CN109336777A - 一种碘催化生成β-氨基酮类化合物的方法 - Google Patents

一种碘催化生成β-氨基酮类化合物的方法 Download PDF

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    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups

Abstract

本发明公开了一种碘催化4‑羟基‑2‑丁酮和芳香胺反应生成β‑氨基酮类化合物的方法。以4‑羟基‑2‑丁酮和不同的芳香胺为反应底物，碘为催化剂，二甲基亚砜或N,N‑二甲基甲酰胺为溶剂，在氮气氛围中，室温下反应得β‑氨基酮类化合物，并未检测到其他副产品。本发明的制备方法首次在室温下使用碘催化4‑羟基‑2‑丁酮和芳香胺反应生成β‑氨基酮类化合物。

Description

一种碘催化生成β-氨基酮类化合物的方法
技术领域
本发明涉及一种β-氨基酮类化合物的合成方法，特别涉及一种碘催化生成β-氨基酮类化合物的方法。
背景技术
β-氨基酮作为一种重要结构片段存在于众多生物活性分子和药物分子中，被广泛用于精细化工和医药领域中，列如合成β-氨基酸、β-氨基醇、1,3-二氨基烷烃、内酰胺、尼可霉素等。Mannich反应是合成β-氨基酮的经典方法(式2a)，但反应存在时间长、产率低、条件苛刻等缺点。Aza-Michael加成反应(胺与β-不饱和酮的共轭加成)是另一种合成β-氨基酮的重要方法(式2b)，具有简单、原子经济性好等优点。近年来，多种催化体系(路易斯酸、过渡金属催化剂以及有机催化剂)被报道用于Aza-Michael加成反应，但是烯烃的聚合反应限制了Aza-Michael加成反应的应用。近年来，钯催化的高烯醇(式2c)或烯丙醇(式2d)的氧化胺化反应(TBHP或O2)被报道用于β-氨基酮的合成，反应温度分别为70℃和80℃。
发明内容
本发明公开了一种碘催化4-羟基-2-丁酮和芳香胺反应生成β-氨基酮类化合物的方法。以4-羟基-2-丁酮和不同的芳香胺为反应底物，碘催化剂，二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，在氮气氛围中，室温下反应得β-氨基酮类化合物。本发明的制备方法首次在室温下使用碘催化4-羟基-2-丁酮和芳香胺反应生成β-氨基酮类化合物。
上述技术方案中，该反应催化剂为碘。
上述技术方案中，该反应使用的反应底物为4-羟基-2-丁酮和芳香胺。
上述技术方案中，该反应需要的反应时间为4-12小时。
上述技术方案中，该反应需要的溶剂为二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺。
上述技术方案中，该反应需要的反应温度为室温。
上述技术方案中，所述的碘的浓度范围为0.015-0.05mol/L。
上述技术方案中，所述的R取代基为氢、C1-C4的烷基、卤素、C1-C4的烷氧基、硝基、氰基、酯基。
反应式如下式1所示，产物中并未检测到其他副产品。本发明的制备方法首次在室温下使用碘催化4-羟基-2-丁酮和芳香胺反应生成β-氨基酮类化合物。
式1碘或碘化物催化4-羟基-2-丁酮和芳香胺反应生成β-氨基酮。
上述技术方案中，所述4-羟基-2-丁酮和芳香胺的用量摩尔比为1：1-1：2，优选1：1。
上述技术方案中，所述4-羟基-2-丁酮于溶剂中的浓度0.5-5mol/L，优选0.5mol/L。
由于上述方案运用，本发明与现有的技术相比具有下列优点：
1.该反应使用廉价的碘作为催化剂；
2.该反应的底物为4-羟基-2-丁酮和芳香胺；
3.该反应无需氧化剂和助催化剂；
4.该反应在室温条件下进行，无需加热；
5.该反应选择性好，没有其他的副产品。
具体实施方式
下面结合实施例详述本发明，但本发明范围并不限于下述的实施例。
1. 4-(苯基氨基)-2-丁酮
在25mL的反应瓶中依次加入磁子、0.1mmol I2、1mmol 4-羟基-2-丁酮、1mmol苯胺和2mL二甲基亚砜，反应体系在室温下氮气氛围中反应8h，反应液加水萃取，合并有机层后用饱和食盐水洗涤三次，加无水硫酸钠干燥，减压脱溶，残留物柱层析处理(乙酸乙酯/石油醚＝1:4)得4-(苯基氨基)-2-丁酮，收率为94％(153.2mg)，黄色油。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.18(t,J＝7.8Hz,2H),6.72(t,J＝7.3Hz,1H),6.61(d,J＝8.2Hz,2H),3.42(t,J＝6.1Hz,2H),2.74(t,J＝6.1Hz,2H),2.16(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ208.17,147.83,129.42,117.75,113.15,42.73,38.51,30.38。
操作过程和条件同上，不同之处在于使用2mL N,N-二甲基甲酰胺作溶剂(替代二甲基亚砜)时，4-(苯基氨基)-2-丁酮的收率为90％。
操作过程和条件同上，不同之处在于反应时间为4h，6h，12h时，4-(苯基氨基)-2-丁酮的收率分别为68％，83％，97％。
操作过程和条件同上，不同之处在于I2的用量为0.03mmol，0.05mmol，0.06mmol，0.008mmol时，4-(苯基氨基)-2-丁酮的收率分别为78％，81％，82％，82％。
2. 4-((2-氯苯基)氨基)-2-丁酮
在25mL反应瓶中依次加入磁子、0.1mmol I2、1mmol 4-羟基-2-丁酮、1mmol 2-氯苯胺和2mL二甲基亚砜，反应体系在室温下氮气氛围中反应8h，反应液加水萃取，有机层合并后用饱和食盐水洗涤三次，加无水硫酸钠干燥，减压脱溶，残留物柱层析处理(乙酸乙酯/石油醚＝1:4)得4-((2-氯苯基)氨基)-2-丁酮，黄色油，收率为73％(144.1mg)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.15(d,J＝7.8Hz,1H),7.04(t,J＝8.3Hz,1H),6.55(dd,J＝15.8,7.9Hz,2H),4.47(s,1H),3.37(s,2H),2.67(t,J＝6.3Hz,2H),2.08(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ207.56,143.69,129.38,127.91,119.57,117.51,111.17,42.65,38.15,30.42。
3. 4-((3-氯苯基)-氨基)-2-丁酮
在25mL反应瓶中依次加入磁子、0.1mmol I2、1mmol 4-羟基-2-丁酮、1mmol 3-氯苯胺和2mL二甲基亚砜，反应体系在室温下氮气氛围中反应8h，反应液加水萃取，有机层合并后用饱和食盐水洗涤三次，加无水硫酸钠干燥，减压脱溶，残留物柱层析处理(乙酸乙酯/石油醚＝1:4)得4-((3-氯苯基)-氨基)-2-丁酮，黄色油，收率为86％(169.8mg)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.04(t,J＝8.0Hz,1H),6.64(d,J＝7.9Hz,1H),6.55(s,1H),6.44(d,J＝8.2Hz,1H),4.14(s,1H),3.35(s,2H),2.70(t,J＝5.7Hz,2H),2.14(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ207.99,149.02,135.06,130.33,117.31,112.43,111.41,42.37,38.16,30.32。
4. 4-((4-氯苯基)氨基)-2-丁酮
在25mL反应瓶中依次加入磁子、0.1mmol I2、1mmol 4-羟基-2-丁酮、1mmol 4-氯苯胺和2mL二甲基亚砜，反应体系在室温下氮气氛围中反应8h，反应液加水萃取，有机层合并后用饱和食盐水洗涤三次，加无水硫酸钠干燥，减压脱溶，残留物柱层析处理(乙酸乙酯/石油醚＝1:4)得4-((4-氯苯基)氨基)-2-丁酮，黄色固体，熔点为71-73℃，收率为90％(177.2mg)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.09(d,J＝8.8Hz,2H),6.50(d,J＝8.8Hz,2H),4.03(s,1H),3.34(t,J＝5.4Hz,2H),2.70(t,J＝6.0Hz,2H),2.14(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ208.02,146.43,129.15,122.07,114.12,42.41,38.51,30.34。
5. 4-((2-溴苯基)氨基)-2-丁酮
在25mL反应瓶中依次加入磁子、0.1mmol I2、1mmol 4-羟基-2-丁酮、1mmol 2-溴苯胺和2mL二甲基亚砜，反应体系在室温下氮气氛围中反应8h，反应液加水萃取，有机层合并后用饱和食盐水洗涤三次，加无水硫酸钠干燥，减压脱溶，残留物柱层析处理(乙酸乙酯/石油醚＝1:4)得4-((2-溴苯基)氨基)-2-丁酮，黄色油，收率为71％(172.3mg)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40(d,J＝7.9Hz,1H),7.16(t,J＝7.7Hz,1H),6.62(d,J＝8.2Hz,1H),6.55(t,J＝8.2Hz,1H),4.56(s,1H),3.42(s,2H),2.74(t,J＝6.0Hz,2H),2.14(s,3H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ207.52,144.62,132.60,128.58,118.00,111.24,110.06,42.51,38.28,30.36。
6. 4-((3-溴苯基)氨基)-2-丁酮
在25mL反应瓶中依次加入磁子、0.1mmol I2、1mmol 4-羟基-2-丁酮、1mmol 3-溴苯胺和2mL二甲基亚砜，反应体系在室温下氮气氛围中反应8h，反应液加水萃取，有机层合并后用饱和食盐水洗涤三次，加无水硫酸钠干燥，减压脱溶，残留物柱层析处理(乙酸乙酯/石油醚＝1:4)得4-((3-溴苯基)氨基)-2-丁酮，黄色油，收率为75％(181.8mg)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.97(t,J＝8.0Hz,1H),6.77(d,J＝8.0Hz,1H),6.69(s,1H),6.47(d,J＝8.2Hz,1H),4.15(s,1H),3.32(t,J＝6.1Hz,2H),2.67(t,J＝6.1Hz,2H),2.12(s,3H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ207.90,149.10,130.54,123.22,120.04,115.19,111.68,42.26,38.03,30.21。
7. 4-((4-溴苯基)氨基)-2-丁酮
在25mL反应瓶中依次加入磁子、0.1mmol I2、1mmol 4-羟基-2-丁酮、1mmol 4-溴苯胺和2mL二甲基亚砜，反应体系在室温下氮气氛围中反应8h，反应液加水萃取，有机层合并后用饱和食盐水洗涤三次，加无水硫酸钠干燥，减压脱溶，残留物柱层析处理(乙酸乙酯/石油醚＝1:4)得4-((4-溴苯基)氨基)-2-丁酮，黄色油，收率为77％(187.3mg)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.23(d,J＝8.7Hz,2H),6.46(d,J＝8.7Hz,2H),4.04(s,1H),3.35(t,J＝6.1Hz,2H),2.71(t,J＝6.1Hz,2H),2.15(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ208.03,146.83,132.07,114.65,109.18,42.42,38.43,30.41。
8. 4-(邻甲苯胺)-2-丁酮
在25mL反应瓶中依次加入磁子、0.1mmol I2、1mmol 4-羟基-2-丁酮、1mmol邻甲苯胺和2mL二甲基亚砜，反应体系在室温下氮气氛围中反应8h，反应液加水萃取，有机层合并后用饱和食盐水洗涤三次，加无水硫酸钠干燥，减压脱溶，残留物柱层析处理(乙酸乙酯/石油醚＝1:4)得4-(邻甲苯胺)-2-丁酮，黄色油，收率为72％(126.9mg)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.16(t,J＝7.7Hz,1H),7.09(d,J＝7.2Hz,1H),6.71(t,J＝7.3Hz,1H),6.65(d,J＝8.0Hz,1H),3.90(s,1H),3.49(t,J＝6.1Hz,2H),2.80(t,J＝6.1Hz,2H),2.19(s,3H),2.15(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ208.29,145.74,130.31,127.15,122.58,117.21,109.67,42.60,38.38,30.33,17.49。
12. 4-(间甲苯胺)-2-丁酮
在25mL反应瓶中依次加入磁子、0.1mmol I2、1mmol 4-羟基-2-丁酮、1mmol间甲苯胺和2mL二甲基亚胺，反应体系在室温下氮气氛围中反应8h，反应液加水萃取，有机层合并后用饱和食盐水洗涤三次，加无水硫酸钠干燥，减压脱溶，残留物柱层析处理(乙酸乙酯/石油醚＝1:4)得4-(间甲苯胺)-2-丁酮，黄色油，收率为79％(140.3mg)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.08(t,J＝7.6Hz,1H),6.56(d,J＝7.4Hz,1H),6.43(d,J＝7.7Hz,2H),3.41(t,J＝6.2Hz,2H),2.74(t,J＝6.2Hz,2H),2.29(s,3H),2.17(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ208.24,147.82,139.16,129.26,118.65,113.93,110.24,42.74,38.47,30.35,21.70。
13. 4-((4-叔丁基苯基)氨基)-2-丁酮
在25mL反应瓶中依次加入磁子、0.1mmol I2、1mmol 4-羟基-2-丁酮、1mmol对叔丁基苯胺和2mL二甲基亚砜，反应体系在室温下氮气氛围中反应8h，反应液加水萃取，有机层合并后用饱和食盐水洗涤三次，加无水硫酸钠干燥，减压脱溶，残留物柱层析处理(乙酸乙酯/石油醚＝1:4)得4-((4-叔丁基苯基)氨基)-2-丁酮，黄色油，收率为92％(202.2mg)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.22(d,J＝8.6Hz,2H),6.58(d,J＝8.6Hz,2H),3.89(s,1H),3.41(t,J＝6.1Hz,2H),2.75(t,J＝6.1Hz,2H),2.17(s,3H),1.30(s,9H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ208.28,145.46,140.55,126.19,112.90,42.91,38.76,33.97,31.67,30.39。
14. 4-((2-甲氧基苯基)氨基)-2-丁酮
在25mL反应瓶中依次加入磁子、0.1mmol I2、1mmol 4-羟基-2-丁酮、1mmol邻甲氧基苯胺和2mL二甲基亚砜，反应体系在室温下氮气氛围中反应8h，反应液加水萃取，有机层合并后用饱和食盐水洗涤三次，加无水硫酸钠干燥，减压脱溶，残留物柱层析处理(乙酸乙酯/石油醚＝1:4)得4-((2-甲氧基苯基)氨基)-2-丁酮，棕色油，收率71％(136.7mg)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ6.76(t,J＝7.5Hz,1H),6.65(d,J＝7.6Hz,1H),6.57(t,J＝7.4Hz,1H),6.51(d,J＝7.8Hz,1H),4.32(s,1H),3.70(s,3H),3.31(t,J＝6.4Hz,2H),2.63(t,J＝6.4Hz,2H),2.04(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ207.80,147.04,137.67,121.20,116.67,109.73,109.52,55.34,42.82,38.06,30.20。
15.4-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-丁酮
在25mL反应瓶中依次加入磁子、0.1mmol I2、1mmol 4-羟基-2-丁酮、1mmol间甲氧基苯胺和2mL二甲基亚砜，反应体系在室温下氮气氛围中反应8h，反应液加水萃取，有机层合并后用饱和食盐水洗涤三次，加无水硫酸钠干燥，减压脱溶，残留物柱层析处理(乙酸乙酯/石油醚＝1:4)得4-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-丁酮，黄色油，收率为74％(143.1mg)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.07(t,J＝8.1Hz,1H),6.27(d,J＝8.1Hz,1H),6.21(d,J＝8.1Hz,1H),6.15(s,1H),3.76(s,3H),3.38(t,J＝6.1Hz,2H),2.72(t,J＝6.1Hz,2H),2.14(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ208.19,160.93,149.20,130.12,106.17,102.75,99.01,55.13,42.61,38.38,30.32。
16. 4-((4-硝基苯基)氨基)-2-丁酮
在25mL反应瓶中依次加入磁子、0.1mmol I2、1mmol 4-羟基-2-丁酮、1mmol对硝基苯胺和2mL二甲基亚砜，反应体系在室温下氮气氛围中反应8h，反应液加水萃取，有机层合并后用饱和食盐水洗涤三次，加无水硫酸钠干燥，减压脱溶，残留物柱层析处理(乙酸乙酯/石油醚＝1:4)得4-((4-硝基苯基)氨基)-2-丁酮，黄色固体，熔点为89-91℃，收率为82％(117.3mg)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(d,J＝9.0Hz,2H),6.49(d,J＝9.2Hz,2H),5.12(s,1H),3.47(q,J＝5.9Hz,2H),2.78(t,J＝6.0Hz,2H),2.16(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ207.58,153.22,137.76,126.50,111.07,42.14,37.69,30.32。
17. 2-((3-氧丁基)氨基)苯甲腈
在25mL反应瓶中依次加入磁子、0.1mmol I2、1mmol 4-羟基-2-丁酮、1mmol 2-氨基苯腈和2mL二甲基亚砜，反应体系在室温下氮气氛围中反应8h，反应液加水萃取，有机层合并后用饱和食盐水洗涤三次，加无水硫酸钠干燥，减压脱溶，残留物柱层析处理(乙酸乙酯/石油醚＝1:4)得2-((3-氧丁基)氨基)苯甲腈，黄色油，收率为78％(146.7mg)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.25(d,J＝5.8Hz,2H),6.56(dd,J＝8.3,4.9Hz,2H),4.82(s,1H),3.44-3.33(m,2H),2.70(d,J＝3.7Hz,2H),2.09(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ207.07,149.86,134.19,132.77,117.72,116.52,110.45,95.79,42.19,37.61,30.19。
18. 4-((3-氧丁基)氨基)苯甲腈
在25mL反应瓶中依次加入磁子、0.1mmol I2、1mmol 4-羟基-2-丁酮、1mmol对氨基苯腈和2mL二甲基亚砜，反应体系在室温下氮气氛围中反应8h，反应液加水萃取，有机层合并后用饱和食盐水洗涤三次，加无水硫酸钠干燥，减压脱溶，残留物柱层析处理(乙酸乙酯/石油醚＝1:4)得4-((3-氧丁基)氨基)苯甲腈，黄色固体，熔点为91-93℃，收率为77％(145.2mg)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37(d,J＝8.8Hz,2H),6.52(d,J＝8.8Hz,2H),4.68(s,1H),3.42(t,J＝6.0Hz,2H),2.74(t,J＝6.0Hz,2H),2.16(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ207.62,151.04,133.81,120.54,112.29,98.71,42.21,37.54,30.38。
19. 4-((3-氧丁基)氨基)苯甲酸甲酯
在25mL反应瓶中依次加入磁子、0.1mmol I2、1mmol 4-羟基-2-丁酮、1mmol对氨基苯甲酸甲酯和2mL二甲基亚砜，反应体系在室温下氮气氛围中反应8h，反应液加水萃取，有机层合并后用饱和食盐水洗涤三次，加无水硫酸钠干燥，减压脱溶，残留物柱层析处理(乙酸乙酯/石油醚＝1:4)得4-((3-氧丁基)氨基)苯甲酸甲酯，黄色固体，熔点为108-110℃，收率为87％(192.1mg)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.82(d,J＝8.7Hz,2H),6.51(d,J＝8.8Hz,2H),4.57(s,1H),3.81(s,3H),3.42(dd,J＝11.3,5.5Hz,2H),2.72(t,J＝6.0Hz,2H),2.13(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ207.75,167.33,151.60,131.64,118.45,111.55,51.58,42.38,37.69,30.33。
20. 4-((2-溴-4-氯苯基)氨基)-2-丁酮
在25mL反应瓶中依次加入磁子、0.1mmol I2、1mmol 4-羟基-2-丁酮、1mmol 4-氯-2-溴苯胺和2mL二甲基亚砜，反应体系在室温下氮气氛围中反应8h，反应液加水萃取，有机层合并后用饱和食盐水洗涤三次，加无水硫酸钠干燥，减压脱溶，残留物柱层析处理(乙酸乙酯/石油醚＝1:4)得4-((2-溴-4-氯苯基)氨基)-2-丁酮，黄色油，收率为76％(209.7mg)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.35(s,1H),7.09(d,J＝8.7Hz,1H),6.50(d,J＝8.7Hz,1H),4.54(s,1H),3.36(s,2H),2.72(t,J＝5.7Hz,2H),2.14(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ207.30,143.41,131.80,128.34,121.48,111.58,109.79,42.27,38.33,30.31。
21. 4-((2-溴-4-甲基苯基)氨基)-2-丁酮
在25mL反应瓶中依次加入磁子、0.1mmol I2、1mmol 4-羟基-2-丁酮、1mmol 4-甲基-2-溴苯胺和2mL二甲基亚砜，反应体系在室温下氮气氛围中反应8h，反应液加水萃取，有机层合并后用饱和食盐水洗涤三次，加无水硫酸钠干燥，减压脱溶，残留物柱层析处理(乙酸乙酯/石油醚＝1:4)得4-((2-溴-4-甲基苯基)氨基)-2-丁酮，无色油，收率为84％(215.7mg)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.13(s,1H),6.87(d,J＝8.2Hz,1H),6.45(d,J＝8.2Hz,1H),4.29(s,1H),3.30(s,2H),2.63(t,J＝6.3Hz,2H),2.10(s,3H),2.04(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ207.53,142.34,132.89,129.04,127.54,111.35,110.00,42.53,38.56,30.29,20.00。
22. 4-((2-溴-3-甲基苯基)氨基)-2-丁酮
在25mL反应瓶中依次加入磁子、0.1mmol I2、1mmol 4-羟基-2-丁酮、1mmol 3-甲基-2-溴-苯胺和2mL二甲基亚砜，反应体系在室温下氮气氛围中反应8h，反应液加水萃取，有机层合并后用饱和食盐水洗涤三次，加无水硫酸钠干燥，减压脱溶，残留物柱层析处理(乙酸乙酯/石油醚＝1:4)得4-((2-溴-3-甲基苯基)氨基)-2-丁酮，黄色油，收率为90％(231.0mg)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.08(t,J＝7.8Hz,1H),6.61(d,J＝7.4Hz,1H),6.49(d,J＝8.1Hz,1H),4.68(s,1H),3.44(d,J＝5.1Hz,2H),2.75(t,J＝6.4Hz,2H),2.37(s,3H),2.16(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ207.49,144.70,138.55,127.65,119.19,112.71,108.59,42.52,38.47,30.28,23.79。
23. 4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-2-丁酮
在25mL反应瓶中依次加入磁子、0.1mmol I2、1mmol 4-羟基-2-丁酮、1mmol 3-氯-4-氟苯胺和2mL二甲基亚砜，室温下氮气氛围中反应8h，反应液加水萃取，有机层合并后用饱和食盐水洗涤三次，加无水硫酸钠干燥，减压脱溶，残留物柱层析处理(乙酸乙酯/石油醚＝1:4)得产物4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-2-丁酮，黄色油，收率为80％(172.7mg)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.90(t,J＝8.9Hz,1H),6.56(dd,J＝6.0,2.8Hz,1H),6.39(dt,J＝8.7,3.2Hz,1H),3.30(t,J＝6.0Hz,2H),2.70(t,J＝6.0Hz,2H),2.15(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ208.04,152.19,149.83,144.89,121.10(d,J＝18.3Hz),117.05,116.83,113.89,112.47(d,J＝6.3Hz),42.32,38.85,30.34。
24. 4-((3,4-二氯苯基)氨基)-2-丁酮
在25mL反应瓶中依次加入磁子、0.1mmol I2、1mmol 4-羟基-2-丁酮、1mmol 3,4-二氯苯胺和2mL二甲基亚砜，反应体系在室温下氮气氛围中反应搅拌8h，反应液加水萃取，有机层合并后用饱和食盐水洗涤三次，加无水硫酸钠干燥，减压脱溶，残留物柱层析处理(乙酸乙酯/石油醚＝1:4)得4-((3,4-二氯苯基)氨基)-2-丁酮，黄色油，收率为93％(215.5mg)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.14(d,J＝5.9Hz,1H),6.62(s,1H),6.39(d,J＝8.7Hz,1H),4.14(s,1H),3.33(d,J＝5.9Hz,2H),2.71(d,J＝3.2Hz,2H),2.15(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ207.93,147.45,132.87,130.74,119.82,113.88,112.88,42.28,38.33,30.40。
25. 4-((4-溴-2-氯苯基)氨基)-2-丁酮
在25mL反应瓶中依次加入磁子、0.1mmol I2、1mmol 4-羟基-2-丁酮、1mmol 2-氯-4-溴苯胺和2mL二甲基亚砜，反应体系在室温下氮气氛围中反应8h，反应液加水萃取，有机层合并后用饱和食盐水洗涤三次，加无水硫酸钠干燥，减压脱溶，残留物柱层析处理(乙酸乙酯/石油醚＝1:4)得4-((4-溴-2-氯苯基)氨基)-2-丁酮，黄色油，收率为85％(235.6mg)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.31(s,1H),7.17(d,J＝6.2Hz,1H),6.48(d,J＝8.1Hz,1H),4.55(s,1H),3.36(s,2H),2.75-2.64(m,2H),2.13(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ207.27,142.81,131.35,130.56,119.95,112.09,107.63,42.26,38.01,30.28。
26. 4-((3,5-二甲基苯基)氨基)-2-丁酮
在25mL反应瓶中依次加入磁子、0.1mmol I2、1mmol 4-羟基-2-丁酮、1mmol 3,5-二甲苯胺和2mL二甲基亚砜，反应体系在室温下氮气氛围中反应8h，反应液加水萃取，有机层合并后用饱和食盐水洗涤三次，加无水硫酸钠干燥，减压脱溶，残留物柱层析处理(乙酸乙酯/石油醚＝1:4)得产物4-((3,5-二甲基苯基)氨基)-2-丁酮，无色油，收率为86％(165.1mg)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.29(s,1H),6.16(s,2H),3.30(t,J＝6.2Hz,2H),2.63(t,J＝6.1Hz,2H),2.15(s,6H),2.06(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ208.24,147.87,139.01,119.72,111.07,42.80,38.49,30.32,21.57。
对比例
1.相比其它溶剂，本发明使用的二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺溶剂具有明显的优势，产物的收率明显高于其他溶剂。具体数据详见表1。操作过程和条件同实施例1所述，不同之处在于采用溶剂不同。
表1 4-(苯基氨基)-2-丁酮在不同溶剂下的分离收率
2.和钯催化的高烯醇(Chem.Commun.2017,53,10422-10425)或烯丙醇(J.Org.Chem.2018,83,3941-3951)的氧化胺化反应对比，本发明具有以下优点：
(1)该反应使用碘作为催化剂，无需昂贵的钯催化剂；
(2)该反应无需氧化剂和助催化剂；
(3)该反应在室温条件下进行，无需加热。
我们已经通过实验验证：钯催化剂在本反应的条件下不能催化4-羟基-2-丁酮和芳香胺反应生成β-氨基酮，操作过程和条件同实施例1所述，不同之处在于采用催化剂不同(式3)。
3.和碘催化的苄醇的亲核取代反应(Synlett 2008,7,1045-1049；TetrahedronLett.2007,48,8120-8124)对比，本发明具有以下优点：碘催化的苄醇的亲核取代反应(Synlett 2008,7,1045-1049；Tetrahedron Lett.2007,48,8120-8124)只能是苄醇和其他醇反应生成醚类化合物，我们已经通过实验验证碘催化不能催化苄醇和胺反应。本发明的内容是碘催化4-羟基-2-丁酮和芳香胺反应生成β-氨基酮类化合物，和以往技术具有明显的不同。
4.相比其它碘化物，本发明使用的I2具有明显的优势，产物的收率明显高于其它碘化物。具体数据详见表2。操作过程和条件同实施例1所述，不同之处在于采用碘化物不同；
表2 4-(苯基氨基)-2-丁酮在不同碘化物催化下的分离收率
5.相比其它芳香胺，本发明权利要求2中的芳香胺具有明显的优势，产物的收率明显高于其它芳香胺。具体数据详见式4。操作过程和条件同实施例1所述，不同之处在于采用芳香胺不同；

Claims (7)

1.一种碘催化生成β-氨基酮类化合物的方法，其特征在于：以4-羟基-2-丁酮和芳香胺为反应底物，碘或碘化物中的一种或二种以上为催化剂，二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺中的一种或二种为溶剂，在氮气氛围中，室温下反应得β-氨基酮类化合物。
2.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：反应式如下，
式1碘或碘化物催化4-羟基-2-丁酮和芳香胺反应生成β-氨基酮；
所述的R取代基为氢、C1-C4的烷基、卤素(F、Cl、Br或I)、C1-C4的烷氧基、硝基、氰基、酯基中的一种、二种、三种、四种或五种，取代基的个数为1-5个。
3.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：催化剂为碘。
4.按照权利要求1或2所述的方法，其特征在于：反应时间为4-12小时。
5.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：4-羟基-2-丁酮和芳香胺的用量摩尔比为1：1-1：2，优选1：1。
6.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：4-羟基-2-丁酮于溶剂中的浓度0.5-5mol/L，优选0.5mol/L。
7.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的碘在溶剂中的浓度范围为0.015-0.05mol/L。
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