CN109315782A - 一种具有改善抑郁焦虑功效的组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及保健食品技术领域，公开了一种具有改善抑郁焦虑功效的组合物及其应用。本发明所述组合物由薄荷油和干姜油组成。本发明组合物精选药食同源的干姜和薄荷为原料，以两者的油脂成分组成对慢性应激导致的焦虑抑郁有协同增效作用的组合物，具有调节阴阳、调畅情志等作用，能够改善注意力不集中，精神不佳，萎靡不振等状态。本发明组合物功效明确具有针对性，效果显著，组合简单，安全稳定，适合长期服用。

Description

一种具有改善抑郁焦虑功效的组合物及其应用

技术领域

本发明涉及保健食品技术领域，特别涉及一种具有改善抑郁焦虑功效的组合物及其应用。

背景技术

现代社会竞争日益激烈，工作和生活节奏逐渐加快，人们面临的应激因素也逐渐增加。适度应激反应能提高机体对外界抵抗力，但是长期的应激对健康不利，尤其是慢性应激，严重影响人类身心健康，从而诱发多种精神类疾病，其中焦虑、抑郁症占较大比重。流行病学研究显示，美国焦虑症的终生患病率为5％，国内也能达到1.2％。慢性心理应激导致的海马神经干细胞受损，损伤学习记忆能力的相关疾病已成为生物学研究领域的重要课题。

中医认为肝主疏泄，主藏血，调畅气机，维持人体正常情志活动。现代社会高速发展推动着生活节奏加快，人们的生活压力越来越大。长久高压导致急躁、易怒、焦虑、抑郁等情绪，引起的机体气血运行失常，阴阳失衡。长期情志不畅导致的肝失疏泄，临床常表现为精神抑郁，萎靡不振，不思饮食，失眠多梦等。因此，应激反应过度或者持续时间过长，势必影响肝疏泄功能，引发人体气机升降出入失常，造成机体出现功能性或器质性病变。现今70％～90％的疾病与心理应激有关。

现有抗焦虑药、抗抑郁药存在严重副作用，并且临床起效慢，停药后易复发，不适合长期服用，对现今慢性应激导致的情绪问题也不具有针对性治疗作用。

相对于副作用较高的西药，人们普遍比较接受中草药。目前用于治疗抑郁焦虑的中药产品较多，其中以逍遥散最为典型。逍遥散以柴胡疏肝解郁，使肝气得以调达，为君药；当归甘辛苦温，养血和血；白芍酸苦微寒，养血敛阴，柔肝缓急，为臣药。白术、茯苓健脾去湿，使运化有权，气血有源，炙甘草益气补中，缓肝之急，为佐药。用法中加入薄荷少许，疏散郁遏之气，透达肝经郁热；烧生姜温胃和中，为使药。

其他中药产品大多参考借鉴逍遥散方剂，增加或替换一些中药组分，中药虽然副作用小但只是相对于西药而言，随着中药成分的增加，这种副作用的风险也会随之增加，现有的治疗抑郁焦虑的中药产品。包括逍遥散在内，中药组分数量较多，存在潜在的安全风险，不适合作为保健功效食品长期服用。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种具有改善抑郁焦虑功效的组合物，使该组合物仅采用两种药食同源的材料，实现改善慢性应激造成的抑郁焦虑状态的目的；

本发明的另一个目的在于提供上述组合物在制备改善抑郁焦虑相关产品中的应用。

为实现上述发明目的，本发明提供如下技术方案：

一种具有改善抑郁焦虑功效的组合物，由薄荷油和干姜油组成。

薄荷和生姜在逍遥散中均为使药，本发明选择干姜替换生姜，仅采用两种药食同源的使药为原料提取油脂，获得了一种可长期食用的具有改善抑郁焦虑的产品。

其中，薄荷油是从唇形科植物薄荷中提取的挥发油。薄荷油是薄荷的主要化学成分，外用能麻醉神经末梢，刺激皮肤的冷感受器产生冷感，清凉止痒。内服少量薄荷油可促进汗腺分泌，增加散热，有发汗解热作用。研究发现薄荷油还具有抗早孕，抗着床，抑制子宫收缩，利胆，抑制回肠平滑肌，祛痰，抗真菌，抗病毒等作用。干姜为姜科植物姜的干燥根茎，具有活血驱寒，除湿发汗之功效，用于脘腹冷痛、呕吐泄泻、肢冷脉寒，痰饮咳嗽等，干姜主要含姜辣素类化合物和2％～3％的挥发油。姜及其提取物具有清除自由基，抗衰老，抗菌、消炎，预防晕车晕船，抗血栓等功效。

作为优选，所述组合物以重量份计，由1～10份薄荷油和1～10份干姜油组成；进一步优选为，由2～8份薄荷油和2～8份干姜油组成；更优选为，由4～6份薄荷油和4～6份干姜油组成。

在本发明具体实施方式中，所述组合物可由如下重量份原料组成：

(1)5份薄荷油和5份干姜油；

(2)4份薄荷油和6份干姜油；

(3)6份薄荷油和4份干姜油；

(4)2份薄荷油和8份干姜油；

(5)8份薄荷油和2份干姜油；

(6)1份薄荷油和10份干姜油；

(7)10份薄荷油和1份干姜油；

本发明所述薄荷油和干姜油以薄荷和干姜为原料进行油脂的提取，可采用机械压榨法、溶剂浸出法等，在本发明中采用水蒸气蒸馏法，将干姜和薄荷分别加水进行水蒸气蒸馏，提取油脂部分，将获得的薄荷油和干姜油混合均匀，获得所述组合物。

更为具体地，将干姜和薄荷分别粉碎并加水混合，然后在120～140℃、蒸汽通量2L/h条件下水蒸气提取4h，分离油脂部分，将获得的薄荷油和干姜油混合均匀，获得所述组合物。其中，所述原料(薄荷或干姜)和水的质量比优选为1:5。

采用慢性温和应激法(CMS)制备抑郁焦虑样情绪大鼠模型，同时以不同试样进行糖水偏好和强迫游泳测试，结果显示，与模型组以及对比组相比，本发明所述组合物能显著升高糖水偏好系数(P＜0.001)和显著降低慢性应激大鼠的停留不动时间(P＜0.001，P＜0.01)，说明本发明组合物能较好地改善慢性应激引起的焦虑抑郁状态，组合物中各原料具有协同增效作用，且组合物的效果依赖于各原料配比。

基于上述技术效果，本发明提出了所述组合物在制备治疗和/或预防抑郁焦虑的保健品和/或药品中的应用。其中，所述保健品或药品的剂型选自片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、口服液和茶剂。

同时根据应用，本发明提供了一种具有改善抑郁焦虑功效的保健品，包括所述组合物和保健品上可接受辅料；同时也提供了一种具有改善抑郁焦虑功效的药品，包括所述组合物和药品上可接受辅料。

由以上技术方案可知，本发明组合物精选药食同源的干姜和薄荷为原料，以两者的油脂成分组成对慢性应激导致的焦虑抑郁有协同增效作用的组合物，具有调节阴阳、调畅情志等作用，能够改善注意力不集中，精神不佳，萎靡不振等状态。本发明组合物功效明确具有针对性，效果显著，组合简单，安全稳定，适合长期服用。

具体实施方式

本发明公开了一种具有改善抑郁焦虑功效的组合物及其应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明所述组合物及应用已经通过实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的组合物和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

如未特别说明，本发明所使用的各原材料、试剂等均来源相同，品质相同。

以下就本发明所提供的一种具有改善抑郁焦虑功效的组合物及其应用做进一步说明。

实施例1：本发明组合物

本实施例提供的用于改善抑郁焦虑的组合物由如下原料制成，以重量份计：薄荷油5份，干姜油5份。

制备方法为：称取粉碎的薄荷粉末，按照料液比1:5加水混合，浸泡3h后水蒸气蒸馏提取。水蒸气提取温度为120～140℃，蒸汽通量2L/h，提取4h，收集薄荷油。称取粉碎的干姜粉末，按照料液比1:5加水混合，浸泡3h后水蒸气蒸馏提取。水蒸气提取温度为120～140℃，蒸汽通量2L/h，提取4h，收集干姜油。按上述比例将薄荷油和干姜油充分混合。

实施例2：本发明组合物

本实施例提供的组合物由以下原料制备而成，以重量份计：薄荷油4份，干姜油6份。

制备方法如实施例1。

实施例3：本发明组合物

本实施例提供的组合物由以下原料制备而成，以重量份计：薄荷油6份，干姜油4份。

制备方法如实施例1。

实施例4：本发明组合物

本实施例提供的组合物由以下原料制备而成，以重量份计：薄荷油2份，干姜油8份。

制备方法如实施例1。

实施例5：本发明组合物

本实施例提供的组合物由以下原料制备而成，以重量份计：薄荷油8份，干姜油2份。

制备方法如实施例1。

实施例6：本发明组合物

本实施例提供的组合物由以下原料制备而成，以重量份计：薄荷油1份，干姜油10份。

制备方法如实施例1。

实施例7：本发明组合物

本实施例提供的组合物由以下原料制备而成，以重量份计：薄荷油10份，干姜油1份。

制备方法如实施例1。

实施例8：本发明组合物药效学试验

为了验证本发明组合物的功效，本发明使用上述实施例1～7组合物及如下对比例1～7所提供的对照单剂或组合物，进行了功效验证试验；

1、对照

对比例1：薄荷油，制备方法如实施例1。

对比例2：干姜油，制备方法如实施例1。

对比例3：薄荷油1份，干姜油15份，制备方法同实施例1。

对比例4：薄荷油15份，干姜油1份，制备方法同实施例1。

对比例5：左旋薄荷酮5份，干姜油5份。左旋薄荷酮(97％)购自上海将来制药有限公司，批号：J160312004；

对比例6：薄荷5份，干姜5份；制备方法：按比例称取上述药材，粉碎后混匀，按料液比1:6加入95％的乙醇，加热回流提取2次(每次2h)，合并提取液，过滤，回收溶剂，浓缩至浸膏，至真空干燥箱中(60℃)烘干，得提取物，使用时按适当比例溶解即可。

对比例7：薄荷5份，干姜5份；制备方法：按比例称取药材粉碎后，料液比1:10加入蒸馏水混合，沸水煮2次，每次2h，收集并合并两次滤液，20倍浓缩后-20℃冷藏备用。

2试验方法

2.1造模及给药

雄性SD大鼠单笼饲养，自由饮食饮水，饲养于光线及温度控制房间内，温度21±2℃，光照自8:00至20:00，所有动物实验操作比照NIH颁布实验动物福利及试用指导原则进行。将大鼠随机分为以下几组：空白对照组不给任何刺激，每日灌胃等体积生理盐水；模型组在给予慢性应激源刺激的同时每天灌胃等体积生理盐水；给药组(实施例1～7，对比例1～7)采用慢性应激造模的同时每天灌胃相应的待试药物，给药剂量分别按成人20mL/天换算。1次/天，给药时间为15:00左右，共干预3周。采用慢性温和应激法(CMS)制备抑郁焦虑样情绪大鼠模型，每日包含两到五种不同应激源予以刺激。应激源包括：剥夺饮食饮水；倾斜鼠笼；持续光照；弄脏鼠笼(100mL水倾倒到垫料上)；频闪光照刺激：每分钟100次；间断式白噪声刺激：85分贝；气味刺激；鼠笼内放置陌生物品；限制进食刺激：每日三颗饲料；空瓶刺激；夹尾刺激等。

2.2糖水偏好实验

提供大鼠1小时内两瓶水之间自由选择，一瓶含0.8％蔗糖水溶液，一瓶则为纯净水。为避免大鼠喜好饮一侧水，两个瓶子位置半小时倒换一次。实验前大鼠禁食禁水23h，自来水和糖水消耗通过测量瓶子质量测得，糖水偏好系数的计算依据消耗糖水占整个液体消耗百分比表示，公式如下：

2.3强迫游泳实验

所有动物分别被放入含有23℃，30cm深水的有机玻璃圆筒(H：40cm，直径：20cm)中，15分钟之后，他们被转移至30℃干燥环境30min(预实验)，24小时后大鼠被再次放入有机玻璃圆筒内5min(正式实验)，这期间用摄像机记录，每只大鼠实验结束后换水，清洁圆筒。实验于13:00am～17:00pm间进行，由不知道动物所受到处理的实验者观察分析录像资料，记录悬浮不动时间。动物被认为是悬浮不动即水面漂浮时仅做必要运动以保持鼻孔位于水面之上。

3试验结果

3.1糖水偏好实验结果

比较各组动物应激结束后糖水偏好系数(见表1)发现，与模型组相比，实施例1～7能显著升高糖水偏好系数(P＜0.001)。整体上，对比例1～7也能升高糖水偏好系数，但是升高程度有限(P＜0.05)，效果显著弱于实施例1～7。说明实施例1～7能够显著改善慢性应激大鼠的快感缺失症状的作用，且效果好于各原料单独使用以及不同成分组合情形的效果。

表1各组大鼠的糖水系数

注：*表示与模型组相比，P＜0.05；**表示与模型组相比，P＜0.01；***表示与模型组相比，P＜0.001。

3.2强迫游泳实验结果

比较各组动物强迫游泳实验结果(见表2)发现，与模型组相比，实施例1～7和对比例1～7均能显著降低慢性应激大鼠的停留不动时间，对比例1-7虽能够显著降低慢性应激大鼠的停留不动时间，但是降低程度有限(P＜0.05)，相对于对比例1-7而言，实施例1-7降低效果更为显著(P＜0.001)。说明实施例1～7能显著改善慢性应激大鼠的抑郁状态，其改善效果依赖于适当的原料配比，且显著优于组合物中各原料单独使用以及不同成分组合情形的效果。

表2各组大鼠的停留不动时间

注：*表示与模型组相比，P＜0.05；**表示与模型组相比，P＜0.01；***表示与模型组相比，P＜0.001。

4药效总结

以上实验表明，实施例1～7能够改善慢性应激大鼠模型的快感缺失以及强迫游泳中表现出的抑郁状态，且效果优于各对比例，说明实施例1～7能较好地改善慢性应激引起的焦虑抑郁状态，组合物中各原料具有协同增效作用，且组合物的效果依赖于各原料配比。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种具有改善抑郁焦虑功效的组合物，其特征在于，由薄荷油和干姜油组成。

2.根据权利要求1所述组合物，其特征在于，以重量份计，由1～10份薄荷油和1～10份干姜油组成。

3.根据权利要求2所述组合物，其特征在于，以重量份计，由2～8份薄荷油和2～8份干姜油组成。

4.根据权利要求3所述组合物，其特征在于，以重量份计，由4～6份薄荷油和4～6份干姜油组成。

5.权利要求1-4任意一项所述组合物在制备治疗和/或预防抑郁焦虑的保健品和/或药品中的应用。

6.根据权利要求5所述应用，其特征在于，所述保健品或药品的剂型选自片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、口服液和茶剂。

7.权利要求1所述组合物的制备方法，其特征在于，将干姜和薄荷分别加水进行水蒸气蒸馏，提取油脂部分，将获得的薄荷油和干姜油混合均匀，获得所述组合物。

8.根据权利要求7所述制备方法，其特征在于，将干姜和薄荷分别粉碎并加水混合，然后在120～140℃、蒸汽通量2L/h条件下水蒸气提取4h，分离油脂部分，将获得的薄荷油和干姜油混合均匀，获得所述组合物。

9.一种具有改善抑郁焦虑功效的保健品，其特征在于，包括权利要求1-4任意一项所述组合物和保健品上可接受辅料。

10.一种具有改善抑郁焦虑功效的药品，其特征在于，包括权利要求1-4任意一项所述组合物和药品上可接受辅料。