CN109350847A - 一种功能化植入式柔性电极及其应用 - Google Patents
一种功能化植入式柔性电极及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109350847A CN109350847A CN201811447635.0A CN201811447635A CN109350847A CN 109350847 A CN109350847 A CN 109350847A CN 201811447635 A CN201811447635 A CN 201811447635A CN 109350847 A CN109350847 A CN 109350847A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- poly
- acid
- layer
- functionalization
- implanted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 title claims abstract description 64
- 239000002346 layers by function Substances 0.000 claims abstract description 49
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims abstract description 44
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 210000003477 cochlea Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 203
- -1 polytrifluorochloroethylene Polymers 0.000 claims description 96
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 87
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 48
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 36
- 230000006870 function Effects 0.000 claims description 35
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 30
- FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N ethenoxyethane Chemical compound CCOC=C FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 150000004040 pyrrolidinones Chemical class 0.000 claims description 27
- 239000012620 biological material Substances 0.000 claims description 25
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 239000010931 gold Substances 0.000 claims description 22
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 claims description 20
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 19
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 19
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 19
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 claims description 17
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 17
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 claims description 17
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 17
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 claims description 16
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 16
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 16
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 16
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 15
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 15
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 claims description 14
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 claims description 14
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 claims description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 claims description 12
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 claims description 12
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 claims description 12
- 230000005611 electricity Effects 0.000 claims description 11
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 claims description 11
- 229920000128 polypyrrole Polymers 0.000 claims description 11
- AGBXYHCHUYARJY-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C=CC1=CC=CC=C1 AGBXYHCHUYARJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 10
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims description 10
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 10
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims description 10
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims description 10
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 9
- 229920001940 conductive polymer Polymers 0.000 claims description 9
- 229920003213 poly(N-isopropyl acrylamide) Polymers 0.000 claims description 9
- CVEPFOUZABPRMK-UHFFFAOYSA-N 2-methylprop-2-enoic acid;styrene Chemical compound CC(=C)C(O)=O.C=CC1=CC=CC=C1 CVEPFOUZABPRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 8
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 8
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims description 8
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 8
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 claims description 8
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Natural products P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 7
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 7
- 229920002643 polyglutamic acid Polymers 0.000 claims description 7
- 229920000123 polythiophene Polymers 0.000 claims description 7
- 239000010936 titanium Substances 0.000 claims description 7
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- JAHNSTQSQJOJLO-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-1h-imidazole Chemical compound FC1=CC=CC(C=2NC=CN=2)=C1 JAHNSTQSQJOJLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 claims description 6
- 241000206575 Chondrus crispus Species 0.000 claims description 6
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 6
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 229920000265 Polyparaphenylene Polymers 0.000 claims description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 6
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 6
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 229920006187 aquazol Polymers 0.000 claims description 6
- 239000012861 aquazol Substances 0.000 claims description 6
- 229910021393 carbon nanotube Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000002041 carbon nanotube Substances 0.000 claims description 6
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)=C SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 6
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 6
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 6
- 229910021389 graphene Inorganic materials 0.000 claims description 6
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 claims description 6
- 108010082117 matrigel Proteins 0.000 claims description 6
- LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N methylenebutanedioic acid Natural products OC(=O)CC(=C)C(O)=O LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WDHYRUBXLGOLKR-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;prop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C=C.OP(O)(O)=O WDHYRUBXLGOLKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229920001483 poly(ethyl methacrylate) polymer Polymers 0.000 claims description 6
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 6
- 108010064470 polyaspartate Proteins 0.000 claims description 6
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims description 6
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims description 6
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims description 6
- PNXMTCDJUBJHQJ-UHFFFAOYSA-N propyl prop-2-enoate Chemical compound CCCOC(=O)C=C PNXMTCDJUBJHQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000003235 pyrrolidines Chemical class 0.000 claims description 6
- 229920005573 silicon-containing polymer Polymers 0.000 claims description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 6
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 5
- WROUWQQRXUBECT-UHFFFAOYSA-N 2-ethylacrylic acid Chemical compound CCC(=C)C(O)=O WROUWQQRXUBECT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZXQOBTQMLMZFOW-UHFFFAOYSA-N 2-methylhex-2-enamide Chemical compound CCCC=C(C)C(N)=O ZXQOBTQMLMZFOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GXCJLVVUIVSLOQ-UHFFFAOYSA-N 2-propyl-4,5-dihydro-1,3-oxazole Chemical compound CCCC1=NCCO1 GXCJLVVUIVSLOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- MAGFQRLKWCCTQJ-UHFFFAOYSA-N 4-ethenylbenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C)C=C1 MAGFQRLKWCCTQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 5
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 5
- 229910000846 In alloy Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229920002319 Poly(methyl acrylate) Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 5
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 claims description 5
- 239000004734 Polyphenylene sulfide Substances 0.000 claims description 5
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical compound C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 5
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims description 5
- 239000003822 epoxy resin Substances 0.000 claims description 5
- 239000003292 glue Substances 0.000 claims description 5
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 5
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Natural products OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- LCXIFAOALNZGDO-UHFFFAOYSA-N n-cyclopropylprop-2-enamide Chemical compound C=CC(=O)NC1CC1 LCXIFAOALNZGDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- SWPMNMYLORDLJE-UHFFFAOYSA-N n-ethylprop-2-enamide Chemical compound CCNC(=O)C=C SWPMNMYLORDLJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 5
- 229920000767 polyaniline Polymers 0.000 claims description 5
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 claims description 5
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 claims description 5
- 229920000120 polyethyl acrylate Chemical group 0.000 claims description 5
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 5
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 claims description 5
- 229920000069 polyphenylene sulfide Polymers 0.000 claims description 5
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 5
- 229920002717 polyvinylpyridine Polymers 0.000 claims description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 5
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical group CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- MIZLGWKEZAPEFJ-UHFFFAOYSA-N 1,1,2-trifluoroethene Chemical group FC=C(F)F MIZLGWKEZAPEFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YTCMYQGFZPZSOB-UHFFFAOYSA-N 1-ethylpyrrolidine 2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.CCN1CCCC1 YTCMYQGFZPZSOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KXGFMDJXCMQABM-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-6-methylphenol Chemical compound [CH]OC1=CC=CC([CH])=C1O KXGFMDJXCMQABM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CCIDRBFZPRURMU-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-propylprop-2-enamide Chemical compound CCCNC(=O)C(C)=C CCIDRBFZPRURMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FVEZUCIZWRDMSJ-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-yl-4,5-dihydro-1,3-oxazole Chemical compound CC(C)C1=NCCO1 FVEZUCIZWRDMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZVKPGHYZRCHUJO-UHFFFAOYSA-N 4-ethenoxycarbonylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C(=O)OC=C)C=C1 ZVKPGHYZRCHUJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N N'-hexadecylthiophene-2-carbohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNNC(=O)c1cccs1 HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 claims description 4
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NRTOMJZYCJJWKI-UHFFFAOYSA-N Titanium nitride Chemical compound [Ti]#N NRTOMJZYCJJWKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 4
- MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N anthracene Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C21 MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DMLAVOWQYNRWNQ-UHFFFAOYSA-N azobenzene Chemical compound C1=CC=CC=C1N=NC1=CC=CC=C1 DMLAVOWQYNRWNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004020 conductor Substances 0.000 claims description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- QDOXWKRWXJOMAK-UHFFFAOYSA-N dichromium trioxide Chemical compound O=[Cr]O[Cr]=O QDOXWKRWXJOMAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N diethylenediamine Natural products C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 claims description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000007769 metal material Substances 0.000 claims description 4
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims description 4
- 239000011368 organic material Substances 0.000 claims description 4
- SIWVEOZUMHYXCS-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoyttriooxy)yttrium Chemical compound O=[Y]O[Y]=O SIWVEOZUMHYXCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001568 phenolic resin Polymers 0.000 claims description 4
- 239000005011 phenolic resin Substances 0.000 claims description 4
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 claims description 4
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920003228 poly(4-vinyl pyridine) Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 claims description 4
- 229920001690 polydopamine Polymers 0.000 claims description 4
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 claims description 4
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 claims description 4
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims description 4
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 claims description 3
- 229910001128 Sn alloy Inorganic materials 0.000 claims description 3
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 claims description 3
- AMGQUBHHOARCQH-UHFFFAOYSA-N indium;oxotin Chemical compound [In].[Sn]=O AMGQUBHHOARCQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940059939 kayexalate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 claims description 3
- 230000005622 photoelectricity Effects 0.000 claims description 3
- 229920000885 poly(2-vinylpyridine) Polymers 0.000 claims description 3
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002627 poly(phosphazenes) Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- MARUHZGHZWCEQU-UHFFFAOYSA-N 5-phenyl-2h-tetrazole Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=NNN=N1 MARUHZGHZWCEQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JBRZTFJDHDCESZ-UHFFFAOYSA-N AsGa Chemical compound [As]#[Ga] JBRZTFJDHDCESZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910002902 BiFeO3 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- PQMOXTJVIYEOQL-UHFFFAOYSA-N Cumarin Natural products CC(C)=CCC1=C(O)C(C(=O)C(C)CC)=C(O)C2=C1OC(=O)C=C2CCC PQMOXTJVIYEOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GYHNNYVSQQEPJS-UHFFFAOYSA-N Gallium Chemical compound [Ga] GYHNNYVSQQEPJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910001218 Gallium arsenide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910011279 LiCoPO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- FSOGIJPGPZWNGO-UHFFFAOYSA-N Meomammein Natural products CCC(C)C(=O)C1=C(O)C(CC=C(C)C)=C(O)C2=C1OC(=O)C=C2CCC FSOGIJPGPZWNGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910019653 Mg1/3Nb2/3 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 2
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 claims description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 claims description 2
- 229910009973 Ti2O3 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- KTSFMFGEAAANTF-UHFFFAOYSA-N [Cu].[Se].[Se].[In] Chemical compound [Cu].[Se].[Se].[In] KTSFMFGEAAANTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910002113 barium titanate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 claims description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 claims description 2
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N coumarin Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000412 dendrimer Substances 0.000 claims description 2
- 229920000736 dendritic polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000005669 field effect Effects 0.000 claims description 2
- 229910052733 gallium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N indium atom Chemical compound [In] APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000831 ionic polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N iridium atom Chemical compound [Ir] GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052758 niobium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010955 niobium Substances 0.000 claims description 2
- GUCVJGMIXFAOAE-UHFFFAOYSA-N niobium atom Chemical compound [Nb] GUCVJGMIXFAOAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000005693 optoelectronics Effects 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229920000052 poly(p-xylylene) Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001447 polyvinyl benzene Polymers 0.000 claims description 2
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 claims description 2
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 claims description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N ε-Caprolactone Chemical compound O=C1CCCCCO1 PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 claims 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ONQBOTKLCMXPOF-UHFFFAOYSA-N 1-ethylpyrrolidine Chemical compound CCN1CCCC1 ONQBOTKLCMXPOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PDTKWRNJZXHERV-UHFFFAOYSA-N 2-ethenylpyridine;pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1.C=CC1=CC=CC=N1 PDTKWRNJZXHERV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VALXVSHDOMUUIC-UHFFFAOYSA-N 2-methylprop-2-enoic acid;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.CC(=C)C(O)=O VALXVSHDOMUUIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LLLVZDVNHNWSDS-UHFFFAOYSA-N 4-methylidene-3,5-dioxabicyclo[5.2.2]undeca-1(9),7,10-triene-2,6-dione Chemical compound C1(C2=CC=C(C(=O)OC(=C)O1)C=C2)=O LLLVZDVNHNWSDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims 1
- 229910003781 PbTiO3 Inorganic materials 0.000 claims 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims 1
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000956 alloy Substances 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 claims 1
- HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N phenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1 HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920001078 poly (N-Isopropyl methacrylamide) Polymers 0.000 claims 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- SJMYWORNLPSJQO-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OC(C)(C)C SJMYWORNLPSJQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000007383 nerve stimulation Effects 0.000 abstract description 8
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 abstract description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 21
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 21
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 16
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 238000004528 spin coating Methods 0.000 description 7
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000013461 design Methods 0.000 description 6
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 6
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 4
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 229910000679 solder Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 4
- UKRDPEFKFJNXQM-UHFFFAOYSA-N vinylsilane Chemical class [SiH3]C=C UKRDPEFKFJNXQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VRBFTYUMFJWSJY-UHFFFAOYSA-N 28804-46-8 Chemical compound ClC1CC(C=C2)=CC=C2C(Cl)CC2=CC=C1C=C2 VRBFTYUMFJWSJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004819 Drying adhesive Substances 0.000 description 3
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 3
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 3
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 3
- 238000001259 photo etching Methods 0.000 description 3
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000010146 3D printing Methods 0.000 description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 2
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 2
- 238000005530 etching Methods 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 2
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 2
- 229920002120 photoresistant polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 229920006389 polyphenyl polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 2
- 150000003233 pyrroles Chemical class 0.000 description 2
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 2
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- YIYCUMYWGOOSNU-FMZZOXHWSA-N 2-[[(2s)-1-[(2s,3s)-2-[[(2s,3r)-2-[[2-[[(2s)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetic acid Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O YIYCUMYWGOOSNU-FMZZOXHWSA-N 0.000 description 1
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVKHKMBMLSFNNU-UHFFFAOYSA-N C=CC1=CC=CC=C1.[S] Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.[S] NVKHKMBMLSFNNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 1
- 241000218202 Coptis Species 0.000 description 1
- 235000002991 Coptis groenlandica Nutrition 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000035719 Maculopathy Diseases 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 1
- 235000019082 Osmanthus Nutrition 0.000 description 1
- 241000333181 Osmanthus Species 0.000 description 1
- 208000027089 Parkinsonian disease Diseases 0.000 description 1
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 description 1
- 229910020294 Pb(Zr,Ti)O3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 238000005411 Van der Waals force Methods 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 229920000180 alkyd Polymers 0.000 description 1
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 1
- 230000004323 axial length Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N butane-1,1-diol Chemical compound CCCC(O)O CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001736 capillary Anatomy 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000005253 cladding Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002788 crimping Methods 0.000 description 1
- 230000005574 cross-species transmission Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000006056 electrooxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 230000005251 gamma ray Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- RHZWSUVWRRXEJF-UHFFFAOYSA-N indium tin Chemical compound [In].[Sn] RHZWSUVWRRXEJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 229910001338 liquidmetal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 210000000274 microglia Anatomy 0.000 description 1
- VQGWOOIHSXNRPW-UHFFFAOYSA-N n-butyl-2-methylprop-2-enamide Chemical compound CCCCNC(=O)C(C)=C VQGWOOIHSXNRPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNILTEGFHQSKFF-UHFFFAOYSA-N n-propan-2-ylprop-2-enamide Chemical compound CC(C)NC(=O)C=C QNILTEGFHQSKFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical group 0.000 description 1
- 150000004968 peroxymonosulfuric acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- MNCGMVDMOKPCSQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2-phenylethenesulfonate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)C=CC1=CC=CC=C1 MNCGMVDMOKPCSQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- KUCOHFSKRZZVRO-UHFFFAOYSA-N terephthalaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=C(C=O)C=C1 KUCOHFSKRZZVRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000002207 thermal evaporation Methods 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001039 wet etching Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/02—Details
- A61N1/04—Electrodes
- A61N1/05—Electrodes for implantation or insertion into the body, e.g. heart electrode
- A61N1/0526—Head electrodes
- A61N1/0541—Cochlear electrodes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/02—Details
- A61N1/04—Electrodes
- A61N1/05—Electrodes for implantation or insertion into the body, e.g. heart electrode
- A61N1/0526—Head electrodes
- A61N1/0529—Electrodes for brain stimulation
- A61N1/0534—Electrodes for deep brain stimulation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/02—Details
- A61N1/04—Electrodes
- A61N1/05—Electrodes for implantation or insertion into the body, e.g. heart electrode
- A61N1/0526—Head electrodes
- A61N1/0543—Retinal electrodes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/02—Details
- A61N1/04—Electrodes
- A61N1/05—Electrodes for implantation or insertion into the body, e.g. heart electrode
- A61N1/056—Transvascular endocardial electrode systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/02—Details
- A61N1/04—Electrodes
- A61N1/05—Electrodes for implantation or insertion into the body, e.g. heart electrode
- A61N1/0587—Epicardial electrode systems; Endocardial electrodes piercing the pericardium
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F283/00—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers provided for in subclass C08G
- C08F283/04—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers provided for in subclass C08G on to polycarbonamides, polyesteramides or polyimides
- C08F283/045—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers provided for in subclass C08G on to polycarbonamides, polyesteramides or polyimides on to unsaturated polycarbonamides, polyesteramides or polyimides
Abstract
本发明涉及一种功能化植入式柔性电极及其应用。该功能化植入式柔性电极至少包括能产生电流或电压的功能层。本发明采用通过触发能够形成电流或电压的功能层使得本发明柔性电极无需复杂的线路连接和器件封装,即可实现神经刺激器件的功能,不仅极大降低了手术风险以及长期植入的安全性风险,更是拓展了神经刺激器件的应用领域。本发明还提供了上述功能化宽幅植入式电极在制备植入式人造视网膜、植入式人工耳蜗、植入式心脏起搏器、植入式深脑刺激器中的应用。
Description
技术领域
本发明涉及一种功能化植入式柔性电极及其应用,特别涉及具有可通过触发形成电流或电压的功能层的功能化植入式柔性电极及其应用,属于生物材料技术领域。
背景技术
随着生活节奏的不断加快,由于人们身心经常处于高度紧张的状态,使得视网膜色素炎、黄斑病变、抑郁症、癫痫等神经系统疾病日益增多。与此同时,全球老龄化更是加剧了神经性疾病概率,并成为一大社会负担。
通过穿戴或植入式的神经电刺激疗法的迅速发展以及神经假体的出现为广大的患者带来了新的希望。神经电刺激疗法是一种在不破坏神经组织的前提下通过调节神经进行治疗方法,它可以起到治疗或部分恢复神经功能的作用。由于该方法具有安全、微创等特点,并且,对于某些特殊的神经系统疾病来说,如心脏起搏器、人工耳蜗和人造视网膜等,确是无可替代的方法,目前已经成功应用于临床。
随着新技术的不断创新和发展,如今更多的神经电刺激假体已经逐渐走向应用,正在为患有帕金森症、癫痫、运动神经障碍、中风、抑郁症等疾病的人带来新的希望。神经假体将帮助神经损伤患者实现受损神经功能的修复和重建,改善其生活质量。伴随着治疗神经性疾病的社会需求,功能化电子器件的研究和发展已经成为医疗产业和全社会的客观要求。
虽然目前神经假体的研究正在快速进展,但至今尚只有植入式心脏起博器、人工耳蜗、人造视网膜等为数不多的植入式神经假体进入临床应用。目前这个领域的工作正面临很多科学技术难题带来的挑战,其中最大的困难之一就是长期植入可靠性、有效性及稳定性。拿人造视网膜假体来说,由于现有电极还是通过传统方法设计,不具备特殊功能,无法解决手术高风险、管状视野、生物相容性,以及植入后有效性、稳定性与可靠性差等重大问题。例如神经电极的生物相容性问题,生物相容性差的神经电极植入人体可能会损害多个组织部分,包括毛细血管、细胞外基质和细胞。另外,巨噬细胞会聚集到植入的电极周围,将植入体包裹。小胶质细胞随后被激活,然后分泌活性氧物质以及炎性细胞因子,其中一些因子具有毒性,因此其邻近神经元可能被损害,严重影响神经电极的性能,无法满足长期植入的目的。
发明内容
为解决上述技术问题,本发明的主要目的在于提供一种新的功能化植入式柔性电极,以期能解决目前神经假体长期植入的有效性、稳定性、可靠性问题中的一个或多个。
本发明的另一目的在于提供含上述功能化植入式柔性电极的微电极阵列及相应的神经假体。
为实现上述目的,一方面,本发明提供一种功能化植入式柔性电极,其至少包括能产生电流或电压的功能层。
本发明提供的是一种全新的电极,其至少包括上述功能层,在此基础上,还可以包括基底层以及进一步的导电层。这个电极可以通过将基底层与功能层复合得到,基底层提供支撑,功能层提供电流或电压;该电极也可以是将功能层耦合设计到带有基底层和导电层的传统电极上而得到的,这样电极就不需要外界电源功能,通过功能层即可提供电流或电压以实现刺激效果。
在本发明提供的功能化植入式柔性电极中,优选地,所述功能层能够通过光、电、磁、声、热和力中的一种或两种以上的方式的触发而产生电流或电压。本发明设置可通过光、电、磁、声、热、力等触发形成电流或电压的功能层,使得本发明的柔性电极无需复杂的线路连接和器件封装,即可实现神经刺激器件的功能,不仅极大降低了手术风险,长期植入安全性风险,更是拓展了神经刺激器件的应用领域。
在一些实施方式中,功能层的材料包括场效应晶体管、发光二极管、光电二极管、光电材料、压电材料和磁电材料等中的一种或两种以上的组合。优选地,功能层的材料包括光电材料、导电材料、磁电材料和超声波与光致形变材料中的一种或两种以上的组合。其中,光电材料包括砷化镓、铜铟镓硒、碲化镉、钙钛矿、染料敏化材料、CIGS材料、光电有机材料、光电高分子材料、聚偏氟乙烯、聚三氟氯乙烯、聚三氟乙烯、压电陶瓷、Cr2O3、Ti2O3中的一种或两种以上的组合;导电材料包括铂、金、铂铱合金、银、镁、氮化钛、氧化铱、铟锡氧化物、镓铟合金、镓铟锡合金、石墨烯、碳纳米管、导电高分子材料及其它们的复合物中的一种或两种以上的组合,优选地,上述导电高分子材料包括聚吡咯、聚苯硫醚、聚对苯撑、聚苯胺、聚噻吩及它们的衍生物中的一种或两种以上的组合;磁电材料包括GaFeO3、LiCoPO4、TbPO4、REMnO3、REMn2O5、TbMn2O5、BiFeO3、BaTiO3、Pb(Zr,Ti)O3、(1-x)[Pb(Mg1/3Nb2/3)O3]-x[PbTiO3](PMN-PT,其中X为0.1-0.9)中的一种或两种以上的组合;超声波与光致形变材料包括螺吡喃、二芳烯、萘并吡喃、偶氮苯及它们的聚合物和衍生物中的一种或两种以上的组合。
在一些实施方式中,本发明的功能化植入式柔性电极可以由刺激端、引线部分、功能端组成;其中,刺激端包括基底层(或称刺激端基底层)、导电层以及设置于导电层表面的刺激位点,导电层位于基底层的表面;功能端包括基底层(或称功能端基底层,不同于刺激端的基底层)和功能层。在该结构中,刺激端和功能端通过引线部分连接在一起,功能层在光、电、磁、声、热和力等的触发下产生电流或电压,并通过引线部分传递到刺激端,通过刺激端的刺激位点来实现相应的刺激功能。
在一些实施方式中,该功能化植入式柔性电极由耦合有功能层的刺激端组成,即功能层与刺激端的各个层复合在一起,具体可以有以下两种结构(但不限于此):
第一种结构:刺激端包括基底层、导电层以及设置于导电层表面的刺激位点,功能层位于基底层的表面或者嵌入基底层之中(例如将功能材料与基底层材料复合在一起制成兼具基底功能和功能材料相应功能的基底层),导电层位于功能层的表面或者嵌有功能层的基底层的表面:在这种结构下,功能层实际上可以同时起到引线的作用,将其在光、电、磁、声、热和力等的触发下产生电流或电压传递到各个刺激位点。
第二种结构:刺激端包括两层基底层、导电层和功能层,导电层位于两层基底层之间,功能层位于顶部的基底层的表面:在这种结构下,功能层在在光、电、磁、声、热和力等的触发下产生电流或电压,并通过中间的导电层传递到各个刺激位点。
本发明还可以对前述功能化植入式柔性电极进行修饰进一步提供具有相应功能的柔性电极,修饰的方法包括在电极表面的电化学修饰、生物材料修饰,以及电极背面的高分子材料修饰等。通过在电极表面进行电化学修饰,能够降低电极表面阻抗、提升刺激效率。
在一些实施方式中,在电极的刺激端的刺激位点上设有电镀层,该电镀层的材料包括无机材料、导电高分子材料或它们的复合材料中的一种或两种以上的组合。
在一些实施方式中,所述电镀层的无机材料包括碳纳米管、石墨烯、钛、铂、铑、钯、铱、金和铌等中的一种或两种以上的组合。
在一些实施方式中,所述电镀层的有机高分子材料包括聚离子液体、聚吡咯、聚苯硫醚、聚对苯撑、聚苯胺、聚噻吩、水凝胶和它们的衍生物中的一种或两种以上的组合。
在一些实施方式中,所述电镀层的形貌为微结构,所述微结构包括微颗粒、微柱、微针、微片、微孔、微管、微线、微锥结构或两种以上的微结构的复合结构或其多级复合结构。在一些实施方式中,所述微结构的厚度例如为20nm-200μm。在一些实施方式中,所述微颗粒(粒径)、微柱(长度)、微针(长度)、微片(长度)、微孔(孔径)、微管(管径)、微线(长度)、微锥(轴向长度)结构的尺寸可以控制为1nm-20μm。
在一些实施方式中,所述电极刺激位点上可以修饰有生物材料层,生物材料通过分子层面设计如分子氢键、范德华力、亲疏水作用、静电作用,通过物理或化学方法将其修饰到柔性电极上,所述生物材料层的材料包括多肽、蛋白、水凝胶和它们的复合物中的一种或者两种以上的组合,所述生物材料层的厚度优选可以为1nm-50μm。通过在电极表面进行生物材料修饰,能够确保植入式柔性电极植入后的生物相容性,防止长期植入的免疫反应。
在一些生物材料层中,所述水凝胶可以包括由如下材料形成的水凝胶:聚(N-异丙基丙烯酰胺)、聚(N-正丙基丙烯酰胺)、聚(N-环丙基丙烯酰胺)、聚(N-异丙基甲基丙烯酰胺)、蛋白、聚(N-乙基丙烯酰胺)、聚(N-丙烯酰氧基-N-丙基哌嗪)、聚(N-(L)-(1-羟甲基)丙基甲基丙烯酰胺)、聚[N-(2-甲基丙烯酰氧乙基)吡咯烷酮]、聚[N-(3-丙烯酰氧丙基)吡咯烷酮]、聚[N-(3-甲基丙烯酰氧丙基)吡咯烷酮]、聚[N-(2-丙烯酰氧丙基)吡咯烷酮]、聚[N-(1-甲基-2-丙烯酰氧乙基)吡咯烷酮]、聚(2-烷基-2-唑啉)、聚(2-乙基-2-唑啉)、聚(2-异丙基-2-唑啉)、聚(2-正丙基-2-唑啉)、聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯、聚(N-乙烯基环己内酰胺)、聚丙烯酰吡咯烷、聚甲基乙烯基醚、聚甲氧基乙基乙烯基醚、聚乙氧基乙基乙烯基醚、聚乙氧基乙氧基乙烯基醚、聚环氧丙烷、聚(低聚(乙二醇)单甲醚甲基丙烯酸酯)、聚有机膦腈、弹性蛋白样多肽、琼脂糖、聚乙烯醇、壳聚糖、淀粉、聚丙烯酰胺、聚乙烯吡咯烷酮、透明质酸、透明质酸钠、聚苯乙烯磺酸钠、聚对苯乙烯磺酸、聚甲基丙烯酸羟乙酯、聚乙二醇、聚丁二醇、聚乙二醇甲基丙烯酸酯、聚乙二醇丙烯酸酯、基质胶、明胶、海藻酸、胶原、聚L-赖氨酸、聚L-谷胺酸、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、羧乙烯聚合物、卡拉胶、玻尿酸、聚乙烯醇、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸乙酯、聚甲基丙烯酸叔丁基酯、聚丙烯酸甲酯、聚丙烯酸乙酯、聚乙烯基吡啶、聚丙烯酸、聚L-谷氨酸、聚组氨酸、聚天冬氨酸、聚[(2-二甲基氨基)甲基丙烯酸乙酯]、聚甲基丙烯酸、聚乙基丙烯酸、聚丙基丙烯酸、聚乙烯基苯甲酸、聚衣康酸、聚乙二醇丙烯酸酯磷酸、聚乙二醇甲基丙烯酸酯磷酸、聚乙烯磷酸、聚(4-乙烯基-苯基磷酸)、聚乙烯磺酸、聚(4-苯乙烯磺酸)、聚乙烯苯硼酸、聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯、聚甲基丙烯酸二乙氨基乙酯、聚(N-乙基吡咯烷甲基丙烯酸酯)聚合物和它们的共聚物中的一种或两种以上的组合。
在一些实施方式中,所述生物材料层中可以含有抗炎药,所述抗炎药例如包括地塞米松、强的松、保泰松和抗炎性多肽中的一种或两种以上的组合。生物材料层中含有抗炎药可使本发明柔性电极具有抗炎功能,从而使得所述柔性电极能长期植入。
在一些实施方式中,在所述功能化植入式柔性电极的背面可以修饰有高分子材料层。在本发明电极背面修饰上高分子材料层,可使柔性电极具备形状适应性改变功能化,这既可以实现微创方式植入,还可以确保电极植入后能有效匹配生物体组织,提高刺激有效性;再者这还可以实现电极宽幅设计,增加刺激区域面积,拓展神经刺激功能,解决人造视网膜管状视野技术难题。所述高分子材料层的材料可以包括聚(N-异丙基丙烯酰胺)、聚(N-正丙基丙烯酰胺)、聚(N-环丙基丙烯酰胺)、聚(N-异丙基甲基丙烯酰胺)、聚(N-乙基丙烯酰胺)、聚(N-丙烯酰氧基-N-丙基哌嗪)、聚(N-(L)-(1-羟甲基)丙基甲基丙烯酰胺)、聚[N-(2-甲基丙烯酰氧乙基)吡咯烷酮]、聚[N-(3-丙烯酰氧丙基)吡咯烷酮]、聚[N-(3-甲基丙烯酰氧丙基)吡咯烷酮]、聚[N-(2-丙烯酰氧丙基)吡咯烷酮]、聚[N-(1-甲基-2-丙烯酰氧乙基)吡咯烷酮]、聚(2-烷基-2-唑啉)、聚(2-乙基-2-唑啉)、聚(2-异丙基-2-唑啉)、聚(2-正丙基-2-唑啉)、聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯、聚(N-乙烯基环己内酰胺)、聚丙烯酰吡咯烷、聚甲基乙烯基醚、聚甲氧基乙基乙烯基醚、聚乙氧基乙基乙烯基醚、聚乙氧基乙氧基乙烯基醚、聚环氧丙烷、聚(低聚(乙二醇)单甲醚甲基丙烯酸酯)、聚有机膦腈、蛋白、弹性蛋白样多肽、琼脂糖、聚乙烯醇、壳聚糖、淀粉、聚丙烯酰胺、聚乙烯吡咯烷酮、透明质酸、透明质酸钠、聚苯乙烯磺酸钠、聚对苯乙烯磺酸、聚甲基丙烯酸羟乙酯、聚乙二醇、聚丁二醇、聚乙二醇甲基丙烯酸酯、聚乙二醇丙烯酸酯、基质胶、明胶、海藻酸、胶原、聚L-赖氨酸、聚L-谷胺酸、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、羧乙烯聚合物、卡拉胶、玻尿酸、聚乙烯醇、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸乙酯、聚甲基丙烯酸叔丁基酯、聚丙烯酸甲酯、聚丙烯酸乙酯、聚乙烯基吡啶、聚碳酸酯、聚酰亚胺、醋酸纤维素、尼龙、聚(乙烯基对苯二甲酸酯)、聚磷腈、全氟磺酸、聚乙烯、聚苯乙烯、酚醛树脂、聚丙烯酸、聚L-谷氨酸、聚组氨酸、聚天冬氨酸、聚[(2-二甲基氨基)甲基丙烯酸乙酯]、聚甲基丙烯酸、聚乙基丙烯酸、聚丙基丙烯酸、聚乙烯基苯甲酸、聚衣康酸、聚乙二醇丙烯酸酯磷酸、聚乙二醇甲基丙烯酸酯磷酸、聚乙烯磷酸、聚(4-乙烯基-苯基磷酸)、聚乙烯磺酸、聚(4-苯乙烯磺酸)、聚乙烯苯硼酸、聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯、聚甲基丙烯酸二乙氨基乙酯、聚(N-乙基吡咯烷甲基丙烯酸酯)、聚(2-乙烯基吡啶)、聚(N-丙烯酰基-N-烯基哌嗪)、聚丙烯酰吗啉、聚(4-乙烯基吡啶)、聚乙烯亚胺树状大分子、聚乙烯醇、预氧化丙烯腈、聚氨酯、环氧树脂、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、聚酰亚胺、聚己内酯、聚吡咯烷酮、聚多巴胺、弹性蛋白多肽@黑鳞纳米颗粒复合水凝胶、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物材料和它们的衍生物中的一种或两种以上的组合。
在一些实施方式中,电极背面修饰的高分子材料层中可以含有抗炎药,所述抗炎药例如包括地塞米松、强的松、保泰松或抗炎性多肽中的一种或多种。高分子材料层中含有抗炎药可使本发明的柔性电极具有抗炎功能,从而使得柔性电极能长期植入。
在一些实施方式中,基底层(包括各种具体结构下的基底层)的材料可以包括聚酰亚胺、聚对二甲苯、聚二甲基硅氧烷、医用硅胶、聚(N-异丙基丙烯酰胺)、聚(N-正丙基丙烯酰胺)、聚(N-环丙基丙烯酰胺)、聚(N-异丙基甲基丙烯酰胺)、聚(N-乙基丙烯酰胺)、聚(N-丙烯酰氧基-N-丙基哌嗪)、聚(N-(L)-(1-羟甲基)丙基甲基丙烯酰胺)、聚[N-(2-甲基丙烯酰氧乙基)吡咯烷酮]、聚[N-(3-丙烯酰氧丙基)吡咯烷酮]、聚[N-(3-甲基丙烯酰氧丙基)吡咯烷酮]、聚[N-(2-丙烯酰氧丙基)吡咯烷酮]、聚[N-(1-甲基-2-丙烯酰氧乙基)吡咯烷酮]、聚(2-烷基-2-唑啉)、聚(2-乙基-2-唑啉)、聚(2-异丙基-2-唑啉)、聚(2-正丙基-2-唑啉)、聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯、聚(N-乙烯基环己内酰胺)、聚丙烯酰吡咯烷、聚甲基乙烯基醚、聚甲氧基乙基乙烯基醚、聚乙氧基乙基乙烯基醚、聚乙氧基乙氧基乙烯基醚、聚环氧丙烷、聚(低聚(乙二醇)单甲醚甲基丙烯酸酯)、聚有机膦腈、蛋白、弹性蛋白样多肽、琼脂糖、聚乙烯醇、壳聚糖、淀粉、聚丙烯酰胺、聚乙烯吡咯烷酮、透明质酸、透明质酸钠、聚苯乙烯磺酸钠、聚对苯乙烯磺酸、聚甲基丙烯酸羟乙酯、聚乙二醇、聚丁二醇、聚乙二醇甲基丙烯酸酯、聚乙二醇丙烯酸酯、基质胶、明胶、海藻酸、胶原、聚L-赖氨酸、聚L-谷胺酸、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、羧乙烯聚合物、卡拉胶、玻尿酸、聚乙烯醇、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸乙酯、聚甲基丙烯酸叔丁基酯、聚丙烯酸甲酯、聚丙烯酸乙酯、聚乙烯基吡啶、聚碳酸酯、聚酰亚胺、醋酸纤维素、尼龙、聚(乙烯基对苯二甲酸酯)、聚磷腈、全氟磺酸、聚乙烯、聚苯乙烯、酚醛树脂、聚丙烯酸、聚L-谷氨酸、聚组氨酸、聚天冬氨酸、聚[(2-二甲基氨基)甲基丙烯酸乙酯]、聚甲基丙烯酸、聚乙基丙烯酸、聚丙基丙烯酸、聚乙烯基苯甲酸、聚衣康酸、聚乙二醇丙烯酸酯磷酸、聚乙二醇甲基丙烯酸酯磷酸、聚乙烯磷酸、聚(4-乙烯基-苯基磷酸)、聚乙烯磺酸、聚(4-苯乙烯磺酸)、聚乙烯苯硼酸、聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯、聚甲基丙烯酸二乙氨基乙酯、聚(N-乙基吡咯烷甲基丙烯酸酯)、聚(2-乙烯基吡啶)、聚(N-丙烯酰基-N-烯基哌嗪)、聚丙烯酰吗啉、聚(4-乙烯基吡啶)、聚乙烯亚胺树状大分子、聚乙烯醇、预氧化丙烯腈、聚氨酯、环氧树脂、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、聚酰亚胺、聚己内酯、聚吡咯烷酮、聚多巴胺、弹性蛋白多肽@黑鳞纳米颗粒复合水凝胶、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物材料和它们的衍生物中的一种或多种的复合物、聚氨酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚乳酸、聚己内酯、螺吡喃、聚乙二醇、聚乙烯醇、二芳烯、萘并吡喃、偶氮苯、肉桂酰、香豆素、蒽材料和它们的衍生物中的一种或两种以上的组合。
在一些实施方式中,导电层的材料可以包括导电金属材料、导电无机材料和导电高分子材料中的一种或两种以上的组合;优选地,导电金属材料例如包括铂、金、铂铱合金、银、镁、氮化钛、氧化铱、铟锡氧化物、镓铟合金和镓铟锡合金中的一种或两种以上的组合;导电无机材料例如包括石墨烯和碳纳米管中的一种或两种的组合;导电高分子材料例如包括聚吡咯、聚苯硫醚、聚对苯撑、聚苯胺、聚噻吩及它们的衍生物中的一种或两种以上的组合。
在一些实施方式中,功能化植入式柔性电极的总厚度为1μm-5.5mm,优选为1μm-300μm,其中,基底层的厚度为1μm-5mm(优选为3μm-10μm),导电层的厚度为20nm-200μm(优选为20nm-10μm,功能层的厚度为1μm-200μm。此处给出的基底层厚度、导电层厚度、功能层厚度均为功能化植入式柔性电极包括这些层时的厚度,并不代表所有的功能化植入式柔性电极均同时包括这些层。
在一些实施方式中,在功能化植入式柔性电极中,刺激端的尺寸为0.1mm-2cm(优选为0.05mm-1.5cm),单个刺激位点(一般为圆形)的直径为20nm-5mm(优选为20nm-500μm),刺激位点的间距为1μm-1mm(优选为1μm-600μm),刺激位点的数目为10-1000000(优选为60-1000000,更优选为60-100000)。
在一些实施方式中,功能化宽幅植入式微电极阵列的总厚度可以为1μm-200μm,其中,基底层的厚度为1μm-20μm,导电层的厚度为20nm-100μm,且刺激端的尺寸为0.1mm-2cm,单个刺激位点的直径为20nm-5mm,刺激位点的间距为1μm-1mm,刺激位点的数目为60-2000。
本发明的功能植入式柔性电极可以是通过微纳加工、3D打印、印刷、旋涂或喷涂方式制备得到的,可以根据柔性电极的不同结构选择合适的制备方法。
再一方面,本发明提供上述的功能化宽幅植入式微电极阵列在制备植入式人造视网膜、植入式人工耳蜗、植入式心植入式脏起搏器、植入式深脑刺激器中的应用。
再一方面,本发明提供一种神经假体,其包括上述的功能化宽幅植入式微电极阵列;所述神经假体例如包括植入式人造视网膜、植入式人工耳蜗、植入式心脏起博器或植入式深脑刺激器。
相对于现有技术,本发明的有益效果为:
本发明通过触发(例如光、电、磁、声、热、力等)形成电流或电压的功能层使得本发明柔性电极无需复杂的线路连接和器件封装,即可实现神经刺激器件的功能,不仅极大降低了手术风险以及长期植入的安全性风险,更是拓展了神经刺激器件的应用领域。此外,本发明还可通过在电极表面进行电化学修饰和生物材料修饰,不仅能够降低电极表面阻抗提升刺激效率,同时能够确保植入器件植入后的生物相容性,防止长期植入的免疫反应。另外,本发明还可通过电极背面的高分子材料修饰,使柔性电极具备形状适应性改变功能,这既可以实现微创方式植入,还可以确保电极植入后能有效匹配生物体组织,提高刺激有效性;再者还可以实现电极宽幅设计,增加刺激区域面积,拓展神经刺激功能,例如解决人造视网膜管状视野技术难题。
总之,本发明提供的技术方案,既可以解决现有神经假体长期植入有效性、稳定性与可靠性问题,同时实现神经假体微创植入、适应性匹配组织、大面积刺激等多种功能。
附图说明
图1为实施例1的电极的刺激位点阵列示意图。
图2为实施例1的功能化宽幅电极的表面修饰效果图。
图3为实施例1的功能化宽幅电极卷曲状态(左)以及植入眼球后自展开效果图(右)。
图4为窄电极(左)与实施例1的功能化宽幅电极(右)植入后视野拓展效果图。
图5为实施例2的功能化电极的表面刺激位点阵列图。
图6为实施例3的功能化电极的光致可控形变图。
图7为实施例3的功能化电极自适应贴合光照点亮LED效果图。
具体实施方式
为了对本发明的技术特征、目的和有益效果有更加清楚的理解,现结合具体实施例对本发明的技术方案进行以下详细说明,应理解这些实例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。实施例中,各原始试剂材料均可商购获得,未注明具体条件的实验方法为所属领域熟知的常规方法和常规条件,或按照仪器制造商所建议的条件。
实施例1
本实施例提供了一种功能化植入式柔性电极,其是一种功能化宽幅电极,该电极包括刺激端、引线部分及功能端,其总长度为6cm,刺激端与功能端通过引线部分连接。其中,刺激端为长方形,长为1.2cm、宽为0.6cm,刺激区域面积为1.2cm×0.6cm,在刺激端内的单个刺激位点直径为300μm,高度为80μm,刺激位点间距为412.5μm,刺激通道数为126;引线部分为长方形,长为4cm,宽为0.4cm,引线间距为10μm;功能端为长方形,长为1.2cm,宽为0.6cm。该电极的刺激端的刺激位点阵列如图1所示。
该植入式柔性电极的刺激端包括一层基底层、一层导电层,并且,刺激端的刺激位点上修饰有电镀层、生物材料修饰层,电极的背面接枝有一层聚对苯乙烯磺酸水凝胶层。基底层的材料为聚酰亚胺,其厚度为5μm;导电层的材料为Au,其厚度为50nm;电镀层的材料为铂,其形貌为铂微柱状纳米层,其厚度为0.8μm;生物材料修饰层的材料为聚噻吩,其厚度为0.5μm;电极背面修饰层为聚对苯乙烯磺酸水凝胶层,其厚度为100μm。
该植入式柔性电极的功能端具有一层可通过光触发形成电流的功能层。该功能层的材料为聚三氟乙烯,其厚度为200μm。
本实施例的功能化植入式柔性电极是通过以下步骤制备的:
1、宽幅电极的微纳加工制备
以硅为基底,在其上面旋涂聚酰亚胺并固化,随后在其表面采用负胶剥离的方法设计出Au图案化导电层,并进行光刻,随后在导电层上旋涂上一层聚酰亚胺作为绝缘层,并掩模刻蚀暴露出电极和焊盘窗口,并释放出电极。
将偶氮苯聚合物掺杂的聚三氟乙烯通过化学接枝键合的方式于聚酰亚胺(基底层)上形成功能层,以作为功能端,该功能层通过光照就可以产生电流。
2、电极表面修饰
(a)电化学修饰:在室温环境下,在容器中加入500mL水、2.0mmol的氯铂酸钾和0.08mmol的柠檬酸,并进行超声分散。将上述电极置于前面溶液中,室温下静置48h。随后,将电极浸入超纯水中2h除去未反应的化学物质和粘附性差的铂纳米材料,在电极刺激位点表面得到铂纳米颗粒状纳米层,即电镀层。电化学修饰后的电极阻抗为4.65kΩ·cm2的低阻抗,其阴极电荷存储能力高达25.4mC·cm-2,表面修饰效果如图2所示。
(b)生物材料修饰:将上述修饰好的电极置于含有0.3M的3,4-乙烯二氧噻吩、0.5M巯基功能化的乙烯基单体的混合液中,在0.5mA·cm-1的电流密度下电镀30min,随后将电极置于超纯水中24h除去未反应化学物质,在电极刺激位点表面得到生物材料修饰层。生物相容性测试结果表明,生物毒性为0级,表明生物相容性效果非常好。
(c)电极背面修饰:将电极背面通过乙烯基硅烷处理聚酰亚胺背面,通过苯乙烯磺酸钠、N-异丙基丙烯酰胺与乙烯基硅烷,以过氧化苯甲酰为引发剂,在90℃热引发聚合下进行化学接枝,在电极背面上接枝共聚一层聚对苯乙烯磺酸水凝胶层。该功能化宽幅电极可以卷曲固定,待植入眼球内后自展开贴合视网膜层,如图3所示,其中,左图为卷曲状态,右图为植入眼球之后自展开的状态。由图3可以看出,该功能电极在植入之前为卷曲状态,尺寸较小,可以很方便地植入眼球之中,植入眼球之后,功能电极在聚对苯乙烯磺酸水凝胶层的带动下自动展开。
3、将电极的刺激端通过引线连接到电极的功能端。由于功能层的存在,使得该电极通过光照即可产生电压进而刺激视神经产生光感信号。由于该电极为宽幅电,极刺激区域比较大,因而可以实现更广阔的视野,较之窄电极获得的管状视野而言,可以极大优化失明患者的视觉恢复效果,如图4所示。
实施例2
本实施例提供了一种功能化植入式柔性电极,该电极具有刺激端及刺激端的引线部分,电极长度为6cm。其中,刺激端(刺激区域)为长方形,面积为1.2cm×0.9cm,在刺激端内的单个刺激位点直径为150μm,刺激位点间距为260μm,刺激通道数为1000,该刺激端的局部结构如图5所示。引线部分面积为1.2cm×0.2cm,引线间距为10μm,单条引线宽为5μm。
该电极的刺激端由一层基底层(复合有可通过光照形成电流的功能材料)、一层导电层组成,并且,刺激端的刺激位点上修饰有电镀层、生物材料修饰层,电极的背面接枝有一层聚己内酯共聚物层。其中,基底层的材料为聚酰亚胺,其厚度为6μm;导电层的材料为Au,其厚度为50nm;可通过光照形成电流的功能材料为钙钛矿光电材料,其厚度为200μm,钙钛矿材料复合在作为基底层的聚酰亚胺之中,其覆盖位置为刺激端的引线部分,功能层连接到刺激位点兼具引线作用;电镀层的材料为铂,其形貌为柱状纳米层,其厚度为350nm;生物材料修饰层的材料为弹性蛋白多肽,其厚度为500nm;电极背面修饰层的材料为聚己内酯共聚物,其厚度为100μm。
该功能电极的光电材料(功能层)产生的电流直接传递到相应刺激位点进而刺激视神经。
本实施例的功能化植入式柔性电极是通过以下步骤制备的:
1、微纳加工制备电极
以硅为基底,在其上面旋涂钙钛矿光电材料与聚酰亚胺的复合物作为基底层并固化,随后在其表面采用负胶剥离的方法设计出Au图案化导电层,并进行光刻,随后在导电层上旋涂上一层聚酰亚胺,并掩模刻蚀暴露出电极和焊盘窗口,并释放出电极。
2、电极表面修饰
(a)电化学修饰:在室温环境下,在容器中加入500mL水、2.0mmol的氯铂酸和8mmol的柠檬酸,并进行超声分散,得到修饰溶液。将上述电极置于修饰溶液中,以Ag/AgCl为参比电极,通过恒电位方式进行沉积。随后,将电极浸入超纯水中2h除去未反应的化学物质和粘附性差的铂纳米材料,得到柱状纳米层,即电镀层。电化学修饰后的电极阻抗为4.35kΩ·cm2的低阻抗,其阴极电荷存储能力高达26.4mC·cm-2。
(b)生物材料修饰:将上述修饰好的电极通过层层沉积(LBL)的方式沉积生物材料层,具体如下:将电极通过LBL沉积设备程序化地浸入浓度为20wt%的弹性蛋白多肽溶液中,然后提拉起来,并重复该工作100次以组织100层弹性蛋白多肽,即可修饰上弹性蛋白多肽层,得到生物材料修饰层。生物相容性测试结果表明,生物毒性为0级,表明生物相容性效果非常好。
(c)电极背面修饰:通过乙烯基硅烷处理聚酰亚胺基底层的背面,通过将背面涂覆有己内酯单体预聚液的电极置于伽马射线源下辐照30min即可实现化学接枝,在电极背面上接枝共聚一层聚己内酯共聚物层。
实施例3
本实施例提供了功能化植入式柔性电极,该电极如图6所示。该电极包括刺激端、引线部分及功能端,其总长度为6cm,宽度为0.8cm。其中,刺激端的刺激区域面积为0.8cm×1.5cm,在刺激端内的单个刺激位点直径为500μm,刺激位点间距为750μm,刺激通道数为10。引线部分为长方形,其长度为3.0cm,宽度为0.8cm,引线间距为0.5mm。功能端的面积为0.8cm×1.5cm。
该电极的刺激端包括一层基底层、一层导电层,基底层的材料为聚二甲基硅氧烷,其厚度为10μm;导电层的材料为镓铟合金,其厚度为1μm;刺激端的刺激位点上修饰有生物材料修饰层,其材料为聚吡咯,其厚度为0.6μm。
功能端包括一层基底层和一层功能层,基底层的材料为聚二甲基硅氧烷,其厚度为10μm;功能层的材料为压电材料GaFeO3,其厚度为200μm;
刺激端和功能端通过引线部分连接在一起;
该电极的背面设有电极背面修饰层,其材料为聚丙烯酸水凝胶,其厚度为100μm。
图6左边的图为功能化电极的示意图,显示了电极的结构。通过图6中的左右两个图可以看出该电极的可控形变效果。该功能化植入式柔性电极的功能效果如图7所示,该电极连接有LED灯,采用光照测试该电极的功能效果。在进行光照之前LED不亮,待光照后即点亮LED灯,表明光照后电极在背面修饰层的聚丙烯酸水凝胶的带动下发生形变产生压力,进而由功能层的压电材料产生电流而点亮LED灯。
本实施例的功能化植入式柔性电极是通过以下步骤制备的:
1、3D打印制备电极:以聚二甲基硅氧烷为基底,通过3D打印机将镓铟液态金属打印到基底上固化形成导电层,再用一层Parylene C封装金属线路,暴露出刺激位点,进而获得柔性电极的刺激端。
以聚二甲基硅氧烷为基底,通过印刷的方式将压电材料GaFeO3形成于基底层表面作为功能层,制备得到功能端。
通过引线部分将刺激端和功能端连接在一起,得到柔性电极。
2、电极表面修饰
(a)生物材料修饰:将上述电极置于含有0.6M的吡咯混合液中,在电流密度为0.8mA·cm-1下电镀30min,随后将电极置于超纯水中24h除去未反应化学物质,得到生物材料修饰层。生物相容性测试结果表明,生物毒性为0级,表明生物相容性效果非常好。
(b)电极背面修饰:将电极背面通过乙烯基硅烷处理聚酰亚胺背面,通过以过硫酸铵为引发剂,并加入促进剂在室温下使螺吡喃功能化的丙烯酸单体聚合实现化学接枝,在电极背面上接枝共聚一层螺吡喃功能化的聚丙烯酸水凝胶层。
实施例4
本实施例提供了一种功能化植入式柔性电极,该电极包括两层基底层、一层导电层、一层LED功能层,其中,一层导电层位于两层基底层中间;基底层的材料为Parylene C,其厚度为10微米,导电层的材料为钛和金,其厚度为80nm;功能层为圆形LED层,其直径为80微米,每个LED灯作为一个刺激位点,其通过外界电源供电进行刺激。该电极的背面接枝有海藻酸钠/壳聚糖复合水凝胶层。
本实施例提供的电极是通过以下步骤制备的:
1、电极的制备
(1.1)在硅片上溅射或热蒸发沉积一层450微米厚的铝作为牺牲层。
(1.2)旋涂一层Parylene C,经过前烘、曝光、显影和固化,制作得到图形化的底层基底层,其厚度为12微米;在光刺激电极底层基底层上面开有三个长方形孔,三个长方形孔的尺寸均为210微米×260微米、中心距为500微米;在光刺激电极底层基底层上面开有两个圆形孔,两个圆形孔的直径均为300微米、中心距为1.5毫米;在光刺激电极底层基底层上面开有四个方形孔,四个方形孔的尺寸为300微米×300微米、中心距为1.5毫米;以上的孔为分别开设。
(1.3)溅射一层钛和一层金,厚度分别为28纳米和290纳米,旋涂4微米厚正性光刻胶AZ4620,经过前烘、光刻、显影和后烘,采用湿法刻蚀得到图形化的光刺激电极中间金属层;光刺激电极中间金属层(即钛和金形成的导电层)的一端有三组圆形焊盘,每组包括两个圆,两个圆的直径均为180微米;光刺激电极中间金属层的另一端有四路长方形焊盘,其中一路作为公共电路用于连接所有微型LED裸芯片的阴极金焊盘。
(1.4)制作得到图形化的光刺激电极顶层基底层,厚度为9微米,在与光刺激电极底层基底层相同位置处开有一样大小的长方形孔、圆形孔和方孔,同时在光刺激电极中间金属层的圆形焊盘正上方开有三组圆形孔,每组包括两个圆,两个圆的直径均为160微米、间距为730微米。
(1.5)旋涂30微米厚的SU-8胶,经过前烘、曝光、显影和后烘,在光刺激电极顶层基底层上设计放置微型LED裸芯片的长方形凹槽,该长方形凹槽内部尺寸均为240微米×290微米、中心距为500微米。
(1.6)用细针头沾无色透明的耐高温瞬干胶涂抹在长方形凹槽内,如有条件可使用点胶机代替。
(1.7)用镊子将单个微型LED裸芯片夹起,其阴、阳极金焊盘朝上放置在长方形凹槽内,轻轻按压微型LED裸芯片顶部以确保微型LED裸芯片位置水平,耐高温瞬干胶完全与微型LED裸芯片四周接触且不溢出覆盖顶部,等耐高温瞬干胶固化完成固定;其中:微型LED裸芯片的型号为Cree公司的TR2227、尺寸为220×270×50微米;微型LED裸芯片的阴、阳极金焊盘直径为80微米、间距为135微米。
(1.8)在金丝球焊机上使用直径25微米的金丝连接微型LED裸芯片的阴、阳极金焊盘和对应的光刺激电极中间金属层一端的圆形焊盘,由于底层聚合物绝缘层为柔性衬底,金丝无法和圆形焊盘牢靠连接,这里仅将金丝的第二键合点轻轻压在圆形焊盘上。
(1.9)在圆形焊盘上用毛细玻璃管涂抹少量导电银浆,确保金丝和圆形焊盘牢靠连接,尽量保证导电银浆在直径160微米的圆形焊盘范围内。
(1.10)在微型LED裸芯片、圆形焊盘和金丝上方用细针头涂抹透明环氧树脂胶以实现封装,保证光刺激电极释放后微型LED裸芯片不会脱落、金线牢固可靠,同时导电银浆不会发生反应。
(1.11)通过电化学腐蚀或者稀盐酸腐蚀铝牺牲层,完成光刺激电极释放,使用电化学腐蚀法,可以在高浓度NaCl溶液中将光刺激电极放到电解池阳极,电压0.7-1.0V,腐蚀铝牺牲层到光刺激电极自动脱落;使用稀盐酸腐蚀法,可以按照浓盐酸:去离子水=1:4腐蚀铝牺牲层到光刺激电极自动脱落。
2、电极表面修饰
电极背面修饰:将电极背面(正面是指焊接有LED芯片一侧的基底,背面是没有芯片的那一面)通过plasma处理聚对苯二甲酸乙二醇酯背面,通过LBL方法,在电极背面上接枝一层海藻酸钠/壳聚糖复合水凝胶层。
该电极通过功能材料修饰,不仅可以有效解决电极与神经组织间的贴合问题,而且还可以实现光刺激神经组织,拓展多功能神经电极的应用。
最后说明的是:以上实施例仅用于说明本发明的实施过程和特点,而非限制本发明的技术方案,尽管参照上述实施例对本发明进行了详细说明,本领域的普通技术人员应当理解:依然可以对本发明进行修改或者等同替换,而不脱离本发明的精神和范围的任何修改或局部替换,均应涵盖在本发明的保护范围当中。
Claims (20)
1.一种功能化植入式柔性电极,其至少包括能产生电流或电压的功能层。
2.根据权利要求1所述的功能化植入式柔性电极,其中,所述功能层能够通过光、电、磁、声、热和力中的一种或两种以上的方式的触发而产生电流或电压。
3.根据权利要求1或2所述的功能化植入式柔性电极,其中,该功能化植入式柔性电极由刺激端、引线部分、功能端组成;
其中,所述刺激端包括基底层、导电层以及设置于导电层表面的刺激位点;
所述功能端包括基底层和所述功能层。
4.根据权利要求1或2所述的功能化植入式柔性电极,其中,该功能化植入式柔性电极由耦合有功能层的刺激端组成;
其中,所述刺激端包括基底层、导电层以及设置于导电层表面的刺激位点,所述功能层位于所述基底层的表面或者嵌入所述基底层之中,所述导电层位于所述功能层的表面或者嵌有所述功能层的基底层的表面;或者,所述刺激端包括两层基底层、导电层和功能层,所述导电层位于两层基底层之间,所述功能层位于顶部的基底层的表面。
5.根据权利要求1-4任一项所述的功能化植入式柔性电极,其中,所述功能层的材料包括场效应晶体管、发光二极管、光电二极管、光电材料、压电材料和磁电材料中的一种或两种以上的组合。
6.根据权利要求5所述的功能化植入式柔性电极,其中,所述功能层的材料包括光电材料、导电材料、磁电材料和超声波与光致形变材料中的一种或两种以上的组合;
优选地,所述光电材料包括砷化镓、铜铟镓硒、碲化镉、钙钛矿、染料敏化材料、CIGS材料、光电有机材料、光电高分子材料、聚偏氟乙烯、聚三氟氯乙烯、聚三氟乙烯、压电陶瓷、Cr2O3、Ti2O3中的一种或两种以上的组合;
所述导电材料包括铂、金、铂铱合金、银、镁、氮化钛、氧化铱、铟锡氧化物、镓铟合金、镓铟锡合金、石墨烯、碳纳米管、导电高分子材料及其它们的复合物中的一种或两种以上的组合;更优选地,所述导电高分子材料包括聚吡咯、聚苯硫醚、聚对苯撑、聚苯胺、聚噻吩及它们的衍生物中的一种或两种以上的组合;
所述磁电材料包括GaFeO3、LiCoPO4、TbPO4、REMnO3、REMn2O5、TbMn2O5、BiFeO3、BaTiO3、Pb(Zr,Ti)O3、(1-x)[Pb(Mg1/3Nb2/3)O3]-x[PbTiO3]中的一种或两种以上的组合;
所述超声波与光致形变材料包括螺吡喃、二芳烯、萘并吡喃、偶氮苯及它们的聚合物和衍生物中的一种或两种以上的组合。
7.根据权利要求3或4所述的功能化植入式柔性电极,其中,所述基底层的材料包括聚酰亚胺、聚对二甲苯、聚二甲基硅氧烷、医用硅胶、聚(N-异丙基丙烯酰胺)、聚(N-正丙基丙烯酰胺)、聚(N-环丙基丙烯酰胺)、聚(N-异丙基甲基丙烯酰胺)、聚(N-乙基丙烯酰胺)、聚(N-丙烯酰氧基-N-丙基哌嗪)、聚(N-(L)-(1-羟甲基)丙基甲基丙烯酰胺)、聚[N-(2-甲基丙烯酰氧乙基)吡咯烷酮]、聚[N-(3-丙烯酰氧丙基)吡咯烷酮]、聚[N-(3-甲基丙烯酰氧丙基)吡咯烷酮]、聚[N-(2-丙烯酰氧丙基)吡咯烷酮]、聚[N-(1-甲基-2-丙烯酰氧乙基)吡咯烷酮]、聚(2-烷基-2-唑啉)、聚(2-乙基-2-唑啉)、聚(2-异丙基-2-唑啉)、聚(2-正丙基-2-唑啉)、聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯、聚(N-乙烯基环己内酰胺)、聚丙烯酰吡咯烷、聚甲基乙烯基醚、聚甲氧基乙基乙烯基醚、聚乙氧基乙基乙烯基醚、聚乙氧基乙氧基乙烯基醚、聚环氧丙烷、聚(低聚(乙二醇)单甲醚甲基丙烯酸酯)、聚有机膦腈、蛋白、弹性蛋白样多肽、琼脂糖、聚乙烯醇、壳聚糖、淀粉、聚丙烯酰胺、聚乙烯吡咯烷酮、透明质酸、透明质酸钠、聚苯乙烯磺酸钠、聚对苯乙烯磺酸、聚甲基丙烯酸羟乙酯、聚乙二醇、聚丁二醇、聚乙二醇甲基丙烯酸酯、聚乙二醇丙烯酸酯、基质胶、明胶、海藻酸、胶原、聚L-赖氨酸、聚L-谷胺酸、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、羧乙烯聚合物、卡拉胶、玻尿酸、聚乙烯醇、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸乙酯、聚甲基丙烯酸叔丁基酯、聚丙烯酸甲酯、聚丙烯酸乙酯、聚乙烯基吡啶、聚碳酸酯、聚酰亚胺、醋酸纤维素、尼龙、聚(乙烯基对苯二甲酸酯)、聚磷腈、全氟磺酸、聚乙烯、聚苯乙烯、酚醛树脂、聚丙烯酸、聚L-谷氨酸、聚组氨酸、聚天冬氨酸、聚[(2-二甲基氨基)甲基丙烯酸乙酯]、聚甲基丙烯酸、聚乙基丙烯酸、聚丙基丙烯酸、聚乙烯基苯甲酸、聚衣康酸、聚乙二醇丙烯酸酯磷酸、聚乙二醇甲基丙烯酸酯磷酸、聚乙烯磷酸、聚(4-乙烯基-苯基磷酸)、聚乙烯磺酸、聚(4-苯乙烯磺酸)、聚乙烯苯硼酸、聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯、聚甲基丙烯酸二乙氨基乙酯、聚(N-乙基吡咯烷甲基丙烯酸酯)、聚(2-乙烯基吡啶)、聚(N-丙烯酰基-N-烯基哌嗪)、聚丙烯酰吗啉、聚(4-乙烯基吡啶)、聚乙烯亚胺树状大分子、聚乙烯醇、预氧化丙烯腈、聚氨酯、环氧树脂、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、聚酰亚胺、聚己内酯、聚吡咯烷酮、聚多巴胺、弹性蛋白多肽@黑鳞纳米颗粒复合水凝胶、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物材料和它们的衍生物中的一种或多种的复合物、聚氨酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚乳酸、聚己内酯、螺吡喃、聚乙二醇、聚乙烯醇、二芳烯、萘并吡喃、偶氮苯、肉桂酰、香豆素、蒽材料和它们的衍生物中的一种或两种以上的组合。
8.根据权利要求3或4所述的功能化植入式柔性电极,其中,所述导电层的材料包括导电金属材料、导电无机材料和导电高分子材料中的一种或两种以上的组合;
优选地,所述导电金属材料包括铂、金、铂铱合金、银、镁、氮化钛、氧化铱、铟锡氧化物、镓铟合金和镓铟锡合金中的一种或两种以上的组合;
优选地,所述导电无机材料包括石墨烯和碳纳米管中的一种或两种的组合;
优选地,所述导电高分子材料包括聚吡咯、聚苯硫醚、聚对苯撑、聚苯胺、聚噻吩及它们的衍生物中的一种或两种以上的组合。
9.根据权利要求3或4所述的功能化植入式柔性电极,其中,在电极的刺激位点上进一步设有电镀层,该电镀层的材料包括无机材料、导电高分子材料或它们的复合材料中的一种或两种以上的组合;
优选地,所述电镀层的无机材料包括碳纳米管、石墨烯、钛、铂、铑、钯、铱、金和铌中的一种或两种以上的组合;
优选地,所述电镀层的有机高分子材料包括聚离子液体、聚吡咯、聚苯硫醚、聚对苯撑、聚苯胺、聚噻吩、水凝胶和它们的衍生物中的一种或两种以上的组合。
10.根据权利要求9所述的功能化植入式柔性电极,其中,所述电镀层的形貌为微结构,所述微结构包括微颗粒、微柱、微针、微片、微孔、微管、微线、微锥结构或两种以上的微结构的复合结构;
优选地,所述微结构的厚度为20nm-200μm,所述微颗粒、微柱、微针、微片、微孔、微管、微线、微锥结构的尺寸为1nm-20μm。
11.根据权利要求3或4所述的功能化植入式柔性电极,其中,在电极的刺激位点上修饰有生物材料层,所述生物材料层的材料包括多肽、蛋白、水凝胶和它们的复合物中的一种或者两种以上的组合;
所述生物材料层的厚度优选为1nm-50μm。
12.根据权利要求9或11所述的功能化植入式柔性电极,其中,所述水凝胶包括由如下材料形成的水凝胶:聚(N-异丙基丙烯酰胺)、聚(N-正丙基丙烯酰胺)、聚(N-环丙基丙烯酰胺)、聚(N-异丙基甲基丙烯酰胺)、蛋白、聚(N-乙基丙烯酰胺)、聚(N-丙烯酰氧基-N-丙基哌嗪)、聚(N-(L)-(1-羟甲基)丙基甲基丙烯酰胺)、聚[N-(2-甲基丙烯酰氧乙基)吡咯烷酮]、聚[N-(3-丙烯酰氧丙基)吡咯烷酮]、聚[N-(3-甲基丙烯酰氧丙基)吡咯烷酮]、聚[N-(2-丙烯酰氧丙基)吡咯烷酮]、聚[N-(1-甲基-2-丙烯酰氧乙基)吡咯烷酮]、聚(2-烷基-2-唑啉)、聚(2-乙基-2-唑啉)、聚(2-异丙基-2-唑啉)、聚(2-正丙基-2-唑啉)、聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯、聚(N-乙烯基环己内酰胺)、聚丙烯酰吡咯烷、聚甲基乙烯基醚、聚甲氧基乙基乙烯基醚、聚乙氧基乙基乙烯基醚、聚乙氧基乙氧基乙烯基醚、聚环氧丙烷、聚(低聚(乙二醇)单甲醚甲基丙烯酸酯)、聚有机膦腈、弹性蛋白样多肽、琼脂糖、聚乙烯醇、壳聚糖、淀粉、聚丙烯酰胺、聚乙烯吡咯烷酮、透明质酸、透明质酸钠、聚苯乙烯磺酸钠、聚对苯乙烯磺酸、聚甲基丙烯酸羟乙酯、聚乙二醇、聚丁二醇、聚乙二醇甲基丙烯酸酯、聚乙二醇丙烯酸酯、基质胶、明胶、海藻酸、胶原、聚L-赖氨酸、聚L-谷胺酸、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、羧乙烯聚合物、卡拉胶、玻尿酸、聚乙烯醇、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸乙酯、聚甲基丙烯酸叔丁基酯、聚丙烯酸甲酯、聚丙烯酸乙酯、聚乙烯基吡啶、聚丙烯酸、聚L-谷氨酸、聚组氨酸、聚天冬氨酸、聚[(2-二甲基氨基)甲基丙烯酸乙酯]、聚甲基丙烯酸、聚乙基丙烯酸、聚丙基丙烯酸、聚乙烯基苯甲酸、聚衣康酸、聚乙二醇丙烯酸酯磷酸、聚乙二醇甲基丙烯酸酯磷酸、聚乙烯磷酸、聚(4-乙烯基-苯基磷酸)、聚乙烯磺酸、聚(4-苯乙烯磺酸)、聚乙烯苯硼酸、聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯、聚甲基丙烯酸二乙氨基乙酯、聚(N-乙基吡咯烷甲基丙烯酸酯)聚合物和它们的共聚物中的一种或两种以上的组合。
13.根据权利要求11所述的功能化植入式柔性电极,其中,所述生物材料层中含有抗炎药,优选地,所述抗炎药包括地塞米松、强的松、保泰松和抗炎性多肽中的一种或两种以上的组合。
14.根据权利要求1-13任一项所述的功能化植入式柔性电极,其中,该功能化植入式柔性电极的背面修饰有高分子材料层。
15.根据权利要求14所述的功能化植入式柔性电极,其中,所述高分子材料层的材料包括聚(N-异丙基丙烯酰胺)、聚(N-正丙基丙烯酰胺)、聚(N-环丙基丙烯酰胺)、聚(N-异丙基甲基丙烯酰胺)、聚(N-乙基丙烯酰胺)、聚(N-丙烯酰氧基-N-丙基哌嗪)、聚(N-(L)-(1-羟甲基)丙基甲基丙烯酰胺)、聚[N-(2-甲基丙烯酰氧乙基)吡咯烷酮]、聚[N-(3-丙烯酰氧丙基)吡咯烷酮]、聚[N-(3-甲基丙烯酰氧丙基)吡咯烷酮]、聚[N-(2-丙烯酰氧丙基)吡咯烷酮]、聚[N-(1-甲基-2-丙烯酰氧乙基)吡咯烷酮]、聚(2-烷基-2-唑啉)、聚(2-乙基-2-唑啉)、聚(2-异丙基-2-唑啉)、聚(2-正丙基-2-唑啉)、聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯、聚(N-乙烯基环己内酰胺)、聚丙烯酰吡咯烷、聚甲基乙烯基醚、聚甲氧基乙基乙烯基醚、聚乙氧基乙基乙烯基醚、聚乙氧基乙氧基乙烯基醚、聚环氧丙烷、聚(低聚(乙二醇)单甲醚甲基丙烯酸酯)、聚有机膦腈、蛋白、弹性蛋白样多肽、琼脂糖、聚乙烯醇、壳聚糖、淀粉、聚丙烯酰胺、聚乙烯吡咯烷酮、透明质酸、透明质酸钠、聚苯乙烯磺酸钠、聚对苯乙烯磺酸、聚甲基丙烯酸羟乙酯、聚乙二醇、聚丁二醇、聚乙二醇甲基丙烯酸酯、聚乙二醇丙烯酸酯、基质胶、明胶、海藻酸、胶原、聚L-赖氨酸、聚L-谷胺酸、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、羧乙烯聚合物、卡拉胶、玻尿酸、聚乙烯醇、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸乙酯、聚甲基丙烯酸叔丁基酯、聚丙烯酸甲酯、聚丙烯酸乙酯、聚乙烯基吡啶、聚碳酸酯、聚酰亚胺、醋酸纤维素、尼龙、聚(乙烯基对苯二甲酸酯)、聚磷腈、全氟磺酸、聚乙烯、聚苯乙烯、酚醛树脂、聚丙烯酸、聚L-谷氨酸、聚组氨酸、聚天冬氨酸、聚[(2-二甲基氨基)甲基丙烯酸乙酯]、聚甲基丙烯酸、聚乙基丙烯酸、聚丙基丙烯酸、聚乙烯基苯甲酸、聚衣康酸、聚乙二醇丙烯酸酯磷酸、聚乙二醇甲基丙烯酸酯磷酸、聚乙烯磷酸、聚(4-乙烯基-苯基磷酸)、聚乙烯磺酸、聚(4-苯乙烯磺酸)、聚乙烯苯硼酸、聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯、聚甲基丙烯酸二乙氨基乙酯、聚(N-乙基吡咯烷甲基丙烯酸酯)、聚(2-乙烯基吡啶)、聚(N-丙烯酰基-N-烯基哌嗪)、聚丙烯酰吗啉、聚(4-乙烯基吡啶)、聚乙烯亚胺树状大分子、聚乙烯醇、预氧化丙烯腈、聚氨酯、环氧树脂、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、聚酰亚胺、聚己内酯、聚吡咯烷酮、聚多巴胺、弹性蛋白多肽@黑鳞纳米颗粒复合水凝胶、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物材料和它们的衍生物中的一种或两种以上的组合。
16.根据权利要求14或15所述的功能化植入式柔性电极,其中,所述高分子材料层中含有抗炎药,优选地,所述抗炎药包括地塞米松、强的松、保泰松和抗炎性多肽中的一种或两种以上的组合。
17.根据权利要求1-16中任一项所述的功能化植入式柔性电极,其中,该功能化植入式柔性电极的总厚度为1μm-5.5mm,优选为1μm-300μm;
其中,功能层的厚度为1μm-200μm;
当该功能化植入式柔性电极具有基底层时,所述基底层的厚度为1μm-5mm,优选为3μm-10μm;
当该功能化植入式柔性电极具有导电层时,所述导电层的厚度为20nm-200μm,优选为20nm-10μm。
18.根据权利要求3或4所述的功能化植入式柔性电极,其中,所述刺激端的尺寸为0.1mm-2cm,优选为0.05mm-1.5cm;
单个刺激位点的直径为20nm-5mm,优选为20nm-500μm;
刺激位点的间距为1μm-1mm,优选为1μm-600μm;
刺激位点的数目为10-1000000,优选为60-1000000,更优选为60-100000。
19.权利要求1-18任一项所述的功能化植入式柔性电极在制备植入式人造视网膜、植入式人工耳蜗、植入式心植入式脏起搏器、植入式深脑刺激器中的应用。
20.一种神经假体,其包括权利要求1-18任一项所述的功能化植入式柔性电极;所述神经假体例如包括植入式人造视网膜、植入式人工耳蜗、植入式心脏起博器或植入式深脑刺激器。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201811447635.0A CN109350847A (zh) | 2018-11-29 | 2018-11-29 | 一种功能化植入式柔性电极及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201811447635.0A CN109350847A (zh) | 2018-11-29 | 2018-11-29 | 一种功能化植入式柔性电极及其应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN109350847A true CN109350847A (zh) | 2019-02-19 |
Family
ID=65343711
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201811447635.0A Pending CN109350847A (zh) | 2018-11-29 | 2018-11-29 | 一种功能化植入式柔性电极及其应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN109350847A (zh) |
Cited By (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109876297A (zh) * | 2019-03-06 | 2019-06-14 | 南京大学 | 一种植入式光电心脏起搏器及其制备方法 |
CN110010766A (zh) * | 2019-03-06 | 2019-07-12 | 华中科技大学 | 一种无源型柔性视网膜假体及其制备方法 |
CN110415997A (zh) * | 2019-07-19 | 2019-11-05 | 肇庆市华师大光电产业研究院 | 一种自愈合柔性固态超级电容器的制备方法 |
CN110811604A (zh) * | 2019-10-10 | 2020-02-21 | 杭州美善明康生物科技有限责任公司 | 一种柔性心电图电极贴片及制备方法 |
CN110811594A (zh) * | 2019-11-22 | 2020-02-21 | 中国科学院电子学研究所 | 无线穿戴式神经信号检测装置及系统 |
CN111303451A (zh) * | 2020-02-20 | 2020-06-19 | 北京大学 | 导电水凝胶的制备方法及其细胞阻抗传感检测方法 |
CN111939467A (zh) * | 2020-07-30 | 2020-11-17 | 哈尔滨工业大学 | 一种低阻抗的柔性pdms基聚合物植入式神经电极及其制备方法 |
WO2020258641A1 (zh) * | 2019-06-25 | 2020-12-30 | 武汉华星光电技术有限公司 | 人造视网膜神经柔性微电极装置及其制作方法 |
WO2021007922A1 (zh) * | 2019-07-17 | 2021-01-21 | 浙江诺尔康神经电子科技股份有限公司 | 石墨烯人工耳蜗电极及其制作方法 |
CN112635097A (zh) * | 2020-11-23 | 2021-04-09 | 同济大学 | 柔性可穿戴液态金属水凝胶制备方法及应用 |
CN112812689A (zh) * | 2021-01-28 | 2021-05-18 | 浙江大学 | 一种基于胶原/纳米碳复合载药导电涂层的离子导入电极及其制备方法 |
CN112842346A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-05-28 | 天津大学 | 柔性电子器件硬脑膜下植入的辅助装置 |
CN113143280A (zh) * | 2020-11-24 | 2021-07-23 | 白硕 | 一种透明自粘附导电水凝胶电极及其制备方法 |
CN113173996A (zh) * | 2021-04-26 | 2021-07-27 | 广东省医疗器械质量监督检验所 | 一种聚集诱导发光肽组装体、制备、检测方法及其应用 |
CN113730647A (zh) * | 2021-09-03 | 2021-12-03 | 四川大学 | 一种柔性导电抗菌材料及其制备方法 |
CN113941025A (zh) * | 2021-10-27 | 2022-01-18 | 四川大学华西医院 | 一种组织粘附性水凝胶及其用途 |
CN114203902A (zh) * | 2020-09-16 | 2022-03-18 | 南开大学 | 一种利用钙钛矿微米晶实现室温下负微分电阻的方法 |
CN114350199A (zh) * | 2021-12-07 | 2022-04-15 | 中山大学 | 一种导电复合水凝胶涂层神经电极及其制备方法和应用 |
CN115227869A (zh) * | 2022-08-15 | 2022-10-25 | 浙江大学 | 一种具有神经干细胞移植和信号传导增强功能的人工耳蜗电极及其制备方法 |
CN115352164A (zh) * | 2022-09-14 | 2022-11-18 | 陕西科技大学 | 一种基于压电纳米发电机的心脏再生补片材料的制备方法 |
CN115444974A (zh) * | 2022-10-25 | 2022-12-09 | 中国地质大学(北京) | 一种用于烫伤治疗的电活性复合贴片及其制备方法和应用 |
WO2023103255A1 (zh) * | 2021-12-09 | 2023-06-15 | 南方科技大学 | 柔性肌电电极阵列及其制备方法和应用 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010003173A1 (en) * | 2008-07-10 | 2010-01-14 | Cochlear Limited | Cochlear implant with modified intracochlear electrode member |
WO2011159923A2 (en) * | 2010-06-18 | 2011-12-22 | The Regents Of The University Of Michigan | Implantable micro-component electrodes |
CN106601338A (zh) * | 2016-11-18 | 2017-04-26 | 中国科学院深圳先进技术研究院 | 一种具有功能化的柔性电极及其制备方法 |
CN106667475A (zh) * | 2016-12-20 | 2017-05-17 | 国家纳米科学中心 | 一种植入式柔性神经微电极梳及其制备方法和植入方法 |
US20170251976A1 (en) * | 2014-08-27 | 2017-09-07 | Neuronano Ab | Method of implantation of a medical device into neural tissue |
WO2017170929A1 (ja) * | 2016-03-30 | 2017-10-05 | 国立大学法人東北大学 | 生体固定用複合材料 |
CN209519237U (zh) * | 2018-11-29 | 2019-10-22 | 深圳先进技术研究院 | 一种功能化植入式柔性电极 |
-
2018
- 2018-11-29 CN CN201811447635.0A patent/CN109350847A/zh active Pending
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010003173A1 (en) * | 2008-07-10 | 2010-01-14 | Cochlear Limited | Cochlear implant with modified intracochlear electrode member |
WO2011159923A2 (en) * | 2010-06-18 | 2011-12-22 | The Regents Of The University Of Michigan | Implantable micro-component electrodes |
US20170251976A1 (en) * | 2014-08-27 | 2017-09-07 | Neuronano Ab | Method of implantation of a medical device into neural tissue |
WO2017170929A1 (ja) * | 2016-03-30 | 2017-10-05 | 国立大学法人東北大学 | 生体固定用複合材料 |
CN106601338A (zh) * | 2016-11-18 | 2017-04-26 | 中国科学院深圳先进技术研究院 | 一种具有功能化的柔性电极及其制备方法 |
CN106667475A (zh) * | 2016-12-20 | 2017-05-17 | 国家纳米科学中心 | 一种植入式柔性神经微电极梳及其制备方法和植入方法 |
CN209519237U (zh) * | 2018-11-29 | 2019-10-22 | 深圳先进技术研究院 | 一种功能化植入式柔性电极 |
Cited By (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110010766A (zh) * | 2019-03-06 | 2019-07-12 | 华中科技大学 | 一种无源型柔性视网膜假体及其制备方法 |
CN109876297A (zh) * | 2019-03-06 | 2019-06-14 | 南京大学 | 一种植入式光电心脏起搏器及其制备方法 |
WO2020258641A1 (zh) * | 2019-06-25 | 2020-12-30 | 武汉华星光电技术有限公司 | 人造视网膜神经柔性微电极装置及其制作方法 |
WO2021007922A1 (zh) * | 2019-07-17 | 2021-01-21 | 浙江诺尔康神经电子科技股份有限公司 | 石墨烯人工耳蜗电极及其制作方法 |
CN110415997A (zh) * | 2019-07-19 | 2019-11-05 | 肇庆市华师大光电产业研究院 | 一种自愈合柔性固态超级电容器的制备方法 |
CN110811604A (zh) * | 2019-10-10 | 2020-02-21 | 杭州美善明康生物科技有限责任公司 | 一种柔性心电图电极贴片及制备方法 |
CN110811594A (zh) * | 2019-11-22 | 2020-02-21 | 中国科学院电子学研究所 | 无线穿戴式神经信号检测装置及系统 |
CN111303451B (zh) * | 2020-02-20 | 2021-08-17 | 北京大学 | 导电水凝胶的制备方法及其细胞阻抗传感检测方法 |
CN111303451A (zh) * | 2020-02-20 | 2020-06-19 | 北京大学 | 导电水凝胶的制备方法及其细胞阻抗传感检测方法 |
CN111939467A (zh) * | 2020-07-30 | 2020-11-17 | 哈尔滨工业大学 | 一种低阻抗的柔性pdms基聚合物植入式神经电极及其制备方法 |
CN111939467B (zh) * | 2020-07-30 | 2024-04-05 | 哈尔滨工业大学 | 低阻抗柔性pdms基聚合物植入式神经电极及制备方法 |
CN114203902A (zh) * | 2020-09-16 | 2022-03-18 | 南开大学 | 一种利用钙钛矿微米晶实现室温下负微分电阻的方法 |
CN112635097A (zh) * | 2020-11-23 | 2021-04-09 | 同济大学 | 柔性可穿戴液态金属水凝胶制备方法及应用 |
CN113143280A (zh) * | 2020-11-24 | 2021-07-23 | 白硕 | 一种透明自粘附导电水凝胶电极及其制备方法 |
CN112842346A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-05-28 | 天津大学 | 柔性电子器件硬脑膜下植入的辅助装置 |
CN112842346B (zh) * | 2020-12-31 | 2022-12-27 | 天津大学 | 柔性电子器件硬脑膜下植入的辅助装置 |
CN112812689A (zh) * | 2021-01-28 | 2021-05-18 | 浙江大学 | 一种基于胶原/纳米碳复合载药导电涂层的离子导入电极及其制备方法 |
CN112812689B (zh) * | 2021-01-28 | 2021-12-07 | 浙江大学 | 一种基于胶原/纳米碳复合载药导电涂层的离子导入电极及其制备方法 |
CN113173996A (zh) * | 2021-04-26 | 2021-07-27 | 广东省医疗器械质量监督检验所 | 一种聚集诱导发光肽组装体、制备、检测方法及其应用 |
CN113173996B (zh) * | 2021-04-26 | 2022-05-20 | 广东省医疗器械质量监督检验所 | 一种聚集诱导发光肽组装体、制备、检测方法及其应用 |
CN113730647A (zh) * | 2021-09-03 | 2021-12-03 | 四川大学 | 一种柔性导电抗菌材料及其制备方法 |
CN113941025A (zh) * | 2021-10-27 | 2022-01-18 | 四川大学华西医院 | 一种组织粘附性水凝胶及其用途 |
CN114350199A (zh) * | 2021-12-07 | 2022-04-15 | 中山大学 | 一种导电复合水凝胶涂层神经电极及其制备方法和应用 |
CN114350199B (zh) * | 2021-12-07 | 2023-09-19 | 中山大学 | 一种导电复合水凝胶涂层神经电极及其制备方法和应用 |
WO2023103255A1 (zh) * | 2021-12-09 | 2023-06-15 | 南方科技大学 | 柔性肌电电极阵列及其制备方法和应用 |
CN115227869A (zh) * | 2022-08-15 | 2022-10-25 | 浙江大学 | 一种具有神经干细胞移植和信号传导增强功能的人工耳蜗电极及其制备方法 |
CN115352164A (zh) * | 2022-09-14 | 2022-11-18 | 陕西科技大学 | 一种基于压电纳米发电机的心脏再生补片材料的制备方法 |
CN115352164B (zh) * | 2022-09-14 | 2023-07-25 | 陕西科技大学 | 一种基于压电纳米发电机的心脏再生补片材料的制备方法 |
CN115444974A (zh) * | 2022-10-25 | 2022-12-09 | 中国地质大学(北京) | 一种用于烫伤治疗的电活性复合贴片及其制备方法和应用 |
CN115444974B (zh) * | 2022-10-25 | 2024-01-30 | 中国地质大学(北京) | 一种用于烫伤治疗的电活性复合贴片及其制备方法和应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN109350847A (zh) | 一种功能化植入式柔性电极及其应用 | |
CN209519237U (zh) | 一种功能化植入式柔性电极 | |
Zhang et al. | Electroactive electrospun nanofibers for tissue engineering | |
Lu et al. | Electrodeposited polypyrrole/carbon nanotubes composite films electrodes for neural interfaces | |
Green et al. | Conducting polymers for neural prosthetic and neural interface applications | |
Parandeh et al. | Advances in triboelectric nanogenerators for self‐powered regenerative medicine | |
US9084546B2 (en) | Co-electrodeposited hydrogel-conducting polymer electrodes for biomedical applications | |
Zou et al. | Fabrication of aligned conducting PPy-PLLA fiber films and their electrically controlled guidance and orientation for neurites | |
CN101380257B (zh) | 柔性视网膜凸点微电极芯片及其制作方法 | |
Cho et al. | 3D electrodes for bioelectronics | |
AU2006284625B2 (en) | Biologically integrated electrode devices | |
CN100534404C (zh) | 人造视网膜神经柔性阵列微电极芯片及其制造方法 | |
CN109350846A (zh) | 一种功能化宽幅植入式微电极阵列及其制备方法与应用 | |
US20110257504A1 (en) | Biologically integrated electrode devices | |
Poole-Warren et al. | Development of bioactive conducting polymers for neural interfaces | |
CN105214214B (zh) | 一种神经刺激器及其制作方法 | |
CN109528504B (zh) | 一种具有声波响应特性的微电流祛斑面膜及其制备方法 | |
CN111744023A (zh) | 具有自发电性能的自粘附水凝胶贴片及其制备方法与应用 | |
CN103083725B (zh) | 神经电极界面修饰材料、神经电极及神经电极的制备方法 | |
Depan et al. | The development, characterization, and cellular response of a novel electroactive nanostructured composite for electrical stimulation of neural cells | |
Liang et al. | Strategies for interface issues and challenges of neural electrodes | |
Zhang et al. | Implantable electrode array with platinum black coating for brain stimulation in fish | |
Tian et al. | Electrostatic interaction-based high tissue adhesive, stretchable microelectrode arrays for the electrophysiological interface | |
Vėbraitė et al. | Soft devices for high-resolution neuro-stimulation: the interplay between low-rigidity and resolution | |
Song et al. | Recent advances in 1D nanomaterial‐based bioelectronics for healthcare applications |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |