CN109432122A - No或no供体在制备预防和/或治疗皮肤疾病或黏膜疾病药物中的应用及药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及医药领域，具体而言，涉及一种NO或NO供体在制备预防和/或治疗皮肤疾病或黏膜疾病药物中的应用及药物组合物。NO或NO供体在制备预防和/或治疗皮肤或黏膜疾病药物中的应用，黏膜疾病包括：鼻腔黏膜疾病、耳朵黏膜疾病或者眼睛黏膜疾病。高溶度的NO具有对多种微生物及病毒有细胞生长停顿作用或杀伤作用。生理溶度时，通过一氧化氮‑可溶性鸟苷酸环化酶‑环磷酸鸟苷信号通路活化蛋白，表现出保护或调节细胞作用，并能促进表皮干细胞迁移的作用。NO或NO供体能有益于皮肤疾病的恢复。加快皮肤的修复速度。NO能促进气道黏膜纤毛的摆动，能够促进黏膜的清洁功能，促进炎症消退和损伤位置的修复。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域，具体而言，涉及一种NO或NO供体在制备预防和/或治疗皮肤疾病或黏膜疾病药物中的应用及药物组合物。
背景技术
一氧化氮为氮氧化合物，化学式NO，NO供体一般是指在体内经酶或非酶作用释放NO的化合物。
生物体内的NO是在一氧化氮合酶(NOS)的作用下产生的，目前NO供体常用于高血压、动脉粥样硬化等心血管疾病。
发明内容
本发明的目的在于提供一种NO或NO供体在制备预防和/或治疗皮肤疾病或黏膜疾病药物中的应用及药物组合物，其旨在提供一种NO或NO供体的新的用途。
本发明提供一种技术方案：
NO或NO供体在制备预防和/或治疗皮肤疾病或黏膜疾病药物中的应用，黏膜疾病包括：鼻腔黏膜疾病、耳朵黏膜疾病或者眼睛黏膜疾病；NO具有对多种微生物如蠕虫、真菌、原虫、细菌及病毒有直接或间接的细胞生长停顿或杀伤作用。生理溶度时，通过一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷信号通路(NO/sGC/cGMP信号通路)活化蛋白，表现出保护或调节细胞作用。具有促进表皮干细胞迁移的作用。NO或NO供体能有益于皮肤疾病的恢复。加快皮肤的修复速度。NO能促进纤毛的摆动，能够促进黏膜的清洁功能，促进炎症消退和损伤位置的修复。
在本发明的一些实施例中，上述眼睛黏膜疾病包括：眼睛黏膜疾病包括：眼表黏膜受损、眼角膜上皮受损或者晶状体上皮受损。进一步地，NO或NO供体在制备预防和/或治疗因变异性、感染性或外伤性炎症导致的眼表黏膜或眼角膜上皮受损。NO可使小梁网及睫状肌松弛，具有调节眼肌作用，从而达到治疗视疲劳的目的。
在本发明的一些实施例中，上述鼻腔黏膜疾病包括：呼吸道感染、急性慢性鼻咽炎、变异性鼻炎、鼻窦炎或息肉样改变。
进一步地，NO或NO供体在制备预防和/或治疗因变异性、感染性或外伤性炎症导致的鼻黏膜受损伤，进一步地导致呼吸道感染、急性慢性鼻咽炎、变异性鼻炎、鼻窦炎或初期的息肉样改变。
在本发明的一些实施例中，上述皮肤疾病包括皮肤炎症、皮肤感染或表皮破损。
进一步地，上述皮肤疾病包括因感染性、变异性导致皮肤疾患或表皮破损。NO或NO供体能够加快皮肤损伤的修复。
在本发明的一些实施例中，上述NO供体选自有机硝酸酯类、亚硝基硫醇类、呋咱氮氧类、偶氮鎓二醇盐类、N-芳基-N’-羟基胍类、亚硝胺类、金属卟啉配合物类、无机亚硝酸盐类、噁三唑类中的任一种。
在本发明的一些实施例中，上述NO供体选自硝酸甘油或者硝普钠。
发明人发现硝酸甘油或者硝普钠用于皮肤化脓性感染炎症、外伤或冻伤具有很强的抗菌和恢复功能。硝酸甘油有几十年的临床应用，在保证安全性条件下，逐步利用在耳鼻眼或体表的一些疾病中，发现了促进眼、鼻腔、鼻窦黏膜或皮肤的炎症消退和功能修复的效果较佳。
本发明还提供一种技术方案：
一种用于制备预防和/或治疗皮肤疾病或黏膜疾病的药物组合物，药物组合物主要包括NO或NO供体和溶剂；
黏膜疾病包括：鼻腔黏膜、耳朵黏膜或眼睛黏膜的炎症或损伤。
NO或NO供体的浓度为1×10-7mol/l-1×10-4mol/l。
该药物组合物具有对多种微生物如蠕虫、真菌、原虫、细菌及病毒有直接或间接的细胞生长停顿或杀伤作用。生理溶度时，通过一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷信号通路(NO/sGC/cGMP信号通路)活化蛋白，表现出保护或调节细胞作用。能促进表皮干细胞迁移的作用。有益于皮肤疾病的恢复。加快皮肤的修复速度。能促进纤毛的摆动，能够促进黏膜的清洁功能，促进炎症消退和损伤位置的修复。
研究发现NO或NO供体的浓度为1×10-7mol/l-1×10-4mol/l时，NO表现杀灭细菌的免疫作用，进一步地，有益于黏膜或者皮肤细胞的修复。
进一步地，在本发明的一些实施例中，NO或NO供体的浓度为5×10-6mol/l-8×10- 5mol/l。进一步地，NO或NO供体的浓度为1×10-5mol/l。
在本发明的一些实施例中，上述溶剂选自0.08-0.12vol％的玻璃酸钠水溶液、生理盐水或水中的任一种。
采用0.08vol％-0.12vol％的玻璃酸钠水溶液、生理盐水或水有利于皮肤或者黏膜对NO的吸收。
在本发明的一些实施例中，上述NO供体选自有机硝酸酯类、亚硝基硫醇类、呋咱氮氧类、偶氮鎓二醇盐类、N-芳基-N’-羟基胍类、亚硝胺类、金属卟啉配合物类、无机亚硝酸盐类、噁三唑类中的任一种。
在本发明的一些实施例中，上述NO供体选自硝酸甘油或者硝普钠。
发明人发现硝酸甘油或者硝普钠用于皮肤化脓性感染炎症、外伤或冻伤具有很强的抗菌和恢复功能。硝酸甘油有几十年的临床应用，在保证安全性条件下，逐步利用在耳鼻眼或体表的一些疾病中，发现了促进眼表、鼻腔、鼻窦黏膜或皮肤的炎症消退和功能修复的效果较佳。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面对本发明实施例的NO或NO供体在制备预防和/或治疗皮肤疾病或黏膜疾病药物中的应用进行具体说明。
NO或NO供体在制备预防和/或治疗皮肤疾病或黏膜疾病药物中的应用，黏膜疾病包括：鼻腔黏膜疾病、耳朵黏膜疾病、眼睛黏膜或者角膜、晶状体上皮疾病或损伤。
NO或NO供体在制备预防和/或治疗皮肤疾病或黏膜疾病药物中的应用，至少包括以下类别：
NO或NO供体在制备预防和/或治疗皮肤疾病药物中的应用；
NO或NO供体在制备预防和/或治疗黏膜疾病药物中的应用；
鼻腔黏膜疾病、耳朵黏膜疾病或者眼睛黏膜疾病至少包括以下类别：
鼻腔黏膜的炎症、鼻腔黏膜的损伤、耳朵黏膜的炎症、耳朵黏膜的损伤、眼睛黏膜的炎症以及眼睛黏膜或晶状体上皮的损伤。
在本发明的实施例中，所述“预防和/或治疗”至少包括以下类别：“预防和治疗”、“预防”、“治疗”。
进一步地，鼻腔黏膜疾病包括鼻腔黏膜的感染、炎症或者损伤；
耳朵黏膜疾病包括耳朵黏膜的感染、炎症或者损伤；
眼睛黏膜疾病包括眼睛黏膜或晶状体上皮的感染、炎症或者损伤。
炎症病理学与发育生物学有共同的基本机制。这些机制参与胚胎发育、系统发育、生理过程或病理过程。ALler等因此提出了的炎症是概要重演系统发育的过程的理论。
生物进化是环境变化和生物变异自然选择的结果。生物在漫长的进化过程中，为应对这个环境的变化进化了相应的应对策略和生化机制。当炎性物质、外伤等导致微环境改变而表现出的炎症时，机体细胞也采用和体现了同样的策略和机制。同样的机制体现在发育生物学中。进化过程中识别和适应环境的改变是炎症概要重演系统发育的过程的理论基础。发明人在这个基础上和临床观察，更进一步，认为炎症是概要重演生物进化的过程的理论。
20多亿年前，地球氧气含量突然暴增，导致大部分不能适应氧的厌氧生物灭绝了。剩下的厌氧生物学会了和氧气共存。要么选择呆在氧含量很低的地方，要么就想办法进化。最终导致今天地球上庞大的生物群体。
进化过程中从无氧到有氧，生物从适应氧到利用氧无疑是关键和重要的进化环节。生物适应有氧环境的变化进化了很多适应机制和策略。NO与氧在生化上有紧密联系，无疑是极重要的一环。一氧化氮合酶和呼吸链中的细胞色素有类似的结构域。NO能与O2反应生成更有活性的过氧亚硝酸根，过氧亚硝酸根具有很强的氧化能力，和氧对厌氧物种作用一样，具有较大的膜通透性和细胞毒性、促进细胞凋。NO又可以作为抗氧化剂和抗凋亡物质抑制细胞的程序性死亡。
NO供体能够在体内经酶或非酶作用释放NO，NO是免疫调节过程中的重要介质，研究发现免疫细胞TH1随着刺激产生细胞因子的抗原和刀豆蛋白A溶度的增加，先是分泌IL-2(Interleukin-2)作为一种自分泌的生长因子刺激自身增殖。抗原或刀豆蛋白A增加到一定溶度时激活NO产生。免疫细胞TH1也能协助刺激帮助激活巨噬细胞产生NO。NO在低溶度时，是协助刺激免疫细胞增殖，达到一定溶度则防止TH1过渡增殖。
发明人发现一定量的外源性的NO并不会导致免疫细胞产生过高的NO，相反，通过类似反馈原理的机制，内源性NO减少，炎症得到控制，表现更多的是抗炎和修复而不是毒性。
NO具有促进表皮干细胞迁移的作用。NO或NO供体能有益于皮肤疾病的恢复。加快皮肤的修复速度。NO能促进气道黏膜纤毛的摆动，能够促进黏膜的清洁功能，促进炎症消退和损伤位置的修复。
在本发明的一些实施例中，上述眼睛黏膜疾病包括：眼睛黏膜疾病包括：眼表黏膜受损、眼角膜上皮受损或者晶状体上皮受损。主要表现于眼干、视疲劳、眼睛慢性炎症或者眼睛感染。进一步地，NO或NO供体在制备预防和/或治疗因变异性、感染性或外伤性炎症导致的眼黏膜或眼角膜上皮或晶状体上皮受损。
需要说明的是，在本发明的其他实施例中，NO或NO供体也可以用于制备预防和/或治疗眼睛黏膜损伤导致的其他疾病的药物。NO可使小梁网及睫状肌松弛，具有调节眼肌作用，从而达到治疗视疲劳的目的。
在本发明的一些实施例中，上述鼻腔黏膜疾病包括：呼吸道感染、急性慢性鼻咽炎、变异性鼻炎、鼻窦炎或息肉样改变。进一步地，NO或NO供体在制备预防和/或治疗因变异性、感染性或外伤性炎症导致的鼻黏膜受损伤，进一步地导致呼吸道感染、急性慢性鼻咽炎、变异性鼻炎、鼻窦炎或初期的息肉样改变。
在本发明的其他实施例中，NO或NO供体也可以用于制备预防和/或治疗因鼻黏膜损伤导致的其他疾病的药物。
在本发明的一些实施例中，上述皮肤疾病包括皮肤炎症或表皮破损。
进一步地，上述皮肤疾病包括因感染性、变异性导致皮肤疾患或表皮破损。NO或NO供体能够加快皮肤损伤的修复。
在其他实施例中，NO或NO供体也可以用于制备预防和/或治疗皮肤烫伤、擦伤等其他皮肤炎症或者损伤的药物。
在本发明的一些实施例中，上述NO供体选自有机硝酸酯类、亚硝基硫醇类、呋咱氮氧类、偶氮鎓二醇盐类、N-芳基-N’-羟基胍类、亚硝胺类、金属卟啉配合物类、无机亚硝酸盐类、噁三唑类中的任一种。
有机硝酸酯类包括：硝酸甘油、硝酸异山梨酯、西硝地尔等。
亚硝基硫醇类包括：S-亚硝基半胱氨酸、S-亚硝基-N-乙酰青霉胺等。
呋咱氮氧类包括：呋咱和苯环的偶联物、呋咱和吡啶环的偶联物等。
偶氮鎓二醇盐类例如，JS-K。
亚硝胺类类，例如斯得酮亚胺、3-吗啉-斯得酮亚胺等。
金属卟啉配合物类，例如meso-5,10,15,20-四(4-磺酸基苯基)卟啉锰钠盐配合物。
无机亚硝酸盐类，例如硝普钠。
噁三唑类，例如1,2,3,4-噁三唑-5-亚胺。
在本发明的一些实施例中，上述NO供体选自硝酸甘油或者硝普钠。
发明人发现硝酸甘油或者硝普钠用于皮肤化脓性感染炎症、外伤或冻伤具有很强的抗菌和恢复功能。硝酸甘油有几十年的临床应用，在保证安全性条件下，逐步利用在耳鼻眼或体表的一些疾病中，发现了促进眼表、鼻腔、鼻窦黏膜或皮肤的炎症消退和功能修复的效果较佳。
下面对本发明实施例的用于制备预防和/或治疗皮肤疾病或黏膜疾病药物的药物组合物进行具体说明。
一种用于制备预防和/或治疗皮肤疾病或黏膜疾病药物的药物组合物，药物组合物主要包括NO或NO供体和溶剂；
所述黏膜疾病包括：黏膜疾病包括：鼻腔黏膜、耳朵黏膜或眼睛黏膜或晶状体上皮的炎症或损伤。NO或NO供体的浓度为1×10-7-1×10-4mol/l。
NO对细胞是处于保护作用还是处于毒害跟NO在细胞内的有效浓度和细胞本身的生理状态有关。当细胞微环境中NO高于生理溶度100倍甚至1000倍时，表现杀灭细菌的免疫作用和细胞毒性作用；细胞微环境中的生理溶度时，通过一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷信号通路(NO/sGC/cGMP信号通路)活化蛋白，表现出保护或调节作用。
NO溶度高的区域细菌被杀灭、受损的细胞诱导程序性死亡，溶度低的生理溶度区域细胞功能得到调节或加强，表现出类似新陈代谢的过程，也表现出进化过程中的一个特性：适应有氧环境和充分利用氧。
血管内释放的NO和目前NO供体的应用(比如心血管药物)只是其中一个小部分：利于氧到达细胞组织。
当细胞的微环境中出现改变时，通过相应识别机制识别这个改变，细胞DNA复制或表达出现相应改变，炎性体和各种炎症相关的细胞因子和炎症因子出现，NO和超氧化物合成，最后微生物等被破坏或消灭，相应的细胞DNA获得产生相应的抗体的能力，微环境恢复。这个炎症出现到恢复的过程概要重演了生物进化的过程。
经过发明人的临床观察发现一定量的外源性的NO加速了“概要重演了生物进化”的过程，表现为促进炎症消退、加快组织恢复。
NO或NO供体的浓度为1×10-7-1×10-4mol/l时，NO表现杀灭细菌的免疫作用，进一步地，有益于黏膜或者皮肤细胞的修复。
进一步地，在本发明的一些实施例中，NO或NO供体的浓度为5×10-6mol/l-8×10- 5mol/l。进一步地，NO或NO供体的浓度为1×10-5mol/l。
进一步地，药物组合物还包括学上可接受的载体或辅料。
为了使该药物快速、连续并在很长一段时间里释放活性成分，本发明的药物可以根据那些在本技术领域中公开的常规方法制造。该药物的制剂可以是霜剂、软膏、粉末、颗粒、片剂、乳剂、气雾剂、胶囊剂、注射剂、滴剂或液体创可贴等。
较为优选的，在本发明的一些实施例中，药物组合物制备为气雾剂或者滴剂。有利于喷涂或者滴于患处。
在本发明中，“药学上可接受的载体”包括但不限于：成膜剂(例如聚乙烯醇类、氰基丙烯酸酯类、硝化纤维素材料、壳聚糖材料)、粘合剂(例如微晶纤维素、藻酸盐、明胶或者聚乙烯吡咯烷酮)、填充剂(例如淀粉、蔗糖、葡萄糖或者无水乳酸)、崩解剂(如交联PVP、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠或者低取代羟丙基纤维素)、润滑剂(例如硬脂酸镁、硬脂酸铝、滑石、聚乙二醇或者苯甲酸钠)、润湿剂(如甘油)、表面活性剂(如十六烷醇)以及吸收促进剂、矫味剂、甜味剂、稀释剂、包衣剂等。
进一步地，在本发明的其他实施例中，本发明提供的药物可以与用于治疗体表、眼耳鼻喉疾病的其它药物合用，例如：玻璃酸钠、ATP、细胞色素、辅酶、抗生素、疫苗、减充血剂、粘液溶解剂、非甾族类抗炎剂、甾族类、抗病毒剂、支气管扩张药等。此外，NO本发明提供的药物也可与免疫球蛋白或近来发现的治疗用的蛋白质防御素合用。
在本发明的一些实施例中，上述溶剂选自0.08-0.12vol％的玻璃酸钠水溶液、生理盐水或水中的任一种。
vol％是指体积百分比。
采用0.08-0.12vol％的玻璃酸钠水溶液、生理盐水或水有利于皮肤或者黏膜对NO的吸收。
在本发明的一些实施例中，上述NO供体选自有机硝酸酯类、亚硝基硫醇类、呋咱氮氧类、偶氮鎓二醇盐类、N-芳基-N’-羟基胍类、亚硝胺类、金属卟啉配合物类、无机亚硝酸盐类、噁三唑类中的任一种。
有机硝酸酯类包括：硝酸甘油、硝酸异山梨酯、西硝地尔等。
亚硝基硫醇类包括：S-亚硝基半胱氨酸、S-亚硝基-N-乙酰青霉胺等。
呋咱氮氧类包括：呋咱和苯环的偶联物、呋咱和吡啶环的偶联物等。
偶氮鎓二醇盐类例如，JS-K。
亚硝胺类类，例如斯得酮亚胺、3-吗啉-斯得酮亚胺等。
金属卟啉配合物类，例如meso-5,10,15,20-四(4-磺酸基苯基)卟啉锰钠盐配合物。
无机亚硝酸盐类，例如硝普钠。
噁三唑类，例如1,2,3,4-噁三唑-5-亚胺。
在本发明的一些实施例中，上述NO供体选自硝酸甘油或者硝普钠。
发明人发现硝酸甘油或者硝普钠用于皮肤化脓性感染炎症、外伤或冻伤具有很强的抗菌和恢复功能。硝酸甘油有几十年的临床应用，在保证安全性条件下，逐步利用在耳鼻眼或体表的一些疾病中，发现了促进眼表、鼻腔、鼻窦黏膜或皮肤的炎症消退和功能修复的效果较佳。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
本实施例提供了一种药物组合物，该药物组合物包括NO和水，NO的浓度为1×10- 4mol/l。
该药物组合物可以用于制备治疗因变异性、感染性或外伤性炎症导致的眼干、视疲劳或眼睛慢性炎症或角膜、晶状体上皮损伤的药物。
实施例2
本实施例提供了一种药物组合物，该药物组合物包括硝酸异山梨酯和水，硝酸异山梨酯的浓度为1×10-7mol/l。
该药物组合物可以用于制备治疗因变异性、感染性或外伤性炎症导致的呼吸道感染、急性慢性鼻咽炎、变异性鼻炎、鼻窦炎或息肉样改变的药物。
实施例3
本实施例提供了一种药物组合物，该药物组合物包括S-亚硝基半胱氨酸和水，S-亚硝基半胱氨酸的浓度为5×10-6mol/l。
该药物组合物可以用于制备预防和/或治疗皮肤疾病、鼻腔黏膜的炎症或损伤、耳朵黏膜的炎症或损伤或眼睛黏膜的炎症或损伤的药物。
实施例4
本实施例提供了一种药物组合物，该药物组合物包括NO和0.08vol％的玻璃酸钠水溶液，NO的浓度为8×10-5mol/l。
该药物组合物可以用于制备预防和/或治疗肤炎症、表皮破损、鼻腔黏膜的炎症或损伤、耳朵黏膜的炎症或损伤或眼睛黏膜的炎症或损伤的药物。
实施例5
本实施例提供了一种药物组合物，该药物组合物包括NO和0.10vol％的玻璃酸钠水溶液，NO的浓度为1×10-5mol/l。
该药物组合物可以用于制备预防和/或治疗皮肤疾病包括皮肤炎症或表皮破损的药物。
实施例6
本实施例提供了一种药物组合物，该药物组合物包括NO和生理盐水，NO的浓度为3×10-5mol/l。
该药物组合物可以用于制备预防和/或治疗皮肤疾病、鼻腔黏膜的炎症或损伤、耳朵黏膜的炎症或损伤或眼睛黏膜的炎症或损伤的药物。
实施例7
本实施例提供了一种药物组合物，该药物组合物包括NO和生理盐水，NO的浓度为1×10-5mol/l。
该药物组合物可以用于制备预防和/或治疗肤炎症、表皮破损、鼻腔黏膜的炎症或损伤、耳朵黏膜的炎症或损伤或眼睛黏膜的炎症或损伤的药物。
实施例8
本实施例提供了一种药物组合物，该药物组合物包括硝酸甘油和生理盐水，硝酸甘油的浓度为1×10-5mol/l。
该药物组合物可以用于制备预防和/或治疗肤炎症、表皮破损、鼻腔黏膜的炎症或损伤、耳朵黏膜的炎症或损伤或眼睛黏膜的炎症或损伤的药物。
实施例9
本实施例提供了一种药物组合物，该药物组合物主要包括硝普钠和生理盐水，硝普钠的浓度为1×10-4mol/l。该药物组合物剂型为气雾剂。
该药物组合物可以用于制备预防和/或治疗肤炎症、表皮破损、鼻腔黏膜的炎症或损伤、耳朵黏膜的炎症或损伤或眼睛黏膜的炎症或损伤的药物。
实施例10
本实施例提供了一种药物组合物，该药物组合物包括硝普钠和0.12vol％的玻璃酸钠水溶液，硝普钠的浓度为1×10-4mol/l。
该药物组合物可以用于制备预防和/或治疗肤炎症、表皮破损、鼻腔黏膜的炎症或损伤、耳朵黏膜的炎症或损伤或眼睛黏膜的炎症或损伤的药物。
试验例1
下面结合临床试验对本发明提供的NO或NO供体在制备预防和/或治疗皮肤或黏膜疾病药物中的应用的效果进行评价。下述病例均是在医院伦理委员会和病人知情情况下用药。
病例一
李某，皮肤化脓性感染，运用常用的百多邦、磺胺结晶无法见效，喷涂实施例8提供的药物组合物，第二天分泌物减少，结痂。第4天观察到基本愈合。
病例二
李某，普通的浅表皮肤小划伤，涂抹实施例8提供的药物组合物后，伤口能抵抗日常的洗漱类用水，4-5天伤口愈合。李某的足癣复发，涂抹0.2％硝酸甘油后短短4次快速止痒，随后半年多未见复发。
试验例2
下述病例均是在医院伦理委员会和病人知情情况下用药。
对多个病例采用实施例8提供的药物组合物，在长达一年时间里，对能跟踪观察48例普通感冒、流感、慢性鼻炎或过敏性鼻炎、鼻窦炎，使用实施例8提供的药物组合物，一天2-4次滴鼻，少数严重鼻塞的增多到4次，92％的人鼻塞、流涕症状在1-4天得到缓解。1周后慢性鼻炎、过敏性鼻炎或鼻窦炎只需要1天1次，症状能很好控制。一例伴有息肉样变的鼻窦炎患者，10天后观察到息肉样变基本消失。
试验例3
在排出眼压高后，用实施例1提供的药物组合物滴眼，能快速缓解慢性结膜炎的眼红症状，并快速恢复干眼患者角膜的上皮脱落，能跟踪观察的36例干眼患者，在一周后复查随访的病人34例表示缓解。有12例合并视疲劳症状，11例得到缓解。未见眼压升升高，约3人眼压轻度下降。
在33例胬肉术后因角膜伤口较大，有复发风险的患者利用实施例1提供的药物组合物后，能更快恢复，32例都在2周复查时眼红不适消失，除一例术后有角膜缘溶解患者外，其他在3-6月复查时未见复发。未见眼压升升高。
药物性白内障1人，给药实施例1提供的药物组合物后，跟踪6月未见加重，视力有从双眼0.4提高到0.6、0.8。
试验例4
化脓性中耳炎9例，其中2例为手术后1月未干耳，一例中耳腔扩大，CT诊断胆脂瘤。清除分泌物后滴用实施例9提供的药物组合物，其中一例手术后用药后出现眩晕停用，其余患者均3天分泌物明显减少，手术后患者2周干耳，CT诊断胆脂瘤3月干耳，复查胆脂瘤消失。其他1周复查干耳。
综上可知，NO或者NO供体可用来制备治疗皮肤、鼻腔、耳朵、眼睛的炎症或者损伤药物。能够加快皮肤、黏膜的损伤的修复。本发明一定程度上能减少抗生素的应用，对皮肤小破损的防水和修复以及对视疲劳的缓解作用是独特的，其重要性不言而喻。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.NO或NO供体在制备预防和/或治疗皮肤疾病或黏膜疾病药物中的应用，其特征在于，所述黏膜疾病包括：鼻腔黏膜疾病、耳朵黏膜疾病或者眼睛黏膜疾病。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述眼睛黏膜疾病包括：眼表黏膜受损、眼角膜上皮受损或者晶状体上皮受损。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述鼻腔黏膜疾病包括：呼吸道感染、急性慢性鼻咽炎、变异性鼻炎、鼻窦炎或息肉样改变。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述皮肤疾病包括皮肤炎症、皮肤感染或表皮破损。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述NO供体选自有机硝酸酯类、亚硝基硫醇类、呋咱氮氧类、偶氮鎓二醇盐类、N-芳基-N’-羟基胍类、亚硝胺类、金属卟啉配合物类、无机亚硝酸盐类、噁三唑类中的任一种。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述NO供体选自硝酸甘油或者硝普钠。
7.一种用于制备预防和/或治疗皮肤疾病或黏膜疾病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物主要包括NO或NO供体和溶剂；
所述黏膜疾病包括：鼻腔黏膜疾病、耳朵黏膜疾病或者眼睛黏膜疾病；
所述NO或所述NO供体的浓度为1×10-7mol/l-1×10-4mol/l。
8.根据权利要求7所述的于制备预防和/或治疗皮肤疾病或黏膜疾病的药物组合物，其特征在于，所述溶剂选自0.08vol％-0.12vol％的玻璃酸钠水溶液、生理盐水或水中的任一种。
9.根据权利要求7所述的于制备预防和/或治疗皮肤疾病或黏膜疾病的药物组合物，其特征在于，所述NO供体选自有机硝酸酯类、亚硝基硫醇类、呋咱氮氧类、偶氮鎓二醇盐类、N-芳基-N’-羟基胍类、亚硝胺类、金属卟啉配合物类、无机亚硝酸盐类、噁三唑类中的任一种。
10.根据权利要求9所述的于制备预防和/或治疗皮肤疾病或黏膜疾病的药物组合物，其特征在于，所述NO供体选自硝酸甘油或者硝普钠。
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|---|---|
| CN (1) | CN109432122A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111135301A (zh) * | 2020-01-16 | 2020-05-12 | 罗辉 | No和/或no供体在制备预防和/或辅助治疗开角型青光眼中的药物中的应用和药物 |
| WO2020253075A1 (zh) * | 2019-06-19 | 2020-12-24 | 华南理工大学 | 一种芳基硫酸酯酶和葡萄糖苷醛酸酶抑制剂及其制备方法和应用 |
| CN117442598A (zh) * | 2023-12-25 | 2024-01-26 | 天津嘉氏堂科技有限公司 | 硝酸酯类化合物在制备改善敏感肌表皮屏障产品中的应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1277552A (zh) * | 1997-07-11 | 2000-12-20 | 约翰斯·霍普金斯大学医学院 | 利用－氧化氮抑制鼻病毒感染 |
| WO2006127591A2 (en) * | 2005-05-23 | 2006-11-30 | Nitromed, Inc. | Organic nitric oxide enhancing salts of nonsteroidal antiinflammatory compounds, compositions and methods of use |
| CN101111278A (zh) * | 2004-12-23 | 2008-01-23 | 伟亚医疗森迪斯公司 | 用氧化氮治疗创伤的装置和方法 |
-
2018
- 2018-11-19 CN CN201811378825.1A patent/CN109432122A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1277552A (zh) * | 1997-07-11 | 2000-12-20 | 约翰斯·霍普金斯大学医学院 | 利用－氧化氮抑制鼻病毒感染 |
| CN101111278A (zh) * | 2004-12-23 | 2008-01-23 | 伟亚医疗森迪斯公司 | 用氧化氮治疗创伤的装置和方法 |
| WO2006127591A2 (en) * | 2005-05-23 | 2006-11-30 | Nitromed, Inc. | Organic nitric oxide enhancing salts of nonsteroidal antiinflammatory compounds, compositions and methods of use |
Non-Patent Citations (10)
| Title |
|---|
| JOO-HEE PARK，等: "Effect of Nitric Oxide on Human Corneal Epithelial Cell Viability and Corneal Wound Healing", 《SCIENTIFIC REPORTS》 * |
| 仇树林，等: "外源性一氧化氮对创伤愈合过程中一氧化氮合酶表达及瘢痕形成的影响", 《中国组织工程研究与临床康复》 * |
| 佟盼琢，等: "亚硝酸钠对红色毛癣菌形态学的影响", 《临床皮肤科杂志》 * |
| 刘自兵，等: "新型NO供体的合成及其体外释放NO性能", 《应用化学》 * |
| 张治平，等: "《耳鼻喉疾病检查方法与治疗要点 下》", 30 April 2017, 吉林科学技术出版社 * |
| 王丰，等: "一氧化氮对慢性鼻窦炎鼻息肉黏膜上皮细胞纤毛运动的影响", 《中华耳鼻咽喉科杂志》 * |
| 王建塔，等: "双-(3，5，5一三甲基己基)亚硝胺的合成", 《化学试剂》 * |
| 石卫兵，等: "一氧化氮供体N-芳基-N’-羟基胍类化合物的合成", 《药学进展》 * |
| 蔡溱，等: "NO供体药物", 《国外医学药学分册》 * |
| 陈国富，等: "《眼耳鼻咽喉科护理》", 31 August 2018, 陈国富，等 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020253075A1 (zh) * | 2019-06-19 | 2020-12-24 | 华南理工大学 | 一种芳基硫酸酯酶和葡萄糖苷醛酸酶抑制剂及其制备方法和应用 |
| CN111135301A (zh) * | 2020-01-16 | 2020-05-12 | 罗辉 | No和/或no供体在制备预防和/或辅助治疗开角型青光眼中的药物中的应用和药物 |
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