CN108853195B - 一种治疗猪流行性腹泻的药物组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种灰毛浆果楝提取物在制备防治猪流行性腹泻药物中的用途。在治疗过程中发现，灰毛浆果楝的各提取物对治疗仔猪的流行性腹泻均具有一定的效果，其中灰毛浆果楝乙酸乙酯提取物的效果最好，有效率达到了73.3%。整体而言，本发明具有如下优点：疗效显著、安全可靠、无毒副作用、成本低。

Description

一种治疗猪流行性腹泻的药物组合物
技术领域
本发明涉及灰毛浆果楝提取物的用途，特别涉及一种灰毛浆果楝提取物在制备防治猪流行性腹泻药物中的应用。
背景技术
猪流行性腹泻（Porcine Epidemic Diarrhea, PED）引发感染猪发生接触性肠道传染病。镜检发现PED病毒粒子呈现多型性，在病毒粒子外覆有囊膜，囊膜上具有纤突，基因组核酸为RNA，该病毒粒子不能凝聚兔、小鼠、猪、人等的红细胞。在我国，猪流行性腹泻多发生在每年秋冬季节，冬季尤甚，夏季也有发病的报道。各个年龄段的猪对PED病毒没有完全抵抗力，体质越弱、年龄越小、发病猪的症状越重，在弱小猪中的死亡率也约高。14日龄以下的仔猪在感染PED病毒后，一般在24小时内仔猪便会腹泻，粪便出现水样或者糊状，多表现为黄色，其间可见未消化的食物或者乳凝块，散发出恶臭。感染猪发生呕吐，多是在刚吃食或者吃奶后，严重的腹泻、呕吐导致仔猪明显脱水、体重迅速下降，症状得不到缓解后，猪只在2-7天内便会死亡。患病仔猪吸食母乳或与母猪发生其他密切接触时，也会导致母猪反复感染，母猪有的可能不表现临床症状，有的则表现为温度增高、不分泌乳汁、食欲下降、拉稀等。
PED病毒造成的主要病理变化为急性肠炎，由入侵机体的消化道顺序，可见程度不一的卡他性炎症。在胃中，病毒抵抗住酸性环境并增殖，使得胃粘膜充血、胃中含有大量的凝乳块、未消化食物；在空肠和回肠中，肠腔充满气体，内容物呈现泡沫状，大量的气体使得肠管壁弹性下降并变薄、透明；在肠系膜上，病毒引起膜淋巴结肿胀，而淋巴管中未见乳糜。另外其他内脏器官组织肉眼未见明显的病理变化。PED病毒的增殖部位为猪小肠的各段如空肠、回肠、回盲口，病毒粒子在这些肠断的粘膜绒毛上的柱状上皮细胞内进行破坏，从而导致肠绒毛的萎缩、脱落，以及肠上皮细胞内支持细胞活动的各种酶活性降低甚至缺乏，肠道结构和功能的损伤，最终引发感染PED病毒的猪脱水、腹泻、消化功能障碍，甚至出现衰竭、死亡。
目前，国内外对猪流行性腹泻的治疗已进行了诸多研究。如申请号为CN201210596621.1的专利申请公开了一种治疗猪流行性腹泻的中药，其组方为仙鹤草10g——100g，白头翁10g——100g，建曲10g——100g，木香10g——100g，陈皮10g——100g，双花10g——100g，连翘10g——100g，地枇杷10g——200g，黄连10g——50g。申请号为CN201310093084.3的专利申请公开了一种预防和治疗猪传染性胃肠炎和流行性腹泻的药物，其组分及其重量配比是稻谷粉10000、川芎25、广木香30、上肉桂35、白芷25、猪牙皂30、北细辛35、麻黄30、生川乌25、元参30、黄柏30、生草乌25、苦参30、酒曲30、丹皮30、当归30、银杏叶50、梨树皮100和白沙泥3000。申请号为CN201310106335.7的专利申请公开了一种可有效防治猪流行性腹泻的中草药提取物饲料添加剂，其由以下重量份数的原料组成：积雪草粉10-15份；姜黄粉5-10份；决明子粉8-15份；牛蒡子粉10-20份；薤白粉8-15份；中草药制剂20-35份；姜黄提取物5-10份；羊肚菌菌剂20-35份；枯草芽孢杆菌菌剂5-10份；所述中草药制剂的制备方法为：称取积雪草20-25份；决明子10-18份；牛蒡子5-15份；薤白10-15份；分别将上述中草药粉碎至粒径为2毫米以下，然后于容器中均匀混合并添加3-6倍重量的水，控制温度70℃-90℃保持2-4h，添加混合物料2-3倍重量乙醇和丙醇的混合物，控制温度至60℃-78℃保持3-4h，过滤；滤液真空浓缩后冷冻干燥获得中草药制剂；所述乙醇和丙醇的质量比例为1：1-1.5；所述姜黄提取物的制备方法如下：将粉碎至粒径为2毫米以下姜黄置于容器中，添加3-6倍重量的水，控制温度50℃-70℃保持2-4h，添加混合物料2-3倍重量乙醇和甲醇的混合物，控制温度至30℃-40℃保持3-8h，过滤；滤液真空浓缩后冷冻干燥获得中草药制剂；所述乙醇和甲醇的质量比例为1：2。申请号为201310147391.5的专利申请公开了一种治疗猪流行性腹泻的中药组合物及其应用，其由以下重量份的成分组成：金银花：80±5份，藿香：150±10份，党参：80±5份，白术：80±5份，厚朴：100±5份，半夏：100±5份，茯苓：80±5份，生姜：50±5份，甘草：80±5份。申请号为CN201410068745.1的专利申请公开了一种治疗仔猪腹泻中草药口服液及生产方法，其由下述重量配比的干燥药材为原料制成：桃金娘根饮片40～60份，黄藤饮片20～30份。申请号为CN201510639099.4的专利申请公开了一种治疗猪腹泻疾病的药物组合物及其制备方法，其是含有下述重量配比的原料药制备而成的制剂：盐酸小檗碱1-3份，吴茱萸10-30份，党参10-30份，紫苏叶10-20份，香薷10-20份，木香10-20份，干姜10-20份。 申请号为CN201610824663.4的专利申请公开了一种甘草素抗猪流行性腹泻病毒感染的应用。申请号为CN201710893522.2的专利申请公开了一种具有防治猪流行性腹泻的防霉抗氧化剂，其由以下原料按重量份组成：贝壳粉6-8份、茶叶提取物7-12份、柠檬渣提取物8-12份、山楂发酵物10-14份、蟹壳粉5-7份、蒙脱石12-16份。申请号为CN200810052661.3的专利申请公开了一种灰树花多糖在制备防治猪病毒性疾病药物中的应用，其包括在防治猪轮状病毒性肠炎、猪流行性腹泻和猪传染性胃肠炎中的应用。
尽管如上所述，在猪流行性腹泻的治疗中已进行了很多研究，但这些研究还存在着诸多缺点，如成本较高、疗效不显著等。因此，开发出一种新的成本低廉、具有良好疗效的可用于治疗猪流行性腹泻疾病的药物具有非常重要的意义。
灰毛浆果楝（Cipadessa cinerascens （Pell.） Hand.-Mazz），灌木或小乔木，高1-10米，树皮灰色，粗糙，小枝有棱，被绒毛。花白色、淡黄至黄色，果深红色至紫黑色，径4-5毫米。花期4-11月，果期4-12月。主要分布于我国四川、贵州、广西、云南，常见于海拔1600-2400米的季雨林、常绿阔叶林及其次生林中，也见于山坡灌丛和灌丛草地、全株或根叶入药，有祛风化湿、行气止痛之功效，可治感冒、痢疾、腹泻、风湿跌打，外洗荨麻疹、浓疮、或敷蛇咬伤。根或树皮也用于抗疟。种子油可制肥皂。但有关灰毛浆果楝在临床中用于防治病毒感染的流行性腹泻疾病的研究和产品研发还未见报道。
因此，开发灰毛浆果楝，尤其是其中起主要活性的提取物，在制备防治由病毒感染引起的猪流行性腹泻疾病药物中的应用，是科研人员急需开发的课题。
发明内容
本发明的目的在于克服上述技术中的不足之处，提供一种灰毛浆果楝在制备防治猪流行性腹泻药物中的应用。
为实现上述目的，本发明所采用的技术方案如下：
灰毛浆果楝提取物在制备防治猪流行性腹泻药物中的应用，其特征在于：灰毛浆果楝提取物为乙酸乙酯提取物，由以下方法制备得到：灰毛浆果楝粉末用乙醇水溶液进行浸泡，浸泡液减压浓缩得总浸膏，总浸膏溶于热水后依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取得到不同的萃取部分，分别减压浓缩后得到萃取浸膏，即石油醚提取物、氯仿提取物、乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物。
优选的，所述的灰毛浆果楝粉末为经自然干燥用植物粉碎机粉碎后的灰毛浆果楝根粉末。
优选的，所述乙醇水溶液的浓度为70%-95%，优选95%。
优选的，浸泡在室温下进行，浸泡时间为10-15天。
优选的，总浸膏溶于热水的温度为40-60℃，优选50℃。
优选的，采用旋转蒸发仪进行减压浓缩。
优选的，所述乙酸乙酯提取物与猪饲料混合使用。
优选的，将乙酸乙酯提取物按照重量百分比为0.1-1%的比例均匀拌入猪饲料中，优选0.1%。
本发明与现有技术相比，具有如下的优点及有益效果：灰毛浆果楝提取物，尤其是乙酸乙酯提取物，对由病毒感染所引起的猪流行性腹泻疾病具有良好的治疗效果，防治有效率达到了73.3%，并具有疗效显著、安全可靠、无毒副作用、成本低等效果。
具体实施方式
以下结合实施例，对依据本发明提供的具体实施方式详述如下：
实施例1
取经自然干燥用植物粉碎机粉碎后的灰毛浆果楝根粉末1Kg，用6L 95%乙醇室温浸泡提取两周后，浸泡液用旋转蒸发仪45℃减压浓缩得总浸膏60g。总浸膏溶于200 ml 50℃热水后依次用石油醚（200ml×3）、氯仿（200ml×3）、乙酸乙酯（200ml×3）、正丁醇（200ml×3）萃取得到不同的萃取部分，分别减压浓缩后得到萃取浸膏，即石油醚提取物（2.1g）、氯仿提取物（15.2g）、乙酸乙酯提取物（6.4g）、正丁醇提取物（10.3g）。
实施例2
取经自然干燥用植物粉碎机粉碎后的灰毛浆果楝根粉末1Kg，用8L 95%乙醇室温浸泡提取两周后，浸泡液用旋转蒸发仪45℃减压浓缩得总浸膏62g。总浸膏溶于200 ml 50℃热水后依次用石油醚（200ml×3）、氯仿（200ml×3）、乙酸乙酯（200ml×3）、正丁醇（200ml×3）萃取得到不同的萃取部分，分别减压浓缩后得到萃取浸膏，即石油醚提取物（2.1g）、氯仿提取物（15.4g）、乙酸乙酯提取物（6.7g）、正丁醇提取物（10.8g）。
实施例3
取经自然干燥用植物粉碎机粉碎后的灰毛浆果楝根粉末5Kg，用30L 95%乙醇室温浸泡提取15天后，浸泡液用旋转蒸发仪45℃减压浓缩得总浸膏311g。总浸膏溶于1L 50℃热水后依次用石油醚（1L×3）、氯仿（1L×3）、乙酸乙酯（1L×3）、正丁醇（1L×3）萃取得到不同的萃取部分，分别减压浓缩后得到萃取浸膏，即石油醚提取物（10.1g）、氯仿提取物（75g）、乙酸乙酯提取物（30g）、正丁醇提取物（49.3g）。
实施例4
使用效果实验
根据临床观察和实验室检验，选择某养殖场确诊为病毒性感染的猪流行性腹泻的仔猪75头，将仔猪按照日龄、发病时间、症状、体重、性别等，按照对等原则随机分成A、B、C、D、E五组，每组15头进行7天预防猪腹泻对比试验。
用药方法：将实施例1中制备得到的石油醚提取物、氯仿提取物、乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物分别按重量比0.1%的比例均匀拌入猪饲料中，依次用于喂食A、B、C、D四组，用于E组喂食的为不添加药物的猪饲料，即作为空白对照。让猪对应于A、B、C、D、E五组自由采食，观察预防病毒性猪腹泻的效果。
由表1可见，灰毛浆果楝的各提取物对治疗仔猪的流行性腹泻均具有一定的效果，其中灰毛浆果楝乙酸乙酯提取物的效果最好，有效率达到了73.3%。并经观察，经喂食灰毛浆果楝提取物的各组仔猪并未存在其它明显不适，说明其具有可靠的安全性，无明显毒副作用。
表1 灰毛浆果楝提取物对仔猪流行性腹泻的治疗效果
组别 病例数（头） 治愈（头） 好转（头） 有效（头，%） 无效（头，%）
A 15 1 2 3（20） 12（80）
B 15 2 3 5（33.3） 10（66.7）
C 15 4 7 11（73.3） 4(26.7)
D 15 2 4 6（40） 9（60）
E 15 0 1 1（6.7） 14（33.3）
此外，还分别对实施例2和3中的各提取物进行了效果实验，发现其具有与上述实施例1中的各提取物相似的效果，即灰毛浆果楝提取物在防治猪流行性腹泻均具有一定的效果，其中灰毛浆果楝乙酸乙酯提取物的效果最优。
以上显示和描述了本发明的主要特征、基本原理以及本发明的优点。本行业技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会根据实际情况有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (5)

1.灰毛浆果楝乙酸乙酯提取物在制备防治猪流行性腹泻药物中的应用，其特征在于：所述灰毛浆果楝乙酸乙酯提取物由以下方法制备得到：灰毛浆果楝粉末用浓度为95%的乙醇水溶液进行浸泡，浸泡在室温下进行，浸泡时间为10-15天，浸泡液减压浓缩得总浸膏，总浸膏溶于40-60℃热水后依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取得到不同的萃取部分，分别减压浓缩后得到萃取浸膏，其中，经乙酸乙酯萃取所得提取物，即灰毛浆果楝 乙酸乙酯提取物。
2.根据权利要求1所述的灰毛浆果楝乙酸乙酯提取物在制备防治猪流行性腹泻药物中的应用，其特征在于：所述的灰毛浆果楝粉末为经自然干燥用植物粉碎机粉碎后的灰毛浆果楝根粉末。
3.根据权利要求1所述的灰毛浆果楝乙酸乙酯提取物在制备防治猪流行性腹泻药物中的应用，其特征在于：采用旋转蒸发仪进行减压浓缩。
4.根据权利要求1所述的灰毛浆果楝乙酸乙酯提取物在制备防治猪流行性腹泻药物中的应用，其特征在于：所述灰毛浆果楝乙酸乙酯提取物与猪饲料混合使用。
5.根据权利要求4所述的灰毛浆果楝乙酸乙酯提取物在制备防治猪流行性腹泻药物中的应用，其特征在于：将乙酸乙酯提取物按照重量百分比为0.1-1%的比例均匀拌入猪饲料中。
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