CN109221223A

CN109221223A - 一种安全高效的复合消毒液

Info

Publication number: CN109221223A
Application number: CN201811196831.5A
Authority: CN
Inventors: 王凌波; 肖金霞; 郭文华
Original assignee: Jiahe Shaanxi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Jiahe Shaanxi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2018-10-15
Filing date: 2018-10-15
Publication date: 2019-01-18

Abstract

针对现有技术中存在的长期使用单一成分的消毒液，易产生耐药性，并且对于对抗性较强的细菌和真菌，以及体积较小的细菌和真菌的芽胞，不能起到杀灭作用，只能抑制其发芽繁殖的技术问题，本发明提供一种安全高效的复合消毒液，其改进之处在于，按照质量份数计，包括如下组分：聚六亚甲基单胍盐酸盐0.25份，寡[2‑(2‑乙氧基)‑乙氧基乙酯]氯化胍0.04‑0.15份，水29‑400份。本发明将两种胍类化合物复合形成的消毒液，不仅使得消毒液适用范围更广，而且，两种胍类化合物之间的协同作用使得在常规浓度下使用该消毒液时，对于对抗性较强的细菌和真菌，以及体积较小的细菌和真菌的芽胞能够起到杀灭作用。

Description

一种安全高效的复合消毒液

技术领域

本发明属于消毒液技术领域，涉及一种安全高效的复合消毒液。

背景技术

微生物是体形微小、构造简单的低等生物的总称，一般包括病毒、类病毒、立克次氏体、细菌、放线菌、真菌、小型藻类和原生动物。

微生物在自然界中的分布极其广泛，空气、土壤、江河、海洋以及生物体内都有微生物存在。有机物或含有有机物的材料，是微生物很容易利用的营养源，一旦环境条件适宜，微生物就会迅速生长和繁殖，破坏材料的物质结构，使其劣化和变质。微生物的过度繁殖，除了导致材料外观和性能的破坏，还会对人或动植物造成感染和伤害。

杀菌剂(Biocides)或消毒剂(Disinfectants)是控制微生物的污染和损害，而有效且广泛使用的一类物质。理想的杀菌剂应具备以下特点：广谱抗菌，对细菌和真菌都有效，持久有效，使用安全。在使用浓度下对人无毒，无色无刺激性气味，成本较低，低浓度下有效，无环境问题。

目前使用的几大类消毒剂包括：含氯消毒剂(如漂白粉、二氧化氯等)、过氧化物类(如双氧水、过氧乙酸等)、杂环气体类(如环氧乙烷等)、醛类(甲醛等)、醇类(乙醇等)、季铵盐类(洁尔灭、新洁尔灭等)、酚类消毒剂(石碳酸类等)、双胍类(洗必泰、聚六亚甲基双胍盐酸盐等)。

各类消毒剂几乎都有其缺点，如含氯消毒剂不稳定，有效氯易丧失，有腐蚀性；杂环气体易燃易爆、有残余毒性；乙醇易挥发，不稳定；季铵盐类吸附性强。

相比之下，胍类消毒剂杀菌迅速，对皮肤无刺激，对金属也无腐蚀性，抑菌效果特别强，最低抑菌浓度(MIC)较低，可杀灭革兰氏阳性和阴性的细菌繁殖体，可用于皮肤、粘膜创面及环境物体表面的消毒。

常见的胍类消毒剂有洗必泰系列(也叫氯己定，如盐酸氯己定、醋酸氯己定、葡萄糖酸氯己定)，聚六亚甲基单胍盐(Polyhexamethyleneguanidine，PHMG)，聚六亚甲基双胍盐(PHMB)等。

其中，聚六亚甲基单胍盐酸盐(PHMG-H)，商品名称有AKWATON、AM-025等，分子式(C₇H₁₆N₃Cl)_n·HCl，白色或微黄色无定型粉末，味苦。熔点181-183℃，分解温度大于400℃，易溶于水，可溶于醇，几乎不溶于丙酮、苯和乙醚；市售品多为25％(质量百分比)水溶液，浓度为4％的水溶液的pH为6.4；无特殊气味；对金属无腐蚀；对织物无漂白作用，稳定性好。由于其分子量大，聚合度可达100左右，不易被动物体内组织吸收，所以毒性极低，对高等生物的细胞基本无影响，对皮肤属无刺激性，急性经口毒性属实际无毒级，对小鼠骨髓嗜多染红细胞无致微核作用、亚急性毒性实验中各剂量组均未观察到毒性作用，安全性高，已被广泛应用于医疗卫生、家庭生活、食品工业和畜牧养殖等各个领域。对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、淋球菌、沙门氏菌、铜绿假单胞菌、李斯特菌、痢疾杆菌、黑曲霉菌、布鲁氏杆菌、副溶血弧菌、溶藻弧菌、鳗弧菌、嗜水气单胞菌及硫酸盐还原菌、铁细菌、腐生菌具有完全杀灭作用。适用于皮肤、黏膜、果蔬、空气、饮用水、一般物体表面、衣物及水产养殖、畜牧养殖、石油三次开采等行业的杀菌、消毒、灭藻。在农业领域，对植物种子处理及农作物的灰霉病、菌核病、细菌性角斑病、根腐病、疫病、葡萄炭疽病、毛毡病、甲虫害等具有良好的预防、治疗和增收作用。并且，在污水处理过程中能起到良好的絮凝和杀菌作用。

“军团杆菌”是伴随着人类社会进步和经济发展出现的一种新的危害性极强的传染性疾病，是由吸入含有军团菌的气溶胶引起的，包括庞蒂亚克热和军团菌病。前者是一种急性自限性的流感样疾病，发病率高达90％以上；后者常以肺炎为主要表现并伴多系统损害，易引起群体性呼吸道感染。中国消毒学杂志2014年第31卷第11期发表了“一种新型胍类消毒剂对军团杆菌杀灭效果研究”的文章，所涉及的新型胍类消毒剂为寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍(Oligo-[2-(2-Ethoxy)-ethoxyethyl]-Guanidinium Chloride，简称OEEG，374572-91-5)，该消毒剂对悬液内嗜肺军团杆菌有较好的杀灭效果，市售品多为20％(质量百分比)水溶液，用2000mg/L作用20分钟，平均杀灭对数值为3.85；用3000mg/L和4000mg/L作用20分钟和15分钟，平均杀灭对数值均大于5.00。原液(4500-5500mg/L)按8mL/m³进行气溶胶喷雾作用30分钟，对气雾室内白色葡萄球菌的杀灭率均大于99.90％，对照组白色葡萄球菌的自然衰亡率在67.38％以下。

虽然胍类消毒剂对一般的细菌和真菌有很好的杀灭作用，但由于现有消毒液长期使用单一成分，易产生耐药性。并且出于使用安全方面的考虑，消毒液的用量和作用时间常常受限(胍类化合物的总质量浓度在0.1％-1.0％范围内，作用时间约20分钟)，对于对抗性较强的细菌和真菌，以及体积较小的细菌和真菌的芽胞，往往由于消毒液使用浓度偏低或作用时间不足，不能起到杀灭作用，只能抑制其发芽繁殖。

发明内容

针对现有技术中存在的长期使用单一成分的消毒液，易产生耐药性,并且对于对抗性较强的细菌和真菌，以及体积较小的细菌和真菌的芽胞，不能起到杀灭作用，只能抑制其发芽繁殖的问题，本发明提供一种安全高效的复合消毒液，旨在解决上述技术问题。

本发明是通过以下技术方案来实现：

一种安全高效的复合消毒液，其特殊之处在于：按照质量份数计，包括如下组分：聚六亚甲基单胍盐酸盐0.25份，寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍0.04-0.15份，水29-400份。

进一步地，按照质量份数计，包括如下组分：聚六亚甲基单胍盐酸盐0.25份，寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍0.06-0.12份，水31-370份。

进一步地，按照质量份数计，包括如下组分：聚六亚甲基单胍盐酸盐0.25份，寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍0.07-0.09份，水32-340份。

进一步地，按照质量份数计，包括如下组分：聚六亚甲基单胍盐酸盐0.25份，寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍0.08份，水129份。

进一步地，还包括表面活性剂1-3份，所述表面活性剂为脂肪醇聚氧乙烯醚。

进一步地，还包括多元醇2-4份，所述多元醇为丙二醇或丙三醇。

进一步地，还包括螯合剂0.05-0.06份，所述螯合剂为乙二胺四乙酸二钠。

进一步地，还包括香精0.03-0.04份，所述香精为苹果香精、玫瑰香精或艾叶香精。

同时，本发明还提供了一种上述安全高效的复合消毒液的应用，其特殊之处在于:在抗真菌和杀灭细菌和真菌的芽孢中的用途。

进一步地，所述真菌包括念珠菌属和曲霉菌属。

进一步地，所述细菌的芽孢包括枯草芽孢杆菌芽孢和炭疽杆菌芽孢。

与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：

1、本发明将两种胍类消毒剂复配使用，整体抗菌谱更广，提高了消毒液的有效性。这是因为PHMG-H和OEEG都是阳离子型聚合物，所含的胍基具有很高的活性，使聚合物呈正电性，故很容易被通常呈负电性的各类细菌、病毒所吸附，从而抑制了细菌和病毒的分裂功能，使细菌病毒丧失了生殖能力。同时，PHMG-H和OEEG具有类似的结构，PHMG-H的杀菌能力随着聚合度的升高，呈现出先升高后降低的趋势，其中，PHMG-H的聚合度一般在100左右、分子量在15000左右时，杀菌能力最强。在这种情况下分子间空隙也较大，而OEEG是低聚合物，平均聚合度仅有4-5左右，分子量较小，可以填充在大分子PHMG-H之间，提高了正电荷的分布密度，从而使正电性更强，加强对微生物(如细菌、真菌和病毒)的杀灭作用。同时，这两种聚合物的组合能够形成更加紧致的薄膜，进而堵塞微生物的呼吸通道，使微生物迅速窒息而死，从而使常规浓度下的胍类消毒液，对于对抗性较强的细菌和真菌，以及体积较小的细菌和真菌的芽胞起到杀灭作用。从而避免使用单一成分消毒液时产生耐药性，解决了对于对抗性较强的细菌和真菌，体积较小的细菌和真菌的芽胞时，由于消毒液使用浓度偏低或作用时间不足，不能起到杀灭作用，只能抑制其发芽繁殖的问题。因此，这两种胍类消毒剂之间的协同作用不仅使得杀菌消毒效果更强，而且使得这种复合消毒液较单一成分下使用时，适用范围更广。

2、聚六亚甲基单胍盐酸盐为0.25份，寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍为0.06-0.12份。这是由于聚六亚甲基单胍盐酸盐体积较大，占据主要空间，而寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍体积小，用以填充聚六亚甲基单胍盐酸盐产生的缝隙，因此聚六亚甲基单胍盐酸盐质量为寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍质量的2至4倍的比例刚好合适，寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍过少，则不足以填满缝隙，杀菌效果无法保证，过多则造成浪费。

3、在消毒液中加入表面活性剂、多元醇和螯合剂，可以增强消毒液的稳定性。

4、表面活性剂选择脂肪醇聚氧乙烯醚这类非离子表面活性剂，可以起到提高水溶液渗透能力的作用，从而更有效地杀灭细菌和病毒。

5、多元醇起到保湿和延长杀菌作用时间的作用。

6、螯合剂可以螯合水中、空气中、物体表面等环境中的微量金属离子，稳定pH值，从而提高消毒剂的稳定性。

7、香精的使用使得消毒液的气味芬芳怡人。

8、所选原料均为环境友好型，不会给环境带来污染，使用时安全环保，也不会对皮肤及伤口造成伤害。

9、本发明将聚六亚甲基单胍盐酸盐，与寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍的总浓度稀释为0.1％-1.0％使用，这一范围浓度下可以确保微生物的彻底杀灭，浓度过低的话，无法保证杀菌效果，而浓度过高会造成浪费。

具体实施方式

下面结合具体的实施例对本发明做进一步的详细说明，所述是对本发明的解释而不是限定。

本发明所述的安全高效的复合消毒液，由聚六亚甲基单胍盐酸盐与寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍的水溶液加水混合而成，在混合物中可以添加或不添加表面活性剂、多元醇、螯合剂、香精。其中，胍类化合物的总浓度在0.1％-1.0％范围内，为安全使用浓度。

各组分的质量份数分别为：25％(质量百分比)的聚六亚甲基单胍盐酸盐水溶液1份、20％(质量百分比)的寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍水溶液0.2-0.75份、表面活性剂1-3份、多元醇2-4份、螯合剂0.05-0.06份、香精0.03-0.04份、水28-400份。

按上述原料比例混合配制的复合消毒液中，聚六亚甲基单胍盐酸盐和寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍的总浓度为0.1％-1.0％。

表面活性剂为脂肪醇聚氧乙烯醚(AEO)，多元醇为丙二醇或丙三醇，螯合剂为乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)，香精为苹果香精、玫瑰香精或艾叶香精。

具体实施例如下：

实施例1：

取25％的聚六亚甲基单胍盐酸盐水溶液1份、20％水溶液寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍水溶液0.2份，充分混合后加入29份的水，配成聚六亚甲基单胍盐酸盐和寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍的总浓度为1％的水溶液。

实施例2：

取25％的聚六亚甲基单胍盐酸盐水溶液1份，20％水溶液寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍水溶液0.75份，充分混合后加入398份的水，配成聚六亚甲基单胍盐酸盐和寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍的总浓度为0.1％的水溶液。

实施例3：

取25％的聚六亚甲基单胍盐酸盐水溶液1份，以及20％水溶液寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍水溶液0.3份，充分混合后加入33份的水，配成聚六亚甲基单胍盐酸盐和寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍的总浓度为1％的水溶液。

实施例4：

取25％的聚六亚甲基单胍盐酸盐水溶液1份、20％水溶液寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍水溶液0.6份，充分混合后加入368份的水，配成聚六亚甲基单胍盐酸盐和寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍的总浓度为0.1％的水溶液。

实施例5：

取25％的聚六亚甲基单胍盐酸盐水溶液1份、20％水溶液寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍水溶液0.4份，充分混合后加入128份的水，配成聚六亚甲基单胍盐酸盐和寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍的总浓度为0.256％的水溶液。

实施例6：

取25％的聚六亚甲基单胍盐酸盐水溶液1份、20％的寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍水溶液0.6份、AEO-9 2.5份，充分混合后加入50份水，配成聚六亚甲基单胍盐酸盐和寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍的总浓度为0.7％的水溶液。

实施例7：

取25％的聚六亚甲基单胍盐酸盐水溶液1份、20％的寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍水溶液0.375份、AEO-7 3份、丙二醇2份，充分混合后加入320份水，配成聚六亚甲基单胍盐酸盐和寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍的总浓度为0.1％的水溶液。

实施例8：

取25％的聚六亚甲基单胍盐酸盐水溶液1份、20％的寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍水溶液0.35份、AEO-9 2份、丙二醇3份、EDTA-2Na 0.05份、苹果香精0.03份，充分混合后加入60份的水，配成聚六亚甲基单胍盐酸盐和寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍的总浓度为0.5％的水溶液。

实施例9：

取25％的聚六亚甲基单胍盐酸盐水溶液1份、20％的寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍水溶液0.5份、AEO-9 3份、丙三醇2份、EDTA-2Na 0.06份、玫瑰香精0.04份，充分混合后加入25份的水，配成聚六亚甲基单胍盐酸盐和寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍的总浓度为1％的水溶液。

实施例10：

取25％的聚六亚甲基单胍盐酸盐水溶液1份、20％的寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍水溶液0.5份、AEO-7 3份、丙二醇2份、EDTA-2Na 0.06份、艾叶香精0.04份，充分混合后加入255份的水，配成聚六亚甲基单胍盐酸盐和寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍的总浓度为0.1％的水溶液。

实施例11：

取25％的聚六亚甲基单胍盐酸盐水溶液1份、20％的寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍水溶液0.3份、AEO-7 1份、丙二醇4份、EDTA-2Na 0.055份、艾叶香精0.035份，充分混合后加入100份水，配成聚六亚甲基单胍盐酸盐和寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍的总浓度为0.3％的水溶液。

实施例12：

取25％的聚六亚甲基单胍盐酸盐水溶液1份、20％的寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍水溶液0.6份、AEO-7 3份、丙二醇2份、EDTA-2Na 0.06份、艾叶香精0.04份，充分混合后加入90份水，配成聚六亚甲基单胍盐酸盐和寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍的总浓度为0.4％的水溶液。

实施例13：

取25％的聚六亚甲基单胍盐酸盐水溶液1份、20％的寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍水溶液0.3份、AEO-7 1.5份、丙二醇2.5份、EDTA-2Na 0.06份，充分混合后加入30份水，配成聚六亚甲基单胍盐酸盐和寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍的总浓度为0.9％的水溶液。

用实施例5的消毒液进行抗菌实验测试(微量肉汤稀释法)，通过最低抑菌浓度来测试其抑菌性能。

最低抑菌浓度(MIC)是抑制细菌生长所需药物的最低浓度，即试验时肉眼未见细菌生长的最低药物浓度。通常以MIC₅₀和MIC₉₀来表示试验中某种抗菌药物抑制50％和90％受试菌株生长所需MIC值。同一细菌对不同药物的敏感性用MIC值衡量，其值越小，说明越敏感，其抗菌药物的作用越强。

表1和表2提供的数据只是为了判断二者联合使用是否具有协同作用，表中MIC值并不作为二者联合使用比例的唯一依据，如果证实有协同作用，二者的浓度只要高于其联合使用的MIC值，均能达到协同增效的结果。在消毒液实际使用中，为了保证消毒液的消毒效果和使用安全性，应当以胍类化合物的总浓度在0.1-1.0％范围内作为安全使用浓度范围。

测试方法如下：

1、抗菌药物的制备：制备抗菌药物贮备液母液的浓度为2560μg/mL，配制好的抗菌药物贮存液于-20℃以下贮存，保存期不超过6个月。

2、待测菌的制备：用接种环挑取37℃过夜培养的MH琼脂培养皿上的单菌落于无菌的0.85﹪生理盐水中，校准为0.5麦氏比浊标准，约含菌数1×10⁸CFU/mL，然后稀释100倍，即得到约含1×10⁶CFU/mL的菌液，备用。

3、分别将抗菌药物贮备液母液(2560μg/mL)稀释10倍，得到浓度为256μg/mL的抗菌药物溶液。取无菌的96孔板，第一孔加入200μL的抗菌药物，第二至十孔分别加入100μL的MH肉汤培养基，从第一孔吸取100μL加入第二孔，混匀，再吸取100μL至第三孔，依次类推，第十孔吸取100μL弃去。此时各孔药物浓度依次为：256、128、64、32、16、8、4、2、1、0.5μg/mL，第十一孔加入200μL菌液，第十二孔加入200μL MH(B)培养基。

4、然后在1至10孔各加入100μL之前备好的菌液，使每管最终菌液浓度约为5×10⁵CFU/mL，第1孔至第10孔药物浓度分别为128、64、32、16、8、4、2、1、0.5、0.25μg/mL。将接种好的96孔板放置37℃培养箱进行培养，24h观察菌液生长情况。同时用标准株做质控。

结果如表1和表2所示。

表1.复合消毒液与PHMG-H、OEEG的MIC值对比

从表1可以看出，将PHMG-H和OEEG混合后的复合消毒液对常见细菌、真菌的MIC值均比PHMG-H和OEEG单独使用的MIC值低许多。从实验数据来看，两者之间的协同作用使得杀菌效果更强。

表2.复合消毒与葡萄糖酸氯己定、莫匹罗星的MIC值对比

从表2可以看出，复合消毒液的MIC值比常用的葡萄糖酸氯己定和莫匹罗星的MIC值都低。其中，复合消毒液对于念珠菌和曲霉菌的MIC值，比葡萄糖酸氯己定低数倍至数十倍。

综上所述，聚六亚甲基单胍盐酸盐与寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍之间的协同作用，使得这种复合消毒液较单一成分下使用时杀菌消毒效果更强，且当聚六亚甲基单胍盐酸盐的质量份数为寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍质量份数的2至4倍时，杀菌效果更好。

Claims

1.一种安全高效的复合消毒液，其特征在于：按照质量份数计，包括如下组分：聚六亚甲基单胍盐酸盐0.25份，寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍0.04-0.15份，水29-400份。

2.根据权利要求1所述的安全高效的复合消毒液，其特征在于：按照质量份数计，包括如下组分：聚六亚甲基单胍盐酸盐0.25份，寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍0.06-0.12份，水31-370份。

3.根据权利要求2所述的安全高效的复合消毒液，其特征在于：按照质量份数计，包括如下组分：聚六亚甲基单胍盐酸盐0.25份，寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍0.07-0.09份，水32-340份。

4.根据权利要求3所述的安全高效的复合消毒液，其特征在于：按照质量份数计，包括如下组分：聚六亚甲基单胍盐酸盐0.25份，寡[2-(2-乙氧基)-乙氧基乙酯]氯化胍0.08份，水129份。

5.根据权利要求1-4任一权利要求所述的安全高效的复合消毒液，其特征在于：还包括表面活性剂1-3份，所述表面活性剂为脂肪醇聚氧乙烯醚。

6.根据权利要求5所述的安全高效的复合消毒液，其特征在于：还包括多元醇2-4份，所述多元醇为丙二醇或丙三醇。

7.根据权利要求6所述的安全高效的复合消毒液，其特征在于：还包括螯合剂0.05-0.06份，所述螯合剂为乙二胺四乙酸二钠。

8.根据权利要求7所述的安全高效的复合消毒液，其特征在于：还包括香精0.03-0.04份，所述香精为苹果香精、玫瑰香精或艾叶香精。