CN108778729A - 层叠体 - Google Patents

Abstract

本发明的目的在于，提供能够改善贴附于被粘附物时的处理性、且抑制水溶性材料的层的溶解性偏差的层叠体。本发明提供层叠体，其具有：包含脂肪族聚酯的厚度为10~500nm的生物降解性材料的层、和配置于上述生物降解性材料的层的至少一面上的水溶性材料的层，上述水溶性材料的层是从靠近上述生物降解性材料的层的一侧起依次层叠包含水溶性聚合物(a)的厚度为1~20μm的第1层、包含水溶性聚合物(b)的厚度为10μm~10mm的纤维结构体、包含水溶性聚合物(c)的厚度为1~20μm的第2层而构成的。

Description

层叠体

技术领域

本发明涉及层叠体。

背景技术

腹部外科、整形外科、脑神经外科等所代表的切开手术中，术后的并发症之一有脏器间的粘连问题。其是通过手术将由于干燥和氧化而受到损伤的正常组织彼此缝合封闭时、在通过创伤治愈而逐渐自我治愈的过程中的粘连现象，即有时本来不应当接合的脏器组织彼此接合。切开手术中，据信粘连发生的概率高，有时导致引起疼痛、肠梗阻(ileus)、不孕症等严重的病状的并发症。

粘连一旦形成难以给药治疗。此外，有时手术后经过数年后引起因粘连而导致的肠梗阻。粘连治疗被认为只有再次进行切开手术剥离粘连部位的粘连剥离术，切开手术中，防粘连和防止治愈延迟是重要的。

作为具有上述防粘连效果、防止治愈延迟效果的材料，为了将脏器组织物理分离，以往已知采用能够期待生物体吸收性的明胶、胶原的防粘连材料。

此外，防粘连膜需要在手术后留置在体内，此外，优选在手术部位治愈后分解，因此需要感染症的危险低、对生物体的安全性、生物体内的分解・吸收性高。作为这样的防粘连材料，报告了使用作为保存稳定性和热稳定性优异的含水多糖类的藻酸钠等且生物体吸收性高的防粘连膜(专利文献1)。

进一步，作为防粘连膜，已知通过层叠多个具有特定功能的层而具备多种功能的防粘连材料。例如，报告了将由胶原、聚乳酸和聚乙醇酸等生物体适应性良好、在一定期间后被分解、吸收的生物体内分解吸收性高分子形成的生物降解性基材层、以及由胶原、明胶和透明质酸等具有防粘连效果的高分子形成的防粘连层组合、即使在损伤或缺损的组织端部周边也能够防止粘连的防粘连用膜(专利文献2)。

此外，报告了包含水溶性聚合物的纤维结构体、和具备纳米级别的厚度的聚乳酸系聚合物的层叠体在贴附于被粘附物时由于纤维结构体的厚度而处理性优异，且贴附于被粘附物后由于水附着于纤维结构体，能够仅使包含聚乳酸系聚合物的层残留于组织上，且在聚乳酸系聚合物与纤维结构体之间设置包含水溶性聚合物的层，由此提高聚乳酸系聚合物与纤维结构体的粘接性(专利文献3)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2003-153999号公报

专利文献2：国际公开第2005/094915号小册子

专利文献3：国际公开第2015/194616号小册子。

发明内容

发明所要解决的课题

在此，专利文献1中记载的防粘连材料公开了通过将多糖类作为材料而具备高生物体吸收性。然而，由多糖类形成的防粘连材料的强度不足，缝合时存在施术者缝合难的问题。此外，由于生物体吸收性过高，反而难以维持缝合状态一定程度的时间。

专利文献2中记载的防粘连材料公开了用于在保持组织间的缺损部分的同时防止粘连的组合生物降解性基材层和防粘连层的结构。然而，专利文献2的防粘连材料针对提高将防粘连材料贴附于组织的表面时的处理性没有记载，针对用于解决此的具体技术方案也没有记载。

另一方面，专利文献3中记载的层叠体公开了通过在具备纳米级别的厚度的聚乳酸系聚合物和包含水溶性聚合物的纤维结构体之间夹持包含水溶性聚合物的层而层叠，在提高密合性的同时提高处理性，但包含水溶性聚合物的纤维结构体露出至最表层，因此不仅因纤维结构的单位面积重量不均等而导致贴附后的溶解性方面有可能出现偏差，而且贴附于被粘附物时错误地润湿时容易溶解，因此存在贴附时的处理性变差的可能性。

因此，本发明的目的在于，提供能够改善贴附于被粘附物时的处理性、能够抑制贴附于被粘附物的溶解性偏差的层叠体。

解决课题的手段

本发明人等为了克服上述课题而反复深入研究，结果发现了以下(1)~(9)的发明。

(1) 层叠体，其具有：包含脂肪族聚酯的厚度为10~500nm的生物降解性材料层、和配置于上述生物降解性材料层的至少一面上的水溶性材料层，上述水溶性材料层是从靠近上述生物降解性材料层的一侧起依次层叠包含水溶性聚合物(a)的厚度为1~20μm的第1膜、包含水溶性聚合物(b)的厚度为10μm~10mm的纤维结构体、包含水溶性聚合物(c)的厚度为1~20μm的第2膜而构成的。

(2) 根据(1)所述的层叠体，其中，从向上述第2膜的表面滴加水起，至第1膜的与生物降解性材料层接触的一侧的表面溶解为止所需要的时间为5秒以上且低于5分钟。

(3) 根据(1)或(2)所述的层叠体，其中，刺穿强度为0.3~30N。

(4) 根据(1)~(3)中任一项所述的层叠体，其中，上述生物降解性材料层的厚度为10~200nm。

(5) 根据(1)~(4)中任一项所述的层叠体，其中，上述第1膜的厚度为2~10μm。

(6) 根据(1)~(5)中任一项所述的层叠体，其中，上述第2膜的厚度为5~20μm。

(7) 根据(1)~(6)中任一项所述的层叠体，其中，上述纤维结构体的厚度为100μm~1mm。

(8) 根据(1)~(7)中任一项所述的层叠体，其中，上述水溶性聚合物为普鲁兰多糖或聚乙烯醇。

(9) 根据(1)~(8)中任一项所述的多层层叠体，其中，上述脂肪族聚酯为聚乳酸系聚合物。

发明的效果

本发明的层叠体在能够通过水分而除去的水溶性材料层的最表面上设置与纤维结构不同的层，由此在贴附于被粘附物时即使层叠体上附着少量的水分，也能够保持形状和处理性一定程度的时间，且在贴附后通过水分除去水溶性材料层，由此能够将对曲面的被粘附物的追随性、密合性、覆盖性优异的薄膜的脂肪族聚酯残留于被粘附物上，因此能够合适地用于创伤覆盖材料、防粘连材料等医疗制品、以及护肤用品、创可贴等皮肤外用材料。

附图说明

图1是表示本发明的层叠体的一个例子的截面示意图。

图2是表示本发明的层叠体的使用方法的一个例子的示意图。

图3是表示本发明的层叠体的套管(trocar)通过评价时的送出棒与试验片的接触位置的图。

具体实施方式

以下，与实施方式一起详细说明本发明。应予说明，本说明书中，“膜”是用于具有二维广度的结构物、例如包括片材、板、包含空隙的不连续膜等在内的意思。

“纤维结构体”是指纤维的集合体，该纤维可以彼此固定，也可以彼此不固定。

“层叠体”是指将包含单层或多层的膜、或者包含单层或多层的纤维结构体等进行层叠而得到的多个层所形成的结构体。

＜层叠体＞

本发明的层叠体的特征在于，具有：包含脂肪族聚酯的厚度为10nm~500nm的生物降解性材料层、和配置于上述生物降解性材料层的至少一面上的水溶性材料层，上述水溶性材料层是从靠近上述生物降解性材料层的一侧起依次层叠包含水溶性聚合物(a)的厚度为1μm~20μm的第1膜、包含水溶性聚合物(b)的厚度为10μm~10mm的纤维结构体、包含水溶性聚合物(c)的厚度为1μm~20μm的第2膜而构成的。

上述层叠体的除去了包含脂肪族聚酯的厚度为10nm~500nm的生物降解性材料层的水溶性材料层的水溶性优选为从向第2膜滴加水(约0.04ml)起，至水到达第1膜的表面为止所需要的时间为5秒以上且低于5分钟。在此所称的水到达第1膜的表面是指纤维结构体的纤维溶解而无法保持纤维的形状，表示溶解。只要为5秒以上，则在水分、血液等的存在下，能够使处理变得容易，故而优选。用作防粘连材料的支撑体时，至贴附于组织为止需要一定的时间，因此更优选为20秒以上、特别优选为1分钟以上。另一方面，只要低于5分钟，则贴附于组织后能够迅速除去，故而优选。为了赋予长时间的耐水性，可通过增加第1膜和第2膜的厚度、增加纤维结构体的单位面积重量、提高密度等方法而实现，但此时，有质感变硬的倾向。因此，从向第2膜滴加水起，至水到达生物降解性材料层的表面为止所需要的时间优选为3分钟以下、特别优选为2分钟以下。

＜包含脂肪族聚酯的生物降解性材料层＞

本发明中使用的包含脂肪族聚酯的生物降解性材料层是指至少包含下述说明的脂肪族聚酯的生物降解性材料层结构。

上述脂肪族聚酯是指具备酯基的单体通过酯键而聚合的聚合物，但其是在分子中不含芳香环的聚酯，具体而言，可以举出聚乳酸、聚己内酯、聚丁二酸丁二醇酯、聚羟基丁酸酯等聚合物。

上述生物降解性材料层的厚度从对被粘附物的形状追随性的观点出发，为10nm~500nm、更优选为10nm~200nm、进一步更优选为20nm~200nm。如果厚度比10nm薄，则有时难以保持形状，如果厚度大于500nm，则贴附于被粘附物时有时产生褶皱。

上述脂肪族聚酯的重均分子量优选为3万~40万、更优选为5万~40万、进一步优选为8万~40万、进一步更优选为10万~50万。应予说明，本发明中所称的重均分子量是指通过凝胶渗透色谱(GPC)在氯仿溶剂中进行测定、并通过聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)换算法而计算的分子量。通过将上述脂肪族聚酯的重均分子量设为3万~40万，能够使本发明的包含脂肪族聚酯的生物降解性材料层的机械特性更优异。

以提高机械强度为目的，相对于生物降解性材料层总体100质量%，上述生物降解性材料层可以含有2质量%以上且20质量%以下的耐冲击性改良剂。优选为2.5质量%以上且15质量%以下。耐冲击性改良剂的含量越多，则耐冲击性的改良效果越提高，但即使含有大于20质量%，有时也无法得到机械强度的大幅提高。

只要在不损害本发明效果的范围，则可以相对于生物降解性材料层总体100质量%包含30质量%以下的各种添加剂。作为该各种添加剂，可以使用抗氧化剂、耐候剂、热稳定剂、润滑剂、结晶成核剂、紫外线吸收剂、着色剂等。添加剂的含量的下限没有特别限制，即使相对于包含脂肪族聚酯的层(C)总体100质量%为0质量%，也没有问题。此外，只要为不损害透明性的程度，则可以相对于生物降解性材料层总体100质量%包含20质量%以下的无机或有机的粒子。例如，为碳酸钙、氧化钛、氧化硅、氟化钙、氟化锂、氧化铝、硫酸钡、氧化锆、磷酸钙、交联聚苯乙烯系粒子、金属纳米粒子等。无机或有机的粒子的含量的下限没有特别限制，即使相对于生物降解性材料层总体100质量%为0质量%，也没有问题。

此外，只要在本发明的效果的范围，则在生物降解性材料层的至少一面上，可以进一步形成包含明胶、胶原、透明质酸、壳聚糖和合成多肽等的生物体吸收性材料层。生物降解性材料层的一面为未层叠水溶性材料层的表面时，生物体吸收性材料层具有吸水性，因此有时对被粘附物的粘接性提高。此外，生物降解性材料层的一面为层叠水溶性材料层的表面时，通过在与水溶性材料层之间形成生物体吸收性材料层，能够通过生物体吸收性材料层调整生物降解性材料层与水溶性材料层间的粘接强度。

此外，以提高纤维结构体的形态稳定性・尺寸稳定性为目的，生物降解性材料层可以在未层叠水溶性材料层的表面进一步形成补强层。作为补强层，具体而言，可以使用机织物、针织物、无纺布(包括纸)、塑料膜、金属薄膜等。

包含脂肪族聚酯的生物降解性材料层是透明的，因此贴附面不显眼，因此不仅能够用于外科手术，还能够贴附于皮肤，还能够用作创可贴。

进一步，能够将包含脂肪族聚酯的生物降解性材料层制成基材而负载、缓释各种各样的药物，能够用作药物递送系统。

＜聚乳酸系聚合物＞

上述脂肪族聚酯更优选为聚乳酸系聚合物。

上述聚乳酸系聚合物是包含聚-D-丙交酯、聚-L-丙交酯和聚-D,L-丙交酯作为单体的聚合物，具体而言，可以举出聚乳酸、聚-L-乳酸、聚-D-乳酸和聚-DL-乳酸等。

上述聚乳酸系聚合物以提高涂膜涂布液制作时的溶剂中的溶解性为目的，可以混合具有结晶性的均聚聚乳酸系聚合物和非晶性的均聚聚乳酸系聚合物。此时，非晶性的均聚聚乳酸系聚合物的比例在不损害本发明的效果的范围决定即可。此外，在想要对生物降解性材料层赋予较高的耐热性时，优选所使用的聚乳酸系聚合物之中包含至少1种光学纯度为95%以上的聚乳酸系聚合物。

上述聚乳酸系聚合物优选以聚L-乳酸(L体)和/或聚D-乳酸(D体)为主要成分。在此，主要成分是指源自乳酸的成分在构成聚乳酸系聚合物的全部单体成分100mol%中为70mol%以上且100mol%以下，优选使用实质上仅由聚L-乳酸和/或聚D-乳酸组成的均聚聚乳酸系聚合物。

此外，聚D-乳酸相对于上述聚乳酸系聚合物的总体100mol%的量优选为4mol%~50mol%、更优选为6mol%~13mol%。如果聚D-乳酸相对于上述聚乳酸系聚合物的总体100mol%的量为4mol%以上，则具备适度的在有机溶剂中的溶解性，因此容易涂剂化，如果聚D-乳酸相对于上述聚乳酸系聚合物的总体100mol%的量为50mol%以下，则不会对代谢造成不良影响，故而优选。

上述聚乳酸系聚合物可以为共聚有除了L-乳酸、D-乳酸之外的具有酯形成能力的其他单体成分的共聚聚乳酸系聚合物。作为能够共聚的单体成分，可以举出乙醇酸、3-羟基丁酸、4-羟基丁酸、4-羟基戊酸、6-羟基己酸等羟基羧酸类，除此之外，可以举出乙二醇、丙二醇、丁二醇、新戊二醇、聚乙二醇、丙三醇、季戊四醇等在分子内含有多个羟基的化合物类或它们的衍生物、丁二酸、己二酸、癸二酸、富马酸、对苯二甲酸、间苯二甲酸、2,6-萘二甲酸、5-钠磺基间苯二甲酸、5-四丁基磷鎓磺基间苯二甲酸等在分子内含有多个羧酸基团的化合物类或它们的衍生物。应予说明，上述共聚成分之中，根据用途，优选选择具有生物降解性的成分。这些共聚成分相对于构成聚乳酸系聚合物的全部单体成分100mol%优选含有40mol%以下。

作为聚乳酸系聚合物的制造方法，详情如后所述，可以举出由乳酸直接聚合的方法、经由丙交酯的开环聚合法等。

上述聚乳酸系聚合物从抑制因水解而导致的强度降低、赋予良好的耐久性(长期保管性)的观点出发，聚乳酸系聚合物中的羧基末端浓度优选为30当量/103kg以下、更优选为20当量/103kg以下、进一步优选为10当量/103kg以下。如果聚乳酸系聚合物中的羧基末端浓度为30当量/103kg以下，则还作为水解的自催化剂的羧基末端浓度充分低，因此赋予了实用的良好耐久性，故而优选。针对聚乳酸系聚合物中的羧基末端浓度的下限，没有特别限制，即使无限接近0当量，也没有问题。

作为将聚乳酸系聚合物中的羧基末端浓度设为30当量/103kg以下的方法，可以举出例如通过聚乳酸系聚合物的合成时的催化剂、热履历而控制的方法；通过降低成型为层状时的加工温度或缩短加热时间而减少热履历的方法；使用反应型化合物而对聚乳酸系聚合物中的羧基末端进行封端的方法等。

使用反应型化合物而对聚乳酸系聚合物中的羧基末端进行封端的方法中，优选聚乳酸系聚合物中的羧基末端中的至少一部分被封端，更优选全部被封端。作为反应型化合物，可以举出例如脂肪族醇、酰胺化合物等缩合反应型化合物；碳二亚胺化合物、环氧化合物、噁唑啉化合物等加成反应型化合物，从反应时难以产生多余的副产物的观点出发，优选加成反应型化合物，其中，从反应效率的观点出发，优选碳二亚胺化合物。

作为本发明中使用的用于提高耐冲击性的耐冲击性改良剂，从在聚乳酸系聚合物中具有合适的分散性且以少量得到更高的效果方面出发，优选聚乳酸系聚合物以外的脂肪族聚酯。

作为聚乳酸系聚合物以外的脂肪族聚酯，没有特别限制，具体而言，可以举出聚乙醇酸、聚3-羟基丁酸、聚4-羟基丁酸、聚4-羟基戊酸、聚3-羟基己酸或聚己内酯、聚己二酸乙二醇酯、聚丁二酸乙二醇酯、聚丁二酸丁二醇酯、聚丁二醇丁二酸酯・己二酸酯等。

为了进一步提高机械强度、且维持生物降解性，优选使用作为聚乳酸系聚合物以外的脂肪族聚酯的聚丁二酸丁二醇酯系聚合物。更优选为机械强度提高效果大且与聚乳酸系聚合物相容性好的聚丁二酸丁二醇酯、聚丁二醇丁二酸酯・己二酸酯。

上述聚丁二酸丁二醇酯系聚合物的重均分子量优选为10万~30万。应予说明，聚丁二酸丁二醇酯系聚合物是将1,4丁二醇和丁二酸缩聚而得到的。

上述聚乳酸系聚合物例如可以通过下述那样的方法得到。作为原料，可以并用L-乳酸或D-乳酸的乳酸成分、和前述乳酸成分以外的羟基羧酸。此外，还可以将羟基羧酸的环状酯中间体、例如、丙交酯、乙交酯等用作原料。进一步，还可以使用二羧酸类、二醇类等。

聚乳酸系聚合物可以通过将上述丙交酯、乙交酯等原料进行直接脱水缩合的方法、或将上述环状酯中间体进行开环聚合的方法而得到。例如，直接脱水缩合而制造时，将乳酸类或乳酸类和羟基羧酸类优选在有机溶剂、特别是苯基醚系溶剂的存在下进行共沸脱水缩合，优选将从通过共沸而馏出的溶剂中除去水而制成实质上无水状态的溶剂返回反应体系，通过该方法聚合，从而得到高分子量的聚合物。

此外，还已知通过将丙交酯等环状酯中间体使用辛酸锡等催化剂在减压下开环聚合，也可以得到高分子量的聚合物。此时，通过使用调整除去在有机溶剂中加热回流时的水分和低分子化合物的条件的方法、在聚合反应结束后使催化剂失活而抑制解聚反应的方法、对所制造的聚合物进行热处理的方法等，能够得到丙交酯量少的聚合物。

＜水溶性聚合物(a)、水溶性聚合物(b)和水溶性聚合物(c)＞

本发明中使用的水溶性聚合物(a)、水溶性聚合物(b)和水溶性聚合物(c)是能够溶解于水、温水、生理食盐水、葡萄糖溶液等水溶液的高分子物质。具体而言，可以优选举出聚乙烯醇或其共聚物、葡聚糖、琼脂糖、普鲁兰多糖、壳聚糖、甘露聚糖、卡拉胶、藻酸、淀粉类(氧化淀粉、醚化淀粉、糊精等)、直链淀粉、支链淀粉、果胶、香菇多糖、透明质酸、Hylan（ハイラン）、纤维素衍生物(甲基纤维素、乙基纤维素、羧基甲基纤维素、羧基乙基纤维素、羟基乙基纤维素、羟基丙基纤维素等)等多糖类、明胶、胶原、弹性蛋白、白蛋白、血红蛋白、转铁蛋白、球蛋白、纤维蛋白、纤维蛋白原、硫酸角蛋白等多肽、聚乙烯基吡咯烷酮、磺基间苯二甲酸等含有极性基团的共聚聚酯、聚羟基乙基甲基丙烯酸酯或其共聚物等乙烯基系聚合物、丙烯酸系高分子、氨基甲酸酯系高分子、醚系高分子等。此外，还可以优选使用将这些各种聚合物用羧基、氨基、羟甲基等官能团改性而得到的聚合物。其中，从制造成本、获取容易性和卫生性的观点出发，优选聚乙烯醇和普鲁兰多糖。

上述聚乙烯醇为聚乙酸乙烯酯的皂化物，皂化度优选为80mol%~99.9mol%、更优选为85mol%~98mol%。聚乙烯醇的皂化度大于99.9mol%时，所得纤维结构体、第1膜和第2膜在水或水溶液中的溶解性有时降低，但根据调整溶解时间等目的，也可以用于水溶性聚合物(a)、水溶性聚合物(b)、水溶性聚合物(d)。应予说明，本发明中的聚乙烯醇中，还包括聚乙烯醇共聚物。作为聚乙烯醇共聚物，乙烯醇单元优选为80mol%~98mol%、更优选为85mol%~98mol%。

上述皂化度是指相对于聚乙烯醇或其共聚物所具有的能够通过皂化而转化为乙烯醇单元的结构单元(典型而言为乙烯基酯单元)与乙烯醇单元的总计mol数而言、该乙烯醇单元的mol数所占的比例(mol%)。应予说明，皂化度可以按照JIS K6726：1994来测定。

普鲁兰多糖通常从获取容易性和价格方面考虑，有利地使用通过在含有淀粉分解物的培养基中培养短梗霉属等的酵母而制造的普鲁兰多糖。例如，可以合适地使用普鲁兰多糖(株式会社林原制，日本药典普鲁兰多糖)。但是，不限定于此，在不脱离本发明的目的的范围，也可以使用其他普鲁兰多糖制品。此外，根据需要，可以将实施任意取代度的酯化等修饰等而衍生物化的麦芽三糖作为重复单元。作为本发明中使用的普鲁兰多糖的重均分子量，通常为5,000以上、优选为10,000以上且1,000,000以下、更优选为50,000以上且500,000以下的范围。应予说明，通过选择普鲁兰多糖的重均分子量、分子量分布，能够调节为期望的崩解速度。因所配合的其他成分不同而不同，但如果重均分子量低于5,000，则有时形成片状的皮膜变得困难，如果大于1,000,000，则有时在水性溶剂中的溶解速度变得过小。

构成水溶性聚合物(a)、水溶性聚合物(b)和水溶性聚合物(c)的水溶性聚合物的平均聚合度优选为100~5,000、更优选为200~2,500、进一步优选为400~1,800。在此，平均聚合度是指数均聚合度。如果平均聚合度处于该范围，则容易形成均匀的涂膜，且作为涂膜的机械强度高，进一步在水溶液中的再溶解性优异，故而优选。应予说明，本说明书中所称的聚乙烯醇的平均聚合度是指按照JIS K6726：1994的记载测定的平均聚合度。

本发明中，可以混合使用平均聚合度不同的2种以上的水溶性聚合物。由此，得到了除了作为涂膜的高机械强度和在水溶液中的再溶解性之外、与基材膜的密合性和与聚乳酸系聚合物的密合性也良好的涂膜，故而优选。

优选混合使用平均聚合度为100~800的低聚合度的水溶性聚合物、和平均聚合度为1,000~2,500的高聚合度的水溶性聚合物这2种以上。低聚合度的水溶性聚合物的平均聚合度优选为300~700。高聚合度的水溶性聚合物的平均聚合度优选为1,300~1,700。

只要在不损害本发明的效果的范围，则各种添加剂的添加量可以相对于水溶性聚合物(a)、水溶性聚合物(b)或水溶性聚合物(d)的总体100质量%包含30质量%以下。下限值没有特别限制，即使该各种添加剂的添加量相对于总体100质量%为0质量%，也没有问题。作为该各种添加剂，可以使用抗氧化剂、耐候剂、热稳定剂、润滑剂、结晶成核剂、紫外线吸收剂、着色剂等。此外，只要在不损害本发明的效果的范围，则无机或有机的粒子可以相对于总体100质量%包含20质量%以下。下限值没有特别限制，即使该各种添加剂的添加量相对于总体100质量%为0质量%，也没有问题。例如，可以使用碳酸钙、氧化钛、氧化硅、氟化钙、氟化锂、氧化铝、硫酸钡、氧化锆、磷酸钙、交联聚苯乙烯系粒子、金属纳米粒子等。

＜包含水溶性聚合物(a)的第1膜、包含水溶性聚合物(c)的第2膜＞

本发明中，包含水溶性聚合物(b)的纤维结构体、与包含水溶性聚合物(a)的第1膜和包含水溶性聚合物(c)的第2膜均包含水溶性聚合物，因此能够以少量的水而贴合，纤维结构体与第1膜和第2膜之间的粘接性优异，因此作为层叠体而对来自外部的应力更稳定，提高了作为层叠体的处理性。

本发明中的包含水溶性聚合物(a)的第1膜的厚度从对包含水溶性聚合物(b)的纤维结构体的粘接强度、作为层叠体的处理性、对被粘附物的形状追随性的观点出发，优选为1~20μm、更优选为2~10μm。如果比1μm更薄，则有时难以作为单膜而处理，贴附步骤变得困难。如果大于20μm，则贴附于被粘附物时产生褶皱，或者在水或水溶液中的再溶解耗费时间，难以与生物降解性材料层分离，有时对被粘附物的密合性降低。

本发明中的包含水溶性聚合物(a)的第2膜的厚度从对包含水溶性聚合物(b)的纤维结构体的粘接强度、作为层叠体的处理性、对被粘附物的形状追随性的观点出发，优选为1μm~20μm、更优选为5μm~20μm。如果比1μm更薄，则有时难以作为单膜而处理，此外，贴附步骤有时变得困难，此外，在水或水溶液中的再溶解的时间过短，有时难以插入至内壁润湿的套管中。如果大于20μm，则贴附于被粘附物时产生褶皱，或者在水或水溶液中的再溶解耗费时间，难以与生物降解性材料层分离，有时对被粘附物的密合性降低。

＜包含水溶性聚合物(b)的纤维结构体＞

本发明中的纤维结构体当然可以为布帛状态，也可以是带状物、绳状物、纱状物等由纤维构成的物质。作为布帛，优选为机织物、针织物、无纺布，可以为复合材料。从生产率的观点出发，期望为无纺布。此外，上述纤维结构体中使用的纤维的形态没有特别限制。此外，可以由1种聚合物构成，也可以由2种以上的聚合物构成。

纤维结构体为无纺布时，其制造方法没有特别限定，可以使用干式法、湿式法、熔喷法、纺粘法等形成纤维须丛（フリース），使用化学粘合法、热粘合法、针刺法、水流交缠法（）等将纤维间结合得到。

上述纤维结构体的厚度优选为10μm~10mm。通过将纤维结构体的厚度设为10μm以上，纤维结构体的形态稳定性・尺寸稳定性优异，能够抑制因与生物降解性材料层贴合时的拉伸而导致的加工不均匀、破裂的发生。此外，通过将纤维结构体的厚度设为10mm以下，能够适度抑制纤维结构体的缓冲性，与生物降解性材料层贴合时能够在纤维结构体的表面适度维持挤压压力，能够进行高效率的贴合加工。此外，纤维结构体的厚度的下限更优选为50μm以上、进一步更优选为100μm以上。此外，纤维结构体的厚度的上限更优选为3mm以下、进一步更优选为1mm以下。

上述纤维结构体包含水溶性聚合物(b)。其理由在于，通过如后述那样包含水溶性聚合物，在贴附于被粘附物上后能够容易地通过水等水溶液而溶解纤维结构体。在此，针对水溶性聚合物(b)，如前述那样。

上述纤维结构体中的纤维的平均纤维直径从在水中的溶解性、纤维强度的观点出发，优选为0.001μm~100μm。此外，上述纤维结构体中的纤维的平均纤维直径更优选为0.1μm以上、进一步更优选为1μm以上。如果上述纤维结构体的平均纤维直径为0.001μm以上，则纺丝时能够稳定地制纱。此外，上述纤维结构体的平均纤维直径优选为100μm以下、进一步更优选为50μm以下。如果上述纤维结构体的平均纤维直径为100μm以下，则能够赋予充分的柔软性、形状记忆性。

上述纤维结构体的单位面积重量优选为1g/m²~1,000g/m²。此外，上述纤维结构体的单位面积重量更优选为10g/m²以上、进一步更优选为15g/m²以上。如果上述纤维结构体的单位面积重量为1g/m²以上，则纤维结构体的形态稳定性・尺寸稳定性提高，能够抑制因与生物降解性材料层贴合时的拉伸而导致的加工不均匀、破裂的发生。此外，上述纤维结构体的单位面积重量更优选为400g/m²以下、进一步优选为150g/m²以下。如果上述纤维结构体的单位面积重量为1,000g/m²以下，则将纤维结构体制成辊状时的处理性变得容易，此外，能够适度抑制纤维结构体的缓冲性，与生物降解性材料层贴合时能够在纤维结构体的表面适度维持挤压压力，能够进行高效率的贴合加工。

上述纤维结构体可以实施压制等处理。压制处理可以在得到纤维结构体的步骤后起至与第1膜或生物降解性材料层贴合后的任意步骤间进行处理。为了提高压制时的定型性，优选进行热压制。

＜基材＞

针对后述的层叠体的制造方法的项目中的基材进行说明。本发明中使用的基材用作为了形成生物降解性材料层、以及第1膜和第2膜而使用的基材。

本发明中使用的基材优选为由高分子物质形成的膜。作为基材中使用的膜(以下称为基材膜)的材料，可以举出例如聚乙烯、聚丙烯等聚烯烃、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丁二醇酯、聚2,6-萘二甲酸乙二醇酯等聚酯、尼龙6、尼龙12等聚酰胺、聚氯乙烯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物或其皂化物、聚苯乙烯、聚碳酸酯、聚砜、聚苯醚、聚苯硫醚、芳族聚酰胺、聚酰亚胺、聚酰胺酰亚胺、纤维素、乙酸纤维素、聚偏二氯乙烯、聚丙烯腈、聚乙烯醇、和它们的共聚物等。从与第1膜和第2膜的密合性、层叠时作为膜而确保均匀的厚度的观点出发，作为基材膜的材料，优选为聚对苯二甲酸乙二醇酯等聚酯、或者聚乙烯以及聚丙烯等聚烯烃。由于表面的润湿张力高，因此特别优选为聚对苯二甲酸乙二醇酯等聚酯。

将第1膜和第2膜形成为涂膜层前，更优选对基材膜实施电晕放电处理、火焰处理、等离子体处理或紫外线照射处理等表面处理。

基材膜可以为未拉伸膜、单轴拉伸膜或双轴拉伸膜中任一者，从尺寸稳定性和机械特性的观点出发，优选为双轴拉伸膜。

此外，基材膜中，可以包含各种添加剂。例如，为抗氧化剂、耐候剂、热稳定剂、润滑剂、结晶成核剂、紫外线吸收剂、着色剂等。此外，只要为不显著损害表面平滑性的程度，则可以包含无机或有机的粒子。例如，为滑石、高岭土、碳酸钙、氧化钛、氧化硅、氟化钙、氟化锂、氧化铝、硫酸钡、氧化锆、云母、磷酸钙和交联聚苯乙烯系粒子等。

上述基材膜中添加的无机或有机的粒子的平均粒径优选为0.001μm~10μm、更优选为0.003μm~5μm。应予说明，在此平均粒径是使用透射型电子显微镜等拍摄10,000倍~100,000倍的照片而通过数量平均求出的粒径。

进一步，这些基材膜优选是透明的。基材膜的全光线透过率优选为40%以上、进一步优选为60%以上，上限无限接近100%也没有问题。基材膜的雾度优选为20%以下、更优选为15%以下。如果雾度为20%以下，则通过光学检查计检查确认在基材膜上制作的生物降解性材料层、与第1膜和第2膜变得容易，故而优选。雾度的下限没有特别限制，即使无限接近0%，也没有问题。

基材膜的厚度没有特别限定，优选为2μm~1,000μm，从经济性的观点出发，更优选为10μm~500μm。

＜制造方法＞

以下，针对本发明的层叠体的代表性制造方法进行描述。

[制造层叠体的方法]

本发明中的制造层叠体的方法没有特别限定，可以使用例如下述那样的方法。

(1)在2个基材膜上形成包含脂肪族聚酯的生物降解性材料层和包含水溶性聚合物(a)的第1膜层叠而得到的层叠膜、以及包含水溶性聚合物(c)的第2层的单膜。

(2)从基材膜上剥离所形成的生物降解性材料层和第1膜层叠而得到的层叠膜、以及第2膜的单膜。

(3)在所形成・剥离的生物降解性材料层和第1膜层叠而得到的层叠膜的第1膜侧，贴合包含水溶性聚合物(b)的纤维结构体。其后，在纤维结构体上贴合并层叠第2膜，进行固定。该层叠时，对所形成・剥离的膜与纤维结构体之间例如通过喷雾赋予水或水溶液。

[纤维结构体的制作方法]

制造方法没有特别限制，将在溶剂溶解而得到的纺丝原液通过喷嘴而挤出至加热空气中从而蒸发除去溶剂的干式纺丝对于水溶性聚合物(b)的种类能够广泛适用，故而是期望的。

[包含脂肪族聚酯的生物降解性材料层和包含水溶性聚合物(a)的第1膜层叠而得到的层叠膜、以及包含水溶性聚合物(c)的第2膜的单膜的制作方法]

1.成膜方法

涂布方法没有特别限制，可以举出凹槽辊涂布、直接唇模涂布、狭槽涂布、逗点涂布、喷墨、丝网印刷等。作为基材，没有特别限制，可以举出玻璃板、金属板、塑料膜等，从经济性的观点出发，期望将塑料膜用作基材膜，特别是期望具有表面平滑性的塑料膜。

作为基材膜，使用聚对苯二甲酸乙二醇酯等聚酯或聚丙烯等聚烯烃的双轴拉伸膜时，可以使用在双轴拉伸膜制膜步骤后涂布的离线涂布、在双轴拉伸膜制膜步骤内涂布的在线涂布中的任一方法。

使用在线涂布时，优选在将膜热固定前进行涂布。热固定是指将拉伸的膜在高于拉伸温度、且低于膜的熔点的温度下保持的同时进行热处理，由此使膜结晶化。因此，优选在未拉伸膜、刚沿着长度方向或横向方向单轴拉伸之后的膜或刚双轴拉伸之后的膜上涂布。更优选在刚单轴拉伸之后的膜上涂布，其后，进一步优选将膜进一步沿着一轴以上拉伸，热固定。涂膜的干燥方法可以利用热辊接触法、热媒(空气、油等)接触法、红外线加热法、微波加热法等。

在基材膜上通过离线涂布而形成涂膜的方法从能够以高速进行薄膜涂布的方面出发，适合的是将在各种溶剂中分散涂膜的构成成分而得到的溶液进行凹槽辊涂布、反转涂布、喷涂、吻涂、逗点涂布、模具涂布、刮刀涂布、气刀涂布或金属棒涂布。基材膜更优选在涂布前实施粘接促进处理、例如空气中、氮气气体中、氮气/二氧化碳的混合气体、其他氛围下的电晕放电处理、减压下的等离子体处理、火焰处理或紫外线处理等。进一步，可以使用氨基甲酸酯聚合物、环氧聚合物或聚乙烯亚胺等锚固处理剂而实施锚固处理。

包含水溶性聚合物(a)的第1膜和包含水溶性聚合物(c)的第2膜的涂膜的干燥在离线涂布的情况中优选在60℃~180℃的范围内进行，在在线涂布的情况中优选在80℃~250℃的范围内进行。干燥时间优选为1秒~60秒、更优选为3秒~30秒。

包含脂肪族聚酯的生物降解性材料层的干燥在离线涂布的情况中优选在60℃~110℃的范围内进行，在在线涂布的情况中优选在80℃~180℃的范围内进行。干燥时间优选为1秒~60秒、更优选为3秒~30秒。

2.从基材膜上的剥离

接着，从基材膜机械剥离包含脂肪族聚酯的生物降解性材料层和包含水溶性聚合物(a)的第1膜层叠而得到的层叠膜、以及包含水溶性聚合物(c)的第2膜的单膜。

3.单膜或层叠膜在支撑体上的固定

进一步，设置所得单膜或层叠膜，以使得与纤维结构体的接合面不接触支撑体。支撑体没有特别限制，可以举出玻璃板、金属板、塑料膜等，从经济性的观点出发，优选使用塑料膜作为支撑体，特别优选为具有表面脱模性的塑料膜。

5.层叠体的制作

使单膜和层叠膜与纤维结构体贴合的方法没有特别限定，向纤维结构体吹附水或水溶液而使表面溶解，使纤维结构体的单面与层叠膜中的第1膜的表面接触而溶接，使纤维结构体的另一个表面与第2膜接触而溶接，由此形成层叠有生物降解性材料层和水溶性材料层的层叠体。

水溶液没有特别限定，可以举出纯水、醇水溶液、矿物分散液、药物分散水溶液等，从经济方面出发，期望为纯水。

[水或水溶液的喷雾方法]

上述水或水溶液的喷雾方法没有特别限定，只要使用喷洒器、喷淋器等喷雾器而使液体以微细形状在广范围均匀分散即可，可以使用例如蓄压式喷洒、喷嘴喷洒法(二流体喷嘴、三流体喷嘴、四流体喷嘴)、喷墨法等。

[贴合方法]

对本发明中的层叠体的纤维结构体，作为使生物降解性材料层、第1膜和第2膜贴合的方法，任意方法均可，优选为下述记载的贴合方法A和B的2种贴合方法。

贴合方法A：在将层叠有生物降解性材料层和第1膜层叠的层叠膜、以及第2膜的单膜在各自的平板上固定的状态下，使各个膜与纤维结构体贴合的方法

贴合方法B：将层叠有生物降解性材料层和第1膜的层叠膜、纤维结构体、第2膜的单膜按顺序重合得到的物体夹持于2个辊间而贴合的方法。

[包含水溶性聚合物(a)、或水溶性聚合物(b)、或水溶性聚合物(c)的涂剂]

包含水溶性聚合物(a)、或水溶性聚合物(b)、或水溶性聚合物(c)的涂剂能够在贴合包含各个水溶性树脂的纤维结构体、第1膜或第2膜时使用。

作为包含水溶性聚合物(a)、水溶性聚合物(b)或水溶性聚合物(c)的涂剂，优选为均匀溶解构成成分的溶液。作为溶剂，优选使用水或水与低级醇的混合溶液。更优选使用水与低级醇的混合溶液。

包含水溶性聚合物(a)、水溶性聚合物(b)或水溶性聚合物(c)的涂剂的固形分浓度从涂剂的粘度、干燥效率、涂布性等生产率的观点出发，优选为1.0质量%以上，优选为15质量%以下。如果使用大于15质量%的高浓度涂剂，则溶液粘度变得过高，有时难以控制第1膜和第2膜的厚度。使用低于1.0质量%的低浓度涂剂时，使用向涂剂的溶剂中添加具有与水的亲和性的挥发性高的低沸点溶剂的方法、在水的沸点以上的温度下进行涂膜的干燥的方法等。

此外，为了赋予涂布性，只要在维持包含水溶性聚合物(a)、水溶性聚合物(b)或水溶性聚合物(c)的涂剂的稳定性的范围内，则在混合溶剂中可以包含其他水溶性有机化合物作为第3成分。作为水溶性有机化合物，可以举出例如甲醇、乙醇、正丙醇和异丙醇等醇类、乙二醇和丙二醇等二醇类、甲基溶纤剂、乙基溶纤剂和正丁基溶纤剂等二醇衍生物、丙三醇和蜡类等多元醇类、二氧杂环己烷等醚类、乙酸乙酯等酯类、以及甲乙酮等酮类。此外，分散溶液的pH从溶液的稳定性的观点出发优选为2~11。

[包含脂肪族聚酯的涂剂]

作为包含脂肪族聚酯的涂剂，优选为均匀溶解构成成分的溶液。作为溶剂，没有特别限定，优选使用选自丁醇、氯仿、环己烷、乙腈、二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、乙基醚、二丙基醚和甲苯中的至少一种溶剂或2种以上的混合溶液。从生产率、处理性的观点出发，特别优选乙酸乙酯。

包含脂肪族聚酯的涂剂的固形分浓度没有特别限制，从涂剂的粘度、干燥效率、涂布性等生产率的观点出发，优选为1.0质量%以上，优选为10质量%以下。

此外，为了赋予涂布性，只要在维持包含脂肪族聚酯的涂剂的稳定性的范围内，则在溶液中可以包含其他有机化合物作为第3成分。

[涂剂的制备方法]

包含水溶性聚合物(a)、水溶性聚合物(b)或水溶性聚合物(c)的涂剂、以及包含脂肪族聚酯的涂剂的制备方法没有特别限定，在不损害本发明的效果的范围，添加交联剂、粒子等各种添加剂时，优选在涂剂中聚合物和该添加剂均匀分散。根据需要，可以使用通过加热器等提高溶剂的温度从而提高聚合物的溶解度、或者使用施加剪切力、剪切应力的均化搅拌器、喷射搅拌器、球磨机、珠磨机、捏合机、砂磨机和三辊磨等装置而进行机械强制分散处理的方法。

[层叠体的使用方法]

腹腔手术中，在腹腔上开小孔、并使用内窥镜的情况与开腹手术相比对人体的负担少，故而优选。此时，层叠体通过套管等细的筒状容器而贴附于目标部位。此时，本发明的层叠体的套管通过性和通过套管后的层叠体的展开性良好，因此可特别适合用于使用内窥镜的手术(在此所称的展开性良好是指塞入套管等中的层叠体通过套管等后，容易通过钳子等而展开至接近原来那样的状态)。

本发明的层叠体例如具有图1所示那样的构成。即，层叠体5，其中，在包含脂肪族聚酯的厚度为10nm~500nm的生物降解性材料层1的一面上，作为水溶性材料层，从靠近生物降解性材料层起按顺序层叠有包含水溶性聚合物(a)的厚度为1μm~20μm的第1膜2、包含水溶性聚合物(b)的厚度为10μm~10mm的纤维结构体3、包含水溶性聚合物(c)的厚度为1μm~20μm的第2膜4。

作为本发明的层叠体的使用方法，可以举出例如图2所示的使用方法。即，为下述方法：由筒状容器6的一个开口部，使用塞入工具7，将层叠体5塞入容器6内部，从另一个开口部送出层叠体5，从而将层叠体5贴附于被粘附物8的表面上；其后，向层叠体5散布水或水溶液，溶解并除去水溶性材料层(第1膜2、纤维结构体3和第2膜4)，将生物降解性材料层1(图1中图示)残留于被粘附物8的表面上。

实施例

以下，针对本发明所涉及的层叠体的实施例、比较例(实施例1~12、比较例1~9)进行说明。首先，本发明中使用的特性的评价方法如下所述。

(1)纤维结构体的单位面积重量

单位面积重量通过JIS L 1096 8.3.2(1999)中记载的方法来测定。采取200mm见方的试验片2张，测量标准状态下的单位面积的质量(g)，通过下述式求出每1m²的质量(g/m²)，算出其平均值，修约到小数点后面1位。

Sm=W/A

在此，Sm：标准状态下的单位面积的质量(g/m²)

W：标准状态下的试验片的质量(g)

A：试验片的面积(m²)。

此外，标准状态是指按照JIS L 0105 5.2(2006)，表示温度为20±2℃、相对湿度为65±4%。

(2)层叠体、生物降解性材料层、第1膜、纤维结构体和第2膜的各自的厚度的测定方法：

由层叠体的状态测定时，首先使用指针式厚度计(株式会社尾崎制作所制，商品名：ピーコックH，刻度为0.01mm，测定力为1.8N以下)，将对各实施例1~12、比较例1~9测量10处得到的平均值记作层叠体的总厚度。但是，总厚度低于0.05mm时，使用精度更高的指针式厚度计(テクロック株式会社制，SM-1201L，刻度为0.001mm，测定力为1.5N以下)。

接着，为了测定各自的厚度，通过微切片机制作垂直于厚度方向的截面，使用扫描型电子显微镜(キーエンス株式会社制，VE-7800型)，将倍率在2,500倍~100,000倍的范围适当调整以使得各观察层落入视野角的10%~90%中，进行观察。各层的厚度设为测定同一实施例和比较例的不同10处的截面而得到的平均值。各层的厚度为0.1μm以下、通过上述方法难以观察时，使用高分辨率透射型电子显微镜(日本电子公司制，JEM-2100)，将倍率设为500,000倍~1,000,000倍，同样进行观察。这样也难以判断时，保存观察图像，将该图像适当放大(例如用A3尺寸印刷等)，判断厚度。纤维结构体的厚度设为由层叠体的总厚度减去生物降解性材料层、第1膜和第2膜的厚度而得到的值。

(3)层叠体中的水溶性材料层(第1膜、纤维结构体和第2膜)的溶解性评价：

由层叠体的状态测定水溶性材料层的溶解性时，首先，除去生物降解性材料层。具体而言，在培养皿(サンプラテック株式会社制，TPX培养皿深型)中投入乙酸乙酯12g，将以5cm见方取样的层叠体(以下称为试验片)悬空固定以使得水溶性材料层不会浸渍于乙酸乙酯中，将包含脂肪酸聚酯的生物降解性材料层浸渍于乙酸乙酯中。其后，密闭而在35℃的加温状态下静置30分钟，进行约3次交换乙酸乙酯的作业后，取出试验片，进行自然干燥，由此除去生物降解性材料层。

水溶性材料层的溶解性评价通过下述方法评价。进行调整，以使得除去了生物降解性材料层的试验片的表面至滴定管的先端为止达到10mm的高度。将从滴定管向除去了生物降解性材料层的试验片的第2层的表面滴加1滴(约0.04ml)常温的水时记作开始时间，将水渗透至另一面而溶解时记作结束时间，测定开始时间至结束时间为止所需要的时间。在此所称的溶解是指表示无法维持纤维的形状而破坏，由多个方面目视确认纤维的形状而判断。

评价指标如下所述。

评价A：至溶解结束为止所需要的时间为15秒以上且低于3分钟

评价B：至溶解结束为止所需要的时间为5秒以上且低于15秒、或3分钟以上且低于5分钟

评价C：低于5秒或为5分钟以上。

(4)刺穿强度的评价：

通过装配有50N测压元件的精密万能材料试验机(株式会社岛津制作所制，オートグラフAG-I)，刺穿棒使用前端为5mmφ的半球状的棒，实施评价。将实施例1~12、比较例1~9通过蒸煮软包刺穿台(株式会社岛津制作所制)而固定，以试验片的第2膜侧接触刺穿棒的方式进行固定。试验以200mm/分钟的冲程速度进行评价。

评价指标如下所述。

评价A：0.5N以上且30N以下

评价B：0.3N以上且低于0.5N

评价C：低于0.3N或大于30N。

(5)套管通过性的评价：

(a)层叠体的干燥状态下的套管通过性

使用7cm×12cm的试验片、和腹腔镜手术中要使用的套管，在下述的条件下进行柔软性的评价。此外，套管和送出棒使用下述(i)。送出进行设置以使得套管内壁部分与试验片的生物降解性材料层侧接触，塞入，评价是否通过套管。塞入套管中的速度在200mm/分钟~600mm/分钟的范围实施。送出棒和试验片的接触位置如下述所示(图3中图示)。

接触位置1：试验片的中央部、

接触位置2：从中央部起沿着长度方向靠近短部3cm的部分。

此外，评价指标如下所述。

评价A：接触位置1和接触位置2中任一者处，均能够通过套管，通过后的试验片中目视无法观察到破裂的状态。

评价B：接触位置1和接触位置2中任一者处，均能够通过套管，在接触位置2处，在通过后的试验片中目视无法确认到破裂，但在接触位置1处，通过后的试验片中目视能够确认到轻微的破裂的状态。

评价C：接触位置1和接触位置2中任一者处，均无法通过或即使通过也限于试验片的破裂碎片的状态。

(i)套管：エンドパス(注册商标) XCEL ブレードレストロッカーOptiview(注册商标)(ジョンソン・エンド・ジョンソン株式会社制，孔：φ12mm，筒长度为15.2mm)

送出棒：エンドパス(注册商标)チェリーダイセクター(ジョンソン・エンド・ジョンソン株式会社制，前端直径为φ10mm)。

(b)层叠体的湿润状态下的套管通过性

预想了在手术中的使用，实施使套管内润湿的试验。具体而言，在培养皿(サンプラテック株式会社制，TPX培养皿深型)中预先储存15cc的水，向其中加入纱布(小津产业株式会社制，ハイゼ(注册商标)ガーゼNT-4)，充分吸水。将该纱布插入(i)中记载的套管内，在壁面内侧附着有水滴的状态下，通过与(a)干燥状态相同的方法，使试验片通过套管。能够通过套管内而不破裂的情况记作A，破裂、或者溶胀而无法通过的情况记作B。

(6)密合性的评价：

喷雾100mg的纯水，在润湿的聚酯膜(东レ株式会社制，“ルミラー”(注册商标)＃100T60、尺寸：5cm×5cm)的中央贴附试验片(尺寸3cm×3cm)的生物降解性材料层侧，用干燥5秒的硅橡胶(共和工业株式会社制，硬度为20°，尺寸：3cm×1cm)挤压，从而密合。其后，将试验片转移至底面为12cm×5cm的容器，在试验片的水溶性材料层侧缓慢投入12g的纯水，溶解并除去试验片的水溶性材料层。接着，连同聚酯膜将试验片从溶液中取出，在温度为25℃、相对湿度为90%的环境的恒温恒湿槽(エスペック株式会社制，LHU-113)内，在纵向放置的状态下放置1小时以上，从试验片中除去多余的水分。

接着，连同聚酯膜将试验片从恒温恒湿机中取出，通过裸手确认聚酯膜与试验片是否错位，未错位的情况记作评价A，错位或者无法确认试验片的情况记作评价B。

以下说明实施例1~12、比较例1~9中使用的各个材料装置。

首先，针对实施例1~12、比较例1~7中使用的材料进行说明。

[使用的基材膜]

(聚酯膜-1(以下记作“PET-1”)：

双轴拉伸聚酯膜(东レ株式会社制，“ルミラー”(注册商标)，型号：T60、厚度为100μm)。

[使用的聚乳酸系聚合物]

(聚乳酸系聚合物-1(以下记作“PLA-1”))：

相对于总体的聚D-乳酸量为50mol%、无熔点(非晶质)、PMMA换算的重均分子量为40万的聚L-乳酸-D-乳酸共聚系聚合物(Corbion公司制 PURASORB(注册商标)PDL20)。

(聚乳酸系聚合物-2(以下记作“PLA-2”))：

相对于总体的聚D-乳酸量为12mol%、非晶性、PMMA换算的重均分子量为20万的聚L-乳酸系聚合物(Nature Works公司制，4060D)。

(聚乳酸系聚合物-3(以下记作“PLA-3”))：

相对于总体的聚D-乳酸量为1.4mol%、PMMA换算的重均分子量为22万的聚L-乳酸系聚合物(Nature Works公司制，4032D)。

[使用的水溶性聚合物(a)、(b)和(c)]

(普鲁兰多糖-1)

重均分子量为约300,000、运动粘度为100~180mm²/秒(粘度的测定条件：温度30℃，固形分浓度为10质量%水溶液)的普鲁兰多糖(日本药典 普鲁兰多糖)。

(聚乙烯醇-1(以下记作“PVA-1”))

皂化度为88mol%、粘度为10mPa・s(4质量%水溶液，20℃)的聚乙烯醇(日本酢ビ・ポバール株式会社制JP-10)。

(聚乙烯醇-2(以下记作“PVA-2”)

皂化度为96.5mol%、粘度为27.5mPa・s(4质量%水溶液，20℃)的聚乙烯醇(日本酢ビ・ポバール(株)公司制JM-17)。

(明胶-1)

明胶粉末(新田明胶株式会社公司制，日本药典明胶)。

[使用的纤维结构体]

(参考例1)

作为水溶性聚合物(a)使用普鲁兰多糖-1，将通过干式纺丝方式而得到的纤维径5μm的纱条收集于捕集输送机上，制作由普鲁兰多糖-1形成的厚度为300μm的无纺布。

(参考例2)

作为水溶性聚合物(a)使用普鲁兰多糖-1，将通过干式纺丝方式而得到的纤维径0.1μm的纱条收集于捕集输送机上，制作由普鲁兰多糖-1形成的厚度为100μm的无纺布。

(参考例3)

作为水溶性聚合物(a)使用普鲁兰多糖-1，将通过干式纺丝方式而得到的纤维径100μm的纱条收集于捕集输送机上，制作由普鲁兰多糖-1形成的厚度为3,000μm的无纺布。

(参考例4)

作为水溶性聚合物(a)使用普鲁兰多糖-1，将通过干式纺丝方式而得到的纤维径2μm的纱条收集于捕集输送机上，制作由普鲁兰多糖-1形成的厚度为300μm的无纺布。

(参考例5)

作为水溶性聚合物(a)使用普鲁兰多糖-1，将通过干式纺丝方式而得到的纤维径50μm的纱条收集于捕集输送机上，制作由普鲁兰多糖-1形成的厚度为900μm的无纺布。

(参考例6)

作为水溶性聚合物(a)使用普鲁兰多糖-1，将通过干式纺丝方式而得到的纤维径0.01μm的纱条收集于捕集输送机上，制作由普鲁兰多糖-1形成的厚度为450μm的无纺布。

(参考例7)

作为水溶性聚合物(a)使用PVA-1，将通过干式纺丝方式而得到的纤维径7μm的纱条收集于捕集输送机上，制作由PVA-1形成的厚度为200μm的无纺布。

(参考例8)

作为水溶性聚合物(a)使用PVA-1，将通过干式纺丝方式而得到的纤维径5μm的纱条收集于捕集输送机上，制作由PVA-1形成的厚度为300μm的无纺布。

(参考例9)

作为水溶性聚合物(a)使用PVA-2，将通过干式纺丝方式而得到的纤维径0.001μm的纱条收集于捕集输送机上，制作由PVA-2形成的厚度为10,000μm的无纺布。

(参考例10)

作为水溶性聚合物(a)使用普鲁兰多糖-1，将通过干式纺丝方式而得到的纤维径0.0001μm的纱条收集于捕集输送机上，制作由普鲁兰多糖-1形成的厚度为50μm的无纺布。

(参考例11)

作为水溶性聚合物(a)使用普鲁兰多糖-1，将通过干式纺丝方式而得到的纤维径200μm的纱条收集于捕集输送机上，制作由普鲁兰多糖-1形成的厚度为1,000μm的无纺布。

(参考例12)

作为水溶性聚合物(a)使用明胶-1，将通过向醇溶液中熔融挤出的方式而得到的纤维直径为100μm的纱条收集于捕集输送机上，制作由明胶-1形成的厚度为2000μm的无纺布。

(参考例13)

作为水溶性聚合物(a)使用PVA-2，将通过干式纺丝方式而得到的纤维径50μm的纱条收集于捕集输送机上，制作由PVA-2形成的厚度为15,000μm的无纺布。

(实施例1)

实施例1中，作为水溶性聚合物(a)和水溶性聚合物(c)使用普鲁兰多糖-1，制作包含水溶性聚合物(a)的第1膜和包含水溶性聚合物(c)的第2膜。具体而言，使用加温式均化搅拌器，将普鲁兰多糖-1溶解于水中，制作包含水溶性聚合物的乳液。在2个基材膜的一面上，各自通过施用器法涂布普鲁兰多糖-1以使得干燥后的膜厚达到5μm，在热风干燥式干燥机内在90℃下干燥20秒，形成包含水溶性聚合物(a)的第1膜和包含水溶性聚合物(c)的第2膜。

此外，使用PLA-1作为脂肪酸聚酯，制作包含脂肪族聚酯的生物降解性材料层。具体而言，对在基材膜上形成的包含水溶性聚合物(a)的第1膜，使用金属棒涂布在乙酸乙酯中溶解PLA-1而得到的溶液以使得干燥后的膜厚达到150nm，在热风干燥式干燥机内在80℃下干燥20秒，由此制作包含脂肪族聚酯的生物降解性材料层和包含水溶性聚合物(a)的第1膜层叠而得到的层叠膜。

将包含脂肪族聚酯的生物降解性材料层和包含水溶性聚合物(a)的第1膜层叠而得到的层叠膜、以及包含水溶性聚合物(c)的第2膜由基材膜剥离。其后，在上述层叠膜的第1膜侧，通过喷雾涂布纯水以达到5g/m²后，使参考例1的由普鲁兰多糖-1形成的厚度为300μm的无纺布与第1膜贴合。其后，使无纺布的另一面与第2膜贴合，制作具有生物降解性材料层和水溶性材料层的层叠体。

(实施例2)

将生物降解性材料层的厚度变更为200nm，将第1膜的厚度变更为10μm，作为纤维结构体使用由普鲁兰多糖-1形成的厚度为100μm的无纺布(参考例2)，除此之外，以与实施例1相同的方式，制作具有生物降解性材料层和水溶性材料层的层叠体。

(实施例3)

将生物降解性材料层的厚度变更为300nm，作为纤维结构体使用由普鲁兰多糖-1形成的厚度为3,000μm的无纺布(参考例3)，将第2膜的厚度变更为1μm，除此之外，以与实施例1相同的方式，制作具有生物降解性材料层和水溶性材料层的层叠体。

(实施例4)

将生物降解性材料层的厚度变更为500nm，将第1膜的厚度变更为12μm，作为纤维结构体使用由普鲁兰多糖-1形成的厚度为300μm的无纺布(参考例4)，将第2膜的厚度变更为6μm，除此之外，以与实施例1相同的方式，制作具有生物降解性材料层和水溶性聚合物材料的层的层叠体。

(实施例5)

将第1膜的厚度变更为1μm，将第2膜的厚度变更为20μm，除此之外，以与实施例1相同的方式，制作具有生物降解性材料层和水溶性材料层的层叠体。

(实施例6)

将生物降解性材料层的厚度变更为100nm，将第1膜的厚度变更为8μm，将第2膜的厚度变更为2μm，除此之外，以与实施例1相同的方式，制作具有生物降解性材料层和水溶性材料层的层叠体。

(实施例7)

将生物降解性材料层的厚度变更为250nm，将第1膜的厚度变更为3μm，作为纤维结构体使用由普鲁兰多糖-1形成的厚度为900μm的无纺布(参考例5)，将第2膜的厚度变更为3μm，除此之外，以与实施例1相同的方式，制作具有生物降解性材料层和水溶性材料层的层叠体。

(实施例8)

将生物降解性材料层的厚度变更为20nm，将第1膜的厚度变更为8μm，作为纤维结构体使用由普鲁兰多糖-1形成的厚度为450μm的无纺布(参考例6)，将第2膜的厚度变更为8μm，除此之外，以与实施例1相同的方式，制作具有生物降解性材料层和水溶性材料层的层叠体。

(实施例9)

将第1膜的厚度变更为20μm，作为纤维结构体使用由PVA-1形成的厚度为200μm的无纺布(参考例7)，将第2膜的厚度变更为3μm，除此之外，以与实施例1相同的方式，制作具有生物降解性材料层和水溶性材料层的层叠体。

(实施例10)

将生物降解性材料层的厚度变更为80nm，将第1膜的厚度变更为6μm，将第2膜变更为由PVA-1形成的厚度为12μm的膜，除此之外，以与实施例1相同的方式，制作具有生物降解性材料层和水溶性材料层的层叠体。

(实施例11)

将第1膜变更为由PVA-1形成的厚度为5μm的膜，作为纤维结构体使用由PVA-1形成的厚度为300μm的无纺布(参考例8)，除此之外，以与实施例1相同的方式，制作具有生物降解性材料层和水溶性材料层的层叠体。

(实施例12)

将生物降解性材料层的厚度变更为10nm，将脂肪族聚酯变更为PLA-2，将第1层变更为由PVA-2形成的厚度为5μm的膜，作为纤维结构体使用由PVA-2形成的厚度为10,000μm的无纺布(参考例9)，将第2膜变更为由PVA-2形成的厚度为3μm的膜，除此之外，以与实施例1相同的方式，制作具有生物降解性材料层和水溶性材料层的层叠体。

(比较例1)

将第2膜的厚度变更为25μm，除此之外，以与实施例1相同的方式，制作具有生物降解性材料层和水溶性材料层的层叠体。

(比较例2)

不层叠生物降解性材料层，贴合第1膜、纤维结构体、第2膜，除此之外，以与实施例1相同的方式，制作仅有水溶性材料层的层叠体。

(比较例3)

作为纤维结构体使用由普鲁兰多糖-1形成的厚度为50μm的无纺布(参考例10)，除此之外，想要以与实施例1相同的方式制作层叠体，但在使纤维结构体与第1膜和生物降解性材料层的层叠膜贴合的时点，纤维结构体溶解，无法制作层叠体。

(比较例4)

将生物降解性材料层的厚度变更为2,000nm，除此之外，以与实施例1相同的方式，制作具有生物降解性材料层和水溶性材料层的层叠体。

(比较例5)

作为纤维结构体使用由普鲁兰多糖-1形成的厚度为1,000μm的无纺布(参考例11)，不制作生物降解性材料层、第1膜和第2膜，制成仅参考例11的纤维结构体的构成。

(比较例6)

作为纤维结构体使用由明胶-1形成的厚度为2,000μm的无纺布(参考例12)，未贴合生物降解性材料层，除此之外，以与实施例1相同的方式，制作仅有水溶性材料层的层叠体。

(比较例7)

将生物降解性材料层的厚度变更为500nm，在第2膜的外层进一步层叠由PLA-1形成的厚度为500μm的第2生物降解性材料层，除此之外，以与实施例1相同的方式，制作具有第1生物降解性材料层和第2生物降解性材料层的层叠体。

(比较例8)

作为纤维结构体使用由PVA-2形成的厚度为15,000μm的无纺布(参考例13)，使纤维结构体与第1膜和生物降解性材料层的层叠膜贴合前，通过水或水溶液除去第1膜。其后，直接贴合生物降解性材料层和纤维结构体，未贴合第2膜，除此之外，与实施例1相同。由此，制作在包含水溶性聚合物(b)的纤维结构体的一面上层叠有生物降解性材料层的层叠体。

实施例1~12、比较例1~9的特性结果记载于表1~4。

[表1]

[表2]

[表3]

[表4]

如表3和4中记载那样，实施例1~12中，刺穿强度、套管通过性、密合性、溶解性的评价良好。比较例1~2、4~6在某一项目中存在不良点。针对需要特别说明的方面进行记载。

关于套管通过性，比较例1中，第2膜的厚度为25μm而过厚，因此显著表达出硬度，在套管内无法采取适合的折叠结构，发生破裂，在干燥状态、湿润状态下均无法通过，因此判定为B。比较例2、5和6中，干燥状态下能够通过，但层叠体的两面是包含水溶性聚合物的膜或纤维结构体，因此套管内存在水分时，水溶性聚合物溶胀而破裂，无法通过，因此判定为B。

关于密合性，比较例1中，包含水溶性聚合物的第2膜的厚度为25μm而过厚，比较例9中包含水溶性聚合物的纤维结构体的厚度为15,000μm而过厚，因此无法完全除去水溶性材料层，故而密合性判定为B。比较例4中，生物降解性材料层的厚度为2,000nm而过厚，因此密合力不足，对被粘附物容易发生错位，故而判定为B。此外，比较例2、5和6中，层叠体总体由水溶性材料形成，因此溶胀，密合性判定为B。

关于溶解性，比较例5中瞬时溶解，判定为B。比较例6、7和8中，滴加后即使经过5分钟，纤维结构体部分也不溶解，判定为B。其中，比较例7中，滴加的面上层叠有由PLA形成的生物降解性材料层，因此水滴停留于表面部分，无法除去水溶性聚合物，因此没有进行密合性评价。

工业实用性

本发明所涉及的层叠体可以特别适合用于创伤覆盖材料、防粘连材料等医疗制品、护肤用品、创可贴等皮肤外用材料。

Claims (9)

1.层叠体，其具有：包含脂肪族聚酯的厚度为10~500nm的生物降解性材料层、和配置于所述生物降解性材料层的至少一面上的水溶性材料层，

所述水溶性材料层是从靠近所述生物降解性材料层的一侧起依次层叠包含水溶性聚合物(a)的厚度为1~20μm的第1膜、包含水溶性聚合物(b)的厚度为10μm~10mm的纤维结构体、包含水溶性聚合物(c)的厚度为1~20μm的第2膜而构成的。

2.根据权利要求1所述的层叠体，其中，从向所述第2膜的表面滴加水起，至第1膜的与生物降解性材料层接触的一侧的表面溶解为止所需要的时间为5秒以上且低于5分钟。

3.根据权利要求1或2所述的层叠体，其中，刺穿强度为0.3~30N。

4.根据权利要求1~3中任一项所述的层叠体，其中，所述生物降解性材料层的厚度为10~200nm。

5.根据权利要求1~4中任一项所述的层叠体，其中，所述第1膜的厚度为2~10μm。

6.根据权利要求1~5中任一项所述的层叠体，其中，所述第2膜的厚度为5~20μm。

7.根据权利要求1~6中任一项所述的层叠体，其中，所述纤维结构体的厚度为100μm~1mm。

8.根据权利要求1~7中任一项所述的层叠体，其中，所述水溶性聚合物为普鲁兰多糖或聚乙烯醇。

9.根据权利要求1~8中任一项所述的多层层叠体，其中，所述脂肪族聚酯为聚乳酸系聚合物。