CN109223771B - 鸦胆子素a在制备防治骨质疏松症药物中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了本发明提供了鸦胆子素A在制备防治骨质疏松症药物中的应用，属于中药制备和应用技术领域，本发明提出了鸦胆子素A的应用，根据实施例记载所述鸦胆子素A能够显著地增加骨量，逆转骨小梁流失，增加骨体积分数和骨小梁厚度，发挥防治骨质疏松的作用。

Description

鸦胆子素A在制备防治骨质疏松症药物中的应用
技术领域
本发明属于中药制备和应用技术领域，尤其涉及鸦胆子素A在制备防治骨质疏松症中的应用。
背景技术
骨质疏松症是临床常见的骨疾病之一，是第七大世界常见病。随着老龄社会的到来，发病率正以惊人的速度增长，2010年我国流行病学调查显示，70岁以上女性骨质疏松症患病率是40.0％～59.3％，男性是14.2％～18.9％，防治骨质疏松症已成为当今研究热点。
骨质疏松症是一种骨吸收和骨生成代谢失衡疾病，以骨量减少，骨组织微细结构受损和脆性骨折风险增加为主要特点，骨质疏松症最严重后果是导致脆性骨折，其危害大，增加了病残率以及死亡率；此外社会需要投入大量人力物力用于骨质疏松症的护理和防治，给家庭社会造成沉重负担。
目前，骨质疏松症的药物治疗主要是使用抗骨吸收、促骨生成两大类办法，多数已上市的抗骨质疏松药物在发挥疗效的同时仍存在不少副作用，如以特立帕肽为代表的甲状旁腺激素皮下注射不方便，且超过24月使用时间后需要使用其他治疗药物(如抑制骨吸收的药物)；雌激素类药物可对绝经后妇女发挥抑制骨吸收，降低骨转换的作用，但是长期使用有副作用；双膦酸盐具有低钙血症、食管刺激、股骨非典型骨折、肾脏刺激症状、罕见的下颌骨坏死等副作用。因此寻找更加安全有效且副作用小的抗骨质疏松药物的需求尤为迫切。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供鸦胆子素A在制备防治骨质疏松症药物中的应用，所述鸦胆子素A能够逆转骨小梁流失，增加骨体积分数和骨小梁厚度，发挥防治骨质疏松的作用。
有鉴于此，本发明提供了以下技术方案：
本发明提供了鸦胆子素A在制备防治骨质疏松症药物中的应用。
优选的，所述防治骨质疏松症药物还包括鸦胆子素A药学上接受的辅料。
优选的，所述鸦胆子素A在防治骨质疏松症药物中的质量百分含量为0.01～99.5％。
优选的，所述鸦胆子素A通过增加骨体积分数防治骨质疏松症。
优选的，所述鸦胆子素A通过增加骨小梁厚度防治骨质疏松症。
优选的，所述鸦胆子素A通过增加骨量防治骨质疏松症。
本发明的有益效果：本发明提供了鸦胆子素A在制备防治骨质疏松症药物中的应用，提出了鸦胆子素A的新应用，根据实施例记载所述鸦胆子素A能够显著的逆转骨小梁流失，增加骨体积分数和骨小梁厚度，发挥防治骨质疏松的作用。
附图说明
图1为鸦胆子素A的化学结构式；
图2为BA对骨质疏松小鼠骨小梁结构与骨形态学参数的影响(A：骨小梁三维成像；B：骨体积分数BV/TV、骨小梁厚度Tb.Th，*p<0.05,***p<0.001vsCtrl，##p<0.01 vsModel)；
图3为BA对骨质疏松小鼠骨量的影响。
具体实施方式
本发明中所述鸦胆子素A(Bruceine A,BA)是从鸦胆子干燥果实中提取的苦木素类化合物，CAS：25514-31-2，分子式为C26H34O11，分子量为522.53，包含一个含氧杂环，一个内酯环，化学结构式如图1所示。本发明对所述鸦胆子素的来源没有特殊限定，采用本领域常规市售鸦胆子素A即可。
本发明提供了鸦胆子素A在制备防治骨质疏松症药物中的应用。本发明中，所述鸦胆子素A优选的与其余药学上可接受的辅料混合制备防治骨质疏松症的药物，所述鸦胆子素A在防治骨质疏松症药物中的质量百分含量为0.01～99.5％。本发明对所述防治骨质疏松症药物的剂型没有特殊限定，可选为液体注射制剂。在本发明具体实施过程中，所述防治骨质疏松症药物的施药剂量优选为为0.5～5mg/Kg/次，更优选为3～4.9mg/Kg/次，本发明中所述防治骨质疏松症药物优选的每2d施用一次，所述防治骨质疏松症药物的施药疗程优选为50～60d，更优选为52～58d，最优选为56d。
本发明中，所述鸦胆子素A能够增加骨量、骨体积分数、增加骨小梁厚度，从而逆转骨小梁流失，防治骨质疏松症。本发明中所述鸦胆子素A优选的用于防治由糖尿病引起的骨质疏松症。
下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
材料：
8周龄骨质疏松模型小鼠db/db小鼠及健康对照db/m小鼠(均为SPF级)购于南京大学-南京生物医药研究院；鸦胆子素A购于南京春秋生物工程有限公司；Micro CT检测系统购于德国西门子公司。
动物饲养及分组：
实验小鼠于中国医学科学院医药生物技术研究所实验动物屏障系统内饲养，给予普通饲料，自由饮食、饮水，每天12h交替照明，实验已通过中国医学科学院医药生物技术研究所动物实验伦理委员会批准。
db/db小鼠30只随机分为3组，每组10只，分别为骨质疏松模型组、BA低剂量组(0.5mg/kg)、BA高剂量组(5mg/kg)，设置对照组db/m小鼠10只。
给药方案：
8周龄实验小鼠分组后，对照组和骨质疏松模型组分别腹腔注射相应体积生理盐水，BA低剂量和高剂量组分别以腹腔注射给予0.5mg/kg、5mg/kgBA溶液，每两天给药一次，连续给药8周(给药完成时小鼠为16周龄)。
小鼠后肢骨Micro CT扫描及骨组织形态计量学参数分析
小鼠处死后，取小鼠的后肢骨，剔除上面的肌肉等软组织。使用Micro-CT对小鼠股骨进行扫描。三维成像后，使用micro CT系统分析软件分析，选取生长板下0.5μm，厚度1mm的骨组织为感兴趣区域(ROI)，构建骨小梁的三维图像，并计算骨组织形态计量学参数，包括骨体积分数(BV/TV)和骨小梁厚度(Tb.Th)。
小鼠骨量检测
小鼠处死后，取小鼠的后肢骨，剔除上面的肌肉等软组织，Micro-CT系统对胫骨近端干骺端区域进行定量扫描，阈值设为240，像素大小为等方性并固定为16urn。胫骨近端干骺端背侧方向扫描250层(层厚，13μm)。最后利用Micro-CT软件对骨组织形态计量学相关指标进行统计，获得三维骨组织超微机构图及相关数据。
统计学方法
数据均重复3～4次，以均数±标准差表示，采用Student'st检验进行统计学处理。p＜0.05为差别有意义，p＜0.01为差别有显著意义。
结果
BA对小鼠骨小梁结构及骨组织形态计量学参数的影响
以0.5mg/kg和5mg/kg BA两天一次腹腔注射给药，治疗db/db小鼠8周后，进行Micro CT扫描，扫描部位为小鼠股骨，获得骨小梁的三维图像和骨组织形态学参数。结果发现，骨质疏松模型组与对照组相比，骨小梁明显减少，说明模型组小鼠发生骨质疏松。给予BA后，骨小梁数量得到恢复(图2A)。通过观察形态学参数结果也发现，BA治疗后，骨体积分数和骨小梁厚度均增加(图2B)。
BA对小鼠骨量的影响
以鸦胆子素A0.5、2对8周龄db/db小鼠腹腔注射给药8周，发现对照组相对于正常组小鼠，骨量丢失严重，而治疗组能够明显改善骨量丢失。
以上结果说明，BA治疗可以增加骨量，逆转骨小梁流失，增加骨体积分数和骨小梁厚度，发挥防治骨质疏松的作用。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (5)

1.鸦胆子素A在制备防治骨质疏松症药物中的应用，其特征在于，所述鸦胆子素A为所述防治骨质疏松药物的唯一活性成分；
所述鸦胆子素A在防治骨质疏松症药物中的质量百分含量为0.01～99.5％。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述防治骨质疏松症药物还包括鸦胆子素A药学上接受的辅料。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述鸦胆子素A通过增加骨体积分数防治骨质疏松症。
4.根据权利要求1或3所述的应用，其特征在于，所述鸦胆子素A通过增加骨小梁厚度防治骨质疏松症。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述鸦胆子素A通过增加骨量防治骨质疏松症。
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