CN108778243A - 用于治疗老化皮肤的方法和组合物 - Google Patents

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Abstract

包含来自受损的来自辣木属的植物部分的萃取物、至少一种寡肽、至少一种来自海带属的萃取物和乳清蛋白的组合物，以及用于刺激皮肤细胞中的胶原合成的方法。

Description

用于治疗老化皮肤的方法和组合物
技术领域
本发明属于用于治疗老化皮肤并且特别有效地刺激皮肤细胞中胶原的合成的组合物的领域。
发明背景
胶原是皮肤中的主要结构蛋白之一。其可以以纤维状或非纤维状形式发现。纤维状形式是最常见的并且包括胶原亚型I、II、III、V和XI。I型、IV型和V型最经常与皮肤和真皮组织相关。皮肤中存在的胶原通常随着年龄而减少，并引起皮肤上的松弛、细纹和皱纹。任何诱导皮肤细胞增加胶原合成的活性成分都是期望的，因为其改善皮肤细胞中胶原缺乏(其引起细纹、皱纹和皮肤松弛)的不利影响。
已经发现，获得自受损的来自辣木属(Moringaceae genus)的植物部分的萃取物与活性剂的复合物的组合表现出对剂量/响应敏感的皮肤细胞中的胶原合成的显著改善的刺激。这是最意想不到的，因为单独的辣木属萃取物在刺激皮肤细胞中的胶原合成中没有表现出活性或者甚至表现出活性降低。
发明概述
本发明涉及局部组合物，其包含至少一种来自受损的来自辣木属植物的植物部分的萃取物、至少一种寡肽、至少一种来自海带属的萃取物和乳清蛋白。
本发明还涉及用于通过局部施用组合物来刺激皮肤细胞中的胶原合成的方法。
详述
本发明包括获得自受损的来自辣木属的植物部分的萃取物、至少一种寡肽、至少一种来自海带属的萃取物和乳清蛋白的组合。本发明的组合物可以呈液体、半固体或固体形式，并且可以呈乳液、溶液、悬浮液或无水形式。如果呈溶液或悬浮液形式，则所述组合物可以含有约50％至99.9％水。如果呈乳液形式，则所述组合物可以含有约5％-95％水和约5％-95％油。如果呈无水形式，则所述组合物可以包含约10％-99％油和10％-99％固化剂。
来自辣木属的萃取物
所述组合物含有至少一种通过从辣木属的植物萃取受损植物部分而获得的萃取物。以总组合物的重量计，所述萃取物可以以范围为0.01％至5％，优选约0.05％至3％，更优选约0.1％至2％的量存在。
来自该属的植物在非洲和印度普遍生长。辣木属是一种开花植物的属，其大小从大树至小开花植物不等。存在13种物种。物种drouhardii、hildebrandtii、圆叶辣木(Moringa ovalifolia)和非洲辣木(Moringa stenopetala)是巨大的树木，其具有大型蓄水树干(“瓶子树”)和小径向和对称的花朵。物种concanensis、辣木(Moringa oleifera)和peregrina是细长的树木，其具有块茎状的幼年阶段和淡白色或粉红色的花朵。物种arborea、borziana、longituba、pygmaea、rivae、ruspoliana呈树木、灌木或草本的形式。具体而言，辣木(Moringa oleifera)是一种正在快速生长的树，通常被称为“鼓槌树”。据说辣木叶含有大量的维生素、多酚和四种独特的糖修饰的芳香族糖苷。据说来自辣木属的异硫氰酸酯具有许多健康益处。辣木异硫氰酸酯(“MIC”)。通常，当酶，黑芥子酶(又名硫代葡糖苷糖水解酶)切割前体芥子油苷中的硫代连接的葡萄糖时，形成异硫氰酸酯。具有较高浓度的MIC的辣木属萃取物是最理想的。此类萃取物可以通过损伤植物部分以引起黑芥子酶含量的增加(其进而将促进辣木芥子油苷(“MGL”)转化为MIC)来制备。
可用于本发明的组合物中的辣木属萃取物进一步描述于Phytochemistry，Vol103(2014)，第114-122页；和2013年11月1日提交的美国临时专利申请系列号61/898795；2014年8月1日提交的美国临时专利申请系列号62/032496；和2014年10月30日提交的美国系列号14/683730，PCT/US2014/0063178的部分继续申请，所有都通过引用以其整体并入。
对植物部分的损伤可以通过处理步骤诸如压制、切片、磨碎、破碎、共混或研磨发生。还可以通过使植物部分经受含水溶液来诱导损伤(和黑芥子酶产生)。该溶液可以都是水，或者是各种溶剂诸如乙醇、丙醇、异丙醇、丁二醇、丙二醇、戊二醇等等的水的混合物。优选的是，这种损伤发生在低于100℃的温度下，并且不会以其他方式使植物部分暴露于极端天气条件，诸如低温或苛刻干燥条件。诱导植物损伤的条件应当发生足以活化黑芥子酶(其量足以引起受损植物部分中MIC的产生增加)的时间段。
可以使用的植物部分包括茎、叶、根、芽、籽、细枝、花、树皮等。最优选的是，其中受损的植物部分来自籽、芽或叶。优选的是，植物部分是新鲜的，也就是说，它们未经干燥或冷冻。
在植物部分受损后，可以将它们萃取或干燥。合适的萃取剂可以是水或水和如上所示的溶剂的混合物。受损的植物部分可以立即萃取，或在干燥后萃取。
合适的萃取剂包括水、烷烃、醚、芳香族溶剂、酮等。优选的是单独的水，水/溶剂混合物，或单独的溶剂，其中所述溶剂包括单-、二-或多元醇，诸如乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、甲醇。所述萃取剂可以分别以任何合适的溶剂/水的比率(包括1:1-10至1-10:1比率)与植物部分组合。
优选的是，萃取物中MIC的浓度应当为至少0.5％至10％、优选0.75％至4％、更优选0.8％至5％的MIC/克植物材料。植物部分的苛刻温度或干燥将引起植物部分和所得萃取物中存在的MIC的快速降解。
最优选的是辣木(Moringa oleifera)籽萃取物，其含有约0.5％至3.0％ MIC，更优选0.75％至2.5％ MIC，最优选约0.8％至1.5％ MIC。该萃取物可以商品名Nutringa®购自Nutrasorb LLC，其为辣木籽萃取物和异鲸蜡醇聚醚-20的比率分别为约7.5至92.5的混合物，且含有约1％ MIC。当在25℃和37℃下测试稳定性30天时的最佳实施方案萃取物的MIC含量大于65％，优选大于70％。
寡肽
所述组合物含有至少一种寡肽，以总组合物的重量计，其量范围为约0.000001%至5％，优选约0.00001%至2％，更优选约0.0005%至1％。
合适的寡肽是具有约2至20、优选约4至10或最优选5至6个氨基酸的寡肽。所述肽可以被酰基基团(诸如乙酰基、棕榈酰基等)取代。合适的寡肽的实例包括但不限于二肽、三肽、五肽、六肽、七肽等等。合适的酰基基团包括乙酰基、棕榈酰基或肉豆蔻酰基。进一步的具体实例包括六肽1-60(所述范围包括1和60之间的每个整数)，乙酰化、棕榈酰化或肉豆蔻酰化的六肽，诸如乙酰基六肽1、7、8、19、20、22、24、30、31、37、38、39或40。特别优选的是乙酰基六肽-8，其通过六肽-8(含有精氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺和甲硫氨酸的合成肽)的乙酰化获得。乙酰基六肽-8可以商品名Argireline®购自Lipotec S.A.，其为约0.05份乙酰基六肽-8、93.35份水(剩余为防腐剂)的溶液。
同样合适的是五肽，其可以是乙酰化的、棕榈酰化的或肉豆蔻酰化的。此类五肽的实例包括五肽1-50，其包括其之间的每个整数。特别优选的是棕榈酰基五肽-5。
特别优选的是具有INCI名称乙酰基-六肽-8、棕榈酰基寡肽、三肽-32、四肽-26、棕榈酰基六肽-12、寡肽-10、寡肽-5、寡肽-3、五肽-3、四肽-51酰胺、七肽、棕榈酰基五肽-5或其组合的寡肽。这些肽由国际化妆品成分命名法(INCI)定义，并且是本领域已知的术语。
来自海带属的萃取物
所述组合物含有至少一种来自海带属的萃取物。海带属是含有30多种褐藻Phaeophyceae(经常被称为海藻)的属。此类来自海带属的萃取物包括以下种的那些：深海海带(Laminaria abyssalis)、阿氏颤藻(Laminaria agardhii)、appressirhiza、brasiliensis、brongardiana、bulbosa、bullata、complanata、掌状海带(Laminaria digitata)、ephemera、farlowii、groenlandica、hyperborea、inclinitorhiza、multiplicata、nigripes、楔基海带(Laminaria ochroleuca)、灰绿隐杆藻(Laminaria pallida)、platymeris、rodriguezi、ruprechtii、sachalinensis、setchellii、sinclairii、solidungula或yezoensis。优选的是其中来自海带属的萃取物也是SIRT3活化剂。优选的是其中所述萃取物来自掌状海带，且更具体地具有范围为0.5重量％至3重量％或约0.75重量％至2.5重量％或最优选约1重量％或更高、优选约2重量％的海带多糖含量和/或甘露醇含量的萃取物。掌状海带的合适萃取物的实例可以以商品名Mitostime Di购自Barnet Products，其是91份水、8份掌状海带萃取物和1份防腐剂的混合物。优选地，掌状海带萃取物通过如下而获得：对冻干藻类水性萃取和浸出以及对微滤物进行灭菌，随后反渗透来浓缩活性分子。
在本发明的优选实施方案中，所述萃取物可以以范围为0.0001%至5%、优选约0.001%至2.5%、更优选约0.01%至1%的量存在于所述组合物中。
乳清蛋白
所述组合物含有乳清蛋白，以总组合物的重量计，其量范围为0.01%至5％，优选约0.05%至3％，更优选约0.1%至2％。
乳清蛋白是在从凝乳中分离后从乳的液体部分获得的多肽。乳清蛋白可以是水解的。最优选的是由Glanbia Foods销售的具有商品名乳清蛋白NXP的乳清蛋白。
在一个实施方案中，寡肽、海带萃取物和乳清蛋白可以预混合物的形式提供给组合物，然后可以将其配制成最终产品。在这种情况下，约2-20份寡肽、1-10份海带萃取物和0.1-5份乳清蛋白的比率是适当的。最优选的是10份乙酰基六肽-8、5份掌状海带萃取物和1份乳清蛋白的比率。
本发明的组合物可以由受损的来自辣木属的植物部分的萃取物、寡肽、来自海带属的萃取物和乳清蛋白组成，且没有其他成分。
本发明的组合物还可以“基本上由以下组成”：来自受损的辣木属的植物部分的萃取物，所述寡肽，来自海带属的萃取物，和乳清蛋白，这意指含有四种所提及的成分和仅额外成分的组合物，所述额外成分不影响组合物的基本和新型特征，诸如水、防腐剂、抗氧化剂、pH调节剂、溶剂和惰性成分，其不影响组合物的胶原刺激活性。
本发明的组合物还可以“包含”所提及的四种成分并包括其他成分，包括但不限于本文所述的那些。
其他成分
油
合适的油包括硅氧烷、酯、植物油、合成油，包括但不限于本文所述的那些。所述油可以是挥发性的或非挥发性的，并且优选在室温为可流动液体形式。如果存在的话，以总组合物的重量计，所述油可以范围为约0.5%至85%，优选约1%-75%，更优选约5%-65%。
环状和线性挥发性硅氧烷可得自各种商业来源，包括Dow Corning Corporation和General Electric。Dow Corning的线性挥发性硅氧烷以商品名Dow Corning 244、245、344和200流体销售。这些流体包括六甲基二硅氧烷(粘度0.65厘沲(简称cst))、八甲基三硅氧烷(1.0 cst)、十甲基四硅氧烷(1.5 cst)、十二甲基五硅氧烷(2 cst)及其混合物，其中所有粘度测量均在25℃。
合适的支链挥发性硅氧烷包括烷基聚三甲基硅氧烷，诸如甲基聚三甲基硅氧烷，具有如下通式的支链挥发性硅氧烷：
。
甲基聚三甲基硅氧烷以商品名TMF-1.5购自Shin-Etsu Silicones，其在25℃具有1.5厘沲的粘度。
还合适的是各种直链或支链的石蜡烃，其具有5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个碳原子，更优选8至16个碳原子。合适的烃类包括戊烷、己烷、庚烷、癸烷、十二烷、十四烷、十三烷、和C8-20异链烷烃。合适的C12异链烷烃是由PermethylCorporation以商品名Permethyl 99A制造的。商购可得的各种C16异链烷烃，诸如异十六烷(具有商品名Permethyl R)，也是合适的。
还合适的是通过羧酸和醇的反应形成的酯。醇和羧酸可以均具有脂肪(C6-30)链。实例包括月桂酸己酯、异硬脂酸丁酯、异硬脂酸十六烷基酯、棕榈酸鲸蜡基酯、新戊酸异硬脂基酯、庚酸硬脂基酯、异壬酸异硬脂基酯、乳酸硬脂基酯、辛酸硬脂基酯、硬脂酸硬脂基酯、异壬酸异壬基酯，等等。
所述酯也可以呈二聚体或三聚体形式。此类酯的实例包括苹果酸二异硬脂基酯、新戊二醇二辛酸酯、癸二酸二丁酯、二鲸蜡硬脂基二聚亚油酸酯、己二酸二鲸蜡基酯、己二酸二异鲸蜡基酯、己二酸二异壬基酯、二异硬脂基二聚亚油酸酯、富马酸二异硬脂基酯、苹果酸二异硬脂基酯、苹果酸二辛酯，等等。
其他类型的酯的实例包括来自花生四烯酸、柠檬酸或山嵛酸的酯，诸如甘油三花生酸酯、柠檬酸三丁酯、柠檬酸三异硬脂基酯、柠檬酸三C12-13烷基酯、三辛酸甘油酯、柠檬酸三辛酰基酯、山嵛酸十三烷基酯、柠檬酸三辛基十二烷基酯、山嵛酸十三烷基酯；或椰油酸十三烷基酯、异壬酸十三烷基酯，等等。
合成的或天然存在的脂肪酸的甘油酯或甘油三酯也适用于组合物中使用。植物和动物源均可使用。此类油的实例包括蓖麻油、羊毛脂油、C10-18甘油三酯、辛酸/癸酸/甘油三酯、甜杏仁油、杏仁油、芝麻油、亚麻荠油、琼崖籽油、椰子油、玉米油、棉花籽油、亚麻籽油、油墨油、橄榄油、棕榈油、雾冰草脂、菜籽油、大豆油、葡萄籽油、葵花籽油、核桃油，等等。
还合适的是合成或半合成甘油酯，诸如脂肪酸甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯，其为已被修饰的天然脂肪或油，例如多元醇诸如甘油的单、二或三酯。在一个实例中，脂肪(C12-22)羧酸与以下反应：一个或多个重复甘油基基团，硬脂酸甘油酯、二异硬脂酸二甘油酯、异硬脂酸聚甘油基-3酯、异硬脂酸聚甘油基-4酯、蓖麻醇酸聚甘油基-6酯、二油酸甘油酯、二异硬脂酸甘油酯、四异硬脂酸甘油酯、三辛酸甘油酯、二硬脂酸二甘油酯、亚油酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、异硬脂酸甘油酯、PEG蓖麻油、PEG油酸甘油酯、PEG硬脂酸甘油酯、PEG牛脂酸甘油酯，等等。
水溶性和水不溶性的非挥发性硅油两者也适用于组合物中使用。此类硅氧烷优选地在25℃具有范围为约大于5至800,000 cst、优选20至200,000 cst的粘度。合适的水不溶性硅氧烷包括胺官能硅氧烷，诸如氨基封端的聚二甲基硅氧烷(amodimethicone)。实例包括聚二甲基硅氧烷、苯基聚二甲基硅氧烷、二苯基聚二甲基硅氧烷、苯基聚三甲基硅氧烷、或三甲基甲硅烷氧基苯基聚二甲基硅氧烷。其他实例包括烷基聚二甲基硅氧烷，诸如鲸蜡基聚二甲基硅氧烷、硬脂基聚二甲基硅氧烷、山嵛基聚二甲基硅氧烷等。
表面活性剂
所述组合物可以含有一种或多种表面活性剂，尤其是如果呈乳液形式。然而，如果组合物也是无水的，则可使用此类表面活性剂，并且将帮助分散具有极性的成分，例如色素。此类表面活性剂可以是基于硅氧烷或有机的。表面活性剂将帮助油包水或水包油形式的稳定的乳液的形成。如果存在，则该表面活性剂以总组合物的重量计可范围为约0.001％至30％，优选约0.005％至25％，更优选约0.1％至20％。
硅氧烷表面活性剂可以一般称为聚二甲基硅氧烷共聚醇或烷基聚二甲基硅氧烷共聚醇。在一些情况下，聚合物中重复的环氧乙烷或环氧丙烷单元的数目也是指定的，诸如也被称为PEG-15/PPG-10聚二甲基硅氧烷的聚二甲基硅氧烷共聚醇，其是指在硅氧烷主链上具有含有15个乙二醇单元和10个丙二醇单元的取代基的聚二甲基硅氧烷。对于上述通式结构中的一个或多个甲基基团还可能被更长链烷基(例如，乙基、丙基、丁基等)，或醚诸如甲基醚、乙基醚、丙基醚、丁基醚等取代。
硅氧烷表面活性剂的实例是那些由Dow Corning以商标名Dow Corning 3225C制剂助剂销售的CTFA名称为环四硅氧烷(和)环戊硅氧烷(和)PEG/PPG-18聚二甲基硅氧烷；或5225C制剂助剂，其CTFA名称为环戊硅氧烷(和)PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷；或DowComing 190表面活性剂，其CTFA名称为PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷；或Dow Corning193流体、Dow Corning 5200，其CTFA名称为月桂基PEG/PPG-18/18聚甲基硅氧烷；或者Goldschmidt销售的Abil EM 90，其CTFA名称为鲸蜡基PEG/PPG-14/14聚二甲基硅氧烷；或者Goldschmidt销售的Abil EM 97，其CTFA名称为双-鲸蜡基PEG/PPG-14/14聚二甲基硅氧烷；或Abil WE 09，其CTFA名称为鲸蜡基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷，在混合物中还含有聚甘油基-4异硬脂酸酯和月桂酸己酯；或Shin-Etsu Silicones销售的KF-6011，其CTFA名称为PEG-11甲基醚聚二甲基硅氧烷；Shin-Etsu Silicones销售的KF-6012，其CTFA名称PEG/PPG-20/22丁基醚聚二甲基硅氧烷；或Shin-Etsu Silicones销售的KF-6013，其CTFA名称为PEG-9聚二甲基硅氧烷；或Shin-Etsu Silicones销售的KF-6015，其CTFA名称为PEG-3聚二甲基硅氧烷；或Shin-Etsu Silicones销售的KF-6016，其CTFA名称为PEG-9甲基醚聚二甲基硅氧烷；或Shin-Etsu Silicones销售的KF-6017，其CTFA名称为PEG-10聚二甲基硅氧烷；或Shin-Etsu Silicones销售的KF-6038，其CTFA名称为月桂基PEG-9聚二甲基甲硅烷氧基乙基聚二甲基硅氧烷。
同样合适的是通常被称为乳化弹性体的各种类型的交联的硅氧烷表面活性剂，其含有至少一个亲水部分诸如聚氧亚烷基化基团。可在本发明的至少一个实施方案中使用的聚氧亚烷基化的硅氧烷弹性体包括Shin-Etsu Silicones以以下名称销售的那些：KSG-21、KSG-20、KSG-30、KSG-31、KSG-32、KSG-33；KSG-210，其是分散在聚二甲基硅氧烷中的聚二甲基硅氧烷/PEG-10/15交联聚合物；KSG-310，其是PEG-15月桂基聚二甲基硅氧烷交联聚合物；KSG-320，其是分散在异十二烷中的PEG-15月桂基聚二甲基硅氧烷交联聚合物；KSG-330(分散在三异辛酸甘油酯(triethylhexanoin)中的前体)、KSG-340，其是PEG-10月桂基聚二甲基硅氧烷交联聚合物和PEG-15月桂基聚二甲基硅氧烷交联聚合物的混合物。
同样合适的是聚甘油化的硅氧烷弹性体，如在PCT/WO 2004/024798(其以其整体通过引用并入本文)公开的那些。此类弹性体包括Shin-Etsu的KSG系列，诸如KSG-710，其是分散在聚二甲基硅氧烷中的聚二甲基硅氧烷/聚甘油-3交联聚合物；或分散在各种溶剂诸如异十二烷、聚二甲基硅氧烷、三异辛酸甘油酯中的月桂基聚二甲基硅氧烷/聚甘油-3交联聚合物，其以Shin-Etsu商标名KSG-810、KSG-820、KSG-830或KSG-840销售。同样合适的是通过Dow Corning以商标名9010和DC9011销售的硅氧烷。
所述组合物可包含一种或多种非离子型有机表面活性剂。合适的非离子型表面活性剂包括通过醇与烯化氧(通常是环氧乙烷或环氧丙烷)的反应形成的烷氧基化的醇，或醚。优选地，所述醇是具有6至30个碳原子的脂肪醇。此类成分的实例包括Steareth 2-100，其是通过硬脂醇和环氧乙烷的反应形成的，且环氧乙烷单元的数目范围为2至100；Beheneth 5-30，其是通过山嵛醇和环氧乙烷反应形成的，其中重复的环氧乙烷单元的数目为5至30；Ceteareth 2-100，通过鲸蜡醇和硬脂醇的混合物与环氧乙烷反应形成，其中分子中重复的环氧乙烷单元的数目为2至100；Ceteth 1-45，其通过鲸蜡醇与环氧乙烷反应形成，并且重复的环氧乙烷单元的数目为1至45；等等。单元的所有记载都包括范围之间的所有整数。
其他烷氧基化醇是通过脂肪酸和单、二或多元醇与烯化氧反应形成的。例如，C6-30脂肪羧酸和作为单糖诸如葡萄糖、半乳糖、甲基葡萄糖等的多元醇与烷氧基化的醇的反应产物。实例包括与脂肪酸甘油酯反应的聚合亚烷基二醇，诸如PEG油酸甘油酯、PEG硬脂酸甘油酯；或PEG聚羟基烷酸酯，诸如PEG二聚羟基硬脂酸酯，其中重复亚乙基二醇单元的数目范围为3至1000。
其他合适的非离子型表面活性剂包括烷氧基化山梨聚糖和烷氧基化山梨聚糖衍生物。例如，山梨聚糖的烷氧基化，特别是乙氧基化提供聚烷氧基化山梨聚糖衍生物。聚烷氧基化山梨聚糖的酯化提供山梨聚糖酯，诸如聚山梨醇酯。例如，所述聚烷氧基化山梨聚糖可被C6-30、优选C12-22脂肪酸酯化。此类成分的实例包括聚山梨醇酯20-85、山梨聚糖油酸酯、山梨聚糖倍半油酸酯、山梨聚糖棕榈酸酯、山梨聚糖倍半异硬脂酸酯、山梨聚糖硬脂酸酯，等等。
润湿剂
在组合物中包括一种或多种润湿剂也可以是期望的。如果存在，此类润湿剂以总组合物的重量计可范围为约0.001%至25％，优选约0.005%至20％，更优选约0.1%至15％。合适的润湿剂的实例包括二醇、糖等。合适的二醇呈单聚或多聚形式，并且包括聚乙二醇和聚丙二醇，诸如PEG 4-200，其是具有4至200个重复环氧乙烷单元的聚乙二醇；以及C1-6亚烷基二醇，诸如丙二醇、丁二醇、戊二醇等。其中一些也是多元醇的合适的糖也是合适的润湿剂。此类糖的实例包括葡萄糖、果糖、蜂蜜、氢化蜂蜜、肌醇、麦芽糖、甘露醇、麦芽糖醇、山梨糖醇、蔗糖、木糖醇、木糖等等。同样合适的是尿素。优选地，在本发明组合物中使用的润湿剂是C1-6、优选C2-4亚烷基二醇、最具体地是丁二醇。
植物萃取物
在组合物中包括一种或多种植物萃取物可以是期望的。如果这样，则建议的范围为以总组合物的重量计约0.0001％至10％、优选地约0.0005％至8％、更优选地约0.001％至5％。合适的植物萃取物包括来自植物(草、根、花、果实、籽)，诸如花、果实、蔬菜等等的萃取物，包括酵母发酵物萃取物、粉团扇藻(Padina pavonica)萃取物、嗜热栖热菌(thermus Thermophilis)发酵物萃取物、亚麻荠(camelina sativa)籽油、齿叶乳香树(boswellia serrata)萃取物、橄榄萃取物、拟南芥萃取物、银荆(Acacia Dealbata)萃取物、银槭(Acer Saccharinum)(糖枫)、嗜酸菌(acidopholus)、菖蒲属(acorus)、七叶树属(aesculus)、伞菌属(agaricus)、龙舌兰属(agave)、龙牙草属(agrimonia)、藻类、芦荟属(aloe)、柑桔属(citrus)、芸苔属(brassica)、樟属(cinnamon)、柑橘、苹果、蓝莓、蔓越莓、桃、梨、柠檬、酸橙、豌豆、海草、咖啡因、绿茶、黄春菊(chamomile)、杨柳(willowbark)、桑树(mulberry)、白罂粟(poppy)和CTFA化妆品成分手册(CTFA Cosmetic Ingredient Handbook)，第8版，第2卷的第1646至1660页中记载的那些。进一步特定实例包括，但不限于光果甘草(Glycyrrhiza Glabra)、黑柳(Salix Nigra)、巨藻(Macrocycstis Pyrifera)、苹果(Pyrus Malus)、草莓虎耳草(Saxifraga Sarmentosa)、酿酒葡萄(Vitis Vinifera)、黑桑(Morus Nigra)、黄芩(Scutellaria Baicalensis)、白花春黄菊(Anthemis Nobilis)、鼠尾草(Salvia Sclarea)、迷迭香(Rosmarinus Officianalis)、柠檬(Citrus Medica Limonum)、人参(Panax Ginseng)、豨莶草(Siegesbeckia Orientalis)、乌梅(Fructus Mume)、泡叶藻(Ascophyllum Nodosum)、双歧杆菌发酵物裂解物、野生大豆(Glycine Soja)萃取物、甜菜(Beta Vulgaris)、巴尔干苣苔(Haberlea Rhodopensis)、虎杖(Polygonum Cuspidatum)、甜橙(Citrus Aurantium Dulcis)、酿酒葡萄(Vitis Vinifera)、卷柏(Selaginella Tamariscina)、啤酒花(Humulus Lupulus)、柑橘(Citrus Reticulata)皮、石榴(Punica Granatum)、钥形毛藻(Asparagopsis)、姜黄(Curcuma Longa)、睡菜(Menyanthes Trifoliata)、向日葵(Helianthus Annuus)、大麦(Hordeum Vulgare)、黄瓜(Cucumis Sativus)、扁枝衣(Evernia Prunastri)、粉屑扁枝衣(Evernia Furfuracea)及其混合物。
微粒材料
本发明的组合物可含有呈色素、惰性微粒、或其混合物形式的微粒材料。如果存在，建议的范围为以总组合物的重量计约0.01％-75％，优选约0.5％-70％，更优选约0.1％-65％。在组合物可包含色素和粉末的混合物的情况下，合适的范围包括约0.01％-75％的色素和0.1％-75％的粉末，此类重量以总组合物的重量计。
微粒物质可以是有色的或无色的粉末。合适的非色素粉末包括氯氧化铋、钛酸盐云母、热解法二氧化硅、球形二氧化硅、聚甲基丙烯酸甲酯、微粉化特氟纶、氮化硼、丙烯酸共聚物、硅酸铝、铝淀粉琥珀酸辛烯酯、膨润土、硅酸钙、纤维素、白垩、玉米淀粉、硅藻土、漂白土、甘油淀粉、锂蒙脱石、水合二氧化硅、高岭土、硅酸铝镁、三硅酸镁、麦芽糊精、蒙脱石、微晶纤维素、大米淀粉、二氧化硅、滑石、云母、二氧化钛、月桂酸锌、肉豆蔻酸锌、松脂酸锌、氧化铝、绿坡缕石、碳酸钙、硅酸钙、葡聚糖、高岭土、尼龙、甲硅烷基硅石、丝粉、绢云母、大豆粉、氧化锡、氢氧化钛、磷酸三镁、胡桃壳粉、或其混合物。上述粉末可以用卵磷脂、氨基酸、矿物油、硅氧烷或各种其他试剂单独或组合(其包覆粉末表面并使颗粒在性质上更加亲脂)进行表面处理。
合适的色素是有机或无机色素。有机色素通常是各种芳香族型，包括偶氮、靛类、三苯甲烷、蒽醌、以及黄嘌呤染料，其被指定为D&C和FD&C蓝色、棕色、绿色、橙色、红色、黄色等。有机色素通常由认证的颜色添加剂的不可溶性金属盐组成，称为色淀。无机色素包括氧化铁类、群青、铬、氢氧化铬色、及其混合物。红色、蓝色、黄色、棕色、黑色的氧化铁类、及其混合物是合适的。
维生素和抗氧化剂
本发明的组合物可以含有维生素和/或辅酶，以及抗氧化剂。如果这样，则建议以总组合物的重量计0.001％-10％，优选0.01％-8％，更优选0.05％-5％。合适的维生素包括抗坏血酸及其衍生物，诸如棕榈酸抗坏血酸基酯、抗坏血酸四己基癸基酯等等；B族维生素诸如硫胺素、核黄素、吡哆醇等等，以及辅酶诸如硫胺素焦磷酸盐、黄素腺嘌呤二核苷酸、叶酸、磷酸吡哆醛、四氢叶酸等等。维生素A及其衍生物也是合适的。实例是棕榈酸视黄酯、视黄醇、维甲酸以及β-胡萝卜素形式的维生素A。还合适的是维生素E及其衍生物诸如维生素E乙酸酯、烟酸酯或其其他酯。此外，维生素D和K是合适的。
本发明进一步包括通过局部施用包含来自受损的辣木属的植物部分的萃取物、至少一种寡肽、至少一种来自海带属的萃取物和乳清蛋白的组合物来处理皮肤以刺激胶原合成。所述组合物可以以本文提及的形式施用，作为护肤方案的一部分。例如，可以在身体休息诸如打盹儿或睡眠的时段前将所述组合物作为施用于皮肤的晚霜或乳膏而施用于皮肤。所述组合物可以在早晨和晚上在清洁皮肤之后一天施用两次。所述组合物可以在粉底或其他颜色化妆品的形式的皮肤护理产品上施用于皮肤。
本发明将与以下实施例结合进行进一步描述，所述实施例仅为了举例说明的目的而阐述。
实施例1
在各种浓度下测试辣木籽萃取物在胶原诱导测定中刺激来自40岁供体的正常人真皮成纤维细胞(“NHDF”)中胶原产生的能力。测试二甲亚砜(“DMSO”)中稀释的辣木萃取物(％浓度为0.003125、0.00625和0.0125)、补充有10% Hyclone®牛小牛血清和1% Cellgro®青霉素-链霉素溶液的Dulbecco氏改良的Eagle培养基(“DMEM”)中稀释的辣木萃取物(％浓度为0.0000625、0.000125、0.00025、0.0005)、阳性对照(L-抗坏血酸，18 ug/ml)和单独的DMEM。
细胞生长和维持。老化的NHDF获得自ZenBio。将成纤维细胞在补充有10％牛小牛血清(Hyclone)和1% PenStrep溶液(Cellgro)的DMEM 1x (Life Tech)中培养。将细胞定期维持；根据需要进行继代培养。
将细胞铺板。将正常人真皮成纤维细胞(NHDF，老化的)铺板于96孔板上补充的DMEM中(如上所示)。将除了行A之外的所有行都用细胞接种(将行A留作空白以允许背景减去)。使板在标准条件(37℃、5% CO2、95％湿度)下孵育过夜。
细胞的制备和处理。在完全培养基(1% P/S和10% BCS补充的)DMEM中产生以下处理物： (1) 单独的掌状海带萃取物(0.5%)、乙酰基六肽-8 (1%)和乳清蛋白(0.1%，固体)混合物；(2) 混合物 + 辣木萃取物(0.000125%); (3) 混合物 + 辣木萃取物(0.00025%);(4)混合物 + 辣木萃取物(0.00035%)；和(5)混合物 + 辣木萃取物(0.0005%)。将每种处理物(200μl/孔)添加至96孔板的相应孔中。使处理的板在标准条件(37℃、5% CO2、95％湿度)下孵育72小时。
活力测定。孵育72小时后，收集上清液并储存，然后胶原分析。在温热的(37℃)完全介质中产生10％阿尔玛蓝(Life Tech)溶液，并且完全按照制造商(Life Tech)方案完成测定。使用读板器测定阿尔玛蓝结果。使用SoftMax Pro软件和Excel分析数据。
胶原产生的评价。按照制造商的方案，完全如所述，使用前胶原I型胶原EIA试剂盒(Takara)评价胶原产生。使用Gemini M2E读板器读板并比较结果。
结果如下所示，并且显示辣木籽萃取物以不同浓度在NHDF中刺激胶原合成中表现出不同水平的效力。具体而言，胶原刺激活性不是剂量依赖性的，并且看起来也基于稀释剂是DMEM还是DMSO而变化。结果如下所述：
测试材料 浓度 胶原诱导的%增加
L-抗坏血酸(+对照) 18 ug/ml +16
辣木属萃取物(DMEM) 0.0000625 -13
辣木属萃取物(DMEM) 0.000125 +8
辣木属萃取物(DMEM) 0.00025 -22
辣木属萃取物(DMEM) 0.0005 -20
辣木属萃取物(DMSO) 0.003125 -22
辣木属萃取物(DMSO) 0.00625 -3
辣木属萃取物(DMSO) 0.0125 -11。
通常，看到辣木萃取物本身在刺激NHDF中的胶原产生方面没有活性，并且事实上，在大多数情况下，引起胶原合成减少。
实施例2
测试辣木籽萃取物和乙酰基六肽-8、掌状海带萃取物和乳清蛋白的混合物的组合在来自40岁供体的NHDF中的胶原刺激。将渐增浓度的辣木萃取物与乙酰基六肽-8溶液、0.5％掌状海带萃取物溶液和0.1％乳清蛋白(在补充的DMEM中)的1%溶液的混合物组合。
根据实施例1中的方法进行测试。结果如下所述：
测试材料： 相比于单独的混合物的胶原合成的增加百分比(％)
混合物 + 0.0001%辣木萃取物 4.50
混合物 + 0.0002%辣木萃取物 6.60
混合物 + 0.0003%辣木萃取物 12.00
混合物 + 0.0004%辣木萃取物 16.54
混合物 + 0.0005%辣木萃取物 22.00
混合物 + 0.0006%辣木萃取物 35.19
上述结果显示，将渐增浓度的辣木萃取物添加至所述混合物中提供了成纤维细胞中胶原合成的剂量响应增加。如实施例1中所示，辣木萃取物本身在很大程度上引起成纤维细胞中胶原合成减少，并且没有表现出与渐增的浓度的剂量响应关系。
实施例3
根据本发明的护肤组合物如下制备：
成分 重量%
水 QS100
异壬酸异壬酯 6.0
C12-20酸PEG-8酯 3.0
甘油 2.6
聚二甲基硅氧烷 1.5
牛油树脂 1.5
鲸蜡醇 1.4
丁二醇 1.2
PEG-100硬脂酸酯 0.75
乙酰基葡糖胺 0.50
蔗糖 0.50
防腐剂 1.0
丙烯酰基二甲基牛磺酸铵 0.35
山梨醇 0.35
戊二醇 0.25
藻类萃取物 0.25
咖啡因 0.20
卡波姆 0.20
鲸蜡基磷酸钾 0.20
生育酚乙酸酯 0.20
乙基己基甘油 0.15
Aquacell* 1.00
丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物 0.11
Phytofix** 0.20
乳清蛋白 0.10
葡萄糖 0.10
异鲸蜡醇聚醚-20 0.10
掌状海带萃取物 0.04
辣木籽萃取物(1% MIC) 0.01
乙酰基六肽8 0.01
*Aquacell：水、西瓜(Citrullus lanatus)(西瓜)果实萃取物、苹果(Pyrus malus)(苹果)果实萃取物、小扁豆(Lens esculenta)(小扁豆)果实萃取物、乳酸钠和PCA钠的混合物。
**Phytofix：丙二醇二癸酸酯、向日葵(Helianthus annus)(向日葵)籽饼、大麦(Hordeum vulgare)(大麦)萃取物、黄瓜(Cucumis sativus)(黄瓜)果实萃取物的混合物。
虽然本发明已与优选实施方案结合进行描述，但不预期使本发明的范围限制于所述特定形式，但是相反，其预期涵盖如可以包括在由所附权利要求限定的本发明的精神和范围内的此类替代方案、改变和等价方案。

Claims (19)

1.组合物，其包含来自受损的来自辣木属的植物部分的萃取物、至少一种寡肽、至少一种来自海带属的萃取物和乳清蛋白。
2.权利要求1的组合物，其中以总萃取物的重量计，来自辣木属的萃取物具有大于0.5％的辣木异硫氰酸酯浓度。
3.权利要求1的组合物，其中以总萃取物的重量计，来自辣木属的萃取物具有范围为约0.5％至3.0％的辣木异硫氰酸酯浓度。
4.权利要求3的组合物，其中以总组合物的重量计，来自辣木属的萃取物以范围为0.01%至5％的量存在.
5.权利要求1的组合物，其中以总组合物的重量计，所述寡肽以范围为0.000001%至5%的量存在。
6.权利要求4的组合物，其中所述六肽是乙酰化的、棕榈酰化的或肉豆蔻酰化的。
7.权利要求5的组合物，其中所述肽是乙酰基六肽-8。
8.权利要求1的组合物，其中以总组合物的重量计，至少一种来自海带属的萃取物以范围为0.0001至5%的量存在。
9.权利要求7的组合物，其中来自海带属的萃取物来自掌状海带。
10.权利要求8的组合物，其中以总萃取物的重量计，来自掌状海带的萃取物具有范围为0.5%至3％的海带多糖含量和/或甘露醇含量。
11.权利要求1的组合物，其中以总组合物的重量计，所述乳清蛋白以范围为0.01%至5%的量存在。
12.权利要求1的组合物，其包含范围为0.01%-5%的量的来自辣木的萃取物、以范围为0.00001%-5%的量存在的乙酰基六肽-8、以范围为0.0001%-5%的量存在的掌状海带萃取物和范围为0.01%-5%的量的乳清蛋白，所述来自辣木的萃取物含有约0.5%至3.0％的组合物中存在的辣木异硫氰酸酯。
13.权利要求11的组合物，其基本上由以下组成：范围为0.01%-5%的量的来自辣木的萃取物、以范围为0.00001%-5%的量存在的乙酰基六肽-8、以范围为0.0001%-5%的量存在的掌状海带萃取物和范围为0.01%-5%的量的乳清蛋白，所述来自辣木的萃取物含有约0.5%至3.0％的组合物中存在的辣木异硫氰酸酯。
14.权利要求10的组合物，其呈护肤霜、洗剂、调色剂、粉底化妆品、遮瑕膏、睫毛膏或清洁剂的形式。
15.通过施用组合物来刺激皮肤细胞中的胶原合成的方法，所述组合物包含来自辣木属的萃取物与寡肽、来自海带属的萃取物和乳清蛋白的混合物的组合，所述来自辣木属的萃取物具有范围为0.5至3.0％的辣木异硫氰酸酯浓度。
16.权利要求14的方法，其中所述组合物以护肤霜或洗剂的形式施用。
17.权利要求15的方法，其中所述组合物每天施用一次或两次。
18.权利要求14的方法，其中所述组合物基本上由来自辣木属的萃取物、寡肽、来自海带属的萃取物和乳清蛋白的混合物组成，所述来自辣木属的萃取物具有范围为0.5至3.0％的辣木异硫氰酸酯浓度。
19.权利要求17的方法，其中所述来自辣木属的萃取物来自辣木，所述寡肽是乙酰基六肽-8，且所述来自海带属的萃取物来自掌状海带。
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