CN109092261B

CN109092261B - 一种用于清除血液中低密度脂蛋白的吸附清除剂及其制备方法

Info

Publication number: CN109092261B
Application number: CN201810949690.3A
Authority: CN
Inventors: 王业富; 李文宇
Original assignee: Wuhan Refine Medical Devices Co ltd
Current assignee: Wuhan Refine Medical Devices Co ltd
Priority date: 2018-08-20
Filing date: 2018-08-20
Publication date: 2021-03-26
Anticipated expiration: 2038-08-20
Also published as: CN109092261A

Abstract

本发明涉及一种用于清除血液中低密度脂蛋白吸附清除剂，包括作为载体的多糖微球，及固载在载体表面的多糖配基，所述多糖配基上偶联有疏水链和阴离子基团；所述多糖微球为纤维素微球、琼脂糖微球、葡聚糖微球中的一种；所述多糖配基为环糊精、葡聚糖、魔芋多糖中的一种或两种。进一步的，本发明还提供了用于清除血液中低密度脂蛋白吸附清除剂的制备方法。本发明为全天然多糖体系，具有较强的生物相容性，大大降低治疗过程中的副作用。通过环糊精独特的结构、疏水改性和阴离子配基，显著增强了该吸附清除剂对血液中胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白LDL的吸附能力和选择性，显著降低了对人体有益的高密度脂蛋白HDL的吸附。

Description

一种用于清除血液中低密度脂蛋白的吸附清除剂及其制备方法

技术领域

本发明属于生物医药、高分子材料及超分子化学技术领域，特别是用于清除血液中低密度脂蛋白的吸附清除剂及其制备方法。

背景技术

全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人，居各种死因首位，心血管疾病成为威胁三类健康的三大疾病之一。研究表明，动脉硬化是导致心血管疾病的重要因素。同时，人体血液中低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)浓度过高是引起动脉粥样硬化的主要原因。另外，总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)等含量过高也是引发动脉粥样硬化的关键因素。

因此降低血液中LDL、TC、和TG的浓度，可以有效降低动脉粥状硬化的发病率，从而有效预防和治疗心血管疾病。对于难治性的高脂血症患者，特别是家族性高脂血症患者，常规的疗法(饮食控制、药物治疗)效果并不理想，需要借助血液净化疗法治疗。血液灌流的原理就是将患者的血液引出体外，以吸附的方式清除体内某些有害代谢产物以及毒素等，然后将净化后的血液回输给患者，从而达到治疗疾病的目的。目前，HELP系统(体外肝素沉淀法)、DSA系统(硫酸右旋糖酐纤维素球吸附法)和DALI系统(全血灌注脂蛋白吸附法)是临床使用最多，治疗病例最广，且被美国FDA批准的应用的体外血脂净化技术。由于我国材料技术发展缓慢，上述技术一直被国外技术所垄断。同时，目前低密度脂蛋白吸附剂在治疗难治性高脂血症方面主要存在以下问题：1)选择性较差。在清除有害物质LDL的同时也清除了有益物质高密度脂蛋白。2)容易产生治疗副作用。由于市面上的多为合成高分子吸附剂，难免存在生物副作用。3)选择性高的吸附剂(保留体内有益脂蛋白，如HDL)，价格昂贵。因此，开发低价格、副作用较小和选择性高的低密度脂蛋白吸附剂成为未来商品化需要解决的主要问题。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种生物相容性好、选择性高、成本较低的用于清除血液中低密度脂蛋白吸附清除剂并进一步提供了该吸附清除剂的制备方法。

本发明第一方面提供了一种用于清除血液中低密度脂蛋白吸附清除剂，包括作为载体的多糖微球，及固载在载体表面的多糖配基，所述多糖微球为纤维素微球、琼脂糖微球、葡聚糖微球中的一种；所述多糖配基上偶联有疏水链和阴离子基团；所述多糖配基中的多糖为环糊精、葡聚糖、魔芋多糖中的一种或两种。

本发明提供的低密度脂蛋白吸附剂为全天然多糖体系，生物相容性好，可有效避免合成高分子类吸附剂存在的生物副作用。以环糊精衍生物为配基，环糊精具备剔除脂蛋白复合分子中或活细胞表面脂质分子的能力，尤其是胆固醇。环糊精的亲水外缘和疏水内腔结构可与LDL相互作用，对LDL选择性吸附并包络于疏水内腔中，从而达到降低血液中LDL含量的效果，进一步的，在环糊精上接枝疏水链，疏水链与环糊精在空间结构上形成了更多的疏水包容区域，增加了对LDL的选择性吸附量，疏水链可大幅减少对高密度脂蛋白HDL的吸附。更进一步的在环糊精上偶联阴离子基团，阴离子基团带有负电荷，可以和带正电荷的LDL产生电荷吸附作用从而增加多糖配基的选择性及吸附力，因此，本发明采用的多糖配基从环糊精与LDL选择性吸附、疏水链与脂质的亲和吸附、阴离子基团与LDL静电吸附三个方面来加强配基对LDL的选择性吸附，并且在环糊精、疏水链、阴离子配基之间相互协同配合，形成更大的疏水容纳空间从而增强对LDL的吸附量，同时疏水链的分子量调控增强对LDL的选择性，增强对高密度脂蛋白HDL的排斥。

优选的，所述多糖微球的粒径为150-600μm，对球形蛋白的排阻限不低于2×10⁶，所述多糖配基中多糖的分子量为1135-200000。多糖微球载体的粒径对于吸附清除性能有直接影响，粒径过大吸附柱中载体颗粒间隙过大，不利于对LDL的捕获及吸附，而粒径过小，载体上多糖配基接枝量有限，且吸附柱中载体颗粒间隙极小，吸附剂颗粒在吸附柱中堆积紧密，不利于血液的顺畅流动从而影响吸附效果以及吸附清除效率，多糖微球的粒径最佳范围为150-600μm，对球蛋白的排阻限不低于2×10⁶，仅使血液中的LDL、TC、和TG等需要去除的物质进入到多糖微球载体内，避免血液中正常存在的大分子物质如对人体自身有益的免疫球蛋白等物质被去除，进一步提高吸附清除剂的选择性。

更加优选的，所述多糖配基中多糖的分子量为1135-100000。

优选的，所述疏水链为月桂酸(DA)、硬脂酸(SA)、聚乳酸(PLA)或聚(乳酸-羟基乙酸)共聚物(PLA-PLGA)中的一种；所述的阴离子基团为硫酸基团。利用DA、SA、PLA、PLGA的羧基与多糖配基的羟基反应，从而将疏水链偶联至多糖配基上。月桂酸、硬脂酸能够提供疏水性能良好的饱和碳链，聚乳酸或聚(乳酸-羟基乙酸)共聚物具备良好的生物相容性和血液相容性，体外抗凝血性能好，可被降解，不会有毒副作用，安全性强。硫酸基团通过静电吸引作用吸附带正电荷的LDL，实现LDL的清除的同时减少对HDL的吸附作用。

优选的，所述多糖配基与三氯乙酰亚氨酰供体反应固载到多糖微球；所述三氯乙酰亚氨酰供体由多糖载体与三氯乙腈在碱性条件下反应得到。载体糖基化活化后固载多糖配基，有效保证配基的负载量且连接牢固，防止配基脱落。

本发明第二方面提供了上述用于清除血液中低密度脂蛋白吸附清除剂的制备方法，步骤包括：

S1:多糖微球活化：

将100质量份的多糖微球中加入50-144质量份的三氯乙腈和35-100质量份的碳酸钾，在二氯甲烷中室温反应6小时，反应结束后以三氯甲烷和乙醇混合物作为洗涤剂，抽滤，洗涤剂洗、水洗、干燥，得到活化的多糖微球；

S2、多糖配基修饰：在多糖配基上偶联疏水链和阴离子基团：

S2.1、偶联疏水链的多糖配基制备：将月桂酸、硬脂酸、聚乳酸或聚(乳酸-羟基乙酸)共聚物在催化剂作用下，于DMSO中下活化0.5-1.5h，活化温度控制在55-65℃，然后加入多糖配基，搅拌反应24h，纯化得到偶联有疏水链的多糖配基；

S2.2、将步骤S2.1所得偶联有疏水链的多糖配基与三氧化硫吡啶复合物或氯磺酸于78-82℃下反应7-9h，静置1.5-2.5d，后处理干燥得偶联疏水链和阴离子基团的多糖配基；

S3、多糖载体固载多糖配基：将活化的多糖微球载体与步骤S2所得偶联疏水链和阴离子基团的多糖配基在路易斯酸催化剂作用下，室温反应24h，所述室温指15～35℃，纯化后得到用于清除血液中低密度脂蛋白吸附清除剂。所述后处理、纯化指的是用溶剂冲洗、水洗、过滤等常规纯化方法。

优选的，步骤S2中，所述多糖配基中多糖为环糊精，或环糊精与其他多糖的混合物，所述环糊精与其他多糖的摩尔比为1:0-3:1，所述其他多糖为葡聚糖、魔芋多糖中的一种。

更加优选的，所述多糖配基中的环糊精通过主客体相互作用固载有托伐他汀、洛伐他汀、瑞舒伐他汀中的一种，包合量为0-0.5μmol/mL。在吸附剂载体上固载阿托伐他汀、洛伐他汀、瑞舒伐他汀，与环糊精配体间存在超分子主客体相互作用，在血液循环过程中，阿托伐他汀等从环糊精上脱落，慢慢缓释进入血液被人体吸收后发挥药物作用，进一步起到降低TC、TG、LDL含量，提高HDL含量的效果。常规吸附剂在降低TC、TG、LDL含量的同时会造成HDL降低20-30％，本发明提供的吸附剂选择性强，在具备较高的TC、TG、LDL清除率的同时，HDL清除率远低于常规吸附剂的HDL清除率，在进一步负载阿托伐他汀、洛伐他汀、瑞舒伐他汀后，尝试将吸附净化过程与药物治疗紧密结合，实现了吸附剂净化后血液中HDL含量的提高。

更加优选的，所述疏水链的分子量为284-20000，疏水链的接枝率为0-35％。在本发明的几个实施例中，分别实现了疏水配基DA35％的接枝率，SA25％的接枝率、PLA5％的接枝率以及PLGA10％的接枝率，但本发明并不局限于这几种疏水配基的接枝率，通过调整配基的多糖与疏水链的投料摩尔比可以实现疏水链接枝率的调整。

更加优选的，步骤S2中，所述阴离子基团的硫含量为5-17％。本发明中利用三氧化硫吡啶复合物或氯磺酸与多糖的羟基反应生成硫酸根配基，本发明的阴离子配基的硫含量并不局限于实施例中的几种，通过调整多糖结构单元与酯化试剂的投料比可以实现阴离子配基的硫含量的调整。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明通过在活化后的多糖微球载体表面固载接枝有疏水链和阴离子基团的多糖配基，从环糊精与LDL选择性吸附、疏水链与脂质的亲和吸附、阴离子基团与LDL静电吸附三个方面来共同提高配基对LDL的选择性吸附效果，进一步的，通过主客体相互作用在环糊精上负载药物，在血液净化过程中实现药物缓释，有效将吸附净化与药物治疗作用结合，降低TC、TG、LDL的同时提高HDL的含量，提高吸附剂的血液净化效果，为联合药物治疗动脉粥样硬化提供了新的技术途径。本发明提供的吸附清除剂生物相容性好，对血液中胆固醇、LDL的清除率最高可达80％以上，且大大降低了净化过程中对人体有益的高密度脂蛋白HDL的降低，且吸附清除剂制备工艺简单，具备优良的应用前景。

具体实施方式

为了便于理解本发明，下文将结合实施例对本发明作更全面、细致地描述，但本发明的保护范围并不限于以下具体的实施例。

除非另有定义，下文中所使用的所有专业术语与本领域技术人员通常理解的含义相同。本文中所使用的专业术语只是为了描述具体实施例的目的，并不是旨在限制本发明的保护范围。

除非另有特别说明，本发明中用到的各种原材料、试剂、仪器和设备等，均可通过市场购买得到或者可通过现有方法制备得到。

实施例1

本实施例提供了一种用于清除血液中低密度脂蛋白吸附清除剂，包括作为载体的多糖微球，及固载在载体表面的多糖配基，所述多糖微球为琼脂糖微球；所述多糖配基中的多糖为环糊精；

所述多糖配基上偶联有阴离子基团，所述阴离子基团的硫含量为17％，为了与其他同时偶联有阴离子基团和疏水链的实施例形成对比，本实施例中的多糖配基未进行疏水链改性，即本实施例中疏水链的接枝率为0。上述用于清除血液中低密度脂蛋白吸附清除剂的制备方法如下：

S1、多糖微球活化：

将100质量份的琼脂糖微球中加入100质量份的三氯乙腈和80质量份的碳酸钾，在二氯甲烷中室温反应6小时，反应结束后以三氯甲烷和乙醇混合物作为洗涤剂，抽滤，洗涤剂洗、水洗、干燥，得到活化的多糖微球；

S2、多糖配基制备步骤：

多糖配基环糊精与三氧化硫吡啶复合物或氯磺酸于80℃下反应8h，环糊精与三氧化硫吡啶复合物或氯磺酸的投料摩尔比为1：6，室温静置2d，经35％醋酸钠溶液、三蒸水、乙醇处理干燥后得到含阴离子配基多糖配基。所述阴离子配基硫含量17％，结构单元与酯化试剂投料比为1:6。

S3、多糖载体固载多糖配基的制备：

将活化的多糖微球与上述得到的含阴离子配基的多糖配基在路易斯酸催化剂作用下，室温反应24h，在投加多糖微球与多糖配基时保证多糖配基过量即可，所述多糖微球与多糖配基的质量比优选为1:2～1:10，本实施例中多糖微球与多糖配基的质量比为1:5，水洗纯化后得到用于清除血液中低密度脂蛋白吸附清除剂。

实施例2

所述多糖配基上偶联有阴离子基团和疏水链，所述阴离子基团的硫含量为6.7％，所述疏水链为PLA，疏水链的接枝率为5％。

上述用于清除血液中低密度脂蛋白吸附清除剂的制备方法如下：

S1、多糖微球活化：

将100质量份的琼脂糖微球中加入60质量份的三氯乙腈和50质量份的碳酸钾，在二氯甲烷中室温反应6小时，反应结束后以三氯甲烷和乙醇混合物作为洗涤剂，抽滤，洗涤剂洗、水洗、干燥，得到活化的多糖微球；

S2、多糖配基制备步骤：

(1)偶联疏水链的多糖配基制备：将PLA在催化剂作用下，于DMSO中下活化1h，活化温度控制在60℃，后加入多糖配基环糊精，所述环糊精与PLA的投料摩尔比为1:5，搅拌反应24h，纯化得到偶联有疏水链的多糖配基；

(2)偶联阴离子的多糖配基的制备：将偶联有疏水链的多糖配基与三氧化硫吡啶复合物或氯磺酸于80℃下反应8h，室温静置2d，经35％醋酸钠溶液、三蒸水、乙醇处理干燥后得到偶联疏水链和阴离子配基的多糖配基。所述阴离子配基硫含量6.7％，结构单元与酯化试剂投料比为1:5。

S3、多糖载体固载多糖配基的制备：

将活化的多糖微球与上述得到的含阴离子配基和疏水链的多糖配基在路易斯酸催化剂作用下，室温反应24h，本实施例中多糖微球与多糖配基的质量比为1:5，水洗纯化后得到用于清除血液中低密度脂蛋白吸附清除剂。

实施例3至实施例11所提供的用于清除血液中低密度脂蛋白吸附清除剂制备方法如非特别说明，均与实施例2所给出的制备方法流程相同，区别在于多糖载体、多糖配基、疏水链、阴离子配基的不同，以及偶联疏水链和阴离子配基时的反应物投料比的不同。实施例3至实施例11的原料及投料比如表1所示。

需要特别说明的是：

实施例3中，多糖配基环糊精通过主客体相互作用固载有洛伐他汀，包合量为0.5μmol/mL。固载药物的基本流程为：以步骤三所述水洗纯化后的产物为主体分子，以洛伐他汀为客体分子，DMF作为溶剂于35℃下搅拌16-18h发生均相超分子包合作用，反应结束后抽滤、干燥，得到用于清除血液中低密度脂蛋白吸附清除剂。

实施例4中，多糖配基环糊精通过主客体相互作用固载有阿托伐他汀，包合量为0.3μmol/mL。固载药物的基本流程与实施例3基本一致。

实施例6中，为了与其他同时偶联有阴离子基团和疏水链的实施例形成对比，本实施例中的多糖配基未进行疏水链改性，本实施例提供的用于清除血液中低密度脂蛋白吸附清除剂制备方法的流程与实施例1基本一致。

实施例9中，为了与其他同时偶联有阴离子基团和疏水链的实施例形成对比，本实施例中的多糖配基未进行疏水链改性，本实施例提供的用于清除血液中低密度脂蛋白吸附清除剂制备方法的流程与实施例1基本一致。

表1实施例1～11的低密度脂蛋白吸附清除剂的制备及结构组成表

其中，P-0表示不含疏水链改性，DA-35％表示疏水配基DA的接枝率为35％；负载药物一栏“-”表示未负载药物；所述葡聚糖分子量为4万左右，所述魔芋多糖分子量为10万左右。

实施例12

本实施例提供了一种用于清除血液中低密度脂蛋白吸附清除剂，包括作为载体的多糖微球，及固载在载体表面的多糖配基，所述多糖微球为纤维素微球；所述多糖配基中的多糖为环糊精、葡聚糖混合物；

所述环糊精、葡聚糖均上偶联有阴离子基团和疏水链，环糊精上疏水链PLA接枝率为5％，阴离子基团的硫含量为6.7％；葡聚糖上疏水链PLA接枝率为1％，阴离子基团的硫含量为14.2％。

上述用于清除血液中低密度脂蛋白吸附清除剂制备方法的流程与实施例2基本一致，区别在于：

多糖配基制备步骤包括：偶联阴离子基团和疏水链的环糊精制备(制备过程与实施例2的步骤S2相同)以及偶联阴离子基团和疏水链的葡聚糖的制备(制备过程与实施例2的步骤S2相同)。

多糖载体固载多糖配基的制备：将活化的多糖微球与上述得到的偶联阴离子基团和疏水链的环糊精、偶联阴离子基团和疏水链的葡聚糖在路易斯酸催化剂作用下，室温反应24h，其中，环糊精与葡聚糖的摩尔比为1:1，水洗纯化得到用于清除血液中低密度脂蛋白吸附清除剂。

实施例13至实施例15所提供的用于清除血液中低密度脂蛋白吸附清除剂制备方法如非特别说明，均与实施例12所给出的制备方法流程相同，区别在于多糖配基、疏水链、阴离子配基的种类或含量的不同。实施例12至实施例15的多糖配基、疏水链、阴离子配基如表2所示。

需要特别说明的是：

实施例15中，多糖配基环糊精通过主客体相互作用固载有瑞舒伐他汀，包合量为0.5μmol/mL。固载药物的基本流程为：以步骤S3所述水洗纯化后的产物为主体分子，以瑞舒伐他汀为客体分子，DMF作为溶剂于35℃下搅拌16-18h发生均相超分子包合作用，反应结束后抽滤、干燥，得到用于清除血液中低密度脂蛋白吸附清除剂。

表2实施例12～15的低密度脂蛋白吸附清除剂的制备及结构组成表

其中，-表示不含有。PLA-5-S-6.7表示PLA的接枝率为5％，多糖配基中S含量为6.7％，其他以此类推。所述摩尔比为环糊精与葡聚糖，或环糊精与魔芋多糖的摩尔比。

试验例一

试验目的：对本发明实施例1～15(排除负载药物的实施例2、3、15)提供的用于清除血液中低密度脂蛋白吸附清除剂的吸附净化性能进行测试。

试验对象：对本发明实施例1～15(排除负载药物的实施例2、3、15)提供的用于清除血液中低密度脂蛋白吸附清除剂。测评方法如下：取患者血浆10ml，测定血液净化前LDL、HDL、TC、TG浓度C_LDL1、C_HDL1、C_TC1、C_TG1，向血浆中加入1ml吸附剂，在37℃下震荡2h，取上清液测定净化后血液中LDL、HDL、TC、TG浓度C_LDL2、C_HDL2、C_TC2、C_TG2，最终吸附剂的清除率计算方式如下：

LDL清除率＝(C_LDL1-C_LDL2)/C_LDL1；

HDL清除率＝(C_HDL1-C_HDL2)/C_HDL1；

TC清除率＝(C_TC1-C_TC2)/C_TC1；

TG清除率＝(C_TG1-C_TG2)/C_TG1；

分别测试并计算得到实施例1和实施例4～14提供的低密度脂蛋白吸附清除剂对应的清除率，具体结果如表3所示。

表3低密度脂蛋白吸附清除剂的清除性能测试结果

从表3可以看出，本发明通过在多糖微球载体表面固载接枝有疏水链和阴离子基团的多糖配基，实现了LDL、TC、TG的有效去除，通过调整疏水链和阴离子基团的接枝率可以实现LDL80.43％的清除率，同时TC、TG清除率分别可达73.64％、55.96％，并且，接枝疏水链和阴离子基团后的各实施例中，对人体有益的HDL清除率均在10％以内，显著低于常规的吸附剂。

试验例二

试验目的：对本发明负载药物的实施例2、3、15提供的用于清除血液中低密度脂蛋白吸附清除剂的吸附净化性能进行测试。

试验对象：对本发明负载药物的实施例2、3、15提供的用于清除血液中低密度脂蛋白吸附清除剂。

测评方法如下：

C1、高脂症动物模型的建立

高脂血症动物模型采用直接给动物喂高脂饲料的方法来建模，选择健康的雄性新西兰大耳白兔10只，体重2.3±0.3kg。分笼饲养待动物适应环境后采用相同的高脂饲料喂养一个月。每隔三天取静脉取血检测血液中TC、TG、LDL、HDL含量，待血液中血脂含量稳定且达到高血脂要求，即建立高脂兔模型建立成功。

C2、对高脂兔进行血液灌流

取根据上述方法制备的低密度脂蛋白吸附清除剂装载在0.8cm*20cm(半径为0.8cm,高为20cm)的模拟圆柱体灌流器内，灭菌处理后用生理盐水冲洗灌流系统，后用含肝素的生理盐水预冲洗，所述灌流系统内的吸附剂分别采用实施例2、3、15提供的用于清除血液中低密度脂蛋白吸附清除剂进行灌流试验。

根据高脂兔体重静脉缓慢注射麻醉剂，至无角膜反射即可，开始血液灌流，自动脉采血，前期控制采血速度1.5ml/min，后将血液以3ml/min的速度输送至灌流系统净化，净化后的血液由颈内静脉输入兔体内，期间抗凝处理，血液回输结束后停止灌流。

分别检测并记录灌流前后血液中TC、TG、LDL、HDL的浓度，评定治疗效果，以没有进行灌流治疗实验的高脂兔为对照组，记录灌流实验开始前和结束后对照组血液中TC、TG、LDL、HDL的浓度。实施例2、实施例3、实施例15的清除性能测试结果如表4所示。

表4固载有药物的低密度脂蛋白吸附清除剂的清除性能测试结果

本发明通过主客体相互作用在环糊精上负载药物，在血液净化过程中实现药物缓释，使阿托伐他汀、洛伐他汀、瑞舒伐他汀释放进入血液从而在体内发挥作用，联合吸附清除剂降低TC、TG、LDL浓度，同时提高HDL含量，从表4的测试结果可以看出，负载药物的吸附清除剂HDL的清除率有了进一步的下降，部分实施例的HDL清除率为负值，即清除后的血液中对人体有益的HDL的含量不仅没有降低，反而有所提升，为血液净化联合药物治疗动脉粥样硬化提供了新的技术途径。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种用于清除血液中低密度脂蛋白的吸附清除剂的制备方法，所述吸附清除剂包括作为载体的多糖微球，及固载在载体表面的多糖配基，所述多糖微球为纤维素微球、琼脂糖微球、葡聚糖微球中的一种；所述多糖配基上偶联有疏水链和阴离子基团；所述多糖配基中的多糖为环糊精、葡聚糖、魔芋多糖中的一种或两种，其特征在于：制备方法包括如下步骤：

S1:多糖微球活化：

S3、多糖载体固载多糖配基：将活化的多糖微球载体与步骤S2所得偶联疏水链和阴离子基团的多糖配基在路易斯酸催化剂作用下，室温反应24h，纯化后得到用于清除血液中低密度脂蛋白吸附清除剂。

2.如权利要求1所述用于清除血液中低密度脂蛋白的吸附清除剂的制备方法，其特征在于：所述多糖微球的粒径为150-600μm，对球形蛋白的排阻限不低于2×10⁶，所述多糖配基中多糖的分子量为1135-200000。

3.如权利要求2所述用于清除血液中低密度脂蛋白的吸附清除剂的制备方法，其特征在于：所述多糖配基中多糖的分子量为1135-100000。

4.如权利要求1所述用于清除血液中低密度脂蛋白的吸附清除剂的制备方法，其特征在于：步骤S2中，所述多糖配基中多糖为环糊精，或环糊精与其他多糖的混合物，所述环糊精与其他多糖的摩尔比为1:0-3:1，所述其他多糖为葡聚糖、魔芋多糖中的一种。

5.如权利要求4所述用于清除血液中低密度脂蛋白的吸附清除剂的制备方法，其特征在于：所述多糖配基中的环糊精通过主客体相互作用固载有阿托伐他汀、洛伐他汀、瑞舒伐他汀中的一种，包合量为0-0.5μmol/mL。

6.如权利要求1或4所述用于清除血液中低密度脂蛋白的吸附清除剂的制备方法，其特征在于：所述疏水链的分子量为284-20000，疏水链的接枝率为大于0小于等于35％。