时，然后纯化得到式3所示的化合物3；
Figure GDA0002465576330000031
步骤3，取代反应：使化合物3与式8所示的化合物8在有机溶剂中，在CuI、Pd(PPh3)4和三乙胺存在下，在除氧的条件下，在40-50℃下反应3-5小时，然后纯化得到式4所示的化合物4；
Figure GDA0002465576330000032
步骤4，脱TIPS保护基反应：在0℃下在有机溶剂中，向化合物4滴加四丁基氟化铵(TBAF)溶液，并在0℃下反应1小时，然后纯化得到式5所示的化合物5；
步骤5，取代反应：使化合物5在有机溶剂中，在氩气保护下，与式9所示的化合物9在CuI、Pd(PPh3)4和三乙胺存在下，在40-50℃下反应4-5小时，然后纯化得到式6所示的化合物6；
Figure GDA0002465576330000033
步骤6，脱甲基反应：使化合物6在有机溶剂中，在LiOH或NaOH存在下，在室温下反应10-15小时，然后纯化得到本发明第一方面的式I所示的五蝶烯衍生物。
本发明的第三方面提供第一方面的五蝶烯衍生物用于检测多胺化合物的用途。
检测的多胺化合物为含有两个或更多氨基的化合物。优选地，检测的多胺化合物为腐胺、尸胺、亚精胺和精胺，分别如以下式II、式III、式IV和式V所示。
Figure GDA0002465576330000041
本发明的第四方面提供一种用于检测多胺化合物的荧光传感器，该荧光传感器包括本发明第一方面的五蝶烯衍生物。
在优选的实施方案中，该荧光传感器还包括固相载体，本发明第一方面的五蝶烯衍生物负载于该固相载体。
在更优选的实施方案中，该固相载体为试纸或硝酸纤维素膜，本发明第一方面的五蝶烯衍生物吸附于试纸或硝酸纤维素膜。可通过将五蝶烯衍生物溶解在有机溶剂中形成五蝶烯衍生物溶液，然后将试纸或硝酸纤维素膜浸入五蝶烯衍生物溶液中一段时间后取出风干，来使五蝶烯衍生物吸附于试纸或硝酸纤维素膜。优选的有机溶剂为己烷、氯仿、四氢呋喃和二氯甲烷。
在另外优选的实施方案中，该荧光传感器还包括固相基材，吸附有本发明第一方面的五蝶烯衍生物的试纸或硝酸纤维素膜被支持在该固相基材上。
本发明的第五方面提供一种检测多胺化合物的方法，该方法包括使本发明第一方面的五蝶烯衍生物与多胺化合物接触，并检测接触反应所发出的荧光。
在优选的实施方案中，该方法包括提供包含多胺化合物的样品液，使本发明第四方面的荧光传感器与该样品液接触，并检测接触反应所发出的荧光。
荧光的出现指示多胺化合物的存在，荧光强度指示多胺化合物的量。
检测的多胺化合物为含有两个或更多氨基的化合物。优选地，检测的多胺化合物为腐胺、尸胺、亚精胺和精胺。
本发明的有益效果：
羧酸取代的烯烃桥环的五蝶烯是一种高效且专一的多胺化合物捕捉器。本发明人在羧酸取代的烯烃桥环的五蝶烯为母核的基础上，设计了供体-π-受体形式的芳香基团，以较为富电子的正丙氧基苯基为供体，以较为贫电子的2,6-二酰胺取代吡啶为受体，从而构建本发明的式I所示的五蝶烯衍生物。该五蝶烯衍生物的供体-π-受体形式的芳香基团能增强分子内的电荷转移，降低未占有电子的能级最低的轨道(LUMO)能级能量。这样的设计可以得到更大的斯托克斯位移，即激发波长和发射波长的距离更大，背景干扰会更小。
该五蝶烯衍生物在游离状态时，由于4个富电子的羧基具有荧光淬灭作用，基本不发光，而在一定碳链长度的多胺化合物(腐胺或更长碳链的多胺化合物如尸胺、亚精胺和精胺)存在时，该五蝶烯衍生物羧酸基团可以捕捉该类多胺化合物，经静电作用和氢键作用发生聚集堆积，吸收能量后不能以非辐射形式耗散，从而发出荧光。因此，该五蝶烯衍生物可作为多胺化合物的荧光探针，尤其可以检测动植物体内的生物多胺化合物，可以作为研究生物模型和检测生命代谢产物的有效手段。
由于该五蝶烯衍生物中在游离状态时基本不发光，而在多胺化合物存在时发出荧光，因此比Swager小组报道的蒽掺杂的多负电荷的聚对苯乙烯乙炔作为多胺化合物的荧光探针，更灵敏地进行多胺化合物的定性检测，也可以被设计为比率型荧光探针，用于灵敏地进行多胺化合物的定量检测。
附图说明
图1显示本发明的式I化合物的合成路线；
图2显示本发明的式I化合物(SSS1)的紫外吸收光谱(左图)和式I化合物(SSS1)加精胺(Spm)的紫外吸收光谱(右图)；
图3显示本发明的式I化合物(SSS1)和精胺的激发光谱(左图)和式I化合物(SSS1)加精胺(Spm)的发射光谱(右图)；
图4显示用本发明的式I化合物滴定精胺的滴定曲线；
图5显示用本发明的式I化合物滴定精胺的线性关系曲线；
图6显示发明的式I化合物对多胺化合物的检测具有良好的专一选择性；图中较浅色柱子代表干扰化合物，较深色柱子代表干扰化合物加精胺(Spm)。
具体实施方式
下面通过具体实施例并结合附图对本发明作进一步详细说明。这些实施例旨在对本发明进行示例性说明，并不意在以任何方式限制本发明的保护范围。实施例1——式I化合物的合成
本发明的五蝶烯衍生物(式I化合物)的合成路线如图1所示。除下式1所示的起始化合物1之外，合成中用到的其他化合物均可市售获得。下式1所示的起始化合物1的合成方法在文献Satrijo A.,Kooi S.,Swager T.,Enhanced Luminescence from EmissiveDefects in Aggregated Conjugated Polymers,Macromolecules 2007,40,8833-8841和Lehnherr D.,McDonald R.,Tykwinski R.Exploring Electronically PolarizedPentacenes Org.Lett.2008,10，4163-4166中有报道，这两篇文献中相关的内容以引用方式并入本文。
步骤1：Diels Alder反应
在室温下，将式1所示的起始化合物(1.1g,1.99mmol)溶解于二甲苯(20mL)，在氩气保护下转移至一干燥封管中，量取式7所示的丁炔二酸二甲酯(1.2mL,9.95mmol)直接加入体系中，在油浴中升温至140℃，在此温度下反应24小时，TLC监测反应原料完全消失。冷却至室温，低压下旋转蒸发去除溶剂，浓缩后进行快速柱层析分离(正己烷:乙酸乙酯＝5:1)，得到式2所示的化合物2，为淡黄色粉末状固体(804.5mg,0.96mmol,48％)，m.p.>300℃。Rf＝0.33(硅胶，己烷：乙酸乙酯＝5:1)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.32(dd,J＝5.4,3.1Hz,2H),7.26(d,J＝2.5Hz,2H),6.96(dd,J＝5.4,3.1Hz,4H),5.89(s,2H),5.84(s,2H),3.79(d,J＝12.8Hz,12H),1.28(s,24H),0.41(s,9H)。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ165.4,165.3,147.4,147.3,143.5,143.4,143.3,125.5,125.5,124.0,123.9,115.4,115.1,103.5,100.9,99.5,99.2,52.3,52.3,51.0,50.9,18.8,11.4,0.1。HRMS(+ESI)m/z C50H55O8Si2(M+H)+计算值839.3430，实测值839.3432。
Figure GDA0002465576330000071
步骤2：脱TMS保护基反应
在室温下，将化合物2(400mg,0.48mmol)溶解于20mL MeOH:THF(1:1)混合溶剂中，称量碳酸钾(132mg,0.96mmol)直接加入反应体系中，继续在室温下搅拌1小时，TLC监测反应原料消失。加入水淬灭反应，使用乙酸乙酯萃取(20mL x 3)，先后使用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后柱层析分离(正己烷:乙酸乙酯＝5:1)，得到式3所示的化合物3，为黄色粉末状固体(329.5mg,0.43mmol,90％)，m.p.>300℃。Rf＝0.25(硅胶，己烷:乙酸乙酯＝5:1)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.36(dd,J＝5.5,3.0Hz,2H),7.31–7.27(m,2H),7.00–6.97(m,4H),5.93(s,2H),5.88(s,2H),3.80(d,J＝9.8Hz,12H),3.67(s,1H),1.30(s,24H)。13CNMR(125MHz,CDCl3)δ147.5,147.0,143.7,143.5,143.4,125.6,125.6,124.1,124.0,115.8,113.9,100.8,99.8,85.3,77.8,52.4,52.3,50.9,50.8,18.8,11.4。HRMS(+ESI)m/zC47H47O8Si(M+H)+计算值767.3035，实测值767.3038。
Figure GDA0002465576330000072
步骤3：取代反应
在室温下，在无水无氧的体系中，将化合物3(230mg,0.30mmol)溶于10mL THF溶液中，然后在氩气保护下，依次加入式8所示的化合物8(133mg,0.33mmol)、CuI(11mg,0.03mmol)、Pd(PPh3)4(34.6mg,0.015mmol)和三乙胺(2mL)，充分混合后通入氩气除氧10分钟，然后把得到的棕黄色体系升温至45℃反应4小时，TLC检测反应原料完全消失。冷却至室温，加入氯化铵饱和水溶液淬灭反应，使用乙酸乙酯萃取(20mL x 3)，先后使用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后柱层析分离(正己烷:乙酸乙酯＝3:1)，得到式4所示的化合物4，为黄色粉末状固体(284.2mg,0.273mmol,91％)，m.p.>300℃。Rf＝0.25(硅胶，己烷:乙酸乙酯＝2:1)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.90(s,2H),7.39(dd,J＝5.4,3.1Hz,2H),7.30(dd,J＝5.4,3.1Hz,2H),7.00(dd,J＝5.4,3.1Hz,4H),5.94(s,2H),5.86(s,2H),3.81(d,J＝14.2Hz,12H),3.63(q,J＝7.1Hz,4H),3.44(q,J＝7.0Hz,4H),1.34–1.24(m,33H)。13CNMR(125MHz,CDCl3)δ167.5,165.3,165.2,154.0,147.4,147.1,143.7,143.2,143.0,133.3,125.7,125.7,125.6,124.2,124.0,116.5,113.4,100.7,100.5,93.6,89.4,52.6,52.3,51.0,50.9,43.4,40.3,18.8,14.3,12.8,11.3。HRMS(+ESI)m/z C62H68N3O10Si(M+H)+计算值1042.4668，实测值1042.4672。
Figure GDA0002465576330000081
步骤4：脱TIPS保护基反应
将化合物4(150mg,0.144mmol)溶解于3mL的THF中，加入到10mL的圆底烧瓶中，冷却到0℃，然后慢慢向其中滴加四丁基氟化铵(TBAF)溶液(0.43mL,0.43mmol,1M THF溶液)，保持在0℃下反应1小时，TLC监测原料完全消失。用水淬灭反应，使用乙酸乙酯(5mL×3)萃取，然后用水和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥浓缩，进行柱层析分离(正己烷:酸乙酯＝2:1)，得到式5所示的化合物5，为黄色粉末状固体(105.8mg,0.12mmol,83％)，m.p.>300℃。Rf＝0.20(硅胶，己烷:乙酸乙酯＝1:1)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.90(s,2H),7.39(m,4H),7.03–6.98(m,4H),5.89(s,2H),5.87(s,2H),3.82(s,6H),3.81(s,6H),3.70(s,1H),3.63(q,J＝7.1Hz,4H),3.44(q,J＝7.0Hz,4H),1.32(m,6H),1.26–1.23(m,6H)。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ167.5,165.6,165.2,154.1,147.4,146.6,144.1,143.9,143.1,142.9,133.2,125.8,125.6,124.2,124.2,115.2,114.0,93.7,89.3,86.0,52.6,52.5,50.8,50.8,43.4,40.3,14.3,12.8。HRMS(+ESI)m/z C53H48N3O10(M+H)+计算值886.3334，实测值886.3337。
步骤5：取代反应
在室温下，在一无水无氧的体系中，将化合物5(100mg,0.113mmol)溶于5mL THF溶液中，在氩气保护下，依次加入式9所示的化合物9(33mg,0.124mmol)、CuI(11mg,0.0226mmol)、Pd(PPh3)4(13.8mg,0.012mmol)和三乙胺(1mL)，充分混合后通入氩气除氧10分钟，然后把得到的棕黄色体系升温至45℃反应4小时，TLC检测反应原料完全消失。冷却至室温，加入氯化铵饱和水溶液淬灭反应，使用乙酸乙酯萃取(10mL x 3)，先后使用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后柱层析分离(正己烷:乙酸乙酯＝2:1)，得到式6所示的化合物6，为浅黄色粉末状固体(105.8mg,0.12mmol,75％)，m.p.>300℃。Rf＝0.30(硅胶，己烷:乙酸乙酯＝1:1)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.89(s,2H),7.65(d,J＝8.7Hz,2H),7.41–7.37(m,4H),7.00(m,6H),5.96(s,2H),5.88(s,2H),4.02(t,J＝6.6Hz,2H),3.81(s,6H),3.79(s,6H),3.62(q,J＝7.1Hz,4H),3.44(q,J＝7.0Hz,4H),1.88(q,J＝7.0Hz,2H),1.32(m,6H),1.24(m,6H),1.09(t,J＝7.4Hz,3H)。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ167.6,165.5,165.4,160.0,154.1,147.3,147.0,143.8,143.3,143.2,143.1,133.4,133.4,132.2,132.1,131.9,128.5,128.4,125.7,125.5,124.2,124.1,117.0,114.9,114.7,113.1,98.8,93.5,89.7,82.2,69.8,52.5,52.4,51.0,43.4,40.3,29.7,22.5,14.3,12.8,10.5。HRMS(+ESI)m/z C62H58N3O11(M+H)+计算值1020.4066，实测值1020.4069。
Figure GDA0002465576330000091
步骤6：脱甲基反应
将化合物6(30mg,0.0294mmol)溶解于混合溶液(1.5mL,THF:H2O＝2:1)，然后往体系中加入新配制的LiOH水溶液(0.18mL,0.18mmol,1M水溶液)，在室温下搅拌12小时后，TLC监测反应原料完全消失。向体系中加入2mL水，使用乙酸乙酯萃取1次，弃去有机相，水相用新配制的1M盐酸调至pH 2，然后用二氯甲烷进行萃取(5mL x 5)，合并有机相，减压浓缩得到粗产品，再用少量MeOH:DCM(5:1)溶剂溶解，常温下溶剂挥发，有大量固体析出后，抽滤，滤渣用少量水快速洗涤3次，干燥，得到本发明的式I化合物(本发明人命名为SSS1)，为浅黄色粉末状固体(22.6mg,0.0235mmol,80％)，m.p.>300℃。1H NMR(500MHz,MeOD)δ8.04(s,2H),7.72–7.70(m,2H),7.38(td,J＝6.1,5.4,2.3Hz,4H),7.00–6.97(m,2H),6.90–6.87(m,4H),5.96(d,J＝1.9Hz,4H),3.97(t,J＝6.4Hz,2H),3.60(q,J＝7.2Hz,4H),3.39(q,J＝7.1Hz,4H),1.83–1.79(m,2H),1.31(m,6H),1.21(m,6H),1.06(t,J＝7.4Hz,3H)。13C NMR(125MHz,MeOD)δ174.0,173.7,168.2,159.7,154.1,147.2,145.9,145.6,145.5,145.3,144.4,134.3,133.2,131.7,131.6,128.6,128.5,124.6,124.2,124.2,123.0,123.0,115.7,115.2,114.4,111.5,97.3,92.0,91.9,83.2,69.4,52.7,52.5,43.4,40.1,22.2,13.2,11.6,9.4。HRMS(+ESI)m/z C58H47N3O11(M-2H)2-计算值480.6611，实测值480.6610。
实施例2——式I化合物的光物理学鉴定
式I化合物溶液的配制：将式I化合物(SSS1)溶于水中，配制成浓度为10μM浓度的溶液。
精胺溶液的配制：将精胺固体溶于水中，配制成浓度为1000μM的溶液。
用紫外分光光度计(日本岛津公司UV-2600)测定式I化合物(SSS1)和式I化合物(SSS1)加精胺(Spm)的紫外吸收光谱，结果如图2所示。由图可见，SSS1溶液在343nm处有明显的吸收峰，在溶液中加入10μM精胺，即1当量的多胺化合物，发现紫外-可见吸收光谱出现明显红移，最大吸收波长出现在365nm，大约红移了22nm，说明探针与检测物(精胺)有相互作用。
用荧光光谱仪(日本岛津公司RF-5301PC)测定式I化合物(SSS1)和式I化合物(SSS1)加精胺(Spm)的激发光谱和发射光谱，结果如图3所示。由图可见，不加入精胺溶液时，SSS1的荧光强度十分微弱，加入等当量的精胺(10μM)，发现溶液的荧光明显加强，最大发射波长为480nm。以480nm为发射波长，测得式I化合物(SSS1)和精胺(Spm)的最大激发波长都出现在365nm。
实施例3——多胺化合物的滴定
本实施例以精胺作为代表性的多胺化合物，进行式I化合物(SSS1)的精胺滴定实验。式I化合物(SSS1)溶液和精胺溶液的配制同实施例2。在10μM的式I化合物(SSS1)水溶液中，准确地加入不同体积的1000μM精胺溶液，充分混合3分钟后，采用365nm波长激发(λex＝365nm)，对480nm处荧光强度进行测定。
精胺滴定曲线如图4所示。由图可见，当加入不同浓度的精胺到SSS1水溶液体系后，采用365nm波长激发(λex＝365nm)，可观察到体系的荧光强度逐渐增强，荧光最大增强点是精胺浓度为20μM时，观察到480nm处荧光强度比SSS1水溶液的荧光大约增强13倍。
通过工作曲线拟合，发现精胺滴定曲线具有良好的线性关系，如图5所示。图中F/F0是指480nm处荧光强度在加入精胺溶液前后的变化倍数。在精胺浓度为1-20μM时，荧光强度比值与精胺浓度线性关系良好(R2＝0.99358)。
实施例4——竞争性和专一性实验
在式I化合物(SSS1)的10μM水溶液中，分别加入300ppm的干扰化合物进行竞争性实验测试。所测试的干扰化合物有乙二胺、1,3-丙二胺、丙胺、丁胺、己胺、L-赖氨酸、苄胺、苯胺和酪胺，测试结果如图6所示，图中纵坐标表示相对荧光强度。由图可见，精胺的响应最好，只有加入精胺时荧光才有大幅度的增强。相反地，大大过量的其他胺类，如单胺类化合物(丙胺、丁胺、己胺)、芳香胺(苄胺、苯胺和酪胺)和其他二胺类化合物(乙二胺、1,3-丙二胺、L-赖氨酸)，都不能使相对荧光强度发生明显变化。进一步探讨式I化合物(SSS1)在干扰化合物存在的情况下对精胺竞争选择的能力(较深色柱子)，即使在高浓度的干扰化合物存在下，依然可以观察到加入10μM精胺后荧光明显增强，说明式I化合物(SSS1)足够抗干扰专一地检测多胺化合物。
以上应用了具体实例对本发明进行了阐述，只是用于帮助理解本发明，并不用以限制本发明。本发明所属技术领域的技术人员依据本发明的构思，还可以做出若干简单推演、变形或替换。这些推演、变形或替换方案也落入本发明的权利要求范围内。

Claims (9)

1.一种五蝶烯衍生物，其特征在于，所述五蝶烯衍生物具有下式I表示的结构：
Figure FDA0002465576320000011
2.根据权利要求1所述的五蝶烯衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
步骤1，Diels Alder反应：使式1所示的起始化合物与式7所示的丁炔二酸二甲酯在有机溶剂中，在130-150℃下反应20-28小时，然后纯化得到式2所示的化合物2；
Figure FDA0002465576320000012
步骤2，脱TMS保护基反应：使化合物2在有机溶剂中，在碳酸钾或碳酸钠存在下，在室温下反应1-1.5小时，然后纯化得到式3所示的化合物3；
Figure FDA0002465576320000013
步骤3，取代反应：使化合物3与式8所示的化合物8在有机溶剂中，在CuI、Pd(PPh3)4和三乙胺存在下，在除氧的条件下，在40-50℃下反应3-5小时，然后纯化得到式4所示的化合物4；
Figure FDA0002465576320000021
步骤4，脱TIPS保护基反应：在0℃下在有机溶剂中，向化合物4滴加四丁基氟化铵(TBAF)溶液，并在0℃下反应1小时，然后纯化得到式5所示的化合物5；
步骤5，取代反应：使化合物5在有机溶剂中，在氩气保护下，与式9所示的化合物9在CuI、Pd(PPh3)4和三乙胺存在下，在40-50℃下反应4-5小时，然后纯化得到式6所示的化合物6；
Figure FDA0002465576320000022
步骤6，脱甲基反应：使化合物6在有机溶剂中，在LiOH或NaOH存在下，在室温下反应10-15小时，然后纯化得到式I所示的所述五蝶烯衍生物。
3.根据权利要求1所述的五蝶烯衍生物的用于非诊断性检测多胺化合物的用途，所述多胺化合物为腐胺、尸胺、亚精胺和精胺。
4.一种用于检测多胺化合物的荧光传感器，其特征在于，所述荧光传感器包括根据权利要求1所述的五蝶烯衍生物。
5.根据权利要求4所述的荧光传感器，其特征在于，所述荧光传感器还包括固相载体，根据权利要求1所述的五蝶烯衍生物负载于所述固相载体。
6.根据权利要求5所述的荧光传感器，其特征在于，所述固相载体为试纸或硝酸纤维素膜，根据权利要求1所述的五蝶烯衍生物吸附于所述试纸或硝酸纤维素膜。
7.根据权利要求6所述的荧光传感器，其特征在于，所述荧光传感器还包括固相基材，吸附有根据权利要求1所述的五蝶烯衍生物的所述试纸或硝酸纤维素膜被支持在所述固相基材上。
8.一种非诊断性检测多胺化合物的方法，其特征在于，所述方法包括使根据权利要求1所述的五蝶烯衍生物与多胺化合物接触，并检测接触反应所发出的荧光，所述多胺化合物为腐胺、尸胺、亚精胺和精胺。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述方法包括提供包含多胺化合物的样品液，使根据权利要求4-7中任一项所述的荧光传感器与所述样品液接触，并检测接触反应所发出的荧光。
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