CN109364241A - 一种催产素栓剂及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种催产素栓剂，其包括活性成分和基质，所述活性成分包括催产素和醋酸氯已定。本发明提供的催产素栓剂，通过栓剂促进催产素和醋酸氯已定透过皮肤，被机体吸收进入体内从而达到催产的目的，醋酸氯已定和催产素复配使用，不仅能适量的增加母猪血清中催产素含量，且能缓解母猪生产时的疼痛和减轻炎症反应，提高生产效率，从而缩短生产产程。本发明的催产素栓剂可持续地、适度缓慢地增加母猪子宫平滑肌的收缩力，达到催产而不对母猪和胎儿造成伤害，缩短母猪产程的目的。本发明还提供了一种催产素栓剂的应用。

Description

一种催产素栓剂及其应用

技术领域

本发明属于农业养殖技术领域，具体涉及一种催产素栓剂及其应用。

背景技术

母猪的生产性能对养殖场养殖水平的高低有着决定性的影响，如何进一步提高母猪的生产性能意义重大。在养猪生产中，母猪的分娩时间一般为2.5～3h，平均20min/头，产仔时间超过3h视为产程延长，产程延长会导致仔猪因缺氧在出生时死亡，而存活的仔猪也会因为缺氧活力不足成为弱仔，不仅出生10天内的死亡率高且后期的生产速度慢。产程与母猪的品种有关，大约克、杜洛克、长白猪等瘦肉型品种产程比国内地方猪长约1～2h，而限位栏的饲养方式、炎热的天气、缺乏运动及产前便秘等多种因素会导致产程延长，Oliviero等研究发现，分娩持续时间超过300min的母猪平均仔猪死产数为(1.5±1.8)头,而分娩时间少于300min的母猪的平均仔猪死产数为(0.4±0.8)头；当产程从3h延长到8h时，死胎率由2.14％提高到10.53％。夏天天气炎热，我国母猪的产程平均在3.5h以上，如果因为产程长，一头母猪的死胎数增加一头，我国有3500万头母猪，一头母猪按照一头计算(只计算夏季)，增加的死胎导致70多亿的经济损失。为了提高仔猪的成活率，增加养猪的生产效益，缩短母猪的产程对提高母猪生产性能有重要的影响。

当前我国集约化猪场均饲养的外来品种或良杂配种猪，母猪异常分娩多、母猪滞产，其已经成为猪场管理的关键性难题。由于养殖场无法通过改变猪的品种、降低初生重和改变限饲的饲养方式等外因缩短产程，目前养猪场只能靠人工助产或注射催产素缩短母猪的产程。人工助产(手掏或手术器械助产)技术性强、劳动强度大且容易感染细菌；催产素是由下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)和视上核(supraoptic nucleus,SON)分泌的，经垂体后叶释放入血的肽类激素，由9个氨基酸组成的一种单胺能激素；人医临床上使用催产素是以低剂量、持续静脉慢速滴注，以维持较长时间、适度高的催产素血药水平，持续地增加子宫平滑肌的收缩力，从而达到缩短产程的目的，但兽医临床难以采用低剂量、持续静脉滴注的方式，一次性超量使用的现象很普遍，且反复注射对母猪的刺激作用较大。超量使用催产素会引起子宫痉挛,一次性把所有羊膜挤破，把羊水都挤出来，表现为先产得快，后产得慢，最后一部分胎儿和胎衣有可能留在子宫里面无法产出；因为大量的催产素引起的子宫痉挛，可能导致胎位不正，羊水流失后产道缺乏羊水润滑，最终不得不淘汰母猪造成更大的经济损失。

发明内容

本发明的目的在于克服上述技术不足，本发明的目的在于提出一种催产素栓剂，解决母猪产程长，大量注射催产素对母猪危害大，而小量反复注射对母猪刺激大的技术问题。本发明的另一目的在于，提供一种催产素栓剂的应用。

为达到上述技术目的，本发明的技术方案提供一种催产素栓剂，其包括活性成分和基质，所述活性成分包括催产素和醋酸氯已定。

本发明的技术方案还提供了一种催产素栓剂的应用，所述催产素栓剂在母猪生产时插入母猪阴道，所述催产素栓剂的插入量为1～2g。

与现有技术相比，本发明的有益效果包括：

1.本发明提供的催产素栓剂，通过栓剂促进催产素和醋酸氯已定透过皮肤，被机体吸收进入体内从而达到催产的目的；醋酸氯已定和催产素复配使用，不仅能适量的增加母猪血清中催产素含量，且能缓解母猪生产时的疼痛和减轻炎症反应，提高生产效率，从而缩短生产产程；

2.本发明的催产素栓剂还减少了仔猪胎死率，且对母猪和仔猪几乎没伤害，母猪产后恢复快、采食量高、奶水好；

3.本发明提供的催产素栓剂通过插入腔道的方式给药，与注射给药的方式相比，在使用相同剂量药物时，经皮吸收进入血液的药物速度比肌肉注射的速度慢，Cmax(峰浓度)比肌肉注射低，但是通过插入腔道的方式给药血液中催产素的维持时间长，从而可达到持续地、适度缓慢地增加母猪子宫平滑肌的收缩力，且催产素栓剂的使用量为1～2g，达到催产而不对母猪和胎儿造成伤害，缩短母猪产程，相比于现有注射给药，该催产素栓剂可以在母猪生产时，反复给药而不引起母猪的疼痛应激反应。

具体实施方式

本实施例提供了一种催产素栓剂，其包括活性成分和基质，活性成分包括催产素和醋酸氯已定。

为了保证催产素栓剂有较好的效果，并降低对母猪的伤害，每1000mg催产素栓剂中催产素的质量为20ug；为了减少母猪对栓剂的应激性反应，降低对母猪子宫黏膜的刺激，并保持与催产素复配使用时良好的效果，每1000mg催产素栓剂中醋酸氯已定的质量为50mg。

聚乙二醇与药物具有较好的相容性，并能提高药物活性成分的释放能力，有利于药物的吸收；壳聚糖具有良好的调湿除湿性并能消除有害病菌滋生，为了提高母猪对药物的吸收速度、利于药物的吸收，选择如下重量份的组分：74.1～86.5份聚乙二醇和8.5～20.9份壳聚糖，作为基质。

聚乙二醇为聚乙二醇4000(简称PEG-4000)和聚乙二醇400(简称PEG-400)中的一种或两种的混合物，在一些优选实施方式中，聚乙二醇为聚乙二醇4000和聚乙二醇400的混合物，且聚乙二醇4000和聚乙二醇400的质量比为39.9～46.5：34.2～40。

上述催产素栓剂采用热熔法制备，具体包括如下步骤：

(1)将聚乙二醇和壳聚糖置于蒸发皿中，水浴加热至熔融状态，得到混合基质；

(2)将催产素和醋酸氯已定混合均匀后，加入到步骤(1)中的混合基质中，边加边搅拌，搅拌过程中持续加热混合基质，得到混合液；

(3)将步骤(2)中的混合液注模、冷却、削去溢出部分、脱模，即可获得栓剂。

步骤(1)和(2)中的加热温度没有特别限定，只要能使混合物熔融并混合均匀即可。

本实施例还提供了一种催产素栓剂的应用，在母猪生产时将催产素栓剂插入母猪阴道，催产素栓剂的插入量为1～2g。

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明提供的催产素栓剂及其应用进行进一步详细说明。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的实验材料如无特殊说明，均为市场购买得到。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

实施例1：

称取39.9gPEG-4000、34.2gPEG-400和20.9g壳聚糖置于蒸发皿中，水浴加热至熔融状态，得到混合基质；再称取2mg催产素和5g醋酸氯已定(由于加入的催产素的量比较少，栓剂的重量变化忽略不计)，加到蒸发皿中，边加边搅拌，且搅拌过程中持续加热，直至蒸发皿中的物质混合均匀，得到混合液；将混合液注模、冷却、削去溢出部分、脱模，即可获得栓剂，每粒重1g。

实施例2：

称取43.2gPEG-4000、37gPEG-400和14.8g壳聚糖置于蒸发皿中，水浴加热至熔融状态，得到混合基质；再称取2mg催产素和5g醋酸氯已定，加到蒸发皿中，边加边搅拌，且搅拌过程中持续加热，直至蒸发皿中的物质混合均匀，得到混合液；将混合液注模、冷却、削去溢出部分、脱模，即可获得栓剂，每粒重1g。

实施例3：

称取46.5gPEG-4000、40gPEG-400和8.5g壳聚糖置于蒸发皿中，水浴加热至熔融状态，得到混合基质；再称取2mg催产素和5g醋酸氯已定，加到蒸发皿中，边加边搅拌，且搅拌过程中持续加热，直至蒸发皿中的物质混合均匀，得到混合液；将混合液注模、冷却、削去溢出部分、脱模，即可获得栓剂，每粒重1g。

以下通过试验例进一步阐述本发明催产素栓剂对缩短母猪产程的作用。

试验例1：

实施例1～3制得的催产素栓剂对母猪产程的影响：

1、试验对象：将本发明的催产素栓剂在湖北黄冈浠水长流猪场进行动物试验，选择40头“大白”3～5胎母猪。

2、试验方法：将母猪随机分为4组，每组10头，各组母猪的年龄、体重等一般资料无显著差异；其中一组作为对照组，不使用药物，另外三组为试验组，试验1组、试验2组和试验3组在母猪生下第一头仔猪时依次在阴道插入上述实施例1、实施例2和实施例3的催产素栓剂1粒；每头母猪作为一个重复，母猪分娩一周进入产房，每日饲喂3kg，产前3天逐步减少采食量。

3、试验结果：四组试验的母猪产程结果见表1。

表1：实施例1～3的催产素栓剂的母猪产程(min)(n＝10)

注：相同字母表示差异不显著，不同字母表示差异显著。

由表1可知，试验组1～3与对照组相比差异显著(P＜0.05)，试验组3的产程最短，但各试验组之间的差异不显著(P＞0.05)；另外，从表1中还可以看出各试验组的标准差小于对照组，表明组内母猪之间的个体差异缩小，说明本发明的催产素栓剂对缩短母猪产程的影响是确定的，且当使用46.5份聚乙二醇4000、40份聚乙二醇400和8.5份的壳聚糖作为基质时，基质对药物活性成分的辅助作用最好，得到的催产素栓剂的效果最好。

试验例2：

实施例3制得的催产素栓剂的使用量对母猪生产性能的影响：

1、试验对象：将本发明实施例3的催产素栓剂在河南驻马店君思源猪场进行动物试验，选择24头“长大”二元经产母猪。

2、试验方法：将母猪随机分为3组，每组8头，各组母猪的年龄、体重等一般资料无显著差异；其中一组作为对照组，不使用药物，另外两组为试验组，试验1组在母猪生下第一头仔猪时在阴道插入催产素栓剂1粒(即1g)，试验2组在母猪生下第一头仔猪时在阴道插入催产素栓剂2粒(即2g)，每头母猪作为一个重复，母猪分娩前一周进入产房，每日饲喂3kg，产前3天逐步减少采食量。

3、试验结果：三组试验母猪的平均产程结果如表2所示，各组试验母猪生产结果如表3所示，割嘴试验母猪血清中催产素含量结果如表4所示。

表2：各组母猪的平均产程(n＝8)

试验分组	对照组	试验组1	试验组2
				平均产程(min)	227.5±64.09<sup>a</sup>	166.2±49.83<sup>b</sup>	179.5±40.24<sup>b</sup>

表3：各组母猪生产幼仔情况(n＝8)

表4：各组母猪血清中催产素含量(单位：ng/ml)(n＝4)

由表2可知，试验组1～2与对照组的产程相比差异显著(P＜0.05)，试验组1和试验组2的产程差异不显著(P＞0.05)，且试验组1的产程短于试验组2的产程；

由表3可知，试验组1的死胎率为6％，明显低于对照组的死胎率11.9％；试验组2的死胎率为10.2％，低于对照组的死胎率；且试验组1的死胎率低于试验组2的死胎率；

由表4可知，试验组1～2与对照组母猪血清中催产素的含量相比差异显著(P＜0.01)，试验组1和试验组2母猪血清中催产素的含量差异显著(P＜0.05)。

由表2～4综合可知，采用实施例3制得的催产素栓剂，在母猪产下第一头仔猪后，在母猪阴道插入1粒催产素栓剂，能适当的提高母猪血清中的催产素含量，缩短母猪产程并降低母猪生产过程中的死胎率。

以上所述本发明的具体实施方式，并不构成对本发明保护范围的限定。任何根据本发明的技术构思所做出的各种其他相应的改变与变形，均应包含在本发明权利要求的保护范围内。

Claims (8)

1.一种催产素栓剂，其包括活性成分和基质，其特征在于，所述活性成分包括催产素和醋酸氯已定。

2.根据权利要求1所述的催产素栓剂，其特征在于，每1000mg所述催产素栓剂中包括20ug催产素和50mg醋酸氯已定。

3.根据权利要求1所述的催产素栓剂，其特征在于，所述基质包括如下重量份的组分：聚乙二醇74.1～86.5份和壳聚糖8.5～20.9份。

4.根据权利要求3所述的催产素栓剂，其特征在于，所述聚乙二醇为聚乙二醇4000和/或聚乙二醇400。

5.根据权利要求4所述的催产素栓剂，其特征在于，所述聚乙二醇为聚乙二醇4000和聚乙二醇400，且所述聚乙二醇4000和所述聚乙二醇400的质量比为39.9～46.5：34.2～40。

6.根据权利要求5所述的催产素栓剂，其特征在于，所述基质包括如下重量份的组分：聚乙二醇400046.5份、聚乙二醇40040份和壳聚糖8.5份。

7.一种如权利要求1～6任一项所述的催产素栓剂的应用，其特征在于，所述催产素栓剂在母猪生产时插入母猪阴道，所述催产素栓剂的插入量为1～2g。

8.根据权利要求7所述的催产素栓剂的应用，其特征在于，所述催产素栓剂的插入量为1g。