CN109400508B - 不对称钯催化氢化z式大位阻亚胺制备大位阻手性胺的方法 - Google Patents

不对称钯催化氢化z式大位阻亚胺制备大位阻手性胺的方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及化工技术领域，具体涉及一种不对称钯催化氢化Z式大位阻亚胺制备大位阻手性胺的方法，所述方法包括以下步骤：在溶剂中，一定的氢气压力及温度下，由钯的手性催化剂的催化，使通式(1)表示的Z式大位阻亚胺氢化为通式(2)表示的大位阻手性胺化合物；所述通式(1)和(2)的结构式如下：

Description

不对称钯催化氢化Z式大位阻亚胺制备大位阻手性胺的方法
技术领域
本发明涉及的是一种化工技术领域的方法，具体是一种不对称钯催化氢化Z式大位阻亚胺制备大位阻手性胺的方法。
背景技术
大位阻手性胺类化合物(2)是一种在天然产物、活性分子、手性N-配体和一些药物中存在的有用骨架，还是一些天然化合物和药物合成中有效的手性中间体，例如，大位阻的手性噁唑磷或者卡宾配体、分子马达、DPP-IV和DPP8的抑制剂以及一些甾体化合物等。这是一类用途广泛的基本结构。
经对现有技术的文献检索发现，获得此类手性化合物，一般的方法是提取、拆分、生物或由手性原料合成的方法，有很大的局限性和不经济性。
与此同时，化学不对称合成方法也在进行着不同的尝试。但是只有个别产物。例如，Gregory C.Fu课题组，在2007年通过HN3和烯酮的不对称加成得到一个大位阻的手性胺，对映选择性只有76％(Angew.Chem.Int.Ed.2007,46,4367)。2009年，张绪穆教授报道了铱催化氢化亚胺，得到两个大位阻的手性胺，对映选择性分别为17％和80％(J.Am.Chem.Soc.2009,131,9882)。
综上所述，大位阻手性胺化合物作为用途广泛的一类手性物质。对于其的合成研究，除了以上几个简单的报道，到目前为止，还没有相关报道利用高效的钯催化不对称氢化方法，来高收率和高对映选择性合成此类化合物。
发明内容
本发明针对现有技术存在的上述不足，提供一种不对称钯催化氢化Z式大位阻亚胺的反应方法，该制备方法首次用不对称催化氢化的方法高效地制备了大位阻手性胺化合物类化合物，具有操作简单、高产率及好的对应选择性等优点。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
本发明提供了一种不对称钯催化氢化Z式大位阻亚胺制备大位阻手性胺的方法，所述方法包括以下步骤：在溶剂中，一定的氢气压力及温度下，由钯的手性催化剂的催化，使通式(1)表示的Z式大位阻亚胺氢化为通式(2)表示的大位阻手性胺化合物；
Figure BDA0001885647080000021
通式(1)和(2)中，R1-3各表示具有或不具有取代基的芳基，或者具有或不具有取代基的碳原子数为1～8的烷基，或者具有或不具有取代基的碳原子数为1～8的酯基或者酰胺基；
RS表示具有或不具有取代基的芳基，或者具有或不具有取代基的碳原子数为1～8的烷基，或者具有或不具有取代基的碳原子数为1～8的不饱和取代基，或者具有或不具有取代基的碳原子数为1～8的酯基或者酰胺基；所述不包含取代基包括烯基或炔基；
PG表示具有或不具有取代基的芳基，或者具有或不具有取代基的碳原子数为1～8的烷基。
优选地，所述钯的手性催化剂是由具有不同阴离子的钯盐和手性配体络合而成。
优选地，所述具有不同阴离子的钯盐是指阴离子为氯离子、溴离子、醋酸根、三氟醋酸根、三氟甲磺酸根以及四乙腈四氟硼酸根中任意一种的钯盐。
优选地，所述手性配体是指选自L1～L17的任意一种配体，所述配体L1～L17的结构式如下所示：
Figure BDA0001885647080000031
L1-L6中，Ar选自C6H5、4-CH3OC6H4、4-CF3C6H4或3,5-di-tBu-4-MeOC6H2。
优选地，所述的溶剂是指非极性溶剂、极性溶剂或者质子性溶剂中的一种或多种的混合。
优选地，所述的非极性溶剂是甲苯、乙醚、四氢呋喃中的至少一种；所述的极性溶剂是二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、DMF、丙酮、乙腈中的至少一种；所述的质子性溶剂是指甲醇、乙醇、异丙醇、三氟乙醇中的至少一种。
更优选地，所述溶剂为甲苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙醚、四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇、三氟乙醇中的至少一种。
优选地，所述通式(1)和(2)中，R1-3各表示选自甲基、乙基、异丙基、正丁基、环己基、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氟代苯基、3-氟代苯基、4-氟代苯基、2-氯代苯基、3-氯代苯基、4-氯代苯基、2-溴代苯基、3-溴代苯基、4-溴代苯基、2-碘代苯基、3-碘代苯基、4-碘代苯基、1-萘基、2-萘基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-呋喃基、2-噻吩基、2-8碳链酯基、2-8碳链酰胺基、五元环状基六元环状基中的任意一种；
或所述通式(1)和(2)中，所述R1、R2或R3与Rs连接形成环状。
优选地，所述通式(1)和(2)中，RS表示选自甲基、乙基、异丙基、正丁基、环己基、苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-氟代苯基、4-氟代苯基、3-氯代苯基、4-氯代苯基、2-溴代苯基、3-溴代苯基、4-溴代苯基、3-碘代苯基、4-碘代苯基、2-萘基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-呋喃基、2-噻吩基、3,4-二甲氧基苯基、3,4-二甲基苯基、3,4-二氯苯基、3,4-胡椒环基苯基、乙烯基、2-丙烯基、2-丙烯苯基、2-8碳链酯基、2-8碳链酰胺基、五元环状基、六元环状基中的任意一种。
优选地，所述通式(1)和(2)中，PG表示选自甲基、乙基、异丙基、正丁基、环己基、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氟代苯基、3-氟代苯基、4-氟代苯基、2-氯代苯基、3-氯代苯基、4-氯代苯基、2-溴代苯基、3-溴代苯基、4-溴代苯基、4-碘代苯基、1-萘基、2-萘基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-呋喃基、2-噻吩基取代的磺酰基中的任意一种。
优选地，所述氢气压力为1～80bar；
所述钯的手性催化剂与所述通式(1)表示的Z式大位阻亚胺的摩尔比为1:20～100000；
所述温度为-78℃～80℃，氢化时间为1～72小时。
与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：
本发明首次用不对称催化氢化的方法高效地制备了大位阻手性胺化合物类化合物，反应方法条件温和、操作简便，并且能实现良好的反应收率以及反应效率，具有较好的应用效果。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变化和改进。这些都属于本发明的保护范围。
本发明的不对称钯催化氢化Z式大位阻亚胺制备大位阻手性胺的方法，可以用下述反应式表示：
Figure BDA0001885647080000051
上述反应式中，通式(1)表示Z式大位阻亚胺，通式(2)表示大位阻手性胺化合物。
在通式(1)和(2)中，R1、R2或R3各表示：具有或不具有取代基的芳基，或者具有或不具有取代基的碳原子数为1～8的烷基，或者具有或不具有取代基的碳原子数为1～8的烯基或炔基等不饱和取代基；其中，所述具有或不具有取代基的芳基可为甲基、甲氧基、氯、溴、氟或三氟甲基等取代或多取代的芳基、萘以及杂环芳基；所述碳原子数为1～8的烷基可为甲基、乙基、异丙基、正丁基、叔丁基或环己基。
RS表示具有或不具有取代基的芳基，或者具有或不具有取代基的碳原子数为1～8的烷基，或者具有或不具有取代基的碳原子数为1～8的烯基或炔基等不饱和取代基；其中，作为芳基上的取代基可以例举甲基、甲氧基、氯、溴、氟或三氟甲基以及其多取代基团。
其中，在通式(1)和(2)中，优选R1-3表示具有或不具有取代基的芳基，或者具有或不具有取代基的碳原子数为1～8的烷基；RS表示具有或不具有取代基的芳基。
上述反应式中，所示L*·Pd·X表示钯的手性催化剂，即表示钯和手性配体的配合物与阴离子的离子化合物。其中，L*表示手性配体，是从L1～L17选择的任意一种配体。X表示氯离子、溴离子、醋酸根、三氟醋酸根、三氟甲磺酸根以及四乙腈四氟硼酸根中的任意一种。
本发明的不对称钯催化氢化Z式大位阻亚胺制备大位阻手性胺的方法，从反应收率以及反应效率的观点考虑，氢气氛围的氢气氛压力为1～80bar，更优选为10～45bar，进一步优选为15～40bar，特别优选为20～35bar。
本发明的不对称钯催化氢化Z式大位阻亚胺制备大位阻手性胺的方法，从反应收率以及反应效率的观点考虑，钯的手性催化剂与通式(1)表示的Z式大位阻亚胺的摩尔比为1:20～10,0000，优选为1:20～1,0000，更优选为1:1000，进一步优选为1:50～400，特别优选为1:100～200。
本发明的不对称钯催化氢化Z式大位阻亚胺制备大位阻手性胺的方法，从反应收率以及反应效率的观点考虑，反应温度为-78℃～80℃、优选的反应温度为-40℃～40℃，更优选的反应温度为0℃～30℃，进一步优选的反应温度为0℃～25℃；反应时间为1～72小时、优选反应时间为5～60小时，更优选反应时间为5～48小时，进一步优选反应时间为5～36小时，特别优选反应时间为10～24小时。
本发明以通式(1)表示的Z式大位阻亚胺为底物，经钯的手性催化剂进行不对称催化氢化，从而得到通式(2)表示的大位阻手性胺化合物。本发明方法的反应条件温和、操作简便，并且能实现良好的反应收率以及反应效率，具有较好的应用效果。
在下面的实施例中，根据R1-3和RS取代基的不同，用1aa、1ab、1ac、1ad、1ae、1af、1b、1c、1d、1e、1f、1g、1h、1i、1J、1k、1l、1m、1n、1o、1p、1q、1r、1s、1t、1u、1v、1w、1x、1y、1z、1ba表示各种不同的以通式(1)表示的Z式大位阻亚胺，并且，用2aa、2ab、2ac、2ad、2ae、2af、2b、2c、2d、2e、2f、2g、2h、2i、2J、2k、2l、2m、2n、2o、2p、2q、2r、2s、2t、2u、2v、2w、2x、2y、2z、2ba表示各种不同的以通式(2)表示的大位阻手性胺化合物。
另外，不言而喻，通过本发明的反应方法，由1aa不对称氢化生成2aa，1ab不对称氢化生成2ab，1ac不对称氢化生成2ac，1ad不对称氢化生成2ad，1ae不对称氢化生成2ae，1af不对称氢化生成2af，由1b不对称氢化生成2b，由1c不对称氢化生成2c，由1d不对称氢化生成2d，由1e不对称氢化生成2e，由1f不对称氢化生成2f，由1g不对称氢化生成2g，由1h不对称氢化生成2h，由1i不对称氢化生成2i，由1J不对称氢化生成2J，由1k不对称氢化生成2k，由1l不对称氢化生成2l，由1m不对称氢化生成2m由1n不对称氢化生成2n，由1o不对称氢化生成2o，由1p不对称氢化生成2p，由1q不对称氢化生成2q，由1r不对称氢化生成2r，由1s不对称氢化生成2s，由1t不对称氢化生成2t，由1u不对称氢化生成2u，由1v不对称氢化生成2v，由1w不对称氢化生成2w，由1x不对称氢化生成2x，由1y不对称氢化生成2y，由1z不对称氢化生成2z，由1ba不对称氢化生成2ba。
并且，在下面的实施例中，如上所述，L*·Pd·X表示钯的手性催化剂，例如，L1·Pd·Cl表示由钯、手性配体L1以及氯离子构成的手性催化剂。
并且在下面的实施例中，根据Ar取代基的不同，用L1a、L2a、L3a、L4a、L5a、L6a表示Ar为C6H5的L1-L6；用L1b、L2b、L3b、L4b、L5b、L6b表示Ar为4-CH3OC6H4的L1-L6；用L1c、L2c、L3c、L4c、L5c、L6c表示Ar为4-CF3C6H4的L1-L6；用L1d、L2d、L3d、L4d、L5d、L6d表示Ar为3,5-di-tBu-4-MeOC6H2的L1-L6。
实施例一
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts对甲苯磺酰基)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L1a(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为93％，对映体过量值为95％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例二
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L1b(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为92％，对映体过量值为98％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例三
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L1c(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为86％，对映体过量值为91％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例四
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L1d(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为98％，对映体过量值为99％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例五
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L2a(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为88％，对映体过量值为93％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例六
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L2b(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为92％，对映体过量值为90％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例七
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L2c(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为91％，对映体过量值为91％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例八
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L2d(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为94％，对映体过量值为99％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例九
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L3a(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为5％，对映体过量值为65％。2aa:白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例十
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L3b(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为40％，对映体过量值为89％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例十一
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L3c(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为62％，对映体过量值为89％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例十二
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L3d(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为98％，对映体过量值为92％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例十三
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L4a(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为82％，对映体过量值为91％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例十四
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L4b(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为94％，对映体过量值为90％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例十五
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L4c(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为87％，对映体过量值为88％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例十六
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L4d(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为93％，对映体过量值为91％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例十七
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L5a(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为83％，对映体过量值为92％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例十八
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L5b(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为91％，对映体过量值为95％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例十九
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L5c(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为91％，对映体过量值为86％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例二十
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L5d(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为91％，对映体过量值为93％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例二十一
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L6a(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为85％，对映体过量值为86％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例二十二
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L6b(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为88％，对映体过量值为94％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例二十三
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L6c(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为90％，对映体过量值为87％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例二十四
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L6d(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为95％，对映体过量值为99％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例二十五
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为80bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为88％，对映体过量值为98％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例二十六
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L8(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为20bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99.9％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例二十七
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L9(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为10bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为82％，对映体过量值为80％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例二十八
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L10(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，25℃搅拌反应48小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为93％，对映体过量值为86％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例二十九
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L11(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应36小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为85％，对映体过量值为90％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例三十
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L12(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为15bar，室温搅拌反应10小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为91％，对映体过量值为88％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例三十一
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L13(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为35bar，-78℃搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为92％，对映体过量值为89％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例三十二
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L14(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为45bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为89％，对映体过量值为87％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例三十三
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L15(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为10bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为79％，对映体过量值为83％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例三十四
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L16(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.10mmol)(s/c＝20)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为59％，对映体过量值为65％。2aa:白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例三十五
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L17(0.006mmol)与三氟乙酸钯(1.7mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应1小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为71％，对映体过量值为67％。2aa:白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例三十六
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，25℃搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例三十七
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与氯化钯(0.89mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(1.0mmol)(s/c＝200，即Z式大位阻亚胺与钯的手性催化剂的摩尔比)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为49％，对映体过量值为90％。2aa:白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例三十八
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与溴化钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(2.0mmol)(s/c＝400)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为51％，对映体过量值为85％。2aa:白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例三十九
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与四(乙腈)四氟硼酸钯(2.2mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(2.0mmol)(s/c＝400)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为68％，对映体过量值为78％。2aa:白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例四十
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL甲苯溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(1.0mmol)(s/c＝200)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为48％，对映体过量值为82％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例四十一
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL乙醚溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应5小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为65％，对映体过量值为83％。2aa:白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例四十二
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL四氢呋喃溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应5小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为76％，对映体过量值为72％。2aa:白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例四十三
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL二氯甲烷溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应10小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为49％，对映体过量值为72％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例四十四
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL 1,2二氯乙烷溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应48小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为65％，对映体过量值为71％。2aa:白色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例四十五
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL DMF溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为66％，对映体过量值为78％。2aa:白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例四十六
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，将此溶液加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应36小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为36％，对映体过量值为73％。2aa:白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例四十七
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL乙腈溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应36小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为65％，对映体过量值为68％。2aa:白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例四十八
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL甲醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为97％，对映体过量值为78％。2aa:白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例四十九
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL乙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为98％，对映体过量值为89％。2aa:白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例五十
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL异丙醇溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为94％，对映体过量值为86％。2aa:白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例五十一
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇/二氯甲烷(1/1)溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为50％，对映体过量值为71％。2aa:白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例五十二
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇/乙醚(1/1)溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为52％，对映体过量值为53％。2aa:白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例五十三
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇/乙醇(1/1)溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为97％，对映体过量值为89％。2aa:白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例五十四
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2aa:白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例五十五
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇/乙醇(1/8)溶剂，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为1bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为97％，对映体过量值为95％。2aa:白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例五十六
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为5bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2aa:白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例五十七
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2aa:白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例五十八
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2aa:白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例五十九
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，0度搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为98％，对映体过量值为99％。2aa:白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),7.06-7.04(3H,m),6.96(2H,d,J＝8.0Hz),6.88-6.86(2H,m),5.69(1H,d,J＝8.0Hz),4.02(1H,d,J＝8.0Hz),2.27(3H,s),0.89(9H,s).
实施例六十
2ab(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝SO2-4-MeO-C6H4)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1ab(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2ab：无色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.43(2H,d,J＝7.2Hz),7.07-7.05(3H,m),6.89-6.87(2H,m),6.63(2H,d,J＝8.8Hz),5.16(1H,d,J＝8.4Hz),4.01(1H,d,J＝8.8Hz),3.75(3H,s),0.89(9H,s)。
实施例六十一
2ac(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝SO2-4-F-C6H4)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1ac(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2ac：白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.52-7.49(2H,m),7.07-7.05(3H,m),6.87-6.79(4H,m),5.41(1H,d,J＝8.4Hz),4.06(1H,d,J＝8.4Hz),0.92(9H,s)。
实施例六十二
2ad(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝SO2-C6H5)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1ad(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2ad：白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.55(2H,d,J＝7.6Hz),7.30(1H,t,J＝7.6Hz),7.17(2H,t,J＝8.0Hz),7.04–7.01(3H,m),6.89–6.87(2H,m),5.64(1H,d,J＝9.6Hz),3.06(1H,d,J＝9.6Hz),0.91(9H,s)。
实施例六十三
2ae(R1＝R2＝CH3，R3＝CH2CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1ae(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2ae：白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.42(2H,d,J＝8.0Hz),7.04–6.99(3H,m),6.94–6.88(4H,m),5.76(1H,d,J＝9.6Hz),4.11(1H,d,J＝9.6Hz),2.26(3H,s),1.34–1.31(2H,m)0.89(3H,s),0.85(3H,t,J＝7.2Hz),0.77(3H,s)。
实施例六十四
2af(R1-3＝金刚烷基，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1af(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2af：白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.38(2H,d,J＝8.0Hz),7.08–7.02(3H,m),6.95(2H,d,J＝8.4Hz),6.82(2H,d,J＝7.6Hz),5.24(1H,d,J＝9.2Hz),3.85(1H,d,J＝9.6Hz),2.27(3H,s),1.95(3H,s),1.66–1.61(6H,m),1.54–1.50(3H,m),1.34(3H,d,J＝12.0Hz)。
实施例六十五
2b(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝3-Me-C6H4，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1b(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2b：白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(2H,d,J＝8.4Hz),6.98–6.95(3H,m),6.85(1H,d,J＝7.2Hz),6.72(1H,d,J＝7.6Hz),6.56(1H,s),5.33(1H,d,J＝9.6Hz),3.97(1H,d,J＝9.6Hz),2.27(3H,s),2.12(3H,s),0.89(9H,s)。
实施例六十六
2c(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝4-Me-C6H4，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1c(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2c：白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.39(2H,d,J＝6.8Hz),6.97(2H,d,J＝7.2Hz),6.85(2H,d,J＝7.6Hz),6.74(2H,d,J＝7.8Hz),4.94(1H,d,J＝9.2Hz),3.97(1H,d,J＝9.2Hz),2.29(3H,s),2.24(3H,s),0.87(9H,s)。
实施例六十七
2d(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝3-MeO-C6H4，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1d(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2d：白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.42(2H,d,J＝7.6Hz),7.01–7.05(3H,m),6.59(1H,d,J＝8.4Hz),6.51(1H,d,J＝7.6Hz),6.35(1H,s),5.50(1H,d,J＝9.2Hz),3.97(1H,d,J＝9.2Hz),3.65(3H,s),2.28(3H,s),0.91(9H,s)。
实施例六十八
2e(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝4-MeO-C6H4，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1e(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2e：白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.42(2H,d,J＝8.4Hz),6.99(2H,d,J＝7.6Hz),6.80(2H,d,J＝8.8Hz),6.57(2H,d,J＝8.8Hz),5.31(1H,d,J＝9.2Hz),3.97(1H,d,J＝9.2Hz),3.72(3H,s),2.29(3H,s),0.88(9H,s)。
实施例六十九
2f(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝4-PhO-C6H4，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1f(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2f：白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.47(2H,d,J＝8.4Hz),7.34-7.31(2H,m),7.12-7.08(1H,m),7.04(2H,d,J＝8.0Hz),6.91(2H,dd,J＝1.2Hz,8.8Hz),6.85(2H,d,J＝8.4Hz),6.69(2H,d,J＝8.4Hz),5.38(1H,d,J＝8.8Hz),4.0(1H,d,J＝9.2Hz),2.33(3H,s),0.90(9H,s)。
实施例七十
2g(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝3-Cl-C6H4，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1g(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2g：白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.46(2H,d,J＝8.8Hz),7.03-6.97(4H,m),6.89(1H,d,J＝6.8Hz),6.75(1H,s),5.96(1H,d,J＝9.2Hz),3.98(1H,d,J＝9.2Hz),2.30(3H,s),0.90(9H,s)。
实施例七十一
2h(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝4-Cl-C6H4，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1h(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2h：白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.47(2H,d,J＝6.8Hz),7.01-6.97(4H,m),6.84(2H,d,J＝7.2Hz),6.15(1H,d,J＝9.6Hz),4.00(1H,d,J＝9.2Hz),2.32(3H,s),0.87(9H,s)。
实施例七十二
2i(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝3-F-C6H4，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1i(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2i：白色固体,mp 82–83℃；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.45(2H,d,J＝8.4Hz),7.04-6.70(3H,m),6.77-6.72(2H,m),6.57-6.54(1H,m),5.50(1H,d,J＝8.8Hz),4.0(1H,d,J＝9.2Hz),2.30(3h,s),0.89(9H,s)。
实施例七十三
2j(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝4-F-C6H4，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1J(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2J：白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.44(2H,d,J＝8.4Hz),7.01(2H,d,J＝8.0Hz),6.89-6.86(2H,m),6.74(2H,d,J＝8.4Hz),5.62(1H,d,J＝9.2Hz),4.01(1H,d,J＝8.8Hz),2.31(3H,s),0.88(9H,s)。
实施例七十四
2k(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝3,5-diMe-C6H3，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1k(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2k：白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.38(2H,d,J＝8.4Hz),6.95(2H,d,J＝8.4Hz),6.66(1H,s),6.41(2H,s),5.15(1H,d,J＝9.6Hz),3.93(1H,d,J＝9.6Hz),2.28(3H,s),2.10(6H,s),0.89(9H,s)。
实施例七十五
2l(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝3,5-ditBu-C6H3，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1l(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2l：白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.34(2H,d,J＝8.0Hz),7.05(1H,t,J＝1.2Hz),6.84(2H,d,J＝8.0Hz),6.64(2H,d,J＝1.2Hz),5.37(1H,d,J＝10.0Hz),4.07(1H,d,J＝10.0Hz),2.19(3h,s),1.17(18H,s),0.93(9H,s)。
实施例七十六
2m(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝3,4-OCH2O-C6H3，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1m(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2m：白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.46(2H,d,J＝8.4Hz),7.04(2H,d,J＝8.0Hz),6.52(1H,d,J＝8.0Hz),6.41(1H,dd,J＝1.6,8.0Hz),6.33(1H,d,J＝1.6Hz),5.84(2H,dd,J＝1.2,7.2Hz),5.44(1H,d,J＝9.2Hz),3.94(1H,d,J＝8.8Hz),2.32(3H,s),0.88(9H,s)。
实施例七十七
2n(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝3-CF3-4-Me-C6H3，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1n(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2n：白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.41(2H,d,J＝8.0Hz),7.01(2H,d,J＝8.8Hz),6.58(1H,d,J＝9.2Hz),6.38(2H,d,J＝14.0Hz),4.96(1H,d,J＝16.8Hz),3.96(1H,d,J＝9.6Hz),2.30(3H,s),2.15(3H,s),0.88(9H,s)。
实施例七十八
2o(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝2-naphthyl，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1o(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2o：白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.71-7.69(1H,m),7.57-7.55(1H,m),7.51(1H,d,J＝8.4Hz),7.41-7.35(4H,m),7.21(1H,s),7.07(1H,d,J＝8.4H z),6.70(2H,d,J＝7.6Hz),5.58(1H,d,J＝9.2Hz),4.20(1H,d,J＝9.2Hz),1.95(3H,s),0.97(9H,s)。
实施例七十九
2p(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝CH3，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1p(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2p：白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.76(2H,d,J＝8.4Hz),7.28(2H,d,J＝7.6Hz),4.20(1H,d,J＝9.2Hz),3.07-3.02(1H,m),2.42(3H,s),0.87(3H,d,J＝7.6Hz),0.82(9H,s)。
实施例八十
2q(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝CH2CH2CH3，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1q(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2q：白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.76(2H,d,J＝8.4Hz),7.29(2H,d,J＝4.4Hz),4.20(1H,d,J＝9.2Hz),3.09-3.06(1H,m),2.43(3H,s),1.56-1.49(1H,m),1.29-1.02(3H,m),0.82-0.79(12H,m)。
实施例八十一
2r(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝CH2CH2COOBn，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1r(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2r：白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.69(2H,d,J＝8.4Hz),7.38-7.29(5H,m),7.21(2H,d,J＝8.4Hz),5.08(2H,s),4.30(1H,d,J＝9.6Hz),3.15-3.09(1H,m),2.39-2.31(5H,m),1.99-1.92(1H,m),1.52-1.36(1H,m),0.76(9H,s)。
实施例八十二
2s(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝CH2CH2CH2COOEt，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1s(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2s：白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.70(2H,d,J＝8.0Hz),7.19(2H,d,J＝8.0Hz),5.05(1H,d,J＝9.2Hz),4.01(2H,q,J＝7.2Hz),2.98-2.93(1H,m),2.33(3H,s),2.08(2H,t,J＝7.2Hz),1.52-1.26(4H,m),1.16(3H,t,J＝7.2Hz),0.73(9H,s)。
实施例八十三
2t(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝CH2CH2CH2CH2COOBn，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入2mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1t(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2t：白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.71(2H,d,J＝8.0Hz),7.38-7.32(5H,m),7.23(2H,d,J＝8.0Hz),5.10(2H,s),4.14(1H,d,J＝10.0Hz),3.02(1H,dt,J＝2.8,9.6Hz),2.38(3H,s),2.15(2H,t,J＝7.6Hz),1.55-1.39(4H,m),1.13-1.06(2H,m),0.80(9H,s)。
实施例八十四
2u(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝CH2CH2CONBn2，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入8mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1u(2.5mmol)(s/c＝500)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应48小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2u：白色固体；1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.66(2H,d,J＝8.0Hz),7.36-7.22(8H,m),7.11(4H,d,J＝7.6Hz),4.81(1H,d,J＝9.2Hz),4.57(2H,s),4.27(2H,dd,J＝17.2,22.4Hz),3.14(1H,t,J＝10.0Hz),2.45-2.36(2H,m),2.30(3H,s),2.04-1.97(1H,m),1.66-1.56(1H,m),0.77(9H,s)。
实施例八十五
2v(R1＝R2＝CH3，R3＝COOMe，RS＝CH3，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入15mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1v(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2v：白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.41(2H,d,J＝8.0Hz),7.25(2H,d,J＝8.0Hz),5.29(1H,d,J＝9.6Hz),3.56(3H,s),3.40-3.33(1H,m),2.37(3H,s),1.09(6H,d,J＝11.2Hz),7.25(3H,d,J＝6.8Hz)。
实施例八十六
2w(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ms)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入20mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1w(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2w：白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.34-7.22(5H,m),5.72-5.65(1H,m),4.17(1H,d,J＝9.6Hz),2.46(3H,s),0.94(9H,m)。
实施例八十七
Figure BDA0001885647080000391
的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入20mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1x(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2x：白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.75(2H,d,J＝8.8Hz),7.26(2H,d,J＝8.8Hz),4.71(1H,d,J＝9.2Hz),3.10(1H,dd,J＝8.8,18.0Hz),2.40(3H,s),1.69-1.51(2H,m),1.43-1.23(4H,m),0.88(3H,s),0.80(3H,s)。
实施例八十八
Figure BDA0001885647080000392
的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入20mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1y(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2y：白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.76(2H,d,J＝8.0Hz),7.29(2H,d,J＝8.0Hz),5.11(1H,d,J＝9.6Hz),3.58(1H,dd,J＝10.0,18.0Hz),2.41(3H,s),1.79(1H,d,J＝10.0Hz),1.60(1H,d,J＝11.6Hz),1.17(3H,s),1.11(3H,s),1.07(3H,s),1.04(3H,s)。
实施例八十九
Figure BDA0001885647080000393
的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入20mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1z(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2z：白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.39(2H,d,J＝8.0Hz),7.10-7.04(5H,m),7.01(2H,d,J＝8.0Hz),5.36(1H,d,J＝3.2Hz),4.38(1H,d,J＝3.6Hz),3.06(3H,s),2.29(3H,s),1.67-1.04(10H,m)。
实施例九十
Figure BDA0001885647080000401
的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入20mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1ba(0.25mmol)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应24小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，非对映体过量值为99％，对映体过量值为99％。2ba：白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.61(4H,d,J＝8.0Hz),7.29(4H,d,J＝8.4Hz),7.15(2H,d,J＝8.8Hz),3.32(6H,s),2.70(2H,d,J＝8.4Hz),2.32(6H,s),0.97-0.80(4H,m),0.73(18H,s),0.51-0.39(10H,m)。
实施例九十一
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入8mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(2.5mmol)(s/c＝500)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应48小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2aa：白色固体；1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.66(2H,d,J＝8.0Hz),7.36-7.22(8H,m),7.11(4H,d,J＝7.6Hz),4.81(1H,d,J＝9.2Hz),4.57(2H,s),4.27(2H,dd,J＝17.2,22.4Hz),3.14(1H,t,J＝10.0Hz),2.45-2.36(2H,m),2.30(3H,s),2.04-1.97(1H,m),1.66-1.56(1H,m),0.77(9H,s)。
实施例九十二
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝CH3，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入15mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(25.0mmol)(s/c＝5000)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应48小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2aa：白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.41(2H,d,J＝8.0Hz),7.25(2H,d,J＝8.0Hz),5.29(1H,d,J＝9.6Hz),3.56(3H,s),3.40-3.33(1H,m),2.37(3H,s),1.09(6H,d,J＝11.2Hz),7.25(3H,d,J＝6.8Hz)。
实施例九十三
2aa(R1＝R2＝R3＝CH3，RS＝C6H5，PG＝Ts)的制备
在一个10mL Schlenck管中，加入膦配体L7(0.006mmol)与乙酸钯(1.1mg,0.005mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸的脱气丙酮，溶液在室温下搅拌1小时，减压抽去溶剂得棕色固体，真空抽2小时后，加入20mL三氟乙醇，将此溶剂加入装有Z式大位阻亚胺1aa(5.0mmol)(s/c＝1000)的小瓶中，装入高压釜，经6次氢气置换后，使初始氢气压力为30bar，室温搅拌反应48小时。冷却，小心放出气体，打开高压釜，取出小瓶，抽干溶剂，NMR检测转化率，柱层析得到产物。产率为99％，对映体过量值为99％。2aa：白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.34-7.22(5H,m),5.72-5.65(1H,m),4.17(1H,d,J＝9.6Hz),2.46(3H,s),0.94(9H,m)。
以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变化或修改，这并不影响本发明的实质内容。在不冲突的情况下，本申请的实施例和实施例中的特征可以任意相互组合。

Claims (7)

1.一种不对称钯催化氢化Z式大位阻亚胺制备大位阻手性胺的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：在溶剂中，一定的氢气压力及温度下，由钯的手性催化剂的催化，使通式(1)表示的Z式大位阻亚胺氢化为通式(2)表示的大位阻手性胺化合物；
Figure FDA0002758396300000011
通式(1)和(2)中，R1-3各表示具有或不具有取代基的芳基，或者具有或不具有取代基的碳原子数为1～8的烷基，或者具有或不具有取代基的碳原子数为1～8的酯基或者酰胺基；
RS表示具有或不具有取代基的芳基，或者具有或不具有取代基的碳原子数为1～8的烷基，或者具有或不具有取代基的碳原子数为1～8的不饱和取代基，或者具有或不具有取代基的碳原子数为1～8的酯基或者酰胺基；
PG表示具有或不具有取代基的芳基，或者具有或不具有取代基的碳原子数为1～8的烷基；
所述钯的手性催化剂是由具有不同阴离子的钯盐和手性配体络合而成；
所述具有不同阴离子的钯盐是指阴离子为醋酸根、三氟醋酸根中任意一种的钯盐；
所述手性配体是指选自L1、L7、L8的任意一种配体，所述配体L1、L7、L8的结构式如下所示：
Figure FDA0002758396300000012
配体L1中，Ar为3,5-di-tBu-4-MeOC6H2。
2.根据权利要求1所述的不对称钯催化氢化Z式大位阻亚胺制备大位阻手性胺的方法，其特征在于，所述的溶剂是指非极性溶剂、极性溶剂或者质子性溶剂中的一种或多种的混合。
3.根据权利要求2所述的不对称钯催化氢化Z式大位阻亚胺制备大位阻手性胺的方法，其特征在于，所述的非极性溶剂是甲苯、乙醚、四氢呋喃中的至少一种；所述的极性溶剂是二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、DMF、丙酮、乙腈中的至少一种；所述的质子性溶剂是指甲醇、乙醇、异丙醇、三氟乙醇中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的不对称钯催化氢化Z式大位阻亚胺制备大位阻手性胺的方法，其特征在于，所述通式(1)和(2)中，R1-3各表示选自甲基、乙基、异丙基、正丁基、环己基、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氟代苯基、3-氟代苯基、4-氟代苯基、2-氯代苯基、3-氯代苯基、4-氯代苯基、2-溴代苯基、3-溴代苯基、4-溴代苯基、2-碘代苯基、3-碘代苯基、4-碘代苯基、1-萘基、2-萘基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-呋喃基、2-噻吩基、2-8碳链酯基、2-8碳链酰胺基、五元环状基、六元环状基中的任意一种；
或所述通式(1)和(2)中，所述R1、R2或R3与Rs连接形成环状。
5.根据权利要求1或4所述的不对称钯催化氢化Z式大位阻亚胺制备大位阻手性胺的方法，其特征在于，所述通式(1)和(2)中，RS表示选自甲基、乙基、异丙基、正丁基、环己基、苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-氟代苯基、4-氟代苯基、3-氯代苯基、4-氯代苯基、2-溴代苯基、3-溴代苯基、4-溴代苯基、3-碘代苯基、4-碘代苯基、2-萘基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-呋喃基、2-噻吩基、3,4-二甲氧基苯基、3,4-二甲基苯基、3,4-二氯苯基、3,4-胡椒环基苯基、乙烯基、2-丙烯基、2-丙烯苯基、2-8碳链酯基、2-8碳链酰胺基、五元环状基、六元环状基中的任意一种。
6.根据权利要求1所述的不对称钯催化氢化Z式大位阻亚胺制备大位阻手性胺的方法，其特征在于，所述通式(1)和(2)中，PG表示选自甲基、乙基、异丙基、正丁基、环己基、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氟代苯基、3-氟代苯基、4-氟代苯基、2-氯代苯基、3-氯代苯基、4-氯代苯基、2-溴代苯基、3-溴代苯基、4-溴代苯基、4-碘代苯基、1-萘基、2-萘基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-呋喃基、2-噻吩基取代的磺酰基中的任意一种。
7.根据权利要求1所述的不对称钯催化氢化Z式大位阻亚胺制备大位阻手性胺的方法，其特征在于，所述氢气压力为1～80bar；
所述钯的手性催化剂与所述通式(1)表示的Z式大位阻亚胺的摩尔比为1:20～100000；
所述温度为-78℃～80℃，氢化时间为1～72小时。
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