CN109125298B - 一种各向同性的含药纤维膜、其制备方法以及收集器 - Google Patents

一种各向同性的含药纤维膜、其制备方法以及收集器 Download PDF

Info

Publication number
CN109125298B
CN109125298B CN201810780980.XA CN201810780980A CN109125298B CN 109125298 B CN109125298 B CN 109125298B CN 201810780980 A CN201810780980 A CN 201810780980A CN 109125298 B CN109125298 B CN 109125298B
Authority
CN
China
Prior art keywords
collector
isotropic
fiber membrane
fiber
membrane
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201810780980.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN109125298A (zh
Inventor
杨燕
郑楠
单伟光
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang University of Technology ZJUT
Original Assignee
Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang University of Technology ZJUT filed Critical Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority to CN201810780980.XA priority Critical patent/CN109125298B/zh
Publication of CN109125298A publication Critical patent/CN109125298A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109125298B publication Critical patent/CN109125298B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7007Drug-containing films, membranes or sheets
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/41641,3-Diazoles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • DTEXTILES; PAPER
    • D01NATURAL OR MAN-MADE THREADS OR FIBRES; SPINNING
    • D01DMECHANICAL METHODS OR APPARATUS IN THE MANUFACTURE OF ARTIFICIAL FILAMENTS, THREADS, FIBRES, BRISTLES OR RIBBONS
    • D01D5/00Formation of filaments, threads, or the like
    • D01D5/18Formation of filaments, threads, or the like by means of rotating spinnerets
    • DTEXTILES; PAPER
    • D01NATURAL OR MAN-MADE THREADS OR FIBRES; SPINNING
    • D01DMECHANICAL METHODS OR APPARATUS IN THE MANUFACTURE OF ARTIFICIAL FILAMENTS, THREADS, FIBRES, BRISTLES OR RIBBONS
    • D01D7/00Collecting the newly-spun products

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Textile Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本发明涉及一种各向同性的含药纤维膜、其制备方法以及收集器,属于制药技术领域。离心纺法制备纤维膜具有高产量、低能耗、环境污染小、对纺丝液极性无要求等优势,目前离心纺法制备纤维膜的收集器主要包括卷绕式收集器和长筒形轴向收集器,此类收集方法收集的纤维膜中单一纤维的走向基本平行,为各向异性膜,各向异性膜的机械强度不均匀,易出现纤维裂层等问题。本发明提供了一种各向同性的含药纤维膜及其收集器,可快速制备各向同性的含药纤维膜,各向同性纤维膜内部纤维走向相互交错,机械强度各向同性,不易出现纤维裂层,释药行为更可控,不会因纤维裂层而出现释放差异的问题。本发明原理简单,容易实现。

Description

一种各向同性的含药纤维膜、其制备方法以及收集器
技术领域
本发明属于制药技术领域,具体涉及一种各向同性的含药纤维膜、其制备方法以及收集器。
背景技术
离心纺利用高速旋转产生的离心力将高聚物溶液或熔体甩离喷丝器,射流随溶剂挥发或熔体冷却固化形成超细纤维,离心纺法制备纤维膜具有高产量、低能耗、环境污染小、对纺丝液极性无要求等优势,成为了新兴的纤维膜制备方式。目前离心纺法制备纤维膜的收集器主要包括卷绕式收集器和长筒形轴向收集器,此类收集方法收集的纤维膜中单一纤维的走向基本平行,为各向异性膜,各向异性膜机械强度不均匀,易出现纤维裂层等问题。
中国专利公开号CN1643194B,授权公告日2010年4月28日,公开了离心式纺纱装置,此专利公开了使用卷绕式收集器制备纤维膜的方法;中国专利公开号CN105951194A,授权公告日2016年9月21日,公开了一种二氧化钛/聚丙烯腈微/纳米纤维膜的离心纺丝制备方法,此专利公开了使用长筒形轴向收集器制备轴向纤维膜的方法。此类方法收集的纤维膜中单一纤维的走向基本平行,为各向异性膜,便于纤维的后续分离、加工和处理,但也存在膜机械强度不均匀、易出现纤维裂层等问题。目前,没有报道涉及离心纺制备各向同性纤维膜。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有技术的不足,提供了一种机械强度各向同性、不易出现纤维裂层、释药行为更可控的各向同性的含药纤维膜、其制备方法以及收集器。
本发明解决上述技术问题采用的技术方案如下:
一种各向同性的含药纤维膜,所述各向同性的含药纤维膜包括活性成分与塑化聚合物,所述活性成分与塑化聚合物混合热熔,高速离心,在收集器内以径向架桥的方式形成纤维膜,所述活性成分的质量分数为5%-40%,所述塑化聚合物的质量分数为60%-95%。
作为优选,所述塑化聚合物中的聚合材料为尤奇特EPO、尤奇特RL、尤奇特RS、soluplus中的一种或多种,所述塑化聚合物中的增塑剂为三乙酸甘油酯、柠檬酸三乙酯、甘油、PEG6000、PEG8000、PEG10000、PEG20000中的一种或多种。
作为优选,当所述聚合材料为尤奇特RL、尤奇特RS,所述塑化剂为三乙酸甘油酯、柠檬酸三乙酯时,所述塑化剂的质量分数为10%-30%:
当所述聚合材料为尤奇特RL、尤奇特RS,所述塑化剂为甘油、PEG6000、PEG8000、PEG10000、PEG20000时,所述塑化剂的质量分数为10%-50%;
当所述聚合材料为尤特奇EPO、soluplus,所述塑化剂为三乙酸甘油酯、柠檬酸三乙酯时,所述塑化剂的质量分数为5%-25%;
当所述聚合材料为尤特奇EPO、soluplus,所述塑化剂为甘油、PEG6000、PEG8000、PEG10000、PEG20000时,所述塑化剂的质量分数为10%-50%。
一种各向同性的含药纤维膜的收集器,所述收集器包括近端收集器和远端收集器,所述远端收集器以同心圆筒的方式围绕在近端收集器外,所述近端收集器以同心圆筒的方式围绕在热熔离心室外,所述近端收集器和远端收集器上均设有温度探头孔,所述温度探头孔内设有温度探头,所述温度探头测定热熔离心室的温度并将温度反馈给控制器,所述控制器精密调节温度。
作为优选,所述近端收集器与远端收集器均由PVC软质板或柔性玻璃等柔性材料制成,所述柔性材料展开为长条状,经夹具固定成筒状,所述近端收集器和远端收集器的半径通过夹具自由调节。
作为优选,所述近端收集器的半径比热熔离心室大0.5-2.5cm,所述近端收集器的高度比热熔离心室的出丝口低0.0-2.0cm。
作为优选,所述远端收集器的半径比热熔离心室大2.0-8.0cm,所述远端收集器的高度比近端收集器高2.0-10.0cm。
一种各向同性的纤维膜的制备方法,所述制备方法包括以下步骤:
a)将活性成分和塑化聚合物混合后置于热熔离心室,对热熔离心室进行升温,使其温度达到80-200℃;;
b)熔融混合物在500-20000r/min的转速下高速离心,借助离心力将熔体离心得到纤维,离心孔径为10-2000μm;
c)纤维在近端收集器顶端及远端收集器中部,以径向架桥的方式形成各向同性的纤维膜;
d)最后剥离即得各向同性的含药纤维膜。
本发明的有益效果为:
(1)与现有的离心纺法制得各向异性纤维膜相比,本专利所成纤维膜微观结构特殊,纤维膜内部纤维走向相互交错,机械强度各向同性,不易出现纤维裂层,更均匀的膜长期浸泡于介质中,释药行为更可控,不会因纤维裂层而出现释放差异;
(2)本发明对处方和收集器均进行优化,收集器的设计是实现径向架膜的必要条件;
(3)与静电纺丝技术等生产各向同性的方法相比,本发明设备简易、操作简便、产量高,实现了快速制备各向同性含药纤维膜;
(4)本发明成膜位置特殊,易于剥离,收集方便;
(5)作为药用膜剂,各向同性的纤维膜更能保证制备、贮运和使用过程中的剂量准确和长效作用。
附图说明
图1为本发明收集器的结构示意图。
图2为本发明夹具调节近端收集器与远端收集器半径的示意图。
图3为本发明各向同性纤维膜径向架桥成膜示意图。
图4为本发明各向同性纤维膜微观图(放大200倍)。
图5为本发明各向异性纤维膜成膜示意图。
图6为本发明各向异性纤维膜微观图(放大200倍)。
图中:1-远端收集器;2-近端收集器;3-热熔离心室;4-夹具;5-温度探头孔;6-温度探头;7-控制器。
具体实施方式
下面结合具体实施例,结合附图,对本发明作进一步的解释说明。
实施例1:
本实施例以替硝唑作为活性成分,固定热熔离心室3半径6.0cm,近端收集器2的半径比热熔离心室3大1.0cm,远端收集器1的半径比热熔离心室3大3.0cm,实施设备和收集器的示意图如图1和图2,分别在120℃(EPO为载体时)、140℃(soluplus为载体时)和160℃(RL为载体时)的温度下,观察处方对各向同性纤维膜成型性的影响。
将处方量的替硝唑和塑化聚合物混合,加入热熔离心室3中;将热熔离心室3升温至指定温度后,以3000rpm速度离心转动。对比实验的数据以及收集到的纤维膜的成型性的情况如表1所示。结果表明,Rx1和Rx2、Rx3和Rx4对比可以看出,增塑剂用量及增塑剂联用会影响纤维膜形态,各向同性纤维膜的径向架桥成膜示意图和微观图如图3和图4所示,各向异性纤维膜成膜示意图及微观图如图5和图6所示;Rx5-7对比可以看出,增塑剂用量和增塑剂联用不但会影响纤维膜的形态,甚至会影响纤维膜是否成形。
表1.处方对各向同性纤维膜成型性的影响
Figure BDA0001731824110000051
Figure BDA0001731824110000061
实施例2:
本实施例针对实施例1中的优化处方Rx2和Rx7,固定热熔离心室3半径为6.0cm,进一步研究收集器半径对纤维膜成型性的影响。将处方量的替硝唑和塑化聚合物混合,加入热熔离心室3中;将热熔离心室3升温至指定温度后,以3000rpm速度离心转动。对比实验的数据以及收集到的纤维膜的成型性的情况如表2所示。结果表明:在处方相同的情况下,有无近、远端收集器及其位置对纤维膜是否成形及纤维膜形态均有影响。
表2.收集器对各向同性纤维膜成型性的影响
Figure BDA0001731824110000071
尽管已经示出和描述了本发明的实施例,对于本领域的普通技术人员而言,可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型,本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (6)

1.一种各向同性的含药纤维膜,其特征在于,所述各向同性的含药纤维膜包括活性成分与塑化聚合物,所述活性成分与塑化聚合物混合热熔,高速离心,在收集器内以径向架桥的方式形成纤维膜;其中,活性成分为12.5%替硝唑,塑化聚合物中的聚合材料为62.5%soluplus,塑化聚合物中的增塑剂为12.5%三乙酸甘油酯和12.5% PEG6000;
或,活性成分为10%替硝唑、塑化聚合物中的聚合材料为50% EPO, 塑化聚合物中的增塑剂为20%柠檬三乙酯和20%甘油,
或,活性成分为20%替硝唑、塑化聚合物中的聚合材料为50% RL, 塑化聚合物中的增塑剂为20%三乙酸甘油酯和10%甘油。
2.一种权利要求1所述的一种各向同性的含药纤维膜的收集器,其特征在于,所述收集器包括近端收集器(2)和远端收集器(1),所述远端收集器(1)以同心圆筒的方式围绕在近端收集器(2)外,所述近端收集器(2)以同心圆筒的方式围绕在热熔离心室(3)外,所述近端收集器(2)和远端收集器(1)上均设有温度探头孔(5),所述温度探头孔(5)内设有温度探头(6),所述温度探头(6)测定热熔离心室(3)的温度并将温度反馈给控制器(7),所述控制器(7)精密调节温度;其中,近端收集器(2)的半径为7cm,远端收集器(1)的半径为9cm。
3.根据权利要求2所述的一种各向同性的含药纤维膜的收集器,其特征在于,所述近端收集器(2)与远端收集器(1)均由柔性材料制成,所述柔性材料展开为长条状,经夹具(4)固定成筒状,所述近端收集器(2)和远端收集器(1)的半径可通过夹具(4)自由调节。
4.根据权利要求2所述的一种各向同性的含药纤维膜的收集器,其特征在于,所述近端收集器(2)的半径比热熔离心室(3)大0.5-2.5cm,所述近端收集器(2)的高度比热熔离心室(3)的出丝口低0.0-2.0cm。
5.根据权利要求2所述的一种各向同性的含药纤维膜的收集器,其特征在于,所述远端收集器(1)的高度比近端收集器(2)高2.0-10.0cm。
6.一种权利要求1所述的一种各向同性的纤维膜的制备方法,其特征在于,基于权利要求4所述的收集器,所述制备方法包括以下步骤:
a)将活性成分和塑化聚合物混合后置于热熔离心室(3),对热熔离心室(3)进行升温,使其温度达到80-200℃;
b)熔融混合物在500-20000r/min的转速下高速离心,借助离心力将熔体离心得到纤维,离心孔径为10-2000μm;
c)纤维在近端收集器(2)顶端及远端收集器(1)中部,以径向架桥的方式形成各向同性的纤维膜;
d)最后剥离即得各向同性的含药纤维膜。
CN201810780980.XA 2018-07-16 2018-07-16 一种各向同性的含药纤维膜、其制备方法以及收集器 Active CN109125298B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810780980.XA CN109125298B (zh) 2018-07-16 2018-07-16 一种各向同性的含药纤维膜、其制备方法以及收集器

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810780980.XA CN109125298B (zh) 2018-07-16 2018-07-16 一种各向同性的含药纤维膜、其制备方法以及收集器

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109125298A CN109125298A (zh) 2019-01-04
CN109125298B true CN109125298B (zh) 2022-07-08

Family

ID=64800633

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810780980.XA Active CN109125298B (zh) 2018-07-16 2018-07-16 一种各向同性的含药纤维膜、其制备方法以及收集器

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109125298B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114232116B (zh) * 2021-12-31 2022-09-13 武汉纺织大学 一种纳米纤维卷绕收集装置

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101220544A (zh) * 2007-12-29 2008-07-16 中国科学院长春应用化学研究所 熔体和溶液离心纺丝制备非织造物的装置
KR101328645B1 (ko) * 2011-02-28 2013-11-14 주식회사 원바이오젠 생분해성 고분자를 이용한 나노/마이크로 하이브리드 섬유 부직포 및 그 제조방법
CN103215666B (zh) * 2013-05-09 2015-05-13 北京化工大学 一种新型离心熔体静电纺丝装置
CN104018296B (zh) * 2014-06-11 2016-10-12 新疆大学 高压静电纺丝技术制备自旋交叉复合纤维膜
CN105525441A (zh) * 2016-01-28 2016-04-27 华南理工大学 一种可折叠多层交联复合纤维网膜及其制备方法与应用
CN105663025A (zh) * 2016-02-29 2016-06-15 浙江工业大学 一种含药微丝及其制备方法
CN108126248A (zh) * 2018-03-05 2018-06-08 涂青山 一种多孔细菌纤维素膜材料的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN109125298A (zh) 2019-01-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Huang et al. Electrospinning and mechanical characterization of gelatin nanofibers
Tungprapa et al. Release characteristics of four model drugs from drug-loaded electrospun cellulose acetate fiber mats
McEachin et al. Production and characterization of polycaprolactone nanofibers via forcespinning™ technology
US20020100725A1 (en) Method for preparing thin fiber-structured polymer web
Abdullah@ Shukry et al. Characteristics of electrospun PVA-Aloe vera nanofibres produced via electrospinning
CN106149203B (zh) 一种载药纳米纤维膜及其应用
CN105525441A (zh) 一种可折叠多层交联复合纤维网膜及其制备方法与应用
BRPI0903844A2 (pt) método e aparelho para produzir mantas de micro e/ou nanofibras a partir de polìmeros, seu usos e método de revestimento
WO2021120302A1 (zh) 一种软组织修复纤维膜材料及其制备方法和应用
CN102512970A (zh) 一种聚偏氟乙烯共混多孔膜的制备方法及其制品
Xiaoqiang et al. Fabrication and properties of core‐shell structure P (LLA‐CL) nanofibers by coaxial electrospinning
WO2017065564A1 (ko) 약액 여과용 필터여재, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약액 여과용 필터모듈
Cardoso et al. Novel hybrid membrane of chitosan/poly (ε-caprolactone) for tissue engineering
CN109125298B (zh) 一种各向同性的含药纤维膜、其制备方法以及收集器
DE60121170T2 (de) Verfahren zur herstellung von strukturen durch gebrauch von zentrifugalen kräften
Yang et al. Mechanistic study on rapid fabrication of fibrous films via centrifugal melt spinning
CN108136341A (zh) 分离膜、纤维素系树脂组合物及分离膜的制造方法
CN106268356B (zh) 一种热致相分离制备超高分子量聚乙烯复合中空纤维的方法
CN105648548A (zh) 锥形凸起辊筒式静电纺丝装置及其制备纳米纤维膜的方法
CN108721680A (zh) 一种聚乳酸/氢溴酸高乌甲素复合纤维及其制备和应用
CN110523142B (zh) 一种仿树皮聚丙烯/聚碳酸酯纳米纤维熔喷空气滤料及其制备方法
Shadi et al. Preparation of electrospun nanofibers of star-shaped polycaprolactone and its blends with polyaniline
CN105663025A (zh) 一种含药微丝及其制备方法
CN107012629B (zh) 一种提高静电纺微纳米纤维膜力学性能的物理改性方法
CN115161879A (zh) 一种转杯离心纺丝制备聚乙烯醇缩丁醛微纳米纤维的方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant