CN109438243A - 一种电子级没食子酸辛酯的制备方法 - Google Patents

一种电子级没食子酸辛酯的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种电子级没食子酸辛酯的制备方法，属于有机合成技术领域。采用没食子酸溶解在醇中，随后滴加氯化亚砜成酯，接着再加入芳烃溶剂、催化量B(C6F5)3和正辛醇，通过酯交换将醇蒸馏后，得到没食子酸辛酯。此方法避免了重金属催化剂的使用，收率高，成本低廉，适合工业化放大生产，在酯交换结束后加入金属离子吸附剂将金属离子吸附后，蒸馏得到电子级别的没食子酸辛酯。

Description

一种电子级没食子酸辛酯的制备方法
技术领域
本发明涉及一种电子级别酸酯的合成方法，具体涉及一种电子级没食子酸辛酯的制备方法，属于有机合成技术领域。
背景技术
没食子酸辛酯，英文名octyl gallate，CAS：1034-01-1。本品为白色或乳白色粉末，无臭。几乎不溶于水，易溶于甲醇，能溶于丙酮、乙醇、乙醚和丙二醇，微溶于花生油和氯仿。用于油酯和医药制剂中作抗氧添加剂。
CAS:：1034-01-1
该产品合成方法目前主要有：
方法一、采用3,4,5-三羟基苯甲酸与辛醇在浓硫酸中，微波辐射下100℃反应，柱层析纯化后得到产品，收率为96％。参考：European Journal of Medicinal Chemistry,2015,92,656-671。此方法需要加入辛醇当量为3当量，同时微波方法不适合工业放大应用。美国专利US4613683A公开了采用3,4,5-三羟基苯甲酸与接近等当量的辛醇在浓硫酸催化下140℃反应，处理后收率75％和纯度65％，采用二氯甲烷重结晶后得到65％收率和95％纯度。
方法二、采用采用3,4,5-三羟基苯甲酸与辛醇采用2.1eq DCC为活化剂进行成酯反应，柱层析纯化后得到产品，收率89％。参考：Journal of Agricultural and FoodChemistry,2002,50,3992-3998。该反应中采用DCC活化后，生成的副产物DCU很难彻底除干净，需要进行柱层析纯化。
方法三、采用3,4,5-三羟基苯甲酰氯与辛醇反应后得到产品，参考：Recueil desTravaux Chimiques des Pays-Bas,1951,70,277-281；或者采用3,4,5-三苄氧基苯甲酸辛酯在钯碳催化下氢化得到产品，参考：Journal of the American Chemical Society,1946,68,500。前者没有公开反应操作条件和收率，后者采用的金属钯催化成本高，同时容易有重金属残留。
综合考虑目前已有的合成方法，需要开发出成本低廉、反应收率高、无重金属残留的适合工业化放大的工艺。
发明内容
为了克服上述技术缺陷，本发明提供了一种电子级没食子酸辛酯的制备方法，采用没食子酸溶解在醇中，随后滴加氯化亚砜成酯，接着再加入芳烃溶剂、催化量B(C6F5)3和正辛醇，通过酯交换将醇蒸馏后，得到没食子酸辛酯。此方法避免了重金属催化剂的使用，收率高，成本低廉，适合工业化放大生产，在酯交换结束后加入金属离子吸附剂将金属离子吸附后，蒸馏得到电子级别的没食子酸辛酯。
一种没食子酸辛酯的制备方法，其特征在于，包括：将没食子酸溶解在醇中，随后滴加氯化亚砜成酯，接着再加入芳烃溶剂、催化量B(C6F5)3和正辛醇，通过酯交换将醇蒸馏后，得到没食子酸辛酯。
反应方程式如下：
进一步地，在上述技术方案中，所述醇选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、丁醇等，优选甲醇和乙醇。
进一步地，在上述技术方案中，所述芳烃溶剂选自甲苯、二甲苯或氯苯。
进一步地，在上述技术方案中，所述氯化亚砜与没食子酸的当量比为1-2:1。
进一步地，在上述技术方案中，所述B(C6F5)3加入量为没食子酸酯当量的0.02-0.10。
进一步地，在上述技术方案中，所述正辛醇加入量为没食子酸酯当量的1.0-1.2。
进一步地，在上述技术方案中，在反应结束后，加入金属离子吸附剂，例如吸附硅胶等，将金属离子吸附后，再进行蒸馏得到电子级别没食子酸辛酯。
反应原理为，通过强Lewis酸催化剂发生酯交换，交换的过程中通过蒸馏将生成的醇随芳烃溶剂带出，促使反应交换完全。
发明有益效果
本发明通过采用酯交换的方式，同时加入强催化剂并在反应过程中将交换掉生成的醇不断蒸馏出来的方式完成没食子酸辛酯制备。该方法避免了重金属催化剂的使用，收率高达90％以上，成本低廉，适合工业化放大生产。在酯交换结束后加入金属离子吸附剂将金属离子吸附后，蒸馏得到电子级别的没食子酸辛酯。
具体实施例
实施例1
第一步：没食子酸酯的合成：
没食子酸甲酯的合成：
向反应瓶内投入400g甲醇和没食子酸85g(0.5mol)，室温下缓慢滴入二氯亚砜71.4g(0.6mol)，保持温度在35-40℃，滴加结束后，升温至回流1小时，取样检测(HPLC)是否反应完全，产品与原料比例为50：1判定反应终点，反应完成后浓缩至不溜液，滴入300g水室温打浆1小时，过滤，烘干。得到86.2g产品，HPLC:98.8％，收率:93.6％。1H NMR(400MHz,DMSO)：9.16(m,3H),6.94(s,2H),1.26(m,3H).
没食子酸乙酯的合成：
向反应瓶内投入400g乙醇和没食子酸85g(0.5mol)，室温下缓慢滴入71.4g二氯亚砜，保持温度在35-40℃，滴加结束后，升温至60-65℃反应1小时，取样检测(HPLC)是否反应完全，产品与原料比例为50：1判定反应终点，反应完成后浓缩至不溜液，滴入400g水室温打浆1小时，过滤，烘干。得到91.7g产品，HPLC:97.9％，收率:92.6％。1H NMR(400MHz,DMSO)：9.16(m,3H),6.94(s,2H),4.20(m,2H),1.26(m,3H)。
没食子酸异丙酯的合成：
向反应瓶内投入400g异丙醇和没食子酸85g(0.5mol)，室温下缓慢滴入二氯亚砜83.3g(0.7mol)，保持温度在35-40℃，滴加结束后，升温至60-65℃反应1小时，取样检测(HPLC)是否反应完全，产品与原料比例为50：1判定反应终点，反应完成后浓缩至不溜液，滴入400g水室温打浆1小时，过滤，烘干。得到97.3g产品，HPLC:99.1％，收率:91.7％。1H NMR(400MHz,DMSO)：9.18(m,3H),6.93(s,2H),5.42-4.82(m,1H),1.26(m,6H)。
没食子酸正丙酯的合成：
向反应瓶内投入400g正丙醇和没食子酸85g(0.5mol)，室温下缓慢滴入二氯亚砜83.3g(0.7mol)，保持温度在35-40℃，滴加结束后，升温至60-65℃反应1小时，取样检测(HPLC)是否反应完全，产品与原料比例为50：1判定反应终点，反应完成后浓缩至不溜液，滴入400g水室温打浆1小时，过滤，烘干。得到97g产品，HPLC:96.9％，收率:91.6％。1H NMR(400MHz,DMSO)：9.16(s,3H),6.94(s,2H),4.20(m,2H),1.83(m,2H),1.26(t,3H)。
没食子酸正丁酯的合成：
向反应瓶内投入400g正丁醇和没食子酸85g(0.5mol)，室温下缓慢滴入二氯亚砜101.1g(0.85mol)，保持温度在35-40℃，滴加结束后，升温至60-65℃反应1小时，取样检测(HPLC)是否反应完全，产品与原料比例为50：1判定反应终点，反应完成后浓缩至不溜液，滴入400g水室温打浆1小时，过滤，烘干。得到97g产品，HPLC:96.9％，收率:91.6％。1H NMR(400MHz,DMSO)：9.14(s,3H),6.93(s,2H),4.21(t,2H),1.82(m,2H),1.27(m,2H),0.96(t,3H)。
实施例2
第二步：没食子酸辛酯的合成。
向反应瓶内投入正辛醇27.4g(0.21mol)、没食子酸甲酯36.8g(0.2mol)、三(五氟苯基)硼烷2g(0.004mol)和甲苯350g，随着升温，体系变为澄清，再缓慢升值回流反应3～4小时，取样HPLC检测原料＜0.5％，进行后处理。向正在回流的物料中加入巯基硅胶6.7g进行对重金属捕捉，热过滤，滤液浓缩并回收溶剂，然后滴入150g水室温打浆，过滤，烘干得到电子级别的没食子酸辛酯53g，HPLC:99.1％，收率:93.9％。1HNMR(400MHz,DMSO)：9.16(s,3H),6.94(s,2H),4.15(t,2H),1.64(dd,2H),1.45-1.21(m,10H),0.86(t,3H)。
向反应瓶内投入正辛醇27.4g(0.21mol)、没食子酸乙酯39.6g(0.2mol)、三(五氟苯基)硼烷4g(0.008mol)和甲苯350g，随着升温，体系变为澄清，再缓慢升值回流反应5～6小时，取样HPLC检测原料＜0.5％，进行后处理。向正在回流的物料中加入巯基硅胶7g进行对重金属捕捉，热过滤，滤液浓缩并回收溶剂，然后滴入150g水室温打浆，过滤，烘干得到电子级别的没食子酸辛酯53.1g，HPLC:98.7％，收率:94.1％。
向反应瓶内投入正辛醇27.4g(0.21mol)、没食子酸异丙酯42.5g(0.2mol)、三(五氟苯基)硼烷4g(0.008mol)和氯苯350g，随着升温，体系变为澄清，再缓慢升值回流反应5～8小时，取样HPLC检测原料＜0.5％，进行后处理。向正在回流的物料中加入巯基硅胶7g进行对重金属捕捉，热过滤，滤液浓缩并回收溶剂，然后滴入150g水室温打浆，过滤，烘干得到电子级别的没食子酸辛酯51.8g，HPLC:99.2％，收率:91.9％。
向反应瓶内投入正辛醇27.4g(0.21mol)、没食子酸丙酯42.5g(0.2mol)、三(五氟苯基)硼烷6g(0.012mol)和二甲苯350g，随着升温，体系变为澄清，再缓慢升值回流反应4～5小时，取样HPLC检测原料＜0.5％，进行后处理。向正在回流的物料中加入金属捕获器MP1.2g进行对重金属捕捉，热过滤，滤液浓缩并回收溶剂，然后滴入150g水室温打浆，过滤，烘干得到电子级别的没食子酸辛酯50.8g，HPLC:99.4％，收率:89.9％。1HNMR(400MHz,DMSO)δ9.16(s,3H),6.94(s,2H),4.15(t,2H),1.64(dd,2H),1.45-1.21(m,10H),0.86(t,3H)。
步骤5：
向反应瓶内投入正辛醇27.4g(0.21mol)、没食子酸丁酯45.3g(0.2mol)、三(五氟苯基)硼烷6g(0.012mol)和二甲苯350g，随着升温，体系变为澄清，再缓慢升值回流反应3～6小时，取样HPLC检测原料＜0.5％，进行后处理。向正在回流的物料中加入金属捕获器MP1.2g进行对重金属捕捉，热过滤，滤液浓缩并回收溶剂，然后滴入150g水室温打浆，过滤，烘干得到电子级别的没食子酸辛酯50.9g，HPLC:97.9％，收率:90.1％。1HNMR(400MHz,DMSO)：9.16(s,3H),6.94(s,2H),4.15(t,2H),1.64(dd,2H),1.45-1.21(m,10H),0.86(t,3H)。
实施例3
第一步：没食子酸甲酯的合成：
向50L反应釜内投入31Kg甲醇和没食子酸7.65Kg(45mol,1eq)，室温下缓慢滴入二氯亚砜5.85Kg(1.1eq)，保持温度在35-40℃，滴加结束后，升温至回流1小时，取样检测(HPLC)是否反应完全，产品与原料比例为50：1判定反应终点，反应完成后浓缩至不溜液，滴入28Kg水室温打浆1小时，过滤，烘干。得到8Kg产品，HPLC:98.6％，收率:96.6％。
第二步：没食子酸辛酯的合成。
向50L反应釜内投入投入正辛醇5.95Kg(0.21mol,1.05eq)、没食子酸甲酯8Kg(43.5mol，1eq)、三(五氟苯基)硼烷0.22Kg(0.01eq)和氯苯32kg，随着升温，体系变为澄清，再缓慢升值回流反应8～10小时，取样HPLC检测原料＜0.5％，进行后处理。向正在回流的物料中加入巯基硅胶135g和360g椰子活性炭的组合进行对重金属捕捉，热过滤，滤液浓缩并回收溶剂(氯苯可回收套用)，然后再进行减压蒸馏得到电子级别的没食子酸辛酯10.55Kg，HPLC:99.6％，收率:85.9％。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明披露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种没食子酸辛酯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将没食子酸溶解在醇中，随后滴加氯化亚砜成酯，接着再加入芳烃溶剂、催化量B(C6F5)3和正辛醇，通过酯交换将醇蒸馏后，得到没食子酸辛酯。
2.根据权利要求1所述没食子酸辛酯的制备方法，其特征在于：所述醇选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇或正丁醇。
3.根据权利要求2所述没食子酸辛酯的制备方法，其特征在于：所述醇选自甲醇或乙醇。
4.根据权利要求1所述没食子酸辛酯的制备方法，其特征在于：所述芳烃溶剂选自甲苯、二甲苯或氯苯。
5.根据权利要求1所述没食子酸辛酯的制备方法，其特征在于：所述氯化亚砜与没食子酸的当量比为1-2:1。
6.根据权利要求1所述没食子酸辛酯的制备方法，其特征在于：所述B(C6F5)3加入量为没食子酸酯当量的0.02-0.10。
7.根据权利要求1所述没食子酸辛酯的制备方法，其特征在于：所述正辛醇加入量为没食子酸酯当量的1.0-1.2。
8.根据权利要求1所述没食子酸辛酯的制备方法，其特征在于：在反应结束后，加入金属离子吸附剂，将金属离子吸附后，再进行蒸馏得到电子级别没食子酸辛酯。
9.根据权利要求8所述没食子酸辛酯的制备方法，其特征在于：金属离子吸附剂选自吸附硅胶。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20200114131A (ko) * 2019-03-27 2020-10-07 주식회사 엘지화학 유기 발광 소자의 정공 주입층 제조용 조성물

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101903509A (zh) * 2007-12-19 2010-12-01 拜尔技术服务有限责任公司 用于制备脂肪酸烷基酯的方法
CN103304587A (zh) * 2013-06-25 2013-09-18 上海恩氟佳科技有限公司 一种三(五氟苯基)硼烷的制备方法
CN105111073A (zh) * 2015-09-22 2015-12-02 湖南师范大学 一种没食子酸高级烷醇酯的合成方法
CN107319499A (zh) * 2017-07-27 2017-11-07 浙江省海洋开发研究院 一种深度发酵的虾头酱的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101903509A (zh) * 2007-12-19 2010-12-01 拜尔技术服务有限责任公司 用于制备脂肪酸烷基酯的方法
CN103304587A (zh) * 2013-06-25 2013-09-18 上海恩氟佳科技有限公司 一种三(五氟苯基)硼烷的制备方法
CN105111073A (zh) * 2015-09-22 2015-12-02 湖南师范大学 一种没食子酸高级烷醇酯的合成方法
CN107319499A (zh) * 2017-07-27 2017-11-07 浙江省海洋开发研究院 一种深度发酵的虾头酱的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JINBAO XU等: "Metal-free controlled ring-opening polymerization of 3-caprolactone in bulk using tris(pentafluorophenyl) borane as a catalyst", 《POLYMER CHEMISTRY》 *
KUMARESH GHOSH等: "Aryl ethers coupled pyridoxal as supramolecular gelator for selective sensing of F-", 《TETRAHEDRON LETTERS》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20200114131A (ko) * 2019-03-27 2020-10-07 주식회사 엘지화학 유기 발광 소자의 정공 주입층 제조용 조성물
KR102696401B1 (ko) 2019-03-27 2024-08-16 주식회사 엘지화학 유기 발광 소자의 정공 주입층 제조용 조성물

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