CN109195615A - 用于制备阴道栓剂的组合物 - Google Patents
用于制备阴道栓剂的组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109195615A CN109195615A CN201780031646.8A CN201780031646A CN109195615A CN 109195615 A CN109195615 A CN 109195615A CN 201780031646 A CN201780031646 A CN 201780031646A CN 109195615 A CN109195615 A CN 109195615A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- composition
- mixture
- wax
- present
- medical devices
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 75
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 title claims description 24
- 229940120293 vaginal suppository Drugs 0.000 title claims description 21
- 239000004744 fabric Substances 0.000 claims abstract description 27
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 claims abstract description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims description 44
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 28
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 27
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 claims description 27
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 19
- 210000003905 vulva Anatomy 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 15
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 14
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 13
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol Substances OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 5
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 229960002181 saccharomyces boulardii Drugs 0.000 claims description 2
- 238000007711 solidification Methods 0.000 claims description 2
- 230000008023 solidification Effects 0.000 claims description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 19
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 17
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 8
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 8
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 5
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 4
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 4
- LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 1-{2-(4-chlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YZEUHQHUFTYLPH-UHFFFAOYSA-N 2-nitroimidazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=NC=CN1 YZEUHQHUFTYLPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000606153 Chlamydia trachomatis Species 0.000 description 3
- 241000207202 Gardnerella Species 0.000 description 3
- 241000207201 Gardnerella vaginalis Species 0.000 description 3
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000203736 Mobiluncus Species 0.000 description 3
- 241000191992 Peptostreptococcus Species 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 229940038705 chlamydia trachomatis Drugs 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 229960003913 econazole Drugs 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 3
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 3
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 2
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 2
- 241000218492 Lactobacillus crispatus Species 0.000 description 2
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 description 2
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 description 2
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 2
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 2
- 241000204048 Mycoplasma hominis Species 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 2
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 2
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 2
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 1-hexadecoxyhexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCC FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 1-octadecoxyoctadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCCCC HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- HDIFHQMREAYYJW-FMIVXFBMSA-N 2,3-dihydroxypropyl (e)-12-hydroxyoctadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCC(O)C\C=C\CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO HDIFHQMREAYYJW-FMIVXFBMSA-N 0.000 description 1
- NLMKTBGFQGKQEV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-hexadecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO NLMKTBGFQGKQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICIDSZQHPUZUHC-UHFFFAOYSA-N 2-octadecoxyethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCO ICIDSZQHPUZUHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 241001478240 Coccus Species 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- 241001561398 Lactobacillus jensenii Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 208000007313 Reproductive Tract Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 241000202921 Ureaplasma urealyticum Species 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 229940056318 ceteth-20 Drugs 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 210000004681 ovum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229940100459 steareth-20 Drugs 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
- A61K36/062—Ascomycota
- A61K36/064—Saccharomycetales, e.g. baker's yeast
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/37—Esters of carboxylic acids
- A61K8/375—Esters of carboxylic acids the alcohol moiety containing more than one hydroxy group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9728—Fungi, e.g. yeasts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/005—Preparations for sensitive skin
Abstract
本发明涉及包含布拉氏酵母细胞和蜡的混合物的组合物。
Description
发明领域
本发明涉及用于制备阴道栓剂的组合物，并且也涉及包含所述组合物的医疗设备、药物或化妆品。
技术背景
外阴阴道感染是影响外阴和/或阴道的下生殖道感染。它们通过刺激、瘙痒、疼痛和异常的阴道损失表现出来。这些感染很常见。事实上，它们是女性医疗咨询的最常见原因。
外阴阴道感染主要是细菌或霉菌来源，寄生物感染(主要是毛滴虫)仅占这些感染的约10％。
细菌性外阴阴道感染占所有外阴和阴道感染的约50至60％。在这些感染中遇到的最常见的微生物是阴道加德纳氏菌(Gardnerella vaginalis)、加德纳氏动弯杆菌(Gardnerella mobiluncus)、沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis)、人型支原体(Mycoplasma hominis)、消化链球菌属(Peptostreptococcus species)和解脲尿支原体(Ureaplasma urealyticum)。
大约70％的女性在其一生中经历过霉菌性外阴阴道感染。此外，在40％的携带细菌性外阴阴道感染的女性中发现了霉菌性感染。霉菌性外阴阴道感染基本上是念珠菌感染。
细菌和寄生物感染主要使用硝基咪唑家族的抗生素/抗寄生物剂如甲硝唑进行治疗，而霉菌感染通常使用包含咪唑的药剂的家族的抗真菌剂如益康唑(econazole)、咪康唑(miconazole)或氟康唑进行治疗(fluconazole)。
然而，尽管有治疗性处理，大约5％的女性经历了复发性外阴阴道感染，其定义为每年超过四次感染。此外，一半接受细菌性外阴阴道感染治疗的女性在12个月内复发。
因此提出的对于外阴阴道感染的疗法并不完全令人满意，并且仍然需要寻找特别是使得有可能限制复发的替代疗法。
发明概述
本发明基于发明人的下述出乎意料的论证：可以使用冷冻干燥的布拉氏酵母酵母细胞和蜡的混合物配制阴道栓剂，以及这些阴道栓剂能够在阴道粘膜的水平释放活的布拉氏酵母酵母细胞，这使得有可能对抗外阴阴道感染，特别是通过分泌癸酸。此外，用于外阴阴道感染的抗生素治疗通常导致保护性阴道菌群的消耗，这促进复发和再感染。因此，在抗生素治疗的背景下使用根据本发明的阴道栓剂使得有可能限制与腐生菌群的不平衡相关的复发或再感染的风险。
因此，本发明涉及包含布拉氏酵母酵母细胞和蜡的混合物的组合物，或由布拉氏酵母酵母细胞和蜡的混合物组成的组合物。
本发明还涉及医疗设备、药物或化妆品，其包含如上定义的组合物或由如上定义的组合物组成。
在一个具体的实施方案中，本发明涉及如上定义的医疗设备或药物，其作为阴道栓剂的用途，其在本发明中或在外阴阴道感染的治疗中的用途，或其在阴道菌群的再平衡中的用途，特别是在用局部或全身抗感染剂治疗后，和/或用于在采取局部阴道抗感染治疗后有助于巩固恢复，和/或用于预防阴道感染的复发。
本发明还涉及如上定义的组合物用于制备阴道栓剂、药物或意图用于预防或治疗外阴阴道感染或意图用于再平衡阴道菌群的医疗设备，特别是在用局部或全身抗感染剂治疗后，和/或用于在采取局部阴道抗感染治疗后有助于巩固恢复，和/或用于预防阴道感染的复发的用途。
本发明还涉及如上定义的组合物或如上定义的化妆品用于个体的私密卫生或个人卫生的化妆品用途。
本发明还涉及用于预防或治疗个体中外阴阴道感染的方法，并且还涉及用于再平衡阴道菌群，特别是在用局部或全身抗感染剂治疗后，和/或用于在采取局部阴道抗感染治疗后有助于巩固恢复，和/或用于预防个体中阴道感染的复发的方法，在所述方法中将如上定义的组合物施用给个体，特别是以预防或治疗有效量。
本发明还涉及用于个体的私密卫生或个人卫生的方法，在所述方法中将如上定义的组合物或如上定义的化妆品施用给个体，特别是以化妆有效量。
本发明还涉及用于获得如上定义的组合物的方法，包括以下步骤：
-在必要时，将所述蜡加热直至其变成液体；
-将所述蜡在低于42℃的温度保持为液态，并在搅拌下加入布拉氏酵母酵母细胞；
-将所述混合物在搅拌下在将其保持为液体的情况下冷却至低于36℃的温度；
-将所述混合物倒入模具中；
-固化后将所述混合物从所述模具中取出。
发明详述
首先，将回顾术语“包含”意指“包括”、“含有”或“涵盖”，也就是说，当主题“包含”一个元素或几个元素时，除了所提到的元素之外的元素也可以包括在该主题中。相反地，表述“由……组成”意指“由……构成”，也就是说，当主题“由一个元素或几个元素组成”时，该主题不能包含除了所提到的元素之外的元素。
布拉氏酵母
布拉氏酵母(Saccharomyces boulardii，缩写为S.boulardii)是本领域技术人员熟知的酵母。其特别描述于Hennequin et al.(2001)J.Clin.Microbiol. 39:551-559。命名“布拉氏酵母”和“酿酒酵母布拉氏变种(Saccharomyces cerevisiae var.boulardii，缩写为S.cerevisiae var.boulardii)”在本文中认为是等同的。
优选地，根据本发明的布拉氏酵母酵母细胞获自 or商标的药物产品。根据本发明的布拉氏酵母酵母细胞也可以与在编号74012下美国典型培养物保藏中心(ATCC，USA)、编号I-745下法国国家微生物和培养物保藏(Collection Nationale de Culture et de Microorganismes)(CNCM,巴斯德研究所，法国)或编号Hansen CBS 5926下的荷兰真菌生物多样性中心(Centraalbureau voorSchimmelcultures)(CBS，荷兰) 制备的保藏物相同。
优选地，将根据本发明的布拉氏酵母酵母细胞以粉末的形式与蜡混合，所述粉末特别是冷冻干燥的。
有利地，源自冷冻干燥的材料的布拉氏酵母酵母细胞的生存力或活力大于可以用其他酵母细胞保存的方法(例如干燥)获得的生存力或活力。
术语“冷冻干燥”在本文中旨在意指保存的方法，其中将活的布拉氏酵母酵母细胞冷冻，然后对它们含有的冷冻水进行升华，以便以干的酵母粉末的形式提供冷冻干燥的材料，所述材料优选地含有少于2％的水并且更优选地少于1％的水。优选地，冷冻干燥的布拉氏酵母酵母细胞获得自浓缩的细胞。本领域技术人员熟知的许多冷冻干燥的方法可以用于生产冷冻干燥的根据本发明的布拉氏酵母酵母细胞。然而，根据本发明的布拉氏酵母酵母细胞优选通过以下冷冻干燥过程进行冷冻干燥：
-在液体培养基中培养布拉氏酵母酵母细胞直至细胞达到稳定期；
-浓缩布拉氏酵母酵母细胞并将浓缩物冷冻，通常在存在冷冻保护剂例如乳糖的情况下；
-将浓缩物冷冻干燥。
经冷冻干燥的布拉氏酵母酵母细胞呈粉末的形式。
优选地，布拉氏酵母是根据本发明的混合物、组合物、药物、医疗设备或化妆品中包括的唯一益生菌(probiotic)。换句话说，所述混合物、组合物、药物、医疗设备或化妆品中不存在其他益生菌，例如乳杆菌(Lactobacillus)属的细菌，特别是鼠李糖乳杆菌(L.rhamnosus)、发酵乳杆菌(L.fermentum)、卷曲乳杆菌(L.crispatus)、詹氏乳杆菌(L.jensinii)或加氏乳杆菌(L.gasseri)，或肠球菌(Enterococcus)属的细菌，特别是屎肠球菌(Enterococcus faecium)，或酵母(Saccharomyces)属的酵母，特别是酿酒酵母(S.cerevisiae)。如联合国粮食及农业组织(Food and Agriculture Organization,FAO)所定义的，“益生菌”表示活的(或有活力的)微生物，例如细菌或酵母，当其以足够的量施用时，其赋予将其施用到的个体以健康益处。
优选地，根据本发明的混合物包含1.5×109至2.5×1010，特别是2×109至2×1010个菌落形成单位(CFU)的布拉氏酵母酵母细胞。
优选地，根据本发明的混合物包含或由以下构成：15至35％(w/w)的粉末的形式的布拉氏酵母酵母细胞，所述粉末特别是冷冻干燥的。
蜡
如本文所指，术语“蜡”表示基于一种或多种醇(特别是甘油)和脂肪酸的酯的组合物，其在环境温度(18-23℃)下为固体。
优选地，根据本发明的蜡基于“硬脂肪”，在欧洲药典(Ph.Eur.)的含义范围内，即甘油三酯、甘油二酯和甘油单酯的混合物，其特别是可以通过用天然来源的脂肪酸酯化甘油或通过天然脂肪的酯交换获得。
根据本发明的脂肪酸是饱和的或不饱和的，优选饱和的。此外，根据本发明的脂肪酸优选包含至少8个碳原子(C8)或至少12个碳原子(C12)。同样优选地，根据本发明的脂肪酸包含至多18个碳原子(C18)。
优选地，根据本发明的蜡包含或基于甘油三酯，特别是饱和甘油三酯。特别地，本发明包含或基于饱和的C8-C18或C12-C18甘油三酯。
此外，根据本发明的蜡可以包含添加剂，例如至少一种润滑剂或至少一种乳化剂，特别是选自由以下各项构成的组：甘油单蓖麻酸酯、聚乙二醇单十六烷基醚(特别是Ceteth-20)、聚乙二醇单十八烷基醚(特别是Steareth-20)和卵磷脂。
优选地，根据本发明的蜡具有高于32℃的熔点。同样优选地，根据本发明的蜡具有低于37℃的熔点。更优选地，根据本发明的蜡具有高于32℃且低于37℃的熔点。
对于本领域技术人员显而易见的是，优选在常压下测量熔点。如本文所指，常压是1巴(bar)的压力。
优选地，根据本发明的蜡选自由以下各项构成的组：NA Pastilles(Gattefossé)、3460 Pastilles(Gattefossé)和AML Pastilles(Gattefossé)。
优选地，根据本发明的蜡在混合前具有20％至35％的相对含水率。
混合物
优选地，根据本发明的混合物具有高于32℃的熔点。同样优选地，根据本发明的混合物具有低于37℃的熔点。更优选地，根据本发明的混合物具有高于32℃且低于37℃的熔点。
对于本领域技术人员显而易见的是，优选在常压下测量熔点。如本文所指，常压是1巴(bar)的压力。
优选地，根据本发明的混合物在37℃的水中具有小于10分钟的液化时间。
优选地，根据本发明的混合物在23℃的温度下具有大于5.4kg的断裂强度(breaking strength)。
优选地，根据本发明的混合物包含或由以下构成：根据本发明的15至35％(w/w)的以粉末形式的(其特别是冷冻干燥的)布拉氏酵母酵母细胞和65至85％ (w/w)的蜡。更优选地，根据本发明的混合物包含或由以下构成：根据本发明的30％(w/w)的以粉末形式的(其特别是冷冻干燥的)布拉氏酵母酵母细胞和 70％(w/w)的蜡。
优选地，根据本发明的组合物(特别是药物组合物)、根据本发明的医疗设备、根据本发明的药物或根据本发明的化妆品包含或由以下组成：单位重量为1g至5g，特别是大约或恰好2g的混合物。
同样优选地，根据本发明的组合物(特别是药物组合物)、根据本发明的医疗设备、根据本发明的药物或根据本发明的化妆品包含单位重量为0.15g至 1.75g，特别是0.3至0.7g的以粉末形式的(其特别是冷冻干燥的)布拉氏酵母酵母细胞。更优选地，根据本发明的组合物(特别是药物组合物)、根据本发明的医疗设备、根据本发明的药物或根据本发明的化妆品包含单位重量为0.6g的以粉末形式的(其特别是冷冻干燥的)布拉氏酵母酵母细胞。
应用
根据本发明的组合物可以为药物组合物。在该情况下，除了所述混合物外，药物组合物可以包含一种或多种药学上可接受的赋形剂或载体。
根据本发明的外阴阴道感染为外阴和/或阴道的感染。根据本发明的外阴阴道感染可以是：
-细菌性感染，特别是以阴道加德纳氏菌、加德纳氏动弯杆菌、沙眼衣原体、人型支原体、消化链球菌属和解脲尿支原体，
-霉菌性感染，特别是以念珠菌，或
-寄生物感染，特别是以毛滴虫。
根据本发明的抗感染剂可以特别是：
-抗菌剂；
-抗生素，特别是硝基咪唑家族的，例如甲硝唑；
-抗真菌剂，特别是包含咪唑的药剂的家族的，例如益康唑、咪康唑或氟康唑；或
-抗寄生物剂，特别是硝基咪唑家族的，例如甲硝唑。
如本文所指，“阴道菌群的再平衡”表示重建正常的或健康的阴道菌群，特别是在多样性和阴道微生物数量方面。
根据本发明的组合物可以是化妆品组合物。在该情况下，除了所述混合物外，化妆品组合物可以包含一种或多种化妆品可接受的赋形剂或载体。
如本文所指，私密卫生或个人卫生表示外阴和/或阴道的卫生。
优选地，根据本发明的组合物(特别是药物组合物)、根据本发明的医疗设备、根据本发明的药物或根据本发明的化妆品阴道施用，特别是以阴道栓剂的形式。
如本文所指，术语“阴道栓剂”认为等同于“妇科栓剂”或“栓剂”或“卵珠体(ovule)”。
优选地，根据本发明的个人是哺乳动物，更特别地是人，特别是女性的。
实施例
材料和方法
1.1蜡
用于配制掺入布拉氏酵母的阴道栓剂的各种蜡描述于下表中：
1.2酵母
使用的酵母为以冷冻干燥的粉末形式的布拉氏酵母(Biocodex,批次7316)。
1.3阴道栓剂生产
1.将栓剂质量在55℃加热直至其完全融化。
2.在磁力搅拌的情况下将混合物冷却至40-41℃，然后加入酵母。
3.高速均质化(9000rpm)实施1分钟，以确保酵母在栓剂质量中的良好分散。
4.然后减少搅拌并保持在500rpm以进行冷却的剩余部分。
5.在30-36℃，将混合物倒入带有尺的2g模具中(倾倒阴道栓剂的理想温度由使用Rheomat 115仪器(LabMakelaar Benelux BV)实施的混合物的热流变图(thermo-rheogram)确定)。
6.将阴道栓剂冷却至环境温度4分钟
7.在环境温度下6分钟后将阴道栓剂从模具中取出。
1.4物理阴道栓剂特征测试
熔点：
该方法测定阴道栓剂变得充分流动以滑入U形毛细管(内径1.5mm)的温度。该方法是用于比较阴道栓剂的熔点的简单且可靠的手段。该熔点必须低于37℃。每批测试三个阴道栓剂。
机械强度：
该方法测定阴道栓剂的断裂强度。定义的值对应于将其压碎所需的重量。将阴道栓剂定位在钳口上并连接到杆上，向所述杆连续添加重物。施加在阴道栓剂上的力增加，直到阴道栓剂被压碎。阴道栓剂必须能够承受至少等于 1800-2000g的重量。每批测试五个阴道栓剂。
液化时间：
该方法(参考Ph.Eur.现行2.9.22版)测定保持在37℃水中的阴道栓剂软化得足以使其变形而使刚性杆穿过它所需的时间。该时间必须小于20分钟。每批测试三个阴道栓剂。
实施例1
| 测试 | 标准 | 结果 |
| 机械强度 | >1kg 800-2kg | >5.40kg |
| 液化时间 | <20分钟* | 14min 16s±100s |
| 熔点 | <37℃ | 35.4±0.1℃ |
| 结论 | 符合 |
*欧洲药典(现行版)的规范
实施例2
| 测试 | 标准 | 结果 |
| 机械强度 | >1kg 800-2kg | >5.40kg |
| 液化时间 | <20分钟* | 7min 37s±7s |
| 熔点 | <37℃ | 36.3±0.1℃ |
| 结论 | 符合 |
*欧洲药典的规范
实施例3
| 测试 | 标准 | 结果 |
| 机械强度 | >1kg 800-2kg | >5.40kg |
| 液化时间 | <20分钟* | 8min 14s±2s |
| 熔点 | <37℃ | 36.0±0.1℃ |
| 结论 | 符合 |
*欧洲药典的规范。
Claims (19)
1.组合物，其包含布拉氏酵母(Saccharomyces boulardii)酵母细胞和蜡的混合物。
2.根据权利要求1的组合物，其中所述混合物在常压下具有高于32℃且低于37℃的熔点。
3.根据权利要求1或2的组合物，其中所述混合物在37℃的水中具有小于10分钟的液化时间。
4.根据权利要求1至3任一项的组合物，其中所述混合物在23℃的温度具有大于5.4kg的断裂强度。
5.根据权利要求1至4任一项的组合物，其中所述蜡在混合前具有20％至35％的相对含水率。
6.根据权利要求1至5任一项的组合物，其中所述蜡基于饱和的C8-C18或C12-C18甘油三酯。
7.根据权利要求1至6任一项的组合物，其中所述蜡选自由以下各项组成的组：NA Pastilles(Gattefossé)、3460Pastilles(Gattefossé)和AML Pastilles(Gattefossé)。
8.根据权利要求1至7任一项的组合物，其中所述布拉氏酵母酵母细胞以粉末的形式混合，所述粉末特别是冷冻干燥的。
9.根据权利要求1至8任一项的组合物，其中所述混合物由15至35％(w/w)的粉末形式的布拉氏酵母酵母细胞和65至85％(w/w)的蜡形成。
10.根据权利要求1至9任一项的组合物，其中所述混合物包含1.5×109至2.5×1010菌落形成单位(CFU)的布拉氏酵母酵母细胞。
11.医疗设备或药物，其包含如权利要求1至10任一项中所定义的组合物。
12.根据权利要求11的医疗设备或药物，其包含单位重量为1g至5g的所述混合物。
13.根据权利要求11或12的医疗设备或药物，其用作阴道栓剂。
14.根据权利要求11或12的医疗设备或药物，其用于预防或治疗外阴阴道感染。
15.根据权利要求11或12的医疗设备或药物，其用于阴道菌群的再平衡，特别是在用局部或全身抗感染剂治疗后，和/或用于在采取局部阴道抗感染治疗后有助于巩固恢复，和/或用于预防阴道感染的复发。
16.化妆品，其包含如权利要求1至10任一项中所定义的组合物。
17.根据权利要求16的化妆品，其包含单位重量为1g至5g的所述混合物。
18.根据权利要求16或17的化妆品用于个体的私密卫生或个人卫生的用途。
19.用于获得如权利要求1至10中所定义的组合物的方法，其包括如下步骤：
-在必要时，将所述蜡加热直至其变成液体；
-将所述蜡在低于42℃的温度保持为液态，并在搅拌下加入布拉氏酵母酵母细胞；
-将所述混合物在搅拌下在使其保持为液体的情况下冷却至低于36℃的温度；
-将所述混合物倒入模具中；
-固化后将所述混合物从所述模具中取出。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1670198 | 2016-04-27 | ||
| FR1670198A FR3050641B1 (fr) | 2016-04-27 | 2016-04-27 | Composition utile pour la preparation d’un ovule |
| PCT/EP2017/060123 WO2017186877A1 (fr) | 2016-04-27 | 2017-04-27 | Composition utile pour la preparation d'un ovule |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109195615A true CN109195615A (zh) | 2019-01-11 |
Family
ID=56943862
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201780031646.8A Pending CN109195615A (zh) | 2016-04-27 | 2017-04-27 | 用于制备阴道栓剂的组合物 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20190142745A1 (zh) |
| EP (1) | EP3448403A1 (zh) |
| KR (1) | KR20190016949A (zh) |
| CN (1) | CN109195615A (zh) |
| CA (1) | CA3022447A1 (zh) |
| FR (1) | FR3050641B1 (zh) |
| MX (1) | MX2018013194A (zh) |
| RU (1) | RU2018141418A (zh) |
| WO (1) | WO2017186877A1 (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999017788A1 (en) * | 1997-10-06 | 1999-04-15 | Abbott Laboratories | Composition of treatment of candidiasis |
| GB2412317A (en) * | 2004-03-23 | 2005-09-28 | Mcneil Ppc Inc | Solid dosage form for treatment of infections of a body cavity, especially bacterial and fungal infections of the vaginal cavity |
| US20110200570A1 (en) * | 2010-02-04 | 2011-08-18 | Copperhead Chemical Company, Inc. | Composition and Method for Treating Infections and Promoting Intestinal Health |
| CN102753142A (zh) * | 2009-12-02 | 2012-10-24 | 贝蒂纳·海尔 | 含益生菌、抗生素和不饱和非酯化脂肪酸的直肠、阴道或尿道给药的栓剂 |
| CN104427990A (zh) * | 2012-07-13 | 2015-03-18 | 乐斯福公司 | 用于预防和/或治疗阴道霉菌病的酿酒酵母 |
-
2016
- 2016-04-27 FR FR1670198A patent/FR3050641B1/fr active Active
-
2017
- 2017-04-27 MX MX2018013194A patent/MX2018013194A/es unknown
- 2017-04-27 RU RU2018141418A patent/RU2018141418A/ru not_active Application Discontinuation
- 2017-04-27 EP EP17725173.3A patent/EP3448403A1/fr active Pending
- 2017-04-27 CN CN201780031646.8A patent/CN109195615A/zh active Pending
- 2017-04-27 KR KR1020187034309A patent/KR20190016949A/ko not_active IP Right Cessation
- 2017-04-27 US US16/173,536 patent/US20190142745A1/en not_active Abandoned
- 2017-04-27 WO PCT/EP2017/060123 patent/WO2017186877A1/fr active Application Filing
- 2017-04-27 CA CA3022447A patent/CA3022447A1/fr active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999017788A1 (en) * | 1997-10-06 | 1999-04-15 | Abbott Laboratories | Composition of treatment of candidiasis |
| GB2412317A (en) * | 2004-03-23 | 2005-09-28 | Mcneil Ppc Inc | Solid dosage form for treatment of infections of a body cavity, especially bacterial and fungal infections of the vaginal cavity |
| CN102753142A (zh) * | 2009-12-02 | 2012-10-24 | 贝蒂纳·海尔 | 含益生菌、抗生素和不饱和非酯化脂肪酸的直肠、阴道或尿道给药的栓剂 |
| US20110200570A1 (en) * | 2010-02-04 | 2011-08-18 | Copperhead Chemical Company, Inc. | Composition and Method for Treating Infections and Promoting Intestinal Health |
| CN104427990A (zh) * | 2012-07-13 | 2015-03-18 | 乐斯福公司 | 用于预防和/或治疗阴道霉菌病的酿酒酵母 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ELMER G W ET AL: "BIOTHERAPEUTIC AGENTS. A NEGLECTED MODALITY FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF SELECTED INTESTINAL AND VAGINAL INFECTIONS", 《JAMA THE JOURNAL OF THE AMERICAN MEDICAL ASSOCIATION,AMERICAN MEDICAL ASSOCIATION,US》 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3448403A1 (fr) | 2019-03-06 |
| RU2018141418A3 (zh) | 2020-08-27 |
| FR3050641A1 (fr) | 2017-11-03 |
| CA3022447A1 (fr) | 2017-11-02 |
| FR3050641B1 (fr) | 2018-04-13 |
| MX2018013194A (es) | 2019-05-27 |
| KR20190016949A (ko) | 2019-02-19 |
| RU2018141418A (ru) | 2020-05-27 |
| WO2017186877A1 (fr) | 2017-11-02 |
| US20190142745A1 (en) | 2019-05-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2382840C (en) | Improved topical compositions containing probiotic bacteria, spores, and extracellular products and uses thereof | |
| RU2369389C2 (ru) | Вагинальная композиция | |
| US8222020B2 (en) | Biologically pure strain of Lactobacillus fermentum, strain Ess-1 | |
| US11478420B1 (en) | Vaginal probiotic products and related processes | |
| Mezzasalma et al. | Orally administered multispecies probiotic formulations to prevent uro-genital infections: a randomized placebo-controlled pilot study | |
| WO2012168468A1 (de) | Sprühgetrocknete lactobacillus stämme / zellen und deren verwendung gegen helicobacter pylori | |
| US20220233614A1 (en) | Gel composition comprising viable microorganisms | |
| EP3818144B1 (en) | Aqueous topical compositions comprising viable probiotic bacteria | |
| Rodrigues et al. | Vaginal suppositories containing Lactobacillus acidophilus: development and characterization | |
| CN112553117A (zh) | 一株能够抑制皮肤角质层增厚的罗伊氏乳杆菌及其应用 | |
| CN110507672A (zh) | 一种高效微生态调整剂及其应用 | |
| Negi et al. | Cisplatin and probiotic biomass loaded pessaries for the management of cervical cancer | |
| CN107898815A (zh) | 一种动物用灭活乳酸菌制剂及其用途 | |
| US20210220416A1 (en) | Topical compositions comprising viable probiotic bacteria | |
| Sharma et al. | Self-preserving gelatin emulgel containing whole cell probiotic for topical use: Preclinical safety, efficacy, and germination studies | |
| WO2019180748A1 (en) | Probiotic formulation and uses thereof | |
| CN109195615A (zh) | 用于制备阴道栓剂的组合物 | |
| CN107714672B (zh) | 一种妇用阴道活性益生菌凝胶包囊及其制备方法 | |
| WO2014106541A1 (en) | Dermal composition for use in the external genital area in females | |
| KR20230128540A (ko) | 균주, 조성물 및 사용 방법 | |
| CN113041266A (zh) | 一株改善银屑病样小鼠病理特征的干酪乳杆菌及其应用 | |
| KR102486025B1 (ko) | 생유산균을 포함하고 질염 개선에 도움을 주는 여성청결제용 조성물 | |
| CN110755472A (zh) | 用于皮肤伤口愈合之大豆酦酵组合物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |