CN109200138B - 一种治疗痔疮的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种药物组合物，是由下述重量份的原料制成：干药芹400‑600份、三七3‑7份、茯苓5‑10份、猪肉200‑300份、沉香1.5‑4.5份、锁阳3‑7份，该药物组合物能够活血化瘀，疏通静脉，消炎，愈合溃疡，对痔疮有显著疗效。

Description

一种治疗痔疮的药物组合物

技术领域

本发明涉及药物领域，特别涉及一种治疗痔疮的药物组合物。

背景技术

痔疮是临床上一种常见的肛门疾病，它是由肛门直肠尾部与肛门载膜静脉丛产生曲张，进而形成一个或多个静脉团。痔疮是一种慢性肛门疾病，在临床上，它一般有三种类型，包括内痔、外痔与混合痔。痔疮的发病诱因较为多见，患者身体肠道疾病、不良生活习惯、人厕习惯以及外部环境等都可能诱发痔疮，它的产生会对患者的身体健康造成严重的危害，并且痔疮的患病人群会随着年龄的增大，其患病概率也随之上升。对此，我们必须重视痔疮的防范，认清其发病机制，从而采取正确的的诊疗。

由于痔疮属于慢性疾病，其形成周期较长，而在日常生活中引发痔疮的原因很多且较为复杂。一般来说，在临床上痔疮的发病原因主要包括如下几种：①生理原因，人体的生理结构原因。在现代医学解剖中，早已证明人的直肠与其分支并没有静脉瓣，静脉血液流动没有“阀门”，并且由于人类是直立行走，在引力的作用下静脉组织液通过直肠由下至上回流至心脏时，人的肛门直肠尾部很容易出现血液淤积，进而引发肛门载膜静脉丛病变，产生曲张、增生等现象，最后形成痔疮。②患有肠道疾病与感染性疾病。③不良生活习惯。④职业因素。

随着对痔疮病因、病理及机制研究的进展，人们已逐步认识到非手术治疗应该是治疗痔疮的首选方法。除严重的内痔和混合痔患者首选手术治疗外，其他轻中度患者一般首选药物治疗，因此新药的开发迫在眉睫。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明的目的在于提供一种治疗痔疮的药物组合物，该组合物能够活血化瘀，疏通静脉，消炎，愈合溃疡的作用。

本发明的另一目的在于提供该组合物的制备方法。

本发明还有一目的是提供该组合物的新用途。

本发明是通过下述技术方案实现的：

本发明的一种药物组合物，是由药芹、三七、茯苓、猪肉、沉香、锁阳制备得到的。

进一步优选，本发明的一种药物组合物，是由下述重量份的原料制成：

进一步优选，本发明的一种药物组合物，是由下述重量份的原料制成：

进一步优选，本发明的一种药物组合物，是由下述重量份的原料制成：

上述药物组合物中，所述药芹用芹菜替换，其用量为药芹用量2-4倍。

本发明药物组合物中，所述药芹Apium graveolens L.也叫香芹、芹菜、旱芹、白芹等。采收后亦可冻结干燥，再研为粉末使用。药芹性甘、苦、凉，带根全草具有平肝清热，祛风利湿，降血压，治头晕脑胀，小便淋痛，尿血的功效。

三七为五加科植物，化学成分含有黄铜和皂苷类，具有降压、调脂、免疫调节、活血通脉、养生抗衰、消炎镇痛等作用。

茯苓又称玉灵、茯灵、万灵桂、茯菟，是拟层孔菌科真菌茯苓的干燥菌核，三萜类和多糖类，具有利尿镇静，对肿瘤对心血管及肝损伤有保护作用。

沉香辛、苦，温，归脾、胃、肾、肺经，具有降气温中，暖肾纳气的功效，能够治气逆喘息，呕吐呃逆，脘腹胀痛，腰膝虚冷，大肠虚秘，小便气淋，男子精冷等症。

锁阳又称乌兰高腰、地毛球、羊锁不拉，拉丁文名：Cynomorium songaricum Rupr.锁阳科、锁阳属多年生肉质寄生草本补肾润肠。能治阳痿，尿血，血枯便秘，腰膝痿弱。能补肾、益精、润燥，主治阳痿遗精、腰膝酸软、肠燥便秘，对瘫痪和改善性机能衰弱有一定的作用。

痔疮，从中医理论分析，与肝脾不调有关。肝经络属肛门，肝经不调，脾气虚弱，湿热下注，下发为痔。治疗法则应以调肝理气、健脾利湿为主，辅以活血化瘀通络，兼并润肠通便。药芹，又名旱芹，性凉，味甘苦。归肝、胃、肺经。功能平肝清热，祛风利湿，止血解毒，为主药。通过去除肝经湿热，利湿解毒，发挥疏通肝经脉络的作用，辅以茯苓和猪肉，健脾利湿，养血润燥通便，以加强药芹的利湿作用，再辅以沉香行气，辅助药芹调理肝气，疏通肛门脉络。佐以三七活血化瘀，以通经络，锁阳润肠通便，以减少对肛门的刺激，共同促进痔疮愈合。沉香同时还兼有使药的作用，沉香行气下行，引导诸药到达肛门。

本发明以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以kg为单位，或以t(吨)为单位；小规模制剂也可以以g为单位。重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过10％，药效基本不变。

本发明的组合物，在制成药剂时，单位剂量的药剂可含有本发明的药物活性物质0.1-1000mg，其余为药学上可接受的载体。药学上可接受的载体以重量计可以是制剂总重量的0.1-99.9％。优选所述的药学上可接受的载体以重量计可以是制剂总重量的40-70％。在制成药物制剂时可以制成任何可药用的剂型，这些剂型选自：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、贴剂。优选的是口服制剂形式，最佳优选的是片剂，胶囊剂，颗粒剂。

本发明的组合物，根据需要可以加入一些药物可接受的载体，可以采用制剂学常规技术制备该药物制剂，如将药物活性物质与药物可接受的载体混合。所述药物可接受的的载体选自：甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土温60-80、司班-80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。优选所述的载体为微晶纤维素、乳糖、淀粉、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、滑石粉中一种或以上。

本发明的药物组合物制成药学上可接受的剂型，不需要载体或辅料，直接将药物组合物制成相应剂型，优选本发明药物组合物粉末直接装入胶囊壳中制得胶囊剂。

本发明的组合物或制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量。

本发明所述的药物组合物制剂，例如片剂、胶囊剂、颗粒剂等，在溶出条件：浆法，转速为100rpm，温度为37℃，释放介质为：pH1.2的盐酸溶液 1000ml，投药量：1粒胶囊/1片/1袋颗粒。其体外溶出2h累积溶出度不低于60％，30min时溶出度大于等于15％。

本发明的一种治疗痔疮药物组合物的制备方法，如下步骤：

(1)打粉：取干药芹单独打粉；取三七、茯苓、锁阳、沉香混合打粉；

(2)磨浆：取猪肉加水磨成肉浆，过滤，得滤液备用；

(3)水蒸：取药芹粉和滤液混合搅拌后，隔水蒸得药饼；

(4)烘干：将蒸好的药饼打散后进行烘干，得药物I；

(5)干燥：将三七、茯苓、锁阳、沉香混合药粉进行湿热灭菌，干燥得药物II；

(6)再粉碎：将药物I、药物II混合后再粉碎即可。

上述步骤(1)中所述药芹粉过200-400(优选300)目筛，三七、茯苓、锁阳、沉香混合粉末过200-400(优选300)目筛。

上述步骤(2)中加水量为猪肉重量份4-8倍，优选6倍量水。所述滤过优选用三层纱布或中速滤纸过滤，或可以用工业化过滤方式。所述工业化过滤方式包括但不限于离心过滤、抽滤、压滤等，优选离心过滤。

上述步骤(3)所述水蒸用药芹粉和滤液搅拌均匀后隔水蒸1-3小时，优选1小时。

上述步骤(5)中所述干燥包括但不限于采用低湿度环境下晾晒法、包衣锅干燥法、真空干燥箱烘干法、热风循环干燥箱烘干法、履带式微波干燥机干燥法、喷雾干燥法。优选真空干燥法。

上述步骤(5)中所述灭菌包括但不限于微波灭菌、湿法灭菌、干法灭菌所述微波灭菌(

分钟)、湿法灭菌(121℃，15-30分钟)；干法灭菌(250℃，灭菌45分钟)。

上述步骤(6)中所述粉粹过200-400目，优选300目筛。

本发明的药物组合物在制备治疗痔疮药物中的应用。

本发明所述的痔疮包括内痔、外痔、混合痔，优选用于内痔药物中的应用。

本发明的药物组合物在制备治疗溃疡药物中的应用。

本发明的药物组合物在制备抗炎药物中的应用。

为了更好的说明本发明的有益效果，通过下述试验例进行阐述：

试验例一 对痔疮疗效实验

1药品和试剂

1.1痢痔灵胶囊(实施例1的胶囊剂简称痢痔灵胶囊)

0.5g/粒，一次6粒，一天3次(实施例1)

给药方式：空腹服用，

疗程：3-5天一个疗程，治愈率70％，严重患者加服一个疗程。

禁忌症：忌酸忌浓茶

1.2试剂

巴豆油；吡啶；乙醚；

巴豆油混合液的配制：将蒸馏水、吡啶、乙醚和6％巴豆油乙醚溶液，按 1∶4∶5∶10的比例混合，即得。

1.3安全防护

在给药制剂配制和给药时均需穿戴防护服、手套、口罩和眼睛防护罩。

1.4实验动物

1.4.1种属、品系和等级

wistar大鼠，普通级

1.4.2购入的动物性别和数量

雌性动物：30只

1.4.3用于试验的动物性别和数量

雌性动物：30只

1.4.4分组时体重和年龄

雌性动物：6周龄

1.5动物

1.5.1适应性饲养

适应期：至少7天，适应期内每天进行一次笼旁观察。

1.6饲养

采用鼠笼饲养，每笼不超过5只。饲养期间对动物房环境参数进行记录。

1.7饲养环境

2.实验方法

2巴豆油致肛门肿胀模型的建立

2.1动物分组

在1周适应期结束后，18只大鼠随机分为3组，每组6只，分别为正常组、模型组和治疗组；每组大鼠按照体重使用SPSS 17软件统计，每组之间无差异(P＞0.05)。

2.2实验模型的构建

除了正常组外，大鼠在禁食12h后，第二天早晨用将浸吸0.16mL巴豆油混合液的棉球插入造模组和治疗组的大鼠肛门内(20mm深)10s，即造模成功。第二天，造模组大鼠灌胃给予生理盐水；治疗组大鼠灌胃给予痢痔灵药物，连续给药10天。麻醉处死大鼠，取相关组织。

2.3给药剂量与给药频率

本实验参照人服用痢痔灵胶囊的方法与剂量。

人服用剂量：0.5g/粒，一次6粒，一天3次。

大鼠的给药剂量：人按照60kg换算成大鼠的给药剂量为0.3g/kg。

表1痢痔灵胶囊的大鼠给药剂量

给药频率：3次/每天

3醋酸致肛周溃疡模型的建立

3.1实验模型的构建

用6mm的打孔器制成大小相等的滤纸片，经99.0％冰醋酸溶液充分浸泡后放到肛门周围，滤纸片紧密接触肛周皮肤及黏膜，每次用滤纸1片，每只鼠于0.5min、1min时换1次滤纸片，连续换4次，即造模成功。第2天观察溃疡程度，按体重及溃疡程度随机分为模型组和治疗组；治疗组大鼠连续10 天给予痢痔灵胶囊。

3.2给药剂量与给药频率(同上)

4统计分析

Microsoft Excel统计各组数据，SPSS Statistics17.0软件统计各组实验结果并以Mean+SD表示，采用Ony-way AVOVA处理各组均数差异性；Adobe Illustrator CS5和GraphPad Prism 5等软件作图。

5实验结果

5.1巴豆油致肛门肿胀实验结果

5.1.1巴豆油致肛门肿胀大鼠体重的影响

表2可见，与正常组相比，造模组大鼠和治疗组大鼠体重无显著差异(P ＞0.05)。

表2.各组大鼠体重统计分析

5.1.2巴豆油对肛门组织的影响

从表3、图2看与正常组相比，造模组大鼠20mm肛门组织重量显著增加 (P＜0.01)。与造模组大鼠，治疗组大鼠20mm肛门组织充血、增厚和水肿等症状明显得以改善，重量显著降低(P＜0.01)。所以痢痔灵胶囊能够减轻肛门组织充血、增厚和水肿。

表3.各组大鼠20mm肛门组织重量统计分析

5.1.3观察巴豆油对肛门组织的影响

图3，所示与正常组相比，造模组大鼠肛门组织增厚，血液淤积不畅，诱发组织红肿，说明造模成功。而给药痢痔灵的治疗组大鼠肛门组织上述症状具有显著改善。所以痢痔灵胶囊能够显著改善巴豆油致大鼠肛门组织红肿、增厚和血液淤积等症状。

5.2醋酸致肛周溃疡实验结果

5.2.1观察大鼠肛周组织溃疡变化

与正常组相比，大鼠在敷99％冰醋酸滤纸片后均出现白色溃疡面、肛周肿胀并有渗出液体。随着时间推移，各组大鼠肛周溃疡会自行逐渐减轻(见图4造模组)。与造模组相比，而治疗组大鼠溃疡愈合具有明显改善，所以痢痔灵胶囊能够显著改善醋酸诱导的溃疡。

5.2.2溃疡愈合评定标准

大鼠连续给药2个周期后，肛门溃疡评定。造模组大鼠均值1.3，而治疗组大鼠均值2.7。统计分析结果显示：治疗组和造模组大鼠溃疡愈合评定结果具有显著差别。

表4.各组大鼠最终溃疡愈合评定结果

注：见有溃疡渗液1分；见少许溃疡渗液2分；有焦痂，基本愈合3 分；完全愈合4分

由于痔疮属于慢性疾病，其形成周期较长，而在日常生活中引发痔疮的原因很多，到目前为止，于对痔疮病因、病理及机制研究并没有确切的说法。所以，合适的动物模型对新药的研发有着至关重要的作用，各种模型都有自己的缺陷，不能完全重现痔疮的形成；本实验在参考国内外文献的基础之上，综合考虑采用巴豆油肿胀模型和醋酸溃疡模型探讨痢痔灵胶囊的初步药效学。在巴豆油致肿胀模型和醋酸致溃疡模型中，痢痔灵胶囊能够活血化瘀，疏通静脉，消炎，愈合溃疡的作用。从上述实验结果可知，痢痔灵胶囊具有治疗痔疮的作用。

试验例二痢痔灵胶囊临床试验小结

痢痔灵胶囊(实施例1的组合物简称痢痔灵胶囊)

0.5g/粒，一次6粒，一天3次(实施例1)

给药方式：空腹服用，

疗程：3～5天一个疗程，治愈率70％，严重患者加服一个疗程。

禁忌症：忌酸忌浓茶

方法：根据痔疮患者的症状分为单纯性内痔、内痔(分为I度、II度、 III度、IV度，II度以上内痔多形成混合痔，表现为内痔和外痔的症状同时存在，可出现疼痛不适、瘙痒，其中瘙痒常由于痔脱出时有粘性分泌物流出) 和外痔3种类型。患者在服用1个疗程痢痔灵胶囊无完全康复，继续服用1 个疗程，2个疗程结束仍未痊愈患者停止服用。按照患者性别、用药疗程对痢痔灵胶囊的治愈率进行统计，见表4。

结果：从表5可见，本发明药物对痔疮疗效显著，尤其是服用两个疗程后治愈率达到85％以上。从表5数据看本发明药物对内痔疗效最好。

表5 191例痔疮患者服用痢痔灵胶囊统计表

综上所述，本发明的药物组合物能够显著的治疗溃疡，减轻炎症的发生，具有治疗痔疮的功效。本发明的药物组合物药材来源广泛，制备方法简单适合产业化生产。

附图说明

图1巴豆油致肛门肿胀大鼠体重的变化

图2巴豆油致大鼠20mm肛门组织重量的变化

图3观察巴豆油对大鼠肛门组织的影响

图4观察醋酸对大鼠肛门组织的影响

图5各组大鼠最终溃疡愈合评定结果

具体实施方式

下面结合附图，对本发明的具体实施方式进行详细描述，但应当理解本发明的保护范围并不受具体实施方式的限制。

实施例1

(1)打粉：取干药芹500kg单独打粉(300目)；取三七5kg、茯苓7.5kg、锁阳5kg、沉香(药材)2.5kg混合打粉(300目)；

(2)磨浆：取猪肉250kg，加6倍量的水，磨成肉浆，用三层纱布过滤，制得滤液1250kg；

(3)水蒸：取药芹粉和滤液混合搅拌后放入不锈钢盆隔水蒸1小时得药饼；

(4)干燥：将蒸好的药饼打散后进行烘干；

(5)干燥：将三七等混合药粉进行湿热灭菌真空干燥，

(6)再打粉：将4和5所得物混合后再打粉过300目，得药物组合物；

(7)灌装：灌装0号胶囊即可。

实施例2

(1)打粉：取干药芹400kg单独打粉(300目)；取三七3kg、茯苓5kg、锁阳3kg、沉香(药材)1.5kg混合打粉(300目)，

(2)磨浆：取猪肉200kg，加4倍量的水，磨成肉浆，用三层纱布过滤得滤液；

(3)水蒸：取药芹粉和滤液混合搅拌后放入不锈钢盆隔水蒸2小时

(4)烘干：将蒸好的药饼打散后进行烘干；

(5)干燥：将三七等混合药粉进行湿热灭菌真空干燥；

(6)再打粉：将4和5所得物混合后再打粉(300目)得药物组合物

(7)灌装：灌装0号胶囊即可。

实施例3

(1)打粉：取干药芹600kg单独打粉(400目)；取三七7kg、茯苓10kg、锁阳7kg、沉香(药材)4.5kg混合打粉(400目)。

(2)磨浆：取猪肉300kg，加8倍量的水，磨成肉浆，离心过滤，得滤液；

(3)水蒸：取药芹粉和滤液混合搅拌后放入不锈钢盆隔水蒸3小时

(4)烘干：将蒸好的药饼打散后进行烘干；

(5)干燥：将三七等混合药粉进行干热灭菌，真空干燥；

(6)再打粉：将4和5所得物混合后再打粉，过400目得药物组合物；

(7)灌装：灌装0号胶囊即可。

实施例4

(1)打粉：取干药芹450kg单独打粉(300目)；取三七4kg、茯苓6kg、锁阳4kg、沉香(药材)2kg混合打粉(300目)。

(2)磨浆：取猪肉220kg，加4倍量的水，磨成肉浆，用抽滤，制得滤液；

(3)水蒸：取药芹粉和滤液混合搅拌后放入不锈钢盆隔水蒸1.5小时

(4)烘干：将蒸好的药饼打散后进行烘干；

(5)干燥：将三七等混合药粉进行微波灭菌，真空干燥；

(6)再打粉：将4和5所得物混合后再打粉(300目)得药物组合物.

实施例5

(1)打粉：取干药芹550kg单独打粉(200目)；取三七6kg、茯苓8kg、锁阳6kg、沉香(药材)3kg混合打粉(200目)。

(2)磨浆：取猪肉270kg，加5倍量的水，磨成肉浆，用三层纱布过滤，制得滤液；

(3)水蒸：取药芹粉和滤液混合搅拌后放入不锈钢盆隔水蒸1小时

(4)烘干：将蒸好的药饼打散后进行烘干；

(5)干燥：将三七等混合药粉进行湿热灭菌真空干燥；

(6)再打粉：将4和5所得物混合后再打粉(300目)，得药物组合物。

实施例6

取实施例1-5任意一项药物组合物1000g，碳酸钙21000g，淀粉2100g，将碳酸钙与淀粉混匀，过筛，再与乙醇适量稀释的浸膏混匀，过七号筛，于 60-70℃烘干，装胶囊，共制成10万粒胶囊。

实施例7

明胶100g，甘油30g，水130g，取明胶加入适量水使其膨胀成明胶液。取实施例1-5任意一项所述的药物组合物1000g与食用植物油3000g混合，充分搅拌得油液；将制备好的明胶液置明胶液贮槽中控制在60℃，将油液放入药液贮槽内，液状石蜡温度以10-17℃为宜。室温10-20℃，滴头温度为 40-50℃，开始滴丸，干燥，擦丸、包装即得软胶囊剂。

实施例8

取实施例1-5任意一项所述的药物组合物650g，干燥粉碎成细粉，过筛，混匀，用水泛丸，干燥即得水泛丸。

实施例9

取实施例1-5任意一项所述的药物组合物1000g，粉碎成稀饭，过筛，混匀，用清膏泛称丸，低温干燥，再用清膏适量打光，约得1000g，即得浓缩丸。

实施例10

取实施例1-5任意一项所述的药物组合物500g，微晶纤维素125g，淀粉 30g，微粉硅胶20g，滑石粉15g，硬脂酸镁10g，混合均匀压制1000片。

实施例11

取实施例1-5任意一项所述的药物组合物500g，碳酸氢钠、柠檬酸、富马酸、甜蜜素、聚乙二醇、乳糖适量制成泡腾片。

前述对本发明的具体示例性实施方案的描述是为了说明和例证的目的。这些描述并非想将本发明限定为所公开的精确形式，并且很显然，根据上述教导，可以进行很多改变和变化。对示例性实施例进行选择和描述的目的在于解释本发明的特定原理及其实际应用，从而使得本领域的技术人员能够实现并利用本发明的各种不同的示例性实施方案以及各种不同的选择和改变。本发明的范围意在由权利要求书及其等同形式所限定。

Claims (8)

1.一种用于治疗痔疮或肛周溃疡的药物组合物，是由下述重量份的原料制成：

2.如权利要求1所述的一种药物组合物，是由下述重量份的原料制成：

3.如权利要求2所述的一种药物组合物，是由下述重量份的原料制成：

4.如权利要求1-3任意一项所述的一种药物组合物，其特征在于：所述药芹用芹菜替换，其用量为药芹用量2-4倍。

5.如权利要求1-3任意一项所述的一种药物组合物制成药剂学上可接受的剂型。

6.如权利要求1-3任意一项所述的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)打粉：取干药芹单独打粉；取三七、茯苓、锁阳、沉香混合打粉；

(2)磨浆：取猪肉加水磨成肉浆，过滤，得滤液备用；

(3)水蒸：取药芹粉和滤液混合搅拌后，隔水蒸得药饼；

(4)烘干：将蒸好的药饼打散后进行烘干，得药物I；

(5)干燥：将三七、茯苓、锁阳、沉香混合药粉进行灭菌，干燥得药物II；

(6)再粉碎：将药物I、药物II混合均匀后再粉碎即可。

7.如权利要求1-3任意一项所述的药物组合物在制备治疗痔疮药物中的应用。

8.如权利要求1-3任意一项所述的药物组合物在制备治疗肛周溃疡药物中的应用。

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