CN109180684B - 一种双芳基类化合物及其制备方法 - Google Patents
一种双芳基类化合物及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种双芳基类化合物，其结构通式为
其中，所述通式中的基团R1代表氢、含苄基硫基的基团或
基团，所述结构通式中的基团Ar代表
或
基团R2代表甲氧基，基团R3代表氢、卤素、烷基、环烷基、烷氧基或硝基，基团R4代表氢、烷基、含苄基的基团。本发明提供一种上述双芳基类化合物的制备方法，包括：在布朗斯特酸催化剂和溶剂的作用下，在密封环境中卤代芳烃和富电子芳香烃于30℃～300℃反应，生成上述双芳基类化合物。该制备方法具有无过渡金属催化、原料易得、底物适用范围广、不需要任何配体或惰性气体的保护、产率高等优点。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种双芳基类化合物及其制备方法。
背景技术
杂环双芳基类化合物是一种常见的结构单元，广泛存在于天然产物和药物中，通常具有一些特殊的生物活性。因此对于杂环双芳基类化合物的构建一直是有机化学合成领域的重点内容。近年来，文献报道了一些以卤代杂芳环与各种芳香烃在无过渡金属催化的反应条件下经直接C(SP2)-H活化构建双芳基类化合物的方法，(Chemicalcommunications.2013,49,2983-2985；Organic letters 2014,16,5272-5274；Chemicalcommunications 2013,49,2323-2325.)但是这些方法对反应条件要求苛求，且底物适用性具有一定的局限性。
因此，为了能快速构建双芳基类化合物库，为进一步研究这类结构潜在的生物活性提供物质基础，寻找方便、高效的合成这类化合物的方法显得尤为重要。
发明内容
有鉴于此，确有必要提供一种无需过渡金属催化合成的双芳基类化合物及其制备方法。
因此，本发明提供一种双芳基类化合物，其结构通式为
其中，所述通式中的基团R1代表氢、含苄基硫基的基团或
的基团，所述结构通式中的基团Ar代表
基团R2代表甲氧基，基团R3代表氢、卤素、烷基、环烷基、烷氧基或硝基，基团R4代表氢、烷基、含苄基的基团。
即，所述双芳基类化合物的结构通式为
基于上述，所述结构通式中的基团R1代表H、
基于上述，所述结构通式中的基团Ar代表
本发明还提供一种上述双芳基类化合物的制备方法，其包括：在布朗斯特酸催化剂和溶剂的作用下，在密封环境中卤代芳烃和富电子芳香烃于30℃～300℃反应，生成所述双芳基类化合物。其中，本文中的“富电子芳烃”指的是电子云密度大于苯环的芳烃类化合物。
基于上述，所述双芳基类化合物的制备方法包括：将所述卤代芳烃、所述富电子芳香烃和所述布朗斯特酸催化剂置于反应器中，再加入所述溶剂，然后密封所述反应器；加热所述反应器至30℃～300℃搅拌反应1～48h，生成所述双芳基类化合物，其中，所述卤代芳烃的结构式为
且基团X为卤素；所述富电子芳香烃的结构式为
基于上述，所述布朗斯特酸催化剂为对甲苯磺酸、三氟甲磺酸、三氟化硼、1,1,3,3-四三氟甲磺酰基丙烷、双三氟甲基磺酰亚胺或三[(三氟代甲基)磺酰基]甲烷；优选地，所述布朗斯特酸催化剂为双三氟甲烷磺酰亚胺。
基于上述，所述溶剂为叔丁醇、三氟乙醇、六氟异丙醇和异丙醇中的一个或其中的任意组合物；优选地，所述溶剂为六氟异丙醇或三氟乙醇。
基于上述，所述卤代芳烃和所述富电子芳香烃的摩尔比为1:0.1～1:10；优选地，所述卤代芳烃和所述富电子芳香烃的摩尔比为1:0.1～1:5。
优选地，所述卤代芳烃为0.5mmol，所述富电子芳香烃为0.05～5mmol，所述布朗斯特酸催化剂为1～500mol％，且所述溶剂为0.1～50mL，加热温度为60℃～150℃，反应时间为4～12h。
基于上述，所述反应器为微波反应管。
基于上述，所述双芳基类化合物的制备方法进一步包括：所述卤代芳烃和所述富电子芳香烃反应生成所述双芳基类化合物之后，再进行浓缩和分离纯化处理，得到纯的所述双芳基类化合物。其中，所述浓缩处理可以为减压蒸馏处理或炒样处理，比如硅胶炒样处理；所述分离纯化处理可以为柱层析分离纯化处理。
本发明提供一种上述双芳基类化合物的制备方法中，在加热和密闭条件下，采用溶剂中的活性基团活化布朗斯特酸催化剂，生成活性负离子，其去掉并取代富电子芳香烃中的活性H原子，生成芳香烃基负离子中间体，该负离子中间体与卤代芳烃发生亲核取代反应生成杂化双芳基类化合物。具体地，当以六氟异丙醇(英文缩写为HFIP)作为溶剂、双三氟甲基磺酰亚胺为布朗斯特酸催化剂、
作为卤代芳烃和
作为富电子芳香烃时，合成上述杂化双芳基类化合物的机理可以理解为：在该类合成反应中，在加热和密闭条件下，六氟异丙醇活化双三氟甲基磺酰亚胺，生成双三氟甲基磺酰亚胺负离子，其去掉并取代
的活性H原子或
的吲哚3-位的H原子，生成芳香烃基负离子中间体，该芳香烃基负离子中间体与
发生亲核取代反应生成杂化双芳基类化合物
其中，该杂化双芳基类化合物的合成机理路线可如下所示：
因此，本发明提供的上述双芳基类化合物的制备方法具有无需使用配体或促进剂、无需过渡金属催化、无需惰性气体保护、反应介质环境友好、原料易得、反应条件温和且反应时间短、产率高等优点，而且由本方法制备的双芳基类化合物在天然产物、医药、农药以及材料等合成领域有着广泛的应用前景。
进一步，本发明提供的制备方法经过浓缩处理和分离纯化处理就可以得到纯的双芳基类化合物产品，尤其是可以采用减压蒸馏处理和柱层析分离纯化处理，所以，本发明提供的纯产品的分离方法简单。
进一步，本发明采用微波反应管作为反应器，由于微波反应管的特定组成可以提高杂环双芳基类化合物产品产率，使得产率可达90％以上。
具体实施方式
下面通过具体实施方式，对本发明的技术方案做进一步的详细描述。
实施例1
本实施例提供化合物e1：5-甲基-7-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶，其结构式如下所示：
该化合物e1的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入85mg(约0.5mmol)的7-氯-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶和134μL(约1.5mmol)的1-甲基-1H-吡咯，14mg(约10mol％)的催化剂双三氟甲基磺酰亚胺和1mL的溶剂HFIP，然后密封所述微波反应管。然后在100℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，减压蒸馏除去溶剂，并使用二氯甲烷/甲醇(简写为DCM/MeOH)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约57mg的纯产物e1，该化合物e1为黄色固体，且产率为53％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.58(s,1H),7.32(s,1H),7.24(s,1H),7.18(dd,J＝3.7,1.5Hz,1H),6.42–6.21(m,1H),3.84(s,3H),2.65(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ164.27,155.43,154.95,138.87,129.70,121.69,117.44,108.85,108.56,36.24,24.59；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e1的结构式如上所示。
实施例2
本实施例提供化合物e2：5-甲基-7-(2,4,6-三甲氧基苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶，其结构式如下所示：
该化合物e2的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入85mg(约0.5mmol)的7-氯-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶和253mg(约1.5mmol)的1,3,5-三甲氧基苯，14mg(约10mol％)的催化剂双三氟甲基磺酰亚胺和1mL的溶剂HFIP，然后密封所述微波反应管。然后在100℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，减压蒸馏除去溶剂，并使用DCM/MeOH为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约122mg的纯产物e2，该化合物e2为白色固体，且产率为81％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.45(s,1H),7.20(s,1H),6.42(s,2H),3.89(s,3H),3.68(s,6H),2.65(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ164.36,163.40,158.76,154.87,154.75,142.67,113.91,100.41,91.09,55.94,55.62,24.43；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e2的结构式如上所示。
实施例3
本实施例提供化合物e3：7-(2,4-二甲氧基苯基)-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶，其结构式如下所示：
该化合物e3的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入85mg(约0.5mmol)的7-氯-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶和328μL(约2.5mmol)的间苯二甲醚，14mg(约10mol％)的催化剂双三氟甲基磺酰亚胺和1mL的溶剂HFIP，然后密封所述微波反应管。然后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，减压蒸馏除去溶剂，并使用DCM/MeOH为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约102mg的纯产物e3，该化合物e3为黄色固体，且产率为75％；1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.44(s,1H),7.51(d,J＝8.5Hz,1H),7.21(s,1H),6.72(d,J＝2.2Hz,1H),6.66(dd,J＝8.5,2.3Hz,1H),3.81(s,3H),3.70(s,3H),2.58(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ164.56,162.95,158.58,154.95,154.72,145.01,131.84,112.09,111.38,105.44,98.81,55.85,55.59,24.52；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e3的结构式如上所示。
实施例4
本实施例提供化合物e4：4-(5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)萘-1-醇，其结构式如下所示：
该化合物e4的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入85mg(约0.5mmol)的7-氯-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶和217mg(约1.5mmol)的α-萘酚，14mg(约10mol％)的催化剂双三氟甲基磺酰亚胺和1mL的溶剂HFIP，然后密封所述微波反应管。然后在100℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，减压蒸馏除去溶剂，并使用DCM/MeOH为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约102mg的纯产物e4，该化合物e4为白色固体，且产率为91％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.88(s,1H),8.45(s,1H),8.28(d,J＝8.3Hz,1H),7.64(d,J＝7.9Hz,1H),7.52(t,J＝7.5Hz,1H),7.45(t,J＝7.1Hz,1H),7.38(d,J＝5.5Hz,2H),7.03(d,J＝7.9Hz,1H),2.70(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ164.88,156.06,155.26,154.99,146.87,131.44,129.83,127.28,125.14,124.96,124.36,122.48,118.30,112.82,107.32,24.60；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e4的结构式如上所示。
实施例5
本实施例提供化合物e5：1-(5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)萘-2-醇，其结构式如下所示：
该化合物e5的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入85mg(约0.5mmol)的7-氯-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶和217mg(约1.5mmol)的β-萘酚，14mg(约10mol％)的催化剂双三氟甲基磺酰亚胺和1mL的溶剂HFIP，然后密封所述微波反应管。然后在100℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，减压蒸馏除去溶剂，并使用DCM/MeOH为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约31mg的纯产物e5，该化合物e5为白色固体，且产率为22％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.22(s,1H),8.34(s,1H),7.95(d,J＝8.9Hz,1H),7.91-7.78(m,1H),7.35–7.20(m,4H),7.13-7.04(m,1H),2.66(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ165.51,154.53,154.09,153.84,144.27,132.13,131.89,128.20,127.38,123.25,123.01,118.18,114.59,109.49,24.62；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e5的结构式如上所示。
实施例6
本实施例提供化合物e6：7-(1-乙基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶，其结构式如下所示：
该化合物e6的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入85mg(约0.5mmol)的7-氯-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶和240mg(约1.5mmol)1-乙基-2-甲基-1H-吲哚，14mg(约10mol％)的催化剂双三氟甲基磺酰亚胺和1mL的溶剂HFIP，然后密封所述微波反应管。然后在100℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，减压蒸馏除去溶剂，并使用DCM/MeOH为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约107mg的纯产物e6，该化合物e6为紫色固体，且产率为73％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.52(s,1H),7.60(d,J＝8.2Hz,1H),7.43(d,J＝7.9Hz,1H),7.27(s,1H),7.23(t,J＝7.3Hz,1H),7.11(t,J＝7.3Hz,1H),4.34(q,J＝7.1Hz,2H),2.68(s,3H),2.49(s,3H),1.34(t,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ164.12,155.62,154.72,143.25,139.17,135.52,125.83,121.65,120.39,119.54,111.48,109.95,102.68,37.84,24.53,14.84,12.10；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e6的结构式如上所示。
实施例7
本实施例提供化合物e7：7-(1H-吲哚-3-基)-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶，其结构式如下所示：
该化合物e7的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入85mg(约0.5mmol)的7-氯-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶和176mg(约1.5mmol)吲哚，14mg(约10mol％)的催化剂双三氟甲基磺酰亚胺和1mL的溶剂HFIP，然后密封所述微波反应管。然后在100℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，减压蒸馏除去溶剂，并使用DCM/MeOH为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约55mg的纯产物e7，该化合物e7为白色固体，且产率为44％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.31(s,1H),9.05(d,J＝2.9Hz,1H),8.65(s,1H),8.24(d,J＝7.0Hz,1H),7.69(s,1H),7.66–7.59(m,1H),7.39–7.25(m,2H),2.71(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ164.24,155.53,154.84,142.22,136.63,133.65,124.57,122.92,121.62,120.19,112.85,106.04,103.89,24.61；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e7的结构式如上所示。
实施例8
本实施例提供化合物e8：5-甲基-7-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶，其结构式如下所示：
该化合物e8的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入85mg(约0.5mmol)的7-氯-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶和197mg(约1.5mmol)的6-甲基吲哚，14mg(约10mol％)的催化剂双三氟甲基磺酰亚胺和1mL的溶剂HFIP，然后密封所述微波反应管。然后在100℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，减压蒸馏除去溶剂，并使用DCM/MeOH为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约84mg的纯产物e8，该化合物e8为黄色固体，且产率为63％；1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.17(s,1H),9.01(d,J＝3.0Hz,1H),8.64(s,1H),8.13(d,J＝8.3Hz,1H),7.67(s,1H),7.41(s,1H),7.14(d,J＝8.4Hz,1H),2.71(s,3H),2.47(s,3H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ164.21,155.51,154.83,142.26,137.08,133.31,132.34,123.32,122.42,119.91,112.60,105.81,103.77,24.61,21.13；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e8的结构式如上所示。
实施例9
本实施例提供化合物e9：7-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶，其结构式如下所示：
该化合物e9的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入85mg(约0.5mmol)的7-氯-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶和228mg(约1.5mmol)的6-氯吲哚，14mg(约10mol％)的催化剂双三氟甲基磺酰亚胺和1mL的溶剂HFIP，然后密封所述微波反应管。然后在100℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，减压蒸馏除去溶剂，并使用DCM/MeOH为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约108mg的纯产物e9，该化合物e9为黄色固体，且产率为76％；1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.44(s,1H),9.05(s,1H),8.66(s,1H),8.25(d,J＝8.4Hz,1H),7.68(dd,J＝4.2,1.1Hz,2H),7.31(d,J＝8.6Hz,1H),2.72(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ171.06,158.77,157.67,147.58,142.43,140.26,132.95,128.55,127.15,127.00,126.30,123.10,117.83,112.55,109.07,29.78；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e9的结构式如上所示。
实施例10
本实施例提供化合物e10：5-甲基-7-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶，其结构式如下所示：
该化合物e10的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入85mg(约0.5mmol)的7-氯-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶和197mg(约1.5mmol)的5-甲基吲哚，14mg(约10mol％)的催化剂双三氟甲基磺酰亚胺和1mL的溶剂HFIP，然后密封所述微波反应管。然后在100℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，减压蒸馏除去溶剂，并使用DCM/MeOH为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约86mg的纯产物e10，该化合物e10为棕色固体，且产率为65％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.19(s,1H),9.03(d,J＝3.0Hz,1H),8.64(s,1H),8.02(s,1H),7.69(s,1H),7.51(d,J＝8.3Hz,1H),7.15(d,J＝8.2Hz,1H),2.73(s,3H),2.51(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ164.23,155.51,154.81,142.35,134.93,133.68,130.70,124.82,124.49,119.75,112.51,105.86,103.39,24.65,21.38；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e10的结构式如上所示。
实施例11
本实施例提供化合物e11：1-(5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)-5,6-二氢-4H-吡咯并[3,2,1-IJ]喹啉酮，其结构式如下所示：
该化合物e11的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入85mg(约0.5mmol)的7-氯-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶和273mg(约1.5mmol)的5,6-二氢-4H-吡咯并[3,2,1-IJ]喹啉，14mg(约10mol％)的催化剂双三氟甲基磺酰亚胺和1mL的溶剂HFIP，然后密封所述微波反应管。然后在100℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，减压蒸馏除去溶剂，并使用DCM/MeOH为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约105mg的纯产物e11，该化合物e11为绿色固体，且产率为72％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.07(s,1H),8.65(s,1H),8.04(d,J＝8.1Hz,1H),7.64(s,1H),7.37-7.20(m,1H),7.11(d,J＝7.1Hz,1H),4.47-4.27(m,2H),3.01(t,J＝5.9Hz,2H),2.69(s,3H),2.30-2.09(m,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ164.06,155.51,154.80,142.11,134.59,134.17,123.50,123.13,122.37,120.45,118.03,105.45,102.97,44.47,24.57,23.89,22.02；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e11的结构式如上所示。
实施例12
本实施例提供化合物e12：5-甲基-7-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶，其结构式如下所示：
该化合物e12的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入85mg(约0.5mmol)的7-氯-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶、198mg(约1.5mmol)的N-甲基吲哚、14mg(约10mol％)的催化剂双三氟甲基磺酰亚胺和1mL的溶剂HFIP，然后密封所述微波反应管。然后在100℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，减压蒸馏除去溶剂，并使用DCM/MeOH为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约89mg的纯产物e12，该化合物e12为黄色固体，且产率为67％；1H NMR(400MHz,Acetone-d6)δ9.24(s,1H),9.17(s,1H),8.32(d,J＝7.9Hz,1H),8.10(s,1H),7.74(d,J＝7.9Hz,1H),7.46(dt,J＝20.7,7.1Hz,2H),4.14(s,3H),2.87(s,3H)；13C NMR(100MHz,Acetone-d6)δ169.47,148.85,139.86,138.88,126.48,124.79,123.85,121.23,112.45,109.64,34.34,25.02；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e12的结构式如上所示。
实施例13
本实施例提供化合物e13：4-((3-(5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)-1H-吲哚-1-基)甲基)苯甲腈，其结构式如下所示：
该化合物e13的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入85mg(约0.5mmol)的7-氯-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶、349mg(约1.5mmol)的4-((1H-吲哚-1-基)甲基)苯甲腈、14mg(约10mol％)的催化剂双三氟甲基磺酰亚胺和1mL的溶剂HFIP，然后密封所述微波反应管。然后在100℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，减压蒸馏除去溶剂，并使用DCM/MeOH为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约130mg的纯产物e13，该化合物e13为黄色固体，且产率为71％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.29(s,1H),8.72(s,1H),8.37-8.23(m,1H),7.83(d,J＝8.3Hz,2H),7.77(s,1H),7.68-7.63(m,1H),7.43(d,J＝8.2Hz,2H),7.40-7.29(m,2H),5.84(s,2H),2.74(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ165.06,155.81,155.20,143.31,142.13,137.11,136.85,133.19,128.35,125.79,123.90,122.73,121.19,119.05,112.09,110.96,107.09,104.41,49.71,25.14；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e13的结构式如上所示。
实施例14
本实施例提供化合物e14：5-甲基-7-(1-(2-硝基苄基)-1H-吲哚-3-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶，其结构式如下所示：
该化合物e14的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入85mg(约0.5mmol)的7-氯-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶、380mg(约1.5mmol)的1-(2-硝基苄基)-1H-吲哚、14mg(约10mol％)的催化剂双三氟甲基磺酰亚胺和1mL的溶剂HFIP，然后密封所述微波反应管。然后在100℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，减压蒸馏除去溶剂，并使用DCM/MeOH为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约132mg的纯产物e14，该化合物e14为黄色固体，且产率为68％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.18(s,1H),8.71(s,1H),8.33(d,J＝7.7Hz,1H),8.20(dd,J＝7.6,1.8Hz,1H),7.80(s,1H),7.63(t,J＝6.1Hz,1H),7.58(td,J＝7.7,3.8Hz,2H),7.38(dd,J＝11.3,3.8Hz,3H),7.35(dd,J＝11.1,4.1Hz,1H),6.70-6.54(m,1H),6.08(s,2H),2.74(d,J＝6.5Hz,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ164.06,155.51,154.80,142.11,134.59,134.17,123.50,123.13,122.37,120.45,118.03,105.45,102.97,44.47,24.57,23.89,22.02；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e14的结构式如上所示。
实施例15
本实施例提供化合物e15：7-(1-(4-(叔丁基)苄基)-1H-吲哚-3-基)-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶，其结构式如下所示：
该化合物e15的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入85mg(约0.5mmol)的7-氯-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶、396mg(约1.5mmol)的1-(4-(叔丁基)苄基)-1H-吲哚、14mg(约10mol％)的催化剂双三氟甲基磺酰亚胺和1mL的溶剂HFIP，然后密封所述微波反应管。然后在100℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，减压蒸馏除去溶剂，并使用DCM/MeOH为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约165mg的纯产物e15，该化合物e15为白色固体，且产率为83％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.26(s,1H),8.76(s,1H),8.41-8.18(m,1H),7.76(s,1H),7.75-7.71(m,1H),7.35(d,J＝7.8Hz,4H),7.24(d,J＝8.2Hz,2H),5.65(s,2H),2.74(s,3H),1.22(s,9H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ165.21,155.49,154.74,150.64,142.38,137.10,136.96,134.59,127.42,125.95,125.77,123.73,122.59,121.08,112.30,107.03,103.93,49.88,34.69,31.50,25.12；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e15的结构式如上所示。
实施例16
本实施例提供化合物e16：5-甲基-7-(1-(4-(三氟甲基)苄基)-1H-吲哚-3-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶，其结构式如下所示：
该化合物e16的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入85mg(约0.5mmol)的7-氯-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶、414mg(约1.5mmol)的1-(4-(三氟甲基)苄基)-1H-吲哚、14mg(约10mol％)的催化剂双三氟甲基磺酰亚胺和1mL的溶剂HFIP，然后密封所述微波反应管。然后在100℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，减压蒸馏除去溶剂，并使用DCM/MeOH为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约139mg的纯产物e16，该化合物e16为白色固体，且产率为68％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.09(s,1H),8.49(s,1H),8.12(d,J＝7.8Hz,1H),7.59(d,J＝8.2Hz,2H),7.53(s,1H),7.39(dd,J＝8.2,3.9Hz,1H),7.36(t,J＝4.0Hz,2H),7.29(d,J＝8.1Hz,2H),5.57(s,2H),2.79(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.36,156.21,155.12,142.28,139.93,136.75,136.13,130.71,130.39,126.97,126.10,126.07,126.05,123.83,122.61,122.48,120.38,111.08,106.68,105.14,50.57,25.34；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e16的结构式如上所示。
实施例17
本实施例提供化合物e17：7-(5-氯-1-(4-氟苄基)-1H-吲哚-3-基)-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶，其结构式如下所示：
该化合物e17的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入85mg(约0.5mmol)的7-氯-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶、390mg(约1.5mmol)的5-氯-1-(4-氟苄基)-1H-吲哚、14mg(约10mol％)的催化剂双三氟甲基磺酰亚胺和1mL的溶剂HFIP，然后密封所述微波反应管。然后在100℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，减压蒸馏除去溶剂，并使用DCM/MeOH为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约171mg的纯产物e17，该化合物e17为白色固体，且产率为87％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.23(s,1H),8.67(s,1H),8.30(d,J＝1.6Hz,1H),7.73(d,J＝8.8Hz,2H),7.70(s,1H),7.38(t,J＝4.2Hz,3H),7.36(s,1H),7.18(t,J＝8.9Hz,2H),5.68(s,2H),2.74(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ164.68,162.83,160.41,155.40,154.86,141.07,137.33,134.83,133.01,132.98,129.42,129.34,127.01,126.35,123.29,119.94,115.67,115.46,113.21,106.81,103.57,54.86,24.62；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e17的结构式如上所示。
实施例18
本实施例提供化合物e18：7-(1-苄基-4-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶，其结构式如下所示：
该化合物e18的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入85mg(约0.5mmol)的7-氯-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶、357mg(约1.5mmol)的1-苄基-4-甲氧基-1H-吲哚、14mg(约10mol％)的催化剂双三氟甲基磺酰亚胺和1mL的溶剂HFIP，然后密封所述微波反应管。然后在100℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，减压蒸馏除去溶剂，并使用DCM/MeOH为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约152mg的纯产物e18，该化合物e18为白色固体，且产率为82％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.70(s,1H),8.58(s,1H),7.54(s,1H),7.37-7.31(m,2H),7.28(d,J＝7.1Hz,3H),7.24(d,J＝4.1Hz,2H),6.82-6.75(m,1H),5.60(s,2H),3.83(s,3H),2.67(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ163.91,155.75,155.14,153.78,142.67,138.36,137.66,134.36,129.15,128.12,127.63,124.60,115.77,111.69,105.01,104.42,103.15,55.73,50.29,25.18；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e18的结构式如上所示。
实施例19
本实施例提供化合物e19：7-(1-苄基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶，其结构式如下所示：
该化合物e19的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入85mg(约0.5mmol)的7-氯-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶、357mg(约1.5mmol)的1-苄基-5-甲氧基-1H-吲哚、14mg(约10mol％)的催化剂双三氟甲基磺酰亚胺和1mL的溶剂HFIP，然后密封所述微波反应管。然后在100℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，减压蒸馏除去溶剂，并使用DCM/MeOH为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约158mg的纯产物e19，该化合物e19为白色固体，且产率为82％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.16(s,1H),8.88(s,1H),7.74(s,1H),7.65(d,J＝2.1Hz,1H),7.60(d,J＝9.0Hz,1H),7.38–7.24(m,5H),7.01(dd,J＝9.0,2.2Hz,1H),5.66(s,2H),3.89(s,3H),2.75(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ165.84,156.22,154.46,153.44,142.88,137.53,137.49,132.03,129.20,128.21,127.63,126.56,113.11,112.81,107.29,104.22,103.38,56.25,50.42,25.10；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e19的结构式如上所示。
实施例20
本实施例提供化合物e20：7-(1-苄基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶，其结构式如下所示：
该化合物e20的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入85mg(约0.5mmol)的7-氯-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶、357mg(约1.5mmol)1-苄基-6-甲氧基-1H-吲哚、14mg(约10mol％)的催化剂双三氟甲基磺酰亚胺和1mL的溶剂HFIP，然后密封所述微波反应管。然后在100℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，减压蒸馏除去溶剂，并使用DCM/MeOH为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约160mg的纯产物e20，该化合物e20为白色固体，且产率为86％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.10(s,1H),8.98(s,1H),8.17(d,J＝8.9Hz,1H),7.79(s,1H),7.39–7.23(m,6H),6.97(dd,J＝8.9,2.1Hz,1H),5.65(s,2H),3.81(s,3H),2.73(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ170.80,166.29,157.24,153.63,152.46,142.88,138.27,137.45,136.76,129.21,128.22,127.78,121.92,119.50,112.25,107.56,103.89,95.80,60.21,56.01,24.99；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e20的结构式如上所示。
实施例21
本实施例提供化合物e21：7-(1-苄基-7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶，其结构式如下所示：
该化合物e21的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入85mg(约0.5mmol)的7-氯-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶、357mg(约1.5mmol)1-苄基-7-甲氧基-1H-吲哚、14mg(约10mol％)的催化剂双三氟甲基磺酰亚胺和1mL的溶剂HFIP，然后密封所述微波反应管。然后在100℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，减压蒸馏除去溶剂，并使用DCM/MeOH为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约158mg的纯产物e21，该化合物e21为白色固体，且产率为85％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.07(s,1H),8.87(s,1H),7.82(d,J＝8.2Hz,1H),7.75(s,1H),7.36-7.16(m,6H),6.92(d,J＝7.9Hz,1H),5.83(s,2H),3.87(s,3H),2.74(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ165.92,154.48,153.49,148.19,142.64,139.11,137.96,129.04,128.06,127.88,127.18,126.36,123.73,113.37,107.67,105.66,104.11,56.12,53.22,25.10；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e21的结构式如上所示。
实施例22
本实施例提供化合物e22：7-(1-乙基-2-苯基-1H-吲哚-3-基)-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶，其结构式如下所示：
该化合物e22的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入85mg(约0.5mmol)的7-氯-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶、333mg(约1.5mmol)1-乙基-2-苯基-1H-吲哚、14mg(约10mol％)的催化剂双三氟甲基磺酰亚胺和1mL的溶剂HFIP，然后密封所述微波反应管。然后在100℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，减压蒸馏除去溶剂，并使用二氯甲烷/甲醇(简写为DCM/MeOH)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约158mg的纯产物e22，该化合物e22为黑色固体，且产率为89％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.30(s,1H),7.66(d,J＝8.3Hz,1H),7.42(d,J＝8.0Hz,1H),7.37(d,J＝4.7Hz,3H),7.32(dd,J＝8.5,4.9Hz,2H),7.27(d,J＝7.6Hz,1H),7.12(t,J＝7.5Hz,1H),6.82(s,1H),4.18(q,J＝7.0Hz,2H),2.41(s,3H),1.17(t,J＝7.0Hz,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ163.68,155.29,154.57,143.16,141.78,135.73,130.28,129.92,129.10,128.66,125.90,122.68,120.87,120.75,112.05,110.91,104.08,38.75,24.39,15.03；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e22的结构式如上所示。
实施例23
本实施例提供化合物e23：5-甲基-7-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-吲哚-3-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶，其结构式如下所示：
该化合物e23的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入85mg(约0.5mmol)的7-氯-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶、324mg(约1.5mmol)1-(丙-2-炔-1-基)-1H-吲哚、14mg(约10mol％)的催化剂双三氟甲基磺酰亚胺和1mL的溶剂HFIP，然后密封所述微波反应管。然后在100℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，减压蒸馏除去溶剂，并使用DCM/MeOH为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约117mg的纯产物e23，该化合物e23为绿色固体，且产率为81％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.17(s,1H),8.87(s,1H),8.31(d,J＝7.7Hz,1H),7.80(s,1H),7.77(d,J＝7.8Hz,1H),7.43(ddd,J＝15.1,14.0,6.7Hz,2H),5.40(d,J＝2.4Hz,2H),3.58(s,1H),2.75(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ165.38,154.11,153.17,141.95,136.06,135.96,125.18,123.41,122.43,120.60,111.59,107.02,103.51,78.12,76.76,36.02,24.58；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e23的结构式如上所示。
实施例24
本实施例提供化合物e24：2-(((1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)硫基)-5-甲基-7-(2,4,6-三甲氧基苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶，其结构式如下所示：
该化合物e24的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入166mg(约0.5mmol)的2-(((1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)硫基)-7-氯-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶、253mg(约1.5mmol)1,3,5-三甲氧基苯、14mg(约10mol％)的催化剂双三氟甲基磺酰亚胺和1mL的溶剂HFIP，然后密封所述微波反应管。然后在100℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，减压蒸馏除去溶剂，并使用DCM/MeOH为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约222mg的纯产物e24，该化合物e24为黄色固体，且产率为96％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.72(dd,J＝6.1,3.1Hz,2H),7.51(dd,J＝6.1,3.1Hz,2H),7.15(s,1H),6.31(s,2H),6.09(s,0H),4.94(s,2H),3.89(s,3H),3.56(s,7H),2.59(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ164.65,163.41,158.53,155.19,151.08,142.08,131.50,125.45,114.00,113.85,99.79,92.79,91.05,55.85,55.62,55.11,26.33,24.35；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e24的结构式如上所示。
实施例25
本实施例提供化合物e25：2-((4-氯苄基)硫基)-5-甲基-7-(2,4,6-三甲氧基苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶，其结构式如下所示：
该化合物e25的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入163mg(约0.5mmol)的7-氯-2-((4-氯苄基)硫基)-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶、253mg(约1.5mmol)1,3,5-三甲氧基苯、14mg(约10mol％)的催化剂双三氟甲基磺酰亚胺和1mL的溶剂HFIP，然后密封所述微波反应管。然后在100℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，减压蒸馏除去溶剂，并使用DCM/MeOH为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约204mg的纯产物e25，该化合物e25为黄色固体，且产率为89％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.35(d,J＝8.5Hz,2H),7.20(d,J＝8.5Hz,2H),6.81(s,1H),6.21(s,2H),4.41(s,2H),3.87(s,3H),3.68(s,6H),2.67(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.05,163.78,163.47,159.19,156.05,142.04,136.69,132.85,130.53,128.44,113.32,100.94,90.86,55.86,55.54,34.88,24.96；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e25的结构式如上所示。
实施例26
本实施例提供化合物e26：2-((4-溴苄基)硫基)-5-甲基-7-(2,4,6-三甲氧基苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶，其结构式如下所示：
该化合物e26的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入185mg(约0.5mmol)的2-((4-溴苄基)硫基)-7-氯-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶、253mg(约1.5mmol)1,3,5-三甲氧基苯、14mg(约10mol％)的催化剂双三氟甲基磺酰亚胺和1mL的溶剂HFIP，然后密封所述微波反应管。然后在100℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，减压蒸馏除去溶剂，并使用DCM/MeOH为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约230mg的纯产物e26，该化合物e26为黄色固体，且产率为92％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42-7.34(m,2H),7.30(d,J＝8.5Hz,2H),6.82(s,1H),6.21(s,2H),4.40(s,2H),3.88(s,3H),3.68(s,6H),2.68(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.01,163.78,163.49,159.20,156.02,142.04,137.21,131.40,130.90,120.99,113.33,100.95,90.86,55.87,55.54,34.94,24.96；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e26的结构式如上所示。
实施例27
本实施例提供化合物e27：5-甲基-2-((4-甲基苄基)硫基)-7-(2,4,6-三甲氧基苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶，其结构式如下所示：
该化合物e27的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入153mg(约0.5mmol)的7-氯-5-甲基-2-((4-甲基苄基)硫基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶、253mg(约1.5mmol)1,3,5-三甲氧基苯、14mg(约10mol％)的催化剂双三氟甲基磺酰亚胺和1mL的溶剂HFIP，然后密封所述微波反应管。然后在100℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，减压蒸馏除去溶剂，并使用DCM/MeOH为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约199mg的纯产物e27，该化合物e27为黄色固体，且产率为91％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.31(d,J＝8.0Hz,2H),7.07(d,J＝7.9Hz,2H),6.81(s,1H),6.21(s,2H),4.45(s,2H),3.87(s,3H),3.69(s,6H),2.67(s,3H),2.30(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.64,163.75,163.29,159.22,156.06,141.94,136.84,134.66,129.10,129.07,113.22,101.05,90.90,55.87,55.53,35.47,24.94,21.11；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e27的结构式如上所示。
实施例28
本实施例提供化合物e28：2-((4-甲氧基苄基)硫基)-5-甲基-7-(2,4,6-三甲氧基苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶，其结构式如下所示：
该化合物e28的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入161mg(约0.5mmol)的7-氯-2-((4-甲氧基苄基)硫基)-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶、253mg(约1.5mmol)1,3,5-三甲氧基苯、14mg(约10mol％)的催化剂双三氟甲基磺酰亚胺和1mL的溶剂HFIP，然后密封所述微波反应管。然后在100℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，减压蒸馏除去溶剂，并使用DCM/MeOH为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约193mg的纯产物e28，该化合物e28为黄色固体，且产率为85％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34(d,J＝8.6Hz,2H),6.85(s,1H),6.79(d,J＝8.6Hz,2H),6.21(s,2H),4.43(s,2H),3.87(s,3H),3.76(s,3H),3.70(s,6H),2.68(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.22,163.86,163.67,159.24,158.81,155.71,142.17,130.33,129.57,113.83,113.50,100.84,90.89,55.89,55.55,55.25,35.25,24.94；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e28的结构式如上所示。
实施例29
本实施例提供化合物e29：2-(苄基硫基)-5-甲基-7-(2,4,6-三甲氧基苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶，其结构式如下所示：
该化合物e29的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入146mg(约0.5mmol)的2-(苄基硫基)-7-氯-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶、253mg(约1.5mmol)1,3,5-三甲氧基苯、14mg(约10mol％)的催化剂双三氟甲基磺酰亚胺和1mL的溶剂HFIP，然后密封所述微波反应管。然后在100℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，减压蒸馏除去溶剂，并使用DCM/MeOH为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约189mg的纯产物e29，该化合物e29为黄色固体，且产率为90％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34(d,J＝7.1Hz,2H),7.15(ddd,J＝21.1,8.3,5.7Hz,3H),6.74(s,1H),6.13(s,2H),4.40(s,2H),3.78(s,3H),3.60(s,6H),2.59(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.41,163.79,163.42,159.22,156.02,142.03,137.80,129.14,128.59,128.40,127.18,113.31,100.97,90.89,55.87,55.54,35.68,24.95；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e29的结构式如上所示。
实施例30
本实施例提供化合物e30：2-((3-溴苄基)硫基)-5-甲基-7-(2,4,6-三甲氧基苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶，其结构式如下所示：
该化合物e30的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入185mg(约0.5mmol)的2-((3-溴苄基)硫基)-7-氯-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶、253mg(约1.5mmol)1,3,5-三甲氧基苯、14mg(约10mol％)的催化剂双三氟甲基磺酰亚胺和1mL的溶剂HFIP，然后密封所述微波反应管。然后在100℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，减压蒸馏除去溶剂，并使用DCM/MeOH为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约226mg的纯产物e30，该化合物e30为黄色固体，且产率为90％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.52(s,1H),7.33(dd,J＝7.9,1.7Hz,2H),7.11(t,J＝7.8Hz,1H),6.92(s,1H),6.23(s,2H),4.40(s,2H),3.88(d,J＝5.9Hz,3H),3.71(d,J＝10.9Hz,6H),2.70(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.83,164.55,164.11,159.25,155.11,142.72,139.90,131.98,130.42,129.97,127.80,122.31,114.15,100.34,90.90,55.91,55.61,34.95,24.95；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e30的结构式如上所示。
实施例31
本实施例提供化合物e31：2-((3-氯苄基)硫基)-5-甲基-7-(2,4,6-三甲氧基苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶，其结构式如下所示：
该化合物e31的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入163mg(约0.5mmol)的7-氯-2-((3-氯苄基)硫基)-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶、253mg(约1.5mmol)1,3,5-三甲氧基苯、14mg(约10mol％)的催化剂双三氟甲基磺酰亚胺和1mL的溶剂HFIP，然后密封所述微波反应管。然后在100℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，减压蒸馏除去溶剂，并使用DCM/MeOH为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约208mg的纯产物e31，该化合物e31为黄色固体，且产率为91％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.55(dd,J＝7.4,1.7Hz,1H),7.33(dd,J＝7.8,1.3Hz,1H),7.21-7.08(m,2H),6.88(s,1H),6.22(s,2H),4.58(s,2H),3.88(s,3H),3.70(d,J＝6.6Hz,6H),2.70(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.63,164.10,163.98,159.26,155.37,142.42,135.40,134.36,131.37,129.48,128.75,126.73,113.80,100.63,90.86,55.89,55.58,33.42,24.96；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e31的结构式如上所示。
从上面的实施例1至31可以看出本发明实施例实现了如下技术效果：
本发明实施例1至31采用不同的卤代芳烃和富电子芳香烃制备了杂环联芳基化合物，各实施例的制备产率都比较高，特别的是，制备过程中的各原料用量关系和反应条件均需控制在特定的范围以内，使得目标产物的产率更高。
因此，本发明提供的上述双芳基类化合物的制备方法，以廉价易得的原料，实现了无过渡金属催化的交叉偶联反应；还具有反应条件温和，反应物适用范围广，对一系列不同骨架和取代的原料均有较好的产率等优点。所以，本发明提供的上述制备方法为联芳基化合物的制备提供了一条实用的高效途径。
最后应当说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对其限制；尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细的说明，所属领域的普通技术人员应当理解：依然可以对本发明的具体实施方式进行修改或者对部分技术特征进行等同替换；而不脱离本发明技术方案的精神，其均应涵盖在本发明请求保护的技术方案范围当中。
Claims (5)
1.一种双芳基类化合物的制备方法，其包括：在布朗斯特酸催化剂和溶剂的作用下，在密封环境中卤代芳烃和富电子芳香烃于30℃～300℃反应，生成双芳基类化合物，该双芳基类化合物的结构通式为
其中，所述通式中的基团R1代表H、
所述结构通式中的基团Ar代表
其中，所述布朗斯特酸催化剂为对甲苯磺酸、三氟甲磺酸、三氟化硼、1,1,3,3-四三氟甲磺酰基丙烷、双三氟甲基磺酰亚胺或三[(三氟代甲基)磺酰基]甲烷；所述溶剂为叔丁醇、三氟乙醇、六氟异丙醇和异丙醇中的一个或其中的任意组合物；所述卤代芳烃的结构式为
且基团X为卤素；所述富电子芳香烃的结构式为
2.根据权利要求1所述的双芳基类化合物的制备方法，其特征在于，它包括：将所述卤代芳烃、所述富电子芳香烃和所述布朗斯特酸催化剂置于反应器中，再加入所述溶剂，然后密封所述反应器；加热所述反应器至30℃～300℃搅拌反应1～48h，生成所述双芳基类化合物。
3.根据权利要求1或2所述的双芳基类化合物的制备方法，其特征在于，所述卤代芳烃和所述富电子芳香烃的摩尔比为1:0.1～1:10。
4.根据权利要求1或2所述的双芳基类化合物的制备方法，其特征在于，进一步包括：所述卤代芳烃和所述富电子芳香烃反应生成所述双芳基类化合物之后，再进行浓缩和分离纯化处理，得到纯的所述双芳基类化合物。
5.根据权利要求2所述的双芳基类化合物的制备方法，其特征在于，所述反应器为微波反应管。
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