CN108938580A - 盐酸帕罗西汀口崩片 - Google Patents
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Abstract
本申请提供了一种PEG6000‑DSPE‑盐酸帕罗西汀的复合物及其制备方法，将盐酸帕罗西汀与两亲性聚合物材料PEG6000‑DSPE通过自组装溶剂蒸发法制备成聚合物胶束，采用冷冻干燥技术将胶束冻干得到冻干粉末，并采用湿法制粒工艺制成口崩片。本申请的实施旨为改善片剂的口感，提高主药稳定性和溶出度，进而达到提高体内生物利用度的效果。
Description
技术领域
本申请属于药物制剂技术领域，具体涉及一种含有聚合物胶束-盐酸帕罗西汀复合物的口崩片及其制备方法。
背景技术
盐酸帕罗西汀片，是美国GlaxoSmithKline公司研制开发，于1992年批准上市的抗抑郁症药物。其作为一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，通过提高突触间隙5-羟色胺浓度而发挥抗抑郁效果。对其他递质作用较弱，对植物神经系统和心血管系统的影响较小，为选择性中枢神经52羟色胺(52HT)再摄取抑制剂(SSRI)。临床上主要用于治疗抑郁症，亦可治疗强迫症、惊恐障碍或社交焦虑障碍等疾病。目前，它与氟西汀、舍曲林并称为世界三大抗抑郁症药物。现在以盐酸帕罗西汀为药物活性成分的上市药物剂型主要为片剂。盐酸帕罗西汀原料药苦麻味较强，患者服用顺应性较差。基于此，构建一种新型药物递送系统，提高药物生物利用度并改善原料药口感至关重要。
本申请在特定条件下，将盐酸帕罗西汀制备成胶束复合物，并经过特定的制备方法，采用压片机制备口崩片。从而达到掩味，提高主药稳定性和溶出度，进而提高体内生物利用度等效果。
发明内容
含有PEG6000-DSPE-盐酸帕罗西汀复合物及药学上可接受的药用辅料的药物组合物；其由20%-60%%的PEG6000-DSPE-盐酸帕罗西汀复合物和40%-80%的其他辅料组成。
含有PEG6000-DSPE-盐酸帕罗西汀复合物的口腔崩解片，制备方法包含采用自组装溶剂蒸发法将盐酸帕罗西汀与PEG6000-DSPE制成聚合物胶束，采用冷冻干燥技术将胶束冻干得到冻干粉末，其后采用湿法制粒工艺制成口崩片。
PEG6000-DSPE-盐酸帕罗西汀复合物中，盐酸帕罗西汀和PEG6000-DSPE的重量比为1:1-1:10，选为1:4.5。
聚合物胶束固体制剂的制备方法为自组装溶剂蒸发法，具体步骤如下：
（1）将PEG6000-DSPE与盐酸帕罗西汀在有机溶剂中充分溶解，于茄形瓶中在适当的温度下，减压旋转蒸发除去有机溶剂，得到均匀薄膜。
（2）在均匀薄膜中加入预热的缓冲溶液，于水浴锅内旋转水化。
（3）将得到的聚合物胶束过微孔滤膜整粒，将滤液通过冷冻干燥机冻干得到载药聚合物胶束粉末。
PEG6000-DSPE-盐酸帕罗西汀复合物制备过程中，加入的有机溶剂包括单一的乙醇、氯仿，或二者的混合溶剂。
PEG6000-DSPE-盐酸帕罗西汀复合物制备过程中，缓冲盐溶液选自pH值为7.0-7.4的磷酸盐缓冲溶液，优选为7.4的磷酸盐缓冲溶液。
该口崩片采用湿法制粒工艺，所加入的药用辅料包括但不限于填充剂、崩解剂、润滑剂、 助流剂、 矫味剂；其中填充剂包括但不限于乳糖、甘露醇、微晶纤维素；崩解剂包括但不限于羧甲基淀粉钠、 交联羧甲基纤维素钠、低取代纤维素，矫味剂包括但不限于阿司帕坦、安赛蜜、薄荷脑。
具体实施方式
为了更好的理解本发明，下面将通过本发明的实施例和实验数据对本发明及其优势和有益效果进行详细描述和说明，但这些实施例并不限制本发明。
实施例一
。
制备工艺
将处方量的PEG6000-DSPE与盐酸帕罗西汀在乙醇中充分溶解，于茄形瓶中37℃减压旋转蒸发1h除去有机溶剂，得到均匀薄膜，加入37℃预热的缓冲溶液，于37℃水浴锅内旋转水化，将得到地聚合物胶束过0.45 μm的微孔滤膜整粒，将滤液通过冷冻干燥机冻干得到载药聚合物胶束粉末。
将制得的载药聚合物胶束粉末依次与处方量的甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素混合均匀，以纯水为润湿剂，24目筛制粒，50℃烘箱鼓风干燥，水分烘至1-3%，将烘干颗粒过24目筛整粒，称重，折算收率，外加薄荷脑、三氯蔗糖、硬脂酸镁和低取代羟丙纤维素压片。该处方制得的口崩片入口微甜，有薄荷脑清凉感，口腔崩解时间小于31±3S。
实施例二
。
制备工艺
将处方量的PEG6000-DSPE与盐酸帕罗西汀在乙醇中充分溶解，于茄形瓶中37℃减压旋转蒸发1h除去有机溶剂，得到均匀薄膜，加入37℃预热的缓冲溶液，于37℃水浴锅内旋转水化，将得到地聚合物胶束过0.45 μm的微孔滤膜整粒，将滤液通过冷冻干燥机冻干得到载药聚合物胶束粉末。
将制得的载药聚合物胶束粉末依次与处方量的甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素混合均匀，以纯水为润湿剂，24目筛制粒，50℃烘箱鼓风干燥，水分烘至1-3%，将烘干颗粒过24目筛整粒，称重，折算收率，外加薄荷脑、三氯蔗糖、硬脂酸镁和低取代羟丙纤维素压片。该处方制得的口崩片入口微甜，有薄荷脑清凉感，口腔崩解时间小于29±3S。
实施例三
。
制备工艺
将处方量的PEG6000-DSPE与盐酸帕罗西汀在乙醇中充分溶解，于茄形瓶中37℃减压旋转蒸发1h除去有机溶剂，得到均匀薄膜，加入37℃预热的缓冲溶液，于37℃水浴锅内旋转水化，将得到地聚合物胶束过0.45 μm的微孔滤膜整粒，将滤液通过冷冻干燥机冻干得到载药聚合物胶束粉末。
将制得的载药聚合物胶束粉末依次与处方量的甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素混合均匀，以纯水为润湿剂，24目筛制粒，50℃烘箱鼓风干燥，水分烘至1-3%，将烘干颗粒过24目筛整粒，称重，折算收率，外加薄荷脑、三氯蔗糖、硬脂酸镁和低取代羟丙纤维素压片。该处方制得的口崩片入口微甜，有薄荷脑清凉感，口腔崩解时间小于29±3S。
实施例四
。
制备工艺
将处方量的PEG6000-DSPE与盐酸帕罗西汀在乙醇中充分溶解，于茄形瓶中37℃减压旋转蒸发1h除去有机溶剂，得到均匀薄膜，加入37℃预热的缓冲溶液，于37℃水浴锅内旋转水化，将得到地聚合物胶束过0.45 μm的微孔滤膜整粒，将滤液通过冷冻干燥机冻干得到载药聚合物胶束粉末。
将制得的载药聚合物胶束粉末依次与处方量的乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠混合均匀，以纯水为润湿剂，24目筛制粒，50℃烘箱鼓风干燥，水分烘至1-3%，将烘干颗粒过24目筛整粒，称重，折算收率，外加薄荷脑、阿司帕坦、硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠压片。该处方制得的口崩片入口微甜，有薄荷脑清凉感，口腔崩解时间小于32±3S。
实施例五
。
制备工艺
将处方量的PEG6000-DSPE与盐酸帕罗西汀在乙醇中充分溶解，于茄形瓶中37℃减压旋转蒸发1h除去有机溶剂，得到均匀薄膜，加入37℃预热的缓冲溶液，于37℃水浴锅内旋转水化，将得到地聚合物胶束过0.45 μm的微孔滤膜整粒，将滤液通过冷冻干燥机冻干得到载药聚合物胶束粉末。
将制得的载药聚合物胶束粉末依次与处方量的乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠混合均匀，以纯水为润湿剂，24目筛制粒，50℃烘箱鼓风干燥，水分烘至1-3%，将烘干颗粒过24目筛整粒，称重，折算收率，外加薄荷脑、阿司帕坦、硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠压片。该处方制得的口崩片入口微甜，有薄荷脑清凉感，口腔崩解时间小于32±3S。
实施例六
。
制备工艺
将处方量的PEG6000-DSPE与盐酸帕罗西汀在乙醇中充分溶解，于茄形瓶中37℃减压旋转蒸发1h除去有机溶剂，得到均匀薄膜，加入37℃预热的缓冲溶液，于37℃水浴锅内旋转水化，将得到地聚合物胶束过0.45 μm的微孔滤膜整粒，将滤液通过冷冻干燥机冻干得到载药聚合物胶束粉末。
将制得的载药聚合物胶束粉末依次与处方量的乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠混合均匀，以纯水为润湿剂，24目筛制粒，50℃烘箱鼓风干燥，水分烘至1-3%，将烘干颗粒过24目筛整粒，称重，折算收率，外加薄荷脑、阿司帕坦、硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠压片。该处方制得的口崩片入口微甜，有薄荷脑清凉感，口腔崩解时间小于32±3S。
对比实施例
处方
。
制备工艺
将盐酸帕罗西汀过100目筛，甘露醇过100目筛备用；加入阿司帕坦并混合均匀；依次加入甘露醇（过100目筛）、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素混合均匀，以纯水为润湿剂，24目筛制粒，50℃烘箱鼓风干燥，水分烘至1-3%，将烘干颗粒过24目筛整粒，称重，折算收率，外加薄荷脑、阿司帕坦、硬脂酸镁和低取代羟丙纤维素压片。该处方制得的口崩片入口苦感较强，口腔崩解时间大于60S。
Claims (7)
1.含有PEG6000-DSPE-盐酸帕罗西汀复合物及药学上可接受的药用辅料的口腔崩解片，其由20%-60%的PEG6000-DSPE-盐酸帕罗西汀复合物和40%-80%的其他辅料组成。
2.根据权利要求1所述的含有PEG6000-DSPE-盐酸帕罗西汀复合物的口腔崩解片，其特征在于，所述口腔崩解片的制备方法包含采用自组装溶剂蒸发法将盐酸帕罗西汀与PEG6000-DSPE制成聚合物胶束，然后采用冷冻干燥技术将所述聚合物胶束冻干得到PEG6000-DSPE-盐酸帕罗西汀的复合物冻干粉末，其后采用湿法制粒工艺制成口崩片。
3.根据权利要求1-2所述的PEG6000-DSPE-盐酸帕罗西汀复合物，其特征在于，所述盐酸帕罗西汀和PEG6000-DSPE的重量比为1:1-1:5，优选为1:4.5。
4.根据权利要求1-3所述的PEG6000-DSPE-盐酸帕罗西汀复合物，其特征在于所述PEG6000-DSPE-盐酸帕罗西汀复合物的制备方法为自组装溶剂蒸发法，具体步骤如下：
（1）将PEG6000-DSPE与盐酸帕罗西汀在有机溶剂中充分溶解，于茄形瓶中在适当的温度下，减压旋转蒸发除去有机溶剂，得到均匀薄膜；
（2）在均匀薄膜中加入预热的缓冲溶液，于水浴锅内旋转水化；
（3）将得到的聚合物胶束过微孔滤膜整粒，将滤液通过冷冻干燥机冻干得到载药聚合物胶束粉末。
5.根据权利要求4所述的PEG6000-DSPE-盐酸帕罗西汀复合物的制备方法，其特征在于加入的有机溶剂包括单一的乙醇、氯仿，或二者的混合溶剂。
6.根据权利要求4所述的PEG6000-DSPE-盐酸帕罗西汀复合物，其特征在于缓冲盐溶液选自pH值为7.0-7.4的磷酸盐缓冲溶液，优选为7.4的磷酸盐缓冲溶液。
7.根据权利要求1所述的含有PEG6000-DSPE-盐酸帕罗西汀复合物的口腔崩解片，其特征在于所加入的药用辅料包括但不限于填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、 矫味剂；其中填充剂包括但不限于乳糖、甘露醇、微晶纤维素；崩解剂包括但不限于羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代纤维素，矫味剂包括但不限于阿司帕坦、安赛蜜、薄荷脑。
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