CN109289056A - 一种水溶性包合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种水溶性包合物的制备方法,所述包合物为鞣花酸、橙皮素、槲皮素被单‑6‑乙二胺基‑6‑去氧‑β‑环糊精包合的产物,并且按摩尔比计,所述包合物中(鞣花酸、橙皮素、槲皮素):环糊精=1.5:1,采用震荡搅拌和冷冻干燥的方法制备包合物。本发明的优点在于:本发明制备的包合物水溶性好,稳定性强,并且对超氧自由基有良好的清除作用,对脂质过氧化有良好的抑制作用。高度的水溶性更有利于实现对鞣花酸、橙皮素、槲皮素生物活性的定量分析。
Description
技术领域
本发明属于化合物制备领域,涉及一种水溶性包合物的制备方法,具体涉及鞣花酸、橙皮素、槲皮素水溶性包合物的制备方法。
背景技术
鞣花酸又名没食子酸,是没食子酸二聚化合物的衍生物。鞣花酸是一种天然多酚类化合物,广泛存在于多种蔬菜、水果以及坚果中,如石榴,覆盆子,草莓,黑莓,核桃和五倍子等。鞣花酸在植物体中以游离形式和络合形式两种状态存在。具有抗氧化、抗炎、抗菌、抗增殖、抗突变、凝血、保护肝脏和心脏的功能,并且可以用于治疗神经退行性疾病和糖尿病并发症等。然而,由于鞣花酸水溶性差,生物利用度低,严重限制了其在工业上的应用。
橙皮素的分子式为C16H14O6,分子量为302.3,熔点227.5℃。橙皮素是一种生物活性多酚,类黄酮中的一种,大量存在于柑橘类的水果中,具有显著的药理学生物活性,易溶于乙醇、甲醇等有机试剂,但橙皮素水溶性极差,仅为2.60μg/mL。据报道,橙皮素的摄入量为28.3毫克/天,相当于总黄酮摄入量的30%。研究表明,橙皮素具有抗氧化,抗癌,抗炎,抗动脉粥样硬化以及血管保护等药理作用,近年来,橙皮素因其潜在的抗癌活性更是得到广泛的研究。但是橙皮素作为一种天然活性成分在水溶液中的溶解性极差(2.60μg/mL),无论在食品、保健品和生物医药领域的应用都影响了它的生物利用率。因此,寻找一种高效和无毒的橙皮素载体对于进一步发展它的临床应用非常重要。
槲皮素是最常见的一种类黄酮化合物,是人体饮食中最主要的多酚来源之一,槲皮素存在于多种蔬菜水果中,以洋葱中含量最高(284-486mg/kg),具有广泛的生物活性。目前已知的,槲皮素具有抗氧化、抗癌、抗炎、抗聚集和血管舒张等作用,因此,槲皮素在医药、食品、化妆品等领域具有广泛的应用前景。然而槲皮素在水中的溶解度小于10μg/mL,水溶性差显著了降低槲皮素的生物利用性,限制其在临床与工业上的应用。
由此可见,鞣花酸、橙皮素、槲皮素均由于在水中溶解度小,水溶性差,作为脂溶性的药物、疏水性小分子药物而显著降低了其生物利用度,限制了临床与工业上的应用。
包合技术是利用包合材料主体分子的空腔结构将难溶性课客体分子包嵌形成分子胶囊的技术,可以提高难溶性药物的水溶性,稳定性等性质。环糊精具有“内疏水,外亲水”的空腔结构,使疏水性小分子能够进入空腔并与环糊精作用,从而显著改变小分子客体的物理性质和化学性质。现有技术中,对于利用环糊精包合水溶性差的化合物的研究越来越多,如中国专利文献CN106421809A公开了一种石榴鞣花酸包合物的制备方法,向羟丙基-β- 环糊精水溶液中逐滴加入石榴鞣花酸乙醇溶液,进行超声处理,震荡搅拌,进行包合,再经浓缩、冷冻干燥后,得到所述石榴鞣花酸包合物。中国专利文献CN106962929A公开了一种柑桔黄酮水溶性包合物的制备方法,配制一定浓度的羟丙基-β-环糊精水溶液,加入柑桔黄酮乙醇混悬液振摇,抽滤,浓缩干燥,得到柑桔黄酮的水溶性包合物,柑桔黄酮单体为橙皮苷、橙皮素、柚皮苷和柚皮素。中国专利文献CN106053410A公开了槲皮素与环糊精的复配液,将槲皮素甲醇溶液与2-羟丙基-β-环糊精PBS缓冲溶液混合使用。综上所述,在包合物制备的领域中,羟丙基β-环糊精已经被广泛使用从而提高待包合物的水溶性,羟丙基β-环糊精是β-环糊精2、3或6位羟基氢原子被羟丙基取代的一类无定形多组分衍生物,其水溶性比β-环糊精大大提高,并且具有溶血性低,安全性高的优点,是有潜力的环糊精材料。然而,通过实验比较,本发明发现,羟丙基β-环糊精对鞣花酸、橙皮素、槲皮素的包合率分别在60.1%-85.6%之间,对待包合物的包合率有待提升,因而目前迫切需要寻找一种合适的方法进一步改善鞣花酸、橙皮素、槲皮素的水溶性,提高包合率,进而提高其在体内的生物利用度,使其作为药物能够应用于临床并能够进行工业化大生产。
发明内容
因此,本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术中的环糊精包合率不够理想的技术缺陷,从而提出一种包合率高、增加化合物水溶性和生物利用率的水溶性包合物及其制备方法。
为此,本发明提供一种水溶性包合物,所述包合物为待包合物被环糊精包合的产物,并且按摩尔比计,所述包合物中待包合物:环糊精=1.5:1~1:1,所述环糊精为单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精。
优选的,所述水溶性包合物,按摩尔比计,所述包合物中待包合物:环糊精=1.5:1。
优选的,所述水溶性包合物中,待包合物选自鞣花酸、橙皮素、槲皮素。
水溶性包合物的制备方法,所述方法包括以下步骤:
(1)将环糊精溶于水中制成环糊精水溶液,加入NaOH溶液后,将待包合物溶于环糊精水溶液中;
(2)采用搅拌法使所述待包合物与环糊精水溶液进行包合反应获得包合母液,搅拌温度为30~40℃,搅拌速度为200-300rpm,时间为20-40h;
(3)把步骤(2)得到的包合溶液通过滤膜进行过滤,过滤掉未被包合的待包合物,得到澄清透明的包合溶液;
(4)把待包合物的包合溶液进行冷冻干燥,即得到待包合物的水溶性包合物;
所述环糊精为单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精。
优选的,所述水溶性包合物的制备方法,按摩尔比计,所述包合物中待包合物:环糊精=1.5:1~1:1。
优选的,所述水溶性包合物的制备方法,按摩尔比计,所述包合物中待包合物:环糊精:NaOH=1.5:1:0.01。
优选的,所述水溶性包合物的制备方法,待包合物选自鞣花酸、橙皮素、槲皮素。
优选的,所述水溶性包合物的制备方法,所述的步骤(2)中搅拌温度为 35℃,搅拌速度为250rpm,时间为24h;
优选的,所述水溶性包合物的制备方法,所述的步骤(3)中的滤膜的微孔大小为0.45μm。
优选的,所述水溶性包合物的制备方法,所述的步骤(4)中滤液冷冻干燥条件为-80℃下冷冻干燥48h。
上述水溶性包合物的制备方法中,当采用单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精进行包合时,所述步骤(1)中加入加入NaOH溶液后,有效促进鞣花酸、橙皮素、槲皮素等待包合物在单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精水溶液中的溶解,提高了包合效率,经包合后,包合率达到92.1%以上。
本申请人经过长期研究发现,在使用环糊精进行包合的过程中,一般羟丙基β-环糊精常使用水、乙醇、甲醇或其混合溶剂作为包合溶剂,对包合率有一定影响,导致包合率没有达到最高值。本申请人在长期研究中发现使用单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精水溶液进行待包合物的包合的过程中,加入极少量的氢氧化钠溶液,可以显著增加待包合物在单-6-乙二胺基-6-去氧- β-环糊精水溶液的包合效果,增加包合率,提高水溶性。
本发明相比现有技术具有以下优点:本发明采用环糊精水溶液震荡搅拌的方法制备待包合物的环糊精的包合物,操作简单,制得的包合物水溶性好,稳定性强,并且对超氧自由基和脂质过氧化有显著的抑制作用。本发明所述水溶性包合物的制备方法,其使用氢氧化钠,进一步改善鞣花酸、橙皮素、槲皮素的水溶性,提高包合率,进而提高其在体内的生物利用度,使其作为药物能够应用于临床并能够进行工业化大生产。
附图说明
图1,示出鞣花酸/单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物的SEM图。
图2,示出橙皮素/单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物的SEM图。
图3,示出槲皮素/单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物的SEM图。
图4,示出鞣花酸/单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物的稳定性图。
图5,示出橙皮素/单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物的稳定性图。
图6,示出槲皮素/单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物的稳定性图。
图7,示出鞣花酸/单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物超氧自由基清除图。
图8,示出橙皮素/单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物超氧自由基清除图。
图9,示出槲皮素/单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物超氧自由基清除图。
图10,示出鞣花酸/单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物的抗脂质过氧化图。
图11,示出橙皮素/单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物的抗脂质过氧化图。
图12,示出槲皮素/单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物的抗脂质过氧化图。
具体实施方式
下面对本发明的实施例进行具体的说明,本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施,给出了详实的实施方式和具体的操作过程,但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
在本发明中,如非特指,所有的份、百分比均为重量单位,所有的设备和原料等均可从市场购得或是本行业常用的。若无特别指明,实施例采用的方法为本领域通用技术。
实施例1鞣花酸的包合
配制单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精0.001M的水溶液20mL,加入 0.01mol/L的氢氧化钠溶液1mL,按照包合比1.5:1,称取鞣花酸固体粉末 0.453g,在搅拌的条件下快速加入单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精水溶液中,在35℃下震动搅拌24h,搅拌速度250rpm,用0.45μm的滤膜过滤,滤液-80℃下冷冻干燥48h,得到淡黄色的鞣花酸/单-6-乙二胺基-6-去氧-β- 环糊精包合物。相溶解度研究表明10mM环糊精使鞣花酸的在水中的溶解度提高了735倍。如图1所示,鞣花酸/单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物的SEM图。
实施例2橙皮素的包合
配制单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精0.001M的水溶液20mL,加入 0.01mol/L的氢氧化钠溶液1mL,按照包合比1.5:1,称取橙皮素固体粉末 0.453g,在搅拌的条件下快速加入单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精水溶液中,在常温下震动搅拌24h,搅拌速度250rpm,用0.45μm的滤膜过滤,滤液-80℃下冷冻干燥48h,得到淡黄色的橙皮素/单-6-乙二胺基-6-去氧-β- 环糊精包合物。相溶解度研究表明10mM环糊精使橙皮素的在水中的溶解度从2.60μM提高了8.86mM,溶解度提升了3407倍。如图2所示,橙皮素/单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物的SEM图。
实施例3槲皮素的包合
配制单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精0.001M的水溶液20mL,加入 0.01mol/L的氢氧化钠溶液1mL,按照包合比1.5:1,称取槲皮素固体粉末0.453g,在搅拌的条件下快速加入单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精水溶液中,在常温下震动搅拌24h,搅拌速度250rpm,用0.45μm的滤膜过滤,滤液-80℃下冷冻干燥48h,得到淡黄色的槲皮素/单-6-乙二胺基-6-去氧-β- 环糊精包合物。相溶解度研究表明10mM环糊精使槲皮素的在水中的溶解度从2.67μM提高到6.12mM溶解度提高2292倍。如图3所示,槲皮素/ 单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物的SEM图。
对比例1鞣花酸的包合
配制羟丙基β-环糊精0.001M的水溶液20mL,按照包合比1:1,称取鞣花酸固体粉末0.302g,在搅拌的条件下快速加入羟丙基β-环糊精水溶液中,在35℃下震动搅拌24h,搅拌速度250rpm,用0.45μm的滤膜过滤,滤液-80℃下冷冻干燥48h,得到淡黄色的鞣花酸/羟丙基β-环糊精包合物。相溶解度研究表明10mM羟丙基β-环糊精使鞣花酸的在水中的溶解度提高了357倍。
对比例2橙皮素的包合
配制羟丙基β-环糊精0.001M的水溶液20mL,按照包合比1:1,称取橙皮素固体粉末0.302g,在搅拌的条件下快速加入羟丙基β-环糊精水溶液中,在常温下震动搅拌24h,搅拌速度250rpm,用0.45μm的滤膜过滤,滤液-80℃下冷冻干燥48h,得到淡黄色的橙皮素/羟丙基β-环糊精。相溶解度研究表明10mM羟丙基β-环糊精使橙皮素的在水中的溶解度从2.60μM提高了4.23mM,溶解度提升了1627倍。
对比例3槲皮素的包合
配制羟丙基β-环糊精0.001M的水溶液20mL,按照包合比1:1,称取槲皮素固体粉末0.302g,在搅拌的条件下快速加入羟丙基β-环糊精水溶液中,在常温下震动搅拌24h,搅拌速度250rpm,用0.45μm的滤膜过滤,滤液-80℃下冷冻干燥48h,得到淡黄色的槲皮素/羟丙基β-环糊精包合物。相溶解度研究表明10mM羟丙基β-环糊精使槲皮素的在水中的溶解度从2.67μM提高到3.35mM溶解度提高1255倍。
实验例1包合物的性质测定方法
稳定性的测定
大多数多酚类化合物具有紫外特征吸收,其中,橙皮素在287nm处有显著的吸收峰,鞣花酸、槲皮素在254nm处有显著的吸收峰,当橙皮素、鞣花酸、槲皮素结构发生改变时,其特征吸收峰吸收值也会发生变化,可以通过287nm、254nm处吸收峰值的变化情况判断橙皮素、鞣花酸、槲皮素的稳定性。
结果见说明书附图4、5、6所示,图4示出鞣花酸/单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物的稳定性图;图5示出橙皮素/单-6-乙二胺基-6-去氧-β- 环糊精包合物的稳定性图;图6示出槲皮素/单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物的稳定性图,其中a分别表示鞣花酸、橙皮素、槲皮素;b分别表示鞣花酸/单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物、橙皮素/单-6-乙二胺基-6- 去氧-β-环糊精包合物、槲皮素/单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物;c 分别表示鞣花酸/羟丙基β-环糊精包合物、橙皮素/羟丙基β-环糊精包合物、槲皮素/羟丙基β-环糊精包合物。
图4结果表明鞣花酸/单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物有效提高了鞣花酸单质化合物的稳定性,单体鞣花酸在水溶液中48h后含量为初始含量的90%左右,相同条件下鞣花酸/单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物经48h后,在水溶液中的含量始终保持95%以上,相比较于采用羟丙基β-环糊精进行包合,采用单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精后在水溶液中含量更高。图5结果表明橙皮素/单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物有效提高了橙皮素单质化合物的稳定性,单体橙皮素在水溶液中48h后含量为初始含量的80%左右,相同条件下橙皮素/单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物经48h后,在水溶液中的含量始终保持97%以上,相比较于采用羟丙基β-环糊精进行包合,采用单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精后在水溶液中含量更高。图6结果表明槲皮素/单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物有效提高了槲皮素单质化合物的稳定性,单体槲皮素在水溶液中48h后含量为初始含量的26%左右,相同条件下槲皮素/单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物经48h后,在水溶液中的含量始终保持95%以上,单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精的包合作用显著提高了槲皮素的稳定性,相比较于采用羟丙基β-环糊精进行包合,采用单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精后在水溶液中含量更高。
实验例2超氧自由基清除能力测试
采用邻苯三酚自氧化法测定鞣花酸、、橙皮素、槲皮素/单-6-乙二胺基-6- 去氧-β-环糊精包合物清除超氧自由基的能力,制备鞣花酸、橙皮素、槲皮素有效浓度为1μM~2.56mM的鞣花酸、橙皮素、槲皮素/单-6-乙二胺基-6- 去氧-β-环糊精包合物水溶液(样品组),鞣花酸、橙皮素、槲皮素/羟丙基β-环糊精包合物水溶液(对照组),Tris-HCl缓冲溶液(50mM,pH 8.2), 45mM邻苯三酚(10mM盐酸作溶剂)。
取10mL离心管,按顺序依次加入4.5mL Tris-HCl缓冲液,4.2mL双蒸水以及0.3mL45mM的邻苯三酚,混匀后立即用紫外可见分光光度计动力学方法测试样品在320nm处吸收值的变化情况,变化率记为V0;重复上述过程,用1mL不同浓度的抗氧化剂与3.2mL蒸馏水替换4.2mL蒸馏水,测试320nm处吸收值的变化率记为V1。
超氧自由基清除率=(V0-V1)/V0×100%
结果分别参见说明书附图7、8、9,图7示出鞣花酸/单-6-乙二胺基-6- 去氧-β-环糊精包合物超氧自由基清除图;图8示出橙皮素/单-6-乙二胺基-6- 去氧-β-环糊精包合物超氧自由基清除图;图9示出槲皮素/单-6-乙二胺基-6- 去氧-β-环糊精包合物超氧自由基清除图;其中曲线分别表示样品组和对照组的结果。
图7结果表明包合作用有效提高了鞣花酸的水溶性,定量评价显示鞣花酸/单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物作用于超氧自由基的IC50为 65.72μM,鞣花酸具有较好的自由基清除能力,明显优于羟丙基β-环糊精包合物。图8结果表明包合作用有效提高了橙皮素的水溶性,定量评价显示橙皮素/单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物作用于超氧自由基的IC50为 36.81μM,橙皮素包合物表现出良好的自由基清除能力,明显优于羟丙基β-环糊精包合物。图9结果表明包合作用有效提高了槲皮素的水溶性,定量评价显示槲皮素/单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物作用于超氧自由基的IC50为126.60μM,槲皮素具有较好的自由基清除能力,明显优于羟丙基β-环糊精包合物。
实验例3抗脂质过氧化能力测试
选用新鲜制备的鸡蛋卵黄稀释液作为过氧化反应的底物,Fe2+作氧化诱导因子,采用硫代巴比妥酸比色法评价浓度同在1μM~5.12mM鞣花酸、橙皮素、槲皮素/单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物和VC对蛋黄卵磷脂过氧化的抑制能力。
实验样品管:0.2mL卵黄稀释液+1mL不同浓度抗氧化剂+0.2mL 25 mM FeSO4+0.6mL PBS
阴性参照管:0.2mL卵黄稀释液+1mL ddH2O+0.2mL 25mM FeSO4 +0.6mL PBS
空白对照管:0.2mL卵黄稀释液+1mL不同浓度抗氧化剂+0.8mL PBS
上述各组样品于37℃条件下温浴30min,各取1mL进行TBARS水平测试:1mL样品,加入10%三氯乙酸(TCA)1mL,混合均匀后静置10 分钟再加入1mL质量分数为0.67%的硫代巴比妥酸(TBA),充分混匀后经 15分钟沸水浴,冷却至室温,用力震荡有色溶液1分钟后离心(4000r/min,10min),吸取上清液在532nm处测紫外吸光度值A。
脂质过氧化抑制率=(A2-A1)/(A2-A0)×100%
实验结果分别参见说明书附图10、11、12。图10示出鞣花酸/单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物的抗脂质过氧化图;图11示出橙皮素/单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物的抗脂质过氧化图;图12示出槲皮素/单-6- 乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物的抗脂质过氧化图,其中包合物分别为鞣花酸、橙皮素、槲皮素/单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物,对照分别为抗氧化剂VC。
结果表明,与常见的抗氧化剂VC比,鞣花酸、橙皮素、槲皮素/单-6- 乙二胺基-6-去氧-β-环糊精包合物具有更好的抑制蛋黄卵磷脂过氧化的功能。如果用作食品类的防腐剂,鞣花酸、橙皮素、槲皮素/单-6-乙二胺基-6- 去氧-β-环糊精包合物抗氧化剂能够有效减缓脂质类物质的氧化过程,从而提高食物的保存期限。
显然,上述实施例中仅仅是为清楚地说明所作的举例,而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说,在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。
Claims (10)
1.一种水溶性包合物,所述包合物为待包合物被环糊精包合的产物,其特征在于,按摩尔比计,所述包合物中待包合物:环糊精=1.5:1~1:1,所述环糊精为单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精。
2.根据权利要求1所述水溶性包合物,其特征在于,按摩尔比计,所述包合物中待包合物:环糊精=1.5:1。
3.根据权利要求1-2任一项所述水溶性包合物,其特征在于,待包合物选自鞣花酸、橙皮素、槲皮素。
4.根据权利要求1-3任一项所述水溶性包合物的制备方法,所述方法包括以下步骤:
(1)将环糊精溶于水中制成环糊精水溶液,加入NaOH溶液后,将待包合物溶于环糊精水溶液中;
(2)采用搅拌法使所述待包合物与环糊精水溶液进行包合反应获得包合母液,搅拌温度为30~40℃,搅拌速度为200-300rpm,时间为20-40h;
(3)把步骤(2)得到的包合溶液通过滤膜进行过滤,过滤掉未被包合的待包合物,得到澄清透明的包合溶液;
(4)把待包合物的包合溶液进行冷冻干燥,即得到待包合物的水溶性包合物;
所述环糊精为单-6-乙二胺基-6-去氧-β-环糊精。
5.根据权利要求4所述水溶性包合物的制备方法,其特征在于,按摩尔比计,所述包合物中待包合物:环糊精=1.5:1~1:1。
6.根据权利要求4-5任一项所述水溶性包合物的制备方法,其特征在于,按摩尔比计,所述包合物中待包合物:环糊精:NaOH=1.5:1:0.01。
7.根据权利要求4-6任一项所述水溶性包合物的制备方法,其特征在于,待包合物选自鞣花酸、橙皮素、槲皮素。
8.根据权利要求4-7任一项所述水溶性包合物的制备方法,其特征在于,所述的步骤(2)中搅拌温度为35℃,搅拌速度为250rpm,时间为24h。
9.根据权利要求4-8任一项所述水溶性包合物的制备方法,其特征在于,所述的步骤(3)中的滤膜的微孔大小为0.45μm。
10.根据权利要求4-9任一项所述水溶性包合物的制备方法,其特征在于,所述的步骤(4)中滤液冷冻干燥条件为-80℃下冷冻干燥48h。
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