CN109276591B - 刺五加当归黄芪组合物辅助降血糖新用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了中药组合物在制备降血糖药物中的应用，所述中药组合物包括：1～3质量份的刺五加、0.5～1.5质量份的当归和1～3质量份的黄芪。本发明还提供了组合物在制备降血糖药物中的应用，所述组合物包括：1～3质量份的刺五加提取物、0.5～1.5质量份的当归提取物和1～3质量份的黄芪提取物。本发明以刺五加、当归和黄芪作为中药组合物的活性成分，将其用于制备降血糖药物。实验结果表明，本发明提供的中药组合物可明显降低小鼠空腹血糖，可降低糖尿病小鼠的糖化血红蛋白，并提高血清胰岛素分泌，且比成分复杂的中药组合物作用优势明显，具有显著性差异(P<0.05)。

Description

刺五加当归黄芪组合物辅助降血糖新用途

技术领域

本发明属于中药领域，尤其涉及一种刺五加当归黄芪组合物辅助降血糖新用途。

背景技术

近年来，随着世界各国社会经济的发展和居民生活水平的提高，糖尿病的发病率及患病率逐年升高，成为威胁人民健康的重大社会问题，引起各国政府、卫生部门以及广大医务工作者的关注和重视。

目前，糖尿病的治疗多以西药为主，包括α-糖苷酶抑制剂如拜糖平，促进葡萄糖吸收药物如二甲双胍等，虽然降糖效果迅速，但作用单一，增加胰岛负担，且存在低血糖症、胃肠道反应等副作用，随着治疗时间的延长，降糖效果呈降低趋势，长期服用还会导致肝肾毒副作用。

现有技术也公开了多种具有降糖功效的中药组合物，如：授权公开号CN102552682B的中国专利公开了一种治疗糖尿病的药物，其由淫羊藿，玄参，人参，天花粉，山茱萸，山药，枸杞，黄柏，猪苓，地黄，黄芪，麦冬，黄连，知母，葛根，地骨皮，熟地黄，刺五加皮，西洋参，灵芝，丹参，枸杞，蜂蜜等多种组分组成。授权公开号CN 105250723B的中国专利公开了一种治疗糖尿病的药物，其由人参、黄芪、何首乌、黄精、山药、陈皮、白术、肉苁蓉、女贞子、紫河车、枸杞子、柴胡、佛手、香橼、白芍、石斛、山楂、沙棘、北沙参、鳖甲、牡蛎、玉竹、天花粉、麦冬、百合、莲子、酸枣仁、当归、川芎、延胡索、鸡血藤、桑叶、生地黄和甘草等组成。授权公开号CN 105125886 A的中国专利公开了一种用于预防和治疗糖尿病及其并发症的中药组合物，其由水蛭、当归、桑叶、川芎、刺五加、银杏叶、淫羊藿、鸡血藤、苦瓜、葛根、牛膝、积雪草、牛蒡子、三七、菟丝子、女贞子、绞股蓝、茯苓、荔枝核、玄参、山茱萸、肉苁蓉、石斛、苍术、血竭、甘草等原料药组成。上述专利公开的中药组合物虽然都能治疗糖尿病，但其组方药味较多，成分复杂，难以控制产品的质量。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种中药组合物的新用途，其药味较少，具有明显辅助降糖作用。

本发明提供了一种中药组合物在制备降血糖药物中的应用，所述中药组合物包括：1～3质量份的刺五加、0.5～1.5质量份的当归和1～3质量份的黄芪。

现有技术已经公开了以刺五加、当归和黄芪为主要成分的五加参归芪精，其现有的功能主治有降低血脂，软化血管，用于增强冠状动脉的血液循环，提高心肌对强心苷作用的敏感性，抗心律失常及高脂血症。本发明在五加参归芪精原有功能基础上，研究发现其能够使得津液能运化全身，调节血糖，辅助降糖的作用显著，而且成分简单，较为安全。

本发明以刺五加、当归和黄芪作为中药组合物的活性成分，将其用于制备降血糖药物。实验结果表明，本发明提供的中药组合物可明显抑制正常小鼠空腹血糖升高；可以明显降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠空腹血糖；可以明显降低链脲佐菌素致糖尿病小鼠的体质量减少；可以明显降低链脲佐菌素致糖尿病小鼠的空腹血糖；可降低链脲佐菌素致糖尿病小鼠的糖化血红蛋白，并提高血清胰岛素分泌，且比成分复杂的中药组合物作用优势明显，具有显著性差异(P<0.05)。

本发明提供的中药组合物包括：1～3质量份的刺五加、0.5～1.5质量份的当归和1～3质量份的黄芪。

在一个实施例中，所述中药组合物包括：2质量份的刺五加、1质量份的当归和2质量份的黄芪。

本发明以刺五加、当归和黄芪作为活性成分，无需添加其他中药成分即可用于降低血糖，用量减少的基础上降糖效果显著，毒副作用小。上述中药组合物能够使得津液运化全身，显示调节血糖，辅助降糖的作用，且作用显著、安全。本发明的优势在于克服了传统中药配伍的繁琐与大量中药明显的毒副作用，不仅对血糖具有改善作用，而且具有明显辅助降糖作用。

刺五加提取物、当归提取物和黄芪提取物也可以用于降血糖。在一个实施例中，所述组合物包括：1～3质量份的刺五加提取物、0.5～1.5质量份的当归提取物和1～3质量份的黄芪提取物。

在一个实施例中，所述组合物包括：2质量份的刺五加提取物、1质量份的当归提取物和2质量份的黄芪提取物。

其中，所述刺五加提取物为刺五加水提物；所述当归提取物为当归水提物；所述黄芪提取物为黄芪水提物。

具体而言，刺五加水提物可以按照以下方法获得：

刺五加加水煎煮，合并煎液，过滤，滤液浓缩至稠膏状，加入乙醇混匀，放置，过滤，回收乙醇，加明胶液至无沉淀产生，再加入乙醇混合均匀，放置，过滤，回收乙醇，浓缩至稠膏状。

所述当归水提物可以按照以下方法获得：

当归加水煎煮，合并煎液，过滤，滤液浓缩至稠膏状，加乙醇混匀，放置，滤过，回收乙醇，再进行两次醇处理，得滤液。

所述黄芪水提物可以按照以下方法获得：

黄芪加水煎煮，合并煎液，过滤，滤液浓缩至稠膏状，加乙醇混匀，放置，滤过，回收乙醇，再进行两次醇处理，得滤液。

当归水提物和黄芪水提物可以同时获得：

黄芪和当归加水煎煮，合并煎液，过滤，滤液浓缩至稠膏状，加乙醇混匀，放置，滤过，回收乙醇，再进行两次醇处理，得滤液。

当归水提物还可以按照以下方法获得：

当归用水浸泡，用水蒸汽蒸馏提取挥发油。

在本发明中，所述组合物还可以包括药学上可接受的辅料，即其可以为各种剂型，包括但不限于糖浆、颗粒剂、片剂、胶囊剂、包合物等。

在一个实施例中，所述组合物为糖浆，除了刺五加提取物、当归提取物和黄芪提取物外，还包括蜂蜜、防腐剂、香料和枸橼酸钠。

在一个实施例中，所述组合物为胶囊剂，囊芯除了刺五加提取物、当归提取物和黄芪提取物外，还包括蔗糖或淀粉。

在一个实施例中，所述组合物为包合物，除了刺五加提取物、当归提取物和黄芪提取物外，还包括环糊精、糊精、乳糖、香精和三氯蔗糖；其中，刺五加提取物、当归提取物和黄芪提取物被环糊精所包合，与糊精、乳糖、香精、三氯蔗糖等辅料制备成颗粒。

本发明以刺五加、当归和黄芪作为中药组合物的活性成分，将其用于制备降血糖药物。实验结果表明，本发明提供的中药组合物可明显抑制正常小鼠空腹血糖升高；可以明显降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠空腹血糖；可以明显降低链脲佐菌素致糖尿病小鼠的体质量减少；可以明显降低链脲佐菌素致糖尿病小鼠的空腹血糖；可降低链脲佐菌素致糖尿病小鼠的糖化血红蛋白，并提高血清胰岛素分泌，且比成分复杂的中药组合物作用优势明显，具有显著性差异(P<0.05)。

具体实施方式

下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

刺五加200g加水煎煮四次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入乙醇三倍量，混匀，放置，滤过，回收乙醇，加明胶液至无沉淀产生，再加入乙醇五倍量，放置2小时滤过，回收乙醇，浓缩至稠膏状。

当归100g、黄芪200g加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加乙醇三倍量，混匀，放置，滤过，回收乙醇，再进行两次醇处理，浓缩至稠膏状；

取蜂蜜500g加热溶化，将上述稠膏加水适量溶解，滤过，滤液加入蜂蜜500g中，搅匀，加入防腐剂、香料适量，枸橼酸钠6g，再加水至1000ml，静置三天，滤过，即得。

实施例2

刺五加200g加水煎煮四次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入乙醇三倍量，混匀，放置，滤过，回收乙醇，加明胶液至无沉淀产生，再加入乙醇五倍量，放置2小时滤过，回收乙醇，得滤液。

当归100g、黄芪200g加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加乙醇三倍量，混匀，放置，滤过，回收乙醇，再进行两次醇处理，得滤液，浓缩至稠膏状。

稠膏减压干燥后的基础上添加适宜辅料(或者淀粉)成1000g，混合制成0.5g/粒的胶囊。

实施例3：

取当归100g加8倍量水，浸泡1小时，用水蒸汽蒸馏提取挥发油6小时，收集挥发油，用等量乙醇溶解，备用；称取6倍挥发油量的β-环糊精制成45～55℃的饱和水溶液，边搅拌边加入挥发油，并在30～50℃保温下连续搅拌5小时，冷藏过夜，滤过，包合物晾干，得挥发油包合物，备用。蒸馏后的水溶液另器收集，备用；药渣与刺五加200g、黄芪200g，加水煎煮三次，第一次8倍量，第二次6倍量，第三次6倍量，每次1小时，滤过，合并滤液与上述水溶液，减压浓缩至相对密度为1.10～1.20(80℃)的清膏，取β-环糊精包合物、糊精、乳糖、香精、三氯蔗糖适量，混匀，与上述清膏制成颗粒，干燥，制成1000g，分装，即得。

比较例1

根据授权公开号CN102552682B说明书实施例1制备样品。

比较例2

依据授权公开号CN 105250723B说明书实施例2制备样品。

比较例3

根据授权公开号CN105125886 A说明书实施例2制备样品。

实施例4

仪器试剂：

四氧嘧啶：Sigma；

格列齐特片：T40062，广州白云山光华制药股份有限公司；

盐酸二甲双胍片：20171125，上海北杰集团关东药业有限公司；

链脲佐菌素(STZ)，20170906，SIGMA；

糖化血红蛋白测定试剂盒，20171213，上海晶都生物科技有限公司；

血清胰岛素测定试剂盒、葡萄糖液体试剂盒，201712，上海江莱生物科技有限公司；

SMP500-18272-LSIO酶标仪：Manufactured in China Designed in CaliforniaUSA；

LD5-2A型低速离心机：北京医用离心机厂；

JA1103N型电子天平：上海民桥精密科学仪器有限公司；

美国强生公司生产的稳豪血糖仪及试纸。

实验动物：

Wistar大鼠，雌雄各半，SPF级，180-220g；NIH小鼠，雌雄各半，SPF级，18-22g，购自长春市亿斯实验动物技术有限责任公司。

对实施例1、比较例1～3得到的中药组合物进行药效实验对比研究，方法结果如下：

1、对正常小鼠血糖的影响实验

1.1分组方法

取NIH小鼠30只，雌雄各半，按照体重随机均分为3组，分别空白对照组(给予蒸馏水)、格列齐特组(0.2g/kg)、实施例1组(3.9g/kg)、比较例1组(8.2g/kg)、比较例2组(15.0g/kg)、比较例3组(12.7g/kg)，灌胃10ml/kg，1次/d，连续8d。第7d禁食18小时，在第8d最后一次给药2h后摘眼球取血，3000r/min，离心15min，分离血清，检测小鼠的空腹血糖(FBC)。

1.2实验结果

结果参见表1，表1为本发明实施例及比较例对正常小鼠血糖的影响结果。

表1对正常小鼠血糖的影响(

n＝15)

与空白对照组比较^#P<0.05，^##P<0.01；与比较例1比较**P<0.01；与比较例2比较^▽P<0.05；与比较例3比较^□P<0.05。

由表1可知，本发明提供的中药组合物组可明显抑制正常小鼠空腹血糖升高，表明其较好的降血糖作用，与空白对照组比较有统计学差异(P<0.01)，且与比较例1、比较例2和比较例3比较有统计学差异(P<0.05)，有明显作用优势。

2、四氧嘧啶致糖尿病小鼠的血糖影响实验

2.1分组方法

取NIH小鼠100只，腹腔注射四氧嘧啶(200mg/kg)后，喂养72h，禁食4h后测血糖浓度，选取血糖值在11.0mmol/L以上者。分组时各组动物平均血糖值之差不大于0.1mmol/L。按照血糖和体重将小鼠随机分组，分别空白对照组(给予蒸馏水)、二甲双胍组(1.0g/kg)、实施例1组(3.9g/kg)、比较例1组(8.2g/kg)、比较例2组(15.0g/kg)、比较例3组(12.7g/kg)，灌胃10ml/kg，1次/d，连续7d，第6天禁食18小时，第7天进行末次给药2小时后摘眼球取血检测空腹血糖(FBC)。

2.2实验结果

结果参见表2，表2为本发明提供的四氧嘧啶致糖尿病小鼠空腹血糖的影响结果。

表2四氧嘧啶致糖尿病小鼠空腹血糖的影响(

n＝12)

与空白对照组比较^###P<0.001，与模型对照组比较^ΔP<0.05，^ΔΔP<0.01，^ΔΔΔP<0.001；与比较例1组比较**P<0.01；与比较例2组比较^▽P<0.05；与比较例3组比较^□P<0.05。

由表2可知，本发明提供的中药组合物可以明显降低小鼠空腹血糖，与模型对照组有统计学差异(P<0.001)，且与比较例1、比较例2和比较例3比较有统计学差异(P<0.05)，有明显作用优势。

3大鼠糖尿病模型建立

3.1造模分组

选取SPF级，Wistar大鼠l00只，雌雄各半，10只空白对照组给予普通饲料，其余90只给予高脂饲料，禁食12h后，腹腔注射链脲佐菌素溶液40mg/kg(用pH为4.2的枸橼酸缓冲液配制)，空白对照组注射等体积的枸橼酸缓冲液。72h后眶后静脉丛采血测定空腹血糖。以血糖≥11mmol/L者为糖尿病大鼠，隔日后对血糖值＜11mmol/L者追加链脲佐菌素35mg/kg，1周后，随机测定血糖值≥11mmol/L，为糖尿病模型大鼠，并具有明显多饮、多食、多尿症状。将造模成功的大鼠按照体重随机分为，模型对照组，二甲双胍组，实施例1组(1.8g/kg)、比较例1组(5.7g/kg)、比较例2组(10.4g/kg)、比较例3组(8.8g/kg)，灌胃10ml/kg，1次/d，连续28d，第27天禁食18小时，第28天进行末次给药2小时后摘眼球取血检测空腹血糖(FBC)。

3.2检测指标

3.2.1一般状况观察：定期观察包括动物的精神状况、体质量、尿量等。

3.2.2空腹血糖的测定：造模72h后，治疗4周后，各组大鼠眼眶静脉窦采血1mL，3000r/min，离心15min，分离血清，按葡萄糖液体试剂盒说明书测定。

3.2.3生化指标的测定：各组大鼠断颈取血，3000r/min，离心15min，分离血清及血红蛋白-20℃保存，按胰岛素试剂盒及糖化血红蛋白测定试剂盒说明书进行操作测定。

3.3实验结果

3.3.1各组大鼠治疗前后体质量比较

结果参见表3，表3为本发明实施例对各组大鼠治疗前后体质量影响结果。

表3对各组大鼠治疗前后体质量影响(

n＝10)

与空白对照组比较^##P<0.01，与模型对照组比较*P<0.05

由表3可知，药物治疗后，模型组与空白对照组比较，体重有统计学差异(P<0.01)，实施例1组、比较例2组、比较例3组与模型对照组比较体重有统计学差异(P<0.05)。

3.3.2各组大鼠治疗前后空腹血糖比较

结果参见表4，表4为本发明实施例对各组大鼠治疗前后空腹血糖比较结果。

表4对各组大鼠治疗前后空腹血糖影响(

n＝10)

与空白对照组比较^###P<0.001，与模型对照组比较^ΔP<0.05，^ΔΔP<0.01；与比较例1组比较*P<0.05；与比较例2组比较^▽P<0.05；与比较例3组比较^□P<0.05。

由表4可知，治疗前后空白对照组组血糖呈水平变化，给药4周后，模型对照组血糖呈上升趋势，与空白对照组比较有显著性差异(P<0.001)，二甲双胍组、实施例1组及比较例1、比较例2和比较例3组血糖呈下降趋势，与模型对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.001，P<0.01)，实施例1组分别与比较例1、比较例2和比较例3组比较有明显作用优势，具有统计学差异(P<0.05)。

3.3.3生化指标的影响

结果参见表5，表5是本发明实施例对各组大鼠生化指标的影响结果。

表5对各组大鼠生化指标的影响(

n＝10)

与空白对照组比较^###P<0.001，与模型对照组比较^ΔΔP<0.01，^ΔΔΔP<0.001；与比较例1组比较*P<0.05；与比较例2组比较^▽P<0.05；与比较例3组比较^□P<0.05。

二甲双胍组、实施例1组及比较例1、比较例2、比较例3组可降低糖化血红蛋白，并提高血清胰岛素分泌，与模型对照组比较有显著差异(P<0.001)。实施例1组与比较例1、比较例2、比较例3组分别比较，糖化血红蛋白含量明显降低，胰岛素含量显著升高(P<0.05)。

4结论

由上述结果可知，本发明公开的中药组合物可以明显调节正常小鼠空腹血糖，降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠和链脲佐菌素致糖尿病大鼠的空腹血糖，并对糖化血红蛋白和血清胰岛素具有较理想的调节作用，表明本发明中药组合物对血糖具有改善作用，具有明显辅助降糖作用，且与现有技术制备的对比样比较也显示出明显的优势作用。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种中药组合物在制备降血糖药物中的应用，所述中药组合物的活性成分由1～3质量份的刺五加、0.5～1.5质量份的当归和1～3质量份的黄芪组成。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的活性成分由2质量份的刺五加、1质量份的当归和2质量份的黄芪组成。

3.组合物在制备降血糖药物中的应用，所述组合物的活性成分由1～3质量份的刺五加提取物、0.5～1.5质量份的当归提取物和1～3质量份的黄芪提取物组成。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述组合物的活性成分由2质量份的刺五加提取物、1质量份的当归提取物和2质量份的黄芪提取物组成。

5.根据权利要求3或4所述的应用，其特征在于，所述刺五加提取物为刺五加水提物；所述当归提取物为当归水提物；所述黄芪提取物为黄芪水提物。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述组合物还包括药学上可接受的辅料。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包括：蜂蜜、防腐剂、香料和枸橼酸钠。

8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包括：蔗糖或淀粉。

9.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包括：环糊精、糊精、乳糖、香精和三氯蔗糖。