CN109010311A - 一种活性氧响应性莫西沙星纳米制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种活性氧响应性的莫西沙星纳米制剂，将莫西沙星负载到基于4‑羟基苯硼酸频哪醇酯修饰的环糊精药物载体上，外层覆盖有卵磷脂和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000的纳米粒，该纳米药物为球形结构，粒径在200‑300nm之间。本发明公开的莫西沙星纳米制剂具有高分散性和长效循环性，能够有效提高莫西沙星抑制细菌的效果。本发明还公开了这种纳米药物的制备方法，这种制备方法简单，制备的莫西沙星纳米制剂能够显著降低莫西沙星的毒副作用。

Description

一种活性氧响应性莫西沙星纳米制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药领域，具体涉及一种活性氧响应性莫西沙星纳米制剂及其制备方法。
背景技术
莫西沙星(Moxifloxacin)是新一代广谱抗菌的抗生素，属第四代喹诺酮类抗菌药物。莫西沙星结构式如下所示：
莫西沙星可用于治疗金黄色葡萄球菌、流感杆菌、肺炎球菌等引起的肺炎，慢性支气管炎和急性窦炎等。该品对常见的呼吸道病菌，如肺炎链球菌、嗜血流感杆菌、卡他莫拉汉菌以及部分金黄色葡萄球菌具有很强的抗菌活性，对肺炎链球菌具有特别强的抗菌效果。临床上已用于治疗急性窦腺炎、社区获得性肺炎以及皮肤感染。然而，患者服用莫西沙星容易引起恶心、腹泻、眩晕、头痛、腹痛、呕吐、肝酶升高等不良反应。
纳米制剂能降低药物的毒副作用，提高药物在病变部位的浓度，改变亲脂性药物的溶解性能等，并提高治疗效果。多个纳米制剂的药品已经获得美国药品与食品安全管理局的批准并已上市(例如紫杉醇纳米制剂)。纳米制剂具有增加药物的比表面积，提高药物的分散度，提高药物的生物利用度的特点。
现有技术为了增大药物的分散度将莫西沙星制备成为纳米乳或脂质体，现有的纳米载体具有一般的纳米制剂载体的特点，并不能针对性解决莫西沙星药物的技术难题，而且纳米制剂中载体在纳米制剂中起到重要作用，要求载体安全可靠，制成纳米制剂的技术简单易于操作，进一步要求莫西沙星纳米制剂具有更好的长效循环性。而且莫西沙星纳米制剂能够降低莫西沙星的毒副作用，有效提高莫西沙星抑菌效果。
发明内容
针对现有技术中所存在的不足，本发明的目的在于提供一种活性氧响应性的莫西沙星纳米制剂及其制备方法，本发明公开的莫西沙星纳米制剂具有高分散性和长效循环性，能够有效提高莫西沙星抑制细菌的效果，本发明同时还公开了这种莫西沙星纳米制剂的制备方法，这种制备方法简单，制备的莫西沙星纳米制剂能够显著降低莫西沙星的毒副作用。
为实现上述目的，本发明采用了如下的技术方案：
一种活性氧响应性的莫西沙星纳米制剂，将莫西沙星负载到基于4-羟基苯硼酸频哪醇酯修饰的环糊精药物载体上，外层覆盖有卵磷脂和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000 的纳米粒，该纳米药物为球形结构，粒径在200-300nm之间。
一种活性氧响应性的莫西沙星纳米制剂的制备方法，活性氧响应性莫西沙星纳米制剂步骤如下：
(1)将莫西沙星和4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯修饰的环糊精用甲醇混合溶液溶解；
(2)将卵磷脂和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000溶于有机溶剂中并进行超声分散，然后再加入去离子水继续超声分散，并在65℃加热30分钟，然后冷却至室温；
(3)将步骤(1)所得溶液滴定到步骤(2)的溶液中，滴定完后快速搅拌3分钟，然后在室温继续缓慢搅拌进行自组装1.5小时，得莫西沙星纳米制剂悬浮液；
(4)将步骤(3)所述纳米药物悬浮液在10000转离心分离，用去离子水洗三次，得固化的莫西沙星纳米制剂。
本发明根据细菌感染部位有炎症并发症，炎症部位有高浓度活性氧(如H2O2,O2 -,HO ·等)的特点，而生物安全性较好的4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯修饰的环糊精(其为活性氧响应性的药物载体)、卵磷脂和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000为药物载体(上述两个磷脂和磷脂衍生物为美国食品与药品安全局批准用作药物载体，故具有很好的生物安全性)，将莫西沙星制备成具有高分散性和长循环性的纳米制剂药物(已有大量文献报道，采用聚乙二醇2000及更大分子量的聚乙二醇对纳米药物表面进行修饰，可减少内皮网状系统对纳米粒的清除，延长纳米粒在体内的循环时间)，提高其对细菌的抑菌效果。药物载体为4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯通过N,N'-羰基二咪唑活化(N,N'-Carbonyldiimidazole,CDI)修饰的环糊精载体结构。
4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯修饰的环糊精载体(活性氧响应性载体)在双氧水(H2O2)作用下可发生如下降解反应：
当环糊精上的羟基被4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯修饰后，其在水中溶解度减小，在有机溶剂 (如甲醇、乙腈、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺等)中溶解度增加，而且上述有机溶剂能与水互溶。因此，将4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯修饰的环糊精载体和莫西沙星溶于有机溶剂中，然后再滴加到分散得有卵磷脂和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000的水溶液中，通过亲水-疏水作用及自组装作用可形成纳米粒沉淀，并对莫西沙星药物进行包裹。该纳米粒外层覆盖的有卵磷脂和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000，故分散性较好，且具有长循环的特性。当纳米粒在活性氧微环境中(H2O2)，亲脂性的4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯修饰的环糊精载体发生降解，纳米粒结构被破坏，因而释放出莫西沙星药物。
释放的莫西沙星有效抑制、杀灭细菌，并进一步破坏活性氧微环境。4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯修饰的环糊精载体因为缺少活性氧而减少释放莫西沙星。当周围微环境中活性氧逐渐升高，达到释放莫西沙星的条件，莫西沙星才被释放。实现莫西沙星纳米制剂缓控释释放，且仅在有活性氧微环境条件下实现靶向释放，减少莫西沙星对非感染组织的影响。
本发明的制备方法简单易于推广，制备后的莫西沙星纳米制剂可以进一步制备成多种制剂。
本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：
1、本纳米药物由4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯修饰的环糊精对莫西沙星进行包裹，并表面覆盖有卵磷脂和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000，其改进之处是将莫西沙星制备成了一种高分散性和长循环性的生物安全性好的纳米药物载体。
2、纳米药物的粒径在200-300nm之间，使得莫西沙星具有高的生物利用度，进一步显著提高了莫西沙星的抑菌作用。
3、提高抑菌作用的同时，有效降低最低杀菌浓度，减少毒副作用的发生几率，提高莫西沙星用药安全。
附图说明
图1为本发明的莫西沙星纳米制剂组份示意图；
图2为本发明透射电镜图片；
图3为本发明体外抑菌效果图。
具体实施方式
下面通过具体实施方式对本发明作进一步详细的说明：
一种活性氧响应性的莫西沙星纳米制剂，将莫西沙星负载到基于4-羟基苯硼酸频哪醇酯修饰的环糊精药物载体上，外层覆盖有卵磷脂和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000 的纳米粒，该纳米药物为球形结构，粒径在200-300nm之间。
一种活性氧响应性的莫西沙星纳米制剂的制备方法，活性氧响应性莫西沙星纳米制剂步骤如下：
(1)将莫西沙星和4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯修饰的环糊精用甲醇混合溶液溶解；
(2)将卵磷脂和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000溶于有机溶剂中并进行超声分散，然后再加入去离子水继续超声分散，并在65℃加热30分钟，然后冷却至室温；
(3)将步骤(1)所得溶液滴定到步骤(2)的溶液中，滴定完后快速搅拌3分钟，然后在室温继续缓慢搅拌进行自组装1.5小时，得莫西沙星纳米制剂悬浮液；
(4)将步骤(3)所述纳米药物悬浮液在10000转离心分离，用去离子水洗三次，得固化的莫西沙星纳米制剂。
步骤(1)中莫西沙星与4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯修饰的环糊精的质量比为1：10～15。
步骤(1)中4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯通过N,N'-羰基二咪唑活化与环糊精进行修饰连接。
步骤(1)中甲醇混合溶液包括甲醇和乙腈、二甲亚砜、N,N'-二甲基甲酰胺中的任意一种，甲醇与乙腈、二甲亚砜、N,N'-二甲基甲酰胺中的一种的比例为1：1～1.5。
步骤(2)中卵磷脂和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000的质量比为1：1.5～3。
步骤(2)中有机溶剂和水的体积比为1:10～15。
步骤(2)中的有机溶剂为甲醇、乙腈、无水乙醇中的一种，优选为无水乙醇。
步骤(4)中每次清洗用的去离子水的体积与步骤(2)中去离子水的体积相同。
环糊精为α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精中的一种或多种。
如图1所示，为制备的莫西沙星纳米制剂的示意图。
本发明的莫西沙星纳米制剂是将莫西沙星用4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯修饰的环糊精进行负载而得到的，并通过卵磷脂和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000的覆盖而实现了纳米药物的高分散性和长循环性。验证表明，本发明的莫西沙星纳米制剂在抑菌方面的效果，明显优于莫西沙星游离药物。由于本发明的莫西沙星纳米制剂实际是对莫西沙星的普通制剂方法进行了改进，主要是通过4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯修饰的环糊精的负载和卵磷脂和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000的覆盖，提高了莫西沙星治疗效果。因此，莫西沙星纳米制剂自然也就适合于在抗肺部感染等方面的进一步开发应用了。
本发明的制备方法简单，也即能够用生物安全性好的药物载体来得到有较好药用效果莫西沙星纳米制剂。因此，从制备方法和生物安全性方面讲也非常有利于进一步开发应用。
实施例1
将甲醇与二甲亚砜按照体积比1：1的比例混合制得甲醇-二甲亚砜混合溶液，将3.0mg 莫西沙星和30.0mg 4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯修饰的α-环糊精用3.0ml甲醇-二甲亚砜混合溶液溶解；
将6.0mg卵磷脂和9.0mg二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000用1.0ml无水乙醇进行超声分散，然后再加入10.0ml水继续超声分散，并在65℃加热30分钟，然后冷却至室温，得到分散的有卵磷脂和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000的水溶液。
溶解有莫西沙星和4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯修饰的环糊精的甲醇-二甲亚砜混合溶液滴定至分散的有卵磷脂和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000的水溶液中，滴定完后快速搅拌3分钟，然后在室温继续缓慢搅拌进行自组装1.5小时，得莫西沙星纳米制剂悬浮液；
将纳米药物悬浮液在10000转离心分离，用10ml去离子水洗三次，得固化的莫西沙星纳米制剂。
实施例2
将甲醇与N,N'-二甲基甲酰胺按照体积比1：1.5的比例混合制得甲醇-N,N'-二甲基甲酰胺混合溶液，将4.0mg莫西沙星和60.0mg 4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯修饰的γ-环糊精用4.0 ml甲醇N,N'-二甲基甲酰胺混合溶液溶解；
将7.0mg卵磷脂和21.0mg二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000用1.0ml无水乙醇进行超声分散，然后再加入15.0ml水继续超声分散，并在65℃加热30分钟，然后冷却至室温，得到分散的有卵磷脂和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000的水溶液。
溶解有莫西沙星和4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯修饰的环糊精的甲醇N,N'-二甲基甲酰胺混合溶液滴定至分散的有卵磷脂和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000的水溶液中，滴定完后快速搅拌3分钟，然后在室温继续缓慢搅拌进行自组装1.5小时，得莫西沙星纳米制剂悬浮液；
将纳米药物悬浮液在10000转离心分离，用15ml去离子水洗三次，得固化的莫西沙星纳米制剂。
实施例3
将甲醇与乙腈按照体积比1：1.2的比例混合制得甲醇-乙腈混合溶液，将3.5mg莫西沙星和35.0mg 4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯修饰的β-环糊精用3.5ml甲醇乙腈混合溶液溶解；
将6.5mg卵磷脂和17.0mg二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000用0.8ml无水乙醇进行超声分散，然后再加入12.0ml水继续超声分散，并在65℃加热30分钟，然后冷却至室温，得到分散的有卵磷脂和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000的水溶液。
溶解有莫西沙星和4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯修饰的环糊精的甲醇乙腈混合溶液滴定至分散的有卵磷脂和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000的水溶液中，滴定完后快速搅拌 3分钟，然后在室温继续缓慢搅拌进行自组装1.5小时，得莫西沙星纳米制剂悬浮液；
将纳米药物悬浮液在10000转离心分离，用12ml去离子水洗三次，得固化的莫西沙星纳米制剂。
实施例4：
将甲醇与乙腈按照体积比1：1.2的比例混合制得甲醇-乙腈混合溶液，将35.0mg4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯修饰的β-环糊精用3.5ml甲醇乙腈混合溶液溶解；
将6.5mg卵磷脂和17.0mg二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000用0.8ml无水乙醇进行超声分散，然后再加入12.0ml水继续超声分散，并在65℃加热30分钟，然后冷却至室温，得到分散的有卵磷脂和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000的水溶液。
溶解有4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯修饰的环糊精的甲醇-乙腈混合溶液滴定至分散的有卵磷脂和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000的水溶液中，滴定完后快速搅拌3分钟，然后在室温继续缓慢搅拌进行自组装1.5小时，得空白载体纳米制剂悬浮液；
将未载药纳米制剂悬浮液在10000转离心分离，用12ml去离子水洗三次，得固化的未载药纳米制剂。
总结：
利用高效液相色谱法制作莫西沙星的标准工作曲线，通过实施例1～3中的经离心分离后的纳米制剂再分散于200ul去离子水中，取20ul分散的纳米制剂低温冷冻干燥后称重，并用甲醇和乙腈体积比1：1的混合溶液1ml溶解，采用高效液相色谱法测定莫西沙星药物含量，计算其包封率和载药量，其中：
表一：实施例1～3莫西沙星纳米制剂的包封率和载药量
实施例1 实施例2 实施例3
包封率(％) 87.56 86.23 86.89
载药量(％) 8.7 7.5 9.9
验证实验：
一、粒径
本发明在实验室采用了粒度仪对莫西沙星纳米制剂进行了表征。按照实施例3方式制备莫西沙星纳米制剂，并通过透射电镜观察，其结果如图2所示。莫西沙星纳米制剂的粒径在250-300纳米之间，聚合分散指数低于0.2，表面电荷在-20ev至-25ev之间。透射电镜图片结果显示该纳米粒为球形结构，从上述粒度仪分析可以得出，该纳米药物具有适合体内应用的纳米尺寸和聚合分散指数以及表面电荷。
二、测试了抑制细菌生长的最低抑菌浓度，用莫西沙星游离药物和实施例3制备的莫西沙星纳米制剂进行了对比验证。验证结果见下表：
表二：莫西沙星游离药物与莫西沙星纳米制剂抑制细菌效果对比
最低抑菌浓度值越小，说明该种药物对细菌的抑制生长能力越强。
三、通过激光共聚焦照片观察了体外抑菌效果
通过实施例3制备的莫西沙星纳米制剂与实施例4制备的空白纳米制剂进行体外抑菌实验。用激光共聚焦仪器对活性氧响应性纳米药物的体外抑铜绿假单胞菌效果进行了观察，如图3所示，活细菌被染色后显绿色，死细菌染色后显红色，绿色和红色分布越少，说明细菌数量越少。结果表明莫西沙星纳米制剂具有最好的体外抑菌效果。
最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (10)

1.一种活性氧响应性的莫西沙星纳米制剂，其特征在于：将莫西沙星负载到基于4-羟基苯硼酸频哪醇酯修饰的环糊精药物载体上，外层覆盖有卵磷脂和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000的纳米粒，该纳米药物为球形结构，粒径在200-300nm之间。
2.一种活性氧响应性的莫西沙星纳米制剂的制备方法，其特征在于：活性氧响应性莫西沙星纳米制剂步骤如下：
(1)将莫西沙星和4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯修饰的环糊精用甲醇混合溶液溶解；
(2)将卵磷脂和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000溶于有机溶剂中并进行超声分散，然后再加入去离子水继续超声分散，并在65℃加热30分钟，然后冷却至室温；
(3)将步骤(1)所得溶液滴定到步骤(2)的溶液中，滴定完后快速搅拌3分钟，然后在室温继续缓慢搅拌进行自组装1.5小时，得莫西沙星纳米制剂悬浮液；
(4)将步骤(3)所述纳米制剂悬浮液在10000转离心分离，用去离子水洗三次，得固化的莫西沙星纳米制剂。
3.根据权利要求2所述的一种活性氧响应的莫西沙星纳米制剂的制备方法，其特征在于：步骤(1)中莫西沙星与4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯修饰的环糊精的质量比为1：10～15。
4.根据权利要求2所述的一种活性氧响应性的莫西沙星纳米制剂体的制备方法，其特征在于：步骤(1)中4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯通过N,N'-羰基二咪唑活化与环糊精进行修饰连接。
5.根据权利要求2所述的一种活性氧响应的莫西沙星纳米制剂的制备方法，其特征在于：步骤(1)中甲醇混合溶液包括甲醇和乙腈、二甲亚砜、N,N'-二甲基甲酰胺中的任意一种，甲醇与乙腈、二甲亚砜、N,N'-二甲基甲酰胺中的一种的比例为1：1～1.5。
6.根据权利要求2所述的一种活性氧响应的莫西沙星纳米制剂的制备方法，其特征在于：步骤(2)中卵磷脂和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000的质量比为1：1.5～3。
7.根据权利要求2所述的一种活性氧响应的莫西沙星纳米制剂的制备方法，其特征在于：步骤(2)中有机溶剂和水的体积比为1:10～15。
8.根据权利要求2所述的一种活性氧响应的莫西沙星纳米制剂的制备方法，其特征在于：步骤(2)中的有机溶剂为甲醇、乙腈、无水乙醇中的一种，优选为无水乙醇。
9.根据权利要求2所述的一种活性氧响应的莫西沙星纳米制剂的制备方法，其特征在于：步骤(4)中每次清洗用的去离子水的体积与步骤(2)中去离子水的体积相同。
10.根据权利要求1所述的一种活性氧响应性的莫西沙星纳米制剂，其特征在于：环糊精为α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精中的一种或多种。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113181138A (zh) * 2021-04-27 2021-07-30 苏州大学 一种活性氧响应性藏红花素纳米颗粒及其制备方法和应用

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013103780A1 (en) * 2012-01-06 2013-07-11 Trustees Of Boston University Compositions and methods to boost endogenous ros production from bacteria
CN103755839A (zh) * 2014-01-21 2014-04-30 张建祥 一种作为药物递送载体的活性氧自由基敏感性环糊精材料及其制备方法
CN105012970A (zh) * 2015-07-21 2015-11-04 福州市传染病医院 用于肿瘤早期诊断与光学治疗的多功能纳米胶束及其应用
CN105997940A (zh) * 2016-05-11 2016-10-12 中国人民解放军第三军医大学 炎症微环境响应性纳米药物、其制备方法及应用
CN106692059A (zh) * 2017-03-01 2017-05-24 南通大学 一种低氧响应脂质体药物载体及其制备方法与应用
CN107550858A (zh) * 2017-09-15 2018-01-09 成都泠汐尚品科技有限公司 一种莫西沙星纳米乳及其制备方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013103780A1 (en) * 2012-01-06 2013-07-11 Trustees Of Boston University Compositions and methods to boost endogenous ros production from bacteria
CN103755839A (zh) * 2014-01-21 2014-04-30 张建祥 一种作为药物递送载体的活性氧自由基敏感性环糊精材料及其制备方法
CN105012970A (zh) * 2015-07-21 2015-11-04 福州市传染病医院 用于肿瘤早期诊断与光学治疗的多功能纳米胶束及其应用
CN105997940A (zh) * 2016-05-11 2016-10-12 中国人民解放军第三军医大学 炎症微环境响应性纳米药物、其制备方法及应用
CN106692059A (zh) * 2017-03-01 2017-05-24 南通大学 一种低氧响应脂质体药物载体及其制备方法与应用
CN107550858A (zh) * 2017-09-15 2018-01-09 成都泠汐尚品科技有限公司 一种莫西沙星纳米乳及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
余家会等主编: "《纳米生物医药》", 31 December 2011, 华东理工大学出版社 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113181138A (zh) * 2021-04-27 2021-07-30 苏州大学 一种活性氧响应性藏红花素纳米颗粒及其制备方法和应用

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