CN1091122A - 二甲基氨基乙酸癸酯的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种合成N,N-二甲基氨基乙酸癸
酯的制备方法。它是在温和条件下,由氯乙酰氯与正
癸醇在碱金属氢氧化物、聚乙二醇(分子量300~800)
或四丁基卤化铵为固-液相转移催化剂作用下,于芳
烃介质中反应6~12小时,制得氯乙酸癸酯。所得
的氯乙酸癸酯在芳烃存在下,与过量二甲胺反应2~
3小时制得N,N-二甲基氨基乙酸癸酯。本发明反
应时间短、毒性低、原料易得、成本低、产率高,更适于
工业化生产。
Description
本发明涉及一种合成N,N-二甲基氨基乙酸癸酯的方法。
N,N-二甲基氨基乙酸癸酯是一种药物透皮促进剂,它对促进消炎痛(抗炎症)药的皮肤渗透作用比月桂氮
酮(阿佐恩)大3.8倍;应用于抗肿瘤类(如5-氟尿嘧啶)、心血管类[如普鲁奴尔(propanolal)]药物中可显著增强其透皮作用,提高药效;可应用于药品、营养化妆品中的霜剂、膏剂和搽剂,加强对皮肤的渗透作用,增强其效果,其毒性低,对人体皮肤的刺激性小。
US4980378号专利公开了一种从系列N,N-二取代氨基酸烷基酯化合物中制取N,N-二甲基氨基乙酸癸酯的方法。该方法用氯乙酰氯与正癸酯在三乙胺和无水氯仿存在下,室温反应16小时,得到氯乙酸癸酯,然后与过量二甲胺乙醚溶液反应即得到N,N-二甲基氨基乙酸癸酯,产率为91%。其缺点是第一步反应时间偏长,选氯仿作为溶剂对肝脏的毒性较高,且溶剂的用量较大;第二步反应所用的二甲胺乙醚溶液为易燃物,既不安全又不易得,难以工业化。
本发明的目的旨在提供一种原料易得,反应溶剂毒性低,反应条件温和,反应时间缩短,工艺简单安全,成本低,产率高的合成N,N-二甲基氨基乙酸癸酯的方法。
本发明的合成路线为
第1步:
ClCH2COCl+CH3(CH2)9OH (碱/相转移催化剂)/() ClCH2CO2(OH2)9CH3
(2)
第2步:
本发明的第1步是将相转移催化剂、碱金属氢氧化物加到正癸醇芳烃溶液中,搅拌至呈糊状,并在室温下,边搅拌边滴加氯乙酰氯芳烃溶液进行酰化反应,正癸醇、碱金属氢氧化物和氯乙酰氯的克分子比为1.0∶(1.0~1.5)∶(1.1~1.3),最好为1∶1∶1.1,酰化反应时间为6~12小时。在酰化反应后,反应液滴入冰水中,并调节PH呈中性,分出有机层,水层用醚提取,合并有机层,经水洗,干燥,蒸除溶剂,最后用真空蒸馏得到氯乙酸癸酯。
所说的固-液相转移催化剂是指聚乙二醇(分子量为300~800)或四丁基卤化铵,最好用分子量为400的聚乙二醇;所说的碱金属氢氧化物是指氢氧化钾或氢氧化钠;芳烃溶剂为苯或甲苯,最好为甲苯;酰化反应时间最好为10小时。四丁基卤化铵用四丁基溴化铵或四丁基碘化铵。
本发明的第2步是把过量二甲胺加至用冰盐浴冷却的氯乙酸癸酯芳烃溶液中,并在室温下搅拌反应2~3小时,再经过滤,浓缩,快速柱层析,乙酸乙酯洗脱,蒸除洗脱剂,得无色透明液体,即为N,N-二甲基氨基乙酸癸酯。
上述反应中,氯乙酸癸酯和二甲胺的克分子比为1∶(2.0~3.0),过量的二甲胺作缩合剂。二甲胺由33%二甲胺水溶液通过装有颗粒状的氢氧化钠或氢氧化钾的干燥管产生。反应介质芳烃为苯或甲苯,最好为甲苯。
本发明与传统方法相比,不仅反应时间短(第一步反应时间缩短至6~10小时),产率高[(2)的产率可达87.3%,(1)的产率可达100%];而且反应条件温和,避免了使用高毒性,危险性的溶剂,原料与催化剂易得,操作简便、安全,更适于工业化生产。
实施例1
(a)、氯乙酸癸酯的制备:
在100毫升的三口瓶中,装上搅拌器和回流冷凝管,加入0.36克聚乙二醇(
M=400),1.0克氢氧化钾,2.82克正癸醇,15毫升甲苯,搅拌至呈糊状,在室温下,边搅拌边滴入1.5毫升氯乙酰氯和5毫升甲苯的混合液,经反应10小时后,反应液滴入冰水中,然后用饱和碳酸氢钠溶液中和至呈中性,分出有机层。水层用乙醚(每次10毫升)萃取3次,合并有机层,用饱和食盐水洗,用无水硫酸镁干燥,蒸除乙醚和甲苯,减压收集168~172℃/2.1KPa馏分,得3.45克氯乙酸癸酯,产率84.92%。经薄层层析,元素分析,红外光谱测定,分析结果如下。
薄层层析(硅胶):Rf=0.76 展开剂:甲苯,碘显色,
元素分析:C12H13ClO2分子量 234.64
计算值%:C 61.37;H 9.80
实验值%:C 61.31;H 10.13
红外光谱(涂膜CM-1):2924,2870(CH),1770,1745(C=0)
1181(C-O-C),583(C-Cl)
(b)、在50毫升的三口瓶中,加入2.4克氯乙酸癸酯,15毫升甲苯,用冰-盐浴冷却,搅拌下通入过量的二甲胺(由33%二甲胺水溶液通过装有颗粒状的氢氧化钠或氢氧化钾的干燥管产生),通毕,在室温下搅拌2.5小时,经过滤,浓缩,再经硅胶(100~300目)柱层析,乙酸乙酯洗脱,薄板层析指导合并相同流份,蒸除溶剂,得2.5克无色透明液体,沸点116℃/93.32Pa。经检测,确定为N,N-二甲基氨基乙酸癸酯,产率为100%。下面为薄层层析,元素分析,红外光谱,核磁共振的分析结果。
薄层层析:Rf=0.51(展开剂:乙酸乙酯,碘显色)
元素分析:C14H20NO2分子量 243.32
计算值(%)C 69.08;H 12.01;N 5.76
实验值(%)C 68.26;H 12.12;N 5.56
红外光谱(涂膜CM-1):2900,2840,2780(CH);1760,1740(C=0);1195,1165(C-O-C)
核磁共振谱:δ 0.868[3H,t,CH3(CH2)8CH2O-],
(溶剂CDCl3,TMS内标) δ 1.261[16H,S,CH3(CH2)8CH2O-],
δ 2.370[6H,S,(CH3)2N-],
δ 3.184[2H,S,-COCH2N-],
δ 4.117[2H,t,-OCH2-],
实施例2:
称取0.72克聚乙二醇
M=400,2.0克氢氧化钠细粉末,5.64克正癸醇,15毫升甲苯,反应条件,制备方法同实施例1,得4.92克氯乙酸癸酯,产率达87.3%。N,N-二甲基氨基乙酸癸酯的制备同实施例1,产率100%。
产物(1),(2)经沸点、薄层层析、元素分析和红外光谱鉴定,与实施例1的产物相同。
实施例3:
方法、用量与实施例1相同,除相转移催化剂改用四丁基溴化铵0.30克,第一步反应时间为8小时外,均与实施例1相同,所得氯乙酸癸酯产率为78.95%,N,N-二甲基氨基乙酸癸酯产率为100%。
实施例4:
除相转移催化剂改用四丁基碘化铵0.35克,第一步反应时间为6小时,以外,均与实施例1相同,所得氯乙酸癸酯产率为80.20%,N,N-二甲基氨基乙酸癸酯产率为100%。
Claims (6)
1、一种制备N,N-二甲基氨基乙酸癸酯的方法,它是由两个反应步骤完成,即第1步由氯乙酰氯与正癸醇反应制得氯乙酸癸酯,第2步由氯乙酸癸酯与二甲胺反应制得N,N-二甲基氨基乙酸癸酯,其特征在于:
(1)、第1步反应是将固-液相转移催化剂、碱金属氢氧化物加到正癸醇芳烃溶液中,并搅拌至呈糊状,并在室温下,边搅拌边滴加氯乙酰氯芳烃溶液进行酰化反应,正癸醇、碱金属氢氧化物和氯乙酰氯的克分子比为1.0∶(1.0~1.5)∶(1.1~1.3),酰化反应时间为6~12小时,反应液滴入冰水中,并调节PH呈中性,分出有机层,水层用醚提取,合并有机层,经水洗,干燥,蒸除溶剂,再用真空蒸馏得到氯乙酸癸酯;所说的相转移催化剂是指分子量300~800的聚乙二醇或四丁基卤化铵,所说的碱金属氢氧化物是指氢氧化钾或氢氧化钠,所说的芳烃溶剂为苯或甲苯。
(2)、第2步反应是把过量二甲胺通到用冰盐浴冷却的氯乙酸癸酯芳烃溶液中,并在室温下搅拌反应2~3小时。再经过滤,浓缩,快速柱层析,乙酸乙酯洗脱,蒸除洗脱剂,即得N,N-二甲基氨基乙酸癸酯;氯乙酸癸酯和二甲胺的克分子比为1∶(2.0~3.0),过量的二甲胺作缩合剂,芳烃是苯或甲苯。
2、如权利要求1所述的方法,其特征在于相转移催化剂是分子量为400的聚乙二醇。
3、如权利要求1所述的方法,其特征在于四丁基卤化铵为四丁基溴化铵或四丁基碘化铵。
4、如权利要求1所述的方法,其特征在于第1步中酰化反应时间为10小时。
5、如权利要求1所述的方法,其特征在于所述的芳烃为甲苯。
6、如权利要求1所述的方法,其特征在于二甲胺是用33%二甲胺水溶液通过装有固体的氢氧化钾或氢氧化钠的干燥管产生的。
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---|---|---|---|
CN 93101842 CN1091122A (zh) | 1993-02-16 | 1993-02-16 | 二甲基氨基乙酸癸酯的制备方法 |
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Cited By (3)
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---|---|---|---|---|
CN102060723A (zh) * | 2010-11-23 | 2011-05-18 | 湖南师范大学 | 氨基酸阳离子脂质体纳米颗粒的制备方法 |
CN103351306A (zh) * | 2013-07-24 | 2013-10-16 | 重庆紫光化工股份有限公司 | 一种一锅法制备n,n-二甲基甘氨酸酯的方法 |
CN106674177A (zh) * | 2017-01-09 | 2017-05-17 | 中南大学 | 一种7‑丙烯酰氧基‑4‑甲基香豆素的合成方法 |
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1993
- 1993-02-16 CN CN 93101842 patent/CN1091122A/zh active Pending
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CN106674177B (zh) * | 2017-01-09 | 2018-12-21 | 中南大学 | 一种7-丙烯酰氧基-4-甲基香豆素的合成方法 |
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