CN108785315A - 葫芦素b的新应用 - Google Patents

葫芦素b的新应用 Download PDF

Info

Publication number
CN108785315A
CN108785315A CN201810890178.6A CN201810890178A CN108785315A CN 108785315 A CN108785315 A CN 108785315A CN 201810890178 A CN201810890178 A CN 201810890178A CN 108785315 A CN108785315 A CN 108785315A
Authority
CN
China
Prior art keywords
cucurbitacin
colon cancer
cell strains
yap
hippo
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810890178.6A
Other languages
English (en)
Inventor
司渊
刘莹
伍叶子
许佳欣
向雨晨
张特
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hubei University of Medicine
Original Assignee
Hubei University of Medicine
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hubei University of Medicine filed Critical Hubei University of Medicine
Priority to CN201810890178.6A priority Critical patent/CN108785315A/zh
Publication of CN108785315A publication Critical patent/CN108785315A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种葫芦素B的新应用。具体地，本发明通过研究发现，葫芦素B在结肠癌细胞株中能够上调LATS1基因的表达，抑制YAP基因及其下游相关基因的表达。并且，葫芦素B具有抑制人源性结肠癌SW620细胞株和HT29细胞株增殖、侵袭和转移的作用，并可促进其凋亡。本发明发现葫芦素B可作为一种调控Hippo‑YAP信号通路的激活剂，是一种有潜力的新型、有效的抗癌新药，可用作活性成分用于制备治疗人结肠癌等癌症的药物中，有利于提高癌症药物治疗的靶向性和降低药物的毒副作用。

Description

葫芦素B的新应用
技术领域
本发明涉及生物医药领域，尤其是涉及一种葫芦素B的新应用。
背景技术
Hippo信号通路是在果蝇中通过嵌合体筛选时发现的调控器官大小的信号途径，其是一条由一系列蛋白激酶和转录因子组成的激酶链。从低等动物到高等动物，Hippo信号通路都具有高度保守性。该通路主要包括三部分：上游调控元件(NF2、Mer等)、核心组件(主要是Mst1/2、LATS1/2)及下游效应分子(YAP)。Hippo信号通路调控细胞增殖、细胞凋亡和干细胞的自我更新，因此在控制器官大小方面有着重要作用。在Hippo信号通路中，Mst1/2激酶在它的支架蛋白Sav1辅助下磷酸化LATS1/2激酶，磷酸化的LATS1/2在与Mob的相互作用中被进一步活化，进而磷酸化并抑制YAP。YAP是Hippo信号通路关键的效应分子，其作为转录辅激活因子和TEAD家族转录因子相互作用从而促进基因的转录表达。Hippo通路处于激活状态时，YAP被LATS1/2磷酸化。YAP第127位丝氨酸位点的磷酸化能促进其和细胞质中的14-3-3的结合，进而被阻滞在细胞质中不能入核发挥转录辅激活因子的作用。同时，YAP第381位丝氨酸位点的磷酸化能随后被所招募的酪蛋白激酶1(casein kinase 1，CK1δ/ε)所磷酸化并激活磷酸化降解基序，该活化的磷酸化降解基序招募E3泛素连接酶SCFβ-TRCP来泛素化YAP，导致其被蛋白酶体降解。Hippo信号通路处于抑制状态时，YAP入核，作为转录辅激活因子与转录因子结合，激活下游基因的表达，促进细胞增殖，抑制细胞凋亡。因此发现Hippo信号通路的激活剂，对于癌症的预防及治疗，开发抗癌药物有着非常重要的作用。
葫芦素是在葫芦科植物成员中发现的一种三环四萜类的天然化合物，对不同的癌细胞株表现出不同的生物活性，现已作为一种中草药，用于一些疾病的治疗领域。葫芦素B(Cucurbitacin B，CuB)是葫芦素中含量最多的一种组分，对多种癌细胞株均表现出生长抑制作用。但是，目前葫芦素B的具体作用机制并不清楚，针对葫芦素B的研究主要围绕STAT3、MAPK等信号通路进行，对其他信号通路的研究较少。
发明内容
基于此，有必要提供一种葫芦素B的新应用。
所述新应用包括但不限于：
葫芦素B在制备调控Hippo-YAP信号通路的激活剂中的应用。
在其中一个实施例中，所述调控Hippo-YAP信号通路的激活剂是上调Hippo-YAP信号通路中LATS1基因表达的制剂。
在其中一个实施例中，所述调控Hippo-YAP信号通路的激活剂是抑制Hippo-YAP信号通路中YAP基因和/或YAP基因的下游基因的表达的制剂。
葫芦素B在制备人源性结肠癌SW620细胞株和/或HT29细胞株的生长抑制剂中的应用。
葫芦素B在制备人源性结肠癌SW620细胞株和/或HT29细胞株的侵袭或迁移的抑制剂中的应用。
葫芦素B在制备用于诱导人源性结肠癌SW620细胞株和/或HT29细胞株凋亡的制剂中的应用。
一种调控Hippo-YAP信号通路的激活剂、或人源性结肠癌SW620细胞株和/或HT29细胞株的生长抑制剂、或人源性结肠癌SW620细胞株或HT29细胞株的侵袭或迁移的抑制剂、或用于诱导人源性结肠癌SW620细胞株和/或HT29细胞株凋亡的制剂，包括葫芦素B以及医学上可接受的辅料。
在其中一个实施例中，剂型是但不限于片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、注射液或缓蚀剂。
葫芦素B作为调控Hippo-YAP信号通路的激活剂在制备癌症治疗药物中的应用。
在其中一个实施例中，所述癌症是结肠癌。
本发明通过研究发现，葫芦素B在结肠癌细胞株中能够上调LATS1基因的表达，抑制YAP基因及其下游相关基因的表达。并且，葫芦素B具有抑制人源性结肠癌SW620细胞株和HT29细胞株增殖、侵袭和转移的作用，并可促进其凋亡。本发明发现葫芦素B可作为一种调控Hippo-YAP信号通路的激活剂，是一种有潜力的新型、有效的抗癌新药，可用作活性成分用于制备治疗人结肠癌等癌症的药物中，有利于提高癌症药物治疗的靶向性和降低药物的毒副作用。
附图说明
图1为实施例1中结肠癌细胞SW620和HT29中LATS1的表达结果。
图2为实施例2中结肠癌细胞SW620和HT29中Hippo信号通路相关YAP及其下游靶基因的表达结果。
图3为实施例3中结肠癌细胞SW620和HT29的增殖结果。
图4为实施例4中结肠癌细胞SW620和HT29的侵袭和迁移结果。
图5为实施例5中诱导结肠癌细胞SW620和HT29的凋亡结果。
具体实施方式
为了便于理解本发明，下面将参照相关附图对本发明进行更全面的描述。附图中给出了本发明的较佳实施例。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
本发明通过研究发现，葫芦素B(结构式如下面式I所示)在结肠癌细胞株中能够上调Hippo-YAP信号通路中LATS1基因的表达，抑制Hippo-YAP信号通路中YAP基因及其下游相关基因的表达。并且，葫芦素B具有抑制人源性结肠癌SW620细胞株和HT29细胞株增殖、侵袭和转移的作用，并可促进其凋亡。本发明发现葫芦素B可作为一种调控Hippo-YAP信号通路的激活剂，是一种有潜力的新型、有效的抗癌新药，可用作活性成分用于制备治疗人结肠癌等癌症的药物中，有利于提高癌症药物治疗的靶向性和降低药物的毒副作用。
具体地，葫芦素B可应用在制备调控Hippo-YAP信号通路的激活剂中。更具体地，所述调控Hippo-YAP信号通路的激活剂是上调Hippo-YAP信号通路中LATS1基因表达的制剂，或是抑制Hippo-YAP信号通路中YAP基因和/或YAP基因的下游基因的表达的制剂。
葫芦素B还可以应用在制备人源性结肠癌SW620细胞株和/或HT29细胞株的生长抑制剂中，或应用在制备人源性结肠癌SW620细胞株和/或HT29细胞株的侵袭或迁移的抑制剂中，或应用在用于诱导人源性结肠癌SW620细胞株和/或HT29细胞株凋亡的制剂中。
例如，本发明还提供了一种调控Hippo-YAP信号通路的激活剂、或人源性结肠癌SW620细胞株和/或HT29细胞株的生长抑制剂、或人源性结肠癌SW620细胞株或HT29细胞株的侵袭或迁移的抑制剂、或用于诱导人源性结肠癌SW620细胞株和/或HT29细胞株凋亡的制剂，其包括葫芦素B以及医学上可接受的辅料。葫芦素B可作为活性成分，配合辅料可以制成各种药学上可接受的剂型，如可以是但不限于片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、注射液或缓蚀剂。
下面结合具体实施例对本发明进行进一步详细的说明。
以下各实施例中用到的主要材料如下：
葫芦素B(CuB)：购自上海源叶生物科技有限公司，纯度经高效液相色谱(HPLC)测定大于98％。使用二甲基亚枫(DMSO)配置成40mmol/L的储液，冻于-20℃，每次使用时用培养基稀释至工作浓度。
细胞系：各实施例中所用细胞系均购自ATCC或中国科学院上海生命科学研究院细胞资源中心。
抗体：购自美国Santa Cruz公司或者Cell Signaling Technology公司。
实施例1葫芦素B上调人结肠癌细胞LATS1的表达
1、两种癌细胞的CuB处理
①将SW620细胞分为四组，分别放入CuB浓度为0μmol/L、0.05μmol/L、0.1μmol/L和0.15μmol/L且各含10％FBS的L-15培养基中，在37℃培养24小时，分别收集得到0μmol/L的CuB处理的SW620细胞、0.05μmol/L的CuB处理的SW620细胞、0.1μmol/L的CuB处理的SW620细胞、0.15μmol/L的CuB处理的SW620细胞。
②将HT29细胞分为四组，分别放入CuB浓度为0μmol/L、0.1μmol/L、0.2μmol/L和0.3μmol/L且各含10％FBS的DMEM培养基中，在37℃培养24小时，分别收集得到0μmol/L的CuB处理的HT29细胞、0.1μmol/L的CuB处理的HT29细胞、0.2μmol/L的CuB处理的HT29细胞、0.3μmol/L的CuB处理的HT29细胞。
2、检测
用RIPA裂解液裂解四种经过不同浓度的CuB处理的SW620和HT29细胞，蛋白溶液使用蛋白质印迹法(Western blot)上样。根据检测蛋白的分子量大小配制7.5％聚丙烯酰胺凝胶，加样后电泳，根据分子量分离后的蛋白质转移至PVDF膜上。转膜后用5％的脱脂奶粉封闭PVDF膜1小时，4℃过夜。孵育相应的抗体Anti-LATS1和Anti-GAPDH，第二天用洗膜缓冲液TBST(1:5000)每5分钟洗膜1次，共5次，TBST稀释相对应的二抗，室温孵育1.5小时，TBST每5分钟洗膜1次，共5次。室温孵育PVDF膜2分钟，ECL试剂盒暗室检测曝光，检测细胞中LATS1蛋白的表达量的变化。
3、检测结果
如图1所示，Western Blot结果显示，LATS1蛋白的表达量随着CuB作用浓度的增高而有升高趋势，说明CuB能够促进人结肠癌细胞LATS1基因的表达。
实施例2葫芦素B下调人结肠癌细胞YAP及其下游靶基因的表达
细胞处理和检测同实施例1，如图2所示，Western Blot结果显示，YAP的磷酸化水平随着CuB作用浓度的增高而有升高趋势，YAP及YAP下游靶基因蛋白水平随着CuB作用浓度的增高而有下降趋势，说明CuB能够下调YAP及YAP下游靶基因蛋白水平。
实施例3葫芦素B抑制结肠癌细胞生长
分别将处于对数生长期的结肠癌SW620和HT29细胞株接种于96孔板(每孔接种约5000个细胞，90μl培养基)，培养(37℃，5％CO2培养箱)24小时后用不同浓度梯度(0.05-1μmol/L)的葫芦素B(Cucurbitacin B,CuB)处理2种细胞。分别培养20小时和44小时后每孔加入10μl浓度为5mg/ml的3-(4，5-二甲基噻唑-2)-2，5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)溶液，继续培养4小时。终止反应后，吸掉培养基，每孔加入150μl二甲基亚砜，低速振荡充分溶解，然后用酶标仪测定490nm处的吸光值(OD490)，计算生存率。
实验结果参图3，结果表明，不同浓度的本发明的CuB对人源性结肠癌SW620和HT29具有不同程度的抑制。
实施例4葫芦素B抑制结肠癌细胞侵袭及迁移
1、细胞侵袭实验
将SW620细胞分为四组，分别放入CuB浓度为0μmol/L、0.04μmol/L、0.05μmol/L和0.06μmol/L含10％FBS的L-15培养基中，在37℃培养24小时，分别收集得到0μmol/L的CuB处理的SW620细胞、0.04μmol/L的CuB处理的SW620细胞、0.05μmol/L的CuB处理的SW620细胞、0.06μmol/L的CuB处理的SW620细胞。
取50μl Matrigel稀释液(Matrigel：L-15＝1:9)铺于24孔Transwell嵌套中，37℃培养箱中放置4-5小时。收集SW620细胞，用无血清L-15洗一遍，稀释细胞至2×104个/孔，小心加入嵌套中的Matrigel上。下层加入含20％血清的L-15培养基600μl。置于37℃培养箱中培养24小时之后，取出嵌套，用4％多聚甲醛固定15min。PBS洗涤后，用0.001％结晶紫染色30min。PBS洗涤3遍，棉签擦干净多余基质，显微镜拍照计数。
2、细胞迁移实验
细胞处理同上述细胞侵袭实验。收集SW620细胞，稀释细胞至4×105个/孔，铺到6孔板中，37℃培养箱中培养至细胞密度为90％-100％。用200μl枪头划线，PBS洗一遍，之后加入完全培养基，37℃培养箱中培养。24小时后，用含有0.2％结晶紫的2％乙醇染色固定15min，在光学显微镜下用4倍物镜拍摄随机选取的视野，计算迁移到划痕区域的细胞数量。
如图4所示，结果表明CuB对结肠癌细胞的侵袭迁移能力有明显的抑制作用，并且这种抑制作用随着CuB浓度的升高而增强。
实施例5葫芦素B诱导结肠癌细胞凋亡
CuB细胞处理同实施例1，胰酶消化收集细胞，PBS洗涤细胞2次，加入100μl 1×Binding Buffer重悬细胞。加入5μl Annexin V-FITC和10μl PI Staining Solution轻轻混匀，避光室温反应15min，加入400μl 1×Binding Buffer混匀置于冰上，进行流式细胞仪检测。
如图5所示，结果表明CuB处理后，凋亡细胞数增加，并且细胞的凋亡能力随着CuB浓度的升高而增加，说明CuB诱导结肠癌细胞凋亡。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.葫芦素B在制备调控Hippo-YAP信号通路的激活剂中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述调控Hippo-YAP信号通路的激活剂是上调Hippo-YAP信号通路中LATS1基因表达的制剂。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述调控Hippo-YAP信号通路的激活剂是抑制Hippo-YAP信号通路中YAP基因和/或YAP基因的下游基因的表达的制剂。
4.葫芦素B在制备人源性结肠癌SW620细胞株和/或HT29细胞株的生长抑制剂中的应用。
5.葫芦素B在制备人源性结肠癌SW620细胞株和/或HT29细胞株的侵袭或迁移的抑制剂中的应用。
6.葫芦素B在制备用于诱导人源性结肠癌SW620细胞株和/或HT29细胞株凋亡的制剂中的应用。
7.一种调控Hippo-YAP信号通路的激活剂、或人源性结肠癌SW620细胞株和/或HT29细胞株的生长抑制剂、或人源性结肠癌SW620细胞株或HT29细胞株的侵袭或迁移的抑制剂、或用于诱导人源性结肠癌SW620细胞株和/或HT29细胞株凋亡的制剂，其特征在于，包括葫芦素B以及医学上可接受的辅料。
8.如权利要求7所述的调控Hippo-YAP信号通路的激活剂、或人源性结肠癌SW620细胞株和/或HT29细胞株的生长抑制剂、或人源性结肠癌SW620细胞株或HT29细胞株的侵袭或迁移的抑制剂、或用于诱导人源性结肠癌SW620细胞株和/或HT29细胞株凋亡的制剂，其特征在于，剂型是但不限于片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、注射液或缓蚀剂。
9.葫芦素B作为调控Hippo-YAP信号通路的激活剂在制备癌症治疗药物中的应用。
10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述癌症是结肠癌。
CN201810890178.6A 2018-08-07 2018-08-07 葫芦素b的新应用 Pending CN108785315A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810890178.6A CN108785315A (zh) 2018-08-07 2018-08-07 葫芦素b的新应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810890178.6A CN108785315A (zh) 2018-08-07 2018-08-07 葫芦素b的新应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108785315A true CN108785315A (zh) 2018-11-13

Family

ID=64079516

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810890178.6A Pending CN108785315A (zh) 2018-08-07 2018-08-07 葫芦素b的新应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108785315A (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110590892A (zh) * 2019-09-29 2019-12-20 南京中医药大学 一种从废弃栝楼果瓤中分离得到的具有抗肿瘤活性的三萜化合物及其应用
CN111440822A (zh) * 2020-04-16 2020-07-24 苏州大学附属第二医院 一种突变lats1质粒的构建与应用
CN111658655A (zh) * 2020-06-05 2020-09-15 广州医科大学附属第二医院 葫芦素b在制备铁死亡诱导剂及抗鼻咽癌药物中的应用
CN115844901A (zh) * 2023-02-17 2023-03-28 四川大学 异葫芦素b在制备抑制胶质瘤转移的药物中的用途

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1919339A (zh) * 2006-06-13 2007-02-28 沈阳药科大学 含有蛋白的葫芦素纳米制剂及制备方法和用途

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1919339A (zh) * 2006-06-13 2007-02-28 沈阳药科大学 含有蛋白的葫芦素纳米制剂及制备方法和用途

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GARG S, ET AL.: "Cucurbitacin B and cancer intervention: Chemistry, biology and mechanisms(Review)", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY》 *
PROMKAN M, ET AL.: "Alterations of cellular proliferation, apoptosis and autophagy by cucurbitacin B treatment in colon cancer cells", 《ANNALS OF ONCOLOGY》 *
YASUDA S, ET AL.: "Cucurbitacin B induces G(2) arrest and apoptosis via a reactive oxygen species-dependent mechanism in human colon adenocarcinoma SW480 cells", 《MOLECULAR NUTRITION FOOD RESEARCH》 *
王雪 等: "YAP及lats基因在人结肠癌组织中的表达及意义", 《牡丹江医学院学报》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110590892A (zh) * 2019-09-29 2019-12-20 南京中医药大学 一种从废弃栝楼果瓤中分离得到的具有抗肿瘤活性的三萜化合物及其应用
CN111440822A (zh) * 2020-04-16 2020-07-24 苏州大学附属第二医院 一种突变lats1质粒的构建与应用
CN111658655A (zh) * 2020-06-05 2020-09-15 广州医科大学附属第二医院 葫芦素b在制备铁死亡诱导剂及抗鼻咽癌药物中的应用
CN115844901A (zh) * 2023-02-17 2023-03-28 四川大学 异葫芦素b在制备抑制胶质瘤转移的药物中的用途

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108785315A (zh) 葫芦素b的新应用
Gong et al. Exosomes derived from SDF1‐overexpressing mesenchymal stem cells inhibit ischemic myocardial cell apoptosis and promote cardiac endothelial microvascular regeneration in mice with myocardial infarction
Giurisato et al. Myeloid ERK5 deficiency suppresses tumor growth by blocking protumor macrophage polarization via STAT3 inhibition
Ayyanan et al. Increased Wnt signaling triggers oncogenic conversion of human breast epithelial cells by a Notch-dependent mechanism
Capparelli et al. CDK inhibitors (p16/p19/p21) induce senescence and autophagy in cancer-associated fibroblasts,“fueling” tumor growth via paracrine interactions, without an increase in neo-angiogenesis
Delen et al. The dose dependent effects of ruxolitinib on the invasion and tumorigenesis in gliomas cells via inhibition of interferon gamma-depended JAK/STAT signaling pathway
Xue et al. Cardamonin inhibits angiogenesis by mTOR downregulation in SKOV3 cells
Zha et al. NLRC3 inhibits MCT‐induced pulmonary hypertension in rats via attenuating PI3K activation
Li et al. Implication of Smad2 and Smad3 in transforming growth factor-β-induced posterior capsular opacification of human lens epithelial cells
Yu et al. Paeoniflorin ameliorates chronic hypoxia/SU5416-induced pulmonary arterial hypertension by inhibiting endothelial-to-mesenchymal transition
Sun et al. MTA1 promotes the invasion and migration of pancreatic cancer cells potentially through the HIF-α/VEGF pathway
Wang et al. Circ-PRKDC facilitates the progression of colorectal cancer through miR-198/DDR1 regulatory axis
de Bem Prunes et al. The role of tumor acidification in aggressiveness, cell dissemination and treatment resistance of oral squamous cell carcinoma
Ahani et al. Genipin induces cell death via intrinsic apoptosis pathways in human glioblastoma cells
Liu et al. Silencing ZIC2 abrogates tumorigenesis and anoikis resistance of non-small cell lung cancer cells by inhibiting Src/FAK signaling
Zhou et al. CYLD mediates human pulmonary artery smooth muscle cell dysfunction in congenital heart disease‐associated pulmonary arterial hypertension
Xiong et al. Exosomal IL-8 derived from Lung Cancer and Colon Cancer cells induced adipocyte atrophy via NF-κB signaling pathway
Zhou et al. MicroRNA-6071 suppresses glioblastoma progression through the inhibition of PI3K/AKT/mTOR pathway by binding to ULBP2
Li et al. Sasanquasaponin inhibited epithelial to mesenchymal transition in prostate cancer by regulating the PI3K/Akt/mTOR and Smad pathways
Sun et al. Preventing intimal thickening of vein grafts in vein artery bypass using STAT-3 siRNA
AlMuzaini et al. Hypoxia enhances basal autophagy of epithelial‐derived ameloblastoma cells
Stepan et al. Role of small GTP binding proteins in the growth-promoting and antiapoptotic actions of gastrin
Guo et al. Parecoxib ameliorates renal toxicity and injury in sepsis‐induced mouse model and LPS‐induced HK‐2 cells
Hu et al. RAS protein activator like 2 promotes the proliferation and migration of pulmonary artery smooth muscle cell through AKT/mammalian target of Rapamycin complex 1 pathway in pulmonary hypertension
Yi et al. miR‐5188 augments glioma growth, migration and invasion through an SP1‐modulated FOXO1‐PI3K/AKT‐c‐JUN‐positive feedback circuit

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20181113