CN109232498B - 一种香豆素类衍生物及其应用 - Google Patents

一种香豆素类衍生物及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN109232498B
CN109232498B CN201811131802.0A CN201811131802A CN109232498B CN 109232498 B CN109232498 B CN 109232498B CN 201811131802 A CN201811131802 A CN 201811131802A CN 109232498 B CN109232498 B CN 109232498B
Authority
CN
China
Prior art keywords
biphenyl
methoxy
methyl
oxo
benzopyran
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201811131802.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109232498A (zh
Inventor
马俊杰
黄坤
倪欣
陈柔棻
余楚丹
闫琦慧
陈思颖
侯晓林
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Huaqiao University
Original Assignee
Huaqiao University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Huaqiao University filed Critical Huaqiao University
Priority to CN201811131802.0A priority Critical patent/CN109232498B/zh
Publication of CN109232498A publication Critical patent/CN109232498A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109232498B publication Critical patent/CN109232498B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
    • C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
    • C07D311/16—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted in position 7
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Abstract

本发明提供一种香豆素类衍生物或其药学上可接受的盐，其结构通式如I所示，

Description

一种香豆素类衍生物及其应用
【技术领域】
本发明涉及医药制备技术领域，具体涉及的是一种香豆素类衍生物及其应用。
【背景技术】
肿瘤是一种严重威胁人类生命健康的疾病，近年来，肿瘤的发生率和死亡率呈逐年上升的趋势。细胞毒性药物能够杀死肿瘤细胞，但对癌细胞和正常细胞缺乏选择性，因此具有较强的毒副作用，寻找能够选择性地杀死癌细胞且对正常增殖细胞无影响的靶向性抗肿瘤药物已成为新型抗肿瘤药物研发的重要方向。
免疫检查点是指免疫系统中存在的一些抑制性信号通路。机体在正常情况下，免疫检查点可以通过调节自身免疫反应的强度来维持免疫耐受，然而，机体在受到肿瘤侵袭时，免疫检查点的激活可抑制自身免疫，有利于肿瘤细胞的生长和逃逸。PD-1全称为程序性死亡受体1，英文名字为programmed death 1，是重要的免疫检查点之一，为CD28超家族成员。以PD-1为靶点的免疫调节在抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等方面均有重要的意义。PD-L1全称为程序性死亡-配体1，英文名字programmed cell death-Ligand 1，是大小为40kDa的第一型跨膜蛋白。正常情形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应，促进具有抗原特异性的T细胞增生。而当细胞程序化死亡受体-1(PD-1)与细胞程式死亡-配体1(PD-L1)结合，激活了PD-1/PD-L1通路，则可以传导抑制性的信号，减低T细胞的增生。在肿瘤细胞中，正是由于免疫细胞T细胞表面的PD-1与肿瘤细胞表面产生的PD-L1结合，从而释放出抑制信号，导致T细胞不能发现肿瘤细胞或不能向肿瘤细胞发出攻击信号，因此，阻断PD-1与PD-L1的结合即可增强T细胞活性，以达到肿瘤免疫治疗的效果。基于这种机理，如果设计特异性的药物去抑制PD-1与PD-L1结合，将能有效的激活T细胞功能，从而杀死肿瘤细胞。据报道，百时美施贵宝公司正在研究的BMS-202，BMS-8，BMS-37和BMS-242为代表性小分子抑制剂。
Figure BDA0001813742090000021
香豆素是自然界广泛存在的一类具有苯骈α-吡喃酮结构的化合物，可看作是顺式邻羟基桂皮酸脱水形成的内酯，香豆素类化合物具有分子量小、合成简单、生物利用度高、药理作用广泛和毒性小等特点，历来都是药物研发的重点。许多结构特异的天然的、合成或半合成的香豆素，已被证实在体内和体外具有确切的抗肿瘤活性。香豆素类化合物的抗肿瘤活性存在时间和剂量的依赖关系且与化学结构紧密相关，可以减少其他抗肿瘤药物的毒性和耐药性，结构简单，易进行化学合成和修饰，本身还具有一般抗肿瘤药物不具有的化学预防和保护作用，且在体内具有低毒性，因此香豆素类化合物在开发抗肿瘤药方面具有优良的应用前景。
本发明人对香豆素类化合物进行了广泛研究，通过对多个结构位点进行修饰和改造，合成了一系列结构新颖的香豆素类衍生物。通过测试其体外抗肿瘤作用，发现该类化合物具有显著的抗肿瘤作用。
【发明内容】
本发明要解决的技术问题之一，在于提供一种香豆素类衍生物或其药学上可接受的盐，该类化合物具有显著的抗肿瘤活性和PD-1/PD-L1抑制活性。
本发明是这样实现上述技术问题之一的：
一种香豆素类衍生物或其药学上可接受的盐，其结构通式如I所示，
Figure BDA0001813742090000031
其中，R1选自有取代或无取代的芳基或杂芳基，R2选自烷基、取代或无取代的氨基、酰胺基、取代或无取代的羟基、羧基、酯基、C3-C8的杂环基，X选自O或S，n选自0～6的整数。
进一步地，所述R1为有取代或无取代的苯基。
进一步地，所述R2选自羟基、羧基、取代的胺基中的一种。
进一步地，所述X为O。
进一步地，所述n选自1～3的整数。
进一步地，所述香豆素类衍生物具体为以下化合物：
N-[2-(二甲基氨基)乙基]-7-((2-甲基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-甲酰胺，
N-[2-(二乙基氨基)乙基]-7-((2-甲基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-甲酰胺，
N-[3-(二甲基氨基)丙基]-7-((2-甲基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-甲酰胺，
N-[3-(二乙基氨基)丙基]-7-((2-甲基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-甲酰胺，
N-[2-(二甲基氨基)乙基]-6-((2-甲基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-甲酰胺，
N-[2-(二乙基氨基)乙基]-6-((2-甲基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-甲酰胺，
N-[3-(二甲基氨基)丙基]-6-((2-甲基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-甲酰胺，
N-[3-(二乙基氨基)丙基]-6-((2-甲基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-甲酰胺。
本发明要解决的技术问题之二，在于提供一种香豆素类衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防癌症疾病和其它增生性疾病的药物中的应用。
本发明具有如下优点：
本发明具有显著的抗肿瘤活性和PD-1/PD-L1抑制活性，可应用于制备治疗或预防癌症疾病和其它增生性疾病的药物，从而实现治疗或预防癌症疾病和其它增生性疾病。本发明化合物具有一般抗肿瘤药物不具有的化学预防和保护作用，且在体内具有低毒性，因此在开发抗肿瘤药方面具有优良的应用前景。
【具体实施方式】
本发明涉及一种香豆素类衍生物或其药学上可接受的盐，其结构通式如I所示，
Figure BDA0001813742090000041
其中，R1选自有取代或无取代的芳基或杂芳基，R2选自烷基、取代或无取代的氨基、酰胺基、取代或无取代的羟基、羧基、酯基、C3-C8的杂环基，X选自O或S，n选自0～6的整数。
较优的，所述R1为有取代或无取代的苯基；所述R2选自羟基、羧基、取代的胺基中的一种；所述X为O；所述n选自1～3的整数。
较优的，所述香豆素类衍生物具体为以下化合物：
N-[2-(二甲基氨基)乙基]-7-((2-甲基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-甲酰胺，
N-[2-(二乙基氨基)乙基]-7-((2-甲基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-甲酰胺，
N-[3-(二甲基氨基)丙基]-7-((2-甲基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-甲酰胺，
N-[3-(二乙基氨基)丙基]-7-((2-甲基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-甲酰胺，
N-[2-(二甲基氨基)乙基]-6-((2-甲基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-甲酰胺，
N-[2-(二乙基氨基)乙基]-6-((2-甲基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-甲酰胺，
N-[3-(二甲基氨基)丙基]-6-((2-甲基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-甲酰胺，
N-[3-(二乙基氨基)丙基]-6-((2-甲基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-甲酰胺。
本发明还涉及一种香豆素类衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防癌症疾病和其它增生性疾病的药物中的应用。
以下结合具体实施例对本发明作进一步的说明。
一、香豆素类衍生物的合成方法：
按照本发明的式Ⅰ化合物，当所述R1为无取代的苯基，所述R2为取代的胺基，所述X为O，所述n为1-3的整数时，具体合成路线如下式所示：
Figure BDA0001813742090000051
所合成的化合物的核磁共振氢谱用Bruker ARX-400测定，质谱用UHPLC-QTOF1290-6545测定；所用试剂均为分析纯或化学纯。
二、合成以下香豆素类衍生物：
具体结构式如下表1所示：
表1实施例1～8的香豆素类衍生物结构式
Figure BDA0001813742090000061
Figure BDA0001813742090000071
1、实施例1结构式的香豆素类衍生物的具备步骤如下：
A、中间体2的制备
将20g联苯醇(1)加入至100mL SOCl2中，室温过夜反应，TLC监测反应，反应结束后，蒸干SOCl2，得到液体静置一段之间后固化得到白色固体，即得中间体2，收率：77％，HRMS(EI)for C14H13Cl,calcd:216.0705,found:216.0703。
B、中间体3a-b的制备
将2,4-二羟基苯甲醛或2,5二羟基苯甲醛(5g，0.0362mol)、中间体2(8.5g，0.0398mol)、NaHCO3(3.35g，0.0398mol)、KI(1.2g，0.0072mol)，加入至60mL乙腈中，回流反应48h后，抽滤，留滤液，滤液冷却，有固体析出，抽滤得中间体3a-b。
2-羟基-4-((2-甲基-1,1'-联苯基-3-基)甲氧基)苯甲醛(3a)，收率:57％，HRMS(EI)for C21H18O3,calcd:318.1255,found:318.1261。
2-羟基-5-((2-甲基-1,1'-联苯基-3-基)甲氧基)苯甲醛(3b)，收率:52％,HRMS(EI)for C21H18O3,calcd:318.12559,found:318.1261。
C、中间体4a-b的制备
将中间体3a-b(2g，0.0063mol)、麦氏酸(1.0g，0.0069mol)加入至10mL乙醇中，再向其中滴加一滴哌啶和1滴冰醋酸后回流反应，TLC监测反应，待反应结束后，抽滤得黄色固体，即中间体4a-b。
7-((2-甲基-1,1'-联苯基-3-基)甲氧基)-2-氧代-2H-色烯-3-羧酸(4a)，收率:75％,HRMS(EI)for C24H18O5,calcd:386.1154,found:386.1158。
6-((2-甲基-1,1'-联苯基-3-基)甲氧基)-2-氧代-2H-色烯-3-羧酸(4b)，收率:69％,HRMS(EI)for C24H18O5,calcd:386.1154,found:386.1151。
D、N-[2-(二甲基氨基)乙基]-7-((2-甲基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-甲酰胺(实施例1)的制备：
将中间体4a(0.1g,0.259mmol)、HATU(0.12g,0.3mmol)和DIEA(0.09mL,0.51mmol)加入至2mLDMF中，搅拌1h后，再向其中加入N,N-二甲基乙二胺(0.026g,0.3mmol)，TLC检测反应，反应结束后，向反应液中加入20mL饱和食盐水，搅拌0.5h之后，抽滤的黄色固体，即得实施例1结构式的香豆素类衍生物。
2、实施例2结构式的香豆素类衍生物的制备步骤如下：
参照实施例1的制备方法，步骤D中以4a和N,N-二乙基乙二胺为原料，即可制得实施例2结构式的香豆素类衍生物。
3、实施例3结构式的香豆素类衍生物的制备步骤如下：
参照实施例1的制备方法，步骤D中以4a和N,N-二甲基丙二胺为原料，即可制得实施例3结构式的香豆素类衍生物。
4、实施例4结构式的香豆素类衍生物的制备步骤如下：
参照实施例1的制备方法，步骤D中以4a和N,N-二已基丙二胺为原料，即可制得实施例4结构式的香豆素类衍生物。
5、实施例5结构式的香豆素类衍生物的制备步骤如下：
参照实施例1的制备方法，步骤D中以4b和N,N-二甲基乙二胺为原料，即可制得实施例5结构式的香豆素类衍生物。
6、实施例6结构式的香豆素类衍生物的制备步骤如下：
参照实施例1的制备方法，步骤D中以4b和N,N-二乙基乙二胺为原料，即可制得实施例6结构式的香豆素类衍生物。
7、实施例7结构式的香豆素类衍生物的制备步骤如下：
参照实施例1的制备方法，步骤D中以4b和N,N-二甲基丙二胺为原料，即可制得实施例7。
8、实施例8结构式的香豆素类衍生物的制备步骤如下：
参照实施例1的制备方法，步骤D中以4b和N,N-二乙基丙二胺为原料，即可制得实施例8结构式的香豆素类衍生物。
三、实施例1-8结构式的香豆素类衍生物的质谱，氢谱和碳谱数据如下表2所示：
表2质谱，氢谱和碳谱数据：
Figure BDA0001813742090000091
Figure BDA0001813742090000101
Figure BDA0001813742090000111
Figure BDA0001813742090000121
Figure BDA0001813742090000131
四、对实施例1～8结构式的香豆素类衍生物进行了体外抗肿瘤活性和PD-1/PD-L1抑制活性测试，具体过程如下：
1、对按照本发明的上式Ⅰ的实施例1～8结构式的香豆素类衍生物进行了体外抑制人乳腺癌细胞MCF-7和人非小细胞肺癌细胞A549活性测试，以上市药物索拉非尼为阳性对照药。
实验步骤：
(1)细胞复苏并传代2-3次稳定后，用胰蛋白酶溶液(0.25％)使其从培养瓶底部消化下来。将细胞消化液倒入离心管中后，之后加入培养液以终止消化。将离心管在800r/min下离心10min，弃去上清液后加入5mL培养液，吹打混匀细胞，吸取10μL细胞混悬液加入细胞计数板中计数，调整细胞浓度为104个/孔。96孔板中除A1孔为空白孔不加细胞外，其余皆加入100μL细胞混悬液。将96孔板放入培养箱中培养24h。
(2)用50μL二甲基亚砜溶解受试样品，然后加入适量培养液，使样品溶解成2mg/mL药液，然后在24孔板中将样品稀释为20,4,0.8,0.16,0.032μg/mL。
每个浓度加入3孔，其中周围两行两列细胞长势受环境影响较大，只作为空白细胞孔使用。将96孔板放入培养箱中培养72h。
(3)将96孔板中带药培养液弃去，用磷酸缓冲溶液(PBS)将细胞冲洗两遍，在每孔中加入MTT(四氮唑)(0.5mg/mL)100μL放入培养箱中4h后，弃去MTT溶液，加入二甲基亚砜100μL。在磁力振荡器上振荡使存活细胞与MTT反应产物甲臜充分溶解，放入酶标仪中测定结果。通过Bliss法可求出药物IC50值。
2、对实施例1～8结构式的香豆素类衍生物进行了体外PD-1/PD-L1抑制活性
实验步骤：
1.PD-1重组蛋白和PD-L1重组蛋白分别用Dilution Buffer稀释至250nM和25nM。
2.用Dilution Buffer稀释100uM DMSO溶解的小分子化合物至5uM。
3.依次向384孔中加入2ul稀释好的待测化合物、4ul稀释好的PD-1和4ul稀释好的PDL-1。充分混匀，室温放置15min。
4.用Detectionbuffer稀释anti-Tag1-Eu3+(1:25)和anti-Tag2-XL665(1:100)。然后等体积混合稀释好的检测试剂，每个反应孔加入10μl抗体混合液。封膜室温孵育2h。
5.用ENVISION(Perkinelmer)仪器检测荧光信号(320nm刺激,665nm，615nm发射)。
6.Emission Ratio(ER)＝665nm Emission signal/615nm Emission signal，抑制率＝(ERpositive―ER sample)/(ERpositive―ERnegative)*100％。
结果如下：其中，+表示PD-1/PD-L1抑制程度在10％～50％之间，++表示PD-1/PD-L1抑制程度在50％～70％之间，+++表示PD-1/PD-L1抑制程度在70％～100％之间。
化合物的抑制肿瘤细胞株活性和PD-1/PD-L1抑制活性结果见表3。
表3.实施例1～8结构式的香豆素类衍生物的抗肿瘤活性
Figure BDA0001813742090000151
从上述试验结果可以清楚地看出，本发明所述的通式Ⅰ的化合物，具有良好的体外抗肿瘤活性和PD-1/PD-L1抑制活性，相当或优于对照药索拉非尼，因此本发明的化合物具有很好的工业应用前景。
虽然以上描述了本发明的具体实施方式，但是熟悉本技术领域的技术人员应当理解，我们所描述的具体的实施例只是说明性的，而不是用于对本发明的范围的限定，熟悉本领域的技术人员在依照本发明的精神所作的等效的修饰以及变化，都应当涵盖在本发明的权利要求所保护的范围内。

Claims (7)

1.一种香豆素类衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于：其结构通式如I所示，
Figure FDA0003204779540000011
其中，R1选自无取代的芳基或杂芳基，R2选自烷基、取代的氨基、酰胺基、无取代的羟基、羧基、酯基、C3-C8的杂环基，X选自O或S，n选自0～6的整数。
2.根据权利要求1所述的一种香豆素类衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述R1为无取代的苯基。
3.根据权利要求1所述的一种香豆素类衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述R2选自羟基、羧基、取代的胺基中的一种。
4.根据权利要求1所述的一种香豆素类衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述X为O。
5.根据权利要求1所述的一种香豆素类衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述n选自1～3的整数。
6.根据权利要求1所述的一种香豆素类衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述香豆素类衍生物具体为以下化合物：
N-[2-(二甲基氨基)乙基]-7-((2-甲基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-甲酰胺，
N-[2-(二乙基氨基)乙基]-7-((2-甲基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-甲酰胺，
N-[3-(二甲基氨基)丙基]-7-((2-甲基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-甲酰胺，
N-[3-(二乙基氨基)丙基]-7-((2-甲基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-甲酰胺，
N-[2-(二甲基氨基)乙基]-6-((2-甲基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-甲酰胺，
N-[2-(二乙基氨基)乙基]-6-((2-甲基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-甲酰胺，
N-[3-(二甲基氨基)丙基]-6-((2-甲基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-甲酰胺，
N-[3-(二乙基氨基)丙基]-6-((2-甲基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-甲酰胺。
7.根据权利要求1-6任一项所述的一种香豆素类衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防癌症疾病的药物中的应用。
CN201811131802.0A 2018-09-27 2018-09-27 一种香豆素类衍生物及其应用 Active CN109232498B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811131802.0A CN109232498B (zh) 2018-09-27 2018-09-27 一种香豆素类衍生物及其应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811131802.0A CN109232498B (zh) 2018-09-27 2018-09-27 一种香豆素类衍生物及其应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109232498A CN109232498A (zh) 2019-01-18
CN109232498B true CN109232498B (zh) 2021-11-02

Family

ID=65056919

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811131802.0A Active CN109232498B (zh) 2018-09-27 2018-09-27 一种香豆素类衍生物及其应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109232498B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11130740B2 (en) 2017-04-25 2021-09-28 Arbutus Biopharma Corporation Substituted 2,3-dihydro-1H-indene analogs and methods using same
CN112979562B (zh) * 2021-02-26 2022-08-26 华侨大学 一种苯并芳杂环化合物及其应用
CN112939916B (zh) * 2021-03-17 2022-08-19 河南中烟工业有限责任公司 一锅两步法合成香豆素-3-羧酸类化合物的方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103265517A (zh) * 2013-05-11 2013-08-28 浙江大学 3-取代香豆素类衍生物及其用途
CN105440021A (zh) * 2015-11-23 2016-03-30 中山大学 一种肺癌细胞靶向化合物及其制备方法和应用
CN108715589A (zh) * 2018-06-19 2018-10-30 华侨大学 一种用作caspase-3激活剂的香豆素类衍生物及其应用

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103265517A (zh) * 2013-05-11 2013-08-28 浙江大学 3-取代香豆素类衍生物及其用途
CN105440021A (zh) * 2015-11-23 2016-03-30 中山大学 一种肺癌细胞靶向化合物及其制备方法和应用
CN108715589A (zh) * 2018-06-19 2018-10-30 华侨大学 一种用作caspase-3激活剂的香豆素类衍生物及其应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Design, synthesis and biological evaluation of coumarin derivatives as novel acetylcholinesterase inhibitors that attenuate H2O2-induced apoptosis in SH-SY5Y cells;Dahong Yao et al.;《Bioorganic Chemistry》;20160727;第68卷;第112-123页 *
Design, Synthesis, Biological Activity and Molecular Docking Study of Coumarin Derivatives Bearing 2-Methylbiphenyl;Ma, Junjie; Huang, Kun;《Moiety Chemical Research in Chinese Universities》;20191231;第35卷(第3期);第410-417页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN109232498A (zh) 2019-01-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109232498B (zh) 一种香豆素类衍生物及其应用
CN106220641B (zh) 含愈创兰烃薁结构的吲哚螺环类化合物及其制备方法与应用
CN114213332B (zh) 一种四氢吲唑类化合物及其制备方法和应用
EP3725786B1 (en) Crystal form and salt form of tgf-bri inhibitor and preparation method therefor
CN112876463B (zh) 一种制备pd-l1拮抗剂的中间体及其制备方法
CN107286220B (zh) 1,2,4-三氮唑偶联的二氢杨梅素衍生物及其制备方法和应用
CN106632409B (zh) 一种阿扑棉酚衍生物及其制备方法和抗肿瘤和免疫调节的应用
CN107739381B (zh) 莪术醇衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用
CN114805304A (zh) 一类含1-甲基-1h-吲哚结构的4-甲氧基苯基-1,3-二胺衍生物及其应用
CN114133390B (zh) 一种去氢骆驼蓬碱衍生物及其制备方法和应用
CN111943947B (zh) 1H-吡咯[2,3-b]吡啶衍生物及其合成方法与应用
CN108863860B (zh) 一种n-取代苯基-3-磺酰氨基苯甲酰胺类化合物及其制备和抗乳腺癌活性的应用
CN106188075B (zh) 吲哚螺环类化合物及其制备方法与应用
CN113999154B (zh) 一种化合物及其制备方法和应用
CN114181144B (zh) 一种氟代联苯甲基间苯二酚醚类衍生物、其制备方法和应用
CN110590724B (zh) 一种含芳基脲的4-芳基吡喃类衍生物及其应用
WO2022237682A1 (zh) 吡咯并三嗪类化合物的盐型、其晶型及其制备方法
CN108358898B (zh) 一种具有抗癌活性的对萘醌衍生物及其合成方法
CN114437041B (zh) 一类具有抗肿瘤活性的4-四唑基取代-3，4-二氢喹唑啉衍生物及其制备方法和应用
CN108101914B (zh) 一种螺吲哚酮衍生物及其合成方法和在制备抗癌药物中的应用
CN110467551B (zh) 一种4-甲氧基-n-(1-萘基)苯磺酰胺类stat3小分子抑制剂及其制备和应用
EP4122909A1 (en) Crystal form of aromatic vinyl derivatives, and preparation method therefor and use thereof
CN116589395A (zh) 咔唑甲基苯基醚类衍生物、其制备方法和应用
CN113943264A (zh) 抑制g3bp1应激颗粒形成的化合物、制备方法及其用途
CN115611814A (zh) 一种含有2-氨基咪唑环的化合物及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant