CN109069411A

CN109069411A - 眼科用作敷料以加强愈合的羊膜或胎盘制剂和设备

Info

Publication number: CN109069411A
Application number: CN201680084128.8A
Authority: CN
Inventors: 塞尔索·特略
Original assignee: Individual
Current assignee: Saitel Science Co Ltd
Priority date: 2016-03-28
Filing date: 2016-03-28
Publication date: 2018-12-21
Also published as: EP3435971B1; CA3018546A1; EP3435971A1; WO2017171706A1; CA3018546C; EP3435971C0

Abstract

公开了一种用于愈合和治疗眼部病症的可生物降解的镜片形贴片。贴片由可生物降解的载体形成，可生物降解的载体承载羊膜提取物和/或胎盘提取物。镜片形贴片可形成为常规隐形眼镜的形式，并应用于角膜表面以增强其愈合。在一段时间之后，贴片自身溶解而不需要临床医生从眼睛中取出。

Description

眼科用作敷料以加强愈合的羊膜或胎盘制剂和设备

背景技术

眼表疾病的治疗需要急性和长期的医学和外科手术干预。无论所涉及的根本原因如何，管理的共同目标包括控制炎症和促进眼表愈合以及最大程度的视觉康复。已经使用各种医学疗法来实现这些目标。

羊膜(AM)移植物由于其有益效果已经在眼科中用于多种适应症。羊膜组合物，比如，羊膜和羊膜提取物，其来自哺乳动物(比如，人、猪或马)的羊膜组织，包括生物生长因子。羊膜是一种生物膜，其内衬于羊膜腔的内表面上并包括简单的立方形上皮、厚的基底膜和含有透明质酸的无血管间充质层。已知羊膜组合物可减少炎症、纤维血管向内生长，并促进动物模型中的上皮形成。羊膜被认为在胎儿的无疤痕伤口愈合过程中发挥作用。¹

之前的研究表明，羊膜移植(AMT)的早期干预可显著减少炎症、迅速恢复眼表、改善视力，同时预防瘢痕性并发症。²然而，手术进行的AMT在这种受损的眼睛中造成相对高的成本和潜在的不必要的手术创伤。此外，膜片通常在几天内溶解，因此可能需要进行多次AMT。以前，安装在双环系统上的自固定AM已被有效地用于促进愈合并减少多种眼表疾病中的角膜瘢痕，³然而，患者经历了来自环的眼部不适和不完全愈合的问题。⁴

先前的研究还表明，局部羊膜提取物(AME)在促进上皮形成、减少炎症和抑制角膜新血管形成方面具有与AMT相当的作用。⁵然而，羊膜提取物缺乏绷带的物理特性，因此不能用作贴片移植物。⁶以前使用羊膜蛋白治疗眼部疾病和损伤的另一种方法是将羊水局部递送到眼部。⁷

然而，手术执行AMT会导致相对较高的成本以及可能不必要的手术创伤和并发症。由环固定的羊膜不需要手术，但是它是突兀的、不能很好地耐受，因此它具有次优的治疗结果。羊膜提取物-虽然它具有完整羊膜的治愈质量-但没有贴片的物理特性。因此，对于用于眼部适应症的改善的羊膜蛋白递送存在未满足的需求。

发明内容

本发明描述一种用于治疗眼角膜疾病和损伤的方法和医疗设备，其可包括包含使用非手术方式施加的羊膜制剂的自固定贴片而不需要外部机械支撑、可由患者很好地接纳，并可持续受控的一段时间，以达到使用羊膜制剂治疗眼表疾病的最终目标。

在一个实施例中，本发明的公开内容可以是一种多用途眼科贴片，所述贴片含有与生物可降解材料混合或在其上承载的羊膜提取物和/或胎盘提取物。所述羊膜贴片形成为隐形眼镜的一般形状，其可容易地放置在眼睛的表面上来充当绷带并保护和增强眼睛表面的愈合。本发明的贴片可实现羊膜的已知治疗益处而无需手术或固定环来消除手术相关并发症以及环相关的不适。此外，所述贴片设计成具有受控的降解速率，从而其用于不同眼表疾病的时间可根据所需的治疗周期来变化。例如，如果需要长期治疗，则可使用具有缓慢降解速率的镜片，而如果需要更短期治疗，则可使用具有更快降解速率的镜片。

在一个实施例中，提供了一种治疗患有眼部疾病或损伤的患者的眼部疾病或损伤的方法，所述方法通过以下方式来实现：提供由可生物降解的载体材料和包含羊膜提取物和/或胎盘提取物的活性成分形成的镜片形贴片，所述镜片形贴片具有基本上凸出的外表面和基本上凹入的内表面；将所述镜片形贴片应用于所述患者的角膜，由此所述镜片形贴片的内表面可接触所述角膜；以及使所述镜片形贴片可在所述患者的角膜上溶解。

在一个实施例中，提供了一种治疗患有眼部疾病或损伤的患者的眼部疾病或损伤的方法，所述方法通过以下方式来实现：提供由可生物降解的载体材料和包含羊膜提取物和/或胎盘提取物的活性成分形成的镜片形贴片，所述镜片形贴片具有基本上凸出的外表面和基本上凹入的内表面，其中所述镜片形贴片具有受控的降解时间；根据所述眼部疾病或损伤的性质来确定治疗时间，在此期间，应将所述镜片形贴片应用于所述患者的角膜；选择具有降解速率的所述镜片形贴片，从而所述贴片将所述活性成分施加到所述角膜上的时间可等于或大于所述治疗时间；以及将所述镜片形贴片应用于所述患者的角膜，由此所述镜片形贴片的内表面可接触所述角膜。

在一个实施例中，提供了一种用于治疗眼角膜疾病和损伤的镜片形贴片，其中所述贴片具有可生物降解的载体材料和包含羊膜提取物和/或胎盘提取物的活性成分，且将所述可生物降解的材料和所述羊膜提取物和/或胎盘提取物组合在一起并成形为隐形眼镜的形状，从而所述镜片形贴片中的所述活性成分与所述角膜的外表面可物理接触。

附图说明

图1是根据本发明一个实施例的隐形眼镜形贴片的侧截面图。

图2是根据本发明一个实施例的隐形眼镜形贴片的侧透视图。

图3是根据本发明一个实施例的设置为用于插入眼表的隐形眼镜形贴片的侧透视图。

图4是镜片形贴片的前示意图，其中生物治疗活性成分限定在外周环中。

图5是分别含有15％和30％的胎盘提取物和50：50的PLGA的约0.1毫米厚镜片的质量随时间变化图。

具体实施方式

术语“羊膜提取物”在本发明中是指衍生自羊膜材料的各种制剂中的任一种，包括衍生自羊膜、羊膜基质和羊膜胶的制剂(例如通过合适的提取/纯化方法例如粉碎或均质化获得或纯化的膜颗粒)。任何各种来源的胎盘提取物可用于本发明的不同实施例中。胎盘提取物或胎盘膜可衍生自各种哺乳动物来源的任一种，包括人、绵羊或牛。羊胎盘提取物可商购获得。对于许多用途，人胎盘提取物可能在人类使用中抗原性较低。术语“胎盘提取物”在本发明中是指衍生自哺乳动物(包括人)胎盘的各种制剂中的任一种(例如，通过合适的提取/纯化方法(比如粉碎或均质化)获得或纯化的胎盘颗粒)。在本发明中，羊膜提取物或胎盘提取物可单独使用，也可混合使用。羊膜提取物或胎盘提取物中的任何一种或其混合物可在本发明中替代地称为的“活性成分”。

在本发明的一个实施例中，活性成分由可生物降解的载体、填料或基质支撑或与这些相关。根据本发明的不同实施例，可生物降解的载体活性成分可形成各种形状和构型。在本发明的一个实施例中，可生物降解的载体基本上形成为传统隐形眼镜的形状和尺寸。通过将活性成分与合成或天然的可生物降解物组合并将其浇铸成常规隐形眼镜的一般形状而形成的贴片在本发明中可称为“镜片形贴片”或“贴片”或“镜片贴片”。

在一个实施例中，提供了一种用于治疗角膜疾病和损伤的镜片形贴片，所述贴片包括可生物降解的载体材料和包含羊膜提取物和/或胎盘提取物的活性成分，其中将所述可生物降解的材料和所述羊膜提取物和/或胎盘提取物组合并成形为隐形眼镜的形状。

在一个实施例中，所述镜片形贴片的基部曲率类似于或略大于所述角膜的曲率。因此，所述贴片的内表面基本上与所述角膜的外表面一致，且其粘附在其上，使所述贴片可保持在所述角膜的中心。

在本发明的一个实施例中，本发明的镜片形贴片具有可变厚度并不提供放大倍率或视力矫正特性。例如，所述贴片的厚度可在0.040毫米和0.2毫米之间，更优选在0.04毫米和0.08毫米之间。在一个实施例中，镜片的厚度约为0.05毫米。所述镜片形贴片可制成各种直径中的任何一种，优选地在14-24毫米的范围内。为了符合中等尺寸的角膜，所述镜片的直径最优选为直径约14毫米。所述镜片贴片的曲率半径在7.5-9毫米的范围内，最优选地为7.8毫米的曲率半径。例如，图1示出了具有14毫米的直径和7.8毫米的曲率半径的镜片形贴片的侧截面图。镜片形贴片10具有基本上凸出的外表面12和基本上凹入的内表面14。图2示出了图1中实现的镜片形贴片的透视图。图3示出了设置成插入在眼睛18的虹膜16上方的镜片形贴片10，以便镜片形贴片可与眼睛上的角膜17物理接触。应用镜片贴片10，使得其凹入的内表面14与角膜接触。如图所示，镜片贴片的尺寸和形状适当，以基本上覆盖虹膜16的整个表面。

本领域技术人员应了解，可模制其他尺寸的镜片贴片以适合其他眼睛的几何形状。另外，对于任何参数，本发明提供了数值范围，应理解，该数值范围的所有数值子集和其中包含的所有单个整数值都作为本发明的一部分来提供。

例如，在本发明的一个实施例中，可形成具有在镜片中心切割的孔的镜片形贴片，以增加该区域中的佩戴者可见度。替代地，无胎盘提取物的PLGA的小圆形区域可放置在镜片的中心以增加佩戴者的可见度。图4示出了具有两个区域的镜片形贴片20，两个区域包括外周环区域22和内中心区域24。外周环22可包含活性成分，而内中心区域24可不包含活性成分。在一个实施例中，内中心区域24是切口(cutout)。在另一个实施例中，内中心区域24是无活性成分的载体材料(例如，PLGA)。在任一实施例中，活性成分被限制在外周带22中。

在一个实施例中，镜片贴片10的直径约为14毫米。内中心区域的直径可以是4毫米至10毫米之间的任何值，这使得足够的光可通过来获得合理的视觉。

在使用中，镜片形贴片应用于角膜表面(如隐形眼镜)，不需要像支撑环那样的外部结构进行植入或支撑。

在一个实施例中，本发明的镜片形贴片不需要去除。相反，其可被设计成在角膜上就地溶解成小的生物可接受的组分，这些组分可被身体吸收或者用眼睛的自然过程来洗掉。

镜片形贴片可以是半透明的或透明的，并可由两种主要成分组成，以产生用于承载治疗性生物提取物的基质或类似载体，并为眼表提供治疗成分。用作载体或基质的材料可以是各种天然或合成的可生物降解材料或其混合物中的任何一种或其混合物。例如，在本发明的一个实施例中，由胎盘提取物粉末形成的镜片形贴片嵌入或承载在聚(DL-丙交酯共-乙交酯)共聚物载体上。聚(DL-丙交酯共-乙交酯)共聚物提供为活性成分的可生物降解的载体。乙交酯载体则为成形镜片形贴片提供结构支持。

在本发明的一个实施例中，聚(DL-丙交酯共-乙交酯)共聚物用作镜片形贴剂的可生物降解的结构载体材料。聚(DL-丙交酯共-乙交酯)共聚物是丙交酯和乙醇酸的酯封端的共聚物(PLGA)。在一个实施例中，丙交酯与乙醇酸的比例是50:50。具有不同丙交酯-乙交酯比例的聚(DL-丙交酯共-乙交酯)共聚物(PLGA)可用于本发明的不同实施例中。此外，任何各种可生物降解的聚合物都可用作PLGA的替代物。例如，聚(DL-丙交酯-共-己内酯)、甲氧基(聚乙二醇)-b-聚(L-丙交酯)、聚丙交酯、聚乙交酯和本领域已知的其它可生物降解的聚合物可用于本发明的实施例中。

PLGA可商购获得，例如，通过LACTEL Absorbable Polymers，Birmingham，AL。PLGA已被用于医疗器械，主要用作缝合线或细胞生长支架。应注意，上述50:50的PLGA提供了以下材料品质的完美平衡：22℃下的机械模量、37℃下的机械模量、磷酸盐缓冲液中37℃下<1个月的降解率、光学透明度、在普通有机溶剂中的高溶解度，以及整体材料质量。

另外，或作为合成载体的一种替代，天然可生物降解的载体材料可用于本发明的不同实施例中。例如，从任何各种哺乳动物来源获得的胶原可在本发明的实施例中用作可生物降解的结构材料载体。

可将活性成分漂白并精细研磨以使它们变成透明或半透明。例如，胎盘提取物可用合适的溶液(比如，约10％过氧化氢水溶液)来漂白约24小时。此后，去除水(例如，通过冷冻干燥、真空干燥、空气干燥)，并将得到的胎盘提取物研磨成粉末，优选粒度小于5微米，或更优选地小于1.0微米或小于0.1微米的粒径。透明度或半透明度可取决于若干因素，包括提取物粉末的漂白程度和粒径。

在本发明的不同实施例中可加入增塑剂和其他添加剂和/或活性成分。例如，可加入增塑剂，比如，柠檬酸三乙酯、乙酰乙酸三丁酯、甘油等。

在本发明的一个实施例中，镜片形贴片由约90％重量的PLGA和约10％重量的活性成分形成。在本发明的另一个优选实施例中，贴片由约80％重量的PLGA和约20％重量的活性成分形成。各种增塑剂中的任何一种都可在1-20％(重量)的范围内加入。

以下是各种可生物降解的载体、活性成分和增塑剂的非详尽可能范围：

·10-30％漂白、干燥的活性成分，经微粉化至约5微米至小于1.0微米的粒径；

·50-90％50：50的聚(DL-丙交酯共-乙交酯)嵌段共聚物(PLGA)或其他可生物降解的聚合物；

·0-20％其他添加剂，比如，增塑剂、其他活性成分等。

在本发明的其他实施例中，活性成分可包含多达50％重量的镜片形贴片。在另一个实施例中，可生物降解的载体可占透镜形贴片的重量的90％以上。以下是此类范围的非限制性示例：

·1-50％漂白、干燥的活性成分，经微粉化至约5微米至小于1.0微米的粒径；

·20-99％50：50的聚(DL-丙交酯共-乙交酯)共聚物(PLGA)或其他可生物降解的聚合物；

·0-30％其他添加剂，比如，增塑剂、其他活性成分等。

在本发明的一个实施例中，镜片形贴片的成分(例如，可生物降解的聚合物、活性成分和任何添加剂)在基质或混合物中结合，而没有共价键合或分子的交联。在该实施例中，活性成分不与载体材料化学键合、活性成分不与活性成分化学键合、载体材料不与载体材料化学键合。

可控生物降解性

根据所治疗的眼部病症的性质，治疗时间将从几天到几周不等。这些治疗持续时间由经验丰富的临床医生来确定。

因此，本发明提供的镜片形贴片可设计成在指定的时间范围内降解。也就是说，可特定地校准不同的镜片贴片，以在预定的时间降解，时间范围从几天到几周。例如，可通过改变以下任何一种来选择特定的降解时间：可溶性聚合物、聚合物与活性成分的比例、增塑剂浓度和类型、镜片贴片的厚度或前述的组合。替代地或另外，可进行化学固化工艺，比如，通过γ或电子束灭菌交联、或添加化学交联剂。

本发明所用的术语降解(或生物降解)是指镜片形贴片的机械完整性丧失，随后降解的材料破碎成可被身体吸收或以眼泪的形式从眼睛脱落的小部分。

已经证明，在37℃磷酸盐缓冲液中，含有0-30％羊胎盘提取物(PE)且厚度为约0.1毫米的PLGA膜在约18天后表现出显著的软化。到了25天，这些相同的薄膜已经破碎成碎片，且使用一些机械作用使其很容易分解。因此，厚度约0.1毫米的镜片贴片在约18-25天时会在眼睛中降解。例如，图5是示出分别含有15％和30％的胎盘提取物和50：50的PLGA的约0.1毫米厚镜片中的质量随时间变化图。如图所示，随着PE从薄膜中浸出并进入缓冲溶液，质量在第一周略有下降。随后，随着PLGA基质随水膨胀作为降解过程的一部分，质量则随时间增加。注意到，对于生物可降解聚合物与提取物的其他混合物，可改变这种行为。

已知50:50的PLGA共聚物比丙交酯和乙交酯的其他共聚物或均聚物降解地更快。水可扩散穿过基质，且PLGA通过丙交酯/乙交酯链中的酯的水解作用而降解。这种水解在37℃下比在22℃下发生得快得多。

i.厚度：

对于较薄的PLGA基薄膜层，整体降解速率应该稍微快一些，因为更多的表面积暴露于37℃的水中，且因为机械故障(贯穿厚度的撕裂)将更快地发生。然而，降解不一定与厚度按照1：1的比例，因为水可在暴露的几小时内饱和到PLGA中。如上所述，0.1毫米的PLGA贴片镜片的生物降解速率约为18-25天。约0.05毫米厚的镜片贴片将在约14-21天内降解。因此，可通过分别增加或减小贴片镜片厚度来实现延长或减小降解时间。

ii.活性成分含量：

降解速率的控制还可通过改变活性成分的浓度来影响。例如，在羊膜和/或胎盘提取物含量按重量计低于约40％(按照体积计，约40％)的镜片形贴片中，大多数活性成分颗粒将在PLGA基质内分散和分离。在该情况下，由于活性成分溶解到周围的水基区域将导致PLGA基质中产生空腔，这将略微增加降解速率，所以随着活性成分含量从0-40％，降解速率会略有下降。然而，由于PLGA基质将保持连续，所以降解速率的加速将很小。

对于活性成分含量按重量计高于约50％(按照体积计，约40％)，活性成分颗粒将开始桥接PLGA基质，且PE颗粒的溶解将导致PLGA基质快速分解。可预期，如果加入50％或更多的PE颗粒，PE-PLGA薄膜的降解速率将非常快，约为<1周。

iii.增塑剂含量：

另一种改变降解速率的方法是使用增塑剂。也就是说，当向PLGA/活性成分基质中加入增塑剂(比如，柠檬酸三乙酯、乙酰乙酸三丁酯、甘油等)时，可显著加速降解。例如，50:50PLGA的玻璃化转变温度为约45-50℃[LACTEL产品文献]，该温度仍然高于37℃的使用温度。添加增塑剂将使玻璃化转变温度抑制到接近或低于37℃，导致PLGA显著软化且降解时间快得多。使用1-20％重量的增塑剂时，厚度为0.1mm的PLGA薄膜将在1-7天内在37℃下于磷酸盐缓冲液中降解。因此，添加不同浓度的增塑剂将相应地使具有不同降解速率的镜片贴片能够产生。

iv.交联

许多生物医学聚合物用γ辐射或电子束灭菌技术来灭菌。除了防止未来的微生物或病毒生长之外，这种灭菌方法还具有部分交联聚合物的作用。该方法可用于本发明所述的PLGA/活性成分基质，以降低降解速率。也就是说，通过γ或电子束交联将使PLGA材料更耐降解，因此，根据γ辐射或电子束曝光所施加的总辐射水平，可将降解时间延长2-3倍。然而，必须调节用于此目的的γ辐射或电子束的剂量来维持活性成分的生物活性。

另外或替代地，可以类似的方式来使用化学交联剂。有许多可商购的生物相容的双功能和三功能化学交联剂。这些可包括用叠氮化物、胺、溴化物、马来酰亚胺、异氰酸酯、硫化物和酯封端的有机分子。

本领域技术人员应了解，其他添加剂和活性成分可用于本发明的不同实施例中。例如，除了胎盘或羊膜活性成分之外，可包括本领域已知的有助于愈合和限制刺激的生物活性成分(药物或天然成分)。在插入眼睛之前，还可添加生物相容性染料以增加镜片在处理时的可见度。最后，可添加具有与主要生物相容性聚合物不同的生物降解速率的其他生物相容性聚合物。

在本发明的一个实施例中，将胎盘提取物包封在可生物降解的聚合物微胶囊(由如上所述类似的可生物降解的聚合物制成)中，然后掺入替代的聚合物基质中。例如，这些微胶囊可放在传统的隐形眼镜水凝胶中，且胎盘提取物的释放取决于微胶囊壁的生物降解，而不是全绷带镜片的生物降解。

应了解，在本发明的不同实施例中，贴片镜片可由不同的厚度和/或几何形状形成。例如，镜片的厚度可在0.02毫米和0.2毫米之间。

在本发明的一些实施例中，镜片可包含各种厚度以提供放大率。另外，可改变镜片的曲率半径，以在下面的角膜上提供或多或少的定心力。也可改变镜片直径，以适应不同的角膜尺寸或覆盖更多的巩膜。

本发明的镜片形贴片可用于维持眼表健康并促进由于炎症、感染、创伤或手术引起的损伤后的愈合。由于贴片含有天然活性成分且会降解为生物可吸收分子，因此它是保护眼睛的绷带隐形眼镜的理想替代品。

本发明的镜片形贴片还可设计为药物递送系统。例如，镜片贴片可浸渍有或以其他方式提供药物，比如，抗生素、维生素或其他待施用于眼睛的药物。因此，这些药物直接递送至需要它们的部位。如上所述，可通过选择具有所需降解速率的贴片来控制药物递送的时间。

治疗效用

本发明中使用的羊膜提取物和胎盘提取物减少了炎症、减少纤维血管向内生长并促进上皮的形成。这些活性将对角膜的疾病和损伤具有愈合作用。本发明提供了一种治疗眼部病症的方法，所述方法包括提供由可生物降解的载体材料和包含羊膜提取物和/或胎盘提取物的活性成分形成的镜片形贴片，其中所述镜片形贴片具有基本上凸出的外表面和基本上凹入的内表面。将所述镜片形贴片应用于患者的角膜，以便所述镜片形贴片的内表面接触所述角膜。可使所述镜片形贴片在所述患者的角膜上溶解。

除了其他伤口和病症之外，本发明的镜片形贴片还可用于治疗性地治疗受损或患病的角膜、角膜缘和周围结膜。例如，所述贴片可用于促进由于炎症、感染、创伤或手术引起的损伤后的愈合和/或用于治疗干眼症或其他眼部病症。赋予患者角膜、角膜缘和/或周围结膜的任何治疗和/或益处在本发明中可替代地称为“眼部病症的治疗”。

以下是使用本发明的镜片形贴片进行眼部治疗的方法的非限制性示例：

1)干眼症的治疗

可将本发明的镜片形贴片插入患者的眼睛中，以治疗与干眼症相关的眼表疾病。在贴片如此贴合在眼睛中的情况下，它将提供保护并增强眼表的愈合。根据所需的治疗持续时间，贴片将随时间溶解并最终液化，以向愈合的眼表面提供额外的润滑。可根据需要来重复使用镜片形贴片以保护和维持眼表健康，这将提供持续的治疗水平并可积极地影响生活质量。

2)治疗因化学或热损伤(烧伤)引起的眼表损伤

本发明的镜片形贴片具有增强受损眼表面愈合的潜力。在对受伤表面进行大量冲洗并去除任何残留的化学颗粒后，将贴片作为绷带隐形眼镜施加到眼表面上。当贴片就位时可应用其他常规处理，且贴片的尺寸可根据受影响的表面积而改变。在急性期期间可施加快速降解的镜片的多次应用，之后可使用较慢降解的镜片形贴片。由于这种情况的急性期极短，所以早期干预通常会降低失明的风险。

3)治疗不愈合的角膜溃疡：

可将镜片形贴片插入患者的眼睛中，以作为治疗继发于创伤、感染、手术后疾病的浅表角膜溃疡的辅助手段。建议治疗潜在病因。

4)屈光后治疗：

屈光手术后的术后并发症包括疼痛、上皮缺损和/或浑浊。当插入光学屈光性角膜切削术(PRK)后，本发明的镜片形贴片可提供解决这些关键问题的有效解决方案。

本发明的方法还包括以下步骤：确定适当愈合和/或治疗眼部疾病所需的时间范围(“愈合速率”)和选择具有预期降解时间范围(降解速率)的镜片形贴片，该预期降解时间范围与预期的愈合速率相同或更大。一旦确定了愈合速率，临床医生就将具有匹配的降解速率的镜片贴片或具有大于愈合速率的降解速率的贴片插入患者的眼睛中。然后患者可自由地穿戴贴片回家，该贴片将自行溶解，可能避免了返回医生来去除的需要，且还不需要维持现有技术系统中所需的环。

本发明的设备和方法还可用于治疗非人类哺乳动物(包括宠物和牲畜)的角膜损伤。例如，该方法可用于治疗狗、猫、马、牛、羊、猪等的眼部受伤。

实例

在本发明的实施例中，如下所述形成本发明的镜片贴片。

i.羊胎盘提取物镜片形贴片

将PLGA溶解在合适的溶剂(例如，95％丙酮和5％N,N-二甲基乙酰胺的混合物)中，并将漂白的绵羊PE(与PLGA相比，重量百分比为20％)加入到该混合物中并进行湿球磨，直到混合物变成透明。然后将该混合物浇铸到光滑的低能表面(例如，涂有特氟隆的玻璃)上，制成PLGA+PE薄膜，同时干膜厚度为0.040-0.050毫米。然后将薄膜小心地干燥，首先放置在室温下的空气中，然后放在真空下，直至其坚硬且耐用。然后将薄膜在70℃下热成型为绷带镜片形贴片，并在0℃下脱模。可使用凹形或凸形热成型模具。热成型后，将绷带镜片修剪或打孔至合适的直径。该溶剂浇铸和模塑过程产生了高度均匀、高光学透明度的产品。

在另一个实施例中，可通过在升高的温度下混合PE粉末和PLGA，然后进行热压片材，最后热成型为镜片形状，以制备贴片镜片。替代地，将提取物粉末和PLGA在升高的温度下混合，然后压缩成型为镜片形状。在另一个替代例中，将提取物粉末和PLGA在升高的温度下注塑成镜片腔。

应了解，描述了优选实施例以提供本发明原理及其实际应用的最佳说明，从而使得本领域普通技术人员能够在各种实施例中利用本发明并可进行适合于预期的特定用途的各种修改。当根据在法律上和公平地授权的宽度进行解释时，所有这些修改和变化都在由所附权利要求确定的本发明的范围内。

Claims

1.一种治疗患有眼部疾病或损伤的患者的眼部疾病或损伤的方法，所述方法包括以下步骤：

a.提供由可生物降解的载体材料和包含羊膜提取物和/或胎盘提取物的活性成分形成的镜片形贴片，所述镜片形贴片具有基本上凸出的外表面和基本上凹入的内表面；

b.将所述镜片形贴片应用于患者眼睛的角膜，由此所述镜片形贴片的内表面接触所述角膜；以及

c.使所述镜片形贴片在所述患者的角膜上溶解。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述眼部疾病或损伤是干眼症、角膜创伤、角膜炎症、角膜热损伤或角膜溃疡中的任何一种。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述眼部疾病或损伤是在人类或非人类哺乳动物中。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，可生物降解的载体以受控的速率降解。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述可生物降解的载体材料由天然或合成的可生物降解材料组成。

6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述合成的可生物降解材料是聚(DL-丙交酯共-乙交酯)共聚物。

7.根据权利要求6所述的方法，其中，丙交酯与乙醇酸的比例是50:50。

8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述可生物降解的载体材料和所述包含羊膜和/或胎盘提取物的活性成分包含基质。

9.一种治疗患有眼部疾病或损伤的患者的眼部疾病或损伤的方法，所述方法包括以下步骤：

a.提供由可生物降解的载体材料和包含羊膜提取物和/或胎盘提取物的活性成分形成的镜片形贴片，所述镜片形贴片具有基本上凸出的外表面和基本上凹入的内表面，其中，所述镜片形贴片具有受控的降解时间；

b.根据所述眼部疾病或损伤的性质来确定治疗时间，在此期间，应将所述镜片形贴片应用于所述患者的眼睛的角膜；

c.选择具有降解时间的所述镜片形贴片，从而所述活性成分施加到所述患者的角膜上的时间等于或大于治疗时间；以及

d.将所述镜片形贴片应用于所述角膜，由此所述镜片形贴片的内表面接触所述角膜。

10.一种用于治疗眼角膜疾病和损伤的镜片形贴片，其中，所述镜片形贴片包括可生物降解的载体材料和包含羊膜提取物和/或胎盘提取物的活性成分，其中，可生物降解的材料和所述活性成分被组合在一起并成形为应用于患者眼睛的隐形眼镜的形状。

11.根据权利要求10所述的镜片形贴片，其中，使得所述镜片形贴片中的所述活性成分与所述角膜的外表面物理接触。

12.根据权利要求10所述的镜片形贴片，其中，所述眼部疾病或损伤是干眼症、角膜创伤、角膜炎症、角膜热损伤或角膜溃疡中的任何一种。

13.根据权利要求10所述的镜片形贴片，其中，所述贴片治疗人或动物的角膜疾病或损伤。

14.根据权利要求10所述的镜片形贴片，其中，所述可生物降解的载体材料由天然或合成的组分组成。

15.根据权利要求14所述的镜片形贴片，其中，所述可生物降解的载体材料是包含聚(DL-丙交酯共-乙交酯)共聚物的合成聚合物。

16.根据权利要求15所述的镜片形贴片，其中，丙交酯与乙醇酸的比例是50:50。

17.根据权利要求14所述的镜片形贴片，其中，所述可生物降解的载体材料是源自动物来源的胶原。

18.根据权利要求10所述的镜片形贴片，其中，所述活性成分被封装在可生物降解的聚合物微胶囊中。

19.根据权利要求17所述的镜片形贴片，其中，所述可生物降解的聚合物微胶囊掺入在聚合物基质中。

20.根据权利要求10所述的镜片形贴片，其中，所述镜片形贴片还包含围绕内部的外带部分，其中，所述外带部分包含活性成分和可生物降解的载体，并且所述内部不具有活性成分。

21.根据权利要求20所述的镜片形贴片，其中，所述内部包含由所述外带部分围绕的孔。

22.一种生产成形为隐形眼镜形状的可溶解贴片的方法，所述贴片包含羊膜提取物和/或胎盘提取物中的任何一种，所述方法包括以下步骤：

a.提供羊膜提取物和/或胎盘提取物中的任何一种；

b.提供可降解的载体材料；

c.将所述可降解的载体和所述羊膜提取物和/或胎盘提取物中的任何一种与表面活性剂一起引发，并与其它固体形成均质悬液；

d.混合所述均质悬液；

e.将所述均质悬液浇铸在半球形模具中以将所述贴片成形为隐形眼镜的形状；

f.由此成形为隐形眼镜形状的所述贴片随着时间的推移溶解在患者的眼睛中。

23.根据权利要求22所述的方法，其中，所述方法还包括以下步骤：将所述羊膜提取物或胎盘提取物中的任何一种化学键合在所述可降解的载体中。

24.根据权利要求23所述的方法，其中，所述方法还包括以下步骤：选择键合强度来控制所述羊膜提取物或胎盘提取物中的一种的吸收。

25.根据权利要求22所述的方法，还包括以下步骤：选择所述载体的降解速率来控制所述羊膜提取物或胎盘提取物中的一种的吸收。