CN109414586A - 对肾上腺的无引线神经调节 - Google Patents

Abstract

本公开的方面针对包括至少一个可植入医疗设备的装置、系统和方法。可植入医疗设备可以包括：无引线主体部分，其被配置为接合患者的肾上腺；以及至少一个电极，其被布置在无引线主体部分内，被配置为递送刺激能量以调节来自肾上腺内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。

Description

对肾上腺的无引线神经调节

相关申请的交叉引用

本申请要求于2016年8月23日提交的临时申请号62/378,503的优先权，所述申请在此通过引用全文并入本文。

技术领域

本公开涉及用于提供刺激疗法的医疗设备和方法。更具体地，本公开涉及用于将无引线刺激疗法递送到患者的肾上腺的设备和方法。

背景技术

电刺激可以是在各种疾病和病症中的治疗。可以通过从脉冲发生器延伸到目标部位的电引线来施加刺激。在其他情况下，可以通过无引线可植入医疗设备(IMD)来施加刺激。这种设备已经被用于例如心脏起搏/刺激。

肾上腺髓质系统的功能障碍或儿茶酚胺(诸如去甲肾上腺素、肾上腺素和多巴胺)的异常水平与包括抑郁症、纤维肌痛、慢性疲劳、慢性疼痛、偏头痛、直立耐受不能、体位性心动过速综合征(POTS)和其他疾病状态的症状有关。电流或其他模式的能量可以被递送到肾上腺，以致使到血液中的儿茶酚胺释放的上调或下调。

内脏神经的节前交感神经轴突终止于肾上腺髓质中的嗜铬细胞。两个嗜铬细胞群(一个释放肾上腺素并且一个释放去甲肾上腺素)表现出不同的神经支配模式。作为结果，可以使用不同的刺激模式来独立地改变这些水平以将儿茶酚胺的异常水平驱动至正常水平，从而为与其相关的各种疾病状态中的一个或多个提供治疗和/或疗法。

发明内容

在示例1中，一种可植入医疗设备包括：无引线主体部分，其被配置为与患者的肾上腺或肾上腺周结缔组织接合；以及至少一个电极，其与所述无引线主体部分一起布置并且被配置为递送刺激能量以调节来自肾上腺内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。

在示例2中，根据示例1所述的可植入医疗设备，其中，所述无引线主体部分被配置为附接到肾上腺的囊或肾上腺周结缔组织。

在实施例3中，根据示例2所述的可植入医疗设备，其中，所述无引线主体部分被配置为附接到以下中的至少一个：肾上腺周结缔组织、肾上腺的囊的外表面、肾上腺的囊的内表面、以及肾上腺的囊的内表面和外表面之间。

在示例4中，根据示例1-3中任一项所述的可植入医疗设备，其中，所述无引线主体部分被配置为通过机械附接和粘合附接到其上中的至少一种来接合患者的肾上腺。

在示例5中，根据示例4所述的可植入医疗设备，其中，所述无引线主体部分还包括倒钩、刚性螺旋和至少一个爪中的至少一个，以用于机械附接到其上。

在示例6中，根据示例5所述的可植入医疗设备，其中，所述无引线主体部分包括第一侧和第二侧，并且所述无引线主体部分包括被布置在所述无引线主体部分的所述第一侧和所述第二侧中的至少一个上的多个爪。

在示例7中，根据示例6所述的可植入医疗设备，其中，所述多个爪被配置为响应于来自部署系统的部署而以部署的配置部署为接合肾上腺或肾上腺周结缔组织，并且响应于部署系统内的缩回而折叠到递送配置。

在示例8中，根据示例6所述的可植入医疗设备，其中，所述多个爪中的至少一个是与所述无引线主体部分一起布置的电极，并且被配置为递送刺激能量以调节来自肾上腺内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。

在示例9中，根据示例1-8中任一项所述的可植入医疗设备，其中，所述无引线主体部分包括第一侧和第二侧，所述至少一个电极被布置在所述第一侧上，并且所述无引线主体部分还包括多个突起，所述多个突起被布置在所述无引线主体部分的所述第二侧上并且被配置为附接到肾上腺以用于机械附接到其上。

在示例10中，根据示例9所述的可植入医疗设备，其中，所述多个突起相对于所述无引线主体部分的所述第二侧成角度。

在示例11中，根据示例9所述的可植入医疗设备，其中，所述多个突起垂直于所述无引线主体部分的所述第二侧。

在示例12中，根据示例1-11中任一项所述的可植入医疗设备，其中，所述无引线主体部分包括第一侧和第二侧，所述至少一个电极被布置在所述第一侧上，并且所述无引线主体部分的所述第二侧包括粗糙表面，所述粗糙表面被配置为与肾上腺接合以用于机械附接到其上。

在示例13中，根据示例1-11中任一项所述的可植入医疗设备，其中，所述无引线主体部分包括第一端部部分、第二端部部分和在所述第一端部部分和所述第二端部部分之间的中间部分，并且所述第一端部部分和所述第二端部部分具有比所述中间部分更大的柔性。

在示例14中，根据示例13所述的可植入医疗设备，其中，所述无引线主体部分的所述第一端部部分和所述第二端部部分被配置为增强肾上腺的接合以用于机械附接到其上。

在示例15中，根据示例1-14中任一项所述的可植入医疗设备，其中，所述至少一个电极包括贴片电极，其具有带有多个单独绝缘电极的盘绕结构。

在示例16中，一种可植入医疗设备包括：无引线主体部分；机械附接结构，其与所述无引线主体部分一起布置，并且被配置为与患者的肾上腺或肾上腺周结缔组织接合；以及至少一个电极，其与所述无引线主体部分一起布置并且被配置为递送刺激能量以调节来自肾上腺内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。

在示例17中，根据示例16所述的可植入医疗设备，其中，所述机械附接结构包括倒钩、刚性螺旋和至少一个爪中的至少一个。

在示例18中，根据示例16所述的可植入医疗设备，其中，所述无引线主体部分包括第一侧和第二侧，并且所述机械附接结构包括被布置在所述无引线主体部分的所述第二侧上的多个爪。

在示例19中，根据示例18所述的可植入医疗设备，其中，所述多个爪被配置为响应于来自部署系统的部署而以部署的配置部署为接合肾上腺或肾上腺周结缔组织，并且响应于部署系统内的缩回而折叠到递送配置。

在示例20中，根据示例18所述的可植入医疗设备，其中，所述多个爪中的至少一个是与所述无引线主体部分一起布置的电极，并且被配置为递送刺激能量以调节来自肾上腺内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。

在示例21中，根据示例16所述的可植入医疗设备，其中，所述无引线主体部分包括第一侧和第二侧，所述至少一个电极被布置在所述第一侧上，并且所述机械式附接结构包括多个突起，所述多个突起被布置在所述无引线主体部分的所述第二侧上并且被配置为附接到肾上腺以用于机械附接到其上。

在示例22中，根据示例21所述的可植入医疗设备，其中，所述多个突起包括以下中的至少一个：相对于所述无引线主体部分的所述第二侧成角度，以及垂直于所述无引线主体部分的所述第二侧。

在示例23中，根据示例16所述的可植入医疗设备，其中，所述无引线主体部分包括第一侧和第二侧，所述至少一个电极被布置在所述第一侧上，并且所述无引线主体部分的所述第二侧包括所述机械附接结构，并且所述机械附接结构包括粗糙表面，所述粗糙表面被配置为与肾上腺接合以用于机械附接到其上。

在示例24中，根据示例16所述的可植入医疗设备，其中，所述无引线主体部分包括第一端部部分、第二端部部分和在所述第一端部部分和所述第二端部部分之间的中间部分，并且所述第一端部部分和所述第二端部部分具有比所述中间部分更大的柔性。

在示例25中，根据示例24所述的可植入医疗设备，其中，所述无引线主体部分的所述第一端部部分和所述第二端部部分被配置为增强肾上腺的接合以用于机械附接到其上。

在示例26中，一种肾上腺刺激系统包括：可植入无引线设备，其被配置为向患者递送电刺激治疗，所述可植入无引线设备包括：主体部分，机械附接结构，其与所述无引线主体部分一起布置，并且被配置为与患者的肾上腺或肾上腺周结缔组织接合，至少一个电极，其与所述主体部分一起布置并且被配置为递送刺激能量以调节来自肾上腺内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放；以及生理传感器，其被配置为测量至少一个生理参数，并响应于此而改变刺激能量。

在示例27中，根据示例26所述的系统，其中，所述可植入无引线设备还包括通信组件，其被配置为传送无线信号。

在示例28中，根据示例27所述的系统还包括共植入设备，其被配置为将所述无线信号发送到所述通信组件，所述无线信号包括基于儿茶酚胺的代谢时间的工作周期(dutycycle)指示所述至少一个电极递送刺激能量的数据。

在示例29中，根据示例28所述的系统，其中，所述共植入设备还被配置为经由所述无线信号发送数据，所述无线信号指示所述至少一个电极以2Hz和20kHz之间的频率递送刺激能量。

在示例30中，示例26的系统，其中，所述生理传感器被配置为测量以下中的至少一个：患者的心率、患者的心率变异性、患者的呼吸率、患者的活动水平、患者的儿茶酚胺水平、患者的肾上腺素水平、患者的体温、患者的心输出量以及患者的动脉压。

在实施例31中，一种向患者的肾上腺递送治疗的方法，所述方法包括：将无引线可植入医疗设备递送到肾上腺，所述无引线可植入医疗设备包括机械附接结构；经由所述机械附接结构将所述无引线可植入医疗设备附接到肾上腺或肾上腺周结缔组织；以及通过多个电极中的至少一个向所述无引线可植入医疗设备递送刺激能量，以调节来自肾上腺内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。

在示例32中，根据示例31所述的方法，其中，附接所述无引线可植入医疗设备的一部分包括将所述无引线可植入医疗设备的一部分附接到肾上腺的囊。

在示例33中，根据示例32所述的方法，其中，将所述无引线可植入医疗设备的一部分附接到囊包括将所述无引线主体附接到以下中的至少一个：肾上腺的囊的外表面、肾上腺的囊的内表面、以及肾上腺的囊的内表面和外表面之间。

在示例34中，根据示例31所述的方法，其中，所述机械附接结构包括倒钩、刚性螺旋和至少一个爪中的至少一个。

在示例35中，根据示例31所述的方法，其中，所述机械附接结构包括与所述无引线可植入医疗设备一起布置的多个突起。

尽管公开了多个实施例，但本公开的其他实施例将从以下详细描述中变得对本领域技术人员而言显而易见，所述详细描述示出并描述了本公开的说明性实施例。因此，附图和详细描述本质上被认为是说明性的而非限制性的。

附图说明

图1是根据本公开的实施例的与患者的肾上腺一起布置的示例性可植入医疗设备的图示。

图2是根据本公开的实施例的具有IMD和控制设备的可植入系统的示意性框图。

图3是根据本公开的实施例的IMD的示意性框图。

图4A是根据本公开的实施例的示例性无引线可植入医疗设备的图示。

图4B是根据本公开的实施例的附接到患者的肾上腺的图4A中所示的示例性无引线可植入医疗设备的图示。

图5A是根据本公开的实施例的示例性无引线可植入医疗设备和部署系统的图示。

图5B是根据本公开的实施例的图5A中所示的示例性无引线可植入医疗设备和部署系统的截面图示。

图6是根据本公开的实施例的具有机械附接结构的示例性无引线可植入医疗设备的图示。

图7是根据本公开的实施例的具有另一示例性机械附接结构的示例性无引线可植入医疗设备的图示。

图8是根据本公开的实施例的具有另一示例性机械附接结构的示例性无引线可植入医疗设备的图示。

图9A是根据本公开的实施例的包括具有柔性部分的无引线主体部分的示例性无引线可植入医疗设备的图示。

图9B是根据本公开的实施例的与患者的肾上腺的一部分一起布置的图9A中所示的示例性无引线可植入医疗设备的图示。

图10是根据本公开的实施例的另一示例性无引线可植入医疗设备的图示。

尽管本公开可顺应于各种修改和替代形式，特定实施例在附图中已通过示例的方式示出并且在下面进行详细地描述。然而，意图不是将本公开限制到所描述的特定实施例。相反，本公开旨在覆盖落入由所附权利要求限定的本公开的范围内的所有修改、等同物和替代物。

当本文中关于测量结果的范围使用该术语(诸如以上刚公开的那些)，“大约”和“近似”可以可互换地使用以指代如下测量结果，其包括所述测量结果并且还包括相当接近所述测量结果但可能有相当小量差异的任何测量结果，该相当小量差异诸如由相关领域的普通技术人员将理解并易于确定可归因于测量误差、测量和/或制造仪器校准中的差异、读取和/或设置测量时的人为误差、鉴于与其他组件相关联的测量结果的差异而优化性能和/或结构参数所做的调整、特定的实施情形、人或机器对对象的不精确调整和/或操纵，等等。

尽管本文中可以使用术语“框”来表示说明性采用的不同元件，但该术语不应当被解释为暗示对本文所公开的各种框的任何要求或者其之中或之间的特定顺序。类似地，尽管说明性方法可以由一个或多个附图(例如，流程图，通信流程等)表示，但附图不应被解释为暗示本文公开的各种步骤之中或之间的任何要求或特定顺序。然而，如本文中可能明确描述的和/或如可以根据步骤本身的性质理解的，某些实施例可能需要某些步骤和/或某些步骤之间的某些顺序(例如，一些步骤的执行可能取决于前一步骤的结果)。此外，项目的“集合”、“子集”或“组”(例如，输入、算法、数据值等)可以包括一个或多个项目，并且类似地，项目的子集或子组可以包括一个或多个项目。“多个”意味着不止一个。

具体实施方式

本公开的各个方面涉及针对患者的肾上腺的神经内分泌调节的装置、方法和系统方法。针对肾上腺髓质内的嗜铬细胞膜的去极化或内脏神经效应进行刺激，以用于慢性疲劳综合征和纤维肌痛以及具有神经递质或神经激素功能障碍的其他疾病状态的疼痛和非疼痛症状。肾上腺髓质中的嗜铬细胞合成、存储和分泌儿茶酚胺(例如，去甲肾上腺素、肾上腺素)。肾上腺刺激可以导致增加多个儿茶酚胺生物合成酶的活性或对其产生阻断作用，并导致儿茶酚胺生物合成或嗜铬细胞胞吐的速率增加或减少，从而致使对儿茶酚胺的分泌或阻断以及对来自嗜铬细胞的其他嗜铬颗粒成分的分泌或阻断。

图1是根据本公开的实施例的可植入系统的示意图，该可植入系统包括被附接到患者的肾上腺104的一部分的可植入医疗设备(IMD)102。图1中所示的解剖结构100包括肾上腺104、106(具有Gerota筋膜)，其位于患者的肾脏108、110上方，所述患者的肾脏108、110位于患者的腔静脉112和主动脉114的任一侧。IMD 102可以包括被配置为接合肾上腺104(或肾上腺周结缔组织)的无引线主体部分116，以及与无引线主体部分一起布置的至少一个电极118。电极118可以被配置为递送刺激能量以调节来自肾上腺104内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。更具体地，IMD 102可以被配置为靶向治疗位置，该治疗位置包括被识别为可能与肾上腺状况相关联的肾上腺的一部分。例如，在用于治疗诸如慢性疲劳综合征、纤维肌痛、直立耐受不能的病症、肠易激综合征(IBS)、克罗恩病、情绪障碍/抑郁症或其他具有神经递质或神经激素功能障碍的疾病状态的实施方式中，临床医师可以将IMD 102插入在与病症相关联的患者的肾上腺104、106中的一个或两个的区域附近或之上。IMD 102可以经由电极118将刺激能量递送到选定区域。

如图1所示，IMD 102是无线电极刺激器组件。系统100还可以包括控制器120、其被配置为与IMD 102通信。在某些情况下，控制器120可以被共植入并且可以提供关于患者的治疗和/或控制器120的诊断数据。在其他情况下，控制器120可以被布置在患者体外。IMD102可以包括用于感测和分析肾上腺104电活动并且确定是否以及何时需要递送起搏电脉冲并且在具有多个IMD 102(如上所述地配置)的情况下应当通过IMD 102中的哪个来递送脉冲的电路。在具有多个IMD 102的实施例中，IMD 102可以被附接到患者的其他肾上腺106的一部分。通过使感测电极被包括在控制器120的物理组件内，可以实现感测能力。在某些情况下，IMD 102可以包括感测能力，并且可以将感测到的信息传送到其他IMD 102和/或传送到控制器120。在这种情况下，IMD 102可以包括一个或多个附加电极122。一个或多个电极118和/或附加电极122中的任一个可以被配置为提供刺激能量或关于肾上腺104的感测信息。在某些情况下，IMD 102可以包括多于一个的附加电极122。在某些情况下，控制器120可以经由射频(RF)通信、声学通信、感应通信、电通信、微波通信、传导通信等将充电能量和数据(诸如刺激能量触发信号、起搏幅度信息和脉冲宽度信息)发送到IMD 102。

在某些情况下，诸如IMD 102的可植入系统可以是单极的、多极的(例如，双极的、四极的等)或可配置的，使得可以选择单极或多极操作。在单极系统中，IMD 102的电极118和电极122中的一个充当电气系统的一个极，并且电气系统的第二极可以被定位为远离电极。例如，电气系统的第二极可以位于IMD 102的壳体上或者位于被连接到IMD 102的导线上。用于单极设备的各种其他配置在本领域中是已知的。

在双极系统中，IMD 102可以使用电极118和电极122。例如，电极118和电极122可以被设置在IMD 102的主体上作为尖端电极和环形电极。电极118和电极122可以充当IMD102的两个电极。用于双极电极的各种其他配置在本领域中是已知的。电极118和电极122还可以被配置为感测肾上腺104的某些生理属性。例如，患者体内的儿茶酚胺水平可以由电极118和电极122中的一个接收并被发送到远程位置(例如，控制器120)。此外，本领域中已知的其他感测机构可以被放置在IMD 102之内、之上或其附近，并且可以包括例如生理传感器、压力传感器、运动传感器、活动传感器、姿势传感器等，其可以直接与IMD 102通信和/或直接与控制器120通信。

在某些情况下，IMD 102具有内部接收器，其可以接收来自控制器120的通信和/或能量，该控制器120可以包括发射器。控制器120可以包括脉冲发生器，其向IMD 102提供适当的时变能量(例如，电流或电压)。IMD 102可以包括用于存储电能的电源，并且还可以具有触发机制以将所存储的电能传递到肾上腺。IMD 102可以是被动模拟器，使得刺激能量经由控制器120发送、利用IMD 102存储、并且响应于来自控制器102的提示而被刺激。在其他情况下，IMD 102可以是主动刺激器并基于其中包含的控制电路提供刺激(例如，如图2-图3中进一步详细描述的)。

在某些情况下，如上面指出的，可以植入多个IMD 102以对两个肾上腺104、106施加刺激。控制器120可以指示将刺激能量传递到IMD 102中的一个以一次刺激肾上腺104、106中的一个。此外，控制器120可以在IMD 102之间进行测试以(例如基于患者反馈和或测量患者中儿茶酚胺或儿茶酚胺代谢物的水平)确定哪些IMD 102实现期望的响应。更具体地并且在某些情况下，肾上腺104、106中的一个可以比肾上腺104、106中的另一个更好地响应刺激。因此，控制器120可以改变对通过IMD 102的刺激的递送以靶向肾上腺104、106中的一个或两个以实现期望的响应。此外，IMD 102可以同时刺激肾上腺104、106，或者施加于其上的刺激可以(例如，根据工作周期)交错。在某些情况下，IMD 102对肾上腺104、106的协调刺激可以减少由于肾上腺104、106的适应/耐受/损耗而有效性随时间衰减的机会。

图2是包括IMD 200(诸如例如图1中描绘的IMD 102)和共植入设备202的系统的方框示意图。如图2所示，IMD 200包括电源204，其向组件集206提供电能。组件集206包括控制器208、存储器210、通信组件212、治疗电路214和生理传感器216。如图2所示，治疗电路214被耦合到电极218和电极220，并且被配置为向电极提供刺激能量，电极转而向患者的身体(例如，肾上腺)提供能量。IMD 200可以包括多于两个的电极。电源204被配置为存储电能，并且生理传感器216由电源204供电，并且被耦合到控制器208。电源204可以包括一个或多个电池、电容器等。在某些情况下，IMD 200可以包括被耦合到一个或多个传感器和/或电极218和电极220的其他组件(诸如例如一个或多个传感器电路(未示出))，以用于感测生理参数。

如下面(例如参考图4)进一步详细描述的，生理传感器216可以被配置为捕获一个或多个生理信号。生理信号可以包括患者的心率、患者的心率变异性(诸如在随呼吸的S1/S2幅度上的调节)、患者的呼吸率、患者的活动水平、患者的儿茶酚胺水平(例如，化学传感器)、变肾上腺素水平、变肾上腺素：肌酸酐(尿液)比例水平、患者体位、患者体温、患者心输出量以及患者动脉压或其任何组合(例如心率/呼吸率比率)。生理传感器216还可以测量儿茶酚胺水平的其他替代物，或具有神经激素或神经递质功能障碍(诸如纤维肌痛(例如由疲劳指示)、慢性疲劳、睡眠呼吸暂停等)的各种疾病状态的疼痛或非疼痛症状。上面指出的生理反应的变化可能需要调节对儿茶酚胺的代谢和胞吐。因此，生理传感器216被耦合到控制器208，该控制器208可以调节经由治疗电路214通过电极218和电极220提供的刺激能量。

共植入设备202包括具有电路的通信组件222以及用于与IMD 200无线通信的一个或多个发射器和/或接收器。IMD 200的通信组件212包括收发器224和天线226(或多个天线)，收发器224和天线226(或多个天线)一起工作以促进与共植入设备202的无线通信228，该共植入设备202可以包括一个或多个可植入共植入设备(例如，图1中描绘的控制器120)。在某些情况下，通信组件212还可以促进与其他IMD 200(例如，其他IMD)的通信，诸如例如以促进IMD之间的协调操作。通信组件212可以包括一个或多个发射器、接收器、收发器、换能器等，并且可以被配置为促进任何数量的不同类型的无线通信(诸如例如射频(RF)通信、微波通信、红外通信、声学通信、感应通信、传导通信等)。除了促进与IMD 200的无线(例如，RF、微波、声学等)通信之外，通信组件222还可以促进与诸如编程设备的外部设备的无线通信，使得可以向共植入设备202提供信息或向外部设备提供信息。在某些情况下，通信组件222可以包括被设置在共植入设备202之上或之中或者被设置在附接引线(未示出)的远端部分上的天线。

在一个实施方式中，共植入设备202包括控制器230，其可以包括例如处理单元、脉冲发生器等。控制器230可以是可编程微控制器或微处理器，并且可以包括一个或多个可编程逻辑设备(PLD)或专用集成电路(ASIC)。控制器230可以执行指令并执行由指令指定的期望任务。控制器还可以被配置为将信息存储在存储器232中和/或从存储器232访问信息。存储器232可以包括易失性和/或非易失性存储器，并且可以存储当由控制器230执行时致使共植入设备202执行方法和过程的指令。例如，控制器230可以处理存储在存储器232中的指令和/或数据，以控制IMD 200对电刺激治疗的递送。此外，共植入设备202可以使用传感器/治疗电路234来感测生理参数和/或递送治疗，该传感器/治疗电路234可以被耦合到例如电极236和238、传感器(未示出)或其组合。在某些情况下，传感器/治疗电路234可以实际上包括多个电路。根据一些实施方式，存储器232可以被用于存储刺激参数和感测到的信息。共植入设备202还可以包括向共植入设备202的电路和组件供电的电源(例如，电池)(未示出)。在一些实施方式中，控制器230也可以包括存储器。尽管结合具有基于微处理器的架构的共植入设备202描述了本系统，但应当理解，共植入设备202(或其他设备)可以被实施在任何基于逻辑的集成电路架构中(如果需要)。

控制器230可以包括数模(D/A)转换器、模数(A/D)转换器、定时器、计数器、滤波器、开关等(未示出)。控制器230、传感器/治疗电路234(例如，感测电路)、存储器232和通信组件222可以一起工作以控制共植入设备202与一个或多个无引线电极组件(例如，IMD200)之间的通信，以促进为肾上腺提供刺激能量。在一个实施方式中，控制器230可以编码要发送到IMD 200的信息(诸如唯一标识符、刺激能量阈值信息、脉冲宽度信息、触发信号、需求刺激能量信息、刺激能量定时信息等)。

来自被包括在传感器/治疗电路234中的感测电路的信息可以被用于调节刺激或通信参数。感测电路可以放大和过滤从被耦合到患者的肾上腺中的一个或两个的传感器感测的信号。感测电路可以包括一个或多个A/D转换器。在一些实施方式中，向组织递送模拟能量的IMD电极与用于感测治疗部位处的局部电压的感测电极相同。在这些情况下，当正递送刺激能量时可以暂停感测。类似地，根据一些实施方式，接收通信的发射器/接收器可以与将感测到的信息发送回共植入设备202的发射器/接收器相同。在这些情况下，当正在接收通信时，可以暂停外向传输(outgoing transmission)。共植入设备202的传感器/治疗电路234可以包括例如被设置在共植入设备202的外表面上的一个或多个罐或壳体电极。

图2中示出的说明性IMD 200和共植入设备202不旨在对贯穿本文公开的本公开的实施例的使用范围或功能提出任何限制。说明性IMD 200和共植入设备202都不应被解释为具有与其中所示的任何单个组件或组件的组合相关的任何依赖性或要求。例如，在实施例中，说明性IMD 200可以包括附加组件(诸如例如传感器电路(未示出))，并且可以包括控制器208。此外，在实施例中，图2中描绘的组件中的任何一个或多个可以与其中描绘的各种其他组件(和/或未示出的组件)集成。可以将任何数量的其他组件或组件的组合与图2中描绘的说明性IMD 200和/或共植入设备202集成，所有这些都被认为是在本公开的范围内。

图3是根据本公开的实施例的方面的IMD 300的示意性框图。如图3所示，IMD 300包括为IMD 300的操作电路304供电的电源302。操作电路304包括被耦合到存储器308的控制器306。被耦合到控制器306的振荡器310可以用作时钟机制，以向控制器306提供定时功能。在某些情况下，可以使用其他类型的时钟机制以及振荡器310或除了振荡器310之外。操作电路304还包括通信组件312、治疗电路314和生理传感器316。如图3所示，治疗电路314被耦合到电极318和电极320，并且被配置为向电极提供刺激能量，电极转而向患者的肾上腺提供能量。IMD 300可以包括多于两个的电极。此外，通信组件312可以类似于图2中描绘的通信组件212，并且包括收发器和天线。在某些情况下，任何数量的图3中所示的组件可以是、包括或类似于图2中描绘的类似命名的组件。IMD 300还可以包括任何数量的附加组件(诸如例如传感器电路)。

如下面(例如参考图4)进一步详细描述的，生理传感器316可以被配置为捕获一个或多个生理信号。生理传感器316被耦合到控制器306，该控制器208可以调节经由治疗电路314通过电极318和电极320提供的刺激能量。生理信号可以包括患者的心率、患者的心率变异性(诸如在随呼吸的S1/S2幅度上的调节)、患者的呼吸率、患者的活动水平、患者的儿茶酚胺水平(例如，化学传感器)、变肾上腺素水平、变肾上腺素：肌酸酐(尿液)比例水平、患者体位、患者体温、患者心输出量以及患者动脉压或其任何组合(例如心率/呼吸率比率)。生理传感器316还可以测量儿茶酚胺水平的其他替代物，或各种疾病状态的疼痛或非疼痛症状。上面指出的生理反应的变化可能需要调节对儿茶酚胺的代谢和胞吐。

图4A是根据本公开的实施例的示例性无引线可植入医疗设备400的图示。无引线可植入医疗设备400可以包括无引线主体部分402，其被配置为接合患者的肾上腺414(图4B中所示)。无引线可植入医疗设备400还可以包括多个电极404，其与无引线主体部分402一起布置。此外，无引线可植入医疗设备可以使用无线信号通信地耦合到控制器410(如下面详细讨论的)。控制器410可以与无引线可植入医疗设备400共植入，或者控制器410可以是允许患者输入的外部设备。此外，无引线可植入医疗设备400可以被通信地耦合到多个控制器410，或者无引线可植入医疗设备400可以包括控制器410(例如，如上面参考图2-图3所讨论的)。

多个电极404中的一个或多个可以被配置为递送刺激能量以调节来自患者的肾上腺414内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。根据刺激参数集，刺激能量可以是到多个电极404中的一个或多个的脉冲电波形的形式。无引线主体部分402可以包括控制器电路(如上面参考图2和图3详细讨论的)，其可以被编程在其中、被发送到被包括在无引线主体部分402中的控制器电路、被传输到控制电路等。此外，多个电极404中的一个或多个可以被配置为感测由于递送的刺激能量而释放的儿茶酚胺，或者被配置为感测受递送的刺激能量影响的生物标记物。感测到的所释放的儿茶酚胺的水平可以作为反馈提供给控制器电路，其可以改变刺激能量以实现期望的儿茶酚胺释放水平。

刺激参数可以包括例如：电极组合，其定义了多个电极404中的哪个被激活为阳极(正)、阴极(负)、开启、关闭(零)、分配给每个电极的刺激能量的百分比(分数化的电极配置)；和/或电脉冲参数，其定义了脉冲幅度(以毫安或伏特测量，取决于控制器电路是否向多个电极404中的一个或多个提供恒定电流或恒定电压)、脉冲持续时间(以微秒测量)、脉冲率(以每秒脉冲数测量)、脉冲波形和/或突发速率(被测量为刺激开启持续时间X和刺激关闭持续时间Y)。控制电路可以能够通过多个通道或仅通过单个通道将刺激能量递送到多个电极404中的一个或多个。刺激能量可以被用于识别治疗区域和/或向识别出的治疗区域提供刺激治疗或随时间改变治疗区域以防止在一个位置耗尽。

在某些情况下，无引线可植入医疗设备400(经由控制器电路)可以被配置为间歇地或连续地指示通过多个电极404中的一个或多个的不同组合来递送刺激能量。更具体地，控制器电路可以关于基于儿茶酚胺的代谢时间的工作周期指示通过多个电极404中的一个或多个递送刺激能量。工作周期可以包括25％的时间段(例如，分钟、小时或天)施加刺激，并且75％的时间段(例如，分钟、小时或天)抑制刺激。通过多个电极404中的一个或多个的连续刺激对于达到治疗水平的儿茶酚胺可能不是必需的。递送刺激能量的工作周期控制可以减少无引线可植入医疗设备400的电池消耗，并且减小由于肾上腺414的适应或损耗而导致有效性随时间推移而衰减的机会(或者如果附加的无引线可植入医疗设备400被植入在患者的另一个肾上腺，则为两个肾上腺)。此外，刺激能量可以以2Hz和20kHz之间的频率递送。刺激能量可以被施加为包括频率在2Hz和20kHz之间(例如，2Hz-50Hz、50Hz-100Hz、100Hz-500Hz、500Hz-1kHz、1kHz-5kHz、5kHz-10kHz、10kHz-20kHz或其任何组合)的脉冲的能量猝发，或者可以被连续施加。此外，还可以改变所施加的电流水平以改变刺激能量。此外，频率和/或脉冲宽度刺激能量也可以随时间推移而连续地改变或时间周期性地改变。由于肾上腺414的适应，改变频率和/或脉冲宽度可以减小刺激的有效性随时间推移而衰减的机会。在任何这些情况下，可以基于患者的身体症状响应于患者反馈而改变所递送的刺激能量。

更具体地，可以基于患者身体症状响应于患者反馈而改变所递送的刺激能量。此外，控制器410可以基于患者反馈指示对提供给多个电极404中的一个或多个的刺激能量的改变。可以基于身体症状的变化或基于由生理传感器412获得的数据和/或基于对与控制器410可通信地耦合的可以控制刺激能量水平的外部设备的患者或医师输入校准，通过校准到目标水平的儿茶酚胺释放来定制治疗。患者可以能够关于他/她自己对其症状的感知而激活/停用治疗(例如，当他们感觉到慢性疲劳的症状时，他们可以激活治疗)。在这些情形下，控制器410可以包括自限制机制以避免儿茶酚胺的损耗(例如，控制器410在一段时间后下调或关闭刺激)，使得患者不能通过要求恒定治疗而致使儿茶酚胺的损耗。

在某些情况下，无引线可植入医疗设备400可以包括与无引线主体部分402一起布置的机械附接结构，该无引线主体部分402被配置为接合肾上腺414(或肾上腺周结缔组织)。如图4A所示，机械附接结构包括第一组爪406和第二组爪408。在某些实施例中，无引线可植入医疗设备400可以包括单个爪、单组爪或附加爪。此外，机械附接结构还可以包括螺旋结构(诸如刚性螺旋)或倒钩结构(例如，如图5A-图5B所示)。

无引线主体部分402包括第一侧414和第二侧416。在某些情况下，与无引线主体部分402一起布置的机械附接结构布置在第一侧414或第二侧416中的一个上，并且多个电极404被布置在第一侧414或第二侧416中的另一个上。更具体地并且如图4A所示，第一组爪406和第二组爪408(统称为多个爪)被布置在无引线主体部分402的第一侧414上，并且多个电极404被布置在在无引线主体部分402的第二侧416上。在将无引线可植入医疗设备400装载在其中或用于无引线可植入医疗设备400的重新定位期间，第一组爪406和第二组爪408可以响应于部署系统内的缩回而朝向无引线主体部分402的第二侧416折叠到递送配置(例如，如图5A-图5B中进一步详细示出的)。第一组爪406和第二组爪408可以弹开到部署的配置(如图4A-图4B所示)。

机械附接结构和多个电极404可以被布置在无引线主体部分402的同一侧。此外并且如所示出的，第一组爪406和第二组爪408可以在共同方向上弯曲。在其他情况下，第一组爪406可以在第一方向上弯曲，并且第二组爪408可以在第二方向上弯曲。第一方向和第二方向可以是相反的(例如，相对于彼此180度)。在其他情况下，第一方向可以垂直于第二方向。此外，第一组爪406可具有在第一方向上弯曲的一个爪和在第二方向上弯曲的另一爪，并且第二组爪408可具有在第一方向上弯曲的一个爪和在第二方向上弯曲的另一爪。

无引线可植入医疗设备400还可以包括生理传感器412，其被配置为测量至少一个生理参数，并响应于此而改变刺激能量。尽管在图4B中被示出为单独的元件，但生理传感器412可以被并入无引线主体部分402。在其他情况下，生理传感器412可以是远程可植入或可穿戴监视系统(与控制器410和无引线主体部分402通信)。生理传感器412还可以是连接到控制器410中的单独的感测引线。单独的感测引线可以监视来自远离患者的肾上腺的另一个目标的信号，以捕获一个或多个生理信号(例如，指示血压)。此外，可以使用多于一个生理传感器412。

图4B是根据本公开的实施例的附接到肾上腺414的图4A中所示的无引线可植入医疗设备400的图示。更具体地，无引线可植入医疗设备400可以被配置为接合肾上腺414的囊或囊周结缔组织418。囊418围绕肾上腺414。无引线可植入医疗设备400可以被附接到囊418的外表面、囊418内、囊418的内表面(例如，囊和肾上腺414的其余部分之间)或者被附接到肾筋膜、Gerota筋膜、肾周脂肪内、肾周空间或前肾旁空间内。

如图4B所示，多个电极404朝向肾上腺414向内布置，并且第一组爪406和第二组爪408从其向外布置。此外并且如所示出的，无引线可植入医疗设备400被示出为被植入在囊418和肾上腺414之间。第一组爪406和第二组爪408可以刺穿并通过囊418(例如，肾筋膜、Gerota筋膜、肾周脂肪、肾周空间或前肾旁空间)伸出并且缓解无引线可植入医疗设备400的迁移。在其他情况下，第一组爪406和/或第二组爪408可以被布置在无引线主体部分402的第二侧414上(与多个电极404相同的无引线主体部分402的侧面)。作为结果，第一组爪406和/或第二组爪408可刺穿肾上腺414。第一组爪406和/或第二组爪408可以通过囊418的一部分或全部刺穿肾上腺414，或者直接刺穿肾上腺414。此外，第一组爪406和/或第二组爪408中的一个或多个可以被配置为电极。因此，被配置为电极的第一组爪406和/或第二组爪408中的一个或多个可配置有多个电极404以递送刺激能量以调节来自患者的肾上腺414内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。在其他情况下，第一组爪406和/或第二组爪408可以由镍钛诺(NiTi)或导电和生物相容的金属或聚合物形成(当被配置为电极时)。

在某些情况下，无引线可植入医疗设备400可以包括被配置为传送无线信号的通信组件/电路(例如，上面参考图2-图3描述的)。通信组件/电路允许无引线可植入医疗设备400与诸如控制器410的共植入设备通信。在某些情况下，生理传感器412可以是单独的共植入设备。无引线可植入医疗设备400、控制器410和可选的单独生理传感器412可以形成肾上腺刺激系统。

在实施例中，无引线可植入医疗设备400、控制器410和生理传感器412之间的无线信号可以是或包括通过无线通信链路(诸如例如短程无线电链路(诸如蓝牙、IEEE 802.11、专有无线协议等))进行传送。在实施例中，例如，通信链路可以利用蓝牙低能量无线电(蓝牙4.1)或类似的协议，并且可以利用2.40至2.48GHz范围内的操作频率。术语“通信链路”可以指在至少两个设备之间的至少一个方向上传送某种类型的信息的能力，并且不应当理解为局限于直接的、持久的或另外有限的通信通道。即，根据实施例，通信链路可以是持久通信链路、间歇通信链路、自组织(ad-hoc)通信链路等。通信链路可以指一个或多个设备之间的直接通信，和/或经由至少一个其他设备(例如，中继器、路由器、集线器等)在一个或多个设备之间传播的间接通信。通信链路可以促进链接的设备之间的单向和/或双向通信。

类似于无引线可植入医疗设备400，共植入设备410包括通信组件，其具有与无引线可植入医疗设备400无线通信的电路以及一个或多个发射器和/或接收器(如参考图2-图3进一步详细讨论的)。共植入设备410可以被配置为经由指示多个电极404中的至少一个递送刺激能量的无线信号发送数据。共植入设备410可以基于基于儿茶酚胺的代谢时间的工作周期指示多个电极404中的至少一个递送刺激能量。在其他情况下，植入设备410可以指示多个电极404中的至少一个以2Hz和20kHz之间的频率(例如，2Hz-50Hz、50Hz-100Hz、100Hz-500Hz、500Hz-1kHz、1kHz-5kHz、5kHz-10kHz、10kHz-20kHz或其任何组合)递送刺激能量。

生理传感器412还可以与无引线可植入医疗设备400和控制器410以及生理传感器412无线通信。在某些情况下，生理传感器412可以被配置为响应于生理传感器412的测量结果而经由无线信号发送数据以改变刺激能量。

在某些情况下，生理传感器412可以被配置为测量以下中的至少一个：患者的心率、患者的心率变异性(诸如在随呼吸的S1/S2幅度上的调节)、患者的呼吸率、患者的活动水平、患者的儿茶酚胺水平(例如，化学传感器)、变肾上腺素水平、变肾上腺素：肌酸酐(尿液)比例水平、患者体位、患者体温、患者心输出量以及患者动脉压或其任何组合(例如心率/呼吸率比率)。患者的活动水平可以帮助直接或间接地通过控制器412通知无引线可植入医疗设备400，是否应当由于儿茶酚胺的循环和摄取的增加而改变(例如，增加)刺激能量。在某些情况下，生理传感器412可以被植入膀胱或尿道的其他区域(例如肾盂、输尿管)并确定尿液变肾上腺素：肌酸酐水平，其可以是血浆肾上腺素和去甲肾上腺素水平的替代物。上述生理反应的变化可能需要调节儿茶酚胺的胞吐或代谢，从而导致必需的生理反应的改变。作为结果，控制器412可以改变(增加或减少)刺激能量以改变或调节来自肾上腺414的儿茶酚胺释放，以维持患者期望水平的儿茶酚胺。

在某些情况下，生理传感器412可以被配置为测量患者的体温。生理传感器606还可以被配置为测量心脏输出，心脏的心搏量(例如，指示收缩性的S1或指示由交感神经活动引起的血压变化的S2)、心脏的收缩性体和/或患者的平均动脉压/脉压/心脏收缩/心脏舒张(经由动脉内或动脉周围途径)。生理传感器412还可以测量儿茶酚胺水平的其他替代物，或具有神经激素或神经递质功能障碍(诸如纤维肌痛(例如由疲劳指示)、慢性疲劳、睡眠呼吸暂停等)的各种疾病状态的疼痛或非疼痛症状。在某些情况下，生理传感器606可以被配置为测量与体位性心动过速综合征(POTS)、直立性低血压(OH)、直立耐受不能(OI)相关联的儿茶酚胺水平的替代物或与心力衰竭和偏头痛相关联的儿茶酚胺水平的替代物，这些由于循环儿茶酚胺水平的变化而都具有因果关系。生理传感器412还可以测量降低的呼气正压(PEP)、降低的原始左心室射血时间(LVET)和/或针对心率校正的增加的LVET。上面指出的生理反应的变化可能需要调节对儿茶酚胺的代谢和胞吐。作为结果，控制器410可以调节刺激能量以调节来自肾上腺414的儿茶酚胺释放，从而维持患者期望水平的儿茶酚胺。

这种类型的协调刺激可以提供闭环系统，其使用系统性儿茶酚胺的标志物或疾病状态症状来优化治疗。在某些情况下，两个或更多个生理参数为无引线可植入医疗设备400提供闭环控制并且使得预测能力能够仅在需要时提供治疗或以其他方式实现改进的治疗滴定(例如刺激幅度、电荷、持续时间)并优化临床结果。为了解决肾上腺414(或腺体)的稳态不足或过度或瞬态不足或过度(快速上升/下降的能力)，系统可以使用如上所述通过控制器410直接或间接与无引线可植入医疗设备400通信的多于一个生理传感器412。传感器可以提供根据活动的对儿茶酚胺水平或代谢物或疾病状态的附加量化、测量和跟踪以及趋势分析，以优化治疗。各种生理传感器的测量结果可以由无引线可植入医疗设备400和/或控制器412收集，其被聚合以改变对通过多个电极404提供的刺激能量的递送。在某些情况下，可以基于患者定制对控制器412进行编程。例如，患者可能更喜欢与较低系统性儿茶酚胺相关联的刺激能量。因此，控制器412可以将刺激编程为以这种方式迭代。另一患者可能更喜欢具有较高系统性儿茶酚胺的状态，这将导致(例如与喜欢较低系统性儿茶酚胺的患者相比)不同的刺激能量。控制器412可以用患者体内的参考编程，使得刺激能量可以基于活动水平和一天中的时间(清醒/睡眠)而改变。生物标志物数据可以被用于逐个患者地校准患者对闭环系统中的系统性儿茶酚胺水平的偏好(增加或减少)。

生理传感器412可以通过确定生理传感器412在给定稳态活动水平下测量出的生理响应来测量患者的儿茶酚胺水平的稳态不足或过量。可以通过观察围绕活动状态转变的“瞬态”生理传感器412测量结果来监视瞬态不足或过量。在某些情况下，关于维持患者的儿茶酚胺水平，期望的响应将是快速的且更像是“欠阻尼”系统，而不良性能看起来像过度阻尼系统。

作为特定示例，生理传感器412可以被配置为监视心率活动。在患者中，生理传感器412可以连续记录心率(HR)和活动(运动)信息(例如，使用加速度计)或身体位置(例如，直立不平衡)并将数据流解析为离散的活动带。时间轴依据活动带之间的过渡分开。转换周围的HR数据可以产生瞬态不足的度量，而来自中间转换并且充分远离转换的HR数据可以产生稳态不足的数据。在某些情况下，代替或连同监视患者的心率，生理传感器412可以测量心音。心音可以提供关于患者是清醒还是睡着的指示以影响对儿茶酚胺水平的调节。更具体地，当患者正在睡觉时，与患者清醒时相比，控制器410可以被编程为通过降低通过多个电极404提供的刺激水平来优化(降低)儿茶酚胺水平以避免失眠。还可以维持刺激参数以确保儿茶酚胺水平保持在下限之上(低循环儿茶酚胺水平可能与患者当前无法入睡的挑战相关联)或低于上限。此外，当患者锻炼时，控制器410可以确保最佳水平以减轻疼痛和疲劳(例如，基于努力或压力的基线变化调节水平)并确保儿茶酚胺水平保持在下限以上(较高的循环水平可能与这些患者目前对长期活动的耐受性较低的挑战相关联)。结果，控制器410可以被配置为确保儿茶酚胺水平的适当调节，其可以在患者锻炼、休息或经历压力体验时变化。

图4A-图4B中所示的说明性组件不旨在对所公开主题的实施例的使用范围或功能提出任何限制。也不应将说明性组件解释为具有与其中所示的任何单个组件或组件组合相关的任何依赖性或要求。此外，在实施例中，图4A-图4B中的任何一个中描绘的组件中的任何一个或多个可以与其中描绘的各种其他组件(和/或未示出的组件)集成，所有这些组件都被认为是在所公开的主题的范围内。例如，无引线可植入医疗设备400可以包括参考图2-图3描述的电路。此外，可以使用参考图5A-图5B描述的系统来部署无引线可植入医疗设备400。此外，代替第一组爪406和第二组爪408或者除了第一组爪406和第二组爪408之外，无引线可植入医疗设备400可以包括参考图5-图9描述的任何机械附接机构，并且多个电极404可以具有如参考图1-图3所述的单电极或双电极配置，或者如参考图10所述的盘绕结构。

图5A是根据本公开的实施例的示例性无引线可植入医疗设备500和部署系统502的图示。无引线可植入医疗设备500可以包括无引线主体部分500，其被配置为接合患者的肾上腺、肾上腺囊或囊周结缔组织。无引线可植入医疗设备500可以被配置为经由机械附接结构附接到肾上腺、肾上腺囊或囊周结缔组织。如图5A所示，在某些实施例中，机械附接结构是被布置在无引线主体部分500的第一侧506上的倒钩510。尽管示出了单个倒钩510，但无引线主体部分500可以具有多个倒钩510或其他类似的机械附接结构。无引线可植入医疗设备500还可以包括多个电极512(图5B中所示)，其被布置在无引线主体部分500的第二侧508上。多个电极512中的一个或多个可以被配置为递送刺激能量以调节来自患者的肾上腺内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。部署系统502可以被配置为将无引线可植入医疗设备500递送到患者的肾上腺。此外，倒钩510可以被配置为电极。因此，倒钩510在被配置为电极时可以配置有多个电极512以递送刺激能量以调节来自患者的肾上腺内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。倒钩510可以由镍钛诺(NiTi)或导电和生物相容的金属或聚合物形成(当被配置为电极时)。

图5B是根据本公开的实施例的图5A中所示的示例性无引线可植入医疗设备500和部署系统502的截面图示。如图5B所示，部署系统502可以通过与无引线可植入医疗设备500一起布置的环结构514和钩结构516可释放地耦合到无引线可植入医疗设备500。钩结构516可以被附接到部署线518。钩结构516可由医师操纵以部署无引线可植入医疗设备500。部署系统502还可以包括护套520。护套520包括开口522，无引线可植入医疗设备500通过开口522部署。在部署过程期间(例如，腹腔镜或经皮过程，其可以是腹膜后入路)，护套522被引导至患者的肾上腺。医师可以通过操纵部署线518将无引线可植入医疗设备500推出护套520。

在无引线可植入医疗设备500至少部分地从护套520部署使得倒钩510延伸出开口522之后，医师可以操纵部署线518以使无引线可植入医疗设备500朝向肾上腺推进，并且与倒钩510接合在一起。在某些情况下，倒钩510可以被附接到肾上腺周结缔组织、囊的外表面、囊内、囊的内表面(例如，囊和肾上腺的其余部分之间)。倒钩510可以朝向无引线可植入医疗设备500的第一侧506按压并且以递送配置折叠，并且响应于无引线可植入医疗设备500被推进离开开口522而以部署的配置(如图5B所示)弹开。

护套520的开口522可以具有锥形(例如，如图5A所示)，该锥形被配置为刺穿囊并将无引线可植入医疗设备500定位在其中。医师可以使用动态超声来辅助无引线可植入医疗设备500的放置。多个电极512、倒钩510或无引线可植入医疗设备500的其他部分可以是不透射线的，以帮助可视化无引线可植入医疗设备500。在无引线可植入医疗设备500与肾上腺或肾上腺周结缔组织接合之后，可以从患者身体移除部署系统502。在植入多个无引线可植入医疗设备500的情况下(例如，在每个肾上腺上植入)，医师可以在部署系统502内加载另一个无引线可植入医疗设备500。部署系统502可以朝向目标位置(例如，其他肾上腺)推进，并且可以植入附加的无引线可植入医疗设备500。

在某些情况下，部署系统502可用于重新定位或移除植入的无引线可植入医疗设备500。如图5B所示，部署线518和钩结构516可以可释放地耦合到与无引线可植入医疗设备500一起布置的环结构514。钩结构518可以被用于接合植入的无引线可植入医疗设备500，并且医师可以通过操纵部署线518(其可以沿护套520延伸至病人之外的医师)将无引线可植入医疗设备500缩回到部署系统502中。在将无引线可植入医疗设备500缩回到部署系统中时，倒钩510可以通过接触护套520的开口522而从部署的配置(图5B中示出)朝向递送配置折叠。

图5A-图5B中所示的说明性组件不旨在对所公开主题的实施例的使用范围或功能提出任何限制。也不应将说明性组件解释为具有与其中所示的任何单个组件或组件组合相关的任何依赖性或要求。此外，在实施例中，图5A-图5B中的任何一个中描绘的组件中的任何一个或多个可以与其中描绘的各种其他组件(和/或未示出的组件)集成，所有这些组件都被认为是在所公开的主题的范围内。例如，部署系统502可以被用于部署本文所讨论的任何无引线可植入医疗设备。

图6是根据本公开的实施例的具有机械附接结构的示例性无引线可植入医疗设备600的图示。无引线可植入医疗设备600包括具有第一侧604和第二侧606的无引线主体部分602，其中机械附接机构被布置在第一侧604和第二侧606中的一个或两个上。

如图6所示，机械附接机构包括第一组突起608和第二组突起610，其被配置为被附接到患者的肾上腺。在某些情况下，第一组突起608和第二组突起610可以被配置为附接到囊的外表面或囊外结缔组织(围绕肾上腺)、囊内、囊的内表面(例如，囊和肾上腺的其余部分之间)、或肾上腺的皮质。

第一组突起608和第二组突起610(形成多个突起)可以相对于无引线主体部分602的第二侧606成角度。第一组突起608和第二组突起610可以在共同方向上或在不同方向上成角度。在某些情况下，第一组突起608和第二组突起610可以朝向无引线主体部分602的中心成角度，并且在其他情况下，第一组突起608和第二组突起610中的一个可以朝向无引线主体部分602的中心成角度，并且第一组突起608和第二组突起610中的另一个朝向无引线主体部分602的顶部成角度。在某些情况下，第一组突起608和第二组突起610可以相对于第二表面606以大于0度且小于90度之间的角度布置。此外，除了被布置在第二侧606上之外或者替代于被布置在第二侧606上，第一组突起608和第二组突起610可以被布置在无引线主体部分602的第一侧604上。此外，第一组突起608和第二组突起610中的一组可以被布置在第一侧604或第二侧606上，并且第一组突起608和第二组突起610中的另一组可以被布置在第一侧604或第二侧606中的另一侧上。尽管无引线主体部分602为矩形形状，但也可以考虑其他形状(例如，椭圆形、圆柱形)。

虽然未示出，但无引线可植入医疗设备600可以包括被布置在第一侧604和/或第二侧606上的一个或多个电极，其被配置为递送刺激能量以调节来自肾上腺内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。更具体地，无引线可植入医疗设备600可以被配置为靶向治疗位置，该治疗位置包括被识别为可能与肾上腺病征(例如，诸如慢性疲劳综合征、纤维肌痛、直立耐受不能的病症、肠易激综合征(IBS)、克罗恩病、情绪障碍/抑郁症或其他具有神经递质或神经激素功能障碍的疾病状态)相关联的肾上腺的一部分。

图7是根据本公开的实施例的具有另一示例性机械附接结构的示例性无引线可植入医疗设备700的图示。无引线可植入医疗设备700包括无引线主体部分702，其具有第一侧704和第二侧706。如图7所示，机械附接机构包括多个突起708，其被配置为附接到患者的肾上腺。在某些情况下，多个突起708可以被配置为附接到囊的外表面(围绕肾上腺)、囊内或囊的内表面(例如，囊和肾上腺的其余部分之间)。

多个突起708可以垂直于无引线主体部分702的第二侧706。此外，除了被布置在第二侧706上之外或者替代于被布置在第二侧706上，多个突起708可以被布置在无引线主体部分702的第一侧704上。此外并且尽管未示出，但无引线可植入医疗设备700可以包括被布置在第一侧704和/或第二侧706上的一个或多个电极，其被配置为递送刺激能量以调节来自肾上腺内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。

图8是根据本公开的实施例的具有另一示例性机械附接结构的示例性无引线可植入医疗设备的图示。无引线可植入医疗设备800包括无引线主体部分802，其具有第一侧804和第二侧806。如图8所示，机械附接机构包括粗糙表面808，其被配置为附接到患者的肾上腺。在某些情况下，粗糙表面808可以被配置为附接到囊的外表面(围绕肾上腺)、囊内或囊的内表面(例如，囊和肾上腺的其余部分之间)。

粗糙表面808可以通过刻痕标记(score marking)或以其他方式改变无引线主体部分702的第二侧706来形成。粗糙表面808可以通过在无引线主体部分702的第二侧706中布置草皮(divot)形成。此外，除了被布置在第二侧706上之外或者替代于被布置在第二侧706上，粗糙表面808可以被布置在无引线主体部分702的第一侧704上。此外并且尽管未示出，但无引线可植入医疗设备800可以包括被布置在第一侧804和/或第二侧806上的一个或多个电极，其被配置为递送刺激能量以调节来自肾上腺内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。在其他情况下，除了机械附接机构之外或代替机械附接机构，可以将组织胶、粘合剂和/或水凝胶或水凝胶/聚合物类型应用于无引线可植入医疗设备800，以用于无引线可植入医疗设备800与肾上腺的粘合附接。

图9A是根据本公开的实施例的包括具有柔性部分的无引线主体部分902的示例性无引线可植入医疗设备900的图示。无引线主体部分902可以具有第一端部部分904、第二端部部分908和在它们之间的中间部分906。第一端部部分904和第二端部部分908可以具有比中间部906更大的柔性。中间部分906与第一端部部分904之间以及中间部分906与第二端部部分908之间的过渡910、912可以允许无引线主体部分902弯曲并且与患者的肾上腺916一致(如图9B所示)。第一端部部分904和第二端部部分908(柔性较大)和中间部分906(柔性较小)的刚度差异迫使无引线主体部分902在过渡部910、912处弯曲并且与肾上腺916一致。

在某些情况下，无引线可植入医疗设备900可以包括一个或多个倒钩、一个或多个刚性螺旋和/或一个或多个爪或者本文所讨论的其他机械附接机构，以进一步增强无引线可植入医疗设备900与肾上腺916的附接。在其他情况下，除了机械附接机构之外或代替机械附接机构，可以将缝线、组织胶、粘合剂和/或水凝胶施加到无引线主体部分902，以用于粘合附接到肾上腺916。

此外，无引线可植入医疗设备900可以包括多个电极914。多个电极914可以被配置为递送刺激能量以调节来自肾上腺内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。更具体地，无引线可植入医疗设备900可以被配置为靶向治疗位置，该治疗位置包括被识别为可能与肾上腺病征(例如，诸如慢性疲劳综合征、纤维肌痛、直立耐受不能的病症、肠易激综合征(IBS)、克罗恩病、情绪障碍/抑郁症或其他具有神经递质或神经激素功能障碍的疾病状态)相关联的肾上腺的一部分。

图9B是根据本公开的实施例的与患者的肾上腺916的一部分一起布置(并且与其一致)的图9A中所示的示例性无引线可植入医疗设备900的图示。无引线可植入医疗设备900可以被附接在围绕肾上腺916的囊内，或者被附接到囊的内表面(例如，囊和肾上腺916的其余部分之间)或肾上腺周结缔组织，这迫使无引线主体部分902与肾上腺916一致。无引线可植入医疗设备900还可以肌肉下地放置在肾上腺916附近(例如，在轴上肌处或附近)。结果，无引线主体部分902的第一端部部分904和第二端部部分908可以被配置为增强肾上腺916的接合以用于机械附接到其上。此外，第一端部部分904、第二端部部分908和中间部分906中的一个或多个可以具有形状记忆特性，使得无引线主体部分902弯曲以与肾上腺916一致，并保持在弯曲配置中(如图9B所示)。这可以允许无引线主体部分902捕获肾上腺916的表面区域，这可以增强由多个电极914施加的刺激的深度。

图10是根据本公开的实施例的另一示例性无引线可植入医疗设备1000的图示。无引线可植入医疗设备1000可以包括无引线主体部分1002和贴片电极1004。贴片电极1004可以具有形成多个单独绝缘电极的盘绕结构。贴片电极1004可以通过金属注射成型、丝网印刷或其他印刷电路板制造机构布置在无引线主体部分1002上。可以使用腹腔镜手术来布置贴片电极1004。贴片电极1004的边缘可以包括组织胶、粘合剂和/或水凝胶或水凝胶/聚合物类型，以用于将贴片电极1004附接到肾上腺。

在某些情况下，贴片电极1004可以被配置为递送刺激能量以调节来自患者的肾上腺内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。更具体地，无引线可植入医疗设备1000可以被配置为靶向治疗位置，该治疗位置包括被识别为可能与肾上腺病征(例如，诸如慢性疲劳综合征、纤维肌痛、直立耐受不能的影响运动系统的病症、肠易激综合征(IBS)、克罗恩病、情绪障碍/抑郁症或其他具有神经递质或神经激素功能障碍的疾病状态)相关联的肾上腺的一部分。在某些情况下，贴片电极1004可以弯曲并与表面一致。因此，贴片电极1004可以增强与肾上腺的一致性。

图6-图10中所示的说明性组件不旨在对所公开主题的实施例的使用范围或功能提出任何限制。也不应将说明性组件解释为具有与其中所示的任何单个组件或组件组合相关的任何依赖性或要求。此外，在实施例中，图6-图10中的任何一个中描绘的组件中的任何一个或多个可以与其中描绘的各种其他组件(和/或未示出的组件)集成，所有这些组件都被认为是在所公开的主题的范围内。例如，无引线可植入医疗设备600、700、800、900、1000可以包括参考图2-图3描述的电路，并且可以被耦合到控制器(如参考图1-图2和图4描述的)和/或生理传感器(参考图4描述的)。此外，可以使用参考图5A-图5B描述的系统部署无引线可植入医疗设备600、700、800、900、1000。

在不脱离本公开的范围的情况下，可以对所讨论的示例性实施例进行各种修改和添加。例如，尽管上面描述的实施例指代特定特征，但此公开的范围还包括具有特征的不同组合的实施例和不包括所有所描述的特征的实施例。因此，本公开的范围旨在涵盖落入权利要求范围内的所有这些替代、修改和变化以及其所有等同物。

Claims (15)

1.一种可植入医疗设备，包括：

无引线主体部分，其被配置为与患者的肾上腺或肾上腺周结缔组织接合；以及

至少一个电极，其与所述无引线主体部分一起布置并且被配置为递送刺激能量以调节来自肾上腺内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。

2.根据权利要求1所述的可植入医疗设备，其中，所述无引线主体部分被配置为附接到肾上腺的囊或肾上腺周结缔组织。

3.根据权利要求2所述的可植入医疗设备，其中，所述无引线主体部分被配置为附接到以下中的至少一个：肾上腺周结缔组织、肾上腺的囊的外表面、肾上腺的囊的内表面、以及肾上腺的囊的内表面和外表面之间。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的可植入医疗设备，其中，所述无引线主体部分被配置为通过机械附接和粘合附接到其上中的至少一种来接合患者的肾上腺或肾上腺周结缔组织。

5.根据权利要求4所述的可植入医疗设备，其中，所述无引线主体部分还包括倒钩、刚性螺旋和至少一个爪中的至少一个，以用于机械附接到其上。

6.根据权利要求5所述的可植入医疗设备，其中，所述无引线主体部分包括第一侧和第二侧，并且所述无引线主体部分包括被布置在所述无引线主体部分的所述第一侧和所述第二侧中的至少一个上的多个爪。

7.根据权利要求6所述的可植入医疗设备，其中，所述多个爪被配置为响应于来自部署系统的部署而以部署的配置部署为接合肾上腺或肾上腺周结缔组织，并且响应于部署系统内的缩回而折叠到递送配置。

8.根据权利要求6所述的可植入医疗设备，其中，所述多个爪中的至少一个是与所述无引线主体部分一起布置的电极，并且被配置为递送刺激能量以调节来自肾上腺内的嗜铬细胞的儿茶酚胺释放。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的可植入医疗设备，其中，所述无引线主体部分包括第一侧和第二侧，所述至少一个电极被布置在所述第一侧上，并且所述无引线主体部分还包括多个突起，所述多个突起被布置在所述无引线主体部分的所述第二侧上并且被配置为附接到肾上腺以用于机械附接到其上。

10.根据权利要求9所述的可植入医疗设备，其中，所述多个突起相对于所述无引线主体部分的所述第二侧成角度。

11.根据权利要求9所述的可植入医疗设备，其中，所述多个突起垂直于所述无引线主体部分的所述第二侧。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的可植入医疗设备，其中，所述无引线主体部分包括第一侧和第二侧，所述至少一个电极被布置在所述第一侧上，并且所述无引线主体部分的所述第二侧包括粗糙表面，所述粗糙表面被配置为与肾上腺接合以用于机械附接到其上。

13.根据权利要求1-11中任一项所述的可植入医疗设备，其中，所述无引线主体部分包括第一端部部分、第二端部部分和在所述第一端部部分和所述第二端部部分之间的中间部分，并且所述第一端部部分和所述第二端部部分具有比所述中间部分更大的柔性。

14.根据权利要求13所述的可植入医疗设备，其中，所述无引线主体部分的所述第一端部部分和所述第二端部部分被配置为增强肾上腺的接合以用于机械附接到其上。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的可植入医疗设备，其中，所述至少一个电极包括贴片电极，其具有带有多个单独绝缘电极的盘绕结构。