CN109045079A - 一种百蕊草浸膏粉用于骨折愈合的用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种百蕊草浸膏粉用于骨折愈合的用途，其特征在于，在制备用于促进骨折后愈合药物中的应用。

Description

一种百蕊草浸膏粉用于骨折愈合的用途

技术领域

本发明涉及中药开发技术领域，特别涉及一种百蕊草浸膏粉在制备促进 骨折后愈合药物中的应用。

背景技术

现有技术中，骨折后需要尽快愈合，是常见而且急需解决的身体问题。

如中国专利：201510046986.0，一种治疗骨折的药物，减轻患者疼痛，改 善肢体肿胀程度，促进骨痂生长，缩短骨折愈合时间，对骨质本身作用很小， 所以骨折愈合慢，而且骨质不紧密。

而现有技术中提供的百蕊草浸膏粉主要作用是抑菌作用百蕊草素II对金 黄色葡萄球菌、卡他球菌、伤寒杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌均有抑制作用；琥 珀酸对白色念珠菌无抑制作用。百蕊草素I仅对金黄色葡萄球菌、卡他球菌、 痢疾杆菌有抑制作用。可以清热解毒，补肾涩精。治急性乳腺炎，肺炎，肺 脓疡，扁桃体炎，上呼吸道感染，肾虚腰痛，头昏，遗精，滑精。并未任何 实验和公开文献有披露该百蕊草浸膏粉在促进骨骼密度方面的技术内容。

发明内容

本发明提供一种百蕊草浸膏粉在制备用于促促进骨折后愈合药物中的应 用。

为了实现上述目的，本发明提供以下技术方案：

发明人意外的发现百蕊草浸膏粉在制备促进骨折后愈合药物中的用途， 百蕊草浸膏粉可以制成水剂、膏药等各种形式的药剂，通过对幼龄大鼠(出 生21天，相当于2岁儿童)进行实验得到数据能够证实百蕊草浸膏粉制成的 药剂对于幼龄大鼠骨骼生长，特别是雄性大鼠骨骼生长会有一定的促进作用， 主要表现为促进骨骼生长、骨骼发育指标胫骨总密度和皮质密度增加，对临 床促进促进骨折后愈合会有明确和显著的效果。

具体实施方式

为了更好的理解本发明的技术方案，下面详细描述本发明提供的实施例。

供试品：

百蕊草浸膏粉；性状：黄棕色粉末；气微，味甜、微苦；含量：17.1mg/g (以山柰酚C15H10O6计)；提供单位：安徽九华华源药业有限公司；批号： 170308；有效期：2019年2月；规格：2.7kg/袋；保存条件：密封，冷藏；配 制方法：用去离子水配制制成所需要的制剂。

去离子水；提供单位：上海景纯水处理技术有限公司；批号：DI20170510； 规格：25L/桶；保存条件：密闭、常温。

氯化钠注射液；提供单位：湖南科伦制药有限公司；批号：K140203；规 格：500ml/瓶；成分：0.9％NaCl；保存条件：常温、密闭。

Pentobarbital sodium salt(戊巴比妥钠盐)；提供单位：合肥金创新材料有 限公司；批号：201301；规格：25g/瓶；成分：戊巴比妥钠；含量：≥99.03％； 使用浓度：0.03g/ml；保存条件：常温、密闭；配制方法：用氯化钠注射液配 制。

主要检测仪器：

计算机断层扫描仪(pQCT，peripheral Quantitative Computed Tomography，XCT Research SA)德国Stratec公司。

试验动物：

SD(身体状态稳定)幼龄大鼠，SPF级(无特定病原体级实验动物)，120 只，21天，接收时35.0～45.2g，购自上海西普尔-必凯实验动物有限公司，实 验动物质量合格证序号：0304660；实验动物生产许可证号：SCXK(沪) 2013-0016，上海市科学技术委员会颁发；实验动物使用许可证号：SYXK(沪) 2013-0027，上海市科学技术委员会颁发；

饲料、垫料及饮用水：饲料为上海仕林生物科技有限公司生产的繁殖鼠 料，批号：20170601，质量合格，经高压灭菌后进入SPF级动物房。本中心 每年度抽检饲料一次，委托上海市饲料质量监督检验站检测，依据相应的GB 和GB/T(国家标准)，检验粗蛋白质、粗脂肪、粗纤维、水分、钙、总磷含 量，以及细菌总数、大肠菌群、黄曲霉毒素B1、砷、铅、镉和汞等，质量均 合格。木屑垫料由上海市宝山区福禾实验用品供应站提供，经高压消毒；饮 用水为高压灭菌生活饮用水，每年度检测一次，委托上海市徐汇区疾病预防 控制中心检测，参照生活饮用水卫生标准，检测浑浊度、菌落总数、游离余 氯和总大肠菌群等，所检项目均符合评价依据的要求。

饲养条件和环境：动物在上海市计划生育科学研究所(中国生育调节药 物毒理检测中心)SPF级动物房内饲养，饲养于400×350×200mm3塑料笼内， 每笼饲养同性动物5只，自由饮水、摄食，室温22.0～24.4℃，相对湿度 51.8％～66.2％，光照12小时，黑暗12小时，换气12次/h，全新风。

样品制备方法：

实验结束后，根据需要，立即取骨组织(胫骨)及时分离、去除骨周围 组织，固定于70％乙醇中，待测定。

骨密度检测方法：

检测时先对胫骨样品纵向扫描，显示胫骨近端的形态后，以骨骺线为基 点向下3.0mm处作断层测定，反映受试化合物对骨组织不同部位结构的影响，

以总骨密度、小梁骨密度和皮质骨密度，mg/cm3表示；数据进行初步统 计学处理，每组结果以平均值±标准差表示。综合判断被试化合物对实验动 物骨密度的影响。

分组和给药方法：

分组方法：设溶媒对照组(去离子水)、百蕊草浸膏粉低、中和高剂量组 共4组，低、中和高剂量分别为0.6、9.0和15.0g浸膏/kg(分别相当于11.0、 165.0和274.8g生药量/kg)；大鼠按照以体重水平随机分组，每组30只， 各半，共计120只；

给药方法：

给药频率：1次/天；给药途径：灌胃；给药量：30ml/kg体重；给药期限： 4周。

实验方法和观察指标：

实验方法：

采用幼龄动物PND21(出生后21天)给药，每天至少观察1次动物的一 般状况；

选择符合实验要求的动物，分组后灌胃给药1次/天，PND21开始共给药 4周；

给药4周后24h(D29)剖杀2/3的动物，剩余动物恢复观察2周后剖杀； 并于末次给药后采集骨骼标本，测量胫骨长度和密度，并进行病理学检查；

剩余动物恢复观察2周后(D43)剖杀剩余的1/3动物，观察指标同上。

观察指标：

顶臀长：给药D29取计划解剖动物，麻醉后测量其顶臀长；

骨密度：给药D29取计划解剖动物，麻醉后取雌雄动物一侧胫骨，测量 长度和骨密度，及时分离、去除骨周围组织，固定于75％乙醇中，检测供试 品对骨组织不同部位结构的影响，以总骨密度、小梁骨密度和皮质骨密度表 示。

统计分析：

采用SPSS统计软件进行统计分析，体重及摄食量等计量资料以x±SD 表示，组间比较时用单因素方差分析或非参数检验；生长发育指标达标率及 阳性率等计数资料用百分率表示，组间比较时用χ2检验，其它计数资料描述 其变化趋势。

结果：

对幼龄雄鼠骨骼系统的影响：

胫骨长：给药期和恢复期结束时，与溶媒对照组相比，低、中和高剂量 组雄鼠胫骨长均未见统计学差异(P＞0.05)；

骨密度：给药期结束时，与溶媒对照组相比，中、高剂量组总密度和皮 质密度增高(P＜0.05或P＜0.01)，其余未见统计学差异(P＞0.05)；恢复期结 束时，各组均未见统计学差异(P＞0.05)。

对幼龄雌鼠骨骼系统的影响：

胫骨长：给药期和恢复期结束时，与溶媒对照组相比，低、中和高剂量 组雌鼠胫骨长均未见统计学差异(P＞0.05)；

骨密度：给药期结束时，与溶媒对照组相比，雌鼠低剂量组小梁密度轻 度降低(P＜0.05)，其余未见统计学差异(P＞0.05)；恢复期结束时，尽管未见 统计学差异，但是雌鼠低剂量组胫骨皮质密度呈现增加趋势(P＞0.05)。

分析：

给药期结束时，各组胫骨长未见统计学差异(P＞0.05)；认为给予百蕊草 浸膏粉对雌雄幼龄大鼠骨骼生长不会产生不利影响；

给药期结束时，与溶媒对照组相比，雌鼠各剂量组胫骨长、总密度和皮 质密度等未见统计学差异(P＞0.05)；中、高剂量组雄鼠胫骨总密度和皮质密 度增高(P＜0.05或P＜0.01)，增高幅度在2.7％～8.0％，认为灌胃给予百蕊草浸 膏粉4周，对于幼龄大鼠骨骼生长，特别是雄性大鼠骨骼生长会有一定的促 进作用，促进骨折后愈合等。

结论：

对SD幼龄大鼠(PND21)连续4周灌胃给予0.6、9.0和15.0g浸膏/kg (分别相当于11.0、165.0和274.8g生药量/kg)剂量的百蕊草浸膏粉，以灌 胃给予等量的去离子水作为溶媒对照。灌胃给予百蕊草浸膏粉4周，对于幼 龄大鼠骨骼生长，特别是雄性大鼠骨骼生长会有一定的促进作用，主要表现 为促进骨骼生长、骨骼发育指标胫骨总密度和皮质密度增加，对临床促进骨 骼发育、促进骨折后愈合以及治疗骨质疏松症会有一定作用。

表1、百蕊草浸膏粉灌胃4周对雄鼠生长发育指标的影响(给药期结束； x±SD)

注：与溶媒对照组相比，*P＜0.05，**P＜0.01。

表2、百蕊草浸膏粉灌胃4周对雄鼠生长发育指标的影响(恢复期结束； x±SD)

以上对本发明实施例所提供的一种百蕊草浸膏粉用于骨折愈合的用途进 行了详细介绍，对于本领域的一般技术人员，依据本发明实施例的思想，在 具体实施方式及应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应 理解为对本发明的限制。

Claims (1)

1.一种百蕊草浸膏粉用于骨折愈合的用途，其特征在于，在制备用于促进骨折后愈合药物中的应用。