CN108815469A - 一种治疗癫痫的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药技术领域，具体一种治疗癫痫的中药组合物及其制备方法，所述中药组合物处方由如下重量份数原料组成：水牛角45‑50份、天竺黄47‑50份、丹参48‑50份、茯苓46‑50份、郁金47‑50份、石菖蒲22‑25份、麝香8‑10份、冰片3‑5份，本发明的中药组合物无毒副作用，具有抗炎、清热解毒利湿、益气活血、镇惊安神以及通络散结的作用，可刺激胃粘膜而反射性的促进呼吸道粘膜液的分泌，增强机体的修复和抗病能力，改善血液中SOD活性。

Description

一种治疗癫痫的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体一种治疗癫痫的中药组合物及其制备方法。

背景技术

癫痫是神经系统常见疾病之一，是由遗传、颅脑外伤、产伤、脑血管疾病、脑囊虫等疾病造成的以短暂性的痫性发作为特征的脑神经功能障碍性疾病。该病可发生于任何年龄，青少年尤为多见，发作时，病人往往大叫一声，昏倒在地，四肢抽搐，两眼上视，口吐涎沫，小便失禁，数秒或几分钟消失，也有的病人会出现短暂的意识障碍，但不倒地这称小发作。

目前，治疗癫痫的药物较多，如专利号为201810502634.5，公开了包括以下质量份的原料：万丈深8～15份、胡椒3～5份、童子尿0.8～1.5份、蝉蜕1～3份、白果叶1～2份、生姜0.2～0.5份、九节菖蒲0.5～1份、枸杞0.5～1份。又如专利号为201810481533.4，公开了以全虫、朱砂、天竺黄、琥珀、地龙、珍珠母、明矾、柴胡、天麻、甘草、蜈蚣、郁金、水蛭、生地、党参、丹参、法夏、乌梢蛇、牛黄、黄连、枳实、石决明和钩藤为原料药的治疗癫痫病的中药组合物。

目前国内已有的用于治疗癫痫病的中药组方种类繁多，但对于难治性癫痫患者的见效速度慢、复发率高、治疗效果稳定性差，由于难治性癫痫病症是由于海马神经元丢失和海马硬化，其发病机制有神经元损伤、炎症和胶质增生、异常神经再生、苔藓纤维发芽、病理性神经网络形成等，因此，寻找一种适用于癫痫病，尤其是难治性癫痫病的中药组合物尤为重要。

发明内容

本发明为解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗癫痫的中药组合物及其制备方法。

具体按照以下技术方案实现：

一种治疗癫痫的中药组合物，所述中药组合物处方由如下重量份数原料组成：水牛角45-50份、天竺黄47-50份、丹参48-50份、茯苓46-50份、郁金47-50份、石菖蒲22-25份、麝香8-10份、冰片3-5份。

进一步地优选，所述中药组合物处方由如下重量份数原料组成：水牛角47.5份、天竺黄48.5份、丹参49.0份、茯苓48.0份、郁金48.5份、石菖蒲23.5份、麝香9.0份、冰片4.0份。

本发明的另一个目的是提供一种治疗癫痫的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：按处方量称取水牛角、天竺黄、丹参、茯苓、郁金、石菖蒲、麝香、冰片，经微波处理后研磨至粒度≥360目，加入用量为原料药总重3-5倍的质量浓度为8-12％的酒石酸溶液，浸泡2-3h，再加入用量为原料药总重8-10倍的质量浓度为70-80％乙醇，煎煮1.5-3h，超微滤膜过滤，将滤液浓缩至相对密度在85℃下测定为1.10-1.30的浓缩液，制得中药组合物提取物。

所述微波处理，其功率为200-300W。

所述乙醇煎煮，其温度为65-73℃。

所述酒石酸浸泡，其温度为3-10℃

所述超微滤膜，其孔径为50-180nm。

所述过滤，其压力为0.12-0.18MPa，温度为25-35℃。

本发明所述中药组合物可直接或加入药学上可接受的辅料，制备各种口服制剂或外用制剂。

其中，所述辅料为乳化剂、粘合剂、填充剂、压片剂、稀释剂、润湿剂、调味剂或其他药用载体材料。

其中，所述口服制剂的剂型包括但不限于丸剂、片剂、胶囊、颗粒剂或口服液。

本发明的中药组合物中各原料的功能、性状如下：

水牛角，药性寒，药味苦，归心、肝经，无毒，具有清热、凉血、解毒的功效；始载于《名医别录》。

天竺黄，药性寒，药味甘，归心、肝经，具有清热豁痰、宁心定惊的功效。

丹参，药性寒、药味苦，归心、肝经，无毒，具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦的功效；始载于《神农本草经》

郁金，药性凉，药味辛、苦，归心、胆、肝经，无毒，具有行气化瘀、清心解郁、利胆退黄的功效；始载于《药性论》。

麝香，药性温，药味辛，归心、脾经，无毒，具有开窍、辟秽、通络、散瘀的功效；始载于《神农本草经》。

石菖蒲，药性温，药味辛，归胃、心经，无毒，具有化湿开胃、开窍豁痰、醒神益智的功效，始载于《本草图经》。

茯苓，药性平，药味甘、淡，归心、肺、脾经，具有利水渗湿、健脾宁心的功效；始载于《神农本草经》。

冰片，药性凉，药味辛、苦，归心、肺经，有毒，具有开窍醒神、清热止痛的功效；始载于《本草纲目》。

本发明通过对多种具有治疗癫痫的中药进行筛选，如石菖蒲、天麻、柴胡、胆南星、大黄、干姜、生龙骨、桂枝、寒水石、赤石脂、白芍、当归、甘草、太子参、茯苓、陈皮、半夏、蜈蚣、紫河车等中选择了水牛角、天竺黄、丹参、茯苓、郁金、石菖蒲、麝香、冰片进行组合，并且按照君臣使佐的用药基础，使得原料药中有效成分间相互作用，达到了协同增效的作用，再结合原料药的归经和药性，使得中药组合物能够有效调节心、肺、脾、肝、胆的功能，进而使得中药组合物具有抗炎、清热解毒利湿、益气活血、镇惊安神以及通络散结的作用，可刺激胃粘膜而反射性的促进呼吸道粘膜液的分泌，增强机体的修复和抗病能力，改善血液中SOD活性。

本发明的有益效果在于：

本发明的中药组合物无毒副作用，具有抗炎、清热解毒利湿、益气活血、镇惊安神以及通络散结的作用，可刺激胃粘膜而反射性的促进呼吸道粘膜液的分泌，增强机体的修复和抗病能力，改善血液中SOD活性。

本发明的中药组合物可用于各种形式的癫痫反复发作、癫痫持续状态和难治性癫痫等，包括热性惊厥、脑外伤、脑肿瘤、脑炎、脑卒中等原因导致的癫痫或癫痫持续状态，以及由神经元损伤后炎症胶质增生、海马神经再生等引起的癫痫发生。

采用本发明提供的制备方法，能够在最大限度的溶出各原料药活性成分；同时可以活化竹红菌素、姜黄烯、丹参酮等有效成分，从而促进有效成分地吸收，达到快速治疗癫痫病的目的，降低药物依赖性。

具体实施方式

下面对本发明的具体实施方式作进一步详细的说明，但本发明并不局限于这些实施方式，任何在本实施例基本精神上的改进或代替，仍属于本发明权利要求所要求保护的范围。

实施例1

一种治疗癫痫的中药组合物，所述中药组合物处方由如下原料组成：水牛角50g、天竺黄50g、丹参50g、茯苓50g、郁金50g、石菖蒲25g、麝香10g、冰片5g；

其制备方法，包括以下步骤：按处方量称取水牛角、天竺黄、丹参、茯苓、郁金、石菖蒲、麝香、冰片，在功率为300W的条件下微波处理后研磨至粒度≥360目，加入用量为原料药总重5倍的质量浓度为12％的酒石酸溶液，在温度为10℃的条件下浸泡3h，再加入用量为原料药总重10倍的质量浓度为80％乙醇，在温度为73℃条件下煎煮3h，利用孔径为180nm的超微滤膜，在压力为0.18MPa，温度为35℃的条件下过滤，将滤液浓缩至相对密度在85℃下测定为1.30的浓缩液，制得中药组合物提取物。

实施例2

一种治疗癫痫的中药组合物，所述中药组合物处方由如下原料组成：水牛角45g、天竺黄47g、丹参48g、茯苓46g、郁金47g、石菖蒲22g、麝香8g、冰片3g；

其制备方法，包括以下步骤：按处方量称取水牛角、天竺黄、丹参、茯苓、郁金、石菖蒲、麝香、冰片，在功率为200W的条件下微波处理后研磨至粒度≥360目，加入用量为原料药总重3倍的质量浓度为8％的酒石酸溶液，在温度为3℃的条件下浸泡2h，再加入用量为原料药总重8倍的质量浓度为70％乙醇，在温度为65℃条件下煎煮1.5h，利用孔径为50nm的超微滤膜，在压力为0.12MPa，温度为25℃的条件下过滤，将滤液浓缩至相对密度在85℃下测定为1.10的浓缩液，制得中药组合物提取物。

实施例3

一种治疗癫痫的中药组合物，所述中药组合物处方由如下原料组成：水牛角46g、天竺黄48g、丹参49g、茯苓49g、郁金47g、石菖蒲24g、麝香10g、冰片4g；

其制备方法，包括以下步骤：按处方量称取水牛角、天竺黄、丹参、茯苓、郁金、石菖蒲、麝香、冰片，在功率为260W的条件下微波处理后研磨至粒度≥360目，加入用量为原料药总重4倍的质量浓度为10％的酒石酸溶液，在温度为8℃的条件下浸泡2.5h，再加入用量为原料药总重9倍的质量浓度为75％乙醇，在温度为68℃条件下煎煮2h，利用孔径为50-180nm的超微滤膜，在压力为0.15MPa，温度为30℃的条件下过滤，将滤液浓缩至相对密度在85℃下测定为1.20的浓缩液，制得中药组合物提取物。

实施例4

一种治疗癫痫的中药组合物，所述中药组合物处方由如下原料组成：水牛角47.5g、天竺黄48.5g、丹参49.0g、茯苓48.0g、郁金48.5g、石菖蒲23.5g、麝香9.0g、冰片4.0g；

其制备方法，包括以下步骤：按处方量称取水牛角、天竺黄、丹参、茯苓、郁金、石菖蒲、麝香、冰片，在功率为280W的条件下微波处理后研磨至粒度≥360目，加入用量为原料药总重4.5倍的质量浓度为10.5％的酒石酸溶液，在温度为5℃的条件下浸泡2.5h，再加入用量为原料药总重9.5倍的质量浓度为78％乙醇，在温度为70℃条件下煎煮2.5h，利用孔径为150nm的超微滤膜，在压力为0.16MPa，温度为28℃的条件下过滤，将滤液浓缩至相对密度在85℃下测定为1.15的浓缩液，制得中药组合物提取物。

实施例5

一种治疗癫痫的中药组合物，所述中药组合物处方由如下原料组成：水牛角44.9g、天竺黄46.9g、丹参47.9g、茯苓45.9g、郁金46.9g、石菖蒲21.9g、麝香7.9g、冰片2.9g；

其制备方法，包括以下步骤：按处方量称取水牛角、天竺黄、丹参、茯苓、郁金、石菖蒲、麝香、冰片，在功率为220W的条件下微波处理后研磨至粒度≥360目，加入用量为原料药总重3.5倍的质量浓度为11％的酒石酸溶液，在温度为3-10℃的条件下浸泡2-3h，再加入用量为原料药总重9.5倍的质量浓度为72％乙醇，在温度为72℃条件下煎煮2h，利用孔径为100nm的超微滤膜，在压力为0.14MPa，温度为32℃的条件下过滤，将滤液浓缩至相对密度在85℃下测定为1.25的浓缩液，制得中药组合物提取物。

实施例6

一种治疗癫痫的中药组合物，所述中药组合物处方由如下原料组成：水牛角50.1g、天竺黄50.1g、丹参50.1g、茯苓50.1g、郁金50.1g、石菖蒲25.1g、麝香10.1g、冰片5.1g；

其制备方法，包括以下步骤：按处方量称取水牛角、天竺黄、丹参、茯苓、郁金、石菖蒲、麝香、冰片，在功率为220W的条件下微波处理后研磨至粒度≥360目，加入用量为原料药总重3.5倍的质量浓度为11％的酒石酸溶液，在温度为3-10℃的条件下浸泡2-3h，再加入用量为原料药总重9.5倍的质量浓度为72％乙醇，在温度为72℃条件下煎煮2h，利用孔径为100nm的超微滤膜，在压力为0.14MPa，温度为32℃的条件下过滤，将滤液浓缩至相对密度在85℃下测定为1.25的浓缩液，制得中药组合物提取物。

实施例7-12

实施例7-12分别在实施例1-6的基础上，加入药学上可接受的辅料，制成丸剂；3g/粒。

实施例13-18

实施例13-18分别在实施例1-6的基础上，加入药学上可接受的辅料，制成颗粒剂；10g/包。

实施例19-24

实施例19-24分别在实施例1-6的基础上，加入药学上可接受的辅料，制成胶囊剂1500粒。

实施例25-30

实施例25-30分别在实施例1-6的基础上，加入药学上可接受的辅料，制成片剂1500片。

实施例31-36

实施例31-36分别在实施例1-6的基础上，加入药学上可接受的辅料，制成口服液，每100mL口服液中含中药组合物提取物30mg，葡萄糖20mg，每支10mL。

试验例1：临床试验

1.1一般资料

60例患者中，女性30例，男性30例，年龄最小7岁，最大48岁，病程多在1年至5年，平均年龄22岁；

1.2诊断标准

参照《中药新药治疗痫证临床研究指导原则》：

主症：四肢抽搐有力，伴气高息粗，狂躁不安，舌红苔黄腻，脉滑数；

次症：便秘尿赤，口苦而干，平时或发作前情绪急躁，头痛失眠；

1.3治疗方法

取水牛角47.5g、天竺黄48.5g、丹参49.0g、茯苓48.0g、郁金48.5g、石菖蒲23.5g、麝香9.0g、冰片4.0g，在功率为280W的条件下微波处理后研磨至粒度≥360目，加入用量为原料药总重4.5倍的质量浓度为10.5％的酒石酸溶液，在温度为5℃的条件下浸泡2.5h，再加入用量为原料药总重9.5倍的质量浓度为78％乙醇，在温度为70℃条件下煎煮2.5h，利用孔径为150nm的超微滤膜，在压力为0.16MPa，温度为28℃的条件下过滤，将滤液浓缩至相对密度在85℃下测定为1.15的浓缩液，制得中药组合物提取物；然后加入葡萄糖，并将中药组合物提取物和葡萄糖充分溶解于温度为85℃的蒸馏水中，配制成每100mL口服液中含中药组合物提取物30mg，葡萄糖20mg；

服用方法：每日20mL，早晚各10mL，连服4周为1个疗程，试验2个疗程；

1.4治疗结果：

参照《中医病证诊断疗效标准》：

治愈:癫痫不再发作；

显效:发作频率减少75％；

有效：发作频率减少25％；

无效：发作频率减少低于25％。

1.5结果如表1所示：

表1

治愈/例	显效/例	有效/例	无效/例	总有效率/％
					21	33	5	1	98.3

试验例2：毒性试验

选择60只健康小鼠，体重80-120g，随机分为6组，每组雌雄各半，分别以实施例31-36制成的口服液进行给药，口服制剂灌胃给药0.5ml/次，每日早晚各一次。给药7天后，实施例31-3:5组的小鼠未见有异常表现，饮食和运动情况良好，死亡率为0；给予实施例36的小鼠出现轻微萎靡现象，食欲不振，毛发无光泽；给药15周后，各组小鼠血象、生化指标、脏器系数均无显著性差异，但考虑到机体耐受性及长期毒性是否会蓄积等因素，因此不考虑实施例36的高处方用量；

另外选择给药15周后，实施例31-34组的小鼠，分别在清醒和麻醉状态下进行中枢神经功能影响试验，发现给药后动物的血压、心率、呼吸等指标，用药前后均无明显变化，且未见动物有兴奋或抑制现象；

结果表明：在本发明的处方范围内，用药安全。

试验3：SOD酶活性测定

选昆明小鼠100只，雌雄各半，体重25-35g，实验前适应性饲养1周，然后雌雄小鼠按1:1合笼交配，于合笼次日早7点时检查雌鼠阴道，出现阴栓或精子涂片在镜下可观察到精子即为妊娠第1天。50例受孕小鼠随机分为4个实验组和1个对照组，每组10只，实验组受孕小鼠从受孕第8天开始，每次分别腹腔注射0.2mL的实施例31-34，对照组受孕小组每天注射等量的生理盐水，直到受孕小鼠分娩后停止注射；然后取生后1d、生后7d、生后15d的仔鼠和母鼠进行SOD酶活力检测，结果显示：对于生后1d、生后7d、生后15d的仔鼠和母鼠，实验组仔鼠和母鼠的SOD活力显著优于对照组的SOD活力；对于生后1d、生后7d、生后15d的仔鼠，其SOD活力并无明显上升趋势，而对于生后1d、生后7d、生后15d的母鼠，其SOD活力有明显上升趋势。

Claims (8)

1.一种治疗癫痫的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物处方由如下重量份数原料组成：水牛角45-50份、天竺黄47-50份、丹参48-50份、茯苓46-50份、郁金47-50份、石菖蒲22-25份、麝香8-10份、冰片3-5份。

2.如权利要求1所述的治疗癫痫的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物处方由如下重量份数原料组成：水牛角47.5份、天竺黄48.5份、丹参49.0份、茯苓48.0份、郁金48.5份、石菖蒲23.5份、麝香9.0份、冰片4.0份。

3.如权利要求1所述的治疗癫痫的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：按处方量称取水牛角、天竺黄、丹参、茯苓、郁金、石菖蒲、麝香、冰片，经微波处理后研磨至粒度≥360目，加入用量为原料药总重3-5倍的质量浓度为8-12％的酒石酸溶液，浸泡2-3h，再加入用量为原料药总重8-10倍的质量浓度为70-80％乙醇，煎煮1.5-3h，超微滤膜过滤，将滤液浓缩至相对密度在85℃下测定为1.10-1.30的浓缩液，制得中药组合物提取物。

4.如权利要求1所述的治疗癫痫的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述微波处理，其功率为200-300W。

5.如权利要求1所述的治疗癫痫的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述乙醇煎煮，其温度为65-73℃。

6.如权利要求1所述的治疗癫痫的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述酒石酸浸泡，其温度为3-10℃。

7.如权利要求1所述的治疗癫痫的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述超微滤膜，其孔径为50-180nm。

8.如权利要求1所述的治疗癫痫的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述过滤，其压力为0.12-0.18MPa，温度为25-35℃。