CN109364239A - 一种包载yglf纳脂体的制备方法 - Google Patents

一种包载yglf纳脂体的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109364239A
CN109364239A CN201811270486.5A CN201811270486A CN109364239A CN 109364239 A CN109364239 A CN 109364239A CN 201811270486 A CN201811270486 A CN 201811270486A CN 109364239 A CN109364239 A CN 109364239A
Authority
CN
China
Prior art keywords
yglf
preparation
rouge body
emulsion
rouge
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201811270486.5A
Other languages
English (en)
Inventor
杨剑
宋相容
赵胜楠
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shenzhen Polytechnic
Original Assignee
Shenzhen Polytechnic
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shenzhen Polytechnic filed Critical Shenzhen Polytechnic
Priority to CN201811270486.5A priority Critical patent/CN109364239A/zh
Publication of CN109364239A publication Critical patent/CN109364239A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/07—Tetrapeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A61K9/1277—Processes for preparing; Proliposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

一种包载YGLF纳脂体的制备方法，涉及降血压肽YGLF。将YGLF溶解在氨水溶液中作为水相；油相为丙酮和二氯甲烷混合物，将水相放入油相中超声，在超声压力下水相通过超声，进入到油相中，得初乳液；将乳化剂与初乳液混合，搅拌超声后形成乳状液，再搅拌后得乳白色复乳状液；将脂质膜材料溶于有机溶剂中，减压，旋转蒸发挥去有机溶剂，得薄膜；将薄膜与乳白色复乳状液混合，高温水化脱膜，超声后均质或挤出，得到包载YGLF纳脂体。以PLGA为内核，以大豆卵磷脂、胆固醇和PEG化胆固醇为壁材，采用薄膜水化法制备包载YGLF纳脂体，并对纳脂体的形态结构及稳定性，体内降压情况进行了分析。

Description

一种包载YGLF纳脂体的制备方法
技术领域
本发明涉及降血压肽YGLF，尤其是涉及一种包载YGLF纳脂体的制备方法。
背景技术
YF4(Tyr-Gly-Leu-Phe，YGLF)是一种从动物体内提取出的小分子血管紧张素转化酶抑制多肽，体外研究表明，其血管紧张素转化酶抑制活性良好，然而自发性高血压大鼠(SHR)灌胃给药后，降压药效甚微。主要原因可能为：YF4作为蛋白多肽类药物，口服给药时，极易被胃肠道中广泛存在的酶类降解失活，使得其口服生物利用度极低；此外，吸收入血后，由于药物半衰期较短，尚未进入血液循环就已失活，因而无法发挥理想的降压作用。核壳型纳米脂质体(纳脂体)，用于装载降压肽YF4(YF4-LNPs)，可以克服胃肠道的恶劣环境且可以对其起到保护作用，极大地保持YF4的生理特性，提高其稳定性。
纳脂体是目前提高蛋白质以及多肽类药物体内稳定性以及实现肠道靶向释放的重要方法。纳脂体是通过混合油性组分和表面活性剂/助表面活性剂以适当的比例，使用高能过程(均化器，微流化器，或超声波发生器)来制造乳剂。这一方法成功地避免了高温，保护了肽的生物活性。脂质包衣PLGA纳米微粒系统(脂质纳米粒、LNPs)不仅结合了高分子纳米粒子和脂质体的优点,而且避免了它们的缺陷。微粒和纳米粒的双重好处使它成为一个优秀口服药物载体，用以增强制剂的生物相容性和可持续的释放。在这个系统中,药物可以有效地包裹在纳米粒子的核心和/或脂质双层,导致药物负荷能力的增加。聚合物芯也可以延缓药物扩散速率。另外，LNPs的稳定性可以由脂壳进一步增加。
纳脂体乳剂是由脂质膜水化纳米乳剂进一步得来。纳米乳剂是由于内部存在不同极性的单相溶液，可以促进溶解亲水或亲脂性材料。通过形成将亲水性肽封入微/纳米乳液中简单的W/O乳液或多种W/O/W乳液得到。此外，通常也是水相用于乳液中，以促进溶解和包封的亲水性药物。纳脂体乳剂最后通过超声或挤出均质的方法获得，可实现乳液的尺寸均一性和可控性、微球表面功能的可控性和稳定性；实现均一乳液大规模制备的可行性等。SPG膜乳化法制备的微球，粒径范围为2～300μm，在药学领域可以作为控制药物释放的载体，将水溶性的抗高血压药物包埋制备成微球，提高生物利用率等。
发明内容
本发明的目的是提供一种包载YGLF纳脂体的制备方法。
本发明包括以下步骤：
1)将YGLF溶解在氨水溶液中作为水相；油相为丙酮和二氯甲烷混合物，将水相放入油相中超声，在超声压力下水相通过超声，进入到油相中，得初乳液；
2)将乳化剂与步骤1)中的初乳液混合，搅拌超声后形成乳状液，再搅拌后得乳白色复乳状液；
3)将脂质膜材料溶于有机溶剂中，减压，旋转蒸发挥去有机溶剂，得薄膜；
4)将步骤3)得到的薄膜与步骤2)得到的乳白色复乳状液混合，高温水化脱膜，超声后均质或挤出，得到包载YGLF纳脂体。
在步骤1)中，所述将YGLF溶解在氨水溶液中作为水相，YGLF按体积百分比为氨水溶液的1.5％，氨水溶液的pH可为13；所述油相中丙酮和二氯甲烷的体积比可为1∶5；所述超声的时间可为1.5min；所述初乳液为W/O/W型乳状液，在初乳液中初乳体积与水相的体积比可为1∶3。
在步骤2)中，所述乳化剂可采用PVA乳化剂，所述乳化剂的含量按质量百分比可为初乳液的1％；所述超声的时间可为0.75min；所述乳白色复乳状液为W/O/W型乳状液。
在步骤3)中，所述脂质膜材料可选自胆固醇、大豆卵磷脂和PEG化的胆固醇；所述胆固醇与大豆卵磷脂的质量比可为1∶4；PEG化的胆固醇加入的质量百分比可为胆固醇和大豆卵磷脂混合物的1％；所述有机溶剂可采用氯仿等；所述旋转蒸发挥去有机溶剂的条件可为50rmp下旋转2h。
在步骤4)中，所述高温水化脱膜的条件可为60℃下水化1h，高温水化脱膜的方法可采用旋转蒸发仪恒速100rpm；所述超声后均质或挤出的功率可为100W。
本发明以PLGA为内核，以大豆卵磷脂、胆固醇和PEG化胆固醇为壁材，采用薄膜水化法制备包载YGLF纳脂体，并对纳脂体的形态结构及稳定性，体内降压情况进行了分析。
附图说明
图1为包载YGLF纳脂体粒径图。
图2为YGLF纳脂体的Zeta电位图。
图3为YGLF纳脂体的丁达尔效应图。
图4为YGLF纳脂体的透射电镜图。
图5为包载YGLF纳脂体的稳定性图。
图6为YGLF纳脂体的体外释放图。
图7为YGLF纳脂体的差示量热扫描图。
图8为YGLF与阳性药卡托普利对比在SHR大鼠体内的药效图。
图9为YGLF纳脂体的在SHR大鼠体内的药效图。
具体实施方式
以下实施例将结合附图对本发明作进一步的说明。
1、包载YGLF纳脂体的制备
采用乳化溶剂挥发法制备YF4-NPs复乳：取适量体积的YF4溶液作为内水相(W1)、适量浓度的PLGA的二氯甲烷/丙酮溶液作为油相(O)，将内水相快速加入至PLGA油相中，冰水浴下，细胞破碎仪探头超声，得到W1/O初乳；然后将W1/O初乳缓慢滴加入外水相溶液(W2)中，冰水浴下探头超声得到W1/O/W2复乳；37℃水浴条件下，减压旋蒸(75rpm)除尽有机溶剂，所得胶体溶液即为YF4-NPs。
在YF4-NPs乳剂的基础上，采用薄膜水化-超声分散法对YF4-NPs进行脂质材料包衣，制得纳脂体(FA-YF4-LNPs)。首先薄膜法制备磷脂膜，然后用上述最优工艺制备的YF4-NPs胶体溶液对磷脂膜进行水化，最后用超声进行破碎分散，得到YF4纳脂体(YF4-LNPs)。具体操作如下：称取大豆卵磷脂、胆固醇(Chol)和PEG-Chol适量于250mL茄形瓶中，加入氯仿使材料充分溶解，混匀，37℃减压旋蒸成膜(50rpm，2h)，缓慢除尽有机溶剂，制得一层均匀的薄膜；然后加入3ml已制备好的YF4-NPs，60℃水化(100rpm)1h。水化完成后的样品在冰水浴条件下超声，超声3s停3s。所得胶体溶液即为YF4-LNPs。
2、YGLF纳脂体包埋率的测定
2.1、YGLF标准曲线的绘制
用高效液相色谱法绘制YF4标准曲线，具体步骤如下：精密称取25.60mg YF4对照品，置于25mL容量瓶中，加入纯化水溶解并定容，即得浓度为1.10mg/mL的YF4储备液。YF4系列标准溶液的配制：精密量取YF4储备液0.01、0.25、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0mL，分别置于10mL容量瓶中，用纯化水定容至10mL，制得浓度为1.01、25.05、50.25、100.50、203.00、300.50、400.00、501.00μg/mL的系列标准溶液，过0.22μm滤膜后按照如下方法进行测定，记录峰面积。以浓度为横坐标、峰面积为纵坐标，进行线性回归。YF4检测的HPLC色谱条件如下：色谱柱：(Symmetry C18色谱柱，250×4.6mm，4μm)；流动相：0.1％三氟乙酸水溶液：乙腈(70︰30，v/v)；流速：1mL/min；检测波长：210nm；柱温：30℃；进样量：20μL。
2.2YGLF包埋率及载药量的测定
采用超滤离心法(截留分子量为30000Da)操作分离未被包载的药物和纳脂体，测定YF4-LNPs的包封率。下清13000rpm离心10min，取离下来的200μL按照“2.2色谱条件”项下的方法进行测定，测定未被包载的YF4的量，根据下述公式计算FA-YF4-LNPs的包封率和载药量。
3、纳脂体的表征
3.1纳脂体粒径及电位分析测定
通过马尔文激光粒度仪测定载YF4纳米制剂的粒径和电位。量取一定体积的胶体溶液，用纯化水稀释10倍后，转移至粒径杯中进行粒径的测定，而电位则不经稀释直接进行测定。设定测定温度为25℃，测定前于仪器中平衡2min，每份样品平行测定3次。
3.2、YF4-LNPs的外观形态
取适量纯化水、最优工艺制备的YF4-NPs、YF4-LNPs胶体溶液置于西林瓶中，肉眼观察溶液外观，并用激光笔照射，观察是否有丁达尔现象。
3.3、YF4-LNPs的微观形态(透射电镜)
取最优工艺制备的YF4-LNPs的胶体溶液稀释1倍后，滴入覆有Formavar膜的铜网上，室温沉降45s，以2％磷钨酸染液染色35s，用滤纸小心的将铜网边缘的染液吸干，置于室温条件下自然干燥，将铜网放置于透射电子显微镜仪器的观察柄上，观察其形态。
3.4、YF4-LNPs稳定性研究
将其保存于4℃冰箱中，避光储存。以粒径、包封率为综合评价指标，考察YF4‐LNPs的稳定性。
3.5、YF4-LNPs体外释放研究
采用动态透析法，考察YF4-LNPs的体外释放特性。分别取2mL游离YF4、YF4-NPs、YF4-LNPs置于透析袋中(Mw＝3500Da)，然后将透析袋置于40mL的不同pH缓冲溶液(pH1.0、pH4.5、pH6.8、pH7.4)中，于37℃恒温摇床中震荡，转速为100rpm，在预定时间点(0，0.5，1，2，4，6，8，12，14，16，18h)取样1mL，同时补加等量的等温新鲜释放介质。样品13000rpm离心10min后，取上清按照“2.2色谱条件”项下的方法进行测定，计算YF4的浓度，按下述公式计算累计释放百分比：
Release％＝Qn/W×100％
公式中Qn：各时间点的累积释放量；W：总药物量；Release％：各时间点的累积释放百分比；Cn：第n个取样时间点测得的实际药物浓度；Ci：第i个取样时间点测得的实际药物浓度；Vo：总的溶出介质体积；Vi：取样体积。
以时间为横坐标，累积释放率为纵坐标进行作图，绘制YF4-LNPs的体外释放曲线。
3.6、差示扫描量热分析(DSC)
将制备好的空白纳米制剂及载药纳米制剂进行冻干处理，为差示扫描量热法做准备。取冻干后的YF4、空白叶酸修饰纳脂体(B-LNPs)、YF4纳脂体(YF4-LNPs)及YF4和空白修饰纳脂体的机械混合物(两者比例同YF4-LNPs中比例)适量置于铝坩埚中，盖盖后放于差示扫描量热法样品池中，进行热分析测定。观察YF4在YF4-LNPs中的存在状态，验证YF4是否被成功包载进YF4-LNPs。条件参数设置如下：氮气为保护气，流速为20mL/min，升温速度为10℃/min，温度范围为50～250℃。
3.7、体内降压试验
3.7.1动物
SPF级自发性高血压大鼠(SHR)，雄性，13周龄，体重300±20g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司。
3.7.2动物分组及给药方案
SHR大鼠三只一笼，单笼喂养，自由进水，保持环境温度(22±2)℃，相对湿度(60±5)％，每天光照和黑暗各12h循环。大鼠适应环境一周后，测定其体重和血压，选择收缩压(SBP)>180mmHg、＜220mmHg的大鼠用于实验。符合实验要求的SHR随机分组，每组6只，口服灌胃给药。SHR分为空白组(生理盐水)、游离YF4(0.8mg/kg)、YF4-NPs(0.8mg/kg)、YF4-LNPs(0.8mg/kg)组。单次灌胃上述制剂后，分别测定各组大鼠不同时间点(0、2、4、8、12、24、48、…、144h)的尾动脉收缩压变化情况，应用GraphPad Prism5软件进行数据统计处理，采用重复测量的方差分析比较各组间给药前后的血压变化，组内给药前后的血压变化采用配对t检验，P<0.05时差异有统计学意义。
4、统计分析
每个试验重复3次，结果以表示。采用Graphpad Prism 5及SPSS数据处理软件进行统计分析，当P<0.05时认为差异显著。
5、包载YGLF纳脂体表征
5.1纳脂体粒径及电位分析测定
结果见图1和2。优化后的YF4-LNPs粒径为227.3±3.8nm，PDI为0.09±0.02，电位为-2.7±0.5mV(n＝3)，粒径较小且范围分布较窄。
5.2 YF4-LNPs的外观形态
结果如图3所示。可以看出，在白光下观察时，所制备的纳米制剂样品均澄清透明，淡蓝色乳光明显，无肉眼可见异物，外观良好。暗场下，激光进行照射，均有明显的丁达尔现象。
5.3 YF4-LNPs的微观形态(透射电镜)
结果如图4所示，YF4-LNPs的外观良好，表面无粘连，形状呈规整均一的圆球形，粒径大小与马尔文粒度仪所测的水化粒子半径基本一致。
5.4 YF4-LNPs稳定性研究
将其保存于4℃冰箱中，避光储存。以粒径、包封率为综合评价指标，考察YF4-LNPs的稳定性。如图5所示，YF4-LNPs置于4℃条件下保存7天后，其包封率、粒径均无明显变化；放置14天后，其包封率明显下降，粒径急剧增大。以上结果提示，YF4‐LNPs在4℃条件至少可以稳定7天。
5.5 YF4-LNPs体外释放研究
结果如图6所示。在4种pH的释放介质中，YF4-LNPs未表现出游离YF4的突释速释效应。YF4-LNPs的释放行为具有一定的pH依赖性，结果表明，虽然其在胃酸性条件(pH1.0)释放最快，但是12h以后，仍然有58％药物尚未被释放出来，而NPs与游离药相比，也可明显延缓药物释放。结果提示，将YF4包载进PLGA纳米粒中，能够有效保护YF4不被胃肠道的酸破坏，延缓释放；而将其进一步包载进脂质膜中后，由于脂质膜的保护作用，能够更有效地阻滞药物的释放，保护其不被降解，明显延长药物释放时间。
5.6差示扫描量热分析(DSC)
从DSC结果图7可以看出，YF4的吸热峰为225.6℃；B-LNPs的吸热峰为102.4℃、149.9℃和190.3℃；YF4-LNPs的吸热峰为92.2℃、140.1℃和187.5℃；机械混合物中的吸热峰为103.5℃、145.3℃、226.9℃和192.3℃。比较YF4、B-LNPs、YF4-LNPs和机械混合物的曲线可以看出，YF4的特征吸热峰在NPs、YF4-LNPs的热力学图谱中消失，却在机械混合物的热力学图谱中出现，说明了YF4以无定型或者固体溶液存在于YF4-LNPs中，以上结果提示，YF4已被成功包载进纳米粒、纳脂体中。
5.7、体内降压试验
5.7.1 YF4与阳性药卡托普利对比
如图8所示，与卡托普利相比，降压效果相当，然而因为多肽类药物半衰期较短，药效维持时间较短，提示，缓释制剂势在必行。
5.7.2 YF4-LNPs降压效果
如图9所示，载YF4的YF4-NPs、YF4-LNPs均具有明显的缓释的降血压作用。游离YF4在给药后2h和4h时分别降低收缩压13.4mmHg和15.6mmHg，在给药后12h内收缩压恢复至正常水平。YF4-NPs在给药后2h时，收缩压显著降低了25.8mmHg，在4h时降低幅度最大，为30.0mmHg。给药4h后，收缩压缓慢而平稳地上升，给药后48h才恢复至初始水平。而YF4-LNPs在灌胃给药2h时降低了约43.5mmHg。给药4h后，收缩压亦缓慢而平稳地上升，给药后120h时，较生理盐水组相比，仍显著降低了收缩压28.7mmHg，给药144h后，血压才恢复至初始水平。

Claims (10)

1.一种包载YGLF纳脂体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
1)将YGLF溶解在氨水溶液中作为水相；油相为丙酮和二氯甲烷混合物，将水相放入油相中超声，在超声压力下水相通过超声，进入到油相中，得初乳液；
2)将乳化剂与步骤1)中的初乳液混合，搅拌超声后形成乳状液，再搅拌后得乳白色复乳状液；
3)将脂质膜材料溶于有机溶剂中，减压，旋转蒸发挥去有机溶剂，得薄膜；
4)将步骤3)得到的薄膜与步骤2)得到的乳白色复乳状液混合，高温水化脱膜，超声后均质或挤出，得到包载YGLF纳脂体。
2.如权利要求1所述一种包载YGLF纳脂体的制备方法，其特征在于在步骤1)中，所述将YGLF溶解在氨水溶液中作为水相，YGLF按体积百分比为氨水溶液的1.5％，氨水溶液的pH为13。
3.如权利要求1所述一种包载YGLF纳脂体的制备方法，其特征在于在步骤1)中，所述油相中丙酮和二氯甲烷的体积比为1∶5。
4.如权利要求1所述一种包载YGLF纳脂体的制备方法，其特征在于在步骤1)中，所述超声的时间为1.5min；所述初乳液为W/O/W型乳状液，在初乳液中初乳体积与水相的体积比为1∶3。
5.如权利要求1所述一种包载YGLF纳脂体的制备方法，其特征在于在步骤2)中，所述乳化剂采用PVA乳化剂，所述乳化剂的含量按质量百分比为初乳液的1％。
6.如权利要求1所述一种包载YGLF纳脂体的制备方法，其特征在于在步骤2)中，所述超声的时间为0.75min；所述乳白色复乳状液为W/O/W型乳状液。
7.如权利要求1所述一种包载YGLF纳脂体的制备方法，其特征在于在步骤3)中，所述脂质膜材料选自胆固醇、大豆卵磷脂和PEG化的胆固醇；所述胆固醇与大豆卵磷脂的质量比为1∶4；PEG化的胆固醇加入的质量百分比为胆固醇和大豆卵磷脂混合物的1％。
8.如权利要求1所述一种包载YGLF纳脂体的制备方法，其特征在于在步骤3)中，所述有机溶剂采用氯仿；所述旋转蒸发挥去有机溶剂的条件为50rmp下旋转2h。
9.如权利要求1所述一种包载YGLF纳脂体的制备方法，其特征在于在步骤4)中，所述高温水化脱膜的条件为60℃下水化1h，高温水化脱膜的方法采用旋转蒸发仪恒速100rpm。
10.如权利要求1所述一种包载YGLF纳脂体的制备方法，其特征在于在步骤4)中，所述超声后均质或挤出的功率为100W。
CN201811270486.5A 2018-10-29 2018-10-29 一种包载yglf纳脂体的制备方法 Pending CN109364239A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811270486.5A CN109364239A (zh) 2018-10-29 2018-10-29 一种包载yglf纳脂体的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811270486.5A CN109364239A (zh) 2018-10-29 2018-10-29 一种包载yglf纳脂体的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109364239A true CN109364239A (zh) 2019-02-22

Family

ID=65390611

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811270486.5A Pending CN109364239A (zh) 2018-10-29 2018-10-29 一种包载yglf纳脂体的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109364239A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110693838A (zh) * 2019-11-26 2020-01-17 深圳职业技术学院 一种叶酸修饰载四肽yglf的核壳型纳米脂质体的制备
CN110840843A (zh) * 2019-11-26 2020-02-28 深圳职业技术学院 叶酸修饰载五肽vlpvp的核壳型纳米脂质体的制备

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102525936A (zh) * 2012-01-20 2012-07-04 丽水市中心医院 一种复方盐酸表柔比星plga纳米粒及其制备方法
CN102525882A (zh) * 2012-02-28 2012-07-04 上海市肿瘤研究所 一种纳米复合温敏凝胶剂及其制备方法和应用
CN102579353A (zh) * 2012-03-30 2012-07-18 吉林大学 叶酸靶向的抗癌药物peg修饰的脂质体及制备方法
CN103341156A (zh) * 2013-07-18 2013-10-09 深圳职业技术学院 重组抗高血压肽肠溶纳米粒及其制备方法与应用
CN103690491A (zh) * 2013-10-14 2014-04-02 皖南医学院 一种peg-pla/pla复合载药纳米微球的制备方法
CN105816429A (zh) * 2016-05-05 2016-08-03 深圳职业技术学院 叶酸受体靶向的降压肽组合物及其制备方法
CN106798725A (zh) * 2015-11-26 2017-06-06 王春梅 一种虫草素纳米脂质体及其制备方法与抗肿瘤活性应用

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102525936A (zh) * 2012-01-20 2012-07-04 丽水市中心医院 一种复方盐酸表柔比星plga纳米粒及其制备方法
CN102525882A (zh) * 2012-02-28 2012-07-04 上海市肿瘤研究所 一种纳米复合温敏凝胶剂及其制备方法和应用
CN102579353A (zh) * 2012-03-30 2012-07-18 吉林大学 叶酸靶向的抗癌药物peg修饰的脂质体及制备方法
CN103341156A (zh) * 2013-07-18 2013-10-09 深圳职业技术学院 重组抗高血压肽肠溶纳米粒及其制备方法与应用
CN103690491A (zh) * 2013-10-14 2014-04-02 皖南医学院 一种peg-pla/pla复合载药纳米微球的制备方法
CN106798725A (zh) * 2015-11-26 2017-06-06 王春梅 一种虫草素纳米脂质体及其制备方法与抗肿瘤活性应用
CN105816429A (zh) * 2016-05-05 2016-08-03 深圳职业技术学院 叶酸受体靶向的降压肽组合物及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MARJA-LEENA NURMINEN ET AL.: "α-Lactorphin lowers blood pressure measured by radiotelemetry in normotensive and spontaneously hypertensive rats", 《LIFE SCIENCES》 *
高惠静等: "与纳米脂质体制备方法相关的中国发明专利", 《中国药房》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110693838A (zh) * 2019-11-26 2020-01-17 深圳职业技术学院 一种叶酸修饰载四肽yglf的核壳型纳米脂质体的制备
CN110840843A (zh) * 2019-11-26 2020-02-28 深圳职业技术学院 叶酸修饰载五肽vlpvp的核壳型纳米脂质体的制备

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN100525748C (zh) 药剂的新制剂及其制备和应用方法
CN101410098B (zh) 包括含亲脂性药物的纳米胶囊的微球
Bachar et al. Development and characterization of a novel drug nanocarrier for oral delivery, based on self-assembled β-casein micelles
Li et al. Self-nanoemulsifying drug-delivery system and solidified self-nanoemulsifying drug-delivery system
JP2002505307A (ja) 薬学的組成物およびその使用
Pınar et al. A new nanosuspension prepared with wet milling method for oral delivery of highly variable drug Cyclosporine A: development, optimization and in vivo evaluation
Gökbulut et al. Floating drug delivery system of itraconazole: Formulation, in vitro and in vivo studies
CN102357077B (zh) 一种包裹难溶性药物的蛋白纳米颗粒及其制备方法
CN109248145A (zh) 一种共载小分子药物与大分子药物的组合体系
Sun et al. Preparation and in vitro/in vivo characterization of enteric-coated nanoparticles loaded with the antihypertensive peptide VLPVPR
CN109364239A (zh) 一种包载yglf纳脂体的制备方法
Potphode et al. Self-micro emulsifying drug delivery system: an approach for enhancement of bioavailability of poorly water soluble drugs
CN105816429B (zh) 叶酸受体靶向的降压肽组合物及其制备方法
Yu et al. GSH-responsive curcumin/doxorubicin encapsulated Bactrian camel serum albumin nanocomposites with synergistic effect against lung cancer cells
Baviskar et al. Development and evaluation of N-acetyl glucosamine-decorated vitamin-E-based micelles incorporating resveratrol for cancer therapy
CN101874781A (zh) 疏水改性葡聚糖修饰的长循环脂质体及其制备方法
CN102357076B (zh) 一种包裹难溶性药物的蛋白纳米颗粒的制备方法
KR101180181B1 (ko) 나노 입자 및 그의 제조 방법
Miao et al. Reduced the food effect and enhanced the oral bioavailability of ivacaftor by self-nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) using a new oil phase
CN108498485A (zh) 二氢青蒿素修饰的药物传递载体及其在药学中的应用
CN109248309A (zh) 一种包载vlpvp纳脂体的制备方法
Patil et al. Self-microemulsifying drug delivery system for solubility and bioavailability enhancement of eprosartan mesylate: preparation, in-vitro, and in-vivo evaluation
Chaves et al. Nanocarriers as a Strategy for Oral Bioavailability Improvement of Poorly Water-SolubleDrugs
Swain et al. Self-emulsifying drug delivery systems
CN102144969A (zh) 一种依托泊苷纳米混悬液冻干制剂的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20190222