CN109400534A - 一种1-羟基-4-(4′-甲基苯基)-2-甲肟咪唑-3-氧化物的生产改进工艺 - Google Patents

一种1-羟基-4-(4′-甲基苯基)-2-甲肟咪唑-3-氧化物的生产改进工艺 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种1‑羟基‑4‑(4'‑甲基苯基)‑2‑甲肟咪唑‑3‑氧化物的生产改进工艺，是以2，2‑二氯‑4'‑甲基苯乙酮，乙二醛，羟胺硫酸盐为原料进行反应，反应结束后，先降温析晶，至没有晶体析出，再升温至30℃左右，离心，沉淀烘干，得到1‑羟基‑4‑(4'‑甲基苯基)‑2‑甲肟咪唑‑3‑氧化物。本发明利用1‑羟基‑4‑(4'‑甲基苯基)‑2‑甲肟咪唑‑3‑氧化物析出后就不容易再溶解而羟胺硫酸盐在水中温度越高溶解度越大的原理，既保证了1‑羟基‑4‑(4'‑甲基苯基)‑2‑甲肟咪唑‑3‑氧化物的析出，又不会把盐带出来。物料温度不超过30℃，既保证了物料不被破坏，又能有效除去1‑羟基‑4‑(4'‑甲基苯基)‑2‑甲肟咪唑‑3‑氧化物中的羟胺硫酸盐。

Description

一种1-羟基-4-(4′-甲基苯基)-2-甲肟咪唑-3-氧化物的生产 改进工艺
技术领域
本发明涉及一种1-羟基-4-(4'-甲基苯基)-2-甲肟咪唑-3-氧化物的生产改进工艺。
背景技术
氰霜唑是划时代防治以霜霉病，疫病为代表的卵菌纲病害特效药，是新一代咪唑类杀菌剂，具有很低毒性及良好的环境兼容性。氰霜唑(120116-88-3)的田间应用对晚疫病和霜霉病有极高的防治效果，使用剂量比其他杀菌剂低2～38倍，如以50～100mg/L的浓度处理马铃薯晚疫病有突出的防治效果，且用药期灵活、持效期长。氰霜唑为磺胺咪唑类超级保护性杀菌剂，对霜霉病，疫病，根肿病，猝倒病等有特效，作用机制是阻断卵菌纲病菌体内线粒体细胞色素bc1复合体的电子传递来干扰能量的供应，其结合部位为酶的Q中心，称为QiI(Quinone inside Inhibitors)类杀菌剂，与其他杀菌剂无交叉抗性。其对病原菌的高选择活性可能是由于靶标酶对药剂的敏感程度差异造成的。对卵菌纲真菌如霜霉菌、假霜霉菌、疫霉菌、腐霉菌以及根肿菌纲的芸苔根肿菌具有很高的生物活性。适宜作物及对作物安全的有马铃薯、葡萄、蔬菜(黄瓜、白菜、番茄、洋葱、莴苣)、草坪。防治对象霜霉病、疫病如黄瓜霜霉病、葡萄霜霉病、番茄晚疫病、马铃薯晚疫病等。
氰霜唑合成的第一步是要制备1-羟基-4-(4'-甲基苯基)-2-甲肟咪唑-3-氧化物，但该反应中2，2-二氯-4'-甲基苯乙酮加入40％乙二醛水溶液，羟胺硫酸盐和甲醇，经过加热搅拌后降温析出的1-羟基-4-(4'-甲基苯基)-2-甲肟咪唑-3-氧化物中会剩有大量的羟胺硫酸盐会导致后续反应出现问题，过去采用的方法是在出完物料后通过用大量水水洗把羟胺硫酸盐洗掉，但这样的方法增加了操作难度，且降低了工作效率。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种1-羟基-4-(4'-甲基苯基)-2-甲肟咪唑-3-氧化物的生产改进工艺，该方法能够提高1-羟基-4-(4'-甲基苯基)-2-甲肟咪唑-3-氧化物的析出量，又能有效出去1-羟基-4-(4'-甲基苯基)-2-甲肟咪唑-3-氧化物中的羟胺硫酸盐。
为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：
一种1-羟基-4-(4'-甲基苯基)-2-甲肟咪唑-3-氧化物的生产改进工艺，以2，2-二氯-4'-甲基苯乙酮，乙二醛，羟胺硫酸盐为原料进行反应，反应结束后，先降温至0℃析晶，至没有晶体析出，再升温至28-30℃，离心，沉淀烘干，得到1-羟基-4-(4'-甲基苯基)-2-甲肟咪唑-3-氧化物。
反应条件为78℃，12h。
烘干条件为：38-42℃、0.07MPa。
1-羟基-4-(4'-甲基苯基)-2-甲肟咪唑-3-氧化物的生产改进工艺，具体方法为：向反应釜中投入1000L甲醇，开启搅拌，再投入300kg 2，2-二氯-4'-甲基苯乙酮以及800kg羟胺硫酸盐，升温，开始回流后滴加质量分数40％的乙二醛水溶液350kg，控制滴加温度不超过78℃，滴加完成后78℃保温12h；保温结束后，先在反应釜夹套内通入盐水使反应釜内温度降至0℃析晶，至没有晶体析出，再排掉盐水，通入50℃热水使反应釜内温度升至30℃，离心，沉淀在38-42℃、0.07MPa下烘干，得到1-羟基-4-(4'-甲基苯基)-2-甲肟咪唑-3-氧化物。
2，2-二氯-4'-甲基苯乙酮的制备方法为：向合成釜中投入3500L甲苯，开启搅拌，然后向合成釜中投入200kg三氯化铝，开启冷冻，边降温边滴加二氯乙酰氯300kg，滴加结束后在0-10℃保温2h，加水萃取，有机层经过脱溶后出料至离心机，离心完成后，得到2，2-二氯-4'-甲基苯乙酮。
本发明有益效果：
本发明制得1-羟基-4-(4'-甲基苯基)-2-甲肟咪唑-3-氧化物后，先降温至最低0℃提高析出物料量，再升温至30℃左右开始离心，利用1-羟基-4-(4'-甲基苯基)-2-甲肟咪唑-3-氧化物析出后就不容易再溶解而羟胺硫酸盐在水中温度越高溶解度越大的原理，既保证了1-羟基-4-(4'-甲基苯基)-2-甲肟咪唑-3-氧化物的析出，又不会把盐带出来。物料温度不超过30℃，既保证了物料不被破坏，又能有效除去1-羟基-4-(4'-甲基苯基)-2-甲肟咪唑-3-氧化物中的羟胺硫酸盐。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步详细说明。
实施例1
2，2-二氯-4'-甲基苯乙酮的制备方法为：向合成釜中投入3500L甲苯，开启搅拌，然后向合成釜中投入200kg三氯化铝，开启冷冻，边降温边滴加300kg二氯乙酰氯，滴加结束后在5℃保温2h，加水萃取，有机层经过脱溶后出料至离心机，离心完成后，得到2，2-二氯-4'-甲基苯乙酮。
实施例2
1-羟基-4-(4'-甲基苯基)-2-甲肟咪唑-3-氧化物的改进工艺：向反应釜中投入1000L甲醇，开启搅拌，再投入300kg 2，2-二氯-4'-甲基苯乙酮以及800kg羟胺硫酸盐，升温，开始回流后滴加质量分数40％的乙二醛水溶液350kg，控制滴加温度不超过78℃，滴加完成后78℃保温12h；保温结束后，先在反应釜夹套内通入盐水使反应釜内温度降至0℃析晶，至没有晶体析出，再排掉盐水，通入50℃热水使反应釜内温度升至30℃，离心，沉淀在40℃、0.07MPa下烘干，得到1-羟基-4-(4'-甲基苯基)-2-甲肟咪唑-3-氧化物。
实施例3
1-羟基-4-(4'-甲基苯基)-2-甲肟咪唑-3-氧化物的改进工艺：向反应釜中投入1000L甲醇，开启搅拌，再投入300kg 2，2-二氯-4'-甲基苯乙酮以及800kg羟胺硫酸盐，升温，开始回流后滴加质量分数40％的乙二醛水溶液350kg，控制滴加温度不超过78℃，滴加完成后78℃保温12h；保温结束后，先在反应釜夹套内通入盐水使反应釜内温度降至0℃析晶，至没有晶体析出，再排掉盐水，通入50℃热水使反应釜内温度升至30℃，离心，沉淀在38℃、0.07MPa下烘干，得到1-羟基-4-(4'-甲基苯基)-2-甲肟咪唑-3-氧化物。
实施例4
1-羟基-4-(4'-甲基苯基)-2-甲肟咪唑-3-氧化物的改进工艺：向反应釜中投入1000L甲醇，开启搅拌，再投入300kg 2，2-二氯-4'-甲基苯乙酮以及800kg羟胺硫酸盐，升温，开始回流后滴加质量分数40％的乙二醛水溶液350kg，控制滴加温度不超过78℃，滴加完成后78℃保温12h；保温结束后，先在反应釜夹套内通入盐水使反应釜内温度降至0℃析晶，至没有晶体析出，再排掉盐水，通入50℃热水使反应釜内温度升至30℃，离心，沉淀在42℃、0.07MPa下烘干，得到1-羟基-4-(4'-甲基苯基)-2-甲肟咪唑-3-氧化物。
对本发明的改进工艺生产的1-羟基-4-(4'-甲基苯基)-2-甲肟咪唑-3-氧化物进行检测，其收率在70％以上，纯度在95％以上，含盐量在1％以下。
以上所述仅为本发明最佳的实施例，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种1-羟基-4-(4'-甲基苯基)-2-甲肟咪唑-3-氧化物的生产改进工艺，其特征在于，以2，2-二氯-4'-甲基苯乙酮，乙二醛，羟胺硫酸盐为原料进行反应，反应结束后，先降温析晶，至没有晶体析出，再升温至28-30℃，离心，沉淀烘干，得到1-羟基-4-(4'-甲基苯基)-2-甲肟咪唑-3-氧化物。
2.根据权利要求1所述的1-羟基-4-(4'-甲基苯基)-2-甲肟咪唑-3-氧化物的生产改进工艺，其特征在于，反应条件为78℃，12h。
3.根据权利要求1所述的1-羟基-4-(4'-甲基苯基)-2-甲肟咪唑-3-氧化物的生产改进工艺，其特征在于，烘干条件为：38-42℃、0.07MPa。
4.根据权利要求1-3任一项所述的1-羟基-4-(4'-甲基苯基)-2-甲肟咪唑-3-氧化物的生产改进工艺，其特征在于，具体方法为：向反应釜中投入1000L甲醇，开启搅拌，再投入300kg 2，2-二氯-4'-甲基苯乙酮以及800kg羟胺硫酸盐，升温，开始回流后滴加质量分数40％的乙二醛水溶液350kg，控制滴加温度不超过78℃，滴加完成后78℃保温12h；保温结束后，先在反应釜夹套内通入盐水使反应釜内温度降至0℃析晶，至没有晶体析出，再排掉盐水，通入50℃热水使反应釜内温度升至28-30℃，离心，沉淀在38-42℃、0.07MPa下烘干，得到1-羟基-4-(4'-甲基苯基)-2-甲肟咪唑-3-氧化物。
5.根据权利要求1-3任一项所述的1-羟基-4-(4'-甲基苯基)-2-甲肟咪唑-3-氧化物的生产改进工艺，其特征在于，2，2-二氯-4'-甲基苯乙酮的制备方法为：向合成釜中投入3500L甲苯，开启搅拌，然后向合成釜中投入200kg三氯化铝，开启冷冻，边降温边滴加300kg二氯乙酰氯，滴加结束后在0-10℃保温2h，加水萃取，有机层经过脱溶后出料至离心机，离心完成后，得到2，2-二氯-4'-甲基苯乙酮。
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许诚，等: "杀菌剂氰霜唑的合成与表征", 《应用化工》 *

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